基于ICH Q3D(R2)解读药品元素杂质研究的基本考虑 被引量：3

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作者 张芸 王亚敏 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第17期1719-1724,共6页

元素杂质在药品中存在多种引入来源,应被控制在可接受的限度范围内。ICH于2022年正式发布了《Q3D(R2):元素杂质指导原则》,建立了药品中元素杂质研究的全球协调统一的指南。本文基于ICH Q3D(R2)梳理总结了元素杂质的分类及安全性评估原... 元素杂质在药品中存在多种引入来源,应被控制在可接受的限度范围内。ICH于2022年正式发布了《Q3D(R2):元素杂质指导原则》,建立了药品中元素杂质研究的全球协调统一的指南。本文基于ICH Q3D(R2)梳理总结了元素杂质的分类及安全性评估原则,从审评角度分析了风险评估及控制策略建立过程中的基本考虑,就元素杂质研究中的重点环节和主要问题进行了探讨,以期基于风险、基于科学为药品中元素杂质的研究和控制提供参考。 展开更多

关键词 ICH Q3D 元素杂质 药品 风险评估 控制策略

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ICP-MS法测定盐酸阿芬太尼注射液中25种元素杂质的含量

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作者 高梓真 李磊 +1 位作者 许如玲 许向阳 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期280-289,共10页

目的:建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS),测定盐酸阿芬太尼注射液中25种具有潜在风险的元素杂质的含量。方法:采用Agilent 7800 ICP-MS电感耦合等离子体质谱仪,运用常规调谐模式,射频功率1 550 W,等离子气体流量15 L·min^(-1),... 目的:建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS),测定盐酸阿芬太尼注射液中25种具有潜在风险的元素杂质的含量。方法:采用Agilent 7800 ICP-MS电感耦合等离子体质谱仪,运用常规调谐模式,射频功率1 550 W,等离子气体流量15 L·min^(-1),通过外标方式消除基质效应,样品稀释直接进样测定。结果:该方法能同时测定25种元素杂质含量,其线性关系良好(r>0.99),重复性试验的RSD≤10%(n=6),回收率在80.0%~120.0%(n=9),均满足方法学验证的要求。结论:盐酸阿芬太尼注射液元素杂质含量均低于ICH·Q3D规定限度的30%,不会给药品带来安全性风险,本法为其他相似药品元素杂质的质量控制和风险评估提供了参考。 展开更多

关键词 盐酸阿芬太尼注射液 电感耦合等离子体质谱法 元素杂质 方法学验证 含量测定 杂质限度

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电感耦合等离子体-质谱法测定药用辅料山梨酸钾中元素杂质残留量

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作者 庞赛 江坤 王平 《中国药师》 CAS 2024年第8期1303-1308,共6页

目的根据人用药品技术要求国际协调理事会(ICH)Q3D最新指导原则,建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法同时测定药用辅料山梨酸钾中镉(Cd)、铅(Pb)、砷(As)、汞(Hg)、钴(Co)、钒(V)、镍(Ni)7种元素杂质残留量的分析方法。方法采用2%硝酸... 目的根据人用药品技术要求国际协调理事会(ICH)Q3D最新指导原则,建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法同时测定药用辅料山梨酸钾中镉(Cd)、铅(Pb)、砷(As)、汞(Hg)、钴(Co)、钒(V)、镍(Ni)7种元素杂质残留量的分析方法。方法采用2%硝酸溶液溶解样品后,用密闭超高压微波消解技术对山梨酸钾样品进行消解,并选用铼(Re)、铑(Rh)、锗(Ge)、钪(Sc)、铋(Bi)元素作为内标,校正基体干扰和漂移。结果建立的元素杂质测定方法在各自的检测浓度范围内线性关系良好(r>0.9980)。检测限在0.002~0.042 ng/g之间,回收率在85%~106%之间,各元素精密度的RSD均≤5%。依法测定13批来自不同生产企业的国产及进口药用辅料山梨酸钾样品中的元素杂质含量,均未超过限度,符合ICH的规定。结论所建立的方法操作简便,准确灵敏,专属性强,重复性好;本试验对药用辅料山梨酸钾元素杂质残留量情况开展筛查,不仅能掌握山梨酸钾的质量整体水平,也保障了山梨酸钾做为药用辅料的安全性,为《中国药典》标准的修订提供方法依据。 展开更多

关键词 山梨酸钾 药用辅料 电感耦合等离子体质谱 元素杂质 人用药品技术要求国际协调理事会Q3D

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ICP-MS测定普瑞巴林口服溶液中7种元素杂质

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作者 黎龙香 肖邦意 钟祥 《山东化工》 CAS 2024年第3期134-137,共4页

建立电感耦合等离子体色谱法(ICP-MS)测定普瑞巴林口服溶液中镉(Cd)、铅(Pb)、汞(Hg)、砷(As)、钴(Co)、钒(V)、镍(Ni)共7种元素杂质含量。以^(115)In、^(209)Bi、^(69)Ge、^(45)Sc作为内标物,采用标准曲线法定量测定各元素杂质含量。... 建立电感耦合等离子体色谱法(ICP-MS)测定普瑞巴林口服溶液中镉(Cd)、铅(Pb)、汞(Hg)、砷(As)、钴(Co)、钒(V)、镍(Ni)共7种元素杂质含量。以^(115)In、^(209)Bi、^(69)Ge、^(45)Sc作为内标物,采用标准曲线法定量测定各元素杂质含量。结果表明,7种元素的专属性良好;检测限在0.007~0.3μg·L^(-1),定量限在0.02~1.0μg·L^(-1);相关系数(r)均大于0.999;加标回收率在93.5%~103.8%,RSD在2.4%~4.5%;重复性RSD在3.2%~6.2%(n=6);耐用性RSD在1.2%~8.8%。3批普瑞巴林口服溶液中元素杂质的含量均符合ICH Q3D的限度要求。该法操作简便,样品无需消解处理,稀释后直接检测,可快速、灵敏、准确测定普瑞巴林口服溶液中7种元素杂质的残留量。 展开更多

关键词 普瑞巴林口服溶液 电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS) 元素杂质 内标物

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盐酸氨溴索注射液中24种元素杂质测定及包装系统相容性考察

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作者 钱胡月 宋立平 +1 位作者 林妮妮 周艳梅 《黑龙江科学》 2023年第2期133-138,共6页

为建立24种元素杂质电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS),用于考察盐酸氨溴索注射液在存储期间与中硼硅玻璃安瓿瓶的相容性并进行安全性评估。将药液以2%硝酸溶液稀释后,通过在线加入内标钪(Sc)、铟(In)、铋(Bi)、锗(Ge)元素,来校准基质效... 为建立24种元素杂质电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS),用于考察盐酸氨溴索注射液在存储期间与中硼硅玻璃安瓿瓶的相容性并进行安全性评估。将药液以2%硝酸溶液稀释后,通过在线加入内标钪(Sc)、铟(In)、铋(Bi)、锗(Ge)元素,来校准基质效应和消除干扰。结果表明,3批新生产的盐酸氨溴索注射液(0个月)24种元素杂质检测结果均符合分析评价阈值要求。同批次在加速条件下放置6个月的样品检测,仅硼(B)、铝(Al)、硅(Si)、钡(Ba)4种元素杂质有增长趋势,B从3%限度值增长到12%限度值,Al从5%限度值增长到30%限度值,Si从48%限度值增长到80%限度值,Ba从5%限度值增长到15%限度值。硅/铝及硅/硼浓度比值较对应同批次0个月的样品均有明显变化,说明该方法灵敏度高,线性范围宽,准确度高,重复性好,可用于药液与中硼硅玻璃安瓿包装系统相容性的研究。由加速6个月的研究结果可知,中硼硅玻璃安瓿与盐酸氨溴索注射液间有相互作用,但在加速条件下存放6个月内,元素杂质迁移量符合分析评价阈值要求,说明本品与包装系统相容性良好。 展开更多

关键词 包装系统相容性 盐酸氨溴索注射液 电感耦合等离子体质谱法 中硼硅玻璃安瓿 元素杂质

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氨甲苯酸注射液中20种元素杂质的含量测定及相容性考察 被引量：4

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作者 黄海 张耀文 +2 位作者 宋佳璇 于明 徐万魁 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第11期1330-1336,共7页

目的:建立测定氨甲苯酸注射液中20种元素杂质含量的方法,并考察该注射液在低硼硅玻璃安瓿中的相容性。方法:样品以5%硝酸溶液稀释后,分别以钪、铟、铋为内标,采用电感耦合等离子体质谱法测定各元素杂质。载气(氩气)流量为0.92 L/min,碰... 目的:建立测定氨甲苯酸注射液中20种元素杂质含量的方法,并考察该注射液在低硼硅玻璃安瓿中的相容性。方法:样品以5%硝酸溶液稀释后,分别以钪、铟、铋为内标,采用电感耦合等离子体质谱法测定各元素杂质。载气(氩气)流量为0.92 L/min,碰撞气(氦气)流量为4.5 L/min,射频功率为1 895 W,等离子气流量为18 L/min,泵速为40 r/min,进样延迟时间为65 s;测量模式为碰撞模式,数据采样模式为跳峰模式,重复次数为3次。样品于70℃条件放置1、3个月后进行加速试验,通过比较元素杂质含量的变化趋势进行相容性考察。结果:钒、钴、铬、砷、镉、锑、汞、铊、铅检测质量浓度的线性范围均为0.01~20μg/L,镁、铝、铁、镍、铜、锌、钡检测质量浓度的线性范围均为0.1~200μg/L,硼、硅、钾、钙检测质量浓度的线性范围均为1~2 000μg/L(r≥0.9998);精密度、中间精密度、稳定性(8 h)、重复性试验的RSD均小于6%;定量限为0.000 7~2.986 3μg/L,检测限为0.000 2~0.8959μg/L;平均加样回收率为88.50%~111.00%(RSD为0.52%~2.33%,n=9)。8家企业的氨甲苯酸注射液中20种元素杂质的含量最低值均小于检测限,最大值分别为3 835.9μg/L(0个月)、10 448.4μg/L(1个月)、17 261.2μg/L(3个月)。20种元素杂质中,除硼、铝、镁、硅、钙、钾未有限度规定外,其余元素杂质含量均小于分析评价阈值。相容性考察结果显示,硼、铝、硅、钾、锌、砷、钡等7种元素杂质含量有增大趋势,1个月和3个月加速样品中硅浓度、硅/铝及硅/硼浓度比值较0个月样品均有较大变化。结论:所建方法灵敏度高、重复性和准确度均较好,可用于氨甲苯酸注射液中20种元素杂质的含量测定;低硼硅安瓿与氨甲苯酸注射液相互作用较为明显。 展开更多

关键词 氨甲苯酸注射液 电感耦合等离子体质谱法 低硼硅玻璃 相容性 元素杂质

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ICP-MS法测定注射级氢氧化钠的13种元素杂质 被引量：1

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作者 谢华萍 陈胜 +1 位作者 钟美春 邓双炳 《药品评价》 CAS 2021年第16期973-976,共4页

目的:建立注射级氢氧化钠中13种元素杂质的测定方法。方法:采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS),选用含有Sc、Ge、In、Bi的混合内标作为内标进行测定,射频功率为1550 W,蠕动泵转速为0.3 r/s;等离子气体积流量为4.5 L/min,稀释气体积流量... 目的:建立注射级氢氧化钠中13种元素杂质的测定方法。方法:采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS),选用含有Sc、Ge、In、Bi的混合内标作为内标进行测定,射频功率为1550 W,蠕动泵转速为0.3 r/s;等离子气体积流量为4.5 L/min,稀释气体积流量为0 L/min,载气体积流量为1 L/min;采集方法:峰形3个点,采集深度为10 mm,重复次数为3次。结果:混合对照溶液中各元素的响应值大于供试品溶液响应值;各元素的检测限都小于1.024 ng/mL,定量限都小于3.104 ng/mL;标准曲线的线性关系良好,相关系数(r)均大于0.999;重复性试验各元素6次测定值的相对标准偏差(RSD)为0.5%~6.1%,中间精密度试验各元素12次测定值的RSD为0.5%~16%;各元素回收率均在70%~150%范围内,且各元素结果RSD不超过20%。结论:建立的方法灵敏度高,专属性、线性、精密度、准确度良好,可为注射级氢氧化钠元素杂质的质量控制提供参考。 展开更多

关键词 氢氧化钠 电感耦合等离子体质谱仪 辅料 注射级 药物污染 元素杂质

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电感耦合等离子体质谱法测定马来酸氟伏沙明片元素杂质 被引量：1

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作者 徐凯 石明睿 +1 位作者 蓝美英 罗智敏 《中国药物经济学》 2021年第7期121-124,共4页

目的采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定马来酸氟伏沙明片中1类(镉Cd、砷As、铅Pb、汞Hg)和2A类(钴Co、钒V、镍Ni)元素杂质,为评估和控制产品中的元素杂质提供支持。方法马来酸氟伏沙明片采用加硝酸微波消解的方式处理,采用45Sc、... 目的采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定马来酸氟伏沙明片中1类(镉Cd、砷As、铅Pb、汞Hg)和2A类(钴Co、钒V、镍Ni)元素杂质,为评估和控制产品中的元素杂质提供支持。方法马来酸氟伏沙明片采用加硝酸微波消解的方式处理,采用45Sc、89Y作为内标,雾化气流速为1.0 L/min,冷却气流速为14.0 L/min,辅助气流速为0.8 L/min。结果7种待测元素在LOD~400μg/L的浓度范围内线性关系良好,相关系数r≥0.999,检测限在0.026~0.246μg/L,各元素的回收率在90.8%~104.4%,重复性及中间精密度的相对标准偏差(RSD)分别在8.7%、7.3%以内。结论方法重复性好、灵敏度高,可以用于测定马来酸氟伏沙明片中7种元素杂质。 展开更多

关键词 马来酸氟伏沙明片 微波消解 电感耦合等离子体质谱 国际人用药品注册技术要求协调会 元素杂质

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微波消解-ICP-AES法测定电镀金层中的杂质元素含量 被引量：1

9

作者 周兴 孙四娟 +1 位作者 霍登平 王维佳 《现代化工》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期163-166,共4页

研究了微波消解-ICP-AES法测定电镀金层中Ag、Cd、Co、Cr、Cu、Fe、Ni、Pb、Sn、Zn元素质量分数的方法。采用微波消解法溶解样品,在分析条件下对各元素的多条分析谱线进行比较,选择线性最好、测量结果最稳定的分析谱线建立分析方法。实... 研究了微波消解-ICP-AES法测定电镀金层中Ag、Cd、Co、Cr、Cu、Fe、Ni、Pb、Sn、Zn元素质量分数的方法。采用微波消解法溶解样品,在分析条件下对各元素的多条分析谱线进行比较,选择线性最好、测量结果最稳定的分析谱线建立分析方法。实验结果表明,标准曲线的相关系数均〉0.999 9,对各杂质元素质量分数为0.05%的标准样品进行11次测量得到的RSD〈1.2%,杂质元素质量分数检出限〈0.001%,回收率在98.4%-101.5%之间。该方法简便、准确、灵敏、快速,并能同时进行多种元素测定等,适用于日常生产检测。 展开更多

关键词 电镀金层 ICP-AES 微波消解 杂质元素

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ICP-MS法同时测定氟[18F]化钠注射液中11种元素杂质含量 被引量：1

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作者 成伟华 徐晓敏 +2 位作者 吴建爽 王书俊 郭飞虎 《标记免疫分析与临床》 CAS 2020年第9期1610-1615,共6页

目的建立同时测定氟[18F]化钠注射液中11种金属元素杂质含量的方法。方法采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定。射频功率1500W,等离子气流速15.0L/min,辅助气流速1.0L/min,载气流速1.0L/min,采样深度0.75mm,采样锥孔径1.0mm,截取锥... 目的建立同时测定氟[18F]化钠注射液中11种金属元素杂质含量的方法。方法采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定。射频功率1500W,等离子气流速15.0L/min,辅助气流速1.0L/min,载气流速1.0L/min,采样深度0.75mm,采样锥孔径1.0mm,截取锥孔径0.4mm,雾化室温度2℃,蠕动泵速0.1r/s。结果砷、铅、镉、汞、钒、镍、钴、锂、铜、锑和铬的标准曲线线性关系良好,相关系数均大于0.99;定量限为0.005~0.53ng/mL,检测限为0.002~0.16ng/mL;精密度实验的相对标准偏差(RSD)均小于2.67%;重复性试验的RSD均小于15.0%;加样回收率在76.9%~114.2%之间,RSD值在0.33%~8.99%之间;耐用性试验的RSD均小于25%。结论该方法操作简便、准确,精密度、重复性、耐用性好,可用于氟[18F]化钠注射液11种金属元素杂质含量的同时测定。 展开更多

关键词 电感耦合等离子体质谱法 氟[18F]化钠注射液 元素杂质

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ICP-MS测定氟比洛芬酯注射液中多种无机元素杂质含量

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作者 张连义 郭常川 +6 位作者 陈真 李文馨 杨书娟 窦艳丽 王雪 李琳 徐玉文 《食品与药品》 CAS 2023年第5期420-425,共6页

目的建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定氟比洛芬酯注射液中无机元素杂质的方法,并对抽检样品进行评价。方法根据ICH指导原则Q3D(R2)元素杂质指导原则,确定需要控制的元素种类,包括10种元素:Cd、Pb、As、Hg、Co、V、Ni、Li、Sb和C... 目的建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定氟比洛芬酯注射液中无机元素杂质的方法,并对抽检样品进行评价。方法根据ICH指导原则Q3D(R2)元素杂质指导原则,确定需要控制的元素种类,包括10种元素:Cd、Pb、As、Hg、Co、V、Ni、Li、Sb和Cu。建立ICP-MS内标校正的标准曲线法,并进行检出限、定量限、精密度、重复性、准确度方法验证。结果建立的内标校正的曲线法能够准确测定线性范围内的各元素杂质含量,线性相关系数r>0.999,精密度RSD≤4.2%,重复性RSD≤5.5%,各元素平均回收率94.39%~107.82%,定量限、检测限经验证结果良好。在73批样品中,部分样品检出Pb、As、Co、V和Ni元素,均未检出Cd、Hg、Li、Sb和Cu元素。结论该方法灵敏、准确、简便,样品预处理简单,可有效测定氟比洛芬酯注射液中的无机元素杂质含量。 展开更多

关键词 氟比洛芬酯注射液 电感耦合等离子体质谱法 包材相容性 元素迁移 无机元素杂质

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负离子元素杂质破坏模型 被引量：1

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作者 吴师岗 邵建达 范正修 《物理学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第4期1987-1990,共4页

探讨了HfO_2薄膜中负离子元素杂质破坏模型,并得出薄膜中的杂质主要来源于镀膜材料.用电子束蒸发方法沉积两种不同Cl元素含量的HfO_2薄膜,测定薄膜弱吸收和损伤阈值来验证负离子元素破坏模型.结果表明,随着Cl元素含量的增加薄膜的弱吸... 探讨了HfO_2薄膜中负离子元素杂质破坏模型,并得出薄膜中的杂质主要来源于镀膜材料.用电子束蒸发方法沉积两种不同Cl元素含量的HfO_2薄膜,测定薄膜弱吸收和损伤阈值来验证负离子元素破坏模型.结果表明,随着Cl元素含量的增加薄膜的弱吸收增加损伤阈值减小.这主要是因为负离子元素在蒸发过程中形成挥发性的气源中心而产生缺陷,缺陷在激光辐照过程中又形成吸收中心.因此负离子元素的存在将加速薄膜的破坏. 展开更多

关键词 负离子元素杂质 缺陷 吸收 损伤阈值

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电感耦合等离子体质谱法测定赛洛多辛中钯元素的含量

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作者 穆二廷 魏茂陈 成亮 《生物化工》 CAS 2023年第4期90-93,共4页

目的:建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定赛洛多辛中钯元素杂质的含量。方法:精密称取0.2 g样品于消解罐中,分别加入硝酸8.0 mL和盐酸1.0 mL,经过石墨消解和微波消解,采用ICP-MS测定赛洛多辛中钯元素杂质的含量。结果:钯元素在0.0~... 目的:建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定赛洛多辛中钯元素杂质的含量。方法:精密称取0.2 g样品于消解罐中,分别加入硝酸8.0 mL和盐酸1.0 mL,经过石墨消解和微波消解,采用ICP-MS测定赛洛多辛中钯元素杂质的含量。结果:钯元素在0.0~100.0μg/L线性范围内线性关系良好,相关系数(R)大于0.999。方法检出限为0.12μg/L,加样回收率为95.6%~103.5%,精密度RSD为2.6%(n=12)。经检测,多批次样品中的钯元素含量低于检出限,且远小于人用药品技术要求国际协调理事会(ICH)Q3D规定限量值。结论:本文建立的电感耦合等离子体质谱法准确、灵敏、便捷,可用于赛洛多辛中钯元素杂质含量的测定。 展开更多

关键词 电感耦合等离子体质谱法 赛洛多辛 钯元素杂质

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