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双特异性磷酸酶3和TNF-α对雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎的预后作用及其受调节机制
被引量：
8
1
作者
李兴锐
谭悦
+4 位作者
刘童
葛显应
陆继娣
孟林
荣华东
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第1期77-84,共8页
目的探讨双特异性磷酸酶3(dual specificity protein phosphatase 3,DUSP3)和TNF-α作为雷公藤多苷(tripterygium glycosides,TG)片治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)预后生物标记物的可行性和调节机制。方法选取本院于2016年...
目的探讨双特异性磷酸酶3(dual specificity protein phosphatase 3,DUSP3)和TNF-α作为雷公藤多苷(tripterygium glycosides,TG)片治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)预后生物标记物的可行性和调节机制。方法选取本院于2016年3月至2018年1月收治的67例RA患者及67例健康志愿者,RT-PCR检测治疗前后外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中DUSP3和TNF-α表达,并进行ROC分析。以TG处理脂多糖刺激的U937细胞,模拟TG片治疗RA,通过RT-PCR、Western blot和免疫共沉淀实验检测DUSP3和TNF-α之间的关系,及其上下游通路。结果与健康志愿者相比,RA患者(用药前)PBMC中DUSP3表达降低而TNF-α表达升高(P <0. 05)。TNF-α和DUSP3进行ROC分析的AUC分别为0. 948和0. 908。治疗后RA患者DAS28,ESR和CRP值下降,DUSP3和TNF-α表达分别升高和降低(P <0. 05)。TG片用药响应和不响应(骨侵蚀指标)的RA患者的DUSP3和TNF-α表达水平差异显著(P <0. 05)。以用药后DAS28表达变化区分RA患者是否响应TG片治疗,ROC分析显示DUSP3和TNF-α的AUC分别为0. 821和0. 747。在LPS刺激的U937细胞中,改变DUSP3或TNF-α表达不相互影响表达。Western blot结果显示NF-κB介导TG对TNF-α调节。ChIP结果证实TG抑制了HDAC1与DUSP3启动子区相互作用。Western blot结果表明TG给药抑制了LPS诱导的HDAC1上调和DUSP3下调。结论 TG片对RA有较好的治疗效果。其中,DUSP3和TNF-α可以作为TG片治疗RA的预后因子。TG给药降低了TNF-α的表达,并解除了对DUSP3的抑制。
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关键词
雷公藤多苷
类风湿关节炎
预后因子
DUSP
3
TNF-Α
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职称材料
题名
双特异性磷酸酶3和TNF-α对雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎的预后作用及其受调节机制
被引量：
8
1
作者
李兴锐
谭悦
刘童
葛显应
陆继娣
孟林
荣华东
机构
六安市人民医院风湿免疫科
出处
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第1期77-84,共8页
基金
安徽省卫生计生委全科医学临床科研课题(2016QK028)
文摘
目的探讨双特异性磷酸酶3(dual specificity protein phosphatase 3,DUSP3)和TNF-α作为雷公藤多苷(tripterygium glycosides,TG)片治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)预后生物标记物的可行性和调节机制。方法选取本院于2016年3月至2018年1月收治的67例RA患者及67例健康志愿者,RT-PCR检测治疗前后外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中DUSP3和TNF-α表达,并进行ROC分析。以TG处理脂多糖刺激的U937细胞,模拟TG片治疗RA,通过RT-PCR、Western blot和免疫共沉淀实验检测DUSP3和TNF-α之间的关系,及其上下游通路。结果与健康志愿者相比,RA患者(用药前)PBMC中DUSP3表达降低而TNF-α表达升高(P <0. 05)。TNF-α和DUSP3进行ROC分析的AUC分别为0. 948和0. 908。治疗后RA患者DAS28,ESR和CRP值下降,DUSP3和TNF-α表达分别升高和降低(P <0. 05)。TG片用药响应和不响应(骨侵蚀指标)的RA患者的DUSP3和TNF-α表达水平差异显著(P <0. 05)。以用药后DAS28表达变化区分RA患者是否响应TG片治疗,ROC分析显示DUSP3和TNF-α的AUC分别为0. 821和0. 747。在LPS刺激的U937细胞中,改变DUSP3或TNF-α表达不相互影响表达。Western blot结果显示NF-κB介导TG对TNF-α调节。ChIP结果证实TG抑制了HDAC1与DUSP3启动子区相互作用。Western blot结果表明TG给药抑制了LPS诱导的HDAC1上调和DUSP3下调。结论 TG片对RA有较好的治疗效果。其中,DUSP3和TNF-α可以作为TG片治疗RA的预后因子。TG给药降低了TNF-α的表达,并解除了对DUSP3的抑制。
关键词
雷公藤多苷
类风湿关节炎
预后因子
DUSP
3
TNF-Α
Keywords
tripterygium
glycosides
rheumatoid
arthritis
prognostic
factors
dual
specificity
protein
phosphatase
3
tumor
necrosis
factor-α
分类号
R285.6 [医药卫生—中药学]
R392.5 [医药卫生—中医学]
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题名
作者
出处
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被引量
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1
双特异性磷酸酶3和TNF-α对雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎的预后作用及其受调节机制
李兴锐
谭悦
刘童
葛显应
陆继娣
孟林
荣华东
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2019
8
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