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细胞色素P450(CYP)3A5与CYP2C19基因多态性对伏立康唑在健康人体的药代动力学特征的影响 被引量:7
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作者 黄菲 夏春华 熊玉卿 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期762-766,共5页
目的研究中国健康人体内细胞色素P450(CYP)3A5、CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法用RFLP-PCR法对受试者进行全血CYP3A5、CYP2C19基因分型;建立人血浆中伏立康唑的LC-MS测定方法,检测血药浓度;并对受试者单次口服伏立... 目的研究中国健康人体内细胞色素P450(CYP)3A5、CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法用RFLP-PCR法对受试者进行全血CYP3A5、CYP2C19基因分型;建立人血浆中伏立康唑的LC-MS测定方法,检测血药浓度;并对受试者单次口服伏立康唑200 mg后的系列血药浓度进行测定。结果伏立康唑200 mg,CYP2C19突变纯合子的AUC0-36、AUC0-∞值均显著高于野生组;也显著高于突变杂合组;而CL/F值则明显低于野生组。T1/2﹑Cmax等在各组间无统计学差异;伏立康唑各药代动力学参数在CYP3A5各组间均无统计学差异。结论中国人体内CYP2C19基因多态性对伏立康唑的药代动力学过程有显著影响;而CYP3A5基因多态性对伏立康唑的药代动力学过程无明显影响。 展开更多
关键词 细胞色素p4503A5 细胞色素p4502C19 基因多态性 伏立康唑 药代动力学
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CYP3A5和ABCB1基因多态性与肾移植术后服用他克莫司患者医院感染的关系 被引量:7
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作者 李冰玉 梁亚林 +3 位作者 史佳佳 师勇 杨帅平 王长安 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期2692-2696,共5页
目的探究细胞色素P4503A5(CYP3A5)和腺苷三磷酸结合盒转运体B1(ABCB1)基因多态性与肾移植术后服用他克莫司患者医院感染的关系。方法选取2016年10月-2019年10月于郑州市第七人民医院接受肾移植,术后服用他克莫司+霉酚酸酯+强的松免疫抑... 目的探究细胞色素P4503A5(CYP3A5)和腺苷三磷酸结合盒转运体B1(ABCB1)基因多态性与肾移植术后服用他克莫司患者医院感染的关系。方法选取2016年10月-2019年10月于郑州市第七人民医院接受肾移植,术后服用他克莫司+霉酚酸酯+强的松免疫抑制治疗的64例患者为研究对象,利用等位基因特异扩增法和测序法检测患者的CYP3A5、ABCB1C1236T(rs1128503)、ABCB1C3435T(rs1045642)基因型,根据术后是否发生医院感染分为感染组和非感染组,分析CYP3A5和ABCB1基因多态性与医院感染的关系。结果64例患者中有24例发生术后感染,感染率为37.50%,其中13例下呼吸道感染,6例泌尿道感染,5例血流感染;两组患者的CYP3A5和ABCB1基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;感染组患者的ABCB1C1236T等位基因型和等位基因频率与非感染组比较差异有统计学意义(P<0.05),CYP3A5和ABCB1C3435T等位基因型、等位基因频率与非感染组比较差异无统计学意义;校正性别、年龄等因素后,Logistic回归分析结果显示:ABCB1C1236T的T等位基因与医院感染发生相关(P<0.05)。结论ABCB1C1236T多态性可能与肾移植术后服用他克莫司患者医院感染相关,突变等位基因位点T可能是风险等位基因。 展开更多
关键词 肾移植 他克莫司 细胞色素p4503A5 腺苷三磷酸结合盒转运体B1 基因多态性
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根据CYP3A5*1基因多态性指导肝移植术后他克莫司个体化用药的前瞻性对照研究 被引量:7
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作者 何莉 栗光明 +3 位作者 林栋栋 刘晋宁 王鑫 王璐 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期455-460,共6页
目的评价基于细胞色素P450(CYP)3A5*1基因多态性指导肝移植术后他克莫司(FK506)个体化用药的安全性和有效性。方法分析连续入组的100例首次行肝移植术受者的临床资料,并随机分为实验组和对照组,每组各50例。实验组术前对供、受者进行CYP... 目的评价基于细胞色素P450(CYP)3A5*1基因多态性指导肝移植术后他克莫司(FK506)个体化用药的安全性和有效性。方法分析连续入组的100例首次行肝移植术受者的临床资料,并随机分为实验组和对照组,每组各50例。实验组术前对供、受者进行CYP3A5基因检测,并根据CYP3A5*1基因型确定FK506用药方案。观察术后7、14、28 d以及3、6、9、12个月两组受者FK506目标血药浓度达标率、肝功能恢复正常率以及随访过程中FK506调整用量次数。记录两组受者1年移植物存活率,及急性排斥反应、感染、急性肾损伤、消化道症状、新发高血压、新发糖尿病、感冒、皮疹等并发症的发生率。结果两组受者术后7、14 d FK506目标血药浓度达标率比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。两组术后28 d及3、6、9、12个月FK506目标血药浓度达标率及术后7个观察时间点肝功能恢复正常率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。两组受者随访期间FK506剂量调整次数比较,差异有统计学意义(P=0.021)。两组受者术后及随访期间1年移植物存活率和并发症发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论根据CYP3A5*1基因多态性指导肝移植术后FK506个体化用药是安全的,能在术后早期提高受者FK506目标血药浓度达标率,并且可以有效减少随访期间药量调整次数。 展开更多
关键词 肝移植 他克莫司 细胞色素p4503A5 基因多态性 个体化用药 不良反应 治疗窗
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细胞色素P4503A5和细胞色素P4502C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响 被引量:4
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作者 黄金梅 陈桂香 +1 位作者 李志平 袁娇 《中国药业》 CAS 2016年第16期63-66,共4页
目的 分析细胞色素P450(CYP)3A5和CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法 用RFLP-PCR法对20名健康男性志愿者进行CYP3A5和CYP2C19全血基因分型。所有志愿者单次口服伏立康唑片200 mg,采用液-质串联色谱法(LC-MS)测定... 目的 分析细胞色素P450(CYP)3A5和CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法 用RFLP-PCR法对20名健康男性志愿者进行CYP3A5和CYP2C19全血基因分型。所有志愿者单次口服伏立康唑片200 mg,采用液-质串联色谱法(LC-MS)测定志愿者不同时间点的血浆药物浓度,用DAS 2.0软件计算其药代动力学参数。用主效应模型单独分析CYP3A5和CYP2C19的半衰期(t_(1/2))、表观清除率(CL/F)、血药峰浓度(C_(_(max)))、0~36 h药时曲线下面积(AUC_(0-36)),以及药时曲线下总面积(AUC_(_(0-∞)))。结果 CYP3A5不同基因型伏立康唑的药代动力学参数均无明显差异(P〉0.05);CYP2C19不同基因型的t1/2和C_(max)均无显著差异(P〉0.05),而CL/F,AUC_(0-36)及AUC_(0-∞)差异显著(P〈0.05);CYP2C19的CL/F,AUC_(_(0-36)),AUC_(0-∞)Scheffe法多重比较结果显示,CYP2C19突变纯合子的AUC_(0-36)及AUC_(0-∞)值显著高于野生组及突变杂合组(P〈0.05),而CYP2C19突变纯合子的CL/F值则明显低于野生组(P〈0.05)。结论 CYP 2C19的基因多态性对伏立康唑的药代动力学有明显影响,而CYP 3A5的基因多态性对伏立康唑的药代动力学无明显影响。 展开更多
关键词 细胞色素p4503A5 细胞色素p4502C19 基因多态性 伏立康唑 药代动力学
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人类白细胞抗原-DQA1、细胞色素P4503A5*3基因多态性与特发性膜性肾病遗传易感性关联性研究
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作者 纪伟超 郭红英 +2 位作者 李曼曼 成雪红 任美芳 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第7期936-939,共4页
目的:探讨分析人类白细胞抗原(HLA)-DQA1、细胞色素P450(CYP)3A5*3基因多态性与特发性膜性肾病(IMN)遗传易感性的关联性。方法:将IMN患者62例作为研究组,另将健康者62例作为对照组。采用聚合酶链反应(PCR)技术和基因测序技术检测入组患... 目的:探讨分析人类白细胞抗原(HLA)-DQA1、细胞色素P450(CYP)3A5*3基因多态性与特发性膜性肾病(IMN)遗传易感性的关联性。方法:将IMN患者62例作为研究组,另将健康者62例作为对照组。采用聚合酶链反应(PCR)技术和基因测序技术检测入组患者的HLA-DQA1(rs2187668)、CYP3A5*3(rs776746)基因型,判断各基因型与IMN患者的关系。结果:研究组中HLA-DQA1 rs2187668基因型AA占比高于对照组(P<0.05),基因型GG、AG占比低于对照组(均P<0.05);研究组等位基因A占比高于对照组(P<0.05)。研究组与对照组CYP3A5*3 rs776746不同基因型占比及等位基因占比比较无统计学差异(均P>0.05)。HLA-DQA1 rs2187668AA基因型IMN患者24 h尿蛋白量和血肌酐水平显著高于AG和GG型,肾小球滤过率显著低于AG和GG型(均P<0.05)。结论:HLA-DQA1 rs2187668位点的基因多态性与IMN的发生有关,AA基因型和等位基因A可增加IMN易感性。 展开更多
关键词 人类白细胞抗原-DQA1 细胞色素p4503A5*3 基因多态性 特发性膜性肾病 遗传易感性 关联性
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CYP3A5不同基因型肾移植受者应用五酯胶囊对他克莫司谷浓度的影响 被引量:3
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作者 张恕芳 关紫菀 +4 位作者 杜悦 张晓明 李晓黎 吴坤荣 李妍 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期279-284,共6页
目的探讨CYP3A5不同基因型的肾移植受者应用五酯胶囊对他克莫司谷浓度的影响。方法回顾性分析2015年6月至2019年10月山东第一医科大学第一附属医院收治的162例首次行肾移植手术患者的病例资料。根据服用他克莫司期间是否联用五酯胶囊将... 目的探讨CYP3A5不同基因型的肾移植受者应用五酯胶囊对他克莫司谷浓度的影响。方法回顾性分析2015年6月至2019年10月山东第一医科大学第一附属医院收治的162例首次行肾移植手术患者的病例资料。根据服用他克莫司期间是否联用五酯胶囊将患者分为联用组和未联用组。联用组和未联用组均为81例,男/女比例分别为62/19例和55/26例(P=0.219),年龄分别为(37.21±10.88)岁和(39.26±11.91)岁(P=0.103),体重分别为(66.18±13.89)kg和(62.39±11.64)kg(P=0.298),收缩压分别为(145.00±16.42)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(147.28±20.24)mmHg(P=0.276),舒张压分别为(92.20±12.53)mmHg和(92.25±13.87)mmHg(P=0.886),天冬氨酸转氨酶分别为(17.06±13.11)U/L和(12.24±8.59)U/L(P=0.015),丙氨酸转氨酶分别为(16.57±8.37)U/L和(17.76±9.12)U/L(P=0.463),空腹血糖分别为(7.18±2.74)mmol/L和(8.70±3.48)mmol/L(P=0.006),血红蛋白分别为(101.05±18.67)g/L和(98.96±17.53)g/L(P=0.789),肾移植术前肌酐分别为(797.32±279.82)μmol/L和(665.22±296.55)μmol/L(P=0.007),术前估计肾小球滤过率分别为(8.85±3.71)ml/(min·1.73m^(2))和(11.47±14.11)ml/(min·1.73m^(2))(P=0.130)。本研究162例中,CYP3A5*1*3基因型86例(53.09%),CYP3A5*1*1基因型17例(10.49%),CYP3A5*3*3基因型59例(36.42%),CYP3A5*1的最小等位基因频率为37.04%。联用组中,CYP3A5*1*3基因型47例(58.02%),CYP3A5*1*1基因型12例(14.81%),CYP3A5*3*3基因型22例(27.16%);未联用组中,CYP3A5*1*3基因型39例(48.15%),CYP3A5*1*1基因型5例(6.17%),CYP3A5*3*3基因型37例(45.68%),两组的基因型差异有统计学意义(P=0.024)。本研究162例均服用以他克莫司[首次剂量:0.15~0.30 mg/(kg·d)]为基础的三联免疫抑制方案(他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素),联用组加用五酯胶囊(11.25 mg,2次/日)。采用酶联免疫法测定他克莫司谷浓度,比较两组间他克莫司谷浓度的差异,分析他克莫司谷浓度与CYP3A5基因型的相关性;比较联用组各基因型患� 展开更多
关键词 肾移植 细胞色素p4503A5 基因多态性 五酯胶囊 肾移植受者 他克莫司
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细胞色素P4503A5 rs776746位点多态性与培唑帕尼代谢的相关性研究 被引量:1
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作者 吴茂锋 刘秋兰 +4 位作者 石碧锐 黄丹丽 麦长凤 陈思静 常惠礼 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期2030-2032,共3页
目的探讨细胞色素P4503A5(CYP3A5)基因rs776746位点多态性与培唑帕尼片在健康受试者体内代谢的相关性。方法健康受试者分别于给药前采集血液样本2 mL用于基因多态检测,给药当天单次口服培唑帕尼片(200 mg)后,采集基线至96 h血液样本,用S... 目的探讨细胞色素P4503A5(CYP3A5)基因rs776746位点多态性与培唑帕尼片在健康受试者体内代谢的相关性。方法健康受试者分别于给药前采集血液样本2 mL用于基因多态检测,给药当天单次口服培唑帕尼片(200 mg)后,采集基线至96 h血液样本,用Sanger测序法对CYP3A5基因多态性进行检测,用LC-MS/MS法测定培唑帕尼片的血药浓度,用DAS2.0软件分析计算药代动力学相关参数。结果14例受试者CYP3A5 rs776746位点检测发现A/G基因型与G/G基因型各有7例;A/G基因型组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、VRT_(0-t)、VRT_(0-∞)、t_(1/2z)、CL_(z/F)分别为(416417.26±144030.60)ng·mL^(-1)·h,(491965.13±169321.89)ng·mL^(-1)·h,(661.77±44.67)h^(2),(2655.55±1033.54)h^(2),(35.29±5.86)h,(0.45±0.18)mL·h^(-1);G/G基因型组AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、VRT_(0-t)、VRT_(0-∞)、t_(1/2z)、CL_(z/F)分别为(620740.75±163696.52)ng·mL^(-1)·h,(828690.80±241510.66)ng·mL^(-1)·h,(717.14±48.31)h^(2),(5031.35±2161.47)h^(2),(48.13±10.84)h,(0.27±0.10)mL·h^(-1);与A/G基因型受试者相比,G/G基因型受试者的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)上升,且VRT_(0-t)、VRT_(0-∞)、t_(1/2Z)亦增加、CL_(z/F)显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CYP3A5基因多态性可能与培唑帕尼片在健康受试者的体内代谢相关。 展开更多
关键词 培唑帕尼 细胞色素p4503A5 基因多态性 药代动力学
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细胞色素P4503A5基因多态性对二氢吡啶类钙拮抗剂药代动力学影响的Meta分析
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作者 李珍 王思扬 +3 位作者 任健 朱园园 冯金鑫 张瑞琴 《中西医结合心脑血管病杂志》 2021年第3期396-401,共6页
目的系统评价细胞色素P4503A5(CYP3A5)基因多态性对二氢吡啶类钙拮抗剂药代动力学的影响。方法检索PubMed、Wiley Online Library、Cochrane Library、EMbase、万方数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)... 目的系统评价细胞色素P4503A5(CYP3A5)基因多态性对二氢吡啶类钙拮抗剂药代动力学的影响。方法检索PubMed、Wiley Online Library、Cochrane Library、EMbase、万方数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国学术期刊全文数据库(CNKI),收集各数据库建库至2020年4月5日发表的有关CYP3A5基因多态性对二氢吡啶类钙拮抗剂药代动力学影响的文献,提取血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)、峰浓度(Cmax)、表观清除率(CL/F)和半衰期(t1/2)等药代动力学参数,应用RevMan 5.3软件对纳入研究文献进行Meta分析,比较野生杂合子基因型(AA,*1/*1)、突变杂合子基因型(AG,*1/*3)和突变纯合子基因型(GG,*3/*3)的差异。结果最终共纳入6篇文献进行Meta分析,涉及252例病人。Meta分析结果显示,CYP3A5*1/*3突变杂合子型与CYP3A5*3/*3突变纯合子型相比,Cmax差异有统计学意义[SMD=-0.41,95%CI(-0.81,-0.00),P=0.05],基因型CYP3A5*1携带者与基因型CYP3A5*3携带者相比,CL/F[SMD=-0.41,95%CI(-0.71,-0.11),P=0.007]和t1/2[SMD=0.49,95%CI(0.21,0.77),P=0.0006]差异均有统计学意义,其余基因型对二氢吡啶类钙拮抗剂的药代动力学影响比较差异无统计学意义。结论现有证据表明,CYP3A5基因多态性对二氢吡啶类钙拮抗剂的药代动力学存在影响,CYP3A5*3/*3突变型人群的二氢吡啶类钙拮抗剂CL/F、Cmax减小、t1/2延长,代谢减慢。本Meta分析结果对临床用药安全性和有效性有一定借鉴意义。 展开更多
关键词 二氢吡啶类钙拮抗剂 细胞色素p4503A5 基因多态性 药代动力学 META分析
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壮族与汉族原发性高血压患者ACE及CYP3A5基因多态性的关系分析 被引量:1
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作者 刘超宇 黄力维 +1 位作者 潘秀虹 朱晓莹 《检验医学与临床》 CAS 2023年第7期870-875,共6页
目的 探讨壮族人群和汉族人群原发性高血压与血管紧张素转化酶(ACE)及细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因分布频率的关系,并将两个民族原发性高血压人群的ACE及CYP3A5基因分布频率进行对比,为精准治疗原发性高血压提供新的临床依据。方法 选... 目的 探讨壮族人群和汉族人群原发性高血压与血管紧张素转化酶(ACE)及细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因分布频率的关系,并将两个民族原发性高血压人群的ACE及CYP3A5基因分布频率进行对比,为精准治疗原发性高血压提供新的临床依据。方法 选取400例原发性高血压患者(壮族病例组200例,汉族病例组200例)为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链反应对ACE基因及CYP3A5基因的多态性进行检测。结果 壮族病例组与汉族病例组中ACE及CYP3A5基因型频率及等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。壮族病例组中不同性别间ACE及CYP3A5的基因型频率及等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。汉族病例组中不同性别之间ACE的基因型频率及等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.01),CYP3A5的基因型频率及等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。相同性别不同民族之间ACE及CYP3A5的基因型频率及等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 壮族与汉族原发性高血压患者ACE及CYP3A5基因多态性与民族并无明显关联。 展开更多
关键词 壮族 汉族 原发性高血压 血管紧张素转化酶基因 细胞色素p4503A5基因 基因多态性
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肺移植术后受体CYP3A5和白介素-10基因多态性与他克莫司个体化用药的关系 被引量:4
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作者 徐雯 张晓庆 +3 位作者 樊军卫 李玉平 谢博雄 舒萍 《中国药房》 CAS 北大核心 2015年第35期4931-4934,共4页
目的:探讨肺移植术后受体细胞色素P450(CYP)3A5和白介素(IL)-10基因多态性与他克莫司血药浓度/给药剂量(C/D)的关系。方法:利用Sequenom Mass Array i PLEX GOLD系统检测51例肺移植患者外周血CYP3A5 rs776746和IL-10 rs1800896位点单核... 目的:探讨肺移植术后受体细胞色素P450(CYP)3A5和白介素(IL)-10基因多态性与他克莫司血药浓度/给药剂量(C/D)的关系。方法:利用Sequenom Mass Array i PLEX GOLD系统检测51例肺移植患者外周血CYP3A5 rs776746和IL-10 rs1800896位点单核苷酸多态性,分析基因多态性与他克莫司代谢表型C/D的相关性。结果:肺移植术后,受体CYP3A5 rs776746 GG基因型患者他克莫司C/D明显高于AA+AG型患者,差异有统计学意义(P<0.01)。在术后第1周和第2周受体IL-10 rs1800896 AA基因型患者他克莫司C/D明显高于AG基因型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。联合分析这两个基因,携带快代谢等位基因数目多的患者他克莫司C/D明显低于不携带的患者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:联合检测受体CYP3A5 rs776746和IL-10rs800896基因型有助于指导他克莫司个体化用药。 展开更多
关键词 肺移植 他克莫司 细胞色素p4503A5 白介素-10 基因多态性
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