心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌组织内质网应激相关凋亡途径的研究 被引量：35

1

作者 陈鹏 杨成明 +3 位作者 曾春雨 王旭开 熊秀勤 何多芬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1069-1074,共6页

目的:探讨心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌组织内质网应激介导的凋亡途径。方法:结扎小鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死后心力衰竭(心衰)模型,32只小鼠利用随机数字法分4组:假手术组、心肌梗死后2周组、4周组和6周组,采用超声心动图检查观... 目的:探讨心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌组织内质网应激介导的凋亡途径。方法:结扎小鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死后心力衰竭(心衰)模型,32只小鼠利用随机数字法分4组:假手术组、心肌梗死后2周组、4周组和6周组,采用超声心动图检查观察心室扩张及心功能变化情况,Western blotting检测内质网分子伴侣GRP78蛋白以及内质网应激相关凋亡蛋白CCAAT/增强子结合蛋白ε(CCAAT/enhancer-binding proteinε,CHOP)、c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)及其磷酸化水平、caspase-12及其活性剪切片段的表达。采用TUNEL法观察心肌细胞的凋亡情况。结果:与假手术组相比较,心肌梗死后心力衰竭的小鼠左心室扩大,心功能下降。小鼠心肌组织GRP78、CHOP蛋白表达增高(P<0.05)。JNK、caspase-12蛋白表达没有明显变化,但其活化形式磷酸化JNK及剪切后的caspase-12表达增高(P<0.05)。TUNEL染色显示心肌梗死后心力衰竭的小鼠心肌组织凋亡明显增多(P<0.05)。结论:心肌梗死后心力衰竭诱导内质网应激反应,并伴随着其相关的CHOP、JNK、caspase-12三条通路的激活,提示内质网应激可能参与了心梗后心衰中心肌细胞的凋亡。 展开更多

关键词 心力衰竭 内质网应激 细胞凋亡

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缺氧复氧诱导大鼠心肌细胞内质网应激反应 被引量：19

2

作者 马青变 高炜 +3 位作者 郭艳红 赵春玉 薛林 唐朝枢 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期386-388,共3页

目的:观察大鼠心肌细胞缺氧复氧时内质网应激蛋白表达的改变及其意义,以探讨心肌缺血再灌注损伤与内质网应激的关系.方法:原代培养乳鼠心肌细胞,缺氧5.5 h后复氧2～24 h制备缺氧复氧损伤模型,用Western blot和RT-PCR方法测定内质网应激... 目的:观察大鼠心肌细胞缺氧复氧时内质网应激蛋白表达的改变及其意义,以探讨心肌缺血再灌注损伤与内质网应激的关系.方法:原代培养乳鼠心肌细胞,缺氧5.5 h后复氧2～24 h制备缺氧复氧损伤模型,用Western blot和RT-PCR方法测定内质网应激蛋白GRP78表达水平.2-脱氧葡萄糖作为本实验的阳性对照,2-脱氧葡萄糖孵育心肌细胞10 h,用Western blot和RT-PCR检测GRP78表达水平.结果:缺氧复氧处理的心肌细胞活力减低,胞内乳酸脱氢酶漏出.与对照组比较,缺氧复氧组心肌细胞内质网应激蛋白GRP78在蛋白及mRNA水平表达均于复氧后2 h开始增加,4 h达峰值,蛋白水平为对照组的142%,mRNA水平为对照组的200%,表达的增加可持续到复氧24 h.结论:缺氧复氧可以诱导心肌细胞内质网应激. 展开更多

关键词 心肌再灌注损伤 内质网 应激 热休克蛋白质类 大鼠

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内质网及氧化应激在大鼠慢性肝损伤中的变化 被引量：19

3

作者 张海燕 温韬 +5 位作者 丁淑芹 卢静 李胜利 王晶晶 武彦宁 朴正福 《肝脏》 2009年第1期23-26,共4页

目的研究内质网应激相关基因、氧化应激指标在四氯化碳诱导的大鼠慢性肝损伤中的变化。方法四氯化碳制备大鼠慢性肝损伤模型,通过测定大鼠血清ALT、AST水平,采用HE染色和TUNEL法观察肝组织病理形态和肝细胞凋亡改变,评价成模效果。检测... 目的研究内质网应激相关基因、氧化应激指标在四氯化碳诱导的大鼠慢性肝损伤中的变化。方法四氯化碳制备大鼠慢性肝损伤模型,通过测定大鼠血清ALT、AST水平,采用HE染色和TUNEL法观察肝组织病理形态和肝细胞凋亡改变,评价成模效果。检测大鼠肝脏葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、GRP94、血红素加氧酶(HO)-1 mRNA表达及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)变化。结果四氯化碳成功诱导了大鼠慢性肝损伤,与对照组相比,大鼠肝脏GRP78、GRP94、HO-1的表达量、MDA含量均明显增加,SOD活性、还原型GSH显著降低。结论四氯化碳诱导大鼠慢性肝损伤时,内质网应激相关基因的表达增加,氧化应激指标亦发生改变,表明内质网应激、氧化应激共同参与了大鼠慢性肝损伤过程。 展开更多

关键词 肝损伤 内质网应激 氧化应激 四氯化碳

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内质网应激后未折叠蛋白反应在神经退行性疾病发病机制中的作用 被引量：14

4

作者 陈娜 代丽芳 +1 位作者 姜玉武 吴晔 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第8期764-770,共7页

内质网(endoplasmic reticulum,ER)负责蛋白质的正确折叠.当ER受到干扰,细胞内未折叠或错误折叠蛋白蓄积增多,引发ER应激,激活未折叠蛋白反应(UPR)来改变细胞的转录翻译水平,其目的是为了增加ER的蛋白质折叠能力、减轻细胞的损伤.然而,... 内质网(endoplasmic reticulum,ER)负责蛋白质的正确折叠.当ER受到干扰,细胞内未折叠或错误折叠蛋白蓄积增多,引发ER应激,激活未折叠蛋白反应(UPR)来改变细胞的转录翻译水平,其目的是为了增加ER的蛋白质折叠能力、减轻细胞的损伤.然而,持续的ER应激会使细胞走向凋亡.UPR由3条内质网跨膜受体介导,分别是PERK(PKR-likeendoplasmic reticulum kinase)、ATF6(activating transcription factor6)以及IRE1(inositol requiring enzyme 1).首先激活的PERK通过将真核翻译起始因子2α(eIF2α)磷酸化来减少下游蛋白质的翻译,而磷酸化的eIF2α促使ATF4(activating transcriptionfactor4)以及一些下游分子的翻译.随后激活的ATF6以及IRE1共同参与ER应激.目前ER应激与一些神经退行性疾病发病机制的关联研究主要集中在阿尔茨海默病、帕金森病、白质消融性白质脑病、佩梅病、腓骨肌萎缩症以及CAG三核苷酸重复所致的亨廷顿病、脊髓小脑共济失调等. 展开更多

关键词 内质网应激 未折叠蛋白反应 神经退行性疾病 遗传性白质脑病

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内质网应激在急性缺血性大鼠肾损伤中的作用 被引量：11

5

作者 姚凤华 何娅妮 +1 位作者 詹俊 冀志勇 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1002-1004,共3页

目的研究大鼠肾脏内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与急性缺血性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的关系。方法30只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组(n=6)和模型组(n=24),模型组下设缺血40 min再灌注1、6、12、24 ... 目的研究大鼠肾脏内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与急性缺血性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的关系。方法30只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组(n=6)和模型组(n=24),模型组下设缺血40 min再灌注1、6、12、24 h 4个时相点,每个时相点6只。采用自动生化分析仪检测大鼠血肌酐、尿素氮水平。采用PAS染色检测肾小管损伤情况,免疫组化技术检测肾组织ERS标志物GRP78蛋白表达。结果①血肌酐在缺血再灌注(ischemic/reperfusion,I/R)后1 h明显升高,12 h达高峰,24 h下降(P<0.05)。肾小管损伤评分在I/R后1 h升高,12 h达高峰,24 h下降(P<0.05)。②肾组织中GRP78蛋白表达在I/R后6 h升高达高峰,至12 h仍持续较高水平(P<0.05),24 h时下降。③GRP78表达与肾小管损伤呈显著正相关性(r=0.671,P<0.05),也与血肌酐水平呈显著正相关性(r=0.559,P<0.05)。结论肾I/R启动了ERS,并且ERS与肾小管损伤、血肌酐水平呈正相关关系。ERS可能在AKI中起重要作用。 展开更多

关键词 内质网应激 GRP78 肾缺血再灌注

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大鼠急性脊髓损伤后内质网应激相关蛋白CHOP的表达及其意义 被引量：10

6

作者 龙智生 马泽民 +2 位作者 吕国华 王冰 邓幼文 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期458-463,共6页

目的:探讨内质网应激相关蛋白CHOP在急性脊髓损伤中的表达及其意义。方法:48只健康SD大鼠随机分为实验组与对照组(每组24只),实验组采用Allen法制作急性脊髓损伤模型,对照组只切开椎板不损伤脊髓。分别于伤后3h、1d、3d、7d时(每个时间... 目的:探讨内质网应激相关蛋白CHOP在急性脊髓损伤中的表达及其意义。方法:48只健康SD大鼠随机分为实验组与对照组(每组24只),实验组采用Allen法制作急性脊髓损伤模型,对照组只切开椎板不损伤脊髓。分别于伤后3h、1d、3d、7d时(每个时间点6只)应用改良Tarlov评分法评价其神经功能;然后处死动物,取受损节段脊髓行HE染色及免疫组化染色,观察形态学变化和CHOP在脊髓组织中的分布特点;并应用TUNEL方法检测神经细胞凋亡情况。其量的评定借助于IPP(Image-ProPlus6.0)软件,结果分别用累积光密度(integratedopticaldensity,IOD)及平均光密度(meandensity)表示。结果:对照组大鼠均未见明显瘫痪,实验组出现不同程度的下肢功能障碍,对照组各时间点的Tarlov评分均高于实验组(P<0.01)。对照组各时间点未见明显坏死细胞和细胞凋亡,实验组出现不同程度的细胞坏死和凋亡。实验组CHOP表达各时间点均明显高于对照组(P<0.01),实验组内CHOP表达1d增加,3d达到高峰,7d减少。实验组内细胞凋亡1d时增加,3d达到高峰,7d减少,且3h<1d<3d>7d(P<0.01)。CHOP表达与细胞凋亡在时间上具有一致性,相关系数为0.644。结论:急性脊髓损伤能够诱导CHOP表达,CHOP表达的增高可能与内质网应激诱导的神经细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 脊髓损伤 内质网应激 细胞凋亡 CHOP

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内质网应激凋亡信号途径在脓毒症脾淋巴细胞凋亡中的作用研究 被引量：6

7

作者 马涛 韩璐 胡文全 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期48-50,66,共4页

目的研究内质网应激凋亡信号途径在脓毒症脾淋巴细胞凋亡中的作用。方法24只C57BL／6小鼠被随机分为模型组和假手术（sham）组，每组12只。用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症动物模型，术后24h处死动物后取脾脏，用原位末端缺刻标记法... 目的研究内质网应激凋亡信号途径在脓毒症脾淋巴细胞凋亡中的作用。方法24只C57BL／6小鼠被随机分为模型组和假手术（sham）组，每组12只。用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症动物模型，术后24h处死动物后取脾脏，用原位末端缺刻标记法（TUNEL）检测脾淋巴细胞凋亡，用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和C／EBP同源蛋白（CHOP）的mRNA和蛋白表达。结果CLP组脾淋巴细胞凋亡指数较sham组明显增加（52±17比5±3，P〈0．01）；且CLP组GRP78和CHOP的mRNA和蛋白表达亦较sham组明显增加（GRP78mRNA：0．807±0．122比0．314±0．107，CHOPmRNA：0．923±0．085比0．221±0．074；GRP78蛋白：5．216±1．351比2．733±0．421，CHOP蛋白：3．170±1．227比0．403±0．142，P均〈0．01）。结论脓毒症时脾淋巴细胞中存在内质网应激反应，并通过上调CHOP表达的机制诱导凋亡。 展开更多

关键词 脓毒症 内质网应激 细胞凋亡

原文传递

脂联素和蛋白质二硫键异构酶在糖尿病心肌病中的作用研究进展 被引量：5

8

作者 潘黎明 李俊明 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期601-603,共3页

糖尿病心肌病(DCM)与多种心血管疾病相关,如:猝死、心律失常、心绞痛、心源性休克及心力衰竭等,是糖尿病患者死亡的主要原因之一。因DCM的发病机制复杂,目前尚无明确特效的治疗方案。脂联素是主要由脂肪细胞、心肌细胞分泌的能调控糖脂... 糖尿病心肌病(DCM)与多种心血管疾病相关,如:猝死、心律失常、心绞痛、心源性休克及心力衰竭等,是糖尿病患者死亡的主要原因之一。因DCM的发病机制复杂,目前尚无明确特效的治疗方案。脂联素是主要由脂肪细胞、心肌细胞分泌的能调控糖脂代谢、保护心肌和血管的细胞因子,其水平降低可导致糖尿病心肌易损性增加,是DCM发病机制之一。蛋白质二硫键异构酶(PDI)是一种多功能的特殊蛋白,也是调节脂联素合成、分泌及多聚体形成的重要蛋白。本文就PDI通过脂联素对DCM的作用进展予以综述。 展开更多

关键词 蛋白质二硫化物异构酶 脂联素 糖尿病心肌病 内质网应激

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氨氯地平减轻腹主动脉缩窄性高血压大鼠心肌内质网应激 被引量：4

9

作者 刘静 赵连友 +4 位作者 李雪 郭丽 张志敏 丁璐 李晓莉 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第1期80-86,共7页

目的观察高血压大鼠心肌组织葡萄糖调节蛋白94(GRP94)和CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达,探讨氨氯地平与内质网应激高血压大鼠心室肥厚的关系。方法将SD大鼠随机分为假手术组、腹主动脉缩窄术(AAB)组和氨氯地平干预(AAB+Aml)组... 目的观察高血压大鼠心肌组织葡萄糖调节蛋白94(GRP94)和CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达,探讨氨氯地平与内质网应激高血压大鼠心室肥厚的关系。方法将SD大鼠随机分为假手术组、腹主动脉缩窄术(AAB)组和氨氯地平干预(AAB+Aml)组,每组40只。给予氨氯地平10 mg/(kg·d)。随机分为2、4和8周3个亚组,测定平均动脉压(MAP);计算左心室质量/体质量(LVM/BW);HE染色观察心肌细胞的形态;免疫组化及Western blot检测心肌组织GRP94和CHOP的表达。结果随着术后时间的延长,AAB组MAP逐渐升高,明显高于假手术组[2周(144±10)比(118±9)、4周(163±8)比(120±7)、8周(177±10)比(120±6)mm Hg](P<0.05);AAB组LVM/BW显著高于假手术组[2周(2.21±0.17)比(1.91±0.12)、4周(2.45±0.16)比(2.01±0.14)、8周(2.68±0.15)比(2.05±0.09)mg/g](P<0.05);AAB组心肌细胞较假手术组明显肥大;术后2周AAB组心肌组织GRP94明显表达,4周达最高值,8周减低;AAB组GRP94表达量高于假手术组(P<0.05);随术后时间的延长,CHOP蛋白含量逐渐增加,8周达最高值。使用氨氯地平后,AAB+Aml组较AAB组MAP降低[2周(126±6)比(144±10)、4周(125±8)比(163±8)、8周(128±5)比(177±10)mm Hg](P<0.05);使用氨氯地平后,AAB+Aml组较AAB组LVM/BW降低[2周(2.21±0.17)比(1.94±0.15)、4周(2.45±0.16)比(2.13±0.08)、8周(2.68±0.15)比(2.18±0.10)mg/g](P<0.05);使用氨氯地平后AAB+Aml组较AAB组心肌细胞肥大程度减低。AAB+Aml组心肌组织GRP94及CHOP表达量低于AAB组(P<0.05)。结论氨氯地平可能通过减弱高血压触发的内质网应激而保护心肌细胞及减弱心室肥厚。 展开更多

关键词 氨氯地平 内质网应激 葡萄糖调节蛋白94 CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 心室肥厚

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妊娠期糖尿病大鼠胰腺组织中p-PERK、ATF4和CHOP蛋白的表达 被引量：4

10

作者 丰树焕 张东铭 +2 位作者 乐婷 张苏河 付艳芹 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2015年第4期496-499,共4页

目的:探讨磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、ATF4蛋白的表达与高脂高糖诱导的妊娠期糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的关系。方法:30只雌性SD大鼠分为模型组(高脂高糖喂养)和对照组(普食喂养),每组15只,妊娠第21天... 目的:探讨磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、ATF4蛋白的表达与高脂高糖诱导的妊娠期糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的关系。方法:30只雌性SD大鼠分为模型组(高脂高糖喂养)和对照组(普食喂养),每组15只,妊娠第21天行静脉糖耐量及静脉胰岛素释放实验;取胰腺组织行HE染色和病理组织学观察,TUNEL法检测胰岛β细胞凋亡情况,免疫组化法检测胰腺组织中p-PERK蛋白的表达,Western blot检测胰腺组织中ATF4及CHOP蛋白的表达。结果:模型组大鼠第一时相胰岛素分泌受抑制,胰岛素分泌峰值延迟;病理组织学可见模型组大鼠胰岛形态欠规则,数目减少不明显,部分细胞空泡变性,毛细血管扩张、充血,有出血发生。模型组大鼠胰腺组织细胞凋亡率较对照组升高(t=21.164,P<0.001)。与对照相比,模型组大鼠胰腺组织p-PERK、ATF4及CHOP蛋白表达水平明显升高(t=44.178、49.249、39.664,P<0.001);模型组大鼠胰腺组织中ATF4与CHOP蛋白的表达呈正相关(r=0.810,P=0.004)。结论:PERK、ATF4可能参与妊娠期糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的发生。 展开更多

关键词 大鼠 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶 C/EBP同源蛋白 Β细胞凋亡

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辛伐他汀通过增加脂联素及其受体的表达改善高脂饮食引起的肾脏损伤 被引量：4

11

作者 朱致祥 李朝飞 +2 位作者 陈勇 章秋 鲁云霞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第11期1748-1753,共6页

目的:探讨辛伐他汀保护高脂饮食致肾脏损伤的新机制。方法:雌性SD大鼠随机分为标准饮食组、高脂饮食组及辛伐他汀治疗组,高脂饮食组和辛伐他汀治疗组先予高脂饮食20周,后者在高脂饮食的同时予辛伐他汀^([10 mg/(kg·d)])灌胃治疗8... 目的:探讨辛伐他汀保护高脂饮食致肾脏损伤的新机制。方法:雌性SD大鼠随机分为标准饮食组、高脂饮食组及辛伐他汀治疗组,高脂饮食组和辛伐他汀治疗组先予高脂饮食20周,后者在高脂饮食的同时予辛伐他汀^([10 mg/(kg·d)])灌胃治疗8周。分析大鼠血脂和肾脏的病理学变化、肾脏中脂联素、脂联素受体R1,R2,AMP依赖的蛋白激酶(AMPK),过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和转录因子GADD153(CHOP)的表达。结果:高脂饮食组大鼠体质和血脂水平明显增高,脂联素及其受体表达明显下调,AMPKα磷酸化降低,PPARα表达降低,GRP78和CHOP基因表达水平均明显上调。辛伐他汀治疗组上述指标均出现明显改善。结论:辛伐他汀可能通过升高肾脏脂联素及其受体的表达,减少内质网应激来改善高脂诱导的大鼠肾脏损伤。 展开更多

关键词 脂联素 脂联素受体 辛伐他汀 高脂 内质网应激

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姜黄素对大鼠视网膜缺血/再灌注损伤时内质网应激的影响 被引量：4

12

作者 彭栋梁 王晓娜 杨军 《世界中医药》 CAS 2018年第4期929-935,共7页

目的:探讨姜黄素对大鼠视网膜缺血/再灌注损伤(RIRI)时内质网应激(ERS)的影响。方法:选取清洁级SpragueDawley(SD)雄性大鼠96只,采用随机数字表法分为3组(n=32):对照组(C组)、缺血/再灌注组(I/R组)和姜黄素组(CUR组)。I/R组和CUR组采用... 目的:探讨姜黄素对大鼠视网膜缺血/再灌注损伤(RIRI)时内质网应激(ERS)的影响。方法:选取清洁级SpragueDawley(SD)雄性大鼠96只,采用随机数字表法分为3组(n=32):对照组(C组)、缺血/再灌注组(I/R组)和姜黄素组(CUR组)。I/R组和CUR组采用前房灌注法使眼内压升高而制备大鼠RIRI模型,缺血60 min,再灌注24 h后结束实验。于缺血前60 min时,CUR组腹腔注射姜黄素100 mg/kg,C组和I/R组腹腔注射等容量生理盐水。各组于再灌注24 h时处死8只大鼠,取视网膜组织,光镜下观察病理学改变;采用TUNEL法检测视网膜组织细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI)。3组于再灌注24 h时处死8只大鼠,取视网膜组织,电镜下观察大鼠视网膜组织超微结构改变。3组于再灌注24h时处死8只大鼠,取视网膜组织,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠视网膜组织中CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)、活化的转录因子4(ATF4)和X-盒结合蛋白-1(XBP1)mRNA表达。3组于再灌注24 h时处死8只大鼠,取视网膜组织,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠视网膜组织中、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)的蛋白表达,计算Bcl-2/Bax比值。结果:与C组比较,I/R组大鼠视网膜组织XBP-1、ATF4和CHOP mRNA表达明显上调(P<0.05);与I/R组比较,CUR组大鼠视网膜组织XBP-1、ATF4和CHOP mRNA表达明显下调(P<0.05)。与C组比较,I/R组大鼠视网膜组织CHOP、Bax和caspase-3蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax比值均下降,与C组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),CUR组大鼠视网膜组织CHOP、Bax和caspase-3蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax比值均升高,与I/R组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与C组比较,I/R组大鼠视网膜组织出现形态结构及超微结构损伤,AI值升高(P<0.05)。与I/R组比较,CUR组大鼠视网膜组织形态结构及超微结构损伤均 展开更多

关键词 姜黄素 CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白 活化的转录因子4 X-盒结合蛋白-1(XBP1) 内质网应激 细胞凋亡 再灌注损伤 视网膜

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阻塞性睡眠呼吸暂停患者血清葡萄糖调节蛋白78表达 被引量：3

13

作者 韩佳丽 王玮 +7 位作者 江占世 孔德磊 申慧 秦铮 王玲 黄红 姜丹丹 康健 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期298-301,共4页

目的通过观察阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者血清葡萄糖调节蛋白78（GRP78）水平，探讨内质网应激在OSA病理生理学变化中的作用。方法选91例OSA患者（轻度30例，中度28例，重度33例）及27例单纯肥胖者行多导睡眠监测，包括睡眠呼吸暂停... 目的通过观察阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者血清葡萄糖调节蛋白78（GRP78）水平，探讨内质网应激在OSA病理生理学变化中的作用。方法选91例OSA患者（轻度30例，中度28例，重度33例）及27例单纯肥胖者行多导睡眠监测，包括睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、最低动脉血氧饱和度（SaO2）、氧饱和度≤90％时间占总监测时间百分比（SIT90），其中11例中重度OSA患者给予持续气道内正压（CPAP）通气治疗1d。多导睡眠监测第2天清晨抽血采用ELISA测血清GRP78水平。结果轻度[（3．42±0．97）μg/L]、中度[（2．67±1．14）μg/L]、重度[（2．62±1．11）μg/L]OSA患者血清GRP78水平明显高于单纯肥胖者[（1．75±0．41）μg／L；P〈0．05]。与中、重度OSA患者比，轻度OSA患者血清GRP78水平升高更为明显（P〈0．05）。11例中、重度OSA患者给予CPAP通气治疗1d后，血清GRP78水平较治疗前显著降低[（1．77±0．39）μg/L比（2．84±0．39）μg/L；P〈0．05]。结论OSA患者存在内质网应激，随病情加重OSA患者血清GRP78水平呈先升后降的变化趋势。 展开更多

关键词 睡眠呼吸暂停 阻塞性 睡眠呼吸暂停低通气指数 葡萄糖调节蛋白78 内质 网应激

原文传递

发育期大鼠反复热性惊厥激活内质网应激 被引量：3

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作者 刘晓燕 秦炯 +2 位作者 杨志仙 韩颖 陈静 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期366-368,共3页

目的研究反复热性惊厥(FS)对发育期大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)及脑组织葡萄糖调节蛋白78(Grp78)水平的影响,探讨FS与内质网应激的关系。方法21日龄无特定病原体(SPF)的SD大鼠40只,采用热水浴诱导其惊厥,隔日1次,共10次。大鼠随机... 目的研究反复热性惊厥(FS)对发育期大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)及脑组织葡萄糖调节蛋白78(Grp78)水平的影响,探讨FS与内质网应激的关系。方法21日龄无特定病原体(SPF)的SD大鼠40只,采用热水浴诱导其惊厥,隔日1次,共10次。大鼠随机分为正常对照组(n=12,37.0℃水浴)和高热组(n=28,44.8℃热水浴),根据惊厥与否进一步将高热组分为高热对照组(n=12)和反复FS组(n=16)。在10次处理后12h,应用放射免疫分析法测定各组大鼠血浆ACTH水平,用免疫组织化学法和蛋白免疫印迹检测各组大鼠大脑皮层和海马神经元Grp78蛋白表达水平。应用SPSS 11.5软件进行统计学分析。结果与对照和高热组比较,反复FS组大鼠血浆ACTH水平明显升高(Pa(0.01)。免疫组织化学结果显示,海马和皮层的Grp78蛋白水平在对照组表达较弱,呈浅棕黄色,FS组海马和皮层Grp78蛋白表达显著高于对照及高热组,胞质可见大量深棕褐色颗粒。Western blot结果表明,3组大鼠海马及皮层均有Grp78蛋白表达,与对照组比较,FS组海马及皮层的Grp78蛋白水平增高明显,差异均有统计学意义(Pa<0.01)。高热对照组Grp78蛋白水平与对照组比较增高,有显著性差异(P<0.01)。结论反复FS可引起下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)激活,诱导脑内Grp78蛋白表达增加,导致内质网应激。 展开更多

关键词 热性惊厥 葡萄糖调节蛋白78 内质网应激

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滋补脾阴方药含药血清对内质网应激致神经元凋亡的影响 被引量：2

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作者 战丽彬 路小光 +2 位作者 林海燕 隋华 宫晓洋 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 2008年第12期1280-1284,共5页

目的运用中药血清药理学方法研究滋补脾阴方药含药血清对内质网应激致神经元凋亡作用及其机制。方法实验中体内实验于辽宁省SPF动物重点实验室完成，体外实验于辽宁省脑疾病研究重点实验室完成。SPF级健康雄性SD大鼠（220～250g）12只... 目的运用中药血清药理学方法研究滋补脾阴方药含药血清对内质网应激致神经元凋亡作用及其机制。方法实验中体内实验于辽宁省SPF动物重点实验室完成，体外实验于辽宁省脑疾病研究重点实验室完成。SPF级健康雄性SD大鼠（220～250g）12只，随机分为对照组和滋补脾阴方药（ZBPYR）组，每组6只，制备空白及ZBPYR含药血清。以N-糖链抑制剂衣霉素（tunicamycin，Tm，5μg/ml）刺激小鼠神经瘤母细胞（Neuro2a）建立内质网应激模型，各浓度滋补脾阴方药含药血清（5％，10％，15％）为干预组，空白血清组为对照组，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）方法观察Neuro2a细胞生存率；流式细胞技术观察Neuro2a细胞凋亡；蛋白质免疫印迹（Westernblotting）法观察葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、凋亡促进因子CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的蛋白表达。统计结果行SNK—q检验。结果各浓度ZBPYR含药血清预处理组（生存率：5％0．5295±0．0373，10％0．5843±0．0428，15％0．6274±0．0324；凋亡率：5％47．8733±2．8166，10％46．3366±1．2748，15％39．8833±1．0524）与Tm组（生存率：0．1673±0．0213；凋亡率：62．7050±1．4056）相比，细胞生存率明显升高（P〈0．05）；细胞凋亡率显著降低（P〈0．05）；各浓度ZBPYR含药血清预处理组GRP78（5％2．1228±0．2251，10％1．3293±0．9443，15％；15％0．0931±0．1168）及CHOP（5％1．1776±0．2927，10％0．7290±0．1708，15％0．6577±0．1883）蛋白表达与Tm组（GRP782．9149±0．5355；CHOP1．6611±0．2913）相比，表达水平明显下调（P〈0．05）。结论ZBPYR能提高Tm刺激后的Neuro2a细胞生存率，抑制细胞凋亡，具有神经保护作用，其机制可能是减轻内质网应激及抑制内质网应激凋亡通路。 展开更多

关键词 内质网应激 神经元凋亡 葡萄糖调节蛋白78 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 滋补脾阴方药含药血清

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GRP78、CHOP在创伤性颅脑损伤中的表达及意义 被引量：2

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作者 熊学华 孙晓川 +1 位作者 周帅 唐爽 《激光杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期94-96,共3页

目的:检测小鼠颅脑损伤后内质网应激关键标记分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)表达水平变化,以探讨内质网应激在创伤性颅脑损伤(TBI)中的作用。方法:选取C57BL/6J小鼠48只随机分为假手术组、TBI组,各组按伤后灌注... 目的:检测小鼠颅脑损伤后内质网应激关键标记分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)表达水平变化,以探讨内质网应激在创伤性颅脑损伤(TBI)中的作用。方法:选取C57BL/6J小鼠48只随机分为假手术组、TBI组,各组按伤后灌注取脑时间又分为1d、3d、7d三个亚组(n=8)。TBI组采用控制性皮质冲击颅脑损伤模型,假手术组仅行颅骨开窗。Western blot及免疫组化检测脑挫伤周围组织内质网应激标记性分子GRP78及CHOP蛋白的表达,TUNEL检测神经细胞凋亡指数,并对CHOP表达水平与细胞凋亡指数进行相关性分析。结果与假手术组相比,TBI组伤后GRP78、CHOP的表达明显上调(P<0.05),其中GRP78表达于伤后1d达到高峰,CHOP于3d后达到高峰。TBI组伤后神经细胞凋亡数量明显增加(P<0.05),于伤后3d达到高峰,相关性分析结果表明CHOP表达水平与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.667,P<0.05)。结论:TBI后内质网应激水平上调,其介导的凋亡途径可能是导致TBI后神经细胞凋亡的重要机制之一。 展开更多

关键词 创伤性颅脑损伤 内质网应激 凋亡 葡萄糖调节蛋白78 C EBP家族同源蛋白

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三萜环黄氏醇调节高糖诱导的内质网应激和氧化应激减轻大鼠心肌细胞损伤 被引量：1

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作者 李晶华 刘镘利 +1 位作者 李毅 邵中军 《医学分子生物学杂志》 CAS 2018年第6期405-410,共6页

目的探究三萜环黄氏醇(cycloastragenol,CTG)对高糖诱导的大鼠心肌细胞H9C2损伤的作用及机制。方法将细胞随机分为对照(control,Ctrl)组、CTG组、高糖诱导(high glucose,HG)组和HG+CTG组,用HG处理HG和HG+CTG组细胞24h,同时CTG组和HG+CT... 目的探究三萜环黄氏醇(cycloastragenol,CTG)对高糖诱导的大鼠心肌细胞H9C2损伤的作用及机制。方法将细胞随机分为对照(control,Ctrl)组、CTG组、高糖诱导(high glucose,HG)组和HG+CTG组,用HG处理HG和HG+CTG组细胞24h,同时CTG组和HG+CTG组加入CTG处理细胞,其余组加入等量溶媒。24h后CCK8法检测细胞活性,免疫印迹检测C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous pro-tein,CHOP)、半胱天冬酶-12(caspase-12)、生长抑制和DNA损伤诱导蛋白34(gosh arrest and DNAdamage-inducible 34,GADD34)、BiP、cleaved Caspase-3和cleaved Caspase-9的表达,试剂盒检测培养液中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的浓度。结果与Ctrl组比较,HG组H9C2细胞活性显著降低,cleaved Caspase-3和cleaved Caspase-9的表达水平明显升高;与HG组比较,HG+CTG组细胞活性显著升高,cleaved Caspase-3和cleaved Caspase-9的表达水平明显降低。同时,HG组CHOP和Caspas-12的表达水平与CtH组比较明显升高,GADD34和BiP的表达明显被抑制;HG+CTG组细胞CHOP和Caspas-12的表达水平与HG组比较明显降低,GADD34和BiP的表达明显升高。此外,HG能显著升高培养液MDA浓度,降低SOD浓度,CTG能显著减弱HG对MDA和SOD的调控作用。结论CTG能通过抑制内质网应激和氧化应激减轻高糖诱导的大鼠H9C2细胞损伤。 展开更多

关键词 内质网应激 氧化应激 心肌损伤 糖尿病

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葡萄糖调节蛋白在急性高眼压大鼠视网膜中的表达及其意义 被引量：1

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作者 韩真 王大博 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期424-427,共4页

背景青光眼导致的视网膜神经节细胞（RGCs）进行性死亡是导致患者视功能损害的主要病理基础，研究表明内质网应激（ERS）参与此过程，葡萄糖调节蛋白78（GRP＇／8）是内质网中的特异性标志物，检测GRP78在高眼压诱导视网膜中的表达对青... 背景青光眼导致的视网膜神经节细胞（RGCs）进行性死亡是导致患者视功能损害的主要病理基础，研究表明内质网应激（ERS）参与此过程，葡萄糖调节蛋白78（GRP＇／8）是内质网中的特异性标志物，检测GRP78在高眼压诱导视网膜中的表达对青光眼患者视神经功能保护机制的研究具有重要意义。目的检测GRP78在大鼠急性高眼压后不同时期视网膜中的表达情况，探讨ERS在急性青光眼损伤中的作用。方法56只Wistar大鼠采用随机数字表法分为正常对照组、前房穿刺组、急性高眼压12h组及急性高眼压1、3、7、14d组，每组8只眼。急性高眼压模型的制作采用前房穿刺灌注生理盐水法，眼压提高至66mmHg。分别于造模后12h及1、3、7、14d用过量麻醉法处死大鼠。苏木精-伊红染色法观察各组大鼠视网膜的病理形态学改变；免疫组织化学法检测视网膜中的GRP78蛋白表达的变化；实时定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测视网膜中GRP78mRNA的表达变化。结果正常对照组大鼠视网膜各层细胞排列整齐，急性高眼压后12h视网膜水肿增厚、细胞核肿胀，1d时视网膜形态学异常改变达到高峰，3d后水肿减轻，视网膜变薄。免疫组织化学染色显示正常对照组、前房穿刺组大鼠RGCs层和内核层GRP78蛋白呈弱阳性表达，』4值分别为0．195±0．006、0．196-＋0．005，急性高眼压12h组大鼠GRP78在视网膜的表达明显增强，A值为0．293-＋0．011，造模后1d时GRP78表达强度达到高峰，A值为0．499-＋0．039，造模后3d时GRP78表达明显降低，A值为0．268-＋0．017，与正常对照组大鼠比较差异均有统计学意义（t=0．098、0．304、0．073，P〈0．05），但造模后7d和14d时GRP78在大鼠视网膜RGCs层和内核层中的表达量接近正常，与正常对照组比较差异均无统计学意义（t=0．002、0．001，P〉O．05）。实时定量RT—PCR检 展开更多

关键词 青光眼/急性高眼压 动物模型 葡萄糖调节蛋白 视网膜神经节细胞 内质网应激

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楮实子提取物对衣霉素诱导的细胞ERS的改善作用及其分子机制 被引量：1

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作者 陈晓玲 李利民 +3 位作者 金宇 倪新强 吴正治 李映红 《中医药导报》 2018年第16期26-29,共4页

目的:探讨楮实子提取物对衣霉素诱导的细胞内质网应激(ERS)模型的影响及其分子机制。方法:楮实子含药血清干预衣霉素处理的PC12细胞制备内质网应激模型,造模后分为ERS模型组和楮实子高、中、低剂量组。运用CCK8法检测各组内质网应激模型... 目的:探讨楮实子提取物对衣霉素诱导的细胞内质网应激(ERS)模型的影响及其分子机制。方法:楮实子含药血清干预衣霉素处理的PC12细胞制备内质网应激模型,造模后分为ERS模型组和楮实子高、中、低剂量组。运用CCK8法检测各组内质网应激模型PC12细胞存活率;流式细胞仪检测细胞的凋亡率及细胞周期;利用免疫印迹法检测GRP78及Caspase-12蛋白表达。结果:楮实子含药血清可提高经衣霉素处理后的PC12细胞存活率(P<0.05),楮实子使衣霉素(Tu)诱导的内质网应激细胞的细胞周期中的G2期明显增加(6.9%&19%),ERS模型组细胞凋亡率为8.36%,而楮实子高剂量组细胞凋亡率为4.51%,楮实子可下调凋亡相关蛋白GRP78、Caspase-12的表达,降低内质网应激反应。结论:楮实子可有效缓解衣霉素诱导的细胞毒性,增加细胞周期阻滞,其作用机制可能是通过细胞周期阻滞,在G2期对损伤的细胞进行修复,缓解内质网应激的进一步进展,进而抑制细胞凋亡。 展开更多

关键词 楮实子提取物 内质网应激 细胞凋亡 细胞周期

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内质网应激与支气管哮喘 被引量：1

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作者 汪莹 熊叶 +2 位作者 商艳 李强 白冲 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期74-78,共5页

内质网应激是细胞对于内源性应激的一种适应性反应,由未折叠蛋白所诱导,其机制被称为未折叠蛋白反应(UPR)。哺乳动物UPR包含3个经典的分支通路,分别以胰腺内质网激酶(PERK)、需肌醇跨膜激酶/核酸内切酶1(IRE1)和活化转录因子6(ATF6)作... 内质网应激是细胞对于内源性应激的一种适应性反应,由未折叠蛋白所诱导,其机制被称为未折叠蛋白反应(UPR)。哺乳动物UPR包含3个经典的分支通路,分别以胰腺内质网激酶(PERK)、需肌醇跨膜激酶/核酸内切酶1(IRE1)和活化转录因子6(ATF6)作为近端效应物,能够促进蛋白质折叠和转运,停止蛋白质的翻译合成,降解清除错误蛋白,并可启动凋亡程序诱导不能修复错误蛋白的细胞凋亡,从而维持内环境与组织细胞功能的稳态。支气管上皮内含多种蛋白质合成分泌旺盛的细胞类型,本身易出现内质网应激;支气管哮喘时,气道炎症状态等因素的存在被认为可以诱发UPR,并与气道炎症反应互为因果,交互作用。目前的研究认为,在支气管哮喘发病中,气道上皮细胞的钙稳态失调、透明质酸与黏蛋白的异常分泌、细胞因子对炎细胞的募集作用以及免疫调节状态的异常等环节与内质网应激存在密切的关系。本文即对内质网应激与哮喘的相关研究作一综述。 展开更多

关键词 内质网应激 哮喘 未折叠蛋白反应

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