不同检测器-顶空气相色谱法测定甲磺酸达比加群酯中的甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯 被引量：6

1

作者 张萌萌 姚晓华 +1 位作者 蒋元森 潘红娟 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1108-1112,共5页

建立了顶空气相色谱法(HS-GC)测定甲磺酸达比加群酯中的甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯,对比研究了不同检测器,即氢火焰离子检测器(FID)、电子捕获检测器(ECD)和质谱检测器(MS),主要从灵敏度、空白干扰性和样品测定等方面进行详细比较与评价... 建立了顶空气相色谱法(HS-GC)测定甲磺酸达比加群酯中的甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯,对比研究了不同检测器,即氢火焰离子检测器(FID)、电子捕获检测器(ECD)和质谱检测器(MS),主要从灵敏度、空白干扰性和样品测定等方面进行详细比较与评价,以期为不同品种药物活性成分(APIs)中甲磺酸酯含量测定方法的建立提供参考。 展开更多

关键词 甲磺酸达比加群酯 甲磺酸乙酯 甲磺酸异丙酯 顶空气相色谱 测定

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甲磺酸达比加群酯的合成 被引量：5

2

作者 程青芳 王启发 +2 位作者 陆微 黄芬芬 秦亚娟 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期88-91,共4页

目的:研究和改进甲磺酸达比加群酯的合成工艺。方法:以4-甲氨基-3-硝基苯甲酸(2)和3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯(3)为原料,经酰氯化、酰胺化、中和成盐和还原制得重要中间体3-[[3-氨基-4-(甲氨基)苯甲酰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(5)。... 目的:研究和改进甲磺酸达比加群酯的合成工艺。方法:以4-甲氨基-3-硝基苯甲酸(2)和3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯(3)为原料,经酰氯化、酰胺化、中和成盐和还原制得重要中间体3-[[3-氨基-4-(甲氨基)苯甲酰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(5)。5再与N-(4-氰基苯基)甘氨酸经酰胺化、闭环、中和成盐、成脒、酰化,进而与甲磺酸成盐制得甲磺酸达比加群酯。结果:中间体及目标化合物经质谱、核磁共振谱、红外光谱等确证,整个工艺的总收率为33.9%。结论:本路线操作简便、成本较低、条件温和、步骤少,适合工业化生产。 展开更多

关键词 甲磺酸达比加群酯 抗凝血药 合成

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HPLC测定甲磺酸达比加群酯的含量 被引量：5

3

作者 贾玲晓 唐磊 +2 位作者 张淑婷 宋瑞芝 高占文 《食品与药品》 CAS 2015年第3期195-197,共3页

目的：建立高效液相色谱（HPLC）测定甲磺酸达比加群酯含量的方法。方法采用十八烷基键合硅胶色谱柱（4.6 mm＆#215;250 mm，5μm），以0.01 mol/L甲酸铵-乙腈为流动相，梯度洗脱，流速1.0 mL/min；检测波长315 nm。结果线性范围为0.098... 目的：建立高效液相色谱（HPLC）测定甲磺酸达比加群酯含量的方法。方法采用十八烷基键合硅胶色谱柱（4.6 mm＆#215;250 mm，5μm），以0.01 mol/L甲酸铵-乙腈为流动相，梯度洗脱，流速1.0 mL/min；检测波长315 nm。结果线性范围为0.098~1.17 mg/mL，r=0.9999；平均回收率98.96%，RSD 1.4%（n=9）。结论本方法简单、迅速、可靠，可用于甲磺酸达比加群酯的检测和质量控制。 展开更多

关键词 甲磺酸达比加群酯 含量测定 高效液相色谱法

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甲磺酸达比加群酯有关物质的合成 被引量：5

4

作者 顾红蕾 吴泰志 +2 位作者 金林勇 朱津津 张福利 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期336-342,411,共8页

根据甲磺酸达比加群酯的结构特征和合成工艺,制备了可能的10种有关物质:4-[[(己氧基)羰基]脒基]苯胺(A)、2-[[[4-(氨基亚甲胺基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸乙酯(B)、2-[[[4-[[(己氧基)羰基]-氨基亚甲胺基]苯基]氨基]甲... 根据甲磺酸达比加群酯的结构特征和合成工艺,制备了可能的10种有关物质:4-[[(己氧基)羰基]脒基]苯胺(A)、2-[[[4-(氨基亚甲胺基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸乙酯(B)、2-[[[4-[[(己氧基)羰基]-氨基亚甲胺基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸乙酯(C)、3-[[[2-[[[4-[[(己氧基)羰基]氨基亚甲胺基]-苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸甲酯(D)、3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]羰基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸甲酯(E)、3-[[[2-[[[4-(氨基亚甲胺基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸(F)、3-[[[2-[[[4-[[(己氧基)羰基]氨基亚甲胺基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)-氨基]丙酸(G)、3-[[[2-[[[4-[[(己氧基)羰基]氨基亚甲胺基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酰胺(H)、3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]羰基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(I)和3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]羰基]苯基]氨基]-甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸(J),并经1H NMR和MS确证结构,以作为甲磺酸达比加群酯质量研究的参照物。 展开更多

关键词 凝血酶抑制剂 甲磺酸达比加群酯 有关物质 合成

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高效液相色谱法检测甲磺酸达比加群酯及有关物质 被引量：3

5

作者 薛晓楠 张正进 +1 位作者 邹强 闫超 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期711-714,共4页

为了研究甲磺酸达比加群酯的有关物质,本研究合成了7个有关化合物,建立了相关的HPLC检测方法(以XBridge C_(18)为色谱柱,甲醇-0.01 mol/L磷酸二氢钾为流动相梯度洗脱,检测波长为310 nm),并对样品的溶解溶剂和进样体积进行了筛选。结果显... 为了研究甲磺酸达比加群酯的有关物质,本研究合成了7个有关化合物,建立了相关的HPLC检测方法(以XBridge C_(18)为色谱柱,甲醇-0.01 mol/L磷酸二氢钾为流动相梯度洗脱,检测波长为310 nm),并对样品的溶解溶剂和进样体积进行了筛选。结果显示,所建立的HPLC分析方法能使达比加群酯和7个化合物达到完全分离,且重复性好,准确度高,适用于甲磺酸达比加群酯有关物质的检测。 展开更多

关键词 甲磺酸达比加群酯 有关物质 HPLC 含量测定

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HPLC法测定甲磺酸达比加群酯的有关物质 被引量：3

6

作者 强文舟 张艳侠 傅强 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期672-680,共9页

目的:建立HPLC法测定甲磺酸达比加群酯有关物质。方法:采用十八烷基键合硅胶填充色谱柱,以醋酸铵缓冲溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,二极管阵列检测器选取242 nm(检测杂质B、D、G)、310 nm(检测杂质A、E、F、I)、3... 目的:建立HPLC法测定甲磺酸达比加群酯有关物质。方法:采用十八烷基键合硅胶填充色谱柱,以醋酸铵缓冲溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,二极管阵列检测器选取242 nm(检测杂质B、D、G)、310 nm(检测杂质A、E、F、I)、340 nm(检测杂质C、H)3个波长进行检测,计算杂质含量。结果:主成分与各已知杂质分离度良好,各杂质能够准确定量。在3个不同批次的原料药中只检测到了杂质B、C和I,测得3个批次中的最大单杂含量分别为0.15%、0.14%和0.16%,杂质总量分别为0.30%、0.29%和0.27%。在室温下,供试品溶液不稳定,应临用新配或4~8℃保存。结论:本方法可用于甲磺酸达比加群酯的有关物质检查。 展开更多

关键词 甲磺酸达比加群酯 直接凝血酶抑制剂 抗凝药 前体药物 有关物质 高效液相色谱法

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甲磺酸达比加群酯杂质的合成 被引量：3

7

作者 高航 宗新杰 +4 位作者 陈会慧 刘长鹰 王松会 李川 徐为人 《合成化学》 CAS CSCD 2015年第11期1068-1073,共6页

根据甲磺酸达比加群酯工艺,合成了甲磺酸达比加群酯的7个杂质:3-【【【2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸(A),3-【【【2-【{[4-(乙氧基)叔胺基]苯基}氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5... 根据甲磺酸达比加群酯工艺,合成了甲磺酸达比加群酯的7个杂质:3-【【【2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸(A),3-【【【2-【{[4-(乙氧基)叔胺基]苯基}氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯盐酸盐(B),3-【【【2-【{[(4-甲脒基)苯基]氨基}甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯盐酸盐(C),3-【【【2-【【【4-{[(己氧基)羰基]氨基亚甲胺基}苯基】氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸甲酯盐酸盐(D),3-【【【2-【【【4-【{[(己氧基)羰基]氨基}羰基】苯基】氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯(E),3-【【【2-【【【4-【{[(己氧基)羰基]氨基}亚氨甲基】苯基】氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸(F),(Z)-3-【【【2-【【【4-【{[(N,N'-二己氧基)羰基]脒基}亚氨甲基】苯基】氨基】甲基】-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯(G),其结构经1H NMR和ESI-MS确证。 展开更多

关键词 甲磺酸达比加群酯 杂质 合成 质量控制

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共无定形体系改善低水溶性药物达比加群酯甲磺酸盐和他达拉非的溶出行为及稳定性 被引量：3

8

作者 鲍兴嘉 陈鑫 +3 位作者 王世茹 凌运妮 张建军 高缘 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期549-559,共11页

达比加群酯甲磺酸盐(DE)和他达拉非(TD)为低水溶性BCSⅡ类药物,本研究通过减压旋蒸法制备DE-TD共无定形,以提高两者溶出度,改善生物利用度。利用X射线粉末衍射法、差量扫描量热分析、傅里叶变换红外光谱、热重分析等手段进行表征,并考... 达比加群酯甲磺酸盐(DE)和他达拉非(TD)为低水溶性BCSⅡ类药物,本研究通过减压旋蒸法制备DE-TD共无定形,以提高两者溶出度,改善生物利用度。利用X射线粉末衍射法、差量扫描量热分析、傅里叶变换红外光谱、热重分析等手段进行表征,并考察共无定形的溶出行为和稳定性。结果表明,制备获得的DE-TD共无定形物的T_g为119℃,红外光谱表明在DE的N-H基团与TD的C==O基团之间可能形成氢键。特性溶出和粉末饱和溶出实验表明,共无定形样品相较于晶体药物可显著改善两种药物的溶出度。DE无定形样品在25℃/75%RH恒温恒湿条件下放置10 d即发生转晶,而共无定形样品在25℃/60%RH和40℃/75%RH条件下90 d均无转晶现象。 展开更多

关键词 达比加群酯甲磺酸盐 他达拉非 共无定形 溶出性质 稳定性

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气相色谱法测定甲磺酸达比加群酯原料药中正己醇的残留量 被引量：2

9

作者 向志祥 李方群 +1 位作者 钱春霞 刘敏 《中国药房》 CAS 北大核心 2015年第12期1711-1713,共3页

目的：建立测定甲磺酸达比加群酯原料药中正己醇残留量的方法。方法：采用气相色谱法。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（DB-624）为固定液的毛细管柱为色谱柱,氮气为载气,采用程序升温,进样口温度为180℃,检测器（氢焰离子化检测器... 目的：建立测定甲磺酸达比加群酯原料药中正己醇残留量的方法。方法：采用气相色谱法。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（DB-624）为固定液的毛细管柱为色谱柱,氮气为载气,采用程序升温,进样口温度为180℃,检测器（氢焰离子化检测器）温度为250℃,氮气流速为8 ml/min,分流比为10∶1,进样量为1μl。结果：正己醇与溶剂峰及杂质峰能有效分离;其质量浓度在1~1 000μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）;方法检测灵敏度较高;精密度、重复性试验的RSD≤1.31%;平均加样回收率为102.40%,RSD=0.42%（n=9）。结论：该方法专属性强,操作简便快速,结果准确,能有效地排除主成分降解产生的正己醇干扰,可用于甲磺酸达比加群酯原料药中正己醇的残留量测定。 展开更多

关键词 正己醇 甲磺酸达比加群酯 气相色谱法

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达比加群酯降解杂质的合成 被引量：1

10

作者 李振中 武峥 +1 位作者 宋波 刘沫毅 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2015年第9期1090-1093,共4页

目的为了更好的控制甲磺酸达比加群酯的质量,合成达比加群酯的5个降解杂质。方法以N-[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1甲基-1H-5-苯并咪唑]羰基]-N-2-吡啶基-β-氨基丙酸乙酯为原料,经过成脒反应、酰胺反应、水解反应制备了杂质A^E。结... 目的为了更好的控制甲磺酸达比加群酯的质量,合成达比加群酯的5个降解杂质。方法以N-[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1甲基-1H-5-苯并咪唑]羰基]-N-2-吡啶基-β-氨基丙酸乙酯为原料,经过成脒反应、酰胺反应、水解反应制备了杂质A^E。结果所得产物经1H-NMR,LC-MS和13C-NMR初步确证了结构,收率≥65%。结论该合成路线反应条件温和,产品纯度高。 展开更多

关键词 甲磺酸达比加群酯 降解杂质 合成

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甲磺酸达比加群酯的合成 被引量：1

11

作者 强文舟 何凯敏 傅强 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期1803-1806,共4页

目的:对甲磺酸达比加群酯的合成工艺进行研究,建立操作简单可工业化的合成工艺。方法:以4-氨基苯甲脒二盐酸盐为起始原料合成中间体I,以3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-氨基]丙酸乙酯为起始原料合成中间体II,中间体I和中间体II缩... 目的:对甲磺酸达比加群酯的合成工艺进行研究,建立操作简单可工业化的合成工艺。方法:以4-氨基苯甲脒二盐酸盐为起始原料合成中间体I,以3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-氨基]丙酸乙酯为起始原料合成中间体II,中间体I和中间体II缩合合成达比加群酯,达比加群酯与甲磺酸成盐得到甲磺酸达比加群酯。结果:合成了目标化合物,并利用MS和1H-NMR确证了结构,总收率为20%~30%,用HPLC法测定,纯度为99.71%。结论:该合成工艺设计合理,简化了操作,具备工业化可行性。 展开更多

关键词 甲磺酸达比加群酯 工艺研究 化学合成

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GC-MS法测定甲磺酸达比加群酯中的致突变杂质

12

作者 柏建学 柴发永 范锋 《药学研究》 CAS 2021年第10期652-655,共4页

目的建立一种气相色谱-质谱联用法(GC-MS)同时测定甲磺酸达比加群酯中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯的方法。方法采用DB-624色谱柱(30 m×0.25 mm,1.4μm);程序升温:起始温度100℃,以15℃·min^(-1)的速率升温至200℃,... 目的建立一种气相色谱-质谱联用法(GC-MS)同时测定甲磺酸达比加群酯中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯的方法。方法采用DB-624色谱柱(30 m×0.25 mm,1.4μm);程序升温:起始温度100℃,以15℃·min^(-1)的速率升温至200℃,再以25℃·min^(-1)的速率升温至240℃;进样口温度为220℃,载气为氦气,流速为1.0 mL·min^(-1),进样量为2.0μL。采集模式为选择离子监测(SIM),离子源温度为230℃。通过内标法进行计算。结果3种甲磺酸酯之间的分离度均大于2.0,甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯的线性回归方程分别为Y=0.0130X+0.0524(r=0.9990)、Y=0.0249X+0.0633(r=0.9993)、Y=0.0188X+0.0906(r=0.9985),均在5.0~120.0 ng·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好。检出限为1.5 ng·mL^(-1)(0.15 ppm),定量限为5 ng·mL^(-1)(0.5 ppm)。甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯的平均回收率分别为96.28%、97.91%和95.87%,RSD分别为2.83%、2.93%和1.73%。结论本方法简便、快速、准确、专属性强、灵敏度高,适用于甲磺酸达比加群酯中3种甲磺酸酯的检测。 展开更多

关键词 甲磺酸达比加群酯 甲磺酸甲酯 甲磺酸乙酯 甲磺酸异丙酯 气相色谱-质谱联用法

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甲磺酸达比加群酯制剂工艺中溶剂的选择

13

作者 綦湘剑 陶海明 王端统 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1623-1626,共4页

采用水、乙醇、异丙醇、磷酸溶液、盐酸溶液等不同溶剂,测试甲磺酸达比加群酯(采用晶型Ⅰ)在25℃条件下的溶解度,并通过晶型的监测,选择合适的工艺溶剂。结果表明,氯离子、磷酸根离子可降低甲磺酸达比加群酯的溶解度;在水及乙醇饱和溶液... 采用水、乙醇、异丙醇、磷酸溶液、盐酸溶液等不同溶剂,测试甲磺酸达比加群酯(采用晶型Ⅰ)在25℃条件下的溶解度,并通过晶型的监测,选择合适的工艺溶剂。结果表明,氯离子、磷酸根离子可降低甲磺酸达比加群酯的溶解度;在水及乙醇饱和溶液中,5 min就明显转晶,但在异丙醇饱和溶液中2 h内没有明显转晶;表明异丙醇可优先考虑作为工艺溶剂使用,从而降低转晶的风险,为确保货架期内的产品质量提供保障。 展开更多

关键词 甲磺酸达比加群酯 多晶型 溶解度 溶剂

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高效液相色谱法测定甲磺酸达比加群酯胶囊的含量

14

作者 杨晓枫 郭彬露 +3 位作者 周懿峰 汤欣 季媛媛 陈纭 《海峡药学》 2023年第3期13-17,共5页

目的建立一种简便、灵敏的测定方法来检测甲磺酸达比加群酯胶囊的含量。方法采用高效液相色谱法测定甲磺酸达比加群酯胶囊中主药的含量,色谱柱:ODS C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相∶甲醇-水(75∶25,水中加0.1%三乙胺),检测波长... 目的建立一种简便、灵敏的测定方法来检测甲磺酸达比加群酯胶囊的含量。方法采用高效液相色谱法测定甲磺酸达比加群酯胶囊中主药的含量,色谱柱:ODS C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相∶甲醇-水(75∶25,水中加0.1%三乙胺),检测波长:323 nm,流速:1.0 mL·min^(-1);柱温:35℃;进样体积:10μL。结果甲磺酸达比加群酯在0.5~10μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(R^(2)=0.9999),平均回收率为98.93%,RSD为0.46%。结论该方法操作便捷、灵敏度高,结果准确,可用于甲磺酸达比加群酯胶囊中甲磺酸达比加群酯的含量测定。 展开更多

关键词 甲磺酸达比加群酯胶囊 高效液相色谱法 含量测定

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甲磺酸达比加群酯胶囊微生物限度检查方法的建立

15

作者 贾雷 王嘉南 《药学研究》 CAS 2014年第10期589-591,共3页

目的探讨建立甲磺酸达比加群酯胶囊的微生物限度检查的方法。方法依据《中国药典》2010年版(二部)收载的微生物限度检查法应用指导原则进行方法学验证试验。结果试验表明甲磺酸达比加群酯胶囊对枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌具有较强的... 目的探讨建立甲磺酸达比加群酯胶囊的微生物限度检查的方法。方法依据《中国药典》2010年版(二部)收载的微生物限度检查法应用指导原则进行方法学验证试验。结果试验表明甲磺酸达比加群酯胶囊对枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌具有较强的抑制作用。结论推荐采用薄膜过滤法进行本品的细菌计数;采用常规检验方法进行真菌及酵母菌计数和控制菌检查。 展开更多

关键词 甲磺酸达比加群酯胶囊 微生物限度检查 方法学验证

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