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肾透明细胞癌CYP4A11、Ki-67表达及与患者临床病理特征的关系 被引量:1
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作者 杨丹丹 何冰 +2 位作者 卢晓 郭芷含 李玉军 《精准医学杂志》 2021年第2期165-169,共5页
目的研究细胞色素P4504A11(CYP4A11)及Ki-67在肾透明细胞癌中的表达及相关性,并探讨其与患者临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学染色方法检测我院2010—2015年收治的行肾癌切除术并经病理诊断的151例肾透明细胞癌组织中CYP4A11及... 目的研究细胞色素P4504A11(CYP4A11)及Ki-67在肾透明细胞癌中的表达及相关性,并探讨其与患者临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学染色方法检测我院2010—2015年收治的行肾癌切除术并经病理诊断的151例肾透明细胞癌组织中CYP4A11及Ki-67的表达情况,分析CYP4A11及Ki-67的表达与患者临床病理特征的相关性。同时取48例癌旁组织作为对照。结果CYP4A11在肾透明细胞癌中的表达水平低于癌旁组织(Z=-2.100,P<0.05),高级别肾透明细胞癌组织中CYP4A11的高表达率显著高于低级别肾透明细胞癌(χ^(2)=11.072,P<0.05)。CYP4A11在肾透明细胞癌中的表达程度与患者性别及肿瘤最大径、WHO/ISUP核分级、临床分期、肉瘤样变、远处转移有关(χ^(2)=4.438~10.930,P<0.05)。Ki-67在肾透明细胞癌组织中表达程度与肿瘤最大径、WHO/ISUP核分级、临床分期、肉瘤样变及远处转移有关(χ^(2)=4.365~10.833,P<0.05)。Spearman相关性分析显示,肾透明细胞癌组织中CYP4A11与Ki-67表达呈正相关(rs=0.231,P<0.05)。单因素Cox回归分析显示,性别与肿瘤最大径、WHO/ISUP核分级、临床分期、肉瘤样变、远处转移以及CYP4A11、Ki-67表达水平对患者总生存时间有影响。多因素Cox回归分析显示,临床分期、远处转移为影响肾透明细胞癌患者总生存时间的独立危险因素(P<0.05)。结论CYP4A11可能参与肾透明细胞癌的恶性生物学行为过程,并对患者的生存及预后具有提示意义,可作为判断肾透明细胞癌生物学行为及预后的指标。 展开更多
关键词 肾细胞 细胞色素p450 cyp4A KI-67抗原 免疫组织化学 肿瘤转移 预后 回归分析
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细胞色素P450 CYP4A的组织和细胞表达特异性 被引量:1
2
作者 陆刚 唐晓波 +3 位作者 鲍岩岩 余辉艳 郑蕾 朱大岭 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期505-511,共7页
目的确定细胞色素P450 CYP4A在组织和细胞水平表达是否具有特异性。方法采用Western印迹法分析细胞色素P450 CYP4A蛋白在培养的牛肺动脉内皮细胞、平滑肌细胞及牛肾动脉内皮细胞的表达;采用原位杂交法检测细胞色素P450 CYP4A mRNA在大... 目的确定细胞色素P450 CYP4A在组织和细胞水平表达是否具有特异性。方法采用Western印迹法分析细胞色素P450 CYP4A蛋白在培养的牛肺动脉内皮细胞、平滑肌细胞及牛肾动脉内皮细胞的表达;采用原位杂交法检测细胞色素P450 CYP4A mRNA在大鼠肺支气管内皮和血管内皮细胞的表达;以14C标记的花生四烯酸(AA)作为反应底物,用荧光高效液相色谱法(HPLC)通过检测牛肺动脉内皮细胞催化外源性AA生成20-羟基廿碳四烯酸(20-HETE)的反应,确定肺动脉内皮细胞是否存在细胞色素P450 CYP4A;将肺动脉内皮细胞破碎并用乙酸乙酯萃取,用荧光物质标记萃取物,用荧光HPLC检测内源性20-HETE,从代谢产物水平确定细胞色素P450 CYP4A的功能蛋白质表达。结果①Western印迹法分析结果表明,细胞色素P450 CYP4A蛋白在牛肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞中均有表达,在肺动脉内皮细胞中的表达明显高于平滑肌细胞(积分吸光度值分别为10182±279,5249±167);在牛肾动脉内皮细胞中也有表达,但明显低于肺动脉内皮细胞的表达(积分吸光度值分别为12173±171,17863±207)。②原位杂交结果显示,细胞色素P450 CYP4A mRNA可在大鼠肺支气管内皮细胞和大鼠肺血管内皮均有表达。③用HPLC在牛肺动脉内皮细胞中检测到20-HETE,表明细胞色素P450 CYP4A在肺动脉内皮细胞存在。结论细胞色素P450 CYP4A有其特定的组织和细胞分布,在牛和大鼠肺脏动脉内皮细胞有高表达。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp4A 细胞 培养的 蛋白表达 基因表达 组织分布
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细胞色素P450的工具药选择及种属差异的研究进展 被引量:15
3
作者 张晓璐 乐江 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期697-701,共5页
药物对代谢酶的影响以及代谢产生的药物相互作用与药物安全性密切相关。细胞色素P450(CYP)是参与内、外源性化合物I相代谢反应的重要超家族酶系。特异性探针、诱导剂、抑制剂以及实验动物模型广泛应用于CYP介导的代谢途径以及药物相互... 药物对代谢酶的影响以及代谢产生的药物相互作用与药物安全性密切相关。细胞色素P450(CYP)是参与内、外源性化合物I相代谢反应的重要超家族酶系。特异性探针、诱导剂、抑制剂以及实验动物模型广泛应用于CYP介导的代谢途径以及药物相互作用研究。已知CYP底物存在明显重叠性,且表达调控机制种属差异显著,故研究中选择适当的实验动物以及特异性的探针、诱导剂和抑制剂,成为影响数据外推的关键问题。本文简要综述了CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP3A4/5的常用体内外探针、诱导剂、抑制剂以及动物种属表达调控的差异。 展开更多
关键词 细胞色素p450cyp3A4/5 细胞色素p450cyp1A2 细胞色素p450cyp2C9/19 细胞色素p450cyp2D6
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人细胞色素P450 3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18重组酶的异源表达与活性 被引量:8
4
作者 王晓雯 曾苏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期456-463,共8页
目的重组表达人细胞色素P450(CYP)3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,为CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶源。方法应用杆状病毒表达系统构建含有上述各CYP3A4突变体基因序列的重组病毒,将其连同含人源还原型烟酰... 目的重组表达人细胞色素P450(CYP)3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,为CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶源。方法应用杆状病毒表达系统构建含有上述各CYP3A4突变体基因序列的重组病毒,将其连同含人源还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸-P450氧化还原酶(POR)和细胞色素b5基因的重组病毒共同感染昆虫草地夜蛾细胞Sf9得到CYP3A4突变体与POR和细胞色素b5共表达的重组蛋白,分别以高效液相色谱法和荧光分析法测定各重组酶对睾酮和7-甲氧基-4-三氟甲基香豆素的代谢活性。结果在mRNA分子水平上验证了CYP3A4突变体CYP3A4*3,CYP3A4*4,CYP3A4*5和CYP3A4*18基因在Sf9细胞中的转录。感染了各重组病毒的Sf9细胞裂解液对睾酮和7-苄氧基-4-三氟甲基香豆素有明显代谢。结论应用杆状病毒-昆虫细胞表达系统在体外成功表达了具有催化活性的人CYP3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,其中CYP3A4.5活性显著低于野生型蛋白,CYP3A4.18活性显著高于野生型蛋白,而CYP3A4.3和CYP3A4.4与野生型蛋白活性近似。 展开更多
关键词 细胞色素p450cyp3A4 突变 杆状病毒科 睾酮
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复方银杏叶制剂对酒精性肝损伤的防护作用及机制 被引量:7
5
作者 潘苏华 刘平平 +1 位作者 刘亚锋 高青 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期41-46,共6页
目的观察银杏叶制剂(CGB)对酒精性肝损伤的防护作用。方法白酒-玉米油混悬液ig给予大鼠造肝损伤模型,连续10周,造模同时分别ig给予银杏叶提取物(GBE)0.8 g·kg-1,CGB 2.4,0.8和0.4 g·kg-1或联苯双酯0.15 g·kg-1。取血测... 目的观察银杏叶制剂(CGB)对酒精性肝损伤的防护作用。方法白酒-玉米油混悬液ig给予大鼠造肝损伤模型,连续10周,造模同时分别ig给予银杏叶提取物(GBE)0.8 g·kg-1,CGB 2.4,0.8和0.4 g·kg-1或联苯双酯0.15 g·kg-1。取血测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)。并观察肝组织病理及肝细胞线粒体超微结构变化。采用"cocktail"探针药物法测定大鼠ig给予CGB前后血浆中相应的CYP2E1和CYP3A4酶探针氯唑沙宗和氨苯砜的血药浓度,并计算药代动力学参数。通过药代动力学参数的变化,评价CGB对CYP2E1和CYP3A4酶活性的影响。结果连续ig给予乙醇后,大鼠血清转氨酶显著高于正常对照组(P<0.01),与模型组比较,CGB 0.8和2.4 g·kg-1组ALT和AST显著降低(P<0.05);CGB 0.8和2.4 g·kg-1组肝匀浆MDA显著降低、GSH和SOD明显升高(P<0.05)。ig给予CGB前,模型组大鼠氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0-24,cmax均较正常对照组显著降低(P<0.05);CGB可使正常大鼠血浆氯唑沙宗和氨苯砜AUC0-24下降(P<0.05),使模型组大鼠血浆氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0-24和cmax显著升高(P<0.05)。结论 CGB对酒精性肝损伤有防护作用,其机制与氧化应激干预相关。 展开更多
关键词 银杏 植物提取物 酒精性肝疾病 细胞色素p450cyp2E1 细胞色素p450cyp3A4
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注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响 被引量:2
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作者 礼嵩 唐原君 +4 位作者 何菁宇 叶晓岚 杨鹏 李伟 范国荣 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1231-1236,共6页
目的研究注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系CYPlA2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。方法将SD大鼠分成盐酸头孢他美给药组和生理盐水空白组,每组6只,雌雄各半,给药组尾静脉注射盐酸头孢他美50mg/(kg·d... 目的研究注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系CYPlA2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。方法将SD大鼠分成盐酸头孢他美给药组和生理盐水空白组,每组6只,雌雄各半,给药组尾静脉注射盐酸头孢他美50mg/(kg·d),连续给药7d,每天2次。HPLC法同时测定CYP450的3种同工酶特异性探针底物在SD大鼠肝微粒体内代谢产物生成量和原型探针底物降解量,判断酶亚型活性变化。分析柱DiamonsilC,s(150mm×4.6mm,5/tm),流速1.0mL/min。CYPlA2代谢样品测定条件为甲醇(O.1%甲酸)(A)一水(0.1%甲酸)(B),0~5min:18VooA,5~10min:18%~60%A,10~15min:60oAA,检测波长为247nm;CYP3A4代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(0.02%甲酸)(B),0~11min:40%~60%A,检测波长为223nm;CYP2E1代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(B),0~10min:37oA~75%A,检测波长为287nm。结果探针底物及其代谢产物在测定浓度范围内线性关系良好(r≥0.9997),精密度RSD〈6%(n=5),提取回收率83.2%~97.5%。SD大鼠连续注射给予盐酸头孢他美后,CYP3A4的活性与对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05),可能存在诱导作用;CYPlA2和CYP2E1的活性与对照组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论静注给予盐酸头孢他美能诱导SD大鼠肝微粒体CYP3A4,对CYPlA2和CYP2E1没有诱导或抑制作用。提示经CYP3A4代谢的药物在临床上与注射用盐酸头孢他美合用时,可能存在潜在药物一药物相互作用。 展开更多
关键词 头孢他美 肝微粒体 cyp1A2 cyp3A4 细胞色素p450 cyp2E1
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己烯雌酚对人肝微粒体内CYP3A4和CYP2C9酶的抑制作用 被引量:3
7
作者 曲衍清 梁锐 +3 位作者 孙德光 房中则 高振明 王立明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期170-175,共6页
目的体外实验考察己烯雌酚(DES)对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)活性的抑制作用,以评估DES通过抑制这两个重要的细胞色素P450(CYP)亚型而引发药物-药物相互作用的可能性。方法混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或... 目的体外实验考察己烯雌酚(DES)对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)活性的抑制作用,以评估DES通过抑制这两个重要的细胞色素P450(CYP)亚型而引发药物-药物相互作用的可能性。方法混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或阳性抑制剂)、CYP3A4或CYP2C9的探针底物在37℃条件下孵育相应的反应时间后,用高效液相色谱-紫外吸收法观察探针底物的代谢产物的生成率,计算IC50值。选取不同的探针底物浓度(覆盖Km值)和DES浓度(覆盖IC50值)测定出相应的代谢速率,用Lineweaver-Burk作图和Dixon作图来判断可逆抑制类型,计算抑制动力学参数Ki。单点失活法测定DES对CYP3A4和CYP2C9是否有基于机制的抑制。结合Ki值和DES的最大血药浓度(cmax)预测体内产生的药物-药物相互作用。结果 DES对CYP3A4和CYP2C9体现出浓度依赖型的抑制,相应的IC50值分别为7.4±1.0和(3.8±0.1)μmol.L-1。DES对CYP3A4和CYP2C9抑制的Dixon作图的交点都在第二象限,而Lineweaver-Burk作图的交点都在纵轴上,这两方面证据共同证实DES对CYP3A4和CYP2C9抑制属于竞争型抑制。CYP3A4和CYP2C9的Ki值分别为4.4和3.0μmol.L-1。DES对CYP3A4和CYP2C9不存在基于机制的抑制。利用DES的cmax计算出对CYP3A4和CYP2C9代谢底物AUC变化倍数分别为4.3和6.2。结论 DES对CYP3A4和CYP2C9的活性有较强的抑制作用,在临床常用的剂量条件下,很容易诱导药物-药物相互作用。 展开更多
关键词 己烯雌酚 细胞色素p450cyp3A4 细胞色素p450cyp2C9 药物-药物相互作用
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表没食子儿茶素-3-没食子酸酯对细胞色素P450酶活性的影响
8
作者 韩秀媛 郭锡春 +3 位作者 张海霞 郝慧慧 张栋 李汉高 《精准医学杂志》 2021年第1期24-28,共5页
目的研究表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)对人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响。方法以未处理的肝微粒体作为阴性对照组,CYP450酶各亚型的特异性抑制剂作为阳性对照组,通过EGCG或特异性抑制剂与探针底物共同孵育,高效液... 目的研究表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)对人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响。方法以未处理的肝微粒体作为阴性对照组,CYP450酶各亚型的特异性抑制剂作为阳性对照组,通过EGCG或特异性抑制剂与探针底物共同孵育,高效液相色谱法定量分析特异性底物的代谢产物,分析EGCG对CYP450酶各亚型活性的影响,并通过统计学分析拟合获得相应的动力学参数。结果与阴性对照组相比,EGCG显著抑制了CYP1A2酶和CYP3A4酶的活性,但抑制作用远小于阳性抑制剂的抑制作用。EGCG对CYP1A2酶和CYP3A4酶的抑制作用受EGCG浓度的影响,IC50值分别为8.69和14.07μmol/L。EGCG能够竞争性抑制CYP1A2酶的活性,而对CYP3A4酶为非竞争性抑制作用。此外,EGCG对CYP3A4酶的抑制作用具有时间依赖性,随着培养时间的延长,抑制作用逐渐增强。结论EGCG可显著抑制CYP1A2酶及CYP3A4酶的活性。因此,在EGCG的应用中应充分考虑可能出现的药物相互作用及潜在风险。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 细胞色素p450酶系统 细胞色素p-450 cyp1A2 细胞色素p-450 cyp3A4 微粒体 药代动力学 药物相互作用 体外研究
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葡萄柚汁与钙通道阻滞药的相互作用 被引量:3
9
作者 胡帆 袁洪 +1 位作者 左笑丛 黄志军 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期881-884,共4页
葡萄柚汁是果汁饮品的主要成分之一,钙通道阻滞药(CCB)是广泛用于高血压等心、脑血管疾病治疗的药物,研究证实两者合用时可能影响CCB的吸收与代谢,改变其药动学参数,并导致不良反应,其中尼卡地平、非洛地平、尼群地平等生物利用度较低,... 葡萄柚汁是果汁饮品的主要成分之一,钙通道阻滞药(CCB)是广泛用于高血压等心、脑血管疾病治疗的药物,研究证实两者合用时可能影响CCB的吸收与代谢,改变其药动学参数,并导致不良反应,其中尼卡地平、非洛地平、尼群地平等生物利用度较低,尤应引起关注。葡萄柚汁和CCB相互作用机制可能与葡萄柚汁抑制细胞色素P450 3A4(CYP3A4)活性、提高P-糖蛋白(P-gp)底物转运,而CCB则是CYP3A4和P-gp的底物有关。本文对近年来葡萄柚汁与CCB的食品-药物相互作用的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 葡萄柚 钙通道阻滞药 细胞色素p-450cyp3A4 食品药物相互作用 p-糖蛋白
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改良Ponticelli方案治疗基因多态性膜性肾病患者的疗效及对磷脂酶A2受体、8-羟基脱氧鸟苷和1型血小板反应蛋白7A域水平的影响 被引量:3
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作者 谷粒 胡耀 +4 位作者 柯贵宝 彭璇 杨嘉 杨鸿玲 吴姝婫 《国际泌尿系统杂志》 2021年第3期491-495,共5页
目的分析改良Ponticelli方案治疗基因多态性膜性肾病患者的疗效及对患者血清中磷脂酶A2受体(PLA2R)、8-羟基脱氧鸟苷(8-0HdG)和1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)水平的影响。方法选择成都大学附属医院2017年1月至2019年8月期间收治的186... 目的分析改良Ponticelli方案治疗基因多态性膜性肾病患者的疗效及对患者血清中磷脂酶A2受体(PLA2R)、8-羟基脱氧鸟苷(8-0HdG)和1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)水平的影响。方法选择成都大学附属医院2017年1月至2019年8月期间收治的186例膜性肾病患者作为研究对象,并依照基因多态性检测结果将研究对象分为CYP2B6*4组(108例)和CYP2B6*5组(78例)。所有患者均采用改良Ponticelli方案治疗,治疗结束后对两组患者的临床疗效进行评估,治疗前后采集空腹静脉血3mL,采用酶联免疫吸附法检测血清中PLA2R、8-0HdG、THSD7A水平,同时检测患者尿液中的尿蛋白水平。采用logistic回归模型分析基因多态性与临床疗效及血清学指标的关系。结果CYP2B6*5组患者治疗的临床疗效显著优于CYP2B6*4组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后CYP2B6*5组患者的血清PLA2R、8-0HdG、THSD7A水平及尿液中尿蛋白水平明显低于CYP2B6*4组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归模型分析结果显示,膜性肾病患者基因多态性是影响患者的临床疗效及PLA2R、8-0HdG、THSD7A、尿蛋白水平的独立影响因素(P<0.05)。结论改良Ponticelli方案治疗膜性肾病患者临床疗效显著。CYP2B6*4及CYP2B6*5多态性是患者疗效和血清PLA2R、8-0HdG、THSD7A的独立影响因素。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 膜性 基因多态性 细胞色素p450 cyp2B4 磷脂酶A2
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河南汉族人群CYP3A4*1G和CYP3AP1*3多态性及连锁不平衡分析 被引量:6
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作者 任欣伟 杨卫红 +3 位作者 李彦鹏 蔡要欣 贾敏 张莉蓉 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期602-605,共4页
目的探讨中国河南省汉族人群中CYP3A4*1G和CYP3AP1*3多态性分布及连锁不平衡关系。方法采用聚合酶链式反应与限制性内切酶片段长度多态性技术,对324例河南汉族人群CYP3A4*1G和CYP3AP1*3多态性进行分析。结果 CYP3A4*1G(20230G>A)频率... 目的探讨中国河南省汉族人群中CYP3A4*1G和CYP3AP1*3多态性分布及连锁不平衡关系。方法采用聚合酶链式反应与限制性内切酶片段长度多态性技术,对324例河南汉族人群CYP3A4*1G和CYP3AP1*3多态性进行分析。结果 CYP3A4*1G(20230G>A)频率为27.8%,GG、GA和AA基因型频率分别为50.3%、43.8%和5.9%;CYP3AP1*3(-44G>A)频率为75.2%,GG、GA和AA基因型分别为54.9%、40.5%和4.6%。CYP3A4*1G和CYP3AP1*3的等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。LDA连锁不平衡分析发现CYP3A4*1G和CYP3AP1*3具有连锁不平衡关系(r2=0.36,D'=0.647 4,P<0.01)。结论 CYP3A4*1G和CYP3AP1*3等位基因在河南汉族人群中具有较高的频率,CYP3A4*1G和CYP3AP1*3之间具有连锁不平衡关系。 展开更多
关键词 细胞色素p-450 cyp3A 细胞色素p-450 cyp3A4*1G 细胞色素p-450 cyp3Ap1*3 多态性 单核苷酸 连锁不平衡
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人肝微粒体中CYP3A4对氯胺酮代谢的催化作用 被引量:3
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作者 赵芸慧 田阿勇 +1 位作者 马虹 王俊科 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期986-988,共3页
目的研究人肝脏微粒体中细胞色素P4503A4(CYP3A4)对氯胺酮代谢的催化作用。方法用高效液相色谱法测定氯胺酮在人肝脏微粒体孵育液中的浓度变化,计算其代谢速率;分析该代谢速率与CYP3A4特异性底物硝苯地平代谢速率的相关性;并应用CYP3A4... 目的研究人肝脏微粒体中细胞色素P4503A4(CYP3A4)对氯胺酮代谢的催化作用。方法用高效液相色谱法测定氯胺酮在人肝脏微粒体孵育液中的浓度变化,计算其代谢速率;分析该代谢速率与CYP3A4特异性底物硝苯地平代谢速率的相关性;并应用CYP3A4特异性抑制剂孕二烯酮检测CYP3A4对氯胺酮代谢的催化作用。结果 20例人肝脏微粒体中氯胺酮的代谢速率均值为(12.6±3.8)μmol·min-1·g-1protein。该速率与CYP3A4活性探针硝苯地平代谢速率呈明显正相关(r=0.917,P<0.01)。加入特异性抑制剂孕二烯酮组,氯胺酮的平均代谢速率明显低于正常孵育组,为(4.7±1.6)μmol·min-1·g-1protein(P<0.01),抑制率为62.7%。结论人肝微粒体中CYP3A4对氯胺酮代谢具有催化作用。 展开更多
关键词 氯胺酮 细胞色素p450 cyp3A4 硝苯地平 孕二烯酮 肝微粒体 抑制剂
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用于药物研发的细胞色素P450酶3A4体外肝细胞模型的研究进展 被引量:1
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作者 饶小惠 陈锋 +1 位作者 潘明新 汪艳 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1043-1048,共6页
药物研发中生理性功能的体外细胞模型是非常重要的。细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)是最重要的临床药物代谢酶之一,其作用底物谱广泛。相应地由这些底物作用于CYP3A4酶而产生的酶活性被抑制或诱导,直观表现为复杂化的药物代谢相互作用。因此... 药物研发中生理性功能的体外细胞模型是非常重要的。细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)是最重要的临床药物代谢酶之一,其作用底物谱广泛。相应地由这些底物作用于CYP3A4酶而产生的酶活性被抑制或诱导,直观表现为复杂化的药物代谢相互作用。因此,CYP3A4体外细胞模型在药物研发过程中具有重要应用价值。目前常用CYP3A4表达的一些体外模型,相比体内有不同程度的差距。这些差距有望通过加深机制了解、基因工程学技术以及体外微环境模拟功能单元构建组织工程技术的进步,而逐步得以缩减或消除。如何构建接近生理性表达的体外CYP3A4细胞模型是本研究领域一直探索的热点。本文就目前已知的CYP3A4生理功能特征、表达调控机制以及基于已知相关机制研究进行体外细胞模型构建的细胞种类、构建策略和方式进行综述。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp3A4 肝细胞 体外
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Current Perspectives on Sunitinib Targeted Therapy for Tumors
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作者 Karolin Kamel Abdel-Aziz 《Journal of Cancer Therapy》 2011年第4期535-541,共7页
This review highlights therapeutic agents from recent cancer therapeutic trials showing the greatest potential for further clinical use for sunitinib in the near future. In fact, sunitinib is one of multi-tyrosine kin... This review highlights therapeutic agents from recent cancer therapeutic trials showing the greatest potential for further clinical use for sunitinib in the near future. In fact, sunitinib is one of multi-tyrosine kinase inhibitors;tyrosine kinases are enzymes, which transfer phosphate groups from ATP to the hydroxyl group of tyrosine residues on signal transduction molecules. Phosphorylation of signal transduction molecules, in turn, induces dramatic changes in tumor growth, including activation of angiogenesis and DNA synthesis. Therefore, sustain efforts have been directed for developing inhibitors for angiogenesis, which is the marginal process for tumor growth and development through targeting TKs. Almost if not all angiogenesis inhibitors target the vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling pathway. 展开更多
关键词 pLATELET-DERIVED GROWTH FACTOR (pDGF) cytochrome p450 Enzyme (cyp3A4) Dose-Limiting TOXICITIES (DLTs) Hepatocyte GROWTH FACTOR (HGF) Tyrosine KINASES (TKs)
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