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乳腺癌组织中HSG和EGFR的表达及其与临床病理特征的关系 被引量:31
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作者 张景华 王保信 +1 位作者 汪萍 张德才 《实用癌症杂志》 2013年第1期24-27,共4页
目的探讨增殖抑制基因(HSG)、表皮生长因子受体(EGFR)在不同乳腺组织中的表达及与乳腺癌临床病理特征的相关性及意义。方法应用免疫组织化学方法检测增殖抑制基因(HSG)、表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤、乳... 目的探讨增殖抑制基因(HSG)、表皮生长因子受体(EGFR)在不同乳腺组织中的表达及与乳腺癌临床病理特征的相关性及意义。方法应用免疫组织化学方法检测增殖抑制基因(HSG)、表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌组织中的表达。结果 HSG的蛋白主要在细胞胞质中表达,乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织,差异具有统计学意义(P<0.05);乳腺纤维腺瘤与正常乳腺组织HSG阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。乳腺癌组织中EGFR的阳性表达率较乳腺纤维腺瘤组织、正常乳腺组织中明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);乳腺纤维腺瘤与正常乳腺组织中EGFR的阳性表达率差异无统计学意义。HSG和EGFR的表达与淋巴结转移和病理组织学分级有关,同时也与ER、H-erb-2的表达有关,而与肿瘤类型、肿瘤大小、临床分期、年龄因素无关。乳腺癌组织中HSG的表达与EGFR的表达呈负相关,与ER、H-erb-2正相关,而与PR的表达无相关性。结论联合检测HSG和EGFR的表达对判定乳腺癌的生物学行为、预后和指导治疗有重要意义。 展开更多
关键词 乳腺癌 增殖抑制基因 表皮生长因子 表皮生长因子受体
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表皮生长因子受体靶向肿瘤生物治疗 被引量:18
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作者 胡兵 魏于全 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第4期471-475,共5页
表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)的异常高表达可见于多种恶性肿瘤,并与肿瘤细胞的恶性生物学行为以及肿瘤患者的不良预后密切相关。EGFR已成为阳性表达肿瘤的重要治疗靶标。以EGFR为靶点的治疗主要有单克隆抗体... 表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)的异常高表达可见于多种恶性肿瘤,并与肿瘤细胞的恶性生物学行为以及肿瘤患者的不良预后密切相关。EGFR已成为阳性表达肿瘤的重要治疗靶标。以EGFR为靶点的治疗主要有单克隆抗体以及小分子化合物激酶拮抗剂两种方式,目前已进行了广泛的实验与临床研究,其抗肿瘤的主要作用机制包括:(1)细胞周期阻滞;(2)促凋亡;(3)抗肿瘤浸润与转移;(4)抗新生血管生成;(5)放化疗细胞毒增敏。此外,本实验室曾以异种同源分子免疫的策略打破了机体对自身EGFR的免疫耐受,发现以人EGFR为免疫原在小鼠体内可以激发特异的免疫反应,该反应能交叉反应于鼠同源EGFR,进而达到治疗EGFR阳性表达肿瘤的目的。迄今,EGFR靶向治疗均很少观察到显著的EGFR相关的毒副作用,这可能与正常细胞EGFR显著的调控性低表达以及对EGFR通路信号的相对不依赖性相关。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 egfr 肿瘤细胞 生物治疗 主动免疫 单克隆抗体 化学抑制剂
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EML4-ALK与EGFR基因突变共存型非小细胞肺癌研究进展 被引量:25
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作者 曾珠 吴一龙 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第11期880-884,共5页
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)占肺癌的80%-85%。分子靶向治疗是目前NSCLC最热门也是最具前景的领域之一,其中的热点分子包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR... 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)占肺癌的80%-85%。分子靶向治疗是目前NSCLC最热门也是最具前景的领域之一,其中的热点分子包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubuleassoci atedprotein like4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)等。既往研究认为EML4-ALK融合基因与EGFR突变不能共存。近期陆续报道了EML4-ALK融合基因与EGFR突变共存的病例。本文就EML4-ALK融合基因及EGFR突变基因的分子结构、发生率和目前已报道双突变患者的临床特点等进行综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 ELM4-ALK融合基因 表皮生长因子受体
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LRIG1cDNA诱导人胶质瘤细胞系H4凋亡的分子机制 被引量:19
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作者 叶飞 郭东升 +4 位作者 牛洪泉 陶胜中 欧一博 卢运萍 雷霆 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1149-1154,共6页
背景与目的:LRIG1是由表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)诱导产生、与细胞膜上的表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)特异性结合产生负反馈抑制效应的一种跨膜糖蛋白。本研究旨在通过研究LRIG1诱导神经胶质瘤... 背景与目的:LRIG1是由表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)诱导产生、与细胞膜上的表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)特异性结合产生负反馈抑制效应的一种跨膜糖蛋白。本研究旨在通过研究LRIG1诱导神经胶质瘤细胞系H4的凋亡作用来探讨LRIG1对EGFR信号转导通路抑制效应的分子机制。方法:采用Lipofectamine介导的基因转染技术,将质粒p3XFLAG-CMV9-LRIG1转染神经胶质瘤细胞系H4,应用逆转录聚合酶链反应(reversetranscriptase-polymerasechainreaction,RT-PCR)和Westernblot方法检测转染后LRIG1和EGFR的mRNA与蛋白水平的变化,MTT法和流式细胞技术分析细胞的增殖和凋亡的变化。结果:转染p3XFLAG-CMV9-LRIG1组中LRIG1mRNA的表达水平(1.997±0.114)较未转染组(0.500±0.031)和转染空载体组(0.357±0.035)明显升高,差异有显著性(P<0.0001);LRIG1的蛋白表达(1.790±0.119)较未转染组(0.717±0.038)和转染空载体组(0.930±0.076)明显升高,差异有显著性(P<0.0001和P=0.001)。而EGFRmRNA的表达水平(0.463±0.033)较未转染组(1.157±0.067)和转染空载体组(0.933±0.058)明显降低,差异有显著性(P<0.0001和P=0.002);EGFR的蛋白表达(0.703±0.067)较未转染组(1.280±0.078)和转染空载体组(1. 展开更多
关键词 转染 egfr 诱导 凋亡 分子机制 神经胶质瘤细胞 升高 RNA 表达水平 DNA
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非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变对靶向治疗的疗效影响及生存分析 被引量:21
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作者 凌止鸿 李月明 陈晶 《实用癌症杂志》 2017年第2期207-209,共3页
目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变对非小细胞肺癌(NSCLC)患者靶向治疗疗效及生存的影响。方法 83例经一线化疗失败的中晚期NSCLC患者,通过基因测序按照是否存在EGFR基因第19或21号外显子突变分为突变型组和野生型组,两组均给予... 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变对非小细胞肺癌(NSCLC)患者靶向治疗疗效及生存的影响。方法 83例经一线化疗失败的中晚期NSCLC患者,通过基因测序按照是否存在EGFR基因第19或21号外显子突变分为突变型组和野生型组,两组均给予吉非替尼口服治疗,250 mg/次,期间进行其他常规检查和定期随访。分析EGFR突变与患者疗效及生存的关系。结果女性、腺癌、不吸烟的NSCLC患者的突变率高于相应的男性、鳞癌、吸烟的NSCLC患者,差异均有统计学意义(P<0.05),而年龄、TNM分期与EGFR突变无明显相关(P>0.05)。78例患者获得随访,其中突变型组32例,患者治疗的客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为64.7%和94.1%;明显高于46例野生型组的38.8%和71.4%,差异均有统计学意义(P<0.05)。突变型组患者的无进展生存期(PFS)和中位生存时间分别为7.3个月和16.1个月,均较野生型组患者的3.5个月和8.3个月显著延长(P<0.01)。结论存在EGFR基因第19或21号外显子突变的NSCLC患者对应用吉非替尼治疗较敏感,效果较好,生存时间较长。EGFR基因突变可作为评估NSCLC患者分子靶向治疗疗效及生存的预测因子。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 基因突变 靶向治疗 生存
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清燥救肺汤对Lewis肺癌小鼠EGFR,NF-κB,ICAM-1表达及JAK1,STAT1蛋白磷酸化的影响 被引量:20
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作者 谢雄 谢斌 +1 位作者 饶斌 刘红宁 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第24期140-144,共5页
目的:观察清燥救肺汤对荷Lewis小鼠肺癌瘤重、瘤指数、检测核转录因子-κB(NF-κB),细胞间黏附分子-1(ICAM-1),两面神激酶1(JAK1),表皮生长因子(EGFR)表达及信号传导及转录激活因子1(STAT1)蛋白磷酸化的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠50只... 目的:观察清燥救肺汤对荷Lewis小鼠肺癌瘤重、瘤指数、检测核转录因子-κB(NF-κB),细胞间黏附分子-1(ICAM-1),两面神激酶1(JAK1),表皮生长因子(EGFR)表达及信号传导及转录激活因子1(STAT1)蛋白磷酸化的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠50只,随机分为模型组,化疗[50 mg·kg^(-1)·(2 d)-1]组,清燥救肺汤高、中、低剂量(15.2,7.6,3.8 g·kg^(-1)·d^(-1))组,每组10只。右腋下注射细胞建立荷Lewis肺癌小鼠模型,清燥救肺汤组以相应剂量造模前2周开始灌胃给药,环磷酰胺(CTX)组以CTX相应剂量腹腔注射给药,隔日1次,模型组以等体积生理盐水灌胃给药,2周后处死各组小鼠并取瘤组织,称定质量计算瘤指数,免疫组化法检测NF-κB蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测ICAM-1 mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测EGFR,p JAK1及p STAT1蛋白表达。结果:与模型组比较,清燥救肺汤高、中剂量组及CTX组瘤重、瘤指数显著降低(P<0.01),清燥救肺汤高、中剂量组及CTX组NF-κB蛋白表达,EGFR蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),清燥救肺汤高、中剂量组ICAM-1 mRNA,p JAK1蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),清燥救肺汤高、中、低剂量组p STAT1蛋白磷酸化显著降低(P<0.01),高、中剂量组效果优于CTX组(P<0.01)。结论:清燥救肺汤能显著抑制荷Lewis小鼠肺癌细胞增殖,其机制可能与降低NF-κB,ICAM-1,p JAK1,EGFR表达及抑制STAT1蛋白磷酸化有关。 展开更多
关键词 清燥救肺汤 肺癌 核转录因子-κB 细胞间黏附分子-1 两面神激酶1 表皮生长因子 信号传导及转录激活因子1
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辣蓼对大肠埃希菌性腹泻小鼠肠黏膜的修复作用 被引量:19
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作者 肖祝华 罗晓韵 +3 位作者 程轩轩 郑诗嘉 杨全 杨慧文 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第22期120-126,共7页
目的:研究辣蓼对大肠埃希菌性腹泻小鼠的干预作用,并探讨其可能的作用机制。方法:选取160只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,小檗碱组,辣蓼低、中、高剂量组。除正常组外,其余各组采用腹腔注射致病性大肠埃希菌建立小鼠腹泻模型。辣... 目的:研究辣蓼对大肠埃希菌性腹泻小鼠的干预作用,并探讨其可能的作用机制。方法:选取160只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,小檗碱组,辣蓼低、中、高剂量组。除正常组外,其余各组采用腹腔注射致病性大肠埃希菌建立小鼠腹泻模型。辣蓼低、中、高剂量组分别灌胃2.5,5,7.5 g·kg-1辣蓼水提液,小檗碱组给予盐酸小檗碱0.025 g·kg-1,正常组及模型组以等体积生理盐水,每天给药2次。分别于成模后的第1,2,4,6天各组随机抽取5只动物,取十二指肠,光镜下观察病理形态学变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定肠组织中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肠组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),Smad3及Smad7 mRNA表达水平。结果:病理学观察发现辣蓼干预后可以明显减轻腹泻小鼠十二指肠黏膜损伤;ELISA结果表明,与正常组比较,模型组小鼠肠黏膜TNF-α和IL-1β的含量明显增多(P〈0.01);与模型组比较,辣蓼中、高剂量组能降低小鼠肠黏膜TNF-α和IL-1β的含量(P〈0.05,P〈0.01)。Real-time PCR结果表明,与正常组比较,模型组TGF-β1,EGFR表达量均明显升高(P〈0.05,P〈0.01),Smad7 mRNA表达量明显降低(P〈0.05,P〈0.01),药物干预后,与模型组比较,各给药组可不同程度调节肠组织中TGF-β1,EGFR,Smad3及Smad7 mRNA表达量(P〈0.05),且呈现一定的剂量依赖关系。结论:辣蓼对大肠埃希菌性腹泻有良好的治疗作用,其作用机制可能与减少肠组织炎症因子释放、改善肠道黏膜屏障、干预TGF-β/Smads信号转导有关。 展开更多
关键词 辣蓼 大肠埃希菌性腹泻 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 白细胞介素-1β(IL-1β) 转化生长因子-β1(TGF-β1) 表皮生长因子受体(egfr) TGF-β/Smads信号通路
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绒毛中表皮生长因子受体和血管内皮生长因子的表达对早孕绒毛血管生成的影响及与稽留流产的关系 被引量:19
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作者 植枝福 刘俐伶 +2 位作者 杨文梅 周卓琳 庞丽红 《中华生殖与避孕杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期793-796,共4页
目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达对早孕绒毛血管生成的影响及与早孕稽留流产的关系。方法应用免疫组织化学方法检测30例稽留流产(稽留流产组)及30例早孕人工流产(早孕人工流产组)绒毛EGFR、VEGF的表达及... 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达对早孕绒毛血管生成的影响及与早孕稽留流产的关系。方法应用免疫组织化学方法检测30例稽留流产(稽留流产组)及30例早孕人工流产(早孕人工流产组)绒毛EGFR、VEGF的表达及绒毛的微血管密度(MVD),并分析相关因子的相关性。结果稽留流产组绒毛的MVD(7.03±1.72)比早孕人工流产组(14.74±1.66)显著降低(P<0.01)。稽留流产组绒毛的EGFR表达水平(0.42±0.14)表达比早孕人工流产组(0.49±0.07)低(P<0.05),稽留流产组绒毛的VEGF表达水平(0.47±0.12)表达比早孕人工流产组(0.60±0.12)低(P<0.01)。Pearson相关分析显示在早孕人工流产绒毛及稽留流产绒毛中EGFR与VEGF的表达呈正相关,EGFR的表达与MVD呈正相关,VEGF表达与MVD呈正相关。结论绒毛组织中EGFR和VEGF的表达与绒毛血管生成状况密切相关,EGFR和VEGF低表达参与了稽留流产的绒毛血管的形成障碍。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体(egfr) 血管内皮生长因子(VEGF) 微血管密度(MVD) 稽留流产
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四川地区非小细胞肺癌患者EGFR基因突变分型与临床病理特征的相关性分析 被引量:18
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作者 魏丹凤 郭元彪 +1 位作者 王战豪 朱义芳 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2018年第10期915-919,共5页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者EGFR基因突变状态及其与临床病理特征的关系。方法收集2015年1月至2017年12月成都市第三人民医院确诊的NSCLC病理标本203例,其中石蜡切片113例,新鲜组织41例,胸腔积液49例。采用突变扩增阻滞系统(ARMS)-... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者EGFR基因突变状态及其与临床病理特征的关系。方法收集2015年1月至2017年12月成都市第三人民医院确诊的NSCLC病理标本203例,其中石蜡切片113例,新鲜组织41例,胸腔积液49例。采用突变扩增阻滞系统(ARMS)-Taqman探针法检测EGFR基因外显子突变状态,分析其与临床病理特征的关系。采用Logistic回归分析影响NSCLC患者发生EGFR突变的因素。结果 203例NSCLC患者中,有97例检测到EGFR突变(47. 8%),其中TKIs药物敏感性突变82例(L858R突变44例,19-del突变35例,G719C/G719S突变1例,L861Q/S768I突变2例),TKIs耐药性突变7例,另有8例为多位点突变。多位点突变中携带T790M突变率高(87. 5%),以男性、Ⅳ期、腺癌患者为主。EGFR突变主要发生在女性、无吸烟史、腺癌患者; 19-del和L858R突变在女性中占的比例更高,分别为57. 1%和54. 5%,而其他突变类型在男性中占的比例更高(72. 2%)。Logistic回归分析显示,无吸烟史患者的EGFR突变率更高(HR=4. 146,95%CI:1. 802~9. 536)。结论四川地区NSCLC患者EGFR基因突变以L858R和19-del突变为主,女性、无吸烟史、肺腺癌患者更易发生EGFR突变,吸烟状态是预测EGFR突变的独立因素。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌(NSCLC) 基因检测 DNA突变分析 表皮生长因子受体(egfr)
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525例肺癌中ALK阳性病例临床病理特征研究及检测方法探讨 被引量:18
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作者 朱翔 李红威 +11 位作者 曹宝山 柳晨 梁莉 王玉湘 由江峰 高菲 马晓龙 刘岩 王华 张燕 陈剑 张波 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期226-232,共7页
背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的产生对肺癌的发生、发展起重要作用。ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)对ALK阳性肺癌患者具有较好的疗效。提高ALK阳性病例的检出率对患者... 背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的产生对肺癌的发生、发展起重要作用。ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)对ALK阳性肺癌患者具有较好的疗效。提高ALK阳性病例的检出率对患者有重要意义。本研究旨在探讨ALK阳性病例的临床病理特征、免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法在筛查ALK阳性病例中的意义,以及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)在检测流程中的作用。方法应用IHC方法检测525例肺癌患者组织标本中ALK的表达,并对其中34例进行FISH验证。结果肺癌病例中ALK IHC阳性率为5.14%(27/525)。ALK阳性组中年轻患者、女性患者比例高于ALK阴性组(P<0.05);实体型肺腺癌在ALK阳性组中比例明显增高,而腺泡型与贴壁型比例明显降低,与阴性组相比有差异(P<0.05)。34例病例进行FISH验证,IHC与FISH符合率随IHC阳性程度的增加递增。伴或不伴有EGFR突变的ALK IHC阳性病例,都必须进行ALK FISH验证。结论 IHC可以作为可靠的ALK筛查手段,提高ALK的检出率。FISH检测对确诊ALK阳性肺癌具有重要意义。 展开更多
关键词 肺肿瘤 ALK egfr 免疫组化 FISH
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埃克替尼对表皮生长因子受体突变型晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察 被引量:16
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作者 朱永东 解华 +1 位作者 舒桂君 王永 《实用癌症杂志》 2017年第12期1974-1977,共4页
目的探讨埃克替尼对化疗后表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选取60例EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者,随机分为对照组和试验组,对照组采用常规化疗干预,试验组在一线化疗基础上口服盐酸埃克替尼片,125 mg,... 目的探讨埃克替尼对化疗后表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选取60例EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者,随机分为对照组和试验组,对照组采用常规化疗干预,试验组在一线化疗基础上口服盐酸埃克替尼片,125 mg,3次/d,观察比较临床总有效率、生存质量评分及不良反应差异,观察血浆血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及肿瘤标志物[鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)]含量差异。结果试验组总有效率(60.00%)及总控制率(86.67%)显著高于对照组(P<0.01);生存质量评分(123.84±32.63)明显低于对照组(P<0.05);VEGF水平(21.27±1.76)及ICAM-1水平(328.23±28.81)明显低于对照组(P<0.05);肿瘤标志物SCC-Ag(2.56±0.32)、CEA(5.49±1.55)、CA125(21.37±1.87)明显低于对照组(P<0.05);不良反应皮疹(16.67%)、骨髓抑制(3.33%)、腹泻(16.28%)、口腔溃疡(13.33%)发生率明显低于对照组(P<0.01)。结论埃克替尼能有效治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌,降低不良反应,提高患者的生存质量,值得临床推广。 展开更多
关键词 埃克替尼 非小细胞肺癌 egfr VEGF ICAM-1
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非小细胞肺癌组织中PD-1/PD-L1的表达及临床意义 被引量:16
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作者 吴菡 吴健 +1 位作者 石永利 刘文杰 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期218-221,共4页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中程序性死亡分子1及其配体(PD-1/PD-L1)的表达与NSCLC临床病理特征的关系。方法收集2016年1月至2017年6月经病理组织学确诊的NSCLC患者119例,采用免疫组化法检测PD-1/PD-L1的表达,分析其与NSCLC临床病理特... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中程序性死亡分子1及其配体(PD-1/PD-L1)的表达与NSCLC临床病理特征的关系。方法收集2016年1月至2017年6月经病理组织学确诊的NSCLC患者119例,采用免疫组化法检测PD-1/PD-L1的表达,分析其与NSCLC临床病理特征的关系。结果 NSCLC组织中PD-1的阳性表达率为67.2%(80/119), PD-L1的阳性表达率为62.2%(74/119)。PD-1表达与NSCLC患者的性别、吸烟、病理类型和K-Ras突变有关(P<0.05),而与年龄、TNM分期和表皮生长因子受体(EGFR)突变无关(P>0.05)。PD-L1表达与NSCLC患者的性别、年龄、吸烟、病理类型和EGFR突变有关(P<0.05),而与TNM分期和K-Ras突变无关(P>0.05)。结论 PD-1、PD-L1在EGFR突变和K-Ras突变的NSCLC组织中均表达升高。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌(NSCLC) 程序性死亡分子1(PD-1) 程序性死亡分子配体1(PD-L1) 表皮生长因子受体(egfr) K-RAS
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用 被引量:14
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作者 李哲 袁守军 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第4期361-364,共4页
表皮生长因子受体 (EGFR)酪氨酸激酶 ,是细胞外信号传递到细胞内的重要枢纽 ,它在信号传导、细胞增殖、分化以及各种调节机制中发挥重要作用 ,在多种癌细胞中过度表达。许多研究表明 ,抑制EGFR酪氨酸激酶活性 ,可抑制肿瘤生长。目前 ,... 表皮生长因子受体 (EGFR)酪氨酸激酶 ,是细胞外信号传递到细胞内的重要枢纽 ,它在信号传导、细胞增殖、分化以及各种调节机制中发挥重要作用 ,在多种癌细胞中过度表达。许多研究表明 ,抑制EGFR酪氨酸激酶活性 ,可抑制肿瘤生长。目前 ,已有几种EGFR酪氨酸激酶抑制剂进入了临床试验。本文对几种EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 瘤治疗 临床试验
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非小细胞肺癌EGFR基因突变与扩增的比较及其与血清CEA水平的关系 被引量:16
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作者 黄宇筠 袁润强 +3 位作者 陈应智 袁小玲 缪卓峰 庄楚璇 《分子诊断与治疗杂志》 2015年第1期22-26,共5页
目的比较分析非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与扩增的关系,并探讨其与血清癌胚抗原(CEA)水平有无相关性。方法对270例确诊非小细胞肺癌的肺组织标本(包括手术切除及经纤支镜活检取得)用实时荧光定量PCR法技术检测E... 目的比较分析非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与扩增的关系,并探讨其与血清癌胚抗原(CEA)水平有无相关性。方法对270例确诊非小细胞肺癌的肺组织标本(包括手术切除及经纤支镜活检取得)用实时荧光定量PCR法技术检测EGFR基因突变状态,用荧光原位杂交技术检测EGFR基因的扩增情况。治疗前抽取患者静脉血,用化学发光法检测血清CEA水平。结果 270例NSCLC中EGFR基因突变率为31.11%,EGFR基因扩增率为20%,基因突变并扩增的占10.74%。基因突变组、基因扩增组、基因突变并扩增组和基因无突变无扩增组血清CEA平均水平分另为[3.03(1.68-6.22)]ng/mL、[3.19(1.8-17.17)]ng/mL、[3.39(1.85-20.87)]ng/mL和[2.54(1.5-4.62)]ng/mL。基因突变组与基因扩增组、基因突变组与基因无突变无扩增组血清CEA比较无显著性差异(P>0.05)。基因扩增组与基因无突变无扩增组、基因突变并扩增组与基因无突变无扩增组血清CEA比较有显著性差异(P<0.05)。EGFR基因突变、基因扩增及基因突变并扩增与血清CEA水平有明显相关性。结论在NSCLC中EGFR基因突变率大于扩增率,其机制有待进一步阐明。EGFR基因与血清CEA水平有明显相关性。血清CEA水平有可能成为指导非小细胞肺癌EGFR靶向治疗的指标。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 突变 扩增 癌胚抗原 非小细胞肺癌
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麻杏石甘汤对哮喘模型大鼠气道损伤及EGFR表达的影响 被引量:14
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作者 李文宏 雷婷 +5 位作者 马嘉鑫 樊学程 肖雄 高文军 敖波 周开放 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期1-10,共10页
目的:探讨麻杏石甘汤调节表皮生长因子受体(EGFR)表达、减轻大鼠气道损伤的作用,并找出其治疗哮喘较优的配伍比例。方法:SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(5×10^(-4)g·kg^(-1))及麻杏石甘汤1∶0.5、1∶1、1∶2组... 目的:探讨麻杏石甘汤调节表皮生长因子受体(EGFR)表达、减轻大鼠气道损伤的作用,并找出其治疗哮喘较优的配伍比例。方法:SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(5×10^(-4)g·kg^(-1))及麻杏石甘汤1∶0.5、1∶1、1∶2组(中药A、B、C组,剂量均为10 g·kg^(-1)),每组8只,除正常组外,其余各组用2%氯化乙酰胆碱与0.4%磷酸组胺雾化复制哮喘模型,造模前1 h,正常组和模型组大鼠灌服等体积生理盐水,其余各给药组灌服等体积相应药物,1次/d,连续7 d。第7天造模并记录引喘潜伏期后即刻麻醉,取动脉血和气管组织。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,病理切片观察各组气管组织病理形态变化及上皮细胞超微结构,原位末端标记法(TUNEL)检测上皮细胞凋亡,原位杂交和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测EGFR mRNA和蛋白表达。结果:与模型组比较,中药A、B、C组均可延长哮喘大鼠引喘潜伏期(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠IL-2水平显著降低(P<0.01),IL-4和TNF-α水平明显升高(P<0.05,P<0.01),气道病理学评分、蓝色胶原面积和气道上皮细胞凋亡指数均显著升高(P<0.01),气管组织EGFR mRNA和蛋白的表达均显著增高(P<0.01);与模型组比较,中药A组IL-2水平明显升高(P<0.05);中药A、B组IL-4水平明显降低(P<0.05,P<0.01);中药A、B、C组TNF-α水平均显著降低(P<0.01);中药A、B、C组对气管组织病理改变有不同程度的修复作用(P<0.05),中药A组可以抑制气管组织纤维化(P<0.05),且中药A组对气道上皮细胞超微结构变化的修复作用最为显著;中药A、B、C组可明显抑制气道上皮细胞的凋亡(P<0.05);中药A、B、C组均可明显抑制EGFR mRNA的过表达(P<0.05,P<0.01),中药B、C组可显著抑制气道上皮组织EGFR蛋白上调(P<0.05,P<0.01)。结论:麻杏石甘汤可以抑制哮喘模� 展开更多
关键词 麻杏石甘汤 气道损伤 表皮生长因子受体(egfr) 白细胞介素(IL)-2 IL-4 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂研究进展 被引量:15
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作者 李佳琦 姚艳艳 +4 位作者 滕玉双 卢兆晨 宫畅 宗哲 董雷 《国际药学研究杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期1-9,共9页
表皮生长因子受体(EGFR)是一类具有酪氨酸激酶活性的细胞膜表面受体,其介导的信号转导与肿瘤细胞的生长、增殖、分化、凋亡、转移等过程密切相关。研究表明,通过抑制EGFR可有效抑制肿瘤的生长。近年来,开发出许多以EGFR为靶点的药物,靶... 表皮生长因子受体(EGFR)是一类具有酪氨酸激酶活性的细胞膜表面受体,其介导的信号转导与肿瘤细胞的生长、增殖、分化、凋亡、转移等过程密切相关。研究表明,通过抑制EGFR可有效抑制肿瘤的生长。近年来,开发出许多以EGFR为靶点的药物,靶向EGFR酪氨酸激酶抑制剂已成为抗肿瘤药物研究的一个热点,目前EGFR酪氨酸激酶抑制剂已经逐渐应用于临床。本文主要对近年来以EGFR酪氨酸激酶为靶点的抑制剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 抗肿瘤药
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839对鼻咽癌细胞系的作用 被引量:12
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作者 王树森 管忠震 +2 位作者 姜文奇 林桐榆 张力 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第5期540-544,共5页
背景与目的:ZD1839是一种喹唑啉类化合物,它是一种口服的选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,已被美国食品药品管理局批准用于治疗晚期非小细胞肺癌。鼻咽癌是一种存在表皮生长因子受体表达的上皮源性的恶性肿瘤,ZD1839对其作用... 背景与目的:ZD1839是一种喹唑啉类化合物,它是一种口服的选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,已被美国食品药品管理局批准用于治疗晚期非小细胞肺癌。鼻咽癌是一种存在表皮生长因子受体表达的上皮源性的恶性肿瘤,ZD1839对其作用如何还未见有报道。本实验通过体外研究初步探讨ZD1839在鼻咽癌治疗中的可能价值。方法:以人鼻咽癌细胞系CNE1、CNE2、SUNE1作为研究对象,采用MTT法检测ZD1839对这些细胞株的抑制作用,同时检测ZD1839与顺铂或5-氟脲嘧啶(5-FU)联合应用对CNE2的作用情况,Bürgi法分析联合用药效果,并用流式细胞仪测定细胞周期分布和凋亡比率。结果:ZD1839能够抑制CNE1、CNE2、SUNE1细胞的增殖,并且这种作用呈剂量依赖性,ZD1839抑制CNE1、CNE2、SUNE1细胞增殖的IC50值分别是3.9μmol/L、5.6μmol/L和5.5μmol/L。ZD1839能增强顺铂及5-FU的抗CNE2作用,Bürgi修正公式所得Q值分别是1.19±0.02和1.12±0.10。ZD1839浓度为0、1.95、3.9、7.8、15.6、31.25μmol/L时,CNE2细胞G0/G1期的比值分别是(46.8±1.7)%、(48.8±1.6)%、(51.3±1.3)%、(54.0±1.3)%、(61.5±2.2)%、(71.2±1.4)%,S期的比值分别是(37.5±1.3)%、(35.8±1.6)%、(31.8±2.1)%、(34.3±2.7)%、(27.2±2.9)%、(27.6±2.4)%,G2/M? 展开更多
关键词 表皮 生长因子 受体 酪氨酸激酶抑制剂 ZDl839 鼻咽癌细胞系统
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桂枝茯苓丸抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖机制 被引量:15
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作者 蒋时红 李澜 +2 位作者 吴耀松 夏雷达 张培旭 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期132-136,共5页
目的:通过观察桂枝茯苓丸对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响,并检测细胞周期的变化和蛋白表达的改变,从而探讨桂枝茯苓丸对乳腺癌细胞产生抑制的作用机制。方法:体外培养人乳腺癌细胞MCF-7,以5-氟尿嘧啶(5-Fu,25 mg·L(-1))作为... 目的:通过观察桂枝茯苓丸对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响,并检测细胞周期的变化和蛋白表达的改变,从而探讨桂枝茯苓丸对乳腺癌细胞产生抑制的作用机制。方法:体外培养人乳腺癌细胞MCF-7,以5-氟尿嘧啶(5-Fu,25 mg·L(-1))作为阳性药,噻唑蓝(MTT)比色法检测不同剂量桂枝茯苓丸培养液和在不同作用时间对细胞的抑制作用;选用1.8,2.7 g·L(-1)的桂枝茯苓丸培养液作用48 h,流式细胞技术检测5-Fu组和桂枝茯苓丸培养液组的周期,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测表皮生长因子(EGFR),周期素A2(Cyclin A2)及周期素依赖性激酶2(Cdk2)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测其EGFR,Cyclin A2,Cdk2蛋白表达。结果:桂枝茯苓丸对人乳腺癌细胞MCF-7细胞有抑制作用(P〈0.05),且具有时间-剂量依赖性。与空白组比较,1.8,2.7 g·L(-1)桂枝茯苓丸作用MCF-7细胞48 h后S期细胞明显增加(P〈0.05),EGFR,Cdk2,Cyclin A2mRNA表达明显降低(P〈0.01);桂枝茯苓丸各质量浓度组中EGFR,Cdk2蛋白表达均下降(P〈0.05),但Cyclin A2蛋白表达仅2.7 g·L(-1)组有明显降低(P〈0.05)。结论:桂枝茯苓丸在S期阻滞MCF-7细胞增殖,这可能与下调Cyclin A2,Cdk2,EGFR mRNA和其蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 桂枝茯苓丸 周期 表皮生长因子 周期素依赖性激酶2 周期素A2
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埃克替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的回顾性研究 被引量:15
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作者 张贝贝 林宝钗 +6 位作者 何春晓 宋正波 邵岚 余新民 赵君 娄广媛 张沂平 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2013年第9期786-789,共4页
目的探讨埃克替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效及安全性。方法回顾性分析31例采用埃克替尼治疗的NSCLC脑转移患者的临床资料。所有患者均口服埃克替尼125mg,每天3次,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应,其中25例患者接受脑... 目的探讨埃克替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效及安全性。方法回顾性分析31例采用埃克替尼治疗的NSCLC脑转移患者的临床资料。所有患者均口服埃克替尼125mg,每天3次,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应,其中25例患者接受脑部放疗。结果 31例患者颅内病灶的有效率(RR)和疾病控制率(DCR)分别为25.8%和83.9%,全身病灶的RR和DCR分别为38.7%和87.1%。接受埃克替尼联合脑部放疗的患者在RR上优于接受埃克替尼单药治疗者,但差异无统计学意义(P>0.05)。RR和DCR与年龄、性别、病理类型、PS评分、脑转移数目、埃克替尼治疗情况、脑部放疗及表皮生长因子受体(EGFR)突变状况均无关。全组中位无进展生存时间(PFS)为6.5个月(95%CI:4.787~8.213个月),其中EGFR突变型为10.1个月。PFS与EGFR基因突变状况有关,而与其他临床病理特征无关。主要不良反应为皮疹、皮肤干燥和腹泻,以1~2级为主。结论埃克替尼对NSCLC脑转移有一定疗效,且不良反应可耐受,值得进一步研究。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 脑转移 埃克替尼 表皮生长因子受体
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非小细胞肺癌EGFR和ALK基因双突变研究进展 被引量:14
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作者 王鑫 钟殿胜 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期686-691,共6页
分子靶向治疗是目前非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)最热门研究的领域之一,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)是NSCLC最重要的两个驱动基... 分子靶向治疗是目前非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)最热门研究的领域之一,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)是NSCLC最重要的两个驱动基因,早期研究认为是独立的分子事件,相互排斥,但不断有EGFR和ALK双突变的病例或小样本研究报道。EGFR和ALK双突变作为罕见分子事件,发生率约为1%,其临床病理特点还不很清楚,治疗缺乏定论。本综述汇总已发表病例报道,发现EGFR和ALK基因双突变多见于女性、东亚、不吸烟、Ⅳ期肺腺癌,一线治疗可选择EGFR或ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)。然而,目前双突变的起源和耐药机制研究较少,需要更深入的基础和临床研究。 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 间变淋巴瘤激酶
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