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吉非替尼靶向治疗EGFR阳性晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者EGFR、Her-2、P-Akt和ERCC1的影响 被引量:28
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作者 黄婉兰 陈宏鹏 林春平 《海南医学》 CAS 2020年第11期1373-1376,共4页
目的观察吉非替尼治疗人表皮生长因子受体(EGFR)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,并探讨其对患者EGFR、人表皮生长因子受体2 (Her-2)、磷酸化Akt (P-Akt)和切除修复交叉互补基因1 (ERCC1)的影响。方法选取揭阳市人民医院化疗科于2017... 目的观察吉非替尼治疗人表皮生长因子受体(EGFR)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,并探讨其对患者EGFR、人表皮生长因子受体2 (Her-2)、磷酸化Akt (P-Akt)和切除修复交叉互补基因1 (ERCC1)的影响。方法选取揭阳市人民医院化疗科于2017年1月至2018年12月收治的90例EGFR阳性的晚期NSCLC患者进行研究,所有患者按照随机数表法分为观察组和对照组,每组45例。观察组给予吉非替尼治疗,对照组给予多西紫杉醇治疗,28 d为一个疗程,均治疗3个疗程。两组患者治疗后随访至2019年3月。在治疗结束6个月后比较两组患者的临床治疗效果、EGFR、Her-2、P-Akt和ERCC1表达水平,采用生存质量测定量表(QOL-100)评价生存质量,并观察不良反应发生情况。结果治疗后,观察组患者的治疗总有效率和疾病控制率分别为44.44%,60.00%,明显高于对照组的17.78%,33.33%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的EGFR、Her-2、P-Akt和ERCC1表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的EGFR、Her-2及P-Akt表达水平均较治疗前明显降低,且观察组明显低于对照组,两组患者的ERCC1水平较治疗前明显升高,且观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的心理、生活、环境、独立性、社会关系以及精神/个人信仰领域等生存质量评分较治疗前明显升高,且观察组患者的上述各项评分明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的不良反应发生率为24.44%,略低于对照组的42.22%,但差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后6个月的死亡率为6.66%,略低于对照组的17.78%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论吉非替尼治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者的临床效果好,其能够明显改善患者的EGFR、Her-2及P-Akt表达水平以及生存质量,是目前EGFR阳性晚期NSCLC的标准一线治疗方案。 展开更多
关键词 晚期肺癌 非小细胞肺癌 基因突变 吉非替尼 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 临床疗效 不良反应
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小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂盐酸埃罗替尼 被引量:19
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作者 陈喆 戴媛媛 汤致强 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1227-1229,共3页
盐酸埃罗替尼是一种小分子表皮生长因子酪氨酸激酶可逆抑制剂,通过抑制酪氨酸激酶的磷酸化,阻断信号传导,抑制肿瘤生长。临床前研究表明其对表皮生长因子酪氨酸激酶有抑制作用;临床研究显示该药对多种肿瘤有抗肿瘤活性,不良反应较轻,与... 盐酸埃罗替尼是一种小分子表皮生长因子酪氨酸激酶可逆抑制剂,通过抑制酪氨酸激酶的磷酸化,阻断信号传导,抑制肿瘤生长。临床前研究表明其对表皮生长因子酪氨酸激酶有抑制作用;临床研究显示该药对多种肿瘤有抗肿瘤活性,不良反应较轻,与化疗药物合用不增加毒性。2004年经FDA批准上市,用于一线化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 展开更多
关键词 埃罗替尼 EGFR酪氨酸激酶抑制剂 肿瘤
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的应用 被引量:18
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作者 许阳 陈良安 +5 位作者 田庆 杨震 赵微 王平 刘星辰 李春笋 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第1期48-53,共6页
背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)已广泛用于晚期非小细胞肺癌的二、三线治疗,但其在一线治疗中的作用尚未明确。本文旨在探讨EGFR-TKI一线治疗晚期... 背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)已广泛用于晚期非小细胞肺癌的二、三线治疗,但其在一线治疗中的作用尚未明确。本文旨在探讨EGFR-TKI一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法对77例一线使用EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者的临床特征、治疗效果及生存时间进行回顾性分析,并对药物副作用与安全性进行评估。结果EGFR-TKI一线治疗总有效率为33.8%,疾病控制率为68.8%。中位无进展生存时间为6.0个月,中位生存时间为8.9个月,1年生存率为61.4%。统计学分析显示:病理类型、PS评分、皮疹情况、吸烟史、EGFR突变和血清CEA变化与疗效相关;病理类型和皮疹为影响生存的独立因素。药物不良反应主要表现为皮疹和轻度腹泻。患者服用EGFR-TKI后,疾病相关症状得到缓解,生活质量明显改善。结论EGFR-TKI一线治疗晚期非小细胞肺癌安全有效。 展开更多
关键词 肺肿瘤 一线治疗 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合放射性粒子植入治疗肺癌的疗效分析 被引量:17
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作者 应希慧 纪建松 +4 位作者 涂建飞 赵中伟 宋晶晶 张登科 吴敏华 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第3期226-230,共5页
目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIS)联合125I放射性粒子植入治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和安全性。方法 48例ⅢB~Ⅳ期不可手术切除的、EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者,分成A、B两组,A组26例,行EGFR-TKIS联合... 目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIS)联合125I放射性粒子植入治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和安全性。方法 48例ⅢB~Ⅳ期不可手术切除的、EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者,分成A、B两组,A组26例,行EGFR-TKIS联合125I放射性粒子植入治疗;B组22例单纯行EGFR-TKIS治疗,直至进展,对比分析两组患者的疗效、不良反应发生率及生存率。结果A、B两组患者局部控制率分别为92.3%和68.2%,差异有统计学意义(P=0.033);治疗有效率分别76.9%和54.5%,差异无统计学意义(P=0.101)。研究组与对照组无进展生存时间(PFS)分别为14.1和9.7个月;1年生存率分别为80.8%和63.6%,中位生存时间分别为26.9和17.1个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。125I放射性粒子植入的主要并发症为气胸。结论 EGFR-TKIS联合125I放射性粒子植入治疗EGFR突变的晚期NSCLC是一种安全、有效的疗法,短期疗效优于单纯EGFR-TKIS药物治疗,是现阶段治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的新选择。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 ^125I放射性粒子
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从阳气亏虚探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药及应对策略 被引量:15
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作者 刘磊 李振祥 +1 位作者 肖军 林家茂 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2017年第17期1466-1468,1490,共4页
表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是临床治疗非小细胞肺癌的靶向药物,但几乎所有患者都会发生EGFR-TKI耐药。中医学认为,阳气亏虚是导致肿瘤的发病因素,阳气不足导致癌毒内生、促进有形实邪的形成。临床和实验研究表明,以... 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是临床治疗非小细胞肺癌的靶向药物,但几乎所有患者都会发生EGFR-TKI耐药。中医学认为,阳气亏虚是导致肿瘤的发病因素,阳气不足导致癌毒内生、促进有形实邪的形成。临床和实验研究表明,以温阳法为主的中医药治疗可以抑制EGFR-TKI耐药,提高EGFR-TKI疗效,其机制可能与调控miRNA基因以及雌激素受体表达、对抗肿瘤异质性、调节肿瘤微环境有关。因此,阳气亏虚是导致非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的关键病机,而扶阳抑阴是克服EGFR-TKI耐药的中医基本治法。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 药物耐受 阳气亏虚
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼 被引量:13
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作者 张艳华 宁华 姜洋 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期947-950,共4页
吉非替尼(ZD1839,Iressa)是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断酪氨酸激酶信号传导通路抑制肿瘤生长。2个大型的Ⅱ期临床试验(IDEAL)证实了其对于晚期非小细胞肺癌具有应用前景,可以改善症状,延长患者的生存期。此外,在对... 吉非替尼(ZD1839,Iressa)是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断酪氨酸激酶信号传导通路抑制肿瘤生长。2个大型的Ⅱ期临床试验(IDEAL)证实了其对于晚期非小细胞肺癌具有应用前景,可以改善症状,延长患者的生存期。此外,在对多种恶性实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究中也初步证实了该药具有抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 吉非替尼 酪氨酸激酶抑制剂 表皮生长因子受体 Ⅱ期临床试验 ZD1839 晚期非小细胞肺癌 Ⅱ期临床研究 IDEAL 改善 延长
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阿美替尼对非小细胞肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响 被引量:14
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作者 张语涵 张耀帅 +5 位作者 牛雯雯 葛贤明 李娴 范方田 李姗姗 刘浩 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1045-1053,共9页
目的:肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其病死率排在众多恶性肿瘤之首。非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者的病死率较高,总体5年存活率<15%。当NSCLC发生局部侵袭时,患者5年生存率仅为20%,而当发生远处转移时5年... 目的:肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其病死率排在众多恶性肿瘤之首。非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者的病死率较高,总体5年存活率<15%。当NSCLC发生局部侵袭时,患者5年生存率仅为20%,而当发生远处转移时5年生存率更是低至4%。阿美替尼(almonertinib)是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药,其作为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂主要用于EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。本研究旨在探讨阿美替尼对NSCLC细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:体外培养NSCLC H1975、PC-9细胞,采用CCK-8法、细胞凋亡实验、Transwell实验检测阿美替尼对H1975、PC-9细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响;蛋白质印迹法检测侵袭迁移相关蛋白质的表达。结果:CCK-8实验结果显示阿美替尼呈时间和剂量依赖性抑制H1975、PC-9细胞增殖,PC-9细胞24、48 h的IC_(50)值分别为5.422、1.302μmol/L,H1975细胞24、48 h的IC_(50)值分别为4.803、2.094μmol/L。细胞凋亡实验结果显示1、2、4、8μmol/L阿美替尼分别处理PC-9和H1975细胞24 h时,细胞凋亡率分别为(8.82±3.22)%、(9.53±4.24)%、(13.62±3.69)%、(42.10±1.76)%和(9.81±0.90)%、(10.51±1.49)%、(15.34±3.50)%、(28.97±2.57)%。Transwell实验结果显示阿美替尼抑制H1975、PC-9细胞侵袭和迁移。蛋白质印迹法结果显示:与对照组相比,1、2、4μmol/L阿美替尼处理组PC-9和H1975细胞中MMP-9,MMP-2和Vimentin蛋白表达水平均明显降低,E-cadherin蛋白表达水平明显升高(均P<0.05)。裸鼠实验结果发现:与对照组和阳性对照奥希替尼(AZD9291)组相比,阿美替尼治疗组肿瘤生长被显著抑制,裸鼠体重减轻,肿瘤体积显著减小,肿瘤质量也明显减轻(均P<0.05)。结论:阿美替尼能够在体内外抑制H1975、PC-9细胞的增殖、侵袭、迁移,并促进H1975、PC-9细胞凋亡。其抑制侵袭的作用机 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 阿美替尼 增殖 侵袭 上皮间质转化
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紫草素逆转埃克替尼对肺癌EGFR-TKI耐药及其机制的研究 被引量:14
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作者 王媛 刘莉 +5 位作者 陆远 李发凯 吴健雄 李昂 赵晶 任新玲 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第16期3044-3047,3111,共5页
目的:观察紫草素联合埃克替尼对肺腺癌耐药细胞H1975增殖的影响,探讨克服耐药可能的作用机制。方法:应用MTT法检测紫草素(1.25~20μmo/L)、埃克替尼(5~100μmol/L)及两药联合干预对H1975细胞生长的抑制作用;流式细胞术观察紫草... 目的:观察紫草素联合埃克替尼对肺腺癌耐药细胞H1975增殖的影响,探讨克服耐药可能的作用机制。方法:应用MTT法检测紫草素(1.25~20μmo/L)、埃克替尼(5~100μmol/L)及两药联合干预对H1975细胞生长的抑制作用;流式细胞术观察紫草素(1.25μmol/L)、埃克替尼(10μmol/L)及联合使用对H1975凋亡作用;Western blot检测不同干预对H1975细胞EGFR、p-EGFR、AKT、p-AKT、ERK、p-ERK和凋亡相关蛋白PARP表达水平的影响。结果:MTT检测结果显示,与单药组相比,联合用药组细胞H1975增殖能力明显减弱,差异有统计学意义(P〈0.05);流式细胞术结果显示,联合用药组细胞的凋亡率达到(52.45±3.04)%,较紫草素组细胞凋亡率(22±1.17)%和埃克替尼处理组细胞凋亡率(15.35±5.85)%明显提高,差异有统计学意义(P〈0.05)。Western blot结果显示,单药组下调了p-EGFR、p-Akt蛋白水平的表达,而联合用药组显著抑制了p-ERK、PARP蛋白水平的表达,差异有统计学意义(P〈0.05),EGFR、AKT、ERK蛋白表达无差异(P〉0.05)。结论:紫草素联合埃克替尼能明显抑制H1975细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡;抗肿瘤机制可能与调节EGFR信号通路相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 紫草素 埃克替尼 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 耐药机制
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化疗后再使用EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究 被引量:11
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作者 夏国豪 曾赟 +7 位作者 方瑛 于韶荣 王丽 史美祺 孙蔚莉 黄新恩 陈嘉 冯继锋 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第22期1454-1458,共5页
目的:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR—TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)虽疗效显著,且安全性好,但最终都会发生耐药。EGFR—TKI耐药机制复杂,应对困难... 目的:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR—TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)虽疗效显著,且安全性好,但最终都会发生耐药。EGFR—TKI耐药机制复杂,应对困难,本研究旨在探讨EGFR—TKI治疗晚期NSCLC获得性耐药的患者,化疗后再次应用EGFR—TKI的疗效。方法:前瞻性对EGFR—TKI治疗晚期NSCLC长期获益后获得性耐药的27例患者,先化疗,后再次应用EGFR—TKI治疗,吉非替尼250mgqd或厄洛替尼150mg qd至疾病进展;依据RECIST标准评价疗效,比较再使用原EGFR—TKI与另一种EGFR—TKI的疗效。结果:27例患者全为晚期肺腺癌,完全缓解(CR)为1例(3.7%)、部分缓解(PR)为8例(29.6%)、稳定(SD)为14例(51.9%)、进展(PD)为4例(14.8%),有效率(RR)为33-3%,疾病控制率(DCR)为85.2%(95%CI为62~94),mPFS为6个月。13例再用原EGFR—TKI(同药组)CR为1例(7.6%),PR为2例(15.4%)、SD为8例(61.5%),RR为23%,PD为2例(15.4%),DCR为86.4%,其mPFS为5个月;14例再用另一种EGFR—TKI(换药组)CR为0例,PR为6例(42.8%),SD为6例(42.8%),进展为2例(14.3%),RR为42.8%,其mPFS为9.5个月,DCR为85.7%,两组DCR比较无显著性差异(P〉0.05),两组的mPFS比较有显著性差异(P〈0.05);mPFS换药组明显长于同药组。结论:EGFR—TKI治疗晚期NSCLC长期获益后获得性耐药的患者,先化疗、后再次应用EGFR—TKI,大部分患者仍能取得一定疗效。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 厄洛替尼 吉非替尼化疗 获得性耐药
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吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌患者临床特点 被引量:10
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作者 周欣 李晓琴 +2 位作者 王秀丽 顾国民 刘春玲 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期222-230,共9页
背景与目的:以吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)在改善晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效与生活质量中的作用... 背景与目的:以吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)在改善晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效与生活质量中的作用已经得到国际多中心临床研究的充分肯定。但对EGFR-TKI有良好疗效的NSCLC患者不可避免地会发生获得性耐药,这将直接影响到EGFR-TKI的疗效。本研究旨在分析NSCLC患者经过吉非替尼治疗后引起获得性耐药的临床特点。方法:回顾性分析了从吉非替尼中获益的NSCLC患者。所有的资料来自2007年1月—2014年1月新疆肿瘤医院的住院患者。对吉非替尼治疗失败患者的获得性耐药的临床表现、疾病进展时间(time to progress,TTP)及进展后生存时间(post-progression survival,PPS)进行回顾性分析。结果:共收集417例NSCLC患者。中位TTP为10.2个月(95%CI:9.5~10.9)。其中女性、不吸烟、肺腺癌患者的TTP显著延长。发生获得性耐药时,63.3%的患者出现恶化症状。疾病进展情况如下:209例(58.4%)原发肺部病变出现进展,137例(38.3%)既往有转移的病变出现进展,194例(54.2%)出现新发转移。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型比突变型患者有更多的症状恶化、新发的中枢神经系统(central nervous system,CNS)转移的倾向。外显子19缺失和L858R突变的患者在新发转移上有很大不同(41.4%vs 6.3%,P=0.02)。PPS为8.9个月(95%CI:7.4~10.4)。吸烟史、体能状况(performance status,PS)评分、新CNS病变和随后的化疗是PPS的独立因素。结论:获得性耐药的临床表现根据EGFR突变状态和EGFR突变基因型可能会有所不同。此外,在吉非替尼治疗后获得性耐药的NSCLC患者,再进行后续的化疗也带来与PPS有关的临床受益。 展开更多
关键词 获得性耐药 吉非替尼 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌
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非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性之间的相关性研究 被引量:10
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作者 王旭 袁五营 徐文举 《成都医学院学报》 CAS 2020年第2期227-231,共5页
目的探讨非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性之间的相关性。方法选取2017年6月至2018年5月在河南省细胞医院胸外科确诊的非小细胞肺癌患者67例作为研究对象,均行病理组织检查确诊,取病灶组织采用荧光PCR法完成组织中E... 目的探讨非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性之间的相关性。方法选取2017年6月至2018年5月在河南省细胞医院胸外科确诊的非小细胞肺癌患者67例作为研究对象,均行病理组织检查确诊,取病灶组织采用荧光PCR法完成组织中EGFR突变测定,根据测定结果将患者分为EGFR突变组与非EGFR突变组。所有患者均给予表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗,连续治疗4周期;参考实体肿瘤疗效评价标准1.1版对两组患者疗效率进行评估;采用SPSS Pearson相关性分析软件对非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性进行相关性分析。结果67例患者均完成病灶组织PCR检测,最终确定38例EGFR突变,突变率为56.72%。EGFR突变中排在前2位的分别为19del突变和L858R突变,分别占:44.74%和42.11%;单因素及多因素Logistic分析结果表明:非小细胞肺癌患者中EGFR突变率与年龄、性别及行为状态评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);非小细胞肺癌患者中EGFR突变率与TNM分期、肿瘤类型比较,差异统计学意义(P<0.05);EGFR突变组经EGFR-TKI治疗4周期后近期疗效率为73.68%,高于对照组44.83%(P<0.05);SPSS Pearson相关性分析及表明:非小细胞肺癌EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性呈正相关(P<0.05),非小细胞肺癌EGFR突变与EGFR-TKI耐药性呈负相关(P<0.05)。结论非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性存在相关性,加强血浆EGFR基因突变检测能评估预后,指导临床治疗。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EGFR突变 表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂 敏感性 耐药性 相关性
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应用酶切富集PCR法检测非小细胞肺癌患者胸腔积液表皮生长因子受体基因突变 被引量:8
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作者 何臣 刘明 徐军 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2009年第5期446-450,共5页
目的探讨酶切富集PCR法检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者胸腔积液表皮生长因子受体基因(EGFR)外显子19缺失和外显子21 L858R突变的临床意义。方法采用EGFR基因突变酶切富集及非酶切富集PCR法对30例NSCLC患者胸腔积液游离核酸EGFR基因外显子1... 目的探讨酶切富集PCR法检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者胸腔积液表皮生长因子受体基因(EGFR)外显子19缺失和外显子21 L858R突变的临床意义。方法采用EGFR基因突变酶切富集及非酶切富集PCR法对30例NSCLC患者胸腔积液游离核酸EGFR基因外显子19缺失和外显子21 L858R突变进行分析。结果30例NSCLC患者中,酶切富集PCR法分别检出EGFR基因外显子19缺失10例(33.3%)和外显子21 L858R突变5例(1.7%),非酶切富集PCR法则仅能分别检出6例(20.0%)和1例(3.3%);两种方法检出率差异有统计学意义(P=0.032)。在接受吉非替尼治疗的4例患者中,2例检出EGFR基因突变患者治疗后肿瘤均部分缓解。结论酶切富集PCR法可以高效、经济、准确地检测NSCLC患者胸腔积液游离核酸EGFR基因突变,可能成为临床NSCLC患者选择EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的预测方法。 展开更多
关键词 酶切富集PCR法 胸腔积液 表皮生长因子受体 点突变 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼
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吉非替尼联合化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性分析 被引量:9
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作者 李慧 李伟 王淑英 《国际检验医学杂志》 CAS 2020年第24期2957-2961,共5页
目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼联合化疗对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法回顾性分析湖北省天门市第一医院2017年1月至2019年1月收治的200例NSCLC患者,根据不同治疗方式... 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼联合化疗对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法回顾性分析湖北省天门市第一医院2017年1月至2019年1月收治的200例NSCLC患者,根据不同治疗方式分为联合组(110例)和单药组(90例),单药组予以口服吉非替尼治疗,联合组予以口服吉非替尼+化疗,连续治疗3个月。比较两组近期疗效、血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CY-FRA21-1)水平及不良反应,随访1年,比较两组生存情况。结果联合组总有效率明显高于单药组,差异有统计学意义(74.55%vs.57.78%,P<0.05);治疗后,联合组血清CEA、NSE、CY-FRA21-1水平均明显低于单药组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组半年及1年生存率分别为86.36%和52.73%,单药组半年及1年生存率分别为84.44%和47.78%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组皮疹、腹泻、恶心呕吐、骨髓抑制、肝肾损伤等3级以上不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论吉非替尼联合化疗对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者有较好的治疗疗效,可降低其血清肿瘤标志物水平,且耐受性及安全性均较好。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼 化疗 非小细胞肺癌
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血清CEA水平与EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌疗效及预后分析 被引量:9
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作者 刘杰 成媛 +5 位作者 贾永旭 张中冕 周云 马智勇 申淑景 李醒亚 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期728-731,共4页
目的探讨非小细胞肺癌患者血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平与EGFR-TKI治疗疗效及预后之间的关系。方法收集88例(腺癌69例,非腺癌19例)经吉非替尼或厄罗替尼治疗、疗效可评价的晚期非小细胞肺癌患者,有完整的血清CEA检... 目的探讨非小细胞肺癌患者血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平与EGFR-TKI治疗疗效及预后之间的关系。方法收集88例(腺癌69例,非腺癌19例)经吉非替尼或厄罗替尼治疗、疗效可评价的晚期非小细胞肺癌患者,有完整的血清CEA检测结果,分析CEA水平与EGFR-TKI药物治疗反应及预后之间的关系。结果血清CEA<5 ng/ml者的有效率(CR+PR)为18.2%(6/33),稳定率(SD)为18.2%(6/33),进展率为63.6%(21/33);CEA≥5 ng/ml者的有效率为30.9%(17/55),稳定率为43.6%(24/55),进展率为25.5%(14/55)。2组EGFR-TKI治疗的疗效差异有统计学意义(P=0.003)。血清CEA水平高的患者,服用TKI药物后疗效更好,而较低CEA值的患者效果较差。生存分析结果表明,血清CEA≥5 ng/ml组患者经EGFR-TKI治疗后有更长的无疾病进展时间及生存优势,差异有统计学意义(P=0.020,P=0.019)。结论血清CEA水平可作为预测晚期非小细胞肺癌患者服用EGFR-TKI药物疗效及预后指标。 展开更多
关键词 癌胚抗原 EGFR酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 预后
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射频消融联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌的临床价值 被引量:9
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作者 刘宝东 胡牧 +2 位作者 刘磊 钱坤 李元博 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期1036-1039,共4页
目的回顾性分析射频消融(RFA)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)治疗EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)的临床结果。方法 2009年6月—2016年9月收治的67例NSCLC患者接受RFA联合EGFR-TKIs治疗,观察其安全性及疗效。其中右肺42例... 目的回顾性分析射频消融(RFA)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)治疗EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)的临床结果。方法 2009年6月—2016年9月收治的67例NSCLC患者接受RFA联合EGFR-TKIs治疗,观察其安全性及疗效。其中右肺42例,左肺25例;Ⅰ期5例,Ⅱ期2例,Ⅲ期11例,Ⅳ期49例。结果所有患者无围术期死亡。平均随访21.9个月。局部进展率为19.4%(13/67),局部进展时间平均18.1个月。平均肿瘤无进展时间(PFS)为(34.0±5.0)(95%CI:24.2~43.8)个月,平均总生存时间(OS)为(36.0±4.2)(95%CI:27.8~44.3)个月。RFA联合不同EGFR-TKIs治疗NSCLC的平均PFS分别为(36.1±6.5)(95%CI:23.3~48.9)个月、(17.0±3.4)(95%CI:10.3~23.7)个月和(29.3±4.5)(95%CI:20.5~38.1)个月(P>0.05);平均OS分别为(40.2±5.7)(95%CI:29.1~51.3)个月、(17.0±3.2)(95%CI:10.7~23.4)个月和(36.0±4.2)(95%CI:27.8~44.3)个月(P>0.05)。结论针对EGFR敏感突变的NSCLC患者,RFA联合EGFR-TKIs可提高局部控制率,并延长肿瘤无进展生存期和总生存期。 展开更多
关键词 射频消融 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌
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中医辨证联合EGFR-TKI治疗104例晚期肺腺癌EGFR基因敏感突变患者生存情况影响因素分析 被引量:8
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作者 余志红 徐国暑 +3 位作者 陈嘉斌 陈淼 张庆乾 柴可群 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2019年第16期1378-1383,共6页
目的探讨中医辨证联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗表皮生长因子(EGFR)基因敏感突变的晚期肺腺癌患者生存情况的影响因素。方法收集中医辨证联合EGFR-TKI治疗的晚期肺腺癌EGFR基因敏感突变患者104例临床资料,包括患... 目的探讨中医辨证联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗表皮生长因子(EGFR)基因敏感突变的晚期肺腺癌患者生存情况的影响因素。方法收集中医辨证联合EGFR-TKI治疗的晚期肺腺癌EGFR基因敏感突变患者104例临床资料,包括患者性别、年龄、病理分型、中医证型、EGFR亚型、体力状态评分(PS评分)、转移部位、治疗期(分为一线、二线、三线)、吸烟状况、疗效等内容。运用Kaplan-Meier法计算生存率,采用Log-rank检验进行单因素分析筛选影响生存情况的因素,并应用Cox模型进行多因素分析。结果 104例患者死亡70例,存活34例,中位总生存期为(20. 20±2. 23)个月,一年生存率为49. 3%,两年生存率为24. 4%,三年生存率为19. 4%。单因素分析结果显示,EGFR亚型、治疗期、吸烟状态、中医证型、疗效对生存情况有影响(P <0. 05),而性别、年龄、转移部位、PS评分、EGFR-TKI药物因素对生存情况无影响(P> 0. 05)。多因素分析结果显示,治疗期和疗效2个因素进入Cox模型,相对于一线治疗患者,二线和三线治疗分别增加死亡风险3. 019倍和65. 923倍;相对于疗效为部分缓解患者,疗效评价为疾病稳定和病变进展患者死亡风险分别增加2. 764倍和8. 010倍。结论是否一线EGFR-TKI治疗和疗效是影响晚期肺腺癌EGFR基因敏感突变患者生存情况的独立因素。 展开更多
关键词 肺腺癌 表皮生长因子 基因突变 生存期 辨证论治 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
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奥西替尼二线治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的疗效观察 被引量:7
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作者 施玥 姜莹莹 +9 位作者 陈槿 施雨萌 陈芊颖 田海霞 陈诚 史美琪 沈波 周国仁 王晓华 冯继锋 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2022年第3期221-226,共6页
目的评价奥西替尼二线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,对治疗前转移部位、耐药后进展部位与疗效间的关系进行探讨。方法收集2017年1月1日至2019年1月1日67例经1~2代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治... 目的评价奥西替尼二线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,对治疗前转移部位、耐药后进展部位与疗效间的关系进行探讨。方法收集2017年1月1日至2019年1月1日67例经1~2代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗和50例一线化疗后进展的晚期NSCLC患者。全组患者均存在EGFR外显子20 T790M突变阳性,均给予奥西替尼(80 mg口服,每天1次)治疗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应;分析总体及不同亚组间患者的疗效。结果截至2020年10月31日,117例奥西替尼受试者中有28例仍服用奥西替尼,用药最长时间达43.2个月;治疗后进展89例,其中45例死亡。全组中位无进展生存期(PFS)达15.2(95%CI:12.352~18.114)个月,中位总生存期(OS)未达。亚组分析显示,性别、一线治疗方案和治疗前转移病灶部位与PFS有关(P<0.05);一线治疗方案、EGFR突变类型和治疗前原发灶外转移类型与OS有关(P<0.05)。存在肺内转移、胸膜转移、胸水肿瘤脱落细胞、肝转移、淋巴结转移和骨转移均会缩短受试者的中位PFS(P<0.05),存在肺内转移、淋巴结转移、肝转移和骨转移会缩短受试者的中位OS(P<0.05)。进展病灶部位不同的受试者在中位PFS和死亡比例上也存在差异,但无统计学意义(P>0.05),其中以骨转移为进展部位的患者死亡比例最高(75.0%),而肾上腺转移出现进展的患者中位PFS最短(7.1个月)。结论奥西替尼对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者二线治疗表现出良好的疗效。一线治疗使用EGFR-TKI序贯奥西替尼比一线化疗序贯奥西替尼治疗的PFS更长,治疗前肺内与肺外均有转移者预后不良,进展部位对疗效的影响有限。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 奥西替尼 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 靶向治疗 肿瘤转移
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191例EGFR突变状态不明晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs耐药后化疗的疗效分析 被引量:8
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作者 何萍 王燕 +9 位作者 杨晟 于舒飞 王子平 李峻岭 王彬 郝学志 王宏羽 胡兴胜 张湘茹 石远凯 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2013年第10期529-534,共6页
背景与目的晚期肺腺癌患者在使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗进展后需要接受化疗。本研究旨在探讨EGFR-TKIs耐药后进行化疗的疗效影响因素。方法回... 背景与目的晚期肺腺癌患者在使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗进展后需要接受化疗。本研究旨在探讨EGFR-TKIs耐药后进行化疗的疗效影响因素。方法回顾性分析191例晚期肺腺癌患者的临床特征、EGFR-TKIs耐药后第一次化疗的近期疗效及生存时间。结果含培美曲塞方案的有效率明显高于不含培美曲塞组,客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为9.3%和1.1%(P=0.011),以二线化疗更为明显,ORR分别为14.3%和3.7%(P=0.041)。化疗最好疗效达部分缓解(partial response,PR)者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显长于未达到PR者(PFS分别为10.1个月和2.3个月,P=0.012);含铂方案的PFS及总生存期(overall survival,OS)均长于不含铂方案,是独立的预后因素[PFS:相对风险(relative risk,RR)=0.634,95%CI:0.466-0.832,P=0.004;OS:RR=0.666,95%CI:0.460-0.960,P=0.030],其中TKIs获得性耐药的患者和爆发式进展的患者进行含铂化疗生存获益更多。TKIs耐药的性质(原发或获得性)及TKIs耐药模式(爆发进展、缓慢进展和局部进展)对后续化疗的ORR、PFS及OS均无明显影响。结论对于EGFR-TKIs耐药的晚期肺腺癌患者,含培美曲塞方案和含铂方案可能疗效较好。 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 培美曲塞 药物耐药
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的效果及对免疫功能的调节作用 被引量:8
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作者 任晓辉 张霞 +2 位作者 于剑飞 田瑞芬 宋霞 《中国临床实用医学》 2021年第1期12-17,共6页
目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果及对免疫功能的调节作用。方法选取2017年1月至2019年12月山西省肿瘤医院呼吸二科收治的100例经病理诊断为晚期(ⅢA~Ⅳ期)NSCLC的患者,男60例... 目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果及对免疫功能的调节作用。方法选取2017年1月至2019年12月山西省肿瘤医院呼吸二科收治的100例经病理诊断为晚期(ⅢA~Ⅳ期)NSCLC的患者,男60例,女40例,年龄(58.94±12.33)岁,年龄范围为35~72岁。根据基因检测结果,依据患者基因突变情况分为EGFR-TKI组(n=48)、克唑替尼组(n=7)与联合治疗组(n=45),EGFR-TKI组采用EGFR-TKI治疗,克唑替尼组采用克唑替尼治疗,联合治疗组采用多西他赛联合顺铂治疗。比较三组患者的治疗效果、不良反应发生情况、淋巴细胞亚群[表面抗原分化簇3(CD3^(+))、表面抗原分化簇4(CD4^(+))、表面抗原分化簇8(CD8^(+))、CD4^(+)/CD8^(+)]和生活质量[健康调查简表(SF-36)评分、卡氏行为能力状况量表(KPS)评分]。结果 EGFR-TKI组的有效率(68.8%)、疾病控制率(87.5%)和克唑替尼组的有效率(71.4%)、疾病控制率(85.7%)高于联合治疗组[(31.1%)、(44.4%)],差异有统计学意义(P<0.05)。三组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,EGFR-TKI组CD3^(+)[(49.67±7.35)%]、CD4^(+)[(42.00±5.17)%]、CD4^(+)/CD8^(+)(1.97±0.51)高于治疗前[(28.73±4.92)%]、[(24.16±3.90)%、(1.30±0.49)],克唑替尼组CD3^(+)[(51.21±7.72)%]、CD4^(+)[(40.79±4.37)%]、CD4^(+)/CD8^(+)(2.01±0.48)高于治疗前[(28.42±4.52)%]、[(23.85±3.73)%、(1.30±0.52)],联合治疗组CD3^(+)[(41.05±6.37)%]、CD4^(+)[(34.52±4.41)%]、CD4^(+)/CD8^(+)(1.67±0.45)高于治疗前[(28.62±5.36)%]、[(23.65±3.66)%、(1.28±0.53)],三组患者的CD8^(+)[(16.71±1.79)%、(15.90±1.93)%、(21.28±2.40)%]均低于治疗前[(26.44±3.20)%、(26.42±3.11)%、(26.32±3.05)%];治疗后,EGFR-TKI组的SF-36评分[(84.26±6.70)分]、卡氏评分[(86.29±7.92)分]和克唑替尼组的SF-36评分[(82.85±5.72)分]、卡氏评分[(87.84±7.28)分]均高于联合治疗组[(67.19±6.33)分、(73.56±8.16)分],差� 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 克唑替尼 免疫功能
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EGFR 19 Del的晚期非小细胞肺癌患者一线服用EGFR-TKIs的无进展生存期长于EGFR L858R患者 被引量:8
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作者 黄诚 林根 雷源源 《循证医学》 CSCD 2015年第1期25-28,共4页
1文献来源Zhang YX,Sheng J,Kang SY,et al.Patients with exon 19 deletion were associated with longer progression-free survival compared to those with L858R mutation after first-line EGFR-TKIs for advanced non-small cell... 1文献来源Zhang YX,Sheng J,Kang SY,et al.Patients with exon 19 deletion were associated with longer progression-free survival compared to those with L858R mutation after first-line EGFR-TKIs for advanced non-small cell lung cancer:A meta-analysis[J].PLo S One,2014,9(9):e107161.2证据水平1a。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EGFR突变 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 无进展生存期
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