白术多糖对自发性2型糖尿病小鼠血糖及相关指标的影响 被引量：74

1

作者 李燕 陈素红 +2 位作者 吉星 耿争刚 吕圭源 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期162-165,共4页

目的:观察白术多糖对自发性2型糖尿病db/db小鼠的降血糖作用。方法:以db/db 2型糖尿病小鼠为研究对象,分为模型组、阳性药组(盐酸二甲双胍250 mg·kg-1)、白术多糖3个剂量组(300,90,30 mg·kg-1),连续ig给予相应药物4周。给药... 目的:观察白术多糖对自发性2型糖尿病db/db小鼠的降血糖作用。方法:以db/db 2型糖尿病小鼠为研究对象,分为模型组、阳性药组(盐酸二甲双胍250 mg·kg-1)、白术多糖3个剂量组(300,90,30 mg·kg-1),连续ig给予相应药物4周。给药期间观察小鼠的一般体征及体重,于给药第2,4周检测空腹血糖(FBG);给药4周后,检测小鼠空腹血浆胰岛素(Ins)以及口服糖耐量(OGTT)的变化,并根据血糖计算胰岛素敏感性指数(ISI)。结果:与模型组相比,白术多糖(300,90 mg·kg-1)给药期间db/db小鼠整体状态较好,毛色较光滑,饮食饮水量降低,明显降低db/db小鼠空腹血糖、血浆胰岛素,升高胰岛素敏感性指数,降低小鼠在给予葡萄糖后各个时间点(0.5,2 h)血糖值及血糖曲线下面积(AUC),(P<0.05,P<0.01);但对体重无明显影响。结论:白术多糖能够有效降低db/db 2型糖尿病小鼠的空腹血糖,降低血浆胰岛素水平,增加胰岛素敏感性指数,改善糖耐量,其降糖作用机制之一可能是通过降低血浆胰岛素、增加胰岛素的敏感性。 展开更多

关键词 白术多糖 db/db小鼠 血糖 糖耐量

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交泰丸不同配比组方降糖作用及相关机制探讨 被引量：16

2

作者 袁琳 李慧姣 +4 位作者 胡娜 汤鹏 林敏 钟霄毓 陆雄 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期130-137,共8页

目的:研究交泰丸中黄连、肉桂不同配伍比例(10∶1,10∶3,10∶6)对db/db小鼠的降糖作用及其相关机制。方法:12周龄db/db糖尿病小鼠随机分为黄连-肉桂10∶1组,10∶3组,10∶6组(相当于生药8.4,10,12.3 g·kg-1),阳性药物组(二甲双胍,0.... 目的:研究交泰丸中黄连、肉桂不同配伍比例(10∶1,10∶3,10∶6)对db/db小鼠的降糖作用及其相关机制。方法:12周龄db/db糖尿病小鼠随机分为黄连-肉桂10∶1组,10∶3组,10∶6组(相当于生药8.4,10,12.3 g·kg-1),阳性药物组(二甲双胍,0.25 g·kg-1),模型组,同月龄db/m小鼠作为正常。正常组和模型组以生理盐水灌胃,阳性药物组以二甲双胍混悬液灌胃,不同配伍比例交泰丸以相应中药水煎剂灌胃,每天1次。5周后,观察小鼠饮水量、进食量、体重的变化,检测空腹血糖(FBG),并进行腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)和胰岛素耐量实验(IPITT);胰岛素免疫组化染色以及电子显微镜观察胰岛β细胞形态及超微结构的变化;蛋白质免疫印迹法(Western blot)分析肝脏、腹部脂肪与肌肉组织中的AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)与磷酸化AMPK(p-AMPK)的表达,以及脂肪和肌肉组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的变化。结果:与正常组比较,模型小鼠体重、饮水量、进食量增加(P<0.01),FBG显著升高(P<0.01),糖耐量与胰岛素耐量各时间点血糖显著升高(P<0.01),胰岛β细胞数量及细胞内分泌颗粒数量减少,肝脏、脂肪和肌肉组织中p-AMPK表达降低(P<0.05),脂肪和肌肉组织中GLUT4表达降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,交泰丸3个不同配比组FBG均明显降低(P<0.05),IPGTT和IPITT明显改善,胰岛β细胞数量和分泌颗粒较模型组明显增多,其中以黄连-肉桂10∶1组方的作用最为明显;交泰丸10∶1组能明显增加肝脏、脂肪和肌肉中的p-AMPK水平(P<0.05),增加脂肪和肌肉组织中GLUT4的表达(P<0.01,P<0.05)。结论:黄连-肉桂10∶1,10∶3,10∶6不同配比的交泰丸对db/db小鼠均具有一定降血糖作用,但以10∶1比例效果最好,其作用机制与激活AMPK,增加GLUT4的表达有关。 展开更多

关键词 交泰丸 2型糖尿病 db/db小鼠 AMP依赖蛋白激酶 葡萄糖转运蛋白4

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Ⅱ型糖尿病肾病模型db/db小鼠血浆的代谢组学研究 被引量：13

3

作者 孙立业 毛璇 +3 位作者 张冬娟 孙博 管又飞 颜贤忠 《中国医药导报》 CAS 2012年第13期19-21,共3页

目的采用基于核磁共振的代谢组学技术研究糖尿病肾病模型db/db小鼠血浆中小分子代谢物的变化。方法用核磁共振技术检测db/db小鼠(6只)和db/m小鼠(6只)血浆中的小分子代谢物,应用模式识别技术对积分数据进行正交偏最小二乘辨别(OPLS-DA)... 目的采用基于核磁共振的代谢组学技术研究糖尿病肾病模型db/db小鼠血浆中小分子代谢物的变化。方法用核磁共振技术检测db/db小鼠(6只)和db/m小鼠(6只)血浆中的小分子代谢物,应用模式识别技术对积分数据进行正交偏最小二乘辨别(OPLS-DA)分析及相关性分析,利用MATLAB软件做相关系数图。结果统计分析结果显示,与对照组db/m小鼠相比,试验组db/db小鼠血浆中葡萄糖和氧化三甲胺(TMAO)的含量升高,多种氨基酸含量下降。结合代谢途径分析发现,糖尿病肾病小鼠体内存在氨基酸代谢异常和能量代谢异常,肾脏受到损伤。结论本文所采用的基于核磁共振的代谢组学技术能全面客观地反映糖尿病肾病小鼠血浆中的代谢物变化,潜在的代谢标志物分析及代谢途径探讨将为临床诊断及机制研究提供新思路。 展开更多

关键词 db/db小鼠 糖尿病肾病 代谢组学 核磁共振

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桑叶有效组分对db/db小鼠肠道菌群的调节作用 被引量：11

4

作者 张立雯 宿树兰 +4 位作者 戴新新 魏丹丹 朱悦 钱大玮 段金廒 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期867-876,共10页

以自发性肥胖的糖尿病模型db/db小鼠为研究对象,在药效评价的基础上,通过16S rDNA测序的方法研究桑叶黄酮、多糖、生物碱对糖尿病小鼠的生物效应及其对肠道菌群的调节作用。动物实验通过了南京中医药大学伦理委员会审查, 10只db/m小鼠... 以自发性肥胖的糖尿病模型db/db小鼠为研究对象,在药效评价的基础上,通过16S rDNA测序的方法研究桑叶黄酮、多糖、生物碱对糖尿病小鼠的生物效应及其对肠道菌群的调节作用。动物实验通过了南京中医药大学伦理委员会审查, 10只db/m小鼠作为空白组(control), 40只db/db小鼠随机分为模型组(model)、二甲双胍组(metformin)、桑叶黄酮组(MF)、桑叶多糖组(MP)、桑叶生物碱组(MA),灌胃给药6周。结果表明,与正常组相比,db/db小鼠肠道内菌群从门水平到属水平均发生了显著变化;且模型组小鼠肠道菌中厚壁菌门、变形菌门等比例显著降低,拟杆菌的比例升高;给药后拟杆菌、厚壁菌门中的毛螺菌科、罗斯氏菌属以及脱硫杆菌属等均得到有效调节,尤其是生物碱组调节作用最为显著。这提示桑叶有效组分具有改善db/db小鼠肠道菌群失调的作用。 展开更多

关键词 桑叶 黄酮 多糖 生物碱 糖尿病 肠道菌群 db/db小鼠

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氨基胍改善糖尿病神经病变及作用机制分析 被引量：9

5

作者 常在 陆茵 +1 位作者 李璘 赵万洲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期103-105,共3页

目的　观察氨基胍对遗传突变型糖尿病小鼠 (db/d小鼠)坐骨神经传导速度减慢是否有改善作用,并分析其作用机制。方法　采用澳洲AD公司powerlab/8s多用生理记录仪测定db/db小鼠坐骨神经传导速度。结果　6mon龄db/db小鼠用氨基胍治疗五个... 目的　观察氨基胍对遗传突变型糖尿病小鼠 (db/d小鼠)坐骨神经传导速度减慢是否有改善作用,并分析其作用机制。方法　采用澳洲AD公司powerlab/8s多用生理记录仪测定db/db小鼠坐骨神经传导速度。结果　6mon龄db/db小鼠用氨基胍治疗五个月后相对于同年龄模型对照组坐骨神经传导速度明显加快 (P<0 05 )。同时体内晚期糖基化终产物(AGEs)的含量也明显降低。结论　氨基胍可能通过降低体内AGEs的含量来防止db/db小鼠坐骨神经传导速度的减慢。 展开更多

关键词 糖尿病神经病变 AGES 氨基胍 db/db小鼠

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红芪多糖对db/db小鼠肾组织血管内皮生长因子、色素上皮细胞衍生因子表达的影响 被引量：11

6

作者 金智生 魏玉娇 +3 位作者 朱真灵 郑丽红 楚惠媛 林海龙 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2014年第15期1327-1330,共4页

目的探讨红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾脏的保护机制。方法以12周龄雄性db/m小鼠10只作为正常组,同周龄雄性db/db小鼠50只随机分为HPS高、中、低剂量组和依那普利组、模型组,每组10只。HPS高、中、低剂量组分别给予HPS 400... 目的探讨红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾脏的保护机制。方法以12周龄雄性db/m小鼠10只作为正常组,同周龄雄性db/db小鼠50只随机分为HPS高、中、低剂量组和依那普利组、模型组,每组10只。HPS高、中、低剂量组分别给予HPS 400、200和100mg/(kg·d)灌胃;依那普利组给予依那普利10mg/(kg·d)灌胃;模型组、正常组给予等量生理盐水灌胃;各组均连续灌胃8周。采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测各组小鼠肾组织血管内皮生长因子(VEGF)与色素上皮细胞衍生因子(PEDF)蛋白表达;RT-PCR法检测各组小鼠肾组织VEGF与PEDF mRNA表达。结果模型组较正常组VEGF mRNA及蛋白表达均上调(P<0.01),PEDF mRNA及蛋白表达均下调(P<0.01);与模型组比较,除HPS低剂量组外(P>0.05),其余各给药组VEGF mRNA及蛋白表达均下降(P<0.05或P<0.01),PEDF mRNA及蛋白表达均上升(P<0.05或P<0.01)。结论 HPS可通是过调节db/db小鼠肾组织中VEGF、PEDF蛋白和mRNA的表达,从而起到保护DN小鼠肾脏的作用。 展开更多

关键词 红芪多糖 糖尿病肾病 血管内皮生长因子 色素上皮细胞衍生因子

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基于AMPK信号通路探讨黄芪甲苷对db/db小鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的作用机制 被引量：3

7

作者 周敏 刘秀 +2 位作者 吴勇军 向琴 喻嵘 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期72-79,共8页

目的:基于网络药理学和实验验证研究黄芪甲苷(ASⅣ)对db/db小鼠2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的作用机制。方法:通过随机将24只db/db小鼠分为4组:模型组、二甲双胍组、黄芪甲苷低、高剂量组。采用6只C57小鼠作为空白组。... 目的:基于网络药理学和实验验证研究黄芪甲苷(ASⅣ)对db/db小鼠2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的作用机制。方法:通过随机将24只db/db小鼠分为4组:模型组、二甲双胍组、黄芪甲苷低、高剂量组。采用6只C57小鼠作为空白组。黄芪甲苷低、高剂量组分别予黄芪甲苷0.015、0.030 g·kg^(-1)灌胃,二甲双胍组予0.067 g·kg^(-1)灌胃,空白组和模型组予等体积蒸馏水灌胃。灌胃结束后,检测小鼠空腹血糖(FBG),进行口服葡萄糖耐量试验,检测血清血脂水平及肝组织病理情况。通过网络药理学预测黄芪甲苷治疗T2DM合并NAFLD的作用靶点及富集通路,并采用分子生物学技术验证其主要相关富集通路;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织AMPK、p-AMPK、甾醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)、脂肪酸合成酶(FAS)蛋白表达。结果:与空白组比较,经ASⅣ治疗的小鼠体质量、肝质量系数、空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平降低(P<0.05,P<0.01)。肝组织的病理学显示脂质蓄积情况明显改善,影像学结果显示经黄芪甲苷治疗后,脂肪肝的程度减轻。网络药理学预测结果表明血管内皮生长因子α(VEGFA),半乳糖凝集素3(LGALS3),蛋白激酶B2(Akt2),含Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1),蛋白激酶B1(Akt1),信号传导及转录激活蛋白(STAT3),间质表皮转化因子(MET)是“药物-疾病”中的关键靶点,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集的结果显示AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路与T2DM合并NAFLD密切相关。Western blot结果显示,与空白组比较,模型组中p-AMPK/AMPK表达水平明显下调,SREBP-1、FAS蛋白表达水平明显上调(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组、黄芪甲苷高剂量组p-AMPK/AMPK表达水平明显上调,SREBP-1、FAS蛋白表达水平明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芪甲苷通过激活AMPK信号通路来调控脂质类蛋白的表达,从 展开更多

关键词 黄芪甲苷 2型糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 db/db小鼠 网络药理学

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两种实验性糖尿病模型小鼠的比较 被引量：8

8

作者 刘倩 王清 张学梅 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第9期999-1003,共5页

目的:通过对链脲佐菌素(STZ)模型鼠和db/db模型鼠的糖尿病模型鼠的特点以及对三类降糖药反应性的比较,客观评价两种糖尿病模型鼠在药物研究中的应用价值。方法:离乳、雄性BALB/c小鼠高脂饲料喂养4周后,空腹12h STZ(45mg/kg)腹腔注射,连... 目的:通过对链脲佐菌素(STZ)模型鼠和db/db模型鼠的糖尿病模型鼠的特点以及对三类降糖药反应性的比较,客观评价两种糖尿病模型鼠在药物研究中的应用价值。方法:离乳、雄性BALB/c小鼠高脂饲料喂养4周后,空腹12h STZ(45mg/kg)腹腔注射,连续3次,一周后检测糖耐量受损、空腹血糖大于8.0mmol/L的为STZ模型鼠。将STZ模型鼠和8周龄空腹血糖大于8.0mmol/L的db/db模型鼠各随机分组,每组8只分别给予罗格列酮(12mg/kg)、格列苯脲(45mg/kg)、胰岛素(1U/kg)和生理盐水(0.1mL/10g),每天1次,连续给药4周后检测两模型鼠及其对照组糖脂代谢相关的生化指标及激素水平。结果:STZ模型鼠和db/db模型鼠分别与正常BALB/c鼠、C57BL鼠对比,STZ模型鼠和db/db模型鼠均口服葡萄糖耐量试验(OGTT)异常,空腹血糖、血TG和TC显著升高。但STZ模型鼠的胰岛素与C肽水平低于正常;而db/db鼠血C肽、胰岛素浓度显著升高;3种降糖药给药4周后STZ模型鼠的空腹血糖均明显降低,OGTT显著改善;罗格列酮对db/db模型鼠也可显著降低空腹血糖并改善糖耐量,但相同剂量的格列苯脲和胰岛素对db/db模型鼠的空腹血糖和糖耐量无影响。给予3倍剂量的胰岛素,db/db模型鼠才表现出空腹血糖的显著降低。结论:STZ模型鼠胰岛功能受损并有一定程度的胰岛素抵抗,对3种降糖药均敏感。db/db模型鼠表现出高度的胰岛素耐受,对内源性和外源性的胰岛素都不敏感,对罗格列酮的敏感性与STZ模型鼠相当。 展开更多

关键词 糖尿病小鼠模型 db db模型鼠 STZ模 型鼠 降糖药

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左归降糖清肝方对db/db小鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病脂质代谢的影响 被引量：1

9

作者 周敏 黎柳 +4 位作者 邹俊驹 刘秀 吴勇军 向琴 喻嵘 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1587-1593,共7页

基于INSR/AMPK/SREBP⁃2信号通路,观察左归降糖清肝方对db/db小鼠2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(non⁃alcoholic fatty liver disease,NAFLD)脂质代谢的影响,探讨其治疗T2DM合并NAFLD的作用机制。随机将2... 基于INSR/AMPK/SREBP⁃2信号通路,观察左归降糖清肝方对db/db小鼠2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(non⁃alcoholic fatty liver disease,NAFLD)脂质代谢的影响,探讨其治疗T2DM合并NAFLD的作用机制。随机将24只db/db小鼠分为4组:模型组,阳性药物组,左归降糖清肝方低、高剂量组。采用6只C57小鼠作为空白组。左归降糖清肝方高、低剂量组分别予左归降糖清肝方15、7.5 g·kg^(-1)灌胃,阳性药物组予二甲双胍0.067 g·kg^(-1)灌胃,空白组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续6周。灌胃结束后,检测小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),进行口服葡萄糖耐量实验以及血脂、肝功能水平,肝组织病理学分析脂质蓄积情况。Western blot检测胰岛素受体(insulin receptor,INSR)、AMP依赖的蛋白激酶[adenosine 5′⁃monophosphate(AMP)⁃activated protein kinase,AMPK]、p⁃AMPK、甾醇调节元件结合蛋白2(sterol⁃regulatory element⁃binding protein 2,SREBP⁃2)蛋白表达。结果显示,与模型组相比,经左归降糖清肝方治疗的小鼠体质量、肝重系数、空腹血糖、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和低密度脂蛋白(low⁃density lipopro⁃tein,LDL)以及肝功能水平降低。肝组织病理学显示,与模型组相比,经左归降糖清肝方治疗的小鼠肝组织脂滴空泡明显减少、紫红色糖原颗粒明显增加。Western blot检测结果表明,与空白组比较,模型组INSR、p⁃AMPK/AMPK蛋白表达水平均显著下调,SREBP⁃2蛋白表达水平均显著上调。与模型组比较,左归降糖清肝方高剂量组INSR、p⁃AMPK/AMPK蛋白表达水平均显著上调,SREBP⁃2蛋白表达水平显著下调;左归降糖清肝方低剂量组INSR、p⁃AMPK/AMPK蛋白表达水平有上调趋势,SREBP⁃2蛋白表达水平有下调趋势,但差异无统计学意义。上述研究表明,左归降糖清肝方可能通过激活INSR/AMPK/SREBP⁃2信号通路,改� 展开更多

关键词 左归降糖清肝方 2型糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 db/db小鼠 脂质代谢

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消渴平合剂对db/db小鼠肾组织P38MAPK-FN表达的影响 被引量：6

10

作者 曾文英 辛传伟 +1 位作者 余霞丽 夏仲尼 《中国中医药科技》 CAS 2020年第2期183-185,共3页

目的:观察消渴平合剂对db/db小鼠肾脏P38MAPK-FN信号通路表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病的机制。方法:24只db/db小鼠,按随机数字表法分为模型组、消渴平组,厄贝沙坦组,每组各8只,另取8只db/m小鼠为正常对照组,连续给药8周后分别检测... 目的:观察消渴平合剂对db/db小鼠肾脏P38MAPK-FN信号通路表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病的机制。方法:24只db/db小鼠,按随机数字表法分为模型组、消渴平组,厄贝沙坦组,每组各8只,另取8只db/m小鼠为正常对照组,连续给药8周后分别检测各组小鼠体质量、血肌酐、尿素氮。留取肾组织,采用Western blot检测肾脏P38MAPK、FN蛋白的表达、荧光定量PCR检测肾脏P38MAPKmRNA、FNmRNA的表达。结果:消渴平合剂可以明显降低db/db小鼠体质量及血肌酐、尿素氮水平。与正常对照组相比,模型组小鼠肾脏P38MAPK、FN的表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,消渴平组可明显抑制P38MAPK、FN的表达(P<0.05)。结论:消渴平合剂可明显减轻db/db小鼠肾脏损伤,其机制可能与抑制肾脏P38MAPK-FN信号通路激活有关。 展开更多

关键词 消渴平合剂 糖尿病 肾损伤 预防作用 P38MAPK FN db/db小鼠

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交泰丸对db/db小鼠脂肪肝防治作用的实验研究 被引量：5

11

作者 杜月茹 胡娜 +6 位作者 袁琳 李慧姣 汤鹏 钟霄毓 林敏 孙银强 陆雄 《中国中医药科技》 CAS 2016年第1期22-24,56,共4页

目的:研究交泰丸对db/db小鼠脂肪肝的治疗作用。方法:18只db/db小鼠分为模型组、交泰丸组、罗格列酮组,另取db/db鼠同窝的db/m小鼠设为正常组。各组灌胃给药4 W,正常组与模型组给予生理盐水。观察小鼠的进食量、饮水量、体质量、空腹血... 目的:研究交泰丸对db/db小鼠脂肪肝的治疗作用。方法:18只db/db小鼠分为模型组、交泰丸组、罗格列酮组,另取db/db鼠同窝的db/m小鼠设为正常组。各组灌胃给药4 W,正常组与模型组给予生理盐水。观察小鼠的进食量、饮水量、体质量、空腹血糖(FBG)、血脂的变化,光镜观察肝组织病理学改变。Western-bloting检测ACC(乙酰辅酶A羧化酶)、p-ACC的表达量变化。结果:交泰丸组的肝脏脂肪变性轻于模型组;罗格列酮组和交泰丸组p-ACC表达量较模型组有明显增加。结论:交泰丸有较好的防治糖尿病脂肪肝的作用。 展开更多

关键词 脂肪肝 糖尿病 交泰丸 ACC 病理学 血脂 db/db小鼠

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消渴平合剂对糖尿病肾病db/db小鼠NF-κB、IL-6表达的影响 被引量：5

12

作者 胡爽 辛传伟 +3 位作者 余霞丽 夏仲尼 羊波 吕立嵩 《中国中医药科技》 CAS 2021年第1期21-24,共4页

目的:观察消渴平合剂对糖尿病肾病db/db小鼠肾脏NF-κB(核因子-κB)、IL-6(白介素-6)表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病的机制。方法:选取24只db/db小鼠,随机分为模型组、厄贝沙坦治疗组、消渴平合剂治疗组,每组各8只,另取8只db/m小鼠作... 目的:观察消渴平合剂对糖尿病肾病db/db小鼠肾脏NF-κB(核因子-κB)、IL-6(白介素-6)表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病的机制。方法:选取24只db/db小鼠,随机分为模型组、厄贝沙坦治疗组、消渴平合剂治疗组,每组各8只,另取8只db/m小鼠作为正常对照组;各组小鼠分别连续给药8周后,检测各组小鼠糖化血清蛋白、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的变化。留取肾组织,采用荧光定量PCR检测肾脏NF-κB p65mRNA、IL-6 mRNA的表达,Western blot检测肾脏NF-κB p65蛋白、IL-6蛋白的表达。结果:消渴平合剂可以明显降低db/db小鼠糖化血清蛋白水平,可明显降低db/db小鼠胆固醇、三酰甘油以及低密度脂蛋白水平,显著升高高密度脂蛋白水平。荧光定量PCR及Western blot结果显示,与模型组相比,消渴平治疗组显著降低NF-κB p65mRNA、IL-6 mRNA的表达(P<0.05),可明显抑制NF-κB p65蛋白、IL-6蛋白的表达(P<0.05)。结论:消渴平合剂可明显降低db/db小鼠糖化血清蛋白水水平,调节血脂,其机制可能与抑制肾脏NF-κB p65、IL-6基因和蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 消渴平合剂 糖尿病肾病 核因子-ΚB 白介素-6 db/db小鼠

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肾消通络方对糖尿病db/db小鼠肾脏TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：5

13

作者 杨秀芳 白秀云 +2 位作者 聂浩坤 冯桃花 丁英钧 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期723-727,共5页

目的:观察肾消通络方对自发性2型糖尿病动物模型db/db小鼠肾脏TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨肾消通络方对db/db小鼠肾脏的保护作用和机制。方法:将24只SPF级8周龄的雄性db/db小鼠随机分为中药组、西药组、模型组,每组8只;另取8只同遗... 目的:观察肾消通络方对自发性2型糖尿病动物模型db/db小鼠肾脏TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨肾消通络方对db/db小鼠肾脏的保护作用和机制。方法:将24只SPF级8周龄的雄性db/db小鼠随机分为中药组、西药组、模型组,每组8只;另取8只同遗传背景野生型正常db/m小鼠为正常组,连续治疗8周。于治疗前与治疗后每隔2周检测空腹血糖,每隔4周收集24h尿液,用于检测24h尿微量白蛋白水平。给药8周后处死小鼠,摘眼球取血,用于检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平;分离肾脏,放入4%多聚甲醛中固定,用于后续病理检测。HE和PAS染色观察肾组织病理改变;免疫组织化学法检测肾组织中Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κBp65(NF-κB p65)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖、Scr、BUN、24h尿微量白蛋白显著升高(P<0.01);肾组织结构排列紊乱,肾小球肥大,基底膜增厚,系膜细胞增生、毛细血管管腔变窄;肾组织TLR4、NF-κB p65、MCP-1蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,中药组和西药组血清Scr、BUN、24h尿微量白蛋白均显著降低(P<0.01);肾脏病理改变减轻;TLR4、NF-κB p65、MCP-1蛋白表达显著减弱(P<0.01)。结论:肾消通络方能够抑制db/db小鼠肾脏炎症因子的表达从而减轻肾脏损害,其机制可能与下调TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达有关。 展开更多

关键词 肾消通络方 糖尿病肾脏病 db/db小鼠 TLR4/NF-κB信号通路 炎症反应

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升清降浊胶囊对db/db小鼠肾组织PDGF-B表达的影响 被引量：3

14

作者 李显红 王亮亮 +3 位作者 李鑫 章良佑 李宝华 陈刚毅 《中国中西医结合肾病杂志》 2022年第2期101-104,I0003,共5页

目的:观察升清降浊胶囊改善自发性2型糖尿病db/db小鼠肾损伤的作用及对肾组织血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)表达的影响。方法:将16只8周龄雄性db/db小鼠随机分为db/db模型组(n=8)和升清降浊组(n=8),选取db/m小鼠为空白对照组(n=8),升清... 目的:观察升清降浊胶囊改善自发性2型糖尿病db/db小鼠肾损伤的作用及对肾组织血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)表达的影响。方法:将16只8周龄雄性db/db小鼠随机分为db/db模型组(n=8)和升清降浊组(n=8),选取db/m小鼠为空白对照组(n=8),升清降浊组给予升清降浊胶囊1800 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,db/db模型组和db/m组小鼠以等量生理盐水灌胃,干预8周后采集各组小鼠血液、尿液检测空腹血糖、血肌酐和尿蛋白定量(ACR)等,处死各组小鼠,HE染色、PAS染色观察肾脏组织病理形态变化,免疫组化法检测小鼠肾PDGF-B和PDGFR-β表达。结果:升清降浊组小鼠尿蛋白定量、血糖、血肌酐水平明显降低(P<0.05),肾脏病理结果显示系膜及基质增生情况明显减轻;肾组织PDGF-B和PDGFR-β表达低于db/db模型组,但尚未达到db/m组水平。结论:升清降浊胶囊可明显改善db/db小鼠肾损伤,延缓糖尿病肾病进展,减轻肾组织PDGF-B和PDGFR-β表达。 展开更多

关键词 升清降浊胶囊 db/db小鼠 糖尿病肾病 PDGF-B PDGFR-Β

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以RBP-4为靶点的疫苗对2型糖尿病小鼠血糖降低的研究 被引量：4

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作者 李彦涵 余柄廷 +5 位作者 孙静 李建芳 乌美妮 王海璇 胡云章 胡凝珠 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第10期46-50,I0006,共6页

目的探讨以人源RBP-4为靶标的疫苗免疫干预胰岛素抵抗的有效性和可行性,为2型糖尿病治疗新方法的推进提供基础研究数据。方法以T7噬菌体为载体表达人源RBP-4的疫苗经皮下免疫2型糖尿病小鼠,同时设空载体组和空白对照组,经2次免疫后在不... 目的探讨以人源RBP-4为靶标的疫苗免疫干预胰岛素抵抗的有效性和可行性,为2型糖尿病治疗新方法的推进提供基础研究数据。方法以T7噬菌体为载体表达人源RBP-4的疫苗经皮下免疫2型糖尿病小鼠,同时设空载体组和空白对照组,经2次免疫后在不同时间点检测体液免疫水平、空腹血糖值及体重,并于20周处死动物进行病理学切片检测。结果 RBP-4疫苗有效诱导了抗RBP-4 Ig G抗体的产生,并于12周达到峰值,同时,免疫组的空腹血糖值从第8周开始逐步下降,到第12周时较空载体组和空白组有显著差异,并始终维持在2型糖尿病发病值(7 mmol/L)以下。实验期间,2型糖尿病小鼠未出现蜷缩、竖毛、搔鼻、抽搐等明显异常,免疫组、空载体组小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏组织均未观察到明显病变,表明RBP-4疫苗安全性良好。结论 RBP-4疫苗能显著降低2型糖尿病小鼠的血糖,有可能成为治疗胰岛素抵抗的一个新突破点。 展开更多

关键词 2型糖尿病 RBP-4疫苗 db/db小鼠

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交泰丸对db/db小鼠肾脏的保护作用及脂肪组织PPARγ基因表达调节作用的实验研究 被引量：4

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作者 胡娜 袁琳 +3 位作者 李慧姣 杜月茹 李硕 陆雄 《中国中医药科技》 CAS 2017年第5期567-571,共5页

目的:观察交泰丸对2型糖尿病(T2DM)db/db小鼠肾脏的保护作用以及对脂肪组织中PPARγ基因表达的影响。方法:db/db小鼠分为模型组、交泰丸组和罗格列酮组,另取db/m小鼠为正常对照组;每组8只。给药处理4周,观察小鼠的饮食摄入量、尿量、体... 目的:观察交泰丸对2型糖尿病(T2DM)db/db小鼠肾脏的保护作用以及对脂肪组织中PPARγ基因表达的影响。方法:db/db小鼠分为模型组、交泰丸组和罗格列酮组,另取db/m小鼠为正常对照组;每组8只。给药处理4周,观察小鼠的饮食摄入量、尿量、体质量、空腹血糖(FBG)、血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)以及尿液指标变化,取肾脏进行HE染色观察其病理改变,RT-PCR检测脂肪组织PPARγmRNA表达。结果:交泰丸能够显著改善db/db小鼠饮食摄入量、尿量、FBG、血清三酰甘油(TG)以及尿液指标(P<0.05);上调脂肪组织中PPARγ的基因表达水平(P<0.05);减轻db/db小鼠的肾组织损伤。结论:交泰丸可有效地改善db/db小鼠的糖尿病症状,而且可以在不增加体质量的同时上调PPARγ的基因表达,修复db/db小鼠的肾损伤。 展开更多

关键词 交泰丸 罗格列酮 过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ) 糖尿病肾损伤 db/db鼠

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石斛合剂对db/db小鼠糖尿病肾病水代谢的调节 被引量：3

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作者 郑燕芳 张捷平 +8 位作者 余文珍 王晓宁 陈勇 林晓晖 牛朋纳 李长征 林凡 林自生 施红 《福建中医药》 2018年第6期31-33,47,共4页

目的观察石斛合剂对db/db糖尿病肾病小鼠水代谢相关指标的影响。方法选用8～9周龄雄性db/db小鼠,按空腹血糖及体质量随机分成模型组、六味地黄丸组、石斛合剂低、高剂量组,db/m小鼠为正常组。除模型组和正常组灌生理盐水外,其余各组灌... 目的观察石斛合剂对db/db糖尿病肾病小鼠水代谢相关指标的影响。方法选用8～9周龄雄性db/db小鼠,按空腹血糖及体质量随机分成模型组、六味地黄丸组、石斛合剂低、高剂量组,db/m小鼠为正常组。除模型组和正常组灌生理盐水外,其余各组灌胃相应的药物,连续给药8周。实验期间,分别于第0周、4周、8周测定各组空腹血糖(FBG),实验结束后测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,观察肾病理变化,并用免疫荧光和Western-blot法检测AQP2、AQP3的表达。结果与模型组比较,石斛合剂低、高剂量组和六味地黄丸组干预8周后,都可以显著降低db/db小鼠的空腹血糖,并降低血清中Scr和BUN(P<0.05或P<0.01);模型组AQP2、AQP3的蛋白表达较正常组明显升高(P<0.01),石斛合剂高剂量组可下调AQP2、AQP3的异常高表达(P<0.05或P<0.01)。结论石斛合剂能有效改善db/db糖尿病小鼠的高血糖和肾功能,其对糖尿病肾病的防治作用可能与调节水通道蛋白的表达相关。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 石斛合剂 db/db小鼠 水通道蛋白

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脐带间充质干细胞来源的凋亡小体和外泌体治疗db/db小鼠糖尿病肾病的临床效果 被引量：1

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作者 万霖 暴蕾 雷静 《临床医学研究与实践》 2022年第19期1-5,27,共6页

目的探讨脐带间充质干细胞来源的凋亡小体(UCMSCs-ABs)和脐带间充质干细胞来源的外泌体(UCMSCs-Exos)治疗db/db小鼠糖尿病肾病(DN)的临床效果。方法将20只db/db小鼠随机分为db/db模型组、脐带间充质干细胞(UCMSCs)组、UCMSCs-ABs组、UCM... 目的探讨脐带间充质干细胞来源的凋亡小体(UCMSCs-ABs)和脐带间充质干细胞来源的外泌体(UCMSCs-Exos)治疗db/db小鼠糖尿病肾病(DN)的临床效果。方法将20只db/db小鼠随机分为db/db模型组、脐带间充质干细胞(UCMSCs)组、UCMSCs-ABs组、UCMSCs-Exos组,每组5只,分别尾静脉注射生理盐水、UCMSCs、UCMSCs-ABs、UCMSCs-Exos,以5只db/m小鼠为对照,设为db/m组。在治疗第6周行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT),治疗第7周行腹腔胰岛素耐量试验(IPITT)。治疗8周后,观察小鼠血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素、体重、肾脏/体重指数、尿素氮(BUN)、血肌酐、24 h尿量、24 h尿蛋白定量变化情况,留取肾脏组织观察病理变化。结果与db/m小鼠相比,db/db小鼠出现了显著的DN病理变化。UCMSCs、UCMSCs-ABs和UCMSCs-Exos治疗后小鼠血糖水平降低,肾脏功能改善,基底膜增厚和系膜基质增多改善,鲍曼囊腔横截面积和肾小球横截面积减小,肾小球系膜区及肾间质胶原沉积减少,且UCMSCs-Exos的治疗效果更明显。结论UCMSCs、UCMSCs-ABs和UCMSCs-Exos可以改善db/db小鼠的DN损伤,且UCMSCs-ABs的作用更为显著。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 db/db小鼠 脐带间充质干细胞 凋亡小体 外泌体

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利用db/db小鼠难愈创面动物模型评价二种敷料的促愈合效果 被引量：1

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作者 孙立魁 车国喜 +5 位作者 孙晓霞 林振华 魏振西 许晶 刘成虎 万敏 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2022年第4期326-329,共4页

目的本研究提供一种评价创面敷料促难愈创面愈合性能的方法,为进一步评价敷料的疗效提供基础资料。方法采用基因突变型的遗传性糖尿病db/db(C57BLKS/J)小鼠18只进行难愈创面造模,其中对照组6只,液体敷料组6只,藻酸盐敷料组6只,每日给予... 目的本研究提供一种评价创面敷料促难愈创面愈合性能的方法,为进一步评价敷料的疗效提供基础资料。方法采用基因突变型的遗传性糖尿病db/db(C57BLKS/J)小鼠18只进行难愈创面造模,其中对照组6只,液体敷料组6只,藻酸盐敷料组6只,每日给予相应处理,分别于术后第8、15和17天进行大体观察、计算愈合率、组织病理学分析及创伤愈合半定量评分。结果术后第8、15和17天,大体观察液体敷料组、藻酸盐敷料组动物皮肤的愈合情况、愈合率及组织病理观察均优于对照组(P<0.05),创伤愈合半定量评分各组未见明显差异。对照组创面长期难愈,藻酸盐敷料组促进皮肤愈合效果明显。结论本研究采用的难愈创面动物模型能够有效反映出创面敷料促难愈创面愈合效果,是一种较理想的评价接触性创面敷料促进难愈创面愈合的方法。 展开更多

关键词 创面敷料 难愈创面 效果评价 db/db小鼠

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桑黄素下调KLF5表达改善糖尿病血管炎性病变 被引量：2

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作者 周静 杨高山 +2 位作者 聂子元 张龙 秦岩 《上海中医药大学学报》 CAS 2020年第1期57-64,共8页

目的:研究桑黄素对糖尿病血管炎性病变的作用及其分子机制。方法:①选取24只db/db小鼠,随机分为模型组(高糖高脂饲料)12只和桑黄素治疗组(高糖高脂饲料+腹腔注射40 mg/kg桑黄素)12只,另设12只C57BL/6J小鼠作为正常对照组(正常饲料)。各... 目的:研究桑黄素对糖尿病血管炎性病变的作用及其分子机制。方法:①选取24只db/db小鼠,随机分为模型组(高糖高脂饲料)12只和桑黄素治疗组(高糖高脂饲料+腹腔注射40 mg/kg桑黄素)12只,另设12只C57BL/6J小鼠作为正常对照组(正常饲料)。各组均给予相应干预,连续12周。末次给药后,分离腹主动脉。HE染色后光镜下观察血管组织形态学变化,PCR检测血管组织Krüppel样因子5(KLF5)和白介素-6(IL-6)的mRNA表达水平。②采用不同浓度的葡萄糖(5.5、10、15、25 mmol/L)刺激血管平滑肌细胞(VSMCs)24 h,或高浓度葡萄糖(25 mmol/L)处理VSMCs不同时间(0、6、12、24 h),Western blot检测细胞KLF5和IL-6蛋白表达水平。③采用不同浓度(0、5、10、50、100、200μmol/L)桑黄素干预VSMCs细胞24 h后,MTT法检测并计算细胞生长抑制率。④将VSMCs细胞分为空白组、高糖组、桑黄素组和高糖+桑黄素组。先给予高糖组和高糖+桑黄素组细胞25 mmol/L葡萄糖刺激24 h后,再给予桑黄素组和高糖+桑黄素组细胞10μmol/L桑黄素干预24 h,Western blot检测各组细胞KLF5和IL-6蛋白表达水平。⑤应用转染技术构建KLF5过表达的VSMCs细胞,将细胞分为空白组、KLF5过表达组、桑黄素组和KLF5过表达+桑黄素组,细胞转染6 h后,桑黄素组和KLF5过表达+桑黄素组细胞给予10μmol/L桑黄素干预24 h,Western blot检测各组细胞KLF5和IL-6蛋白表达水平。结果:①与正常对照组相比,模型组小鼠出现明显的血管平滑肌细胞增生及紊乱,并有斑块形成;且血管组织KLF5和IL-6的mRNA表达量显著增加(P<0.01)。桑黄素能有效抑制糖尿病小鼠的血管病变,并显著下调KLF5和IL-6的mRNA表达量(P<0.01)。②葡萄糖可以诱导VSMCs细胞KLF5和IL-6蛋白表达增加(P<0.01),且呈浓度和时间依赖性。选择25 mmol/L葡萄糖干预24 h作为模型诱导条件。③随着桑黄素浓度增加,VSMCs细胞的生长抑制率显著增高(P<0.01)。选择10� 展开更多

关键词 桑黄素 糖尿病 血管病变 KLF5 IL-6 db/db小鼠 血管平滑肌细胞

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