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表没食子儿茶素没食子酸酯全乙酰化衍生物对柔红霉素致小鼠心脏毒性的影响 被引量：8
1
作者 李丽 唐燕霞 +4 位作者 欧冰凝 周焕第 陈润丽 刘布鸣 梁钢 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期49-52,共4页
目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)全乙酰化衍生物(AcEGCG)对柔红霉素(DNR)致小鼠心脏毒性的影响。方法 80只小鼠随机分为4组(n=20):正常组、DNR致心脏毒性模型组、AcEGCG高剂量组(80 mg·kg-1)、AcEGCG低剂量组(40 mg·k... 目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)全乙酰化衍生物(AcEGCG)对柔红霉素(DNR)致小鼠心脏毒性的影响。方法 80只小鼠随机分为4组(n=20):正常组、DNR致心脏毒性模型组、AcEGCG高剂量组(80 mg·kg-1)、AcEGCG低剂量组(40 mg·kg-1)。采用腹腔注射DNR(15mg·kg-1)制备小鼠心脏毒性模型。检测小鼠心电图、血清心肌酶谱、高敏肌钙蛋白T(TNT-Hs)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),电镜观察心肌超微结构。结果DNR可导致小鼠心律失常,血淸心肌酶谱和TNT-Hs明显升高,血清和心肌SOD活性降低,MDA含量增多,心肌超微结构损伤;而AcEGCG可拮抗DNR所致上述变化。结论AcEGCG对DNR致小鼠心脏毒性具有保护作用,其作用机制可能与增强SOD活力和抗脂质过氧化有关。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯全乙酰化衍生物(AcEGCG) 柔红霉素(dnr) 心脏毒性 心电图 心肌酶 高敏肌钙蛋白T(TNT-Hs) 脂质过氧化
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VEGF反义核酸与柔红霉素联用对增加髓性白血病细胞化疗敏感性的研究 被引量：6
2
作者 费嘉 张洹 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2004年第6期326-329,共4页
目的　探讨血管内皮生长因子VEGF(VascularEndothelialGrowthFactor)反义核酸与柔红霉素联用 ,对AML、CML细胞药物敏感性的影响。方法　采用以前实验筛选所得的最优反义核酸A7,长度为 2 0脱氧核糖核苷酸 ,全硫代修饰 ;以脂质体介导转染... 目的　探讨血管内皮生长因子VEGF(VascularEndothelialGrowthFactor)反义核酸与柔红霉素联用 ,对AML、CML细胞药物敏感性的影响。方法　采用以前实验筛选所得的最优反义核酸A7,长度为 2 0脱氧核糖核苷酸 ,全硫代修饰 ;以脂质体介导转染细胞 ,2 4h以后加入柔红霉素 ,继续培养 72h ,用0 .4 %苔盼蓝拒染法计数活细胞 ,用ELISA法检测培养液中VEGF蛋白的浓度 ,用流式细胞仪检测细胞凋亡百分数。结果　VEGF反义核酸显著增加柔红霉素抑制AML、CML细胞生长 ,下调VEGF蛋白的表达 ,诱导AML、CML细胞凋亡。结论　VEGF反义核酸提高AML、CML细胞对柔红霉素敏感性 ;内源性VEGF蛋白使AML。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子(VEGF) 急性髓性白血病(AML) 慢性髓细胞白血病(CML) 硫代反义核酸 柔红霉素(dnr) 药物敏感性
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β-榄香烯增强柔红霉素杀伤人类白血病细胞的作用及机制 被引量：7
3
作者 张晔 曲秀娟 +4 位作者 刘云鹏 杨向红 侯科佐 滕月娥 张敬东 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期664-667,共4页
目的探讨β-榄香烯(β-elemene)对白血病细胞的耐药逆转及其对聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法取对数生长期人类髓系白血病K562细胞的柔红霉素(DNR)耐药株K562/DNR及其敏感株K562细胞,采用台盼蓝拒染法测定... 目的探讨β-榄香烯(β-elemene)对白血病细胞的耐药逆转及其对聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法取对数生长期人类髓系白血病K562细胞的柔红霉素(DNR)耐药株K562/DNR及其敏感株K562细胞,采用台盼蓝拒染法测定其对β-榄香烯的药物敏感性及耐药逆转,采用流式细胞术PI染色检测细胞凋亡,采用流式细胞术检测细胞内药物累积,Western blot检测蛋白PARP和P-gp的表达,应用SPSS(13.0软件包)进行统计学分析。结果β-榄香烯明显抑制K562和K562/DNR细胞的生长,呈剂量依赖关系。低毒剂量(5μg/mL)β-榄香烯作用K562/DNR细胞,显著提高了柔红霉素的细胞毒作用,IC50降低至(0.68±0.43,P<0.05),逆转倍数为1.91倍。与柔红霉素单药组相比,加入低毒剂量β-榄香烯后,细胞药物蓄积明显增加(P<0.05)。β-榄香烯作用后诱导PARP裂解,同时下调了P-gp蛋白表达。结论β-榄香烯部分逆转K562/DNR细胞对柔红霉素的耐药性,其逆转机制与增加细胞内药物的蓄积、诱导PARP裂解及降低P-gp的表达有关。 展开更多
关键词 白血病 Β-榄香烯 多药耐药 聚腺苷二磷酸聚合酶 柔红霉素 细胞凋亡
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液相色谱-质谱联用法同时测定大鼠血浆中柔红霉素和汉防己甲素的浓度 被引量：2
4
作者 刘雷 王永禄 +4 位作者 马博 朱建伟 刘明 吴秀娟 张琪 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期882-886,共5页
目的：建立一种灵敏快速的LC-MS/MS方法,能够同时测定大鼠血浆中的柔红霉素（DNR）和汉防己甲素（Tet）含量。方法：色谱柱使用的是BDS HYPERSIL-C8柱（2.1 mm×100 mm,3μm）;采用乙腈-5 mmo L·L^-1醋酸铵（46∶54 V/V）作为... 目的：建立一种灵敏快速的LC-MS/MS方法,能够同时测定大鼠血浆中的柔红霉素（DNR）和汉防己甲素（Tet）含量。方法：色谱柱使用的是BDS HYPERSIL-C8柱（2.1 mm×100 mm,3μm）;采用乙腈-5 mmo L·L^-1醋酸铵（46∶54 V/V）作为流动相,其中含千分之四的甲酸;流速设为0.2 ml·min^-1。采用醋酸乙酯对血浆样品进行液液萃取,选择阿霉素（DOX）为内标,进行HPLC-MS/MS分析,正离子扫描,MRM模式检测。DNR、Tet和IS的定量检测离子对分别为m/z 528.4→321.3,m/z 623.1→381.8,m/z 544.4→397.6。结果：大鼠血浆中检测DNR及Tet的线性范围分别为2~500 ng·ml^-1,0.5~400 ng·ml^-1,DNR与Tet高、中、低浓度提取回收率均〉86%,日内精密度RSD〈7.3%,日间精密度RSD〈4.9%,准确度RE在-0.4%-4.5%范围内。结论：本方法可灵敏、快速地测定大鼠血浆中DNR及Tet浓度。 展开更多
关键词 柔红霉素(dnr) 汉防己甲素(Tet) 阿霉素(DOX) 液相色谱-质谱联用法 大鼠血浆样品检测
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CASP8AP2功能域缺失对细胞柔红霉素敏感性影响的实验研究 被引量：1
5
作者 刘潇 刘飞飞 +1 位作者 王凯玲 李志刚 《北京医学》 CAS 2020年第11期1132-1136,共5页
目的探讨半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶8相关蛋白2(caspase 8 associated protein 2,CASP8AP2)的4个功能域与细胞柔红霉素(daunorubicin,DNR)敏感性的关系。方法将CASP8AP2的野生型及4种缺失突变体分别转入293T细胞,同时转染空载质粒作为阴... 目的探讨半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶8相关蛋白2(caspase 8 associated protein 2,CASP8AP2)的4个功能域与细胞柔红霉素(daunorubicin,DNR)敏感性的关系。方法将CASP8AP2的野生型及4种缺失突变体分别转入293T细胞,同时转染空载质粒作为阴性对照。4种突变体分别缺失卷曲螺旋域(coiled coil,CC)、FLASH-ARS2结合域(FLASHARS2 binding region,FARB)、死亡效应区募集域(death effector domain-recruiting domain,DRD)、转录因子NF-κB激活域(NF-κB activation domain,NAD)。在CASP8AP2表达到峰值时,经不同浓度DNR作用36 h,采用MTS方法检测细胞存活率和半数抑制浓度(IC50)值。结果高表达CASP8AP2野生型以及4种缺失突变体的293T细胞经DNR作用后,存活率明显低于转染空载质粒的细胞,IC50值显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与WT-CASP8AP2相比,过表达CASP8AP2-ΔDRD细胞的存活率明显提高(P=0.025),IC50值也显著增高(0.236μg/ml比0.283μg/ml,P<0.01);而过表达突变体ΔCC、ΔFARB和ΔNAD的细胞存活率与WT-CASP8AP2无明显差异;而突变体ΔDRD细胞存活率及IC50值均明显高于其他3种突变体(P<0.05)。结论高表达野生型及4种缺失突变体的CASP8AP2可以提高293T细胞对DNR的敏感性。CASP8AP2-DRD功能域的缺失可下调293T细胞对DNR的敏感性。 展开更多
关键词 半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶8相关蛋白2 死亡效应区募集域功能域 柔红霉素 化疗敏感性
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柔红霉素诱导性亚急性心肌损伤大鼠模型的建立和评价 被引量：1
6
作者 王效刚 马英 +3 位作者 王秀丽 罗玲娟 谢新梅 张洪亮 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第23期1990-1993,共4页
目的:探讨SD大鼠柔红霉素(DNR)诱导性亚急性心肌损伤大鼠模型的建立和评价方法。方法:SD大鼠随机分成2组:对照组(n=15)和DNR组(n=15)。DNR组腹腔注射柔红霉素3.5 mg·kg-1,每周一次,连续4周。对照组腹腔注射等体积生理盐水。检测心... 目的:探讨SD大鼠柔红霉素(DNR)诱导性亚急性心肌损伤大鼠模型的建立和评价方法。方法:SD大鼠随机分成2组:对照组(n=15)和DNR组(n=15)。DNR组腹腔注射柔红霉素3.5 mg·kg-1,每周一次,连续4周。对照组腹腔注射等体积生理盐水。检测心电、心脏结构和功能、心肌病理学改变及血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平的变化。结果:与对照组比较,心电图QRS波电压下降,ST段抬高。EF值下降。HE染色结果显示心肌结构紊乱,细胞间隙增宽。血清CK-MB和cTnT水平升高(P<0.05)。结论:腹腔注射DNR可成功诱导亚急性心肌损伤大鼠模型,可通过检测心电、血浆cTnT和CK-MB、心功能和结构变化评价。 展开更多
关键词 柔红霉素 心肌损伤模型 肌酸激酶同工酶 肌钙蛋白T
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柔红霉素(DNR)荧光直方图诊断白血病细胞耐药的意义(英文)
7
作者 何明生 陈燕 +4 位作者 吴裕丹 喻东姣 莫志成 周晶 宋今丹 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1999年第3期246-249,共4页
目的：建立检测细胞内柔红霉素（ＤＮＲ）的荧光直方图诊断白血病细胞耐药的方法。材料与方法：选取１５例临床耐药的急性髓性白血病（ＡＭＬ），５例初治ＡＭＬ进行研究，用流式细胞仪（ＦＣＭ）检测细胞内ＤＮＲ的荧光强度，根据其强... 目的：建立检测细胞内柔红霉素（ＤＮＲ）的荧光直方图诊断白血病细胞耐药的方法。材料与方法：选取１５例临床耐药的急性髓性白血病（ＡＭＬ），５例初治ＡＭＬ进行研究，用流式细胞仪（ＦＣＭ）检测细胞内ＤＮＲ的荧光强度，根据其强弱程度划分成耐药区和药敏区，其直方图主峰左移（ＬＳＭＰ）诊断为耐药；直方图右移（ＲＳＭＰ）诊断为药敏。耐药指数（ＤＲＩ），即Ｒ／Ｓ（Ｒ为耐药细胞数，Ｓ为药敏细胞数）≥２为耐药，＜２为药敏。荧光指数（ＦＩ）＝平均荧光强度×ＤＲＩ，ＦＩ≥２００为耐药，ＦＩ＜２００为药敏。结果：初治５例ＡＭＬ中，４例为ＲＳＭＰ，ＤＲＩ＝０２３～１１３，ＦＩ＝５０～１６０，诊断为药敏；另一例为ＬＳＭＰ，ＲＩ＝３６０，ＦＩ＝３６７，诊断为原发耐药。１５例临床耐药的ＡＭＬ中，１２例为ＬＳＭＰ，ＤＲＩ＝２５９～１７７２，ＦＩ＝２６５～１０４１，诊断为经典耐药；其余３例为ＲＳＭＰ，ＤＲＩ＝０３９～０６７，ＦＩ＝５７～８３，诊断为再生耐药。结论：用ＦＣＭ检测白血病细胞内ＤＮＲ的荧光直方图，结合ＤＲＩ、ＦＩ以及临床耐药表现和耐药细胞荧光强度的诊断界点的方法，我们可以快速、简便、直观地在临床上及时发现和评价ＡＭＬ耐药的? 展开更多
关键词 柔红霉素 荧光直方图 急性 白血病 耐药性
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