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我国正常志愿者S-美芬妥英(Mephenytoin)羟化代谢缺陷频发率及其与异喹胍羟化代谢表型的相关性研究 被引量:5
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作者 楼雅卿 L.Bertilsson +1 位作者 杜云龙 F.Sjoqvist 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1992年第1期32-36,共5页
应用气相色谱法测定我国137名正常志愿者一次口服美芬妥英(100mg)和异喹胍(10mg)尿样中S/R美芬妥英比值和异喹胍/4-羟异喹胍比值。研究结果表明,137名志愿者中有20名为S-美芬妥英羟化代谢的弱代谢者(PMs),其缺陷频发率为14.6%,说明我国... 应用气相色谱法测定我国137名正常志愿者一次口服美芬妥英(100mg)和异喹胍(10mg)尿样中S/R美芬妥英比值和异喹胍/4-羟异喹胍比值。研究结果表明,137名志愿者中有20名为S-美芬妥英羟化代谢的弱代谢者(PMs),其缺陷频发率为14.6%,说明我国人群的S-美芬妥英羟化代谢缺陷频发率与日本人相近,但明显高于白种人。研究结果尚发现,137名志愿者有2例为异喹胍羟化代谢弱代谢者,其缺陷频发率为1.46%,并与S-美芬妥英羟化代谢表型不相关。这说明两药虽在体内均进行4-羟化代谢,但却被不同的细胞色素P_(450)羟化酶所催化和受不同酶基因所调控。 展开更多
关键词 S-美芬妥英 异喹胍 羟化代谢
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我国藏族与维吾尔族健康志愿者异喹呱羟化代谢缺陷频率的研究 被引量:3
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作者 匡唐泳 廖小曼 +2 位作者 王克毅 张远 楼雅卿 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1991年第4期250-254,共5页
本研究应用气相色谱法,测定了我国132位藏族和158位维吾尔族健康志愿者一次口服异喹胍(DB)10mg后8h尿中DB和4-羟异喹胍(4-OH-DB)的含量。结果表明,我国藏族和维族志愿者的DB羟化代谢均具双态性。求得藏及维族DB和4-OH-DB代谢比值的对数... 本研究应用气相色谱法,测定了我国132位藏族和158位维吾尔族健康志愿者一次口服异喹胍(DB)10mg后8h尿中DB和4-羟异喹胍(4-OH-DB)的含量。结果表明,我国藏族和维族志愿者的DB羟化代谢均具双态性。求得藏及维族DB和4-OH-DB代谢比值的对数值(log MR)的范围分别为-0.70~1.54(MR为0.20~34.32)和-0.89~1.47(MR为0.13~29.73).以log MR=1.10为分界点,132位藏族和158位维族志愿者中分别有2个和1个弱代谢者。其缺陷频率分别为1.52和0.63%。吸烟和性别对DB羟化代谢的MR值无明显影响(P>0.2).服药后8h DB和4-OH-DB的回收率分别为:藏族19.83±10.99和10.81±6.58%;维族22.74±14.41和16.61±10.11%。 展开更多
关键词 异喹胍 羟化代谢缺损 遗传多态性
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甲状腺功能状态对异喹胍药物代谢的影响 被引量:1
3
作者 但汉雄 刘翠霞 +1 位作者 江南 徐来 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第10期594-595,共2页
目的:测定不同甲状腺功能状态时大鼠24 h尿样中异喹胍(DB)和其体内主要代谢产物4-羟异喹 胍(4-OH-DB)的含量及其代谢比值(MR)。方法:采用气相色谱技术。结果:对照组、甲亢组和甲低组大鼠灌胃DB 0.5 mg·kg-1,求得其MR比... 目的:测定不同甲状腺功能状态时大鼠24 h尿样中异喹胍(DB)和其体内主要代谢产物4-羟异喹 胍(4-OH-DB)的含量及其代谢比值(MR)。方法:采用气相色谱技术。结果:对照组、甲亢组和甲低组大鼠灌胃DB 0.5 mg·kg-1,求得其MR比值分别为: 0. 164±0.04,0.084±0.011和0.323±0.046(P<0.01) ; 其24 h尿中DB含量(μmol·l-1)分别为:64.8±5.5,48.4±3.0 和100.2±12.9(P<0.01) ;24 h尿中4-OH-DB含量(μmol·l-1)分 别为:416.7±86.6,574.3±72.0(P<0.01)和314.6±39.6(P <0.05)结论:甲状腺功能提高时大鼠对异喹胍的代谢能力明显增加,消除加速;甲状腺功能降低则相反。 展开更多
关键词 甲状腺 异喹胍 4羟异喹胍 药物代谢 气相色谱法
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异喹胍及4-羟异喹胍的HPLC测定
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作者 王宏 徐晓蒙 +4 位作者 江文德 诸骏仁 郭璎 Kelvin Chan Keith Arnold 《上海医科大学学报》 CSCD 1990年第4期269-274,共6页
本文报道用高效液相色谱法(HPLC)检测尿中异喹胍(Debrisoquine,D)及其在体内的代谢产物4-羟异喹胍(4-hydroxydebrisoquine,HD)排泄量的新方法。并依此计算人体对D的代谢比值,进行志愿者药物羟化代谢的初步研究。胍生(G)为内标,样本用乙... 本文报道用高效液相色谱法(HPLC)检测尿中异喹胍(Debrisoquine,D)及其在体内的代谢产物4-羟异喹胍(4-hydroxydebrisoquine,HD)排泄量的新方法。并依此计算人体对D的代谢比值,进行志愿者药物羟化代谢的初步研究。胍生(G)为内标,样本用乙酰丙酮衍生化后,经碱化-酸化-碱化溶剂提取。流动相为甲醇:水73:27(v/v),pH3.5,分析柱ODS C_(18),紫外检测波长248nm。尿中D和HD的浓度在0.1~20μg/ml范围内直线相关,r=0.9998,最低检测浓度为0.01μg/ml,四个浓度的方法回收率为97%~103%,天内精密度(CV)1.4%~3.3%,天间精密度(CV)3.0%~5.2%,10例健康志愿者一次口服10 mg D,测算服药后8h内尿中D和HD的含量,代谢比值在0.16—7.95间,均属快代谢型者。 展开更多
关键词 异喹胍 HPLC 羟化代谢 药代动力学
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汉族志愿者阿米替林代谢与异喹呱羟化代谢的关系
5
作者 张心华 于萍 +2 位作者 顾牛范 殷金龙 江文德 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1993年第2期85-91,共7页
8名男性健康志愿者po阿米替林100 mg后,以阿米替林及其3种代谢物的血浓度曲线下面积(AUC_0~∞)计算阿米替林的脱甲基化代谢及羟基化代谢能力。结果提示个体间阿米替林及其3种代谢物的AUC差异很大。其中7名志愿者测定异喹呱羟化代谢表型,... 8名男性健康志愿者po阿米替林100 mg后,以阿米替林及其3种代谢物的血浓度曲线下面积(AUC_0~∞)计算阿米替林的脱甲基化代谢及羟基化代谢能力。结果提示个体间阿米替林及其3种代谢物的AUC差异很大。其中7名志愿者测定异喹呱羟化代谢表型,6例为异喹呱强代谢者,1例为弱代谢者。尿中异喹呱的羟化代谢率与阿米替林的羟基化代谢率、阿米替林和10-羟基阿米替林的AUC_0~∞呈显著相关。阿米替林总血浆清除率与异喹呱羟化代谢率呈弱相关。此结果表明阿米替林和异喹呱的羟化代谢可能由同一酶控制,阿米替林的羟基化代谢和脱甲基化代谢可能为两个独立的代谢途径。 展开更多
关键词 阿米替林 异喹哌 精神药理学
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应用中国成人肝微粒体研究地西泮代谢
6
作者 匡唐永 楼雅卿 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第2期81-86,共6页
本文建立了中国成人肝库,并应用中国成人肝微粒体研究了中国人地西泮代谢的规律和代谢地西泮的肝微粒体细胞色素P450氧化酶的特点,结果表明,中国人的地西泮代谢主要经N-去甲基化和C3-羟化反应,分别生成去甲地西泮(NDZ... 本文建立了中国成人肝库,并应用中国成人肝微粒体研究了中国人地西泮代谢的规律和代谢地西泮的肝微粒体细胞色素P450氧化酶的特点,结果表明,中国人的地西泮代谢主要经N-去甲基化和C3-羟化反应,分别生成去甲地西泮(NDZ)和羟地西拌(TMZ)两种代谢产物,随着底物浓度的增加,这两种酶促反应呈双曲线分布,当底物浓度>20μmol·L-1时,N-去甲基化反应的速率低于羟化反应速率,羟地西泮代谢物生成量明显高于去甲地西泮,同时发现,中国成人肝微粒体中可能存在着两种与地西泮具有不同亲和力的药酶组份,结果还表明,异喹胍,奎尼丁(被P4502D6酶所催化代谢)和美芬妥因,苯妥英(被P4502C类酶所催化代谢)对中国人肝微粒体试管内地西泮代谢无影响,而普奈洛尔及与S-美芬妥英羟化代谢相关的奥米拉唑能显著地抑制试管内地西泮的N-去甲基化和C3-羟化代谢反应。催眠药甲喹酮能显著地激活地西泮的氧化代谢反应。 展开更多
关键词 地西泮 肝微粒体 美芬妥英 异喹胍 药物代谢
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细胞色素P4502D6酶基因多态性与右美沙芬氧化代谢的相关研究 被引量:19
7
作者 蔡卫民 陈冰 +2 位作者 陶欣 凌树森 张银娣 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期181-184,共4页
目的 探讨中国人右美沙芬氧化代谢多态性的遗传机理。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术 ,对 119名健康汉族人的肝细胞色素 P45 0 2 D6 (CYP2 D6 )基因型进行分析。结果CYP2 D6 * 10 B的基因频率为 5 8.4% ,其中 13名 ... 目的 探讨中国人右美沙芬氧化代谢多态性的遗传机理。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术 ,对 119名健康汉族人的肝细胞色素 P45 0 2 D6 (CYP2 D6 )基因型进行分析。结果CYP2 D6 * 10 B的基因频率为 5 8.4% ,其中 13名 (10 .9% )为野生型 (w/ w) ,33名 (2 7.7% )为突变型 (m/ m) ,其余 73名 (6 1.3% )为杂合子 (m/ w)。右美沙芬中速代谢者 (intermediate metabolizer,IM)表型中有约 70 %是由 CYP2 D6 * 10 B m/ m造成的 ,而 1名弱代谢者 (poor metabolizer,PM)亦为 m/ m型。另外 ,10名受试者不存在与白种人 PM相关的 6种缺陷 CYP2 D6等位基因。结论 中国人 CYP2 D6 * 10 展开更多
关键词 右美沙芬 遗传多态性 细胞色素P450 PCR
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我国汉族健康志愿者异喹胍羟化代谢缺陷频率及其药代动力学的研究 被引量:9
8
作者 刘营 楼雅卿 +1 位作者 L.Bertilsson F.Sjoqvist 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1989年第1期56-63,共8页
为调查研究我国健康志愿者的药物羟化代谢缺陷频发率及与遗传的关系,本实验应用气相色谱技术,测定了145位汉族志愿者一次口服10mg异喹胍(DB)后6h尿中异喹胍和4羟异喹胍(4-OH-DB)的含量。实验结果表明,DB和4-OH-DB的比值的常用对数B(Log ... 为调查研究我国健康志愿者的药物羟化代谢缺陷频发率及与遗传的关系,本实验应用气相色谱技术,测定了145位汉族志愿者一次口服10mg异喹胍(DB)后6h尿中异喹胍和4羟异喹胍(4-OH-DB)的含量。实验结果表明,DB和4-OH-DB的比值的常用对数B(Log MR)的分布范围为-0.68-1.63(MR为0.21-43.00),DB羟化代谢具有双态性,145位志愿者中发现一位弱代谢者,其缺陷频发率为0.69%。吸烟和性别对羟化代谢的比值无明显影响。6位汉族健康志愿者的药代动力学研究表明,DB和4-OH-DB的消除半衰期(t1/2)分别为2.96±O.54和2.76±0.78h;排泄速率常数(K)分别为0.2415±0.0559和0.2641±o.0559h^(-1)。DB和4-0H-DB的最大平均排泄速率时间均为1.67h,说明DB口服吸收迅速,并可能存在“体循环前代谢”。 展开更多
关键词 异喹胍 羟化代谢 缺陷 药代动力学
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异哇胍羟化酶基因多态性与帕金森病遗传易感性的关系 被引量:11
9
作者 陶恩祥 刘焯霖 +2 位作者 陈彪 潘锡榜 邵明 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期281-283,共3页
目的探讨机体解毒在帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)遗传易感性中的作用。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术,检测帕金森病患者和正常人各100名的异哇胍羟化酶基因的A、B两种酶活性缺乏性突... 目的探讨机体解毒在帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)遗传易感性中的作用。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术,检测帕金森病患者和正常人各100名的异哇胍羟化酶基因的A、B两种酶活性缺乏性突变,以及C188→T、G4268→C及C2938→T3种引起酶活性降低的多态性。结果PD患者异哇胍羟化酶基因A、B突变的频率高于正常对照组,它们的危险度均在2倍以上;PD患者的C188→T、G4268→C和C2938→T的频率也较正常对照组高,尤其是具有C2938→T等位基因者患PD的危险度提高了2.58倍。结论异哇胍羟化酶缺陷可能是PD的遗传易感因素之一。 展开更多
关键词 震颤性麻痹 遗传学 异哇胍羟化酶 基因多态性
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中国汉族人细胞色素P_(450) _2D_6Ch基因特点研究 被引量:6
10
作者 陶恩祥 刘焯霖 +1 位作者 邵明 潘锡榜 《中国优生与遗传杂志》 1998年第6期16-17,32,共3页
细胞色素P4502D6(CYP2D6)基因的多态性是一种药物代谢的遗传变异,其表型分为强代谢型和弱代谢型。而且表型和基因的多态性存在明显的种族差异。本文利用PCR-RFLP技术对100名正常中国人CYP2D6基因的C... 细胞色素P4502D6(CYP2D6)基因的多态性是一种药物代谢的遗传变异,其表型分为强代谢型和弱代谢型。而且表型和基因的多态性存在明显的种族差异。本文利用PCR-RFLP技术对100名正常中国人CYP2D6基因的Ch型突变特点做了分析,结果发现,在CYP2D6基因的第188位点C→T的频率为0.57,第4268位点G→C的频率为0.66,而且T188/T188、T2988/T2988及C4268/C4268纯合子的比率分别为0.32、0.08和0.42。与国外报道比较,发现中国人CYP2D6基因的这两个位点的多态性分布规律与西方人有明显的不同。 展开更多
关键词 细胞色素P450 异哇胍羟化酶 中国人 药物遗传学
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Dextromethorphan metabolic phenotyping in a Chinese population 被引量:10
11
作者 蔡卫民 陈冰 +1 位作者 刘玉秀 初晓 《中国药理学报》 CSCD 1997年第5期441-444,共4页
目的:建立中国人右美沙芬(DM)氧化代谢多态性的表型分型.方法:120名无血缘关系的中国人口服DM20mg后,测定其尿中DM及其代谢物右啡烷(DX)浓度,并计算代谢比值(MR).结果:氧化代谢缺陷率为08%(1人)... 目的:建立中国人右美沙芬(DM)氧化代谢多态性的表型分型.方法:120名无血缘关系的中国人口服DM20mg后,测定其尿中DM及其代谢物右啡烷(DX)浓度,并计算代谢比值(MR).结果:氧化代谢缺陷率为08%(1人);快代谢者可明显区分为极快代谢者(76人)和中速代谢者(43人).0-8h内DM和DX的尿排百分率分别为04%±s05%和26%±s13%,但两者无性别差异.结论:右美沙芬代谢的表型分型为中国人异喹胍4位羟化(CYP2D6)多态性提供了新的信息. 展开更多
关键词 右美沙芬 多态性 显型 遗传药理学
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Hydroxylation Polymorphisms of S─mephenytoin aDebrisoquin in Native Normal Chinese Zhuang MinorityVolunteers
12
作者 匡唐永 罗其葵 +2 位作者 张家美 邹安庆 楼雅卿 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 1995年第2期99-106,共8页
S─mephenytoin and debrisoquin hydroxylation abilities were investigated in 118 normal Chinese Zhuang minority volunteers after co─administration po 100 mg racemic mephenytoin(MP)and 10 mg debrisoquin (DB). The rat... S─mephenytoin and debrisoquin hydroxylation abilities were investigated in 118 normal Chinese Zhuang minority volunteers after co─administration po 100 mg racemic mephenytoin(MP)and 10 mg debrisoquin (DB). The ratio between S─and R─enantiomers of mephenytoin in urinewas determined by implication of GC─NPD and used as the measure of the drug hydroxylation. 2 ofthe 118 subjects had S/R ratios greater than 1.0 and were poor hydroxylators of S─mephenytoin. The frequency of S─mephenytoin poor metabolizers (PM) was 10.2%. No PM of debrisoquin was found in the volunteers. It indicated that there was no relationship between S─mephenytoin P(4′)─ hydroxylation and debrisoquin 4─hydroxylation polymorphisms in Chinese Zhuang Minority population. In addition, 16 of the 118 volunteers(4 PMs and 12 EMs of S-mephenytoin) were se─lected to conduct the elimination kinetic studies of racemic mephenytoin and debrisoquin in urine. The pharmacokinetic parameters of S─, R─mephenytoin, DB and 4─OH─DB were calculated. 展开更多
关键词 MEPHENYTOIN debrisoquin HYDROXYLATION Inheritic polymorphism Pharma─cokinetics Gas chromatography
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中国人细胞色素P450_2D_6基因多态性 被引量:13
13
作者 陶恩祥 刘焯霖 +1 位作者 陈彪 潘锡榜 《中华医学遗传学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 1998年第1期34-37,共4页
目的为探讨中国人CYP2D6酶基因的多态性分布规律。方法应用聚合酶链反应和XbaⅠ限制性片段长度多态性(RFLP)对100名正常汉族人的CYP2D6基因做了研究。结果发现在中国人群该基因A、B、D和E4种引起酶活性缺... 目的为探讨中国人CYP2D6酶基因的多态性分布规律。方法应用聚合酶链反应和XbaⅠ限制性片段长度多态性(RFLP)对100名正常汉族人的CYP2D6基因做了研究。结果发现在中国人群该基因A、B、D和E4种引起酶活性缺失的突变频率分别为1%、6.5%、0.5%和1%;XbaⅠRFLP显示:29kb/29kb、44kb/29kb和44kb/44kb基因型的频率分别为38%、46%和13%;而且还发现虽然A和B突变主要于29kb/29kb基因型,但也有12%的B突变见于44kb/44kb基因型。结论中国人CYP2D6基因的这四种引起酶缺乏性的突变频率均较欧美人低。XbaⅠ44kb等位基因频率相对较高。 展开更多
关键词 细胞色素P450 CYP2D6基因 中国 遗传多态性
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中国健康志愿者普罗帕酮的药代动力学及与异喹胍,美芬妥英代谢多态性的相关性研究
14
作者 匡唐永 楼雅卿 陶萍 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 1994年第1期13-18,共6页
应用高效液相色谱法及气相色谱法,研究了9名健康志愿者口服单剂量普罗帕酮的药代动力学及与异喹胍,S-美芬妥英羟化代谢多态性的相关性。结果表明,6名志愿者中普罗帕酮按一房室模型消除,其余3名符合二房室模型。普罗帕酮消除半... 应用高效液相色谱法及气相色谱法,研究了9名健康志愿者口服单剂量普罗帕酮的药代动力学及与异喹胍,S-美芬妥英羟化代谢多态性的相关性。结果表明,6名志愿者中普罗帕酮按一房室模型消除,其余3名符合二房室模型。普罗帕酮消除半衰期为3.4±s1.1h,药时曲线下面积为2.5±s1.1μg·=mL1,血浆清除率为145±s64L·h1.普罗帕酮药代动力学参数在异喹胍强与弱代谢者中有较大的差异,而与S-美芬妥英不同羟化代谢表型则无明显相关性.同时服用普罗帕酮和异喹胍时,两药氧化代谢可产生互相抑制性影响.而普罗帕酮与S-美芬妥英公用则无明显改变。 展开更多
关键词 普罗帕酮 异喹胍 药代动力学
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