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局部黏着斑激酶抑制剂defactinib微晶制剂对肝细胞癌体内抗肿瘤作用的正电子发射型计算机断层显像检测研究 被引量：1
1
作者 王旻姝 马文超 +1 位作者 朱磊 徐文贵 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期427-433,共7页
目的制备局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)抑制剂defactinib的微晶制剂,利用正电子发射型计算机断层显像检测仪(positron emission computed tomography,PET)对免疫缺陷小鼠肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤模型进... 目的制备局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)抑制剂defactinib的微晶制剂,利用正电子发射型计算机断层显像检测仪(positron emission computed tomography,PET)对免疫缺陷小鼠肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤模型进行PET检测,确定defactinib微晶制剂体内抑制HCC细胞摄取葡萄糖的作用,及其抗肿瘤活性。方法利用球磨法制备defactinib微晶制剂,利用光学显微镜观察晶型特征。在不同HCC细胞系中检测FAK的蛋白表达水平,选取FAK最高表达的HCC细胞系接种于BalB/c免疫缺陷小鼠(裸鼠)皮下,形成皮下肿瘤。在皮下肿瘤中注射defactinib微晶制剂,在固定时间点收集动物血液或肿瘤组织标本,通过检测标本中defactinib的分布确定defactinib微晶制剂的缓释特性。在此基础上,使用defactinib微晶制剂在皮下肿瘤组织中进行注射。在固定时间点进行PET检测:动物行尾静脉注射300μCi(11.1 MBq)的核素探针^(18)F-FDG,约50 min后进行PET检测,使用盖革计数器检测动物皮下肿瘤组织与血液的放射性强度比值,进行定量分析。结果在所选细胞系中,MHCC97-H细胞中FAK的表达水平显著高于其他细胞系。defactinib微晶制剂具有缓释特性,能够长效抑制MHCC97-H皮下肿瘤组织对^(18)F-FDG的摄取,单次给予defactinib微晶制剂就能够实现。结论本实验成功制备了FAK抑制剂defactinib的微晶制剂,建立了利用PET检测defactinib微晶制剂活性的方法。 展开更多
关键词 局部黏着斑激酶 肝细胞癌 正电子发射型计算机断层显像 defactinib 药物微晶制剂
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