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降解苯丙氨酸的工程益生菌构建及其喂养苯丙酮尿症小鼠的效果分析
1
作者
马欣
付加芳
+2 位作者
林赓
张佩佩
曹广祥
《食品与发酵工业》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第17期75-81,共7页
苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)是一种常染色体隐性遗传病,低蛋白饮食是目前临床治疗的主要方法,而采用工程益生菌治疗尚处于研发阶段。为了探究工程益生菌对PKU的治疗效果,该研究基于大肠埃希菌Nissle 1917(EcN)菌株,构建了一株表达...
苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)是一种常染色体隐性遗传病,低蛋白饮食是目前临床治疗的主要方法,而采用工程益生菌治疗尚处于研发阶段。为了探究工程益生菌对PKU的治疗效果,该研究基于大肠埃希菌Nissle 1917(EcN)菌株,构建了一株表达苯丙氨酸裂解酶的工程益生菌EcN-PAL。通过λ-Red同源重组系统在EcN中导入经优化设计的苯丙氨酸裂解酶基因,并通过体外降解实验和小鼠喂养实验验证其功能性。实验结果表明,工程益生菌EcN-PAL成功表达苯丙氨酸裂解酶,并且可降解苯丙氨酸和有效降低PKU小鼠的血液苯丙氨酸浓度。该研究成功构建的工程益生菌EcN-PAL对苯丙氨酸有良好的降解效果,动物实验证实可有效治疗PKU小鼠,为用于PKU患者的益生菌治疗奠定了基础。
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关键词
苯丙酮尿症
λ-Red同源重组系统
工程益生菌
苯丙氨酸降解
苯丙酮尿症小鼠
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职称材料
合成生物学在肠道微生态疗法研发中的应用
被引量：
2
2
作者
高梦学
王丽娜
黄鹤
《合成生物学》
CSCD
2022年第1期35-52,共18页
肠道菌群是人体的重要“器官”。工业化世界的发展加速了对肠道菌群研究从“传统结构”向“工业结构”的转变,而纠正肠道微生态失衡已成为解决重大慢性非传染性疾病传播难题的核心策略之一。然而,目前开发的靶向调节肠道菌群结构与功能...
肠道菌群是人体的重要“器官”。工业化世界的发展加速了对肠道菌群研究从“传统结构”向“工业结构”的转变,而纠正肠道微生态失衡已成为解决重大慢性非传染性疾病传播难题的核心策略之一。然而,目前开发的靶向调节肠道菌群结构与功能的传统微生态疗法,如益生元疗法、益生菌疗法和粪菌移植疗法,只有少数被用于临床多发难治性重大慢病的防治,且出现了可控性差、菌群遗传背景不清晰等安全问题。合成生物学技术手段的迭代发展推动了新型微生态药物的研发,成为对重大慢病进行精准识别和精准施策的关键。本文首先以消化系统疾病、代谢性疾病和精神疾病等重大慢性疾病的干预和治疗为切入点,回顾了基于合成生物学方法设计构建工程益生菌的研究进展,并对以工程益生菌为核心的微生态疗法在上述重大慢病中的应用进行了综述。同时,考虑到单一工程益生菌的负荷和抗干扰能力等问题,本文还提出了利用工程益生菌构建人工合成肠道菌群开发新一代微生态疗法的设想,分析了这一过程所面临的机遇与挑战,旨在为工程益生菌和人工合成肠道群落基础研究和临床应用的双向转化提供借鉴,从而推动新型微生态药物的研发。
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关键词
重大慢性疾病
微生态疗法
益生元
益生菌
粪菌移植
工程益生菌
人工合成菌群
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职称材料
题名
降解苯丙氨酸的工程益生菌构建及其喂养苯丙酮尿症小鼠的效果分析
1
作者
马欣
付加芳
林赓
张佩佩
曹广祥
机构
山东第一医科大学(山东省医学科学院)生物医学科学学院(省医药生物技术研究中心)
国家卫健委医药生物技术重点实验室(山东省医学科学院)
山东省罕少见病重点实验室
出处
《食品与发酵工业》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第17期75-81,共7页
基金
山东第一医科大学青年培育基金项目(202201-004)
山东省重点研发计划项目(2021ZDSYS27)。
文摘
苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)是一种常染色体隐性遗传病,低蛋白饮食是目前临床治疗的主要方法,而采用工程益生菌治疗尚处于研发阶段。为了探究工程益生菌对PKU的治疗效果,该研究基于大肠埃希菌Nissle 1917(EcN)菌株,构建了一株表达苯丙氨酸裂解酶的工程益生菌EcN-PAL。通过λ-Red同源重组系统在EcN中导入经优化设计的苯丙氨酸裂解酶基因,并通过体外降解实验和小鼠喂养实验验证其功能性。实验结果表明,工程益生菌EcN-PAL成功表达苯丙氨酸裂解酶,并且可降解苯丙氨酸和有效降低PKU小鼠的血液苯丙氨酸浓度。该研究成功构建的工程益生菌EcN-PAL对苯丙氨酸有良好的降解效果,动物实验证实可有效治疗PKU小鼠,为用于PKU患者的益生菌治疗奠定了基础。
关键词
苯丙酮尿症
λ-Red同源重组系统
工程益生菌
苯丙氨酸降解
苯丙酮尿症小鼠
Keywords
phenylketonuria
λ-Red
homologous
recombination
system
engineered
probiotic
phenylalanine
degradation
PKU
mouse
model
分类号
R72 [医药卫生—儿科]
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职称材料
题名
合成生物学在肠道微生态疗法研发中的应用
被引量：
2
2
作者
高梦学
王丽娜
黄鹤
机构
天津大学化工学院
天津大学浙江绍兴研究院
出处
《合成生物学》
CSCD
2022年第1期35-52,共18页
基金
国家重点研发计划“合成生物学”重点专项(2019YFA09005600)。
文摘
肠道菌群是人体的重要“器官”。工业化世界的发展加速了对肠道菌群研究从“传统结构”向“工业结构”的转变,而纠正肠道微生态失衡已成为解决重大慢性非传染性疾病传播难题的核心策略之一。然而,目前开发的靶向调节肠道菌群结构与功能的传统微生态疗法,如益生元疗法、益生菌疗法和粪菌移植疗法,只有少数被用于临床多发难治性重大慢病的防治,且出现了可控性差、菌群遗传背景不清晰等安全问题。合成生物学技术手段的迭代发展推动了新型微生态药物的研发,成为对重大慢病进行精准识别和精准施策的关键。本文首先以消化系统疾病、代谢性疾病和精神疾病等重大慢性疾病的干预和治疗为切入点,回顾了基于合成生物学方法设计构建工程益生菌的研究进展,并对以工程益生菌为核心的微生态疗法在上述重大慢病中的应用进行了综述。同时,考虑到单一工程益生菌的负荷和抗干扰能力等问题,本文还提出了利用工程益生菌构建人工合成肠道菌群开发新一代微生态疗法的设想,分析了这一过程所面临的机遇与挑战,旨在为工程益生菌和人工合成肠道群落基础研究和临床应用的双向转化提供借鉴,从而推动新型微生态药物的研发。
关键词
重大慢性疾病
微生态疗法
益生元
益生菌
粪菌移植
工程益生菌
人工合成菌群
Keywords
major
chronic
diseases
microecological
therapy
prebiotics
probiotic
s
fecal
microbiota
transplant
engineered
probiotic
synthetic
microbial
community
分类号
Q81 [生物学—生物工程]
下载PDF
职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
降解苯丙氨酸的工程益生菌构建及其喂养苯丙酮尿症小鼠的效果分析
马欣
付加芳
林赓
张佩佩
曹广祥
《食品与发酵工业》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
下载PDF
职称材料
2
合成生物学在肠道微生态疗法研发中的应用
高梦学
王丽娜
黄鹤
《合成生物学》
CSCD
2022
2
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职称材料
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