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没食子酸对细胞色素P4503A4介导的硝苯地平代谢的影响
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作者 石亮 高柳柳 于黎鹏 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期564-567,共4页
目的体外研究没食子酸对细胞色素P4503A4(CYP3A4)介导的硝苯地平代谢的影响。方法将不同浓度没食子酸、人肝微粒体(HLM)与硝苯地平孵育,测定硝苯地平的减少率并计算其半抑制浓度IC_(50)值。将没食子酸与HLM预孵育0 min和30 min后作为干... 目的体外研究没食子酸对细胞色素P4503A4(CYP3A4)介导的硝苯地平代谢的影响。方法将不同浓度没食子酸、人肝微粒体(HLM)与硝苯地平孵育,测定硝苯地平的减少率并计算其半抑制浓度IC_(50)值。将没食子酸与HLM预孵育0 min和30 min后作为干预1组和干预2组;将不加入没食子酸、HLM预孵育0 min设为空白组,分别将不同浓度硝苯地平加入各组启动反应,绘制米氏曲线得到酶动力学参数Km及Vmax,计算硝苯地平的代谢清除率CL(K_(m)/V_(max))。结果没食子酸对CYP3A4存在明显的浓度依赖性抑制,以硝苯地平为底物时,IC_(50)为403.9μg·mL-1。干预1组中仅有没食子酸存在,硝苯地平经CYP3A4的代谢清除率为0.37 mL·min^(-1)·mg^(-1),干预2组中没食子酸产生了代谢产物,此时硝苯地平的代谢清除率为1.5×10-2 mL·min^(-1)·mg^(-1),2组代谢清除率均显著低于空白组(0.66 mL·min^(-1)·mg^(-1))。结论没食子酸可通过抑制CYP3A4减少其对硝苯地平的代谢,具有诱导药物不良反应的风险。 展开更多
关键词 细胞色素P4503A4 人肝微粒体 重组细胞色素P4503A4 没食子酸 硝苯地平 药物相互作用
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决奈达隆和直接口服抗凝血药相互作用的研究进展
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作者 姚云娟 张峻 吴迪 《中南药学》 CAS 2023年第3期731-735,共5页
房颤患者在接受抗凝治疗的同时,常需要联合抗心律失常药。在抗凝血药与抗心律失常药联用方案中,直接口服抗凝血药联合决奈达隆较为常见。直接口服抗凝血药均为P-糖蛋白(P-gp)的底物,且部分经细胞色素P450(CYP450)酶代谢;而决奈达隆能抑... 房颤患者在接受抗凝治疗的同时,常需要联合抗心律失常药。在抗凝血药与抗心律失常药联用方案中,直接口服抗凝血药联合决奈达隆较为常见。直接口服抗凝血药均为P-糖蛋白(P-gp)的底物,且部分经细胞色素P450(CYP450)酶代谢;而决奈达隆能抑制P-gp的转运,是CYP3A4的中度抑制剂,两者联用可能会发生相互作用,从而影响房颤患者的抗凝治疗安全性。由于相关研究数量有限,目前国内外指南及专家共识对决奈达隆与直接口服抗凝血药联用的推荐存在不一致现象,本文对决奈达隆分别与四种直接口服抗凝血药相互作用的最新研究进行综述,以期为临床合理用药提供更多参考依据。 展开更多
关键词 直接口服抗凝血药 决奈达隆 房颤 药物相互作用
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