多柔比星脂质体制剂与非脂质体制剂的不良反应/事件评价 被引量：18

1

作者 梁锦湄 朱旻 任浩洋 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1100-1104,1108,共6页

目的:根据现有证据评价多柔比星脂质体在国内的不良反应/事件(ADR/ADE)发生情况,促进临床安全合理用药。方法:以"多柔比星"、"阿霉素"、"脂质体"、"不良反应"、"不良事件"为检索词... 目的:根据现有证据评价多柔比星脂质体在国内的不良反应/事件(ADR/ADE)发生情况,促进临床安全合理用药。方法:以"多柔比星"、"阿霉素"、"脂质体"、"不良反应"、"不良事件"为检索词检索中国期刊全文数据库(CNKI),并提取资料。结果:本研究共纳入567例多柔比星脂质体和332例多柔比星非脂质体剂型的ADR/ADE。根据对现有已发表的研究结果统计,明确分型的ADR/ADE中轻型共604例,占83.19%;重型ADR/ADE共122例,占16.81%。轻型ADR/ADE以血液系统、消化系统、脱发及乏力为主,合计占轻型的77.48%(468/604);重型ADR/ADE也集中于血液系统,达71.31%(87/122)。与非脂质体制剂相比,在治疗肝癌、多发性骨髓瘤、晚期胃癌和非霍奇金淋巴瘤时,使用多柔比星脂质体治疗的患者白细胞减少、恶心呕吐、脱发、感染等ADR/ADE的发生显著减少(P均<0.05)。结论:多柔比星脂质体制剂的ADR/ADE发生风险较低,患者虽可耐受心脏毒性,但仍建议对心脏异常的患者采取常规心电图监测。 展开更多

关键词 多柔比星 脂质体 不良反应 事件 肿瘤治疗

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西红花酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的影响 被引量：7

2

作者 李文娜 钱之玉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第7期764-767,共4页

目的:研究西红花酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的保护作用。方法:建立阿霉素致大鼠心脏毒性模型,观察西红花酸对心肌线粒体膜电位、线粒体DNA断裂程度、细胞色素C氧化酶活性及其亚基IImRNA表达的影响;测定心肌线粒体超氧阴离子含量... 目的:研究西红花酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的保护作用。方法:建立阿霉素致大鼠心脏毒性模型,观察西红花酸对心肌线粒体膜电位、线粒体DNA断裂程度、细胞色素C氧化酶活性及其亚基IImRNA表达的影响;测定心肌线粒体超氧阴离子含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果:与模型组相比,西红花酸可明显升高线粒体膜电位,降低线粒体DNA断裂程度,提高细胞色素C氧化酶活性及其亚基IImRNA表达水平,显著降低心肌线粒体超氧阴离子含量,提高GSH-PX活性。结论:西红花酸能明显减轻阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤。 展开更多

关键词 西红花酸 阿霉素 线粒体 细胞色素C氧 化酶亚基Ⅱ(COⅡ)

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沉默HuR的表达增加人乳腺癌耐药MCF-7/Adr细胞对多柔比星的敏感性 被引量：4

3

作者 楚慧丽 王俊 +5 位作者 朱忠鹏 郭燕 王宝成 毕经旺 李锴男 梁秀菊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期182-186,共5页

目的:研究RNA干扰人抗原R(human antigen R,HuR)基因的表达对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr对多柔比星(doxorubicin)敏感性的影响。方法:构建靶向HuR基因的shRNA表达质粒(pGenesil-siHuR),稳定转染至MCF-7/Adr细胞,real-time PCR检测细胞... 目的:研究RNA干扰人抗原R(human antigen R,HuR)基因的表达对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr对多柔比星(doxorubicin)敏感性的影响。方法:构建靶向HuR基因的shRNA表达质粒(pGenesil-siHuR),稳定转染至MCF-7/Adr细胞,real-time PCR检测细胞中MDR1 mRNA的表达,Western blotting检测MCF-7/Adr细胞中由MDR1基因编码的P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达,MTT法检测pGenesil-siHuR转染后MCF-7/Adr细胞在多柔比星作用后的存活率和IC50,流式细胞术检测MCF-7/Adr细胞的凋亡率。结果:与未转染的MCF-7/Adr细胞比较,pGenesil-siHuR质粒转染MCF-7/Adr细胞中MDR1 mRNA的表达水平明显减低[(0.184±0.029)vs(1.203±0.026),P<0.01],P-gp表达水平明显降低。pGenesil-siHuR质粒转染MCF-7/Adr细胞后,MCF-7/Adr细胞对多柔比星的IC50从未转染的(148.2±2.3)nmol/L降至(42.9±0.4)nmol/L;经多柔比星处理后,pGenesil-siHuR质粒转染组MCF-7/Adr细胞的凋亡率明显上升[(34.6±1.1)%vs(1.1±0.2)%,P<0.01]。结论:RNA干扰HuR的表达能抑制MDR1基因的表达,增加耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞对多柔比星的敏感性。 展开更多

关键词 人抗原R基因 乳腺癌 MCF 7 Adr细胞 多药耐药 多柔比星 RNA干扰

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多柔比星叶酸隐形脂质体对HeLa229荷瘤裸鼠的抑瘤作用 被引量：3

4

作者 刘敏 潘俊 +2 位作者 姚明 周光兴 陆伟跃 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期97-101,共5页

考察多柔比星(1)叶酸隐形脂质体对荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用。以pH梯度法分别制备了多柔比星叶酸隐形脂质体(1-FSL)和普通脂质体。比较两者在荷瘤裸鼠瘤旁给药后对瘤体动态变化趋势、瘤体组织病理学差异和瘤体中肿瘤细胞内DNA质量的... 考察多柔比星(1)叶酸隐形脂质体对荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用。以pH梯度法分别制备了多柔比星叶酸隐形脂质体(1-FSL)和普通脂质体。比较两者在荷瘤裸鼠瘤旁给药后对瘤体动态变化趋势、瘤体组织病理学差异和瘤体中肿瘤细胞内DNA质量的影响等。结果表明,1-FSL对荷瘤裸鼠具有显著的抑瘤效果,1-FSL抑瘤率略高于普通脂质体,但两者抑瘤特性明显有别。 展开更多

关键词 叶酸隐形脂质体 多柔比星 HELA229细胞 体内抑瘤作用

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线粒体靶向TPP-DOX连接物的制备及其逆转肿瘤耐药活性研究 被引量：3

5

作者 崔晗 宦梦蕾 +5 位作者 宋彦峰 刘道洲 叶威良 张邦乐 王玉琨 周四元 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第9期1619-1622,共4页

目的:阿霉素(DOX)是常用的抗肿瘤药物,但是它的毒副作用大,而且肿瘤细胞易对DOX产生耐药,限制了其临床应用。本研究利用肿瘤细胞线粒体跨膜电位较高的特性,将亲脂性阳离子(3-丙羧基)三苯基溴化膦(TPP)与DOX相连接制备具有线粒体靶向功能... 目的:阿霉素(DOX)是常用的抗肿瘤药物,但是它的毒副作用大,而且肿瘤细胞易对DOX产生耐药,限制了其临床应用。本研究利用肿瘤细胞线粒体跨膜电位较高的特性,将亲脂性阳离子(3-丙羧基)三苯基溴化膦(TPP)与DOX相连接制备具有线粒体靶向功能的TPP-DOX,以期达到逆转肿瘤细胞耐药的目的。方法:以DOX、TPP为原料,合成TPP-DOX,通过核磁、质谱等方法进行结构鉴定。采用MTT方法研究TPP-DOX对KB细胞、A549细胞及耐DOX肿瘤细胞MDA-MB-231/ADR的体外抗肿瘤活性。采用激光共聚焦显微镜观察TPP-DOX在肿瘤细胞内的分布。结果:TPP-DOX对KB细胞和A549细胞的毒性低于DOX,TPP-DOX对耐DOX肿瘤细胞MDA-MB-231/ADR的毒性明显大于DOX。激光共聚焦显示TPP-DOX分布于细胞核和线粒体中。结论:TPP-DOX具有线粒体靶向特性,可有效逆转肿瘤耐药,有进一步研究的价值。 展开更多

关键词 (3-丙羧基)三苯基溴化膦 阿霉素 线粒体 多药耐药

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载阿霉素的叶酸-壳聚糖微球的制备及其体外缓释性研究 被引量：3

6

作者 邢志华 《黑龙江大学自然科学学报》 CAS 北大核心 2012年第4期511-514,共4页

为了提高阿霉素对肿瘤组织的靶向性,增强其抗肿瘤活性,延长其在人体内的作用时间。以壳聚糖为药物载体、叶酸为肿瘤靶向配体,在水相中采用离子交联法一步合成载阿霉素的叶酸-壳聚糖微球。利用动态光散射、透射电镜对微球的结构、平均粒... 为了提高阿霉素对肿瘤组织的靶向性,增强其抗肿瘤活性,延长其在人体内的作用时间。以壳聚糖为药物载体、叶酸为肿瘤靶向配体,在水相中采用离子交联法一步合成载阿霉素的叶酸-壳聚糖微球。利用动态光散射、透射电镜对微球的结构、平均粒径及粒径分布、形态特征、对药物的包封率及载药量、体外释放等特点进行了初步研究。结果表明:所制得的微球平均粒径为32.85μm。扫描电镜下观察其形态圆整,大小均匀,无粘连。对阿霉素包封率为(89.8±0.1)%,载药量为(20.5±0.1)%。在人工胃液pH=1.2及人工小肠液pH=6.8条件下具有很好的缓控释作用且无突释现象。 展开更多

关键词 叶酸 壳聚糖 微球 阿霉素 离子交联

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曲妥珠单抗修饰的阿霉素免疫脂质体的制备及体外性质研究 被引量：2

7

作者 江峰 陈江浩 +3 位作者 杨铁虹 范黎 乔友备 吴红 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第21期4022-4028,共7页

目的:制备表面键合曲妥珠单抗(trastuzumab,TMAB)的阿霉素免疫脂质(Doxorubicin-loadedimmunoliposome,DOX-IML),并对其体外性质进行研究。方法:将磷脂酰胆碱、胆固醇、阿霉素、DSPE-MPEG2000以一定比例混合,采用薄膜超声分散法制备阿... 目的:制备表面键合曲妥珠单抗(trastuzumab,TMAB)的阿霉素免疫脂质(Doxorubicin-loadedimmunoliposome,DOX-IML),并对其体外性质进行研究。方法:将磷脂酰胆碱、胆固醇、阿霉素、DSPE-MPEG2000以一定比例混合,采用薄膜超声分散法制备阿霉素脂质体,将聚乙二醇衍生物(1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[succinimidyl(polyethylene glycol)-3400]、DSPE-PEG3400-NHS)连接到TMAB;再与阿霉素脂质体连接得到DOX-IML。研究不同浓度的TMAB对DOX-IML入胞能力及细胞毒性的影响;测定免疫脂质体的包封率、载药率、粒径、电荷及稳定性等性质;动态透析法模拟体外释药特性,激光共聚焦观察免疫脂质体对AU565细胞抗体介导的入胞作用;MTT法研究DOX-IML抑制肿瘤细胞的生长。结果:成功制备了表面键合TMAB的阿霉素免疫脂质体,配体载入率分别是53%、75.5%、84%;每毫克DOX-IML中抗体的含量分别是37、83、108μg·mg-1;阿霉素的包封率为76.85%、载药量为8.03%;粒径131.8nm;表面电荷-27mV。抗体含量83μg·mg-1的DOX-IML组的细胞存活率最低,细胞内荧光强度最高,且该免疫脂质体稳定性良好,具有一定缓释作用。DOX-IML具有较强的特异性靶向作用,其入胞能力和细胞毒性均高于阿霉素脂质体。结论:DOX-IML具有较强的特异性靶向作用,其入胞能力和细胞毒性均高于阿霉素脂质体,抗体含量适中时其入胞能力和细胞毒性最强。 展开更多

关键词 阿霉素 免疫脂质体 曲妥珠单抗 靶向

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PI3K抑制剂LY294002对套细胞淋巴瘤增殖及药物敏感性的影响 被引量：2

8

作者 王晓芳 李纯团 +2 位作者 黄远玲 郑艳 朱雄鹏 《临床合理用药杂志》 2018年第10期20-23,共4页

目的探索LY294002对套细胞淋巴瘤细胞(MCL)株Jeko-1的增殖的影响及其化疗增敏作用。方法用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测Jeko-1细胞的增殖率及LY294002与阿霉素联用对Jeko-1细胞半数抑制率浓度的变化(IC50);采用流式细胞术检测Jeko-1细... 目的探索LY294002对套细胞淋巴瘤细胞(MCL)株Jeko-1的增殖的影响及其化疗增敏作用。方法用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测Jeko-1细胞的增殖率及LY294002与阿霉素联用对Jeko-1细胞半数抑制率浓度的变化(IC50);采用流式细胞术检测Jeko-1细胞的细胞周期分布和细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法法检测PI3K/Akt信号通路Akt、RPS6K、P-4ebp1等下游蛋白的磷酸化水平。结果 LY249002可抑制Jeko-1细胞的增殖;LY294002使Jeko-1细胞G0/G1期的细胞数增加;LY294002有促Jeko-1细胞凋亡的作用,作用呈浓度依赖性(P<0.05);LY294002显著降低MCL细胞中P-Akt、P-RPS6K、P-4ebp1等蛋白的表达;LY29400可降低阿霉素对MCL细胞的IC50(P<0.05)。结论 LY294002可抑制MCL细胞的增殖,该抑制作用可能是通过下调PI3K/Akt信号通路中Akt等相关下游蛋白的磷酸化水平而实现,且LY294002或许是MCL治疗中具有化疗增敏作用的分子靶向药物。 展开更多

关键词 套细胞淋巴瘤 LY294002 PI3K/AKT信号通路 阿霉素

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LyP-1修饰的肿瘤靶向脂质体制备及抗肿瘤活性评价 被引量：2

9

作者 吴美霖 王飞 +1 位作者 黄园 陆伟跃 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期694-701,740,共9页

利用固相合成法合成了LyP-1,一种对肿瘤细胞具有靶向能力的环状九肽,及其荧光素标记物(LyP-1-FAM)。利用巯基和马来酰亚胺的专属性反应制备了功能化脂质材料LyP-1-PEG 3400-DSPE。用成膜水化法制备了LyP-1修饰的多柔比星(1)、荧光素(FAM... 利用固相合成法合成了LyP-1,一种对肿瘤细胞具有靶向能力的环状九肽,及其荧光素标记物(LyP-1-FAM)。利用巯基和马来酰亚胺的专属性反应制备了功能化脂质材料LyP-1-PEG 3400-DSPE。用成膜水化法制备了LyP-1修饰的多柔比星(1)、荧光素(FAM)和近红外染料(DiR)脂质体,并评价其对SCI 375黑素瘤细胞的体内外靶向性、细胞毒性和体内抑瘤效果。体外试验表明,SCI 375细胞对LyP-1-FAM或LyP-1修饰的FAM脂质体的摄取显著高于5-FAM或普通FAM脂质体。LyP-1修饰及未修饰的DiR脂质体分别尾静脉注射给予荷瘤裸鼠后,可见LyP-1修饰组肿瘤组织的荧光强度较高,提示DiR脂质体经LyP-1修饰后体内靶向性提高。LyP-1修饰及未修饰的1脂质体在体外对SCI 375细胞的IC50分别为3.4×10-6和8.0×10-6mol/L;修饰组在荷瘤裸鼠体内的抑瘤效果也显著高于未修饰组(P<0.05)。 展开更多

关键词 LyP-1 脂质体 多柔比星 肿瘤靶向 肿瘤治疗

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阿霉素磁纳米脂质体的制备研究 被引量：1

10

作者 王梅 李敏 《中南药学》 CAS 2015年第10期1041-1044,共4页

目的采用超小超顺磁纳米粒(USPIOs)作为内部磁性物质,制备阿霉素磁纳米脂质体,并探讨如何得到高效磁包封和药物包封的阿霉素磁纳米脂质体。方法采用逆相蒸发法,以USPIOs为磁核,制备阿霉素磁纳米脂质体,以透射电镜观察到的形态、磁纳米... 目的采用超小超顺磁纳米粒(USPIOs)作为内部磁性物质,制备阿霉素磁纳米脂质体,并探讨如何得到高效磁包封和药物包封的阿霉素磁纳米脂质体。方法采用逆相蒸发法,以USPIOs为磁核,制备阿霉素磁纳米脂质体,以透射电镜观察到的形态、磁纳米脂质体的粒径、其中包裹的铁含量、药物包封率为指标,考察阿霉素磁纳米脂质体制备时最佳的脂质和磁纳米粒比例。结果当USPIOs用量为1 mg·m L-1时,磷脂用量在6.5 mg·m L-1时,可形成包裹较完全的磁纳米脂质体。得到的磁纳米脂质体粒径为274.3 nm,包裹的铁含量可达(51.43±2.69)%,药物包封率可达(63.38±15.29)%。在4℃条件下放置1个月以内,形态仍较稳定。结论阿霉素磁纳米脂质体的形成与脂质体浓度和磁纳米粒浓度有很大关系,通过摸索条件,可得到最佳磁纳米粒包封率和药物包封率的磁纳米脂质体,这为下一步阿霉素磁纳米脂质体的性质考察奠定基础。 展开更多

关键词 阿霉素 磁纳米脂质体 制备 超小超顺磁纳米粒

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异汉防己碱增强阿霉素诱导乳腺癌细胞凋亡的实验研究

11

作者 王天晓 李明 张莹 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2008年第35期5052-5053,共2页

目的:探讨异汉防己碱增强阿霉素诱导耐阿霉素乳腺癌细胞系MCF-7/DOX凋亡的效应和机制。方法:采用MTT法检测异汉防己碱、阿霉素及两者联合对MCF-7/DOX细胞增殖的抑制作用,用流式细胞术定量分析MCF-7/DOX细胞的凋亡率,用Westem blot技术检... 目的:探讨异汉防己碱增强阿霉素诱导耐阿霉素乳腺癌细胞系MCF-7/DOX凋亡的效应和机制。方法:采用MTT法检测异汉防己碱、阿霉素及两者联合对MCF-7/DOX细胞增殖的抑制作用,用流式细胞术定量分析MCF-7/DOX细胞的凋亡率,用Westem blot技术检测Bax及Bcl-2表达。结果:异汉防己碱可增强阿霉素对MCF-7/DOX细胞增殖的抑制作用,并可诱导细胞凋亡;异汉防己碱联合阿霉素可上调Bax表达,降低Bcl-2表达。结论:异汉防己碱联合阿霉素是通过上调Bax/Bcl-2比值而增强阿霉素诱导癌细胞凋亡的作用。 展开更多

关键词 异汉防己碱 阿霉素 凋亡 BAX/BCL-2 乳腺癌

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聚乙二醇脂质体阿霉素在CHOP方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤中的Ⅰ期剂量递增试验的安全性探索 被引量：12

12

作者 沈维娜 季冬梅 +5 位作者 薛恺 张群岭 吕方芳 洪小南 曹军宁 郭晔 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1044-1048,共5页

目的 探索聚乙二醇脂质体阿霉素（PLD）在联合环磷酰胺、长春新碱和泼尼松组成改良CHOP方案中的最大耐受剂量（MTD）.方法 研究纳入21例初治侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者.患者第1个周期使用PLD,分为4个剂量水平（30、35、40、45 mg/m^2第1... 目的 探索聚乙二醇脂质体阿霉素（PLD）在联合环磷酰胺、长春新碱和泼尼松组成改良CHOP方案中的最大耐受剂量（MTD）.方法 研究纳入21例初治侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者.患者第1个周期使用PLD,分为4个剂量水平（30、35、40、45 mg/m^2第1天）按照3＋3方法进行剂量递增,第2～6个周期使用阿霉素（50 mg/m^2第1天）.而联合方案中环磷酰胺（750mg/m^2第1天）、长春新碱（1.4mg/m^2第1天,最大剂量不超过2 mg）和泼尼松（100 mg/d第1～5天）的剂量保持不变,仅统计第1个周期的不良反应.结果 21例患者中男14例,女7例,中位年龄49（25～67）岁.T细胞淋巴瘤15例,B细胞淋巴瘤6例.在PLD剂量递增至45 mg/m2剂量组时,3例患者中2例出现3级口腔黏膜炎,达到剂量限制性毒性,因此剂量下调一个等级.在40 mg/m^2剂量组时,12例患者中仅有l例出现肺炎伴4级中性粒细胞下降.所有剂量组中,观察到的3～4级不良反应为中性粒细胞下降（13例,61.9％）、口腔黏膜炎（2例,9.5％）、血小板下降（1例,4.8％）和肺炎（1例,4.8％）,经过抗感染、口腔护理、支持治疗后症状均可缓解.结论 在联合环磷酰胺、长春新碱和泼尼松治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤的治疗方案中,PLD的最大耐受剂量为40 mg/m2,不良反应经对症处理后症状可缓解. 展开更多

关键词 淋巴瘤 非霍奇金 聚乙二醇脂质体阿霉素 临床试验 Ⅰ期

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盐酸阿霉素在玻碳电极上的电化学行为研究及分析应用 被引量：1

13

作者 刘杰 刘艳梅 张勇 《分析试验室》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期119-122,共4页

采用线性扫描伏安法和循环伏安法研究了盐酸阿霉素在玻碳电极上的电化学行为及电极反应机理，优化了测定盐酸阿霉素的各实验参数。结果表明，在0．01mol／L的HCl溶液中，盐酸阿霉素在-0．40V处出现（vs.SCE）一灵敏的还原峰，峰电流与... 采用线性扫描伏安法和循环伏安法研究了盐酸阿霉素在玻碳电极上的电化学行为及电极反应机理，优化了测定盐酸阿霉素的各实验参数。结果表明，在0．01mol／L的HCl溶液中，盐酸阿霉素在-0．40V处出现（vs.SCE）一灵敏的还原峰，峰电流与其溶液浓度在5．0×10^-8～1．0×10^-6mol／L（r=0．999）和1．0×10^-6～1．0×10^-5mol／L（r=0．998）范围内呈良好的线性关系，检出限为1．0×10^-8mol／L。并用循环伏安法研究了盐酸阿霉素的峰电流性质，发现电极反应属于准可逆过程，出现一对灵敏的氧化还原峰，体系属准可逆吸附波。利用盐酸阿霉素在玻碳电极的电化学行为建立的分析方法可用于盐酸阿霉素的质量监控及药代动力学研究。 展开更多

关键词 盐酸阿霉素 玻碳电极 电化学行为

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