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基于网络药理学和实验验证探讨大黄牡丹汤改善大肠湿热型急性胰腺炎大鼠胰腺损伤的机制 被引量:7
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作者 王琼 汪永锋 +7 位作者 张延英 宋冰 郭超 刘馨鸿 白敏 汪湛东 文林林 赵泓彰 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第20期61-68,共8页
目的:揭示大黄牡丹汤对大肠湿热型急性胰腺炎大鼠胰腺损伤的干预作用,并结合网络药理学探讨其可能机制。方法:随机将96只SPF级Wistar大鼠分为6组,空白组、模型组、大黄牡丹汤低、中、高剂量组(3.5、7、14 g·kg^(-1))、清胰利胆颗粒... 目的:揭示大黄牡丹汤对大肠湿热型急性胰腺炎大鼠胰腺损伤的干预作用,并结合网络药理学探讨其可能机制。方法:随机将96只SPF级Wistar大鼠分为6组,空白组、模型组、大黄牡丹汤低、中、高剂量组(3.5、7、14 g·kg^(-1))、清胰利胆颗粒组(3 g·kg^(-1))每组16只。除空白组外,其余各组大鼠采用“高温高湿环境+高糖高脂饮食+5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法”建立大肠湿热型急性胰腺炎(AP)大鼠模型。空白组、模型组大鼠给予等体积蒸馏水灌胃,治疗组于造模前1 h、造模后12、24 h分别给药,末次给药1 h后采集样本。观察大鼠一般情况;评价大肠湿热型模型;采用生化法检测血清淀粉酶(AMS)、C反应蛋白(CRP)含量情况;苏木素-伊红(HE)染色观察胰腺组织病理形态;采用网络药理学预测大黄牡丹汤干预急性胰腺炎的可能靶点,并采用分子生物学技术验证相关靶点。结果:与空白组比较,模型组大鼠精神萎靡、毛发杂乱且无光泽、粪便软黏、黄而恶臭、肛温升高并伴有弓背扭体反应,血清中AMS、CRP含量明显升高(P<0.05),光镜下可见胰管走形异常、小叶间隙紊乱及炎症细胞浸润,腺泡细胞水肿、充血、坏死等病理改变;与模型组比较,各治疗组大鼠一般生存状况有不同程度改善、扭体反应减轻、粪便软黏、黄而恶臭明显改善,胰腺组织水肿、坏死程度减轻,血清中AMS、CRP含量降低(P<0.05),以大黄牡丹汤高剂量组效果最明显(P<0.05)。网络药理学预测结果表明常春藤皂苷元、β-谷甾醇、槲皮素是与疾病靶点连接最为广泛的活性化合物,而蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)发现蛋白激酶B(Akt)、肿瘤蛋白P53(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、转录激活因子(JUN)、血管内皮生长因子α(VEGFα)、白细胞介素-1β(IL-1β)、血管内皮细胞黏附分子1(VCAM1)是“药物-疾病”中较为关键靶点,京都基因与基� 展开更多
关键词 急性胰腺炎 大肠湿热型 大黄牡丹汤 丝裂原活化蛋白激酶P38 蛋白激酶-2 人组织抗原R
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基于Bcl-2/Bax信号通路探讨湿生扁蕾乙酸乙酯提取物治疗溃疡性结肠炎作用机制
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作者 柳娜 王嘉鸣 +1 位作者 徐婕 景明 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期116-125,共10页
目目的的:探讨藏族医药湿生扁蕾乙酸乙酯提取物通过B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)与Bcl-2相关X蛋白(Bax)介导的凋亡通路防治复发型大鼠大肠湿热型溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:采用“病证结合”法构建复发型大鼠大肠湿热UC模型,将70只SPF... 目目的的:探讨藏族医药湿生扁蕾乙酸乙酯提取物通过B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)与Bcl-2相关X蛋白(Bax)介导的凋亡通路防治复发型大鼠大肠湿热型溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:采用“病证结合”法构建复发型大鼠大肠湿热UC模型,将70只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、湿生扁蕾乙酸乙酯提取物高、中、低剂量组(150、75、37.5 mg·kg^(-1))及美沙拉嗪组(135 mg·kg^(-1)),连续灌胃给药14 d,记录大鼠一般状态,观察大鼠结肠长度及肠黏膜损伤情况,测定结肠湿质量指数,计算肝脏、脾脏、胸腺脏器系数。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠病理变化,原位末端标记法(TUNEL)检测结肠上皮细胞的凋亡情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中Bcl-2、Bax、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)、闭锁连接蛋白-1(ZO-1)、紧密连接蛋白3(Claudin3)、闭合蛋白(Occludin)的表达,免疫组化法(IHC)观察结肠上皮细胞中Bax、Caspase-3的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠疾病活动指数(DAI)评分、结肠黏膜损伤指数(CMDI)、肠上皮凋亡、肝脏、脾脏指数及血清中炎症因子IL-1β和IL-6水平均显著升高(P<0.01),肠黏膜保护蛋白ZO-1、Claudin3、Occludin表达显著降低(P<0.01),促凋亡蛋白Bax、Caspase-3、Caspase-9表达显著升高(P<0.01),抑制凋亡蛋白Bcl-2表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,湿生扁蕾乙酸乙酯提取物高、中、低剂量均能够显著改善大鼠的一般状态,减轻结肠病变,降低肠上皮细胞凋亡、肝脏、脾脏指数,上调ZO-1、Claudin3、Occludin及Bcl-2蛋白表达,下调Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达,以湿生扁蕾高、中剂量效果明显(P<0.05,P<0.01)。结论:湿生扁蕾乙酸乙酯提取物能够通过调节Bcl-2/Bax信号通路,减轻肠黏膜损伤,发 展开更多
关键词 B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)信号通路 湿生扁蕾 溃疡性结肠炎 大鼠 大肠湿热型
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白头翁汤加减联合西药治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎疗效观察 被引量:22
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作者 马月香 侯凤霞 李洪海 《辽宁中医杂志》 CAS 2020年第1期114-116,共3页
目的探讨白头翁汤加减联合西药治疗溃疡性结肠炎疗效。方法选择某医院2017年6月—2018年4月收治的140例大肠湿热型溃疡性结肠炎患者,根据分层随机分组法将患者分为两组。对照组患者仅服用西药美沙拉嗪治疗,试验治疗组在对照组基础上联... 目的探讨白头翁汤加减联合西药治疗溃疡性结肠炎疗效。方法选择某医院2017年6月—2018年4月收治的140例大肠湿热型溃疡性结肠炎患者,根据分层随机分组法将患者分为两组。对照组患者仅服用西药美沙拉嗪治疗,试验治疗组在对照组基础上联合使用中药白头翁汤加减治疗。观察两组患者治疗的效果,分别就两组患者治疗前后主要症状消除率、疗效以及不良反应进行比较。结果治疗组患者治疗总有效率(91.43%,64/70),显著高于对照组的(72.86%,51/70)(P<0.05);治疗组治疗后腹泻、腹痛症状消失率显著优于对照组(P<0.05),血便消失率两组没有差异。治疗过程中两组均存在一定不良反应,主要症状包括头晕、恶心等,其中治疗组不良反应发生率(8.57%,6/70);对照组不良反应发生率为(21.43%,15/70)(P<0.05)。结论白头翁汤加减联合西药治疗溃疡性结肠炎的疗效较好,不但能够改善患者的临床症状,而且不良反应较单纯西药组明显减轻,显示出较高的安全性。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 大肠湿热
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