药物安全性评价新技术和新方法研究进展 被引量：17

1

作者 汪溪洁 马璟 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期341-350,共10页

药物引发的安全性问题一直受到各国药品管理部门广泛而高度的重视,药物安全性评价技术和方法更是各国学者研究的热点。近年来,随着科学技术的不断发展,新的安全性评价技术和方法不断出现,包括肝脏、肾脏、心脏等靶器官毒性,发育和生殖毒... 药物引发的安全性问题一直受到各国药品管理部门广泛而高度的重视,药物安全性评价技术和方法更是各国学者研究的热点。近年来,随着科学技术的不断发展,新的安全性评价技术和方法不断出现,包括肝脏、肾脏、心脏等靶器官毒性,发育和生殖毒性,遗传毒性和致癌性等方面的评价技术和方法。本文主要结合本中心近10年来的研究成果,对药物安全性评价新技术和新方法的研究进展进行了综述。 展开更多

关键词 药物安全性 靶器官毒性 发育和生殖毒性 遗传毒性 致癌性 新型品种

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秀丽隐杆线虫在真菌毒素毒理学研究中的应用进展

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作者 周湘宜 胡梁斌 +3 位作者 莫海珍 周威 姚丽姗 徐丹 《河南工业大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第3期1-8,共8页

真菌毒素是由丝状真菌产生的有毒次级代谢产物,可通过食物链累积传递,由于其稳定性强,难以消减,对消费者造成了极高的暴露风险,严重影响婴幼儿等人群的成长发育。因此,真菌毒素毒理学已从实质性靶器官的毒性研究扩展到长期高暴露对生命... 真菌毒素是由丝状真菌产生的有毒次级代谢产物,可通过食物链累积传递,由于其稳定性强,难以消减,对消费者造成了极高的暴露风险,严重影响婴幼儿等人群的成长发育。因此,真菌毒素毒理学已从实质性靶器官的毒性研究扩展到长期高暴露对生命早期人群的毒性研究。秀丽隐杆线虫因其具有发育快、基因与人类高度同源、遗传背景清晰等优点,已成为评估外源性毒素发育毒性的首选模式生物。从生长发育毒性、生殖发育毒性和神经发育毒性3个角度综述了秀丽隐杆线虫在真菌毒素毒理学研究中的应用,重点分析了真菌毒素对幼虫期秀丽隐杆线虫的发育毒性效应,探究了真菌毒素的发育毒性分子机制,有助于建立标准化的真菌毒素毒理学评价模型,为真菌毒素食源性干预剂的筛选提供科学依据。 展开更多

关键词 真菌毒素 秀丽隐杆线虫 生长发育毒性 生殖发育毒性 神经发育毒性

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微囊藻毒素对多种靶器官的毒性作用研究进展 被引量：6

3

作者 叶冠琛 王一如 徐立红 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第6期1193-1200,共8页

微囊藻毒素是一类主要由微囊藻产生的单环七肽毒素。近年来,大量文献与研究表明,微囊藻毒素具有胚胎发育和生殖毒性,可以导致胚胎死亡、畸形或发育迟缓,影响生殖激素水平,对生殖系统产生负面效应。此外,微囊藻毒素还对神经系统、免疫系... 微囊藻毒素是一类主要由微囊藻产生的单环七肽毒素。近年来,大量文献与研究表明,微囊藻毒素具有胚胎发育和生殖毒性,可以导致胚胎死亡、畸形或发育迟缓,影响生殖激素水平,对生殖系统产生负面效应。此外,微囊藻毒素还对神经系统、免疫系统产生影响包括诱导细胞凋亡、氧化应激以及引起线粒体功能改变等。该文总结了上述相关内容的最新研究进展,并展望了未来的研究方向。 展开更多

关键词 微囊藻毒素 胚胎发育毒性 生殖毒性 神经毒性 免疫损伤 细胞凋亡

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男性生殖系统用药生殖毒性评价的监管要求和关注要点 被引量：1

4

作者 周植星 陈美灵 +2 位作者 张晓东 崔岚 黄芳华 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期3183-3192,共10页

男性生殖系统用药的生殖毒性评价具有特殊性,需要关注雄性生殖毒性风险,还需关注雄性介导的发育毒性风险。对于男性生殖系统用药,需基于其特殊性,具体问题具体分析,综合受试物的药理/毒理作用机制、同类药物信息、组织分布(精液分布)、... 男性生殖系统用药的生殖毒性评价具有特殊性,需要关注雄性生殖毒性风险,还需关注雄性介导的发育毒性风险。对于男性生殖系统用药,需基于其特殊性,具体问题具体分析,综合受试物的药理/毒理作用机制、同类药物信息、组织分布(精液分布)、适应证特点等因素来开展合适的生殖毒性试验。不同适应证对于生殖毒性风险的接受程度不同,需根据相关试验结果进行获益-风险综合评价,制定相应的风险管控措施,以降低临床试验中受试者和临床应用中患者的生殖毒性风险。本文阐述了国际人用药品注册技术要求协调会和监管机构相关指导原则的相关要求,梳理分析已批准上市男性生殖系统用药的生殖毒性研究情况,并在此基础上提出了男性生殖系统用药生殖毒性评价需要关注的要点。 展开更多

关键词 男性生殖系统用药 生殖毒性 风险评价 获益-风险评估

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论述中药生殖毒性研究及评价的必要性 被引量：5

5

作者 孙祖越 周莉 韩玲 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期561-567,共7页

神农尝百草开启了中药毒理学研究,《山海经》最早记载了我国中药的生殖毒性。我们祖先非常重视中药的生殖毒性,一次又一次地更新《妊娠用药禁忌歌》的内容,为中医药发展做出了不朽的贡献!现代生物医学技术的运用,从整体、器官、组织、... 神农尝百草开启了中药毒理学研究,《山海经》最早记载了我国中药的生殖毒性。我们祖先非常重视中药的生殖毒性,一次又一次地更新《妊娠用药禁忌歌》的内容,为中医药发展做出了不朽的贡献!现代生物医学技术的运用,从整体、器官、组织、细胞和分子水平上,揭示了更多的中药存在生殖毒性。2020年2月18日,人用药品注册技术要求国际协调会正式颁布的《人用药品生殖与发育毒性检测S5(R3)》,对我国中药生殖毒性的研究是一个促进,也带来了新一轮的挑战。利用传统中药的配伍减毒和炮制减毒,借助现代医学及生物学技术的评价,重视并加强生殖毒性研究的力度,减少临床上生殖毒性的发生,这也许才是一条适合中药生殖毒性研究和评价且行之有效的正道。 展开更多

关键词 中药 发育毒性 生殖毒性

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生物技术药物的发育和生殖毒性评价 被引量：3

6

作者 袁芳 潘晓靓 +2 位作者 林海霞 王庆利 常艳 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期73-78,共6页

由于生物技术药物与小分子药物本身存在差异,发育和生殖毒性(DART)评价应考虑受试物的种属特异性、免疫原性、生物活性和暴露情况,并采取灵活、个案处理和基于科学的方法进行研究。当传统种属(如啮齿类、兔)不是药理学相关物种时,DART... 由于生物技术药物与小分子药物本身存在差异,发育和生殖毒性(DART)评价应考虑受试物的种属特异性、免疫原性、生物活性和暴露情况,并采取灵活、个案处理和基于科学的方法进行研究。当传统种属(如啮齿类、兔)不是药理学相关物种时,DART评价首选非人灵长类动物模型。若生物技术药物只与人或黑猩猩产生交叉反应,DART评价可使用针对传统种属开发的同源蛋白(替代分子)作为受试物。此外,还可使用转基因动物进行DART评价。 展开更多

关键词 生物技术药物 发育和生殖毒性 非人灵长类 替代分子 转基因动物 综述

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中药发育毒性研究进展 被引量：3

7

作者 唐欣 谢晓芳 +1 位作者 饶朝龙 彭成 《中药与临床》 2018年第4期51-55,共5页

发育毒性是在畸胎学发展基础上发展起来的毒理学分支,包括了传统"三致"毒性中的"致畸"作用。斑马鱼、体外全胚胎、干细胞等研究工具和荧光原位杂交技术、组学技术等先进研究技术是近年来药物发育毒性研究的新方法... 发育毒性是在畸胎学发展基础上发展起来的毒理学分支,包括了传统"三致"毒性中的"致畸"作用。斑马鱼、体外全胚胎、干细胞等研究工具和荧光原位杂交技术、组学技术等先进研究技术是近年来药物发育毒性研究的新方法和新技术,推动了发育毒性的发展。既往中药发育毒性被忽略,随着中药毒性在全球范围内的关注,中药发育毒性逐渐受到重视,将成为中药现代化的重要研究方面之一。 展开更多

关键词 中药 发育毒性 胚胎毒性 生殖毒性 斑马鱼模型 研究进展

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家兔用于药物生殖发育毒性评价的研究进展 被引量：1

8

作者 郑锦芬 黄芝瑛 +2 位作者 周晓冰 赵曼曼 王三龙 《药物评价研究》 CAS 2022年第6期1194-1199,共6页

生殖发育毒性评价是药物安全性评价的重要组成部分。家兔属兔科兔形目,是药物生殖发育毒性评价的非啮齿类哺乳动物模型之一,但是其相关研究较啮齿动物少,对不同种属动物模型进行药物生殖发育毒性评价有助于提高风险评估的准确性。从生... 生殖发育毒性评价是药物安全性评价的重要组成部分。家兔属兔科兔形目,是药物生殖发育毒性评价的非啮齿类哺乳动物模型之一,但是其相关研究较啮齿动物少,对不同种属动物模型进行药物生殖发育毒性评价有助于提高风险评估的准确性。从生育力与早期胚胎发育毒性试验、胚胎-胎仔发育毒性试验、围产期发育毒性试验和体外生殖发育毒性评价等方面综述了家兔在药物生殖发育毒性评价中的研究进展,并探讨了家兔在药物生殖发育毒性评价研究中存在的问题及今后的发展方向,以期为今后研究提供参考。 展开更多

关键词 家兔 生殖发育毒性 药物评价 体内评价 体外评价

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药物生殖发育毒性安全性评价中形态学研究存在的问题及其对策 被引量：1

9

作者 郭隽 耿兴超 +2 位作者 刘晓萌 王伟凡 杨莹 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1204-1206,共3页

生殖发育毒性研究是药物安全性评价的重要组成部分,形态学观察是生殖发育毒性研究中关键环节,在形态学检查中往往缺少标准化的程序,导致检查结果一致性差,对最终评价结果产生影响。因此形态学观察的标准化是发展和完善生殖发育毒性评价... 生殖发育毒性研究是药物安全性评价的重要组成部分,形态学观察是生殖发育毒性研究中关键环节,在形态学检查中往往缺少标准化的程序,导致检查结果一致性差,对最终评价结果产生影响。因此形态学观察的标准化是发展和完善生殖发育毒性评价的最佳途径,本文通过综述生殖发育毒性诊断标准、术语、结果和讨论方面存在的问题及标准化的途径,深入探讨如何在生殖发育毒性安全性评价中形成统一的、完全接受和认可的标准化检查和评价程序。 展开更多

关键词 药物安全评价 发育毒性 生殖毒性 GLP

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恒河猴幼猴出生后生长发育参数背景数据及其行为学特征

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作者 梁志刚 吴明玲 +7 位作者 曾利才 姚尊伟 易思瑞 李蓉 曹东 毕凤均 龚立 曾文 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第4期24-34,共11页

目的研究恒河猴幼猴出生后12个月的生长发育变化特征及神经行为学特征,建立生长发育参数背景参考数据。方法选取单笼条件下出生的、遗传背景清晰、出生天数明确的18只(雄性11只,雌性7只)恒河猴幼猴,于出生后第1天至360天每月进行体重、... 目的研究恒河猴幼猴出生后12个月的生长发育变化特征及神经行为学特征,建立生长发育参数背景参考数据。方法选取单笼条件下出生的、遗传背景清晰、出生天数明确的18只(雄性11只,雌性7只)恒河猴幼猴,于出生后第1天至360天每月进行体重、身高、头围、胸围、前肢长、后肢长、冠臀长,尾长及肛门生殖器距离等生长发育指标的测量,出生后第28、175和360天进行血液学、血液生化学和淋巴细胞亚群分析检测,出生后第208天进行手指迷路测试。结果体重呈线性增长,性别间差异无显著性(P>0.05);形态发育指标中除肛门生殖器距离雄性显著大于雌性外(P<0.01),其余指标在各检测点性别间差异均无显著性(P>0.05);血液学各指标性别间差异无显著性(P>0.05),出生后第175和360天的RBC和HGB显著高于第28天(P<0.05);与出生后第28天相比,血液生化学中TP和BUN水平在出生后第175和360天均显著升高(P<0.01),ALP虽表现为降低,但差异不显著(P>0.05);与出生后第28天相比,淋巴细胞亚群中CD4+及CD4+/CD8+比值在出生后第175和360天均显著降低(P<0.01),而CD8+比例显著升高(P<0.01);手指迷路测试中,学习期幼猴完成任务2所需测试次数显著多于其他任务,且雌性显著少于雄性(P<0.05),其余任务性别间差异无显著性(P>0.05);记忆期连续2天随机测试雌性幼猴的正确率均显著高于雄性幼猴(P<0.05)。结论体重及形态发育指标与出生天数呈线性增长,血液学、血液生化学和淋巴细胞亚群指标中RBC、HGB、LYMPH、TP、BUN、ALP、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等出现了与幼猴器官系统生长发育相关的改变,在药物评价中应重点关注,手指迷路测试提示雌性幼猴逆转学习能力及长期记忆优于雄性幼猴。本研究建立了恒河猴幼猴出生后12个月生长发育参数的背景数据及神经行为学特征,为恒河猴生殖发育毒性评价提供了参考依据及数据支持。 展开更多

关键词 恒河猴 幼猴 生殖发育毒性 背景数据 手指迷路

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生物技术药物的非临床发育免疫毒性研究 被引量：1

11

作者 秦晓菲 袁芳 +2 位作者 潘晓靓 王庆利 常艳 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1410-1414,共5页

随着生物技术药物研发的增加,具有免疫调节功能的生物技术药物在具有生育潜力人群、儿童和青少年相关疾病治疗中的应用也不断增加,使得这类药物的发育免疫毒性(developmental immunotoxici-ty,DIT)越来越受到人们的关注。由于大分子生... 随着生物技术药物研发的增加,具有免疫调节功能的生物技术药物在具有生育潜力人群、儿童和青少年相关疾病治疗中的应用也不断增加,使得这类药物的发育免疫毒性(developmental immunotoxici-ty,DIT)越来越受到人们的关注。由于大分子生物技术药物与小分子化学药物本身存在差异,因此传统的DIT评价方法可能需要在种属选择、实验设计等方面加以改进以适应大分子药物的特点。本文将从种属选择、给药时间、给药剂量、检测终点几方面对生物技术药物的非临床DIT研究进行综述。 展开更多

关键词 发育免疫毒性 生物技术药物 免疫调节 非临床 生殖发育毒性

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全胚胎培养技术及其应用研究进展 被引量：8

12

作者 韩佳寅 梁爱华 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期549-553,共5页

体外全胚胎培养技术是以体外胚胎替代整体动物进行实验的技术,主要用于研究早期器官的生长发育和化学物质的胚胎毒性及造成胚胎毒性的机制等。本文就大鼠和小鼠的全胚胎培养技术及其应用进行综述,着重介绍了全胚胎培养技术的发展概况,... 体外全胚胎培养技术是以体外胚胎替代整体动物进行实验的技术,主要用于研究早期器官的生长发育和化学物质的胚胎毒性及造成胚胎毒性的机制等。本文就大鼠和小鼠的全胚胎培养技术及其应用进行综述,着重介绍了全胚胎培养技术的发展概况,应用全胚胎培养技术的注意事项及全胚胎培养技术在生长发育研究、环境污染物和重金属的胚胎毒性研究、药物安全性评价、中药的胚胎毒性及其机制研究领域的应用,并就该技术在中药生殖毒性研究中的应用前景进行了讨论。 展开更多

关键词 全胚胎培养 胚胎发育 生殖毒性 安全性评价

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血清胸腺因子的大鼠围产期毒性试验研究

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作者 杨玉 李荣光 +4 位作者 王丹 黄雅理 单纯 刘师卜 林飞 《癌变．畸变．突变》 CAS 2024年第2期138-142,共5页

目的:观察血清胸腺因子对大鼠妊娠晚期、分娩期、哺乳期及胚胎和胎仔出生后生长发育、学习能力以及生殖能力的影响。方法:选择交配后的雌性SD大鼠,每组20只,从妊娠第15天至哺乳期结束,分别按0.88、1.75和3.50 mg/kg连续皮下注射给予血... 目的:观察血清胸腺因子对大鼠妊娠晚期、分娩期、哺乳期及胚胎和胎仔出生后生长发育、学习能力以及生殖能力的影响。方法:选择交配后的雌性SD大鼠,每组20只,从妊娠第15天至哺乳期结束,分别按0.88、1.75和3.50 mg/kg连续皮下注射给予血清胸腺因子,同时设0.9%氯化钠注射液为溶剂对照组,定期称取F0代雌鼠体质量、摄食量;F1代仔鼠确定出生存活率、哺乳期存活率,生理发育、新生反射达标天龄,训练学习、记忆能力,观察出生第12周后的仔鼠交配后的生殖行为,测定胚胎毒性各项指标。结果:注射血清胸腺因子后,溶剂对照组和受试药物各剂量组F0代妊娠鼠和哺乳鼠各周的平均体质量增长和摄食量正常,仔鼠总量、性别比和出生存活率(96.3%~97.9%)和哺乳期存活率(97.7%~98.9%)基本一致;F1代仔鼠的哺乳期和离乳后仔鼠平均体质量增长和摄食量基本正常。溶剂对照组仔鼠的生理发育和新生反射时间点检查项目均为正常达标天龄,游泳适应时间(28.5±15.8)s,空间定位建立时间(134.9±44.1)s,暗室电击反射建立时间(4.9±3.1)s,建立记忆电击次数1.7±0.9;F1代性成熟大鼠溶剂对照组的同笼交配率100%,妊娠率90%,平均着床数10.6±2.1,平均活胎数10.2±1.9,死胎数3,畸形胎数1;以上指标受试药物各剂量组间未见明显变化,与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在本实验条件下,溶剂对照组与血清胸腺因子3个剂量组的大鼠妊娠后期个体及F1代胚胎及胎仔出生后生长发育、神经行为以及生殖能力等均未发现明显异常,未见围产期毒性反应。 展开更多

关键词 血清胸腺因子 大鼠 仔鼠 生长发育 生殖毒性

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藏药红花如意丸对大鼠胚胎-胎仔发育的影响 被引量：5

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作者 周莉 崇立明 +5 位作者 何强 王蓉 马爱翠 闫晗 徐斯翀 孙祖越 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期77-83,共7页

目的:观察红花如意丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的红花如意丸(1,5和15 g·kg^(-1))在着床至硬腭闭合期间(gestation day 6~15,GD6~15)灌胃(ig)给予SD妊娠大鼠,纯化水和环磷酰胺分别作为溶媒对... 目的:观察红花如意丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的红花如意丸(1,5和15 g·kg^(-1))在着床至硬腭闭合期间(gestation day 6~15,GD6~15)灌胃(ig)给予SD妊娠大鼠,纯化水和环磷酰胺分别作为溶媒对照和阳性对照;阳性对照组于GD12皮下注射给予环磷酰胺(15mg·kg^(-1));检测并记录母鼠体重、摄食量、孕鼠子宫肌张力、激素检测(雌二醇、孕酮和睾酮)、胚胎着床、胎仔吸收、以及对胎仔生长发育和畸形情况。结果:红花如意丸对孕鼠的妊娠结局(平均黄体数和死胎率等)和胎仔的外观、内脏和体格生长发育(窝均体重、身长、尾长和胎盘重)均未见明显影响;对母鼠的毒性主要表现为5和15 g·kg^(-1)组母鼠体重增长缓慢和高剂量导致的宫外增重减少;对胚胎-胎仔发育毒性表现为15g·kg^(-1)组活胎率降低,吸收胎率增加,以及5和15 g·kg^(-1)组胎仔胸骨节骨化点发育迟缓。结论:红花如意丸无致畸作用,对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的最大无毒性反应剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为1 g·kg^(-1),是等效剂量的2.1倍,临床剂量的12.5倍。 展开更多

关键词 大鼠 胚胎-胎仔发育 红花如意丸 藏药 生殖毒性

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转基因大豆对雌鼠胚胎发育及受精能力的影响 被引量：4

15

作者 芦春斌 郑建新 +3 位作者 蔡娟 隗洋洋 戚青林 刘标 《大豆科学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期578-582,共5页

为评估转基因大豆对雌鼠胚胎发育及受精能力的影响,用转基因大豆饲料（试验组）与非转基因大豆饲料（对照组）分别喂食雌鼠,30和90 d后分别检测观察动情周期变化规律及受精卵、2-细胞胚胎、囊胚在体内的发育情况。结果显示：试验组与对... 为评估转基因大豆对雌鼠胚胎发育及受精能力的影响,用转基因大豆饲料（试验组）与非转基因大豆饲料（对照组）分别喂食雌鼠,30和90 d后分别检测观察动情周期变化规律及受精卵、2-细胞胚胎、囊胚在体内的发育情况。结果显示：试验组与对照组雌鼠动情周期均在4~5 d范围内,无显著差异;与对照组相比,试验组雌鼠体内受精的合子（受精卵、2-细胞胚胎、囊胚）数量、受精率、优胚率无显著性差异。研究结果表明：短期（30 d）和长期（90 d）喂食转基因大豆不会对雌鼠动情周期、受精能力及早期胚胎发育发生不良影响。 展开更多

关键词 转基因大豆 动情周期 受精能力 胚胎发育 生殖毒理

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桉叶油对维甲酸干扰大鼠胚胎植入及生长发育的影响 被引量：4

16

作者 苏丽莉 何应红 +4 位作者 陈默 余永莉 黄益玲 朱成学 刘茂生 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期114-119,共6页

目的探讨桉叶油对维甲酸干扰大鼠胚胎植入及生长发育的影响。方法SD孕鼠42只，随机分为6组，FA组正常对照组、溶剂组（花生油＋RA）、3个实验组（桉叶油高、中、低剂量＋RA）及RA组。溶剂组用花生油2ml／只于孕第7～14天灌胃，每天1次... 目的探讨桉叶油对维甲酸干扰大鼠胚胎植入及生长发育的影响。方法SD孕鼠42只，随机分为6组，FA组正常对照组、溶剂组（花生油＋RA）、3个实验组（桉叶油高、中、低剂量＋RA）及RA组。溶剂组用花生油2ml／只于孕第7～14天灌胃，每天1次，孕第10天维甲酸40mg／kg灌胃1次。桉叶油3个剂量组分别用300mg／kg、200mg／kg、100mg／kg的桉叶油于孕第7—14天灌胃，每天1次，孕第10天维甲酸40mg／kg灌胃1次。RA组用40mg／kg的维甲酸于孕第10天灌胃1次。正常对照组给予自由摄食饮水。各组于孕21d早上处死孕鼠，取胚胎，记录孕鼠体重，子宫重，胎盘重。计胚胎植入总数，吸收胎数、活胎数、死胎数。观察胚胎外形，并测量胎鼠体重、身长、尾长。结果正常对照组、桉叶油＋RA和溶剂＋RA组孕鼠增重、子宫重、胎盘重与RA组比较均无差异；溶剂＋RA组的孕鼠的胎盘重较其他各组低，与RA和桉叶油＋RA各组比较差异无显著性，与正常对照组比较有差异（P〈0．05）。正常对照组的活胎率（97．3±4．6）％较灌胃维甲酸各组的活胎率高（P〈0．05），吸收胎率（2．6±4．6）％和畸形率（0）较灌胃维甲酸各组低（P〈0．05），死胎率为0；在灌胃维甲酸各组中，桉叶油高（79．6±14．5）％、中（67．6±30．8）％剂量组的活胎率较RA（58．6±26．6）％组高，但比较无差异；畸胎率（44．5±41．6）％；（57．5±35．1）％较RA（68．1±43．6）％组低，但差异无统计学意义。灌胃维甲酸各组的吸收胎率比较无差异。正常对照组的胎鼠体重、身长、尾长均值明显高于灌胃维甲酸各组胎鼠的体重、身长、尾长均值（P〈0．05）；在灌胃维甲酸各组中，桉叶油各组胎鼠体重、身长的均值明显高于RA组和溶剂对照组（P〈0．05）；溶剂对照组胎鼠体重、身长、尾长与RA组比较无差异；桉叶油各 展开更多

关键词 桉叶油 维甲酸 致畸 胚胎发育 生殖毒性实验 大鼠

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玉米赤霉烯酮暴露导致的秀丽隐杆线虫生殖及发育毒性的世代间比较 被引量：3

17

作者 杨振东 王加生 +2 位作者 唐莉莉 孙秀兰 Kathy S.Xue 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期61-68,共8页

利用模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)对玉米赤霉烯酮(zearalenone,ZEN)暴露导致的生殖、发育缺陷在世代间的可传递性进行了研究。对亲代染毒,后代断毒恢复,实验结果显示,ZEN暴露导致的体长发育缺陷可在线虫后... 利用模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)对玉米赤霉烯酮(zearalenone,ZEN)暴露导致的生殖、发育缺陷在世代间的可传递性进行了研究。对亲代染毒,后代断毒恢复,实验结果显示,ZEN暴露导致的体长发育缺陷可在线虫后代中得到恢复,而生殖毒性可产生严重缺陷,且这种缺陷在后代中没有明显的恢复。通过多代持续染毒实验,发现ZEN对亲代P0、子一代F1和子二代F2线虫产生的生殖和发育毒性存在差异,其毒性作用强度为P0>F2>F1。线虫世代之间的发育缺陷和生殖缺陷表现出逐代修复的规律,但修复程度不同,推测与线虫自身修复的复杂应激活动有关。 展开更多

关键词 玉米赤霉烯酮 秀丽隐杆线虫 生殖发育毒性 世代可传递性

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重组人集成干扰素α对金黄地鼠胚胎和胎鼠的毒性 被引量：1

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作者 柴振海 杨东 +2 位作者 蔡永明 申秀萍 刘昌孝 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期515-520,共6页

目的研究重组人集成干扰素α(rh-CINF)在金黄地鼠着床后至产前给药对妊娠母鼠、胚胎发育和胎鼠的影响。方法妊娠第0天金黄地鼠80只随机分成赋形剂对照组,rh-CINF5,30和100μg·kg-14组。在妊娠第5～14天sc给药,每日1次,并在妊娠第1... 目的研究重组人集成干扰素α(rh-CINF)在金黄地鼠着床后至产前给药对妊娠母鼠、胚胎发育和胎鼠的影响。方法妊娠第0天金黄地鼠80只随机分成赋形剂对照组,rh-CINF5,30和100μg·kg-14组。在妊娠第5～14天sc给药,每日1次,并在妊娠第15天解剖检查。活体检查指标包括妊娠期间的一般毒性反应、死亡情况和体重变化;终末解剖检查指标包括母鼠主要脏器异常情况、黄体计数、子宫内植入数、吸收胎数、死胎数和活胎数;活胎检查指标包括胎鼠体重、身长、尾长及外观、内脏和骨骼系统。结果给药期间各组均未见一般毒性反应和死亡动物。rh-CINF100μg·kg-1组孕鼠在给药期间体重增长减缓〔妊娠第5～15天增重:(13.1±6.0)gvs(28.3±4.5)g〕、胚胎植入后丢失率增多(27.9%vs5.2%)、活胎数减少(6.7±1.4vs9.2±1.1)、胎鼠平均身长较短〔(2.9±0.12)cmvs(3.1±0.10)cm〕和平均体重下降〔(2.4±0.21)gvs(2.8±0.12)g〕;rh-CINF30μg·kg-1组孕鼠在给药期间体重增长有减缓趋势〔妊娠第5～15天增重:(22.4±6.3)gvs(28.3±4.5)g〕、胚胎植入后丢失率增多(12.5%vs5.2%)和活胎数减少(8.1±1.4vs9.2±1.1);rh-CINF5μg·kg-1组孕鼠和胎鼠各项检测指标与赋形剂对照组比较无明显差异。在对胎鼠外观、内脏和骨骼系统的检查中,rh-CINF3个剂量组中均未见有与药物相关的畸形或变异胎鼠。结论 rh-CINF100和30μg·kg-1时有一定的母体毒性和胚胎毒性,但无致畸作用;rh-CINF5μg·kg-1对孕鼠、胚胎和胎鼠生长发育均无明显影响。 展开更多

关键词 干扰素Α 毒性作用 胚胎和胎儿发育 生殖毒性

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滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响 被引量：1

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作者 崇立明 王忠辉 +5 位作者 杨阳 姜娟 马爱翠 黄秋凌 周莉 孙祖越 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期84-90,共7页

目的:观察滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的滋肾育胎丸(1.5,3.0和6.0 g·kg^(-1))在着床至硬腭闭合期间(GD6~18)灌胃(ig)给予妊娠兔,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺,... 目的:观察滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的滋肾育胎丸(1.5,3.0和6.0 g·kg^(-1))在着床至硬腭闭合期间(GD6~18)灌胃(ig)给予妊娠兔,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺,其中阳性对照组于GD6~20ig给予环磷酰胺(18 mg·kg^(-1));GD28处死孕兔,取胎仔,检查黄体数、胎重(连子宫)、胎仔重量、胎盘总重、胎盘外观、活胎数、死胎数(含吸收胎)、胎仔性别、顶臀长、尾长及外观、内脏和骨骼,并计算着床数。分别在GD5和GD28取血清,测定其体内睾酮、孕酮和雌二醇水平。结果:滋肾育胎丸ig对孕兔的妊娠期体重和增重、摄食量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、着床前丢失率、吸收胎和死胎)、胎仔外观、内脏、骨骼以及体格生长发育(窝均体重、身长和尾长)均未见明显影响;滋肾育胎丸各组睾酮、孕酮和雌二醇水平均在正常范围内波动。结论:滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL为6 g·kg^(-1),为等效剂量的8倍,临床人用剂量的24倍。 展开更多

关键词 兔 胚胎-胎仔发育 滋肾育胎丸 生殖毒性

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预培汤对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯染毒大鼠胚胎发育及氧化应激的影响 被引量：1

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作者 传洁 沈毅 +2 位作者 楼毅云 金梅君 傅萍 《浙江中医药大学学报》 CAS 2020年第3期291-296,共6页

[目的]观察预培汤对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)染毒大鼠胚胎发育及氧化应激的影响。[方法]性成熟(70d龄)SD大鼠72只,雌雄各半,随机分为对照组、模型组、预培汤组,每组24只,雌雄各半。按照雌雄比例1:1合... [目的]观察预培汤对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)染毒大鼠胚胎发育及氧化应激的影响。[方法]性成熟(70d龄)SD大鼠72只,雌雄各半,随机分为对照组、模型组、预培汤组,每组24只,雌雄各半。按照雌雄比例1:1合笼,确认妊娠后即开始造模。妊娠0d起,对照组予玉米油10mL·kg-1+0.9%氯化钠溶液10mL·kg-1,模型组予DEHP 500mg·kg-1+0.9%氯化钠溶液10mL·kg-1,预培汤组予DEHP 500mg·kg-1+预培汤10mL·kg-1,上、下午分别灌胃,持续至妊娠18d。至妊娠第19天处死孕鼠,剖腹取胎,称量胎鼠质量,记录各组活胎数、死胎数、畸形胎数;记录各组胎盘外观、色泽、质量情况,取胎盘组织行病理切片,观察不同组间胎盘形态学差异;检测胎盘组织总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。[结果]模型组大鼠孕中后期(10~18d)体重增加量明显低于对照组(P<0.05),胎鼠重量显著降低(P<0.05);预培汤组大鼠孕中后期(10~18d)体重增加优于模型组(P<0.05),且胎鼠重量较高(P<0.05)。病理学检查显示,模型组胎盘组织海绵滋养层明显疏松杂乱,出现较多空泡。预培汤组胎盘组织结构完整,层次明显清晰,迷路带、海绵滋养层、巨细胞滋养层均清晰可见,各层中细胞分布均优于模型组。胎盘组织氧化应激指标结果显示,模型组T-AOC、GSH-Px、SOD、CAT水平均显著低于对照组(P<0.01),ROS、MDA水平显著升高(P<0.01)。预培汤组TAOC、GSH-Px、SOD、CAT水平均高于模型组(P<0.05,P<0.01),ROS、MDA水平则明显降低(P<0.05)。[结论]预培汤可以减轻DEHP的胚胎生殖毒性,减少胎盘组织损伤,改善妊娠结局,其机制可能与纠正DEHP引起的胎盘组织内氧化应激失衡有关。 展开更多

关键词 预培汤 DEHP 胚胎发育 胎盘组织 生殖毒性 氧化应激

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