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醛固酮拮抗剂在顽固性高血压治疗中的地位 被引量:22
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作者 李琳 陈良华 +1 位作者 宋尚明 刘同宝 《心血管病学进展》 CAS 2010年第1期55-58,共4页
对于顽固性高血压患者,无论是否伴有明显的血醛固酮增多,在监测血钾及药物不良反应的条件下,加用小剂量醛固酮拮抗剂可得到意想不到的降压效果以及保护靶器官的作用。现将通过近年多项相关临床试验,探讨醛固酮拮抗剂在顽固性高血压治疗... 对于顽固性高血压患者,无论是否伴有明显的血醛固酮增多,在监测血钾及药物不良反应的条件下,加用小剂量醛固酮拮抗剂可得到意想不到的降压效果以及保护靶器官的作用。现将通过近年多项相关临床试验,探讨醛固酮拮抗剂在顽固性高血压治疗中的地位。 展开更多
关键词 顽固性高血压 醛固酮 螺内酯 依普利酮
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依普利酮与伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭疗效及其对血TNF-α、IL-6、BNP水平的影响 被引量:15
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作者 马建林 王晓红 +3 位作者 李春梅 陈永新 谢德霞 张翠芳 《疑难病杂志》 CAS 2017年第10期985-988,共4页
目的比较依普利酮和伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床效果及对血白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脑钠肽(BNP)水平的影响。方法选择2014年3月—2016年1月青海红十字医院心内科收治病情稳定CHF患者76例作为观察对象,采... 目的比较依普利酮和伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床效果及对血白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脑钠肽(BNP)水平的影响。方法选择2014年3月—2016年1月青海红十字医院心内科收治病情稳定CHF患者76例作为观察对象,采用随机数字表法分为2组,各38例。2组患者均给予常规抗心力衰竭治疗,在此基础上对照组加用依普利酮,观察组加用盐酸伊伐布雷定,均治疗12个月。比较2组患者的临床疗效,于治疗前后检测血清IL-6、TNF-α及血浆BNP水平,并进行心脏超声检查。结果观察组临床总有效率为71.5%,显著高于对照组的39.5%(χ~2=7.664,P=0.005)。治疗12个月后,2组血清TNF-α、IL-6和血浆BNP水平均显著下降(对照组:t=9.760、3.799、3.481,P<0.01,观察组:t=18.734、10.404、5.029,P<0.01),且观察组改善均优于对照组(t=2.153、2.704、2.515,P<0.05或P<0.01);2组6分钟步行距离和左室射血分数均增加,观察组收缩压、舒张压、左室后壁厚度、室间隔厚度及左室舒张末期内径均显著减少,且观察组改善均优于对照组(t=2.020、2.251、6.237、4.712、4.875、3.188、3.742,均P<0.01)。随访12个月,观察组再住院率显著低于对照组(18.42%vs.42.11%,χ~2=5.050,P=0.025)。结论在常规抗心力衰竭治疗的基础上加用盐酸伊伐布雷定治疗,可明显降低患者血清TNF-α、IL-6及血浆BNP水平,并改善患者心功能。 展开更多
关键词 依普利酮 伊伐布雷定 心力衰竭 慢性 临床疗效
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醛固酮逃逸的研究进展 被引量:12
3
作者 郭建淑 陈明 《心血管病学进展》 CAS 2011年第4期562-565,共4页
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂已成为治疗高血压及心力衰竭的主要药物,然而血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂并没有充分的阻断过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统。在经过血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ... 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂已成为治疗高血压及心力衰竭的主要药物,然而血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂并没有充分的阻断过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统。在经过血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗一段时间后,一部分患者血浆醛固酮水平有所升高,即"醛固酮逃逸现象"。该现象的发生率及机制,对临床治疗的影响等重要问题一直不完全清楚,现就醛固醛逃逸现象的发生率、机制、在血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗中的区别等在近年的研究进展做一概要的综述。 展开更多
关键词 醛固酮逃逸 醛固酮拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 螺内酯 依普利酮
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依普利酮对糖尿病肾病大鼠的保护机制研究 被引量:11
4
作者 刘书伟 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期812-815,共4页
目的探讨依普利酮对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的保护机制。方法 DN模型大鼠随机分成模型组、依普利酮组(40 mg·kg^(-1))、阳性对照组(缬沙坦,20 mg·kg^(-1)),另设正常组。灌胃给药8周。全自动生化分析仪检测2... 目的探讨依普利酮对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的保护机制。方法 DN模型大鼠随机分成模型组、依普利酮组(40 mg·kg^(-1))、阳性对照组(缬沙坦,20 mg·kg^(-1)),另设正常组。灌胃给药8周。全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白、血肌酐及血糖化血红蛋白水平;HE染色行肾组织病理形态学观察;ELISA检测肾组织IL-6、TNF-α和MCP-1水平;q PCR检测TLR4、NF-κB p65 mRNA水平,Western blot法检测肾组织TLR4、NF-κB p65蛋白水平。结果与模型组比较,依普利酮组大鼠24 h尿蛋白、血肌酐及血糖化血红蛋白水平均明显下降(P<0.05或P<0.01);肾组织病理变化有不同程度的改善;肾组织IL-6、TNF-α和MCP-1水平均明显下降(P<0.05或P<0.01),TLR4、NF-κB p65 mRNA水平和TLR4、NF-κB p65蛋白水平明显下降(P<0.01)。结论依普利酮能有效地改善DN大鼠的炎症水平,机制可能与下调IL-6、TNF-α、MCP-1、TLR4、NF-κB p65水平有关。 展开更多
关键词 依普利酮 糖尿病肾病 炎性因子 TLR4 NF-ΚB P65
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依普利酮下调SGK-1表达抑制梗阻性肾病细胞增殖的研究 被引量:10
5
作者 吴丽敏 陈立祥 +6 位作者 梁丽娟 王筝 王淼 刘少伟 熊云昭 王萱 许庆友 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期69-73,共5页
目的观察盐皮质激素受体阻断剂依普利酮抑制梗阻性实验动物肾脏细胞增殖的作用及机制。方法结扎大鼠单侧输尿管(UUO)制备肾间质纤维化动物模型,给予依普利酮100 mg·kg-1·d-1治疗,10 d后摘取肾脏,观察大鼠肾脏组织病理改变。... 目的观察盐皮质激素受体阻断剂依普利酮抑制梗阻性实验动物肾脏细胞增殖的作用及机制。方法结扎大鼠单侧输尿管(UUO)制备肾间质纤维化动物模型,给予依普利酮100 mg·kg-1·d-1治疗,10 d后摘取肾脏,观察大鼠肾脏组织病理改变。采用免疫组化、Western blot方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、血清糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果肾脏病理显示,UUO组大鼠肾脏有明显的细胞外基质(ECM)积聚,有大量炎性细胞浸润,肾小管扩张明显,上皮细胞脱落,依普利酮可明显减轻其细胞增殖及ECM的沉积;免疫组化和Western blot结果显示,UUO组大鼠肾脏PCNA、SGK-1、TGF-β1表达明显增强;依普利酮可下调其表达。结论依普利酮可通过下调SGK-1的表达,抑制梗阻性肾病细胞增殖,减少ECM的沉积,减缓肾脏纤维化的进程,减轻肾脏损伤。 展开更多
关键词 依普利酮 肾间质纤维化 细胞增殖 UUO PCNA SGK-1 TGF-β1
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Oral eplerenone for the management of chronic central serous chorioretinopathy 被引量:7
6
作者 Rishi P Singh Jonathan E Sears +3 位作者 Rumneek Bedi Andrew P Schachat Justis P Ehlers Peter K Kaiser 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2015年第2期310-314,共5页
AIM: To examine eplerenone(Inspra, Pfizer), a mineralocorticoid receptor antagonist, as a treatment option for chronic central serous chorioretinopathy(CSCR).METHODS: A retrospective consecutive case series was conduc... AIM: To examine eplerenone(Inspra, Pfizer), a mineralocorticoid receptor antagonist, as a treatment option for chronic central serous chorioretinopathy(CSCR).METHODS: A retrospective consecutive case series was conducted for patients receiving oral eplerenone for chronic CSCR. At baseline and each follow-up visit,spectral domain optical coherence tomography(SD-OCT)imaging was performed, including manual measurements of the height and diameter size of subretinal fluid. The primary outcome measure was the reduction in subretinal fluid following initiation of therapy.RESULTS: A total of 17 eyes of 13 patients treated with25 and 50 mg of oral eplerenone per day were identified.Subretinal fluid(SRF) decreased over time following eplerenone therapy(P = 0.007 and P =0.002, diameter and height respectively). Maximum SRF height decreased from a mean of 131.5 μm at baseline to 15.3 μm at day181+. SRF diameter decreased from an average of 2174.4μm at baseline to 46.9 μm at day 181 +. Log MAR visual acuity improved from 0.42(Snellen equivalent: 20/53) at baseline to 0.29(Snellen equivalent: 20/39) at day 181 +(P = 0.024). Central subfield thickness(CST) decreased from 339.5 μm at baseline to 270.3 μm at day 181+(P = 0.029).CONCLUSION: Eplerenone therapy resulted in significant anatomic and visual improvements in eyes with chronic CSCR. 展开更多
关键词 central serous chorioretinopathy central serous retinopathy eplerenone subretinal fluid
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HPLC-ESI-MS法测定人血浆中依普利酮的浓度及其药代动力学研究(英文) 被引量:7
7
作者 钱文娟 丁黎 +4 位作者 文爱东 龚斌 冷晔 云昌宏 杨林 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期771-777,共7页
建立测定人血浆中依普利酮浓度的HPLC-ESI-MS法。依普利酮血浆样品采用乙酸乙酯提取,色谱柱为反相色谱C18柱,流动相为10 mmol.L-1醋酸铵水溶液-甲醇(30∶70,v/v)。质谱离子源为电喷雾离子化(ESI)源,选择性离子检测方式检测;血浆样品在2... 建立测定人血浆中依普利酮浓度的HPLC-ESI-MS法。依普利酮血浆样品采用乙酸乙酯提取,色谱柱为反相色谱C18柱,流动相为10 mmol.L-1醋酸铵水溶液-甲醇(30∶70,v/v)。质谱离子源为电喷雾离子化(ESI)源,选择性离子检测方式检测;血浆样品在2~4000 ng.mL-1内线性良好,定量下限为2 ng.mL-1。本文采用该方法对健康受试者的人体药代动力学进行研究,3个单剂量(25 mg、50 mg和100 mg)口服给药后的药代动力学参数分别为t1/2:(4.9±2.1)、(4.7±1.5)、(5.9±1.2)h;AUC0-∞:(4402±1735)、(8150±2509)、(13783±4102)μg.h.L-1;MRT:(6.2±2.1)、(6.6±1.3)、(7.2±1.6)h;多剂量口服给药50 mg后药代动力学参数为t1/2:(6.1±1.7)h;AUCss:(10 071±4 220)μg.h.L-1;MRT:(8.1±2.3)h;DF:(3.2±1.0)。 展开更多
关键词 依普利酮 HPLC—ESI—MS 药代动力学
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选择性醛甾酮拮抗药在高血压治疗中的应用 被引量:9
8
作者 黄震华 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期136-139,共4页
醛甾(固)酮与其受体结合后通过增加水钠潴留加重高血压。醛甾酮拮抗药分为选择性和非选择性2 大类。醛甾酮受体拮抗药不仅有助于降低血压,而且可减少醛甾酮对心血管系统的不利作用,减少心室肥厚和心血管事件的发生率。
关键词 醛甾酮拮抗药 受体 醛甾酮 高血压 肾素-血管紧张肽系统 螺内酯 依普利酮
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依普利酮片治疗轻中度原发性高血压的有效性和安全性的初步研究 被引量:8
9
作者 王敏 谭茗月 赵水平 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2013年第8期590-594,共5页
目的:以氯沙坦为参照,评估依普利酮片治疗轻中度原发性高血压的临床疗效和安全性。方法:72例轻中度高血压患者,随机分为:动态血压组、氯沙坦组、依普利酮组,每组24例。氯沙坦组和依普利酮组采用双模拟、阳性药物平行对照的方法,分别接... 目的:以氯沙坦为参照,评估依普利酮片治疗轻中度原发性高血压的临床疗效和安全性。方法:72例轻中度高血压患者,随机分为:动态血压组、氯沙坦组、依普利酮组,每组24例。氯沙坦组和依普利酮组采用双模拟、阳性药物平行对照的方法,分别接受氯沙坦和依普利酮治疗,治疗4周后,若血压未达标,药物剂量加倍后继续治疗4周;若血压达标,维持原剂量继续治疗4周。动态血压组服用依普利酮25 mg,每日1次。结果:治疗8周后较治疗前,依普利酮组平均坐位舒张压下降(13.32±4.57)mmHg,氯沙坦组下降(10.90±5.64)mmHg,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后较治疗前,依普利酮组平均坐位收缩压下降(23.56±9.39)mmHg,氯沙坦组下降(18.67±7.00)mmHg,两组间差异无统计学意义(P>0.05);依普利酮组及氯沙坦组平均坐位血压达标率分别为83.33%和91.30%,两组间差异无统计学意义(P>0.05);降压有效率分别为75.0%和60.9%,降压总有效率分别为91.7%和91.3%,降压有效率及降压总有效率组间差异均无统计学意义(P>0.05)。依普利酮组治疗8周后较治疗前血糖降低明显(P<0.05)。动态血压组收缩压的整体谷峰比值为84.83%,舒张压的整体谷峰比值为97.56%。依普利酮组和氯沙坦组的安全指标治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:依普利酮能有效平稳降压,且其安全性良好。 展开更多
关键词 高血压 依普利酮 氯沙坦
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盐皮质激素受体拮抗剂在难治性高血压中的应用现状 被引量:7
10
作者 汪羚利 李昭屏 《心血管病学进展》 CAS 2020年第10期1026-1030,共5页
难治性高血压在临床上并不少见,其发生发展过程机制复杂,其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统起重要作用。醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的关键激素,对醛固酮具有拮抗作用的盐皮质激素受体拮抗剂是治疗难治性高血压的最佳药物选择... 难治性高血压在临床上并不少见,其发生发展过程机制复杂,其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统起重要作用。醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的关键激素,对醛固酮具有拮抗作用的盐皮质激素受体拮抗剂是治疗难治性高血压的最佳药物选择之一。现主要对盐皮质激素受体拮抗剂在难治性高血压中的作用机制、相关临床研究及不良反应进行总结,以便临床医生更规范地使用该类药物。 展开更多
关键词 难治性高血压 盐皮质激素受体拮抗剂 螺内酯 依普利酮
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新型醛固酮受体阻断剂——依普利酮研究进展 被引量:7
11
作者 杨尹鉴 樊朝美 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期389-391,400,共4页
目的依普利酮是在螺内酯的基础上研发的一种新型选择性盐皮质激素受体拮抗剂。该药对心力衰竭和高血压具有良好的疗效,对肾脏具重要的保护作用,且性激素相关不良反应少。本文重点介绍依普利酮的最新临床研究进展。
关键词 依普利酮 醛固酮 心力衰竭 高血压 肾病
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2011年心力衰竭新进展 被引量:7
12
作者 卢永昕 苏冠华 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期241-243,共3页
本文综述了2011年心力衰竭领域的最新临床试验及其进展,包括SHIFT、CARVIVA-HF、EM-PHASIS-HF、CUPID、TARGET、SMART-AV、EVERESTⅡ、CADUCEUS、Late-TIMI、CELLWAVE、REPAIR-AMI和CHAMPION等研究。在药物治疗领域,伊伐布雷定可能有助... 本文综述了2011年心力衰竭领域的最新临床试验及其进展,包括SHIFT、CARVIVA-HF、EM-PHASIS-HF、CUPID、TARGET、SMART-AV、EVERESTⅡ、CADUCEUS、Late-TIMI、CELLWAVE、REPAIR-AMI和CHAMPION等研究。在药物治疗领域,伊伐布雷定可能有助于逆转慢性心力衰竭患者的左室重构、改善其生活质量;依普利酮能够减少新发心房颤动或心房扑动;新型正性肌力药Omecamtiv mecarbil、Mydicar显示出初步的有效性和安全性。在器械治疗领域,通过超声心动图斑点示踪技术和QLV测量电学不同步指导左室电极植入有助于提高心脏再同步化治疗(CRT)的应答率,经皮导管MitraClip系统疗法正逐步成为不能耐受手术或对CRT治疗无效的严重二尖瓣反流患者的一种替代治疗手段。在细胞治疗领域,缺血性心力衰竭患者干细胞治疗的疗效结果不一,尚无定论。慢性心力衰竭患者的远程监测系统尚处于早期探索阶段。 展开更多
关键词 心力衰竭 伊伐布雷定 依普利酮 心脏再同步化治疗 干细胞治疗
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埃普利酮:一种选择性醛固酮受体拮抗剂在治疗心力衰竭中的作用 被引量:7
13
作者 陈艳红 单其俊 《心血管病学进展》 CAS 2004年第5期377-380,共4页
近年来多项动物和临床研究已证实醛固酮对心血管系统有多种毒性作用 ,在心力衰竭的病理生理过程中起重要作用 ,醛固酮在高盐和高血管紧张素Ⅱ状态下可引起心肌纤维化 ,且这一作用独立于其致高血压作用。醛固酮可诱导多种血管炎症反应 ,... 近年来多项动物和临床研究已证实醛固酮对心血管系统有多种毒性作用 ,在心力衰竭的病理生理过程中起重要作用 ,醛固酮在高盐和高血管紧张素Ⅱ状态下可引起心肌纤维化 ,且这一作用独立于其致高血压作用。醛固酮可诱导多种血管炎症反应 ,可能有致急性心肌梗死作用 ,并可能在急性心肌梗死后的心室重构中起重要作用。已有多项大型临床试验证明醛固酮受体拮抗剂能明显降低心力衰竭病人的死亡率。埃普利酮对醛固酮受体的选择性大大高于安体舒通 ,所以其激素样不良反应发生率明显低于安体舒通 ,而同样能对心力衰竭病人起保护作用。 展开更多
关键词 心力衰竭 醛固酮受体拮抗剂 治疗 急性心肌梗死 病人 安体舒通 作用 动物 反应 心室重构
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依普利酮通过靶向微小RNA-192和微小RNA-29a/b/c减轻糖尿病肾病模型大鼠肾损伤机制研究 被引量:6
14
作者 袁瑾 赵灿 张渭涛 《陕西医学杂志》 CAS 2022年第3期293-297,302,共6页
目的:探讨依普利酮通过靶向微小RNA(miR)-192和miR-29a/b/c减轻糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的机制。方法:将30只成年雄性SD大鼠分为对照组、模型组、依普利酮组,每组10只。通过实时定量PCR(RT-qPCR)分析各实验组大鼠肾脏组织中miR-192和mi... 目的:探讨依普利酮通过靶向微小RNA(miR)-192和miR-29a/b/c减轻糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的机制。方法:将30只成年雄性SD大鼠分为对照组、模型组、依普利酮组,每组10只。通过实时定量PCR(RT-qPCR)分析各实验组大鼠肾脏组织中miR-192和miR-29a/b/c的mRNA表达水平。使用血糖仪检测大鼠血糖,并对大鼠整体和肾脏组织样本进行称重。通过相关商用试剂盒检测大鼠尿蛋白、肌酐和血尿素氮的浓度。通过蛋白印迹分析大鼠肾脏组织中转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Smad家族蛋白3(Smad3)的蛋白表达。通过免疫组化分析大鼠肾脏切片中TGF-β_(1)、Smad3和α-SMA的表达。结果:模型组miR-29a、miR-29b、miR-29c的mRNA表达水平低于对照组,miR-192的mRNA表达水平高于对照组(均P<0.05)。依普利酮组miR-29a、miR-29b、miR-29c的mRNA表达水平高于模型组,miR-192的mRNA表达水平低于模型组(均P<0.05)。模型组体重低于对照组,空腹血糖和肾脏质量/体重高于对照组(均P<0.05)。依普利酮组体重高于模型组,空腹血糖和肾脏质量/体重低于模型组(均P<0.05)。模型组尿蛋白、肌酐和血尿素氮水平高于对照组,而依普利酮组低于模型组(均P<0.05)。三组大鼠GFR比较差异有统计学意义,且模型组低于对照组,依普利酮组高于模型组(均P<0.05)。模型组基底膜变薄,肾小球萎缩,近曲小管损伤,经依普利酮治疗后得到改善。模型组TGF-β_(1)、Smad3和α-SMA平均光密度(MOD)高于对照组,而依普利酮组MOD低于模型组(均P<0.05)。结论:依普利酮通可减轻DN模型大鼠肾损伤,机制与靶向miR-192和miR-29a/b/c表达调控TGF-β_(1)/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 依普利酮 微小RNA-192 微小RNA-29a/b/c 机制
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依普利酮通过下调VEGF表达抑制UUO模型大鼠对侧肾脏血管新生并减轻肾脏纤维化 被引量:7
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作者 杨汉继 郝娟 +5 位作者 张雨轩 赵绮悦 高晓萌 刘令今 柴亚男 许庆友 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期688-695,共8页
目的:观察依普利酮抑制单侧输尿管结扎(UUO)模型大鼠对侧肾脏血管新生及肾脏纤维化的作用。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、UUO组和依普利酮组,每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠行UUO手术复制梗阻性肾病模型。依普利酮组... 目的:观察依普利酮抑制单侧输尿管结扎(UUO)模型大鼠对侧肾脏血管新生及肾脏纤维化的作用。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、UUO组和依普利酮组,每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠行UUO手术复制梗阻性肾病模型。依普利酮组以100 mg·kg^(−1)·d^(−1)加入饲料中喂养,连续给药180 d后摘取对侧肾脏。天狼星红染色观察大鼠肾脏组织纤维化改变;免疫荧光检测血管新生标志物CD34、血管内皮生长因子A(VEGF-A)和VEGF受体2(VEGFR2)的表达;免疫组化检测血清/糖皮质激素调节激酶1(SGK1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)和结缔组织生长因子(CTGF)等促炎、促纤维化细胞因子的表达;RT-qPCR检测SGK1、TGF-β1和NF-κB的mRNA表达;Western blot检测VEGF-A、VEGFR2、SGK1、TNF-α、TGF-β1和CTGF的蛋白表达。结果:UUO大鼠对侧肾脏胶原纤维沉积明显增多,血管增生明显,VEGF-A、VEGFR2、SGK1、TNF-α、TGF-β1和CTGF的表达均显著增强(P<0.05);RT-qPCR结果显示,UUO组SGK1、TGF-β1和NF-κB的mRNA表达较假手术组显著升高(P<0.05)。依普利酮治疗后,CD34、VEGF-A、VEGFR2、SGK1、TGF-β1和NF-κB的表达均受到抑制(P<0.05)。结论:依普利酮可通过下调VEGF的表达抑制UUO大鼠对侧肾脏病理性血管新生并减轻纤维化损伤。 展开更多
关键词 血管新生 血管内皮生长因子 梗阻性肾病 依普利酮 纤维化
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Huoxue Jiedu Huayu recipe(活血解毒化瘀方)inhibits macrophage-secreted vascular endothelial growth factor-a on angiogenesis and alleviates renal fibrosis in the contralateral kidneys of unilateral ureteral obstruction rats
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作者 GAO Xiaomeng QIANG Panpan +3 位作者 CHANG Jingyue FAN Lili YANG Fan XU Qingyou 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CSCD 2024年第3期458-467,共10页
OBJECTIVE:To elucidate the mechanism by which Huoxue Jiedu Huayu recipe(活血解毒化瘀方,HJHR)regulates angiogenesis in the contralateral kidney of unilateral ureteral obstruction(UUO)rats and the mechanism by which it ... OBJECTIVE:To elucidate the mechanism by which Huoxue Jiedu Huayu recipe(活血解毒化瘀方,HJHR)regulates angiogenesis in the contralateral kidney of unilateral ureteral obstruction(UUO)rats and the mechanism by which it reduces of renal fibrosis.METHODS:Male Wistar rats were randomly divided into 4 groups:the sham group,UUO group(180 d of left ureter ligation),UUO plus eplerenone(EPL)group,and UUO plus HJHR group.After 180 d of oral drug administration,blood and contralateral kidneys were collected for analysis.Angiogenesis-and fibrosis-related indexes were detected.RESULTS:HJHR and EPL improved structural damage and renal interstitial fibrosis in the contralateral kidney and reduced the protein expression levels ofα-smooth muscle actin(α-SMA),vimentin and collagen I.Moreover,these treatments could reduce the expression of vascular endothelial growth factor-A(VEGFA)by inhibiting the infiltration of macrophages.Furthermore,HJHR and EPL significantly reduced the expression of CD34 and CD105 by downregulating VEGFA production,which inhibited angiogenesis.Finally,the coexpressions of CD34,CD105 andα-SMA were decreased in the HJHR and EPL groups,indicating that endothelial-to-mesenchymal transition was inhibited.CONCLUSIONS:These findings confirm that HJHR alleviates contralateral renal fibrosis by inhibiting VEGFAinduced angiogenesis,encourage the use of HJHR against renal interstitial fibrosis and provide a theoretical basis for the clinical management of patients with CKD. 展开更多
关键词 epithelial-mesenchymal transition ALDOSTERONE eplerenone receptors MINERALOCORTICOID unilateral ureteral obstruction Huoxue Jiedu Huayu recipe
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LC-MS/MS快速测定血浆中依普利酮浓度及其人体药动学研究 被引量:6
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作者 华雯妍 周文佳 +2 位作者 王蒙 黄明 张全英 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期703-706,共4页
目的研究依普利酮片在中国健康受试者体内单次及多次给药的药动学特征。方法 12名受试者(男、女各半),按3×3拉丁方设计分别交叉口服依普利酮片25,50,100 mg,进行单次给药药动学研究;10名受试者(男、女各半)连续给药6 d,每天1次,每... 目的研究依普利酮片在中国健康受试者体内单次及多次给药的药动学特征。方法 12名受试者(男、女各半),按3×3拉丁方设计分别交叉口服依普利酮片25,50,100 mg,进行单次给药药动学研究;10名受试者(男、女各半)连续给药6 d,每天1次,每次50 mg,进行多次给药药动学研究。血药浓度用LC-MS/MS快速测定。结果 12名受试者单次给药25,50,100mg依普利酮后,ρmax分别为(450.2±146.2)、(765.2±258.2)、(1 262±428)μg.L-1,tmax分别为(1.71±0.33)、(2.06±1.01)、(2.79±1.48)h,t1/2分别为(2.50±0.39)、(2.69±0.55)、(2.84±0.53)h,AUC0-24 h分别为(2 410±778)、(4 403±1 522)、(8 202±2 398)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(2 429±774)、(4 426±1 523)、(8 246±2 407)μg.h.L-1;10名受试者单次给药50 mg和多次给药50 mg依普利酮达到稳态后,tmax分别为(3.40±1.27)和(2.65±1.00)h,t1/2分别为(3.03±0.66)和(3.22±0.62)h,ρmax和ρSmSax分别为(690.7±207.4)和(743.2±192.3)μg.L-1,ρSmSin为(12.81±9.64)μg.L-1,ρSavS为(219.0±59.6)μg.L-1,AUCSS为(5 256±1 431)μg.h.L-1。结论口服给药剂量范围在25~100 mg时,依普利酮在人体内具有线性药动学特征;依普利酮按每日给药1次,每次口服50 mg,连续给药6 d在人体内不会产生蓄积。 展开更多
关键词 依普利酮 药动学 液相色谱质谱联用法 醛固酮受体拮抗剂
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基于FAERS的盐皮质激素受体拮抗剂不良事件信号挖掘
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作者 胡功利 王仲书 陈力 《中国药业》 CAS 2024年第18期108-113,共6页
目的 促进盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)的临床安全使用。方法 提取美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)2018年第1季度至2023年第1季度上报的3种MRA(螺内酯、依普利酮及非奈利酮)相关药品不良事件(ADE)报告,采用监管活动医学词典... 目的 促进盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)的临床安全使用。方法 提取美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)2018年第1季度至2023年第1季度上报的3种MRA(螺内酯、依普利酮及非奈利酮)相关药品不良事件(ADE)报告,采用监管活动医学词典中的系统器官分类(SOC)和首选语(PT)进行归类,采用报告比值比(ROR)法与英国药品和保健品管理局(MHRA)综合标准法挖掘ADE信号并进行分析。结果 获得以3类药物为首要怀疑药物的ADE报告35 908份,其中螺内酯27 792份、依普利酮6 734份、非奈利酮1 382份。涉及患者5 930例,其中螺内酯4 455例、依普利酮1 052例、非奈利酮423例;男女比例相当(49.45%比50.55%),以> 65岁患者居多(49.07%)。ADE上报者主要为医师(35.48%)和消费者(24.74%),上报国家主要为美国(37.37%),使用口服剂型的患者最多(47.89%)。PT层级共产生ADE信号467个,其中螺内酯312个、依普利酮136个、非奈利酮19个,包括高钾血症、急性肾损伤、低钠血症、颈静脉压降低等。共涉及26个SOC,其中螺内酯26个、依普利酮20个、非奈利酮8个,包括代谢及营养类疾病、肾脏及泌尿系统疾病、心脏器官疾病、各类检查等。结论 MRA常见ADE信号及其累及系统器官与相应药品说明书基本一致,但要警惕药品说明书中未记载的ADE,如先天性延髓性肌萎缩、慢性心力衰竭、颈静脉压升高、肌痛等。 展开更多
关键词 盐皮质激素受体拮抗剂 螺内酯 依普利酮 非奈利酮 药品不良事件 信号挖掘 报告比值比法 英国药品和保健品管理局综合标准法
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LC-MS法鉴定依普利酮的降解产物 被引量:6
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作者 杜明荦 朱婷婷 +3 位作者 苏浩明 张云静 宋敏 杭太俊 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期85-90,共6页
目的:采用高效液相色谱-质谱联用技术鉴定依普利酮的降解产物结构。方法:采用Zorbax Extend C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以10 mmol·L-1醋酸铵溶液作为流动相A,以甲醇-乙腈(50∶50)为流动相B,进行梯度洗脱[0 min(70%A-30%B... 目的:采用高效液相色谱-质谱联用技术鉴定依普利酮的降解产物结构。方法:采用Zorbax Extend C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以10 mmol·L-1醋酸铵溶液作为流动相A,以甲醇-乙腈(50∶50)为流动相B,进行梯度洗脱[0 min(70%A-30%B)→8 min(70%A-30%B)→45 min(20%A-80%B)→53 min(20%A-80%B)→55 min(70%A-30%B)→65 min(70%A-30%B)],电喷雾正离子化高分辨TOF/MS和MS/MS检测并解析降解产物结构。TOF/MS雾化气压力345 kPa,温度350℃,干燥气流量10 L·min-1,毛细管电压4 kV,碎片电压100 V,MS/MS测定氩气CID压力0.2 Pa,碰撞能量20 eV。结果:检测到依普利酮的4个降解产物,通过有机反应机制分析和质谱解析鉴定了他们的结构,并结合色谱制备和NMR测定确证了主要降解产物结构。结论:色谱-质谱联用技术能有效地用于有关物质的鉴定,依普利酮降解产物的鉴定结果可为其质量控制提供参考依据。 展开更多
关键词 依普利酮 选择性醛固酮受体拮抗剂 有关物质 降解产物 结构鉴定 液相色谱-质谱联用 核磁共振光谱
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急性心肌梗死合并收缩功能障碍患者血清miR-125b与依普利酮抗纤维化反应的关系
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作者 安彦君 吴建玮 +1 位作者 王晨 任晓军 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2024年第8期981-986,共6页
目的探讨血清miR-125b对依普利酮抗纤维化治疗反应评估的价值。方法前瞻性纳入2020年8月9日—2021年4月1日在太原市急救中心心内科接受依普利酮治疗的89例急性心肌梗死(AMI)伴或不伴ST段抬高且伴有左心室收缩功能障碍患者。采集受试者... 目的探讨血清miR-125b对依普利酮抗纤维化治疗反应评估的价值。方法前瞻性纳入2020年8月9日—2021年4月1日在太原市急救中心心内科接受依普利酮治疗的89例急性心肌梗死(AMI)伴或不伴ST段抬高且伴有左心室收缩功能障碍患者。采集受试者依普利酮治疗前和治疗6个月后的外周血浆样本。二维超声心动和多普勒超声心动图评估心脏收缩功能。采用实时荧光定量PCR法检测血浆中循环miR-125b表达水平;采用放射免疫测定法和酶联免疫吸附法分别检测血清Ⅲ型胶原氨基末端前肽(PⅢNP)和Ⅰ型胶原羧基末端前肽(PⅠCP)水平,计算基线至第6个月血清PⅢNP(?PⅢNP)和PⅠCP(?PⅠCP)水平变化。并记录依普利酮治疗6个月期间患者的主要不良心血管事件(MACEs)。结果依普利酮治疗6个月后,AMI患者收缩压与超声心动图参数较基线值显著改善(P<0.05),收缩压、血清PⅢNP和PⅠCP水平降低(P<0.05),但同时血钾和血钠浓度有所升高(P<0.05)。其中50例患者第6个月时血清PⅢNP水平值较基线值绝对减少,纳入PⅢNP降低亚组,其他39例患者?PⅢNP≤0,被纳入PⅢNP稳定/增加亚组。Logistic回归分析显示,女性、经皮冠状动脉介入治疗、血清miR-125b是PⅢNP降低的独立预测因子(P<0.05)。Spearman等级相关系数分析显示,PⅢNP降低的患者基线血清miR-125b与?PⅢNP(rs=-0.566,P<0.001)和?PⅠCP(rs=-0.524,P<0.001)存在负相关关系。进一步校正危险因素后,基线血清miR-125b仍是影响血清PⅢNP和PⅠCP降低程度的独立负相关因素(P<0.05)。此外,在AMI患者中,PⅢNP降低的患者累积MACEs发生率更低(调整后HR=0.431,95%CI:0.129~1.440,P=0.171),同样血清miR-125b水平>2.23患者无MACEs事件累积生存率更低(Log rank=32.568,P<0.001)。结论血清miR-125b高表达水平有助于识别依普利酮抗纤维化作用更显著的AMI患者。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 血清miR-125b 依普利酮 抗纤维化
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