去氢吴茱萸碱的药动学研究进展

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作者 密成杰 王楠 +4 位作者 张春楠 胡博航 周子琦 赵楠 金哲 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第1期211-216,共6页

去氢吴茱萸碱是吴茱萸的主要活性成分之一,作为吲哚喹唑酮类生物碱,其药理作用包括抗肿瘤、抗心律失常、抗炎、抗病毒等,尤其抗阿尔茨海默病作用显著。去氢吴茱萸碱易透过血脑屏障发挥中枢神经作用,其药时曲线呈现双峰,在体内发生羟基... 去氢吴茱萸碱是吴茱萸的主要活性成分之一,作为吲哚喹唑酮类生物碱,其药理作用包括抗肿瘤、抗心律失常、抗炎、抗病毒等,尤其抗阿尔茨海默病作用显著。去氢吴茱萸碱易透过血脑屏障发挥中枢神经作用,其药时曲线呈现双峰,在体内发生羟基化、去甲基化、与葡萄糖醛酸结合等代谢反应。对去氢吴茱萸碱单体及其在吴茱萸和制剂中的吸收、分布、代谢与排泄过程等药动学研究进展进行综述,总结其药动学特征,以期为临床应用及新药研发提供参考。 展开更多

关键词 去氢吴茱萸碱 吲哚喹唑酮 吴茱萸 药动学 血脑屏障 药时曲线

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热毒宁注射液与栀子苷单体在大鼠体内的药动学比较 被引量：5

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作者 郑卫华 王艳娟 +6 位作者 梁佳佳 杨丽娜 张丽丽 萧伟 付小环 李发美 熊志立 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期95-99,共5页

目的：建立RP．HPLC测定大鼠血浆中栀子苷质量浓度的方法，比较热毒宁注射液中栀子苷与栀子苷单体在大鼠体内的药动学特点。方法：将12只雄性sD大鼠随机等分成2组，分别尾静脉注射热毒宁注射液和栀子苷单体，于不同时间点眼眶采血，以... 目的：建立RP．HPLC测定大鼠血浆中栀子苷质量浓度的方法，比较热毒宁注射液中栀子苷与栀子苷单体在大鼠体内的药动学特点。方法：将12只雄性sD大鼠随机等分成2组，分别尾静脉注射热毒宁注射液和栀子苷单体，于不同时间点眼眶采血，以紫丁香苷为内标，血浆用乙腈沉淀蛋白，流动相乙腈-水（14：86），经AgelaC18色谱柱（4．6mm×150mm，5μm）分离，检测波长238nm，采用PhoenixTM。WinNonlin6．1软件计算药动学参数。结果：栀子苷在0．100～120mg·L-1线性关系良好（r=0．9987），定量下限0．100mg·L-1，低、中、高质量浓度的血浆样品的提取回收率分别为（85．94-1．7）％，（96．6±2．3）％，（97．44-1．1）％。大鼠尾静脉注射给予热毒宁注射液和栀子苷单体后栀子苷在大鼠体内的药动学过程均符合二室模型，t1/2分别为（0．58±0．11），（0．55±0．20）h，MRT0-t分别为（0．414-0．05），（0．334-0．05）h，二者的主要药动学参数均无显著性差异。结论：建立的方法灵敏、快速、准确，适用于栀子苷在大鼠体内的药动学研究。热毒宁注射液中其他成分对栀子苷在大鼠体内药动学行为无显著性影响。 展开更多

关键词 热毒宁注射液 栀子苷 反相高效液相色谱 药代动力学 药-时曲线 紫丁香苷

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马来酸依那普利叶酸片与马来酸依那普利片和叶酸片联用的相对生物利用度评价 被引量：3

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作者 王衍洪 莫炫永 +4 位作者 肖俏霞 孙凌瑜 黎秀平 曾丽萍 何珊娜 《中国药物经济学》 2017年第8期49-52,共4页

目的探讨马来酸依那普利叶酸片与不同厂家马来酸依那普利片联用叶酸片的相对生物利用度。方法 20名健康人群按照以下三个组别:对照组口服马来酸依那普利叶酸片(含依那普利10 mg/叶酸0.8 mg)、试验1组口服马来酸依那普利片(悦宁定)10 mg... 目的探讨马来酸依那普利叶酸片与不同厂家马来酸依那普利片联用叶酸片的相对生物利用度。方法 20名健康人群按照以下三个组别:对照组口服马来酸依那普利叶酸片(含依那普利10 mg/叶酸0.8 mg)、试验1组口服马来酸依那普利片(悦宁定)10 mg和叶酸片0.8 mg、试验2组口服马来酸依那普利片(依苏)10 mg和叶酸片0.8 mg,单剂量口服,经过清洗期后交换组别,保证每名受试者都能经历三组试验,对三种用药方案进行生物等效性评价。结果 20名健康人群经三种用药方案治疗后,试验组与对照组的血药浓度及血药浓度-时间曲线相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论马来酸依那普利叶酸片和马来酸依那普利片加叶酸片具有相同的血药浓度及药时曲线,具有生物等效性。 展开更多

关键词 马来酸依那普利叶酸片 马来酸依那普利片加叶酸片 药时曲线

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不等剂量的周期性外给药模型 被引量：1

4

作者 崔克俭 王俊东 《生物数学学报》 CSCD 2001年第2期185-191,共7页

本文利用脉冲微分方程的理论，根据病情的轻重及发展趋势建立了周期性外给药的动态模型．

关键词 脉冲微分方程 药时曲线 平均浓度 给药方案 药物动力学 周期性给药模型 不等剂量

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不同剂量朱砂对睡眠剥夺前后大鼠的GABA和血汞的影响

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作者 陈铭奇 黄俊山 +2 位作者 曾雪爱 王秀峰 张瑜 《世界睡眠医学杂志》 2022年第5期884-887,共4页

目的:观察不同剂量朱砂对于睡眠剥夺大鼠脑脊液和血液中γ-氨基丁酸(GABA)的调节作用及外周血汞的代谢曲线。方法:通过睡眠剥夺造模成功后分别给予高、中、低剂量朱砂治疗。实验过程中观察睡眠剥夺前后大鼠的一般情况及治疗前后大鼠脑... 目的:观察不同剂量朱砂对于睡眠剥夺大鼠脑脊液和血液中γ-氨基丁酸(GABA)的调节作用及外周血汞的代谢曲线。方法:通过睡眠剥夺造模成功后分别给予高、中、低剂量朱砂治疗。实验过程中观察睡眠剥夺前后大鼠的一般情况及治疗前后大鼠脑脊液和血液中GABA的含量;通过热分解齐化原子吸收光度法测定连续7 d血汞曲线。结果:与模型组比较,观察组能够明显改善睡眠剥夺大鼠的体质量、精神状态和皮毛状况(P<0.01);与模型组比较,观察组大鼠血液中GABA含量未见明显变化(P>0.05);与模型组比较,观察组大鼠脑脊液中GABA的含量显著减少(P<0.01);观察组在连续服用不同剂量朱砂5 d内血汞浓度总体呈上升趋势,以高剂量组最明显,低剂量组次之,中剂量组最慢。高剂量组的大鼠血汞含量较中、低剂量组显著升高(P<0.01);结论:朱砂能够改善睡眠剥夺症状可能通过γ-氨基丁酸来实现,但可能不是朱砂主要作用靶点,连续服用时血汞含量的用药安全需要进一步研究。 展开更多

关键词 睡眠剥夺 朱砂 Γ-氨基丁酸 汞 药时曲线

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对微量锰在兔体内药时曲线的监测研究

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作者 庞志功 汪宝琪 汪丛莹 《分析试验室》 CAS CSCD 北大核心 1994年第1期20-23,共4页

本文以催化动力学分析法为监测手段，利用Ｍｎ￣（２＋）离子对ＫＩＯ＿４－ＲｈＢ反应体系的催化作用，在使用ｐｈｅｎ为活化剂的条件下，顺利实现对兔全血中微量锰的荧光测定，绘制药时曲线，效果良好。

关键词 催化动力学 锰 药时曲线 兔 荧光

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基于Matlab软件的药时曲线拟合及其程序实现

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作者 潘敏 《数字技术与应用》 2017年第7期85-86,共2页

本文利用matlab软件,主要就口服及快速静脉注射下的一室模型的血药浓度的药时曲线进行拟合,并在拟合过程中对数据进行了可视化处理,为药物动力学中药时模型参数的计算提供方法。

关键词 药物动力学 药时曲线 Matlab数据拟合

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麻醉犬心房内注射复方川芎汤后血清中川芎嗪药时曲线双峰与血流动力学效应的关系 被引量：20

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作者 任平 黄熙 +2 位作者 张莉 王跃民 王骊丽 《第四军医大学学报》 2000年第7期S157-S160,共4页

目的　探讨中药大复方体内作用规律 ,为“证治药动学”6要素中“定性定量论”提供进一步的实验依据 .方法　分别从冠状动脉定量狭窄犬和对照犬的右心房内给予复方川芎水提液 (0 .6 g· kg- 1 ) .结果　在动脉血药时 (c- t)曲线上出... 目的　探讨中药大复方体内作用规律 ,为“证治药动学”6要素中“定性定量论”提供进一步的实验依据 .方法　分别从冠状动脉定量狭窄犬和对照犬的右心房内给予复方川芎水提液 (0 .6 g· kg- 1 ) .结果　在动脉血药时 (c- t)曲线上出现了川芎嗪 (TMP)的双峰现象 ;冠状动脉狭窄犬的 TMP第 2峰显著地高于对照犬 ;而这种增高的第 2峰又与 TMP的血流动力学效应相关 . 展开更多

关键词 复方川芎汤 川芎嗪 血药时曲红 双峰现象

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葛根素壳聚糖/海藻酸钠口服纳米粒的制备、表征与药动学研究 被引量：10

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作者 李娜 颜洁 +3 位作者 关志宇 朱卫丰 钟凌云 周冬艳 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期3894-3900,共7页

目的制备及表征葛根素壳聚糖/海藻酸钠口服纳米粒(Pur-CS/SA-NPs),并进行药动学研究。方法采用自组装法制备Pur-CS/SA-NPs,对Pur-CS/SA-NPs混悬液和冻干粉的形态、粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位、包封率、载药量、微观结构等进行表征... 目的制备及表征葛根素壳聚糖/海藻酸钠口服纳米粒(Pur-CS/SA-NPs),并进行药动学研究。方法采用自组装法制备Pur-CS/SA-NPs,对Pur-CS/SA-NPs混悬液和冻干粉的形态、粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位、包封率、载药量、微观结构等进行表征;建立葛根素LC-MS/MS分析方法,测定大鼠口服给予Pur-CS/SA-NPs后血浆中葛根素的浓度,考察其药动学特征。结果Pur-CS/SA-NPs混悬液和冻干粉的形态结构完整,其中Pur-CS/SA-NPs混悬液的粒径为(208.327±1.870)nm,PDI为0.131±0.006,包封率为(89.056±1.680)%,载药量为(44.528±0.840)%,Pur-CS/SA-NPs冻干粉的粒径为(260.000±0.475)nm,Zeta电位为(47.300±0.208)mV,包封率为(86.234±0.873)%,载药量为(43.117±0.234)%,无新化学键和晶体形成;Pur-CS/SA-NPs的药时曲线下面积(AUC0~24和AUC0~∞)、达峰时间(tmax)、达峰浓度(Cmax)分别为(833.067±132.546)mg·h/L、(844.919±154.768)mg·h/L、(1.000±0.098)h、(236.318±36.864)mg/L,葛根素的AUC0~24、AUC0~∞、tmax、Cmax分别为(250.087±32.156)mg·h/L、(250.091±28.398)mg·h/L、(0.500±0.031)h、(191.830±17.963)mg/L,Pur-CS/SA-NPs的AUC0~24、AUC0~∞、tmax、Cmax分别为葛根素的3.331、3.378、2.000、1.232倍。结论自组装法制备的Pur-CS/SA-NPs形态结构稳定,口服给药后药物在体内的AUC0~24、AUC0~∞、tmax均显著增大,循环时间也相对延长,显著提高了葛根素的生物利用度。 展开更多

关键词 葛根素 壳聚糖 海藻酸钠 口服纳米粒 表征 药动学 LC-MS/MS 冷冻干燥 包封率 载药量 药时曲线下面积 达峰时间 药峰浓度 自组装法 生物利用度

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和厚朴酚改善2型糖尿病KK/Upj-AY小鼠糖脂代谢的药效学研究 被引量：7

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作者 曹晓强 顾士萍 +4 位作者 王建农 孙彩霞 杜肖 孙建 吴桐 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期806-811,共6页

目的研究和厚朴酚对2型糖尿病KK/Upj-AY小鼠的降血糖作用、血脂各项指标的变化以及对胰岛组织的影响。方法 KK/Upj-AY小鼠给予高脂饲料复制2型糖尿病模型,通过灌胃给药35 d,观察各组小鼠的相应检测指标的差异和胰腺组织病理切片。结果... 目的研究和厚朴酚对2型糖尿病KK/Upj-AY小鼠的降血糖作用、血脂各项指标的变化以及对胰岛组织的影响。方法 KK/Upj-AY小鼠给予高脂饲料复制2型糖尿病模型,通过灌胃给药35 d,观察各组小鼠的相应检测指标的差异和胰腺组织病理切片。结果与正常组比较,模型组小鼠的血糖值、药时曲线下面积(AUC)、胰岛素表达水平、体质量均显著升高(P<0.01);模型组小鼠血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)含量变化均无统计学意义;模型组小鼠胰腺平均胰岛数显著增多(P<0.01)。与模型组比较,从第1周开始,和厚朴酚中、高剂量组及吡格列酮组小鼠的血糖值均显著降低(P<0.05,P<0.01);和厚朴酚中、高剂量组及吡格列酮组小鼠的AUC值均显著降低(P<0.05,P<0.01);和厚朴酚中、高剂量组及吡格列酮组小鼠的胰岛素表达水平显著降低(P<0.01);和厚朴酚低剂量组小鼠血清中TC及TG含量显著降低(P<0.01);和厚朴酚中剂量组小鼠血清中TG、TC及LDL含量均显著降低(P<0.05,P<0.01);和厚朴酚高剂量组小鼠血清中TC含量显著降低,HDL含量显著升高(P<0.05,P<0.01);吡格列酮组小鼠血清TG及LDL含量均显著降低(P<0.01);和厚朴酚中剂量组小鼠的体质量从第2周开始显著降低(P<0.01),和厚朴酚高剂量组小鼠的体质量从第1周开始显著降低(P<0.05),吡格列酮组小鼠的体质量从第2周开始显著降低(P<0.05);和厚朴酚高剂量组的平均胰岛面积显著增大(P<0.05)。结论和厚朴酚具有降低2型糖尿病KK/Upj-AY小鼠血糖值的作用,还具有改善血脂紊乱导致的胰岛素抵抗作用,同时没有诱导小鼠体质量增加。 展开更多

关键词 2型糖尿病 KK/Upj-AY小鼠 和厚朴酚 血糖 药时曲线下面积 胰岛素

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万古霉素治疗药物监测的热点与进展

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作者 范淑盼 丁楠 +1 位作者 陈美琪 王卓 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期135-144,共10页

治疗药物监测是维持万古霉素疗效和预防不良反应的重要手段,并有助于制定个体化的给药剂量方案。随着中国和美国指南关于治疗药物监测指标的更新,以24 h药-时曲线下面积(AUC_(24 h))引导的治疗药物监测逐渐成为热点。与谷浓度引导的治... 治疗药物监测是维持万古霉素疗效和预防不良反应的重要手段,并有助于制定个体化的给药剂量方案。随着中国和美国指南关于治疗药物监测指标的更新,以24 h药-时曲线下面积(AUC_(24 h))引导的治疗药物监测逐渐成为热点。与谷浓度引导的治疗药物监测相比,AUC_(24 h)引导的治疗药物监测能够降低万古霉素引起的急性肾损伤的发生率。临床上可以通过贝叶斯法和线性药代动力学方法来实施AUC_(24 h)引导的治疗药物监测,这2种方法均可以实现AUC_(24 h)的预测,达到早期干预的目的。各医疗机构有必要根据机构实际情况选择合适的监测方法。 展开更多

关键词 万古霉素 治疗药物监测 药-时曲线下面积 谷浓度

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万古霉素药物暴露量阈值与肾毒性的相关性分析 被引量：6

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作者 张韧 陈铭 +2 位作者 陆杰久 吕春乐 刘滔滔 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期32-37,共6页

目的探讨万古霉素药物暴露量与肾毒性发生的相关性,并确定其上限阈值。方法前瞻性收集2018年5月-2019年1月接受静脉注射万古霉素治疗的成人住院患者信息。使用贝叶斯最大后验概率法计算药时曲线下面积(AUC)并采用分类和回归树(CART)的... 目的探讨万古霉素药物暴露量与肾毒性发生的相关性,并确定其上限阈值。方法前瞻性收集2018年5月-2019年1月接受静脉注射万古霉素治疗的成人住院患者信息。使用贝叶斯最大后验概率法计算药时曲线下面积(AUC)并采用分类和回归树(CART)的方法分析和确定万古霉素初始剂量及与肾毒性相关的稳态AUC阈值。通过受试者工作特征(ROC)曲线评估上述方法所得AUC阈值的预测性能及对万古霉素相关肾毒性的诊断价值,并采用多因素logistic回归分析量化肾毒性发生风险因素。结果共纳入患者155例,其中发生肾毒性患者13例(8.39%)。经CART分析得到AUC0-24、AUC24-48、AUCss0-24对肾毒性预测的最佳阈值点分别为622 mg·h/L、617 mg·h/L、578 mg·h/L。经多因素logistic回归分析,AUC超过最佳阈值点时肾毒性发生率显著提高(P≤0.01),联合使用肾毒性药物与肾毒性发生独立相关,会提高约6倍的肾毒性发生率(P<0.01)。结论万古霉素暴露量超过阈值时会大幅提高肾毒性发生风险,提示AUC监测对预测肾毒性发生有很高的临床价值。 展开更多

关键词 万古霉素 药物暴露量 肾毒性 药时曲线下面积阈值

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用化学发光法研究胺碘酮的药时曲线 被引量：5

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作者 庞志功 汪宝琪 周红 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 1991年第4期440-442,共3页

本文以鲁米诺-过氧化氢-四氯合金为化学发光体系,以兔血浆中胺碘酮的代谢变化为监测目标,定时耳绿静脉抽血,用化学发光的方法,测定胺碘酮的含量,绘制药时曲线,结果满意。

关键词 胺碘酮 药时曲线 化学发光法

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回顾性比较药动学方程法和SmartDose软件估算重症感染患儿万古霉素浓度时间曲线下面积的差别 被引量：4

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作者 陈霁晖 黄晓会 +1 位作者 李莉霞 卜书红 《中国药师》 CAS 2022年第5期856-860,共5页

目的:比较一阶药动学方程法和个体化给药决策支持系统SmartDose最大后验贝叶斯法估算重症感染儿童万古霉素浓度时间曲线下面积(AUC)的差别。方法:以2019年1月~2020年6月我院静脉使用万古霉素并测定血药浓度的住院患儿为研究对象进行回... 目的:比较一阶药动学方程法和个体化给药决策支持系统SmartDose最大后验贝叶斯法估算重症感染儿童万古霉素浓度时间曲线下面积(AUC)的差别。方法:以2019年1月~2020年6月我院静脉使用万古霉素并测定血药浓度的住院患儿为研究对象进行回顾性研究,分别使用一阶药动学方程法和SmartDose软件法估算万古霉素AUC值并进行比较;同时对患儿血肌酐值对AUC偏差的影响进行分析。结果:共入组94例患儿,万古霉素用药剂量为(41.9±10.9)mg·(kg·d)^(-1)。一阶药动学方程法估算的24 h万古霉素AUC_(24)为(376±199)mg·h·L^(-1),SmartDose基于峰、谷浓度估算的AUC24为(321±108)mg·h·L^(-1);两者相对值偏差平均为(-8.10±17.43)%,同类相关系数(ICC)组内相关系数为0.863(P<0.001);SmartDose仅基于万古霉素谷浓度估算的AUC_(24)中值为(297±91)mg·h·L^(-1),与一阶药动学方程法估算AUC的相对值偏差平均为(^(-1)2.56±24.40)%,ICC组内相关系数为0.720(P<0.001)。患儿血肌酐值与AUC偏差相关,肌酐值较高时Smartdose估算的AUC可能偏低。结论:SmartDose与一阶药动学方程法估算重症感染患儿万古霉素AUC的一致性较好。当患儿血肌酐值在正常范围内,SmartDose基于峰、谷浓度进行估算与一阶药动学方程法估算值更接近。 展开更多

关键词 万古霉素 血药浓度 儿童 个体化给药决策支持系统 药时曲线下面积

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长春新碱开展治疗药物监测的必要性和可行性 被引量：1

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作者 胡雅慧 吴春莹 +3 位作者 郭宏丽 章媛媛 王洁 陈峰 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1196-1200,共5页

长春新碱通过干扰有丝分裂纺锤体中的微管,抑制肿瘤生长,常应用于急性淋巴细胞白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、肾母细胞瘤等疾病的综合治疗方案.然而,长春新碱患者间个体差异大、治疗窗狭窄,药物不良反应复杂多变,为临床应用带来了挑... 长春新碱通过干扰有丝分裂纺锤体中的微管,抑制肿瘤生长,常应用于急性淋巴细胞白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、肾母细胞瘤等疾病的综合治疗方案.然而,长春新碱患者间个体差异大、治疗窗狭窄,药物不良反应复杂多变,为临床应用带来了挑战.基于体质量或体表面积的传统治疗方案可能导致次优暴露或严重的周围神经病变,实施治疗药物监测(TDM)可以优化治疗剂量,达到最佳治疗效果.本文就长春新碱开展TDM的必要性和可行性进行探讨,以期为临床实施长春新碱的个体化治疗提供参考. 展开更多

关键词 长春新碱 治疗药物监测 血药浓度-时间曲线下面积 个体化治疗

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二项型指数曲线在药-时曲线拟合中的应用 被引量：3

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作者 高辉 胡良平 +3 位作者 李长平 郭晋 鲍晓蕾 毛玮 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2011年第5期520-522,共3页

目的探讨二项型指数曲线在药-时曲线拟合中的应用及其SAS实现。方法借助SAS软件,调用REG过程以常规的残数法得到曲线参数的估计值,然后以这些估计值为初始值,调用NLIN过程进行非线性最小二乘法估计,得到优化的曲线模型。结果残数法与非... 目的探讨二项型指数曲线在药-时曲线拟合中的应用及其SAS实现。方法借助SAS软件,调用REG过程以常规的残数法得到曲线参数的估计值,然后以这些估计值为初始值,调用NLIN过程进行非线性最小二乘法估计,得到优化的曲线模型。结果残数法与非线性最小二乘法相结合所得最终曲线模型较残数法计算而来的模型有更好的拟合效果。结论 SAS编程可便捷实现二项型指数曲线对药-时曲线的拟合,且拟合效果较好,具有广阔的应用前景。 展开更多

关键词 二项型指数曲线 “药-时”曲线 曲线拟合 残数法 非线性最小二乘法

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毛细管电泳法快速测定大鼠血浆中丙吡胺游离药物和总药物浓度及血浆蛋白结合率 被引量：2

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作者 胡小波 刘燕萌 +3 位作者 武瑞君 胡新 鄢尤奇 凌笑梅 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1174-1182,共9页

目的:建立一个全新、简单、快速的高效毛细管电泳方法,不需要对血浆样品进行任何前处理,血浆样品直接进样测定丙吡胺在大鼠血浆中的游离药物浓度和总药物浓度及血浆蛋白结合率。方法:采用40.2 cm未涂层石英毛细管(75μm×375μm,有... 目的:建立一个全新、简单、快速的高效毛细管电泳方法,不需要对血浆样品进行任何前处理,血浆样品直接进样测定丙吡胺在大鼠血浆中的游离药物浓度和总药物浓度及血浆蛋白结合率。方法:采用40.2 cm未涂层石英毛细管(75μm×375μm,有效长度30 cm),分别以p H 7.4的20 mmol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液和含有50 mmol·L^(-1)三羟甲基氨基甲烷(Tris)的20 mmol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液作为缓冲体系,测定游离药物浓度和总药物浓度。采用3.447 k Pa压力直接进血浆样品5 s,分离电压15 k V,温度20℃,检测波长190 nm。结果:方法的专属性强,在线测定血浆中总药物浓度时,丙吡胺与蛋白的结合得到充分破坏并与血浆蛋白成分在5 min内达到基线分离,丙吡胺在血浆中总质量浓度分别在1.0~20.0μg·m L^(-1)和20.0~200.0μg·m L^(-1)的低、高浓度区间内呈现良好的线性关系,相关系数分别为0.999 2和0.997 7,回收率为93.8%~110.7%。在体外血浆生物样品中,当预温孵的丙吡胺质量浓度为100、50、25、12.5、10μg·m L^(-1)时,血浆蛋白结合率平均值为86.7%、86.3%、86.4%、78.3%、74.7%。在体内血浆生物样品中,丙吡胺血浆蛋白结合率平均值范围在39.3%~91.5%。测定结果表明丙吡胺与大鼠血浆蛋白的结合具有一强、一弱2个结合位点,结合常数分别为5.3×10~4 mol^(-1)·L和1.2×10~2 mol^(-1)·L。绘制了大鼠在给药后24 h体内丙吡胺游离和总药物浓度的药时曲线。结论:利用所建立的新方法,将含丙吡胺的血浆生物样品直接进样,高效、快速地测定了大鼠体内外血浆生物样品中丙吡胺的游离药物和总药物浓度。新建立的方法灵敏,高效快速,操作简单,耗样量少,价廉,有潜在的广泛的应用价值。 展开更多

关键词 丙吡胺 血浆蛋白结合率 结合常数 游离药物浓度药时曲线 总药物浓度药时曲线 毛细管区带电泳(CZE)

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葡萄内酯在大鼠体内的组织分布 被引量：2

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作者 叶喜德 许小强 +4 位作者 张建康 马琳 黄兆胜 欧阳辉 杨武亮 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第24期69-72,共4页

目的:探讨葡萄内酯软胶囊中药物在大鼠体内的组织分布情况。方法:采用大鼠灌胃给药法,依据大鼠灌胃给药后药物浓度-时间曲线,确定大鼠注射给药后于4个时间点依次采取组织样品,取各空白组织匀浆液,建立各组织中药物的标准曲线,计算该组... 目的:探讨葡萄内酯软胶囊中药物在大鼠体内的组织分布情况。方法:采用大鼠灌胃给药法,依据大鼠灌胃给药后药物浓度-时间曲线,确定大鼠注射给药后于4个时间点依次采取组织样品,取各空白组织匀浆液,建立各组织中药物的标准曲线,计算该组织样品中葡萄内酯的含量,同时制备高、中、低浓度双样本质控(QC)样品,用以判断该批样品结果的可靠性。数据采用Analyst 1.6软件分析。结果:大鼠按100 mg·kg^(-1)灌胃给药后,大鼠灌胃给药30 min时,葡萄内酯在心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠和肌肉中浓度达峰值。服药120 min时,小肠中葡萄内酯显著减少,脂肪和血液中药物浓度增加较为明显。6 h时除脑外,各脏器药物浓度均大幅度下降,小肠中药物浓度最高。8 h时各主要脏器药物浓度已显著降低。结论:灌胃葡萄内酯软胶囊内容物后能快速分布于大鼠各主要组织中,其中胃肠道的药物浓度一直较高,其他组织以肝脏、肺中药物浓度较高。脑组织中药物浓度一直维持在较高水平,这可能与葡萄内酯软胶囊对老年痴呆的活性靶向性存在一定的相关性。 展开更多

关键词 葡萄内酯 软胶囊 组织分布 药-时曲线 灌胃给药

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三项型指数曲线在“药-时”曲线拟合中的应用 被引量：1

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作者 高辉 胡良平 鲍晓蕾 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2012年第5期677-679,共3页

目的探讨三项型指数曲线在"药-时"曲线拟合中的应用及其SAS实现。方法借助SAS软件,调用REG过程以常规的残数法得到曲线上各参数的估计值,然后以这些估计值为初始值,调用NLIN过程进行非线性最小二乘估计,得到优化的曲线回归方... 目的探讨三项型指数曲线在"药-时"曲线拟合中的应用及其SAS实现。方法借助SAS软件,调用REG过程以常规的残数法得到曲线上各参数的估计值,然后以这些估计值为初始值,调用NLIN过程进行非线性最小二乘估计,得到优化的曲线回归方程。结果残数法与非线性最小二乘法相结合所得最终曲线回归方程较仅用残数法计算而得的曲线回归方程有更好的拟合效果。结论运用高级SAS编程技术可便捷地对"药-时"关系资料实现三项型指数曲线的拟合,且拟合效果较好,具有广阔的应用前景。 展开更多

关键词 三项型指数曲线 “药-时”曲线 曲线拟合残数法非线性最小二乘法

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药物在中心室平均滞留时间的计算方法 被引量：1

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作者 李新刚 赵志刚 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第15期1364-1368,共5页

目的提供一种药物在中心室平均滞留时间(mean residence time in central compartment,MRTc)的计算方法。方法将药物浓度-时间曲线转换为药物分子数量-时间曲线,对此曲线下面积进行积分,得药物分子在中心室滞留的总时间,除以药物分子总... 目的提供一种药物在中心室平均滞留时间(mean residence time in central compartment,MRTc)的计算方法。方法将药物浓度-时间曲线转换为药物分子数量-时间曲线,对此曲线下面积进行积分,得药物分子在中心室滞留的总时间,除以药物分子总数可得中心室平均滞留时间。通过对仿真数据中心室平均滞留时间的计算,对算法进行评价。结果最终的算法为MRTc=(AUC·V)/(F·Dose),该算法对血管内、外给药的线性和非线性动力学数据均有可靠的计算结果。结论 (AUC·Vc/F·Dose)可用于计算药物的中心室平均滞留时间,与药物在整个机体的平均滞留时间(mean residence time,MRT)的计算方法,MRT=(AUMC/AUC)配合使用有助于更好的阐述药物的体内行为。 展开更多

关键词 平均滞留时间 中心室的平均滞留时间 药物浓度-时间曲线下面积 表观分布容积 非线性药物动力学

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