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冠心病患者支架术后根据检测药物代谢酶CYP2C19基因调整抗血小板治疗的价值 被引量:46
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作者 吴丹 杨胜利 +2 位作者 路靖 黄洁 孙亚勤 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第3期216-219,共4页
目的 :探讨根据检测CYP2C19基因调整冠心病支架术后患者抗血小板治疗策略及其临床预后的价值。方法 :326例冠心病支架术后患者行CYP2C19基因检测,其中快代谢患者(CYP2C19*1/*1)128例(常规组,给予常规氯吡格雷75 mg,每天1次);中慢代谢患... 目的 :探讨根据检测CYP2C19基因调整冠心病支架术后患者抗血小板治疗策略及其临床预后的价值。方法 :326例冠心病支架术后患者行CYP2C19基因检测,其中快代谢患者(CYP2C19*1/*1)128例(常规组,给予常规氯吡格雷75 mg,每天1次);中慢代谢患者(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3)198例,随机分为氯吡格雷高维持剂量组(氯吡格雷150 mg,每天1次,99例);替格瑞洛组(替格瑞洛90 mg,每天2次,99例);观察三组患者支架术前及术后1、3、6个月血小板聚集率变化及6个月内主要不良心血管事件、出血等不良反应的发生率。结果 :氯吡格雷高维持剂量组与常规组术后1、3、6个月血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05);而替格瑞洛组术后1、3、6个月血小板聚集率均较氯吡格雷高维持剂量组及常规组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。氯吡格雷高维持剂量组与常规组6个月内发生主要不良心血管事件比较,差异无统计学意义(P>0.05);替格瑞洛组较氯吡格雷高维持剂量组及常规组显著减少主要不良心血管事件发生,差异有统计学意义(P<0.05),未明显增加出血不良事件的发生(P>0.05)。结论 :冠心病支架术后CYP2C19中慢代谢患者服用高维持剂量氯吡格雷未明显增加主要不良心血管事件发生,而调用替格瑞洛可显著降低血小板聚集率,减少主要不良心血管事件的发生,并不增加出血不良反应发生。 展开更多
关键词 cyp2c19基因 氯吡格雷 替格瑞洛 经皮冠状动脉介入治疗术后 血小板聚集率 主要不良心血管事件
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负荷剂量氯吡格雷治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的作用及机制 被引量:40
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作者 杨玲 刁珊珊 +7 位作者 丁意平 黄双娇 孙彤 路悦 方琪 蔡秀英 孔岩 徐耑 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期349-353,共5页
目的探讨负荷剂量氯吡格雷治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性、安全性及可能的机制。方法连续纳入2016年7月至2017年12月于苏州大学附属第一医院神经内科治疗的轻型缺血性脑卒中/TIA患者,入组CYP2C19功能丧失性等位基因(L... 目的探讨负荷剂量氯吡格雷治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性、安全性及可能的机制。方法连续纳入2016年7月至2017年12月于苏州大学附属第一医院神经内科治疗的轻型缺血性脑卒中/TIA患者,入组CYP2C19功能丧失性等位基因(LOF)携带者,采用完全随机化方法随机将患者分为负荷剂量组(首剂300mg氯吡格雷)和标准剂量组(首剂75mg氯吡格雷),首剂氯吡格雷给药同时给予阿司匹林100mg,继以阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d维持20d。以腺苷二磷酸(ADP)作为诱导剂分别检测服药前、服药后3d的血小板最大聚集率(MAR)水平。应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分法评定各组患者治疗前及治疗后7dNIHSS评分;采用改良Rankin量表(mRS)评估3个月功能结局。结果两组基线资料相互比较差异无统计学意义(P>0.05)。早期神经功能改善比例分别是75.0%、54.8%,差异有统计学意义(χ^2=4.498,P=0.034);3个月预后良好比例分别是79.5%、61.3%,差异有统计学意义(χ^2=4.000,P=0.045)。两组不良事件各1例,差异无统计学意义(2.3%比1.6%,χ^2=0.061,P=0.806)。抗血小板治疗3d后,负荷剂量组MAR降低(11%±8%),标准剂量组MAR降低(9%±4%),差异有统计学意义(P=0.013)。负荷剂量组CYP2C19*2携带者32例(72.7%)和CYP2C19*2+*3携带者42例(95.5%);早期神经功能改善比例分别是93.8%、76.2%,差异有统计学意义(χ^2=4.122,P=0.042);3个月预后良好比例分别是96.9%、81.0%,差异有统计学意义(χ^2=4.310,P=0.038);CYP2C19*2携带者MAR降低(15%±5%),CYP2C19*2+*3携带者MAR降低(12%±8%),差异有统计学意义(P=0.039)。结论负荷剂量氯吡格雷能够改善轻型缺血性脑卒中/TIA患者临床预后,不增加出血风险;负荷剂量氯吡格雷可能通过降低CYP2C19*2携带者血小板聚集率改善轻型缺血性脑卒中/TIA患者临床预后。 展开更多
关键词 轻型缺血性脑卒中 短暂性脑缺血发作 血小板最大聚集率 氯吡格雷 cyp2c19基因
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经皮冠状动脉介入术后不同剂量氯吡格雷治疗CYP2C19基因中代谢型急性冠脉综合征的安全性研究 被引量:34
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作者 张鹏博 张金盈 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第6期689-693,共5页
目的比较经皮冠状动脉介入(PCI)术后不同剂量氯吡格雷治疗CYP2C19基因中代谢型急性冠脉综合征(ACS)患者的主要不良心血管事件及出血事件发生情况。方法选取2014年在郑州大学第一附属医院心内科成功行PCI术的ACS患者339例,其中CYP2C19基... 目的比较经皮冠状动脉介入(PCI)术后不同剂量氯吡格雷治疗CYP2C19基因中代谢型急性冠脉综合征(ACS)患者的主要不良心血管事件及出血事件发生情况。方法选取2014年在郑州大学第一附属医院心内科成功行PCI术的ACS患者339例,其中CYP2C19基因快代谢型120例(对照组),中代谢型219例;按照住院号单双号将CYP2C19基因中代谢型患者分为单倍剂量组107例和双倍剂量组112例。对照组患者给予氯吡格雷75 mg/d治疗;单倍剂量组患者给予氯吡格雷75 mg/d治疗;双倍剂量组患者给予氯吡格雷150 mg/d治疗;3组患者均同时给予阿司匹林、阿托伐他汀治疗。比较3组患者用药3 d后二磷酸腺苷(ADP)受体途径诱导的血小板抑制率,PCI术后1个月、3个月、6个月主要不良心血管事件(包括急性心肌梗死、心源性死亡、再发心绞痛),术后6个月累计出血事件(主要出血事件、小出血事件、轻微出血事件)。结果单倍剂量组患者ADP受体途径诱导的血小板抑制率低于对照组和双倍剂量组(P<0.05)。PCI术后1个月;单倍剂量组患者再发心绞痛发生率及总的主要不良心血管事件发生率均高于对照组和双倍剂量组(P<0.05);对照组和双倍剂量组患者再发心绞痛发生率及总的主要不良心血管事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PCI术后3个月、6个月;3组患者急性心肌梗死、再发心绞痛及总的主要不良心血管事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组患者均未出现心源性死亡。3组患者PCI术后6个月累计小出血事件、微出血事件及总的出血事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组患者PCI术后6个月均未出现主要出血事件。结论给予CYP2C19基因中代谢型ACS患者150 mg/d氯吡格雷可以提高血小板抑制水平,降低主要不良心血管事件发生率,其水平与CYP2C19基因快代谢型患者服用常规剂量氯吡格雷的效果相似,同时不增加出血 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 血管成形术 气囊 冠状动脉 cyp2c19基因 氯吡格雷
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福建汉族氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19的多态性分布研究 被引量:27
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作者 魏伟 方玲 +3 位作者 王柠 张婷 曾甲斌 林珉婷 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期420-425,共6页
目的探讨中国福建汉族人群与氯吡格雷代谢相关的CYP2C19基因多态性的分布。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测以及直接测序对1001名无亲缘关系的福建汉族志愿者进行CYP2C19*2、CYP2C19*3以及CYP2C19*17基因型的检测。... 目的探讨中国福建汉族人群与氯吡格雷代谢相关的CYP2C19基因多态性的分布。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测以及直接测序对1001名无亲缘关系的福建汉族志愿者进行CYP2C19*2、CYP2C19*3以及CYP2C19*17基因型的检测。结果在全部对象中,CYP2C19*2、*3和*17的频率分别为32.4%、5.8%和0.4%。根据CYP2C19基因多态位点功能代谢分型,携带CYP2C19*2或*3的中间代谢型(*1/*2和*1/*3)与弱代谢型(*2/*2和*2/*3)分别占47.95%和13.99%。该结果与日本、韩国、新加坡、马来西亚、泰国人群及中国的傣族、蒙古族、黎族和回族相似(P〉O.05),但是与中国的哈萨克族及维吾尔族,以及伊朗、俄罗斯、意大利、波兰、挪威、加拿大印第安人、玻利维亚、埃及、坦桑尼亚等国家的人种差异有统计学意义(P〈O.05)。结论氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19的分布存在种族(地区)差异。该多态在中国福建汉族人群中的分布与中国傣族、蒙古族、黎族、回族及部分东亚、东南亚人群无明显差异,但与中国哈萨克族和维吾尔族以及部分欧洲、南美洲和非洲人群相比有较多的中间代谢型及弱代谢型(P〈O.05)。 展开更多
关键词 cyp2c19基因 基因多态性 汉族 频率
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泸州地区冠心病PCI治疗患者CYP2C19基因多态性分布的研究 被引量:24
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作者 彭胡 唐克彬 +2 位作者 颜彪 邱厚兵 朱彬 《分子诊断与治疗杂志》 2019年第2期107-110,共4页
目的探讨泸州地区冠心病PCI治疗患者CYP2C19基因多态性分布情况。方法选取泸州地区冠心病PCI治疗患者120例作为试验组,选取本地区健康汉族人群108例作为对照组,抽取2组对象的外周血5 mL,提取基因组DNA,并采用实时荧光定量PCR方法检测CYP... 目的探讨泸州地区冠心病PCI治疗患者CYP2C19基因多态性分布情况。方法选取泸州地区冠心病PCI治疗患者120例作为试验组,选取本地区健康汉族人群108例作为对照组,抽取2组对象的外周血5 mL,提取基因组DNA,并采用实时荧光定量PCR方法检测CYP2C19的基因型,分析2组对象的CYP2C19基因多态性分布。结果试验组患者检测出CYP2C19的6种基因型,~*1/~*1型(CC,CC),~*1/~*2型(CC,TC),~*1/~*3型(TC,CC),~*2/~*2型(CC,TT),~*3/~*3型(TT,CC),~*2/~*3型(TC,TC)明显高于对照组(P<0.05);检测出CYP2C19的3种代谢型,快代谢型,中间代谢型,慢代谢型明显高于对照组(P<0.05)。结论对泸州地区冠心病PCI治疗患者CYP2C19基因多态性分布情况进行检测可以分析冠心病的发病情况,并为补充本地区冠心病PCI治疗患者CYP2C19基因多态性分布提供一定参考。 展开更多
关键词 泸州地区 冠心病 PcI治疗 cyp2c19基因
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癫痫患者CYP2C19基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响 被引量:22
6
作者 韩瑞玲 李艳 吴薇 《神经损伤与功能重建》 2015年第4期295-297,共3页
目的:探讨癫痫患者丙戊酸钠代谢相关基因CYP2C19多态性对丙戊酸(VPA)血药浓度的影响。方法:选取服用VPA单药治疗的癫痫患者177例,采用酶放大免疫分析法检测患者体内VPA药物浓度;采用基因芯片法检测CYP2C19基因(*l,*2,*3),并将患者按CYP2... 目的:探讨癫痫患者丙戊酸钠代谢相关基因CYP2C19多态性对丙戊酸(VPA)血药浓度的影响。方法:选取服用VPA单药治疗的癫痫患者177例,采用酶放大免疫分析法检测患者体内VPA药物浓度;采用基因芯片法检测CYP2C19基因(*l,*2,*3),并将患者按CYP2C19基因型别分为不同代谢类型:强代谢型(*1/*1),中间代谢型(*1/*2,*1/*3),弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3);比较CYP2C19代谢型对血药浓度的影响。结果:根据CYP2C19基因多态性功能代谢分型,携带CYP2C19*1的强代谢型(*1/*1)占40.7%,携带CYP2C19*2或*3的中间代谢型(*1/*2和*1/*3)及弱代谢型(*2/*2,*2/*3和*3/*3)分别占43.5%,15.8%。不同性别在CYP2C19基因分型上差异无统计学意义。3种代谢型服用单位剂量VPA后的标准化血药浓度分别为(2.69±0.48)μg/m L,(2.71±0.33)μg/m L和(3.78±1.08)μg/m L,其中弱代谢型标准化血药浓度高于强代谢型和中间代谢型(P<0.05)。结论:本组癫痫患者中分布有较多的CYP2C19代谢功能缺失基因,临床医生在使用VPA进行抗癫痫治疗时可参考相关基因检测结果,减少弱代谢型患者用药剂量。 展开更多
关键词 癫痫 丙戊酸钠 cyp2c19基因 基因多态性 血药浓度
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氯吡格雷联合阿司匹林精准用药与脑卒中患者短期预后的关系 被引量:21
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作者 王嘉晶 况杰 +5 位作者 涂江龙 彭晨 陈积标 殷淑娟 张晓林 易应萍 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第13期1737-1741,共5页
目的探索精准抗血小板用药对急性缺血性脑卒中(AIS)患者90 d预后和安全性的影响。方法在江西省14家医院招募AIS患者,对研究组患者开展精准抗血小板用药,对照组按照临床指南常规用药。在第90天随访记录复发、mRS评分和出血事件,进行组间... 目的探索精准抗血小板用药对急性缺血性脑卒中(AIS)患者90 d预后和安全性的影响。方法在江西省14家医院招募AIS患者,对研究组患者开展精准抗血小板用药,对照组按照临床指南常规用药。在第90天随访记录复发、mRS评分和出血事件,进行组间比较。结果研究共招募了1 472例患者,随访成功1 370例。研究组中存在氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗的患者各占61%(428/705)和9.4%(66/705)。研究组患者的复发率为4.1%,对照组为4.5%(P=0.75)。研究组预后不良发生率为17.7%,对照组为23.6%(P=0.007)。研究组的出血事件发生率为2.4%,对照组为2.8%(P=0.67)。结论精准抗血小板用药治疗能有效改善AIS患者的短期预后,同时对安全性没有显著影响,可以为脑卒中的临床精准治疗提供循证依据。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 cyp2c19基因 11-dhTxB2 精准用药 随机对照试验
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CYP2C19基因多态性对冠心病经皮冠状动脉介入术后服用氯吡格雷治疗患者血小板聚集率及心脏事件的影响 被引量:19
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作者 何志凌 王侠 +3 位作者 谢雯雯 陈亚辉 王晓丽 吴焕林 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第10期2334-2337,共4页
目的探讨CYP2C19基因多态性对冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)后服用氯吡格雷治疗患者血小板聚集率及心脏事件的影响。方法顾性分析接受治疗的95例冠心病患者的临床资料,倾向得分匹配方法评估基线平衡后根据CYP2C19基因检测的结果将其分... 目的探讨CYP2C19基因多态性对冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)后服用氯吡格雷治疗患者血小板聚集率及心脏事件的影响。方法顾性分析接受治疗的95例冠心病患者的临床资料,倾向得分匹配方法评估基线平衡后根据CYP2C19基因检测的结果将其分为野生型组(37例)、突变杂合型组(41例)、突变纯合型组(17例)。比较三组的血小板抑制率及氯吡格雷抵抗(CR)率。随访1年,比较三组的严重心脏事件和联合心脏事件发生率。结果经CYP2C19基因检测,野生型组37例,占38.95%,突变杂合型组41例,占43.16%,突变纯合型组17例,占17.89%。野生型组的血小板抑制率显著高于突变杂合型组和突变纯合型组,CR率显著小于突变杂合型组和突变纯合型组,差异均具有统计学意义(均P<0.05);突变杂合型组的血小板抑制率显著高于突变纯合型组,CR率显著小于突变纯合型组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。三组的联合心脏事件整体比较差异有统计学意义(P<0.05);突变纯合型组的联合心脏事件发生率显著高于野生型组和突变杂合型组(P<0.05)。结论 CYP2C19基因突变频率较高,且CYP2C19*2、CYP2C19*3可增加血小板聚集率和联合心脏事件发生率。 展开更多
关键词 cyp2c19基因 冠心病 经皮冠状动脉介入 氯吡格雷 血小板聚集率 心脏事件
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福建汉族脑梗死患者氯吡格雷抵抗的影响因素及与CYP2C19基因多态性的关系 被引量:16
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作者 陈枝挺 赵振华 +1 位作者 刘昌云 黄华品 《中国脑血管病杂志》 CAS 2014年第2期74-79,83,共7页
目的探讨影响福建汉族脑梗死患者氯吡格雷抵抗的发生率、相关危险因素、与CYP2C19基因多态性的关系及其对白细胞介素6(IL-6)的影响。方法前瞻性纳入福建汉族脑梗死恢复期(≥3个月)患者102例。入院后给予氯吡格雷75 mg/d,于用药后第8天,... 目的探讨影响福建汉族脑梗死患者氯吡格雷抵抗的发生率、相关危险因素、与CYP2C19基因多态性的关系及其对白细胞介素6(IL-6)的影响。方法前瞻性纳入福建汉族脑梗死恢复期(≥3个月)患者102例。入院后给予氯吡格雷75 mg/d,于用药后第8天,采用血栓弹力图检测血小板聚集抑制率,其中≥40%为氯吡格雷敏感组,<40%为氯吡格雷抵抗组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测CYP2C19*2和*3位点的基因型;酶联免疫吸附法检测治疗前后的血清IL-6水平。结果 102例患者中,氯吡格雷抵抗组27例,氯吡格雷抵抗发生率为26.5%。(1)氯吡格雷抵抗组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于氯吡格雷敏感组[分别为(3.6±0.9)、(3.2±0.8)mmol/L,P<0.05];而性别、高血压病、糖尿病、总胆固醇、三酰甘油及高密度脂蛋白胆固醇的差异均无统计学意义(P均>0.05)。(2)两组患者的CYP2C19*2和CYP2C19*3位点等位基因频率和基因型总体分布不一致(P<0.01)。氯吡格雷抵抗组的*1等位基因频率和*1/*1基因型频率明显低于氯吡格雷敏感组(分别为40.7%对比80.0%,18.5%对比61.3%,均P<0.01),而*2等位基因频率和*2/*2基因型频率明显高于氯吡格雷敏感组(分别为53.7%对比18.7%,29.6%对比1.3%,P均<0.01)。(3)治疗后氯吡格雷抵抗组IL-6浓度明显高于氯吡格雷敏感组[(18.4±1.8)ng/L对比(12.9±1.8)ng/L,P<0.01]。与治疗前比较,氯吡格雷抵抗组血清IL-6水平下降(5.1±2.6)ng/L,低于氯吡格雷敏感组的(10.3±2.7)ng/L,P<0.01。结论福建汉族脑梗死患者氯吡格雷抵抗发生率较高。氯吡格雷抵抗不仅与CYP2C19的突变型基因相关,而且与LDL-C增高有关。氯吡格雷抵抗削弱了药物的抗炎作用。 展开更多
关键词 氯吡格雷 抗药性 脑梗死 多态性 单核苷酸 cyp2c19基因 白细胞介素6
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云南汉族人群CYP2C19基因多态性分析 被引量:15
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作者 简斌 张涛 +3 位作者 肖俊会 王娟 王家宁 喻卓 《昆明医科大学学报》 CAS 2015年第11期17-19,共3页
目的调查云南地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布特征.方法采用基因芯片法(DNA microarray)对96例云南健康汉族人群CYP2C19基因多态性进行分析.结果云南汉族人群CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3... 目的调查云南地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布特征.方法采用基因芯片法(DNA microarray)对96例云南健康汉族人群CYP2C19基因多态性进行分析.结果云南汉族人群CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3和CYP2C19*3/*3基因型出现频率分别为41.7%、37.5%、6.3%、10.4%、3.1%和1.0%.结论云南汉族人群基因型分布与我国的畲族、蒙古族及其他各地区的汉族人群相似;而与维吾尔族、回族、撒拉族、哈萨克族人明显不同. 展开更多
关键词 cyp2c19基因 基因多态性 云南汉族
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CYP2C19和ABCB1基因多态性对脑梗死患者的氯吡格雷反应性和血管性事件的影响 被引量:14
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作者 倪贵华 赵卫东 +5 位作者 田向阳 倪小宇 孙波 刘柯婷 张灏 刘新峰 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期526-530,共5页
目的 评估急性脑梗死患者CYP2C19和ABCB1基因多态性对氯吡格雷反应性和临床血管性不良事件的影响。方法前瞻性入选2012年2月至2014年2月南方医科大学南京临床医学院(南京军区南京总医院)和江苏省淮安市第一人民医院神经内科住院并接... 目的 评估急性脑梗死患者CYP2C19和ABCB1基因多态性对氯吡格雷反应性和临床血管性不良事件的影响。方法前瞻性入选2012年2月至2014年2月南方医科大学南京临床医学院(南京军区南京总医院)和江苏省淮安市第一人民医院神经内科住院并接受氯吡格雷治疗的209例急性脑梗死患者。所有患者连续服用5d氯吡格雷后用血栓弹力图仪进行血小板抑制率测定。利用多聚连接酶反应对患者CYP2C19*2*3和ABCB1C3435T/T(-620)C基因多态性进行检测。利用单因素方差分析和多因素线性回归来探讨血小板抑制率和基因多态性的关系。观察随访期间患者主要终点事件(血管性死亡、卒中复发和急性心肌梗死)的发生情况,利用Kaplan—Meier生存函数分析基因多态性与主要终点事件的关系,并利用Cox回归分析终点事件的危险因素。结果ABCB1C3435T基因(TT)型患者血小板抑制率(42.9%±14.2%)较CC型(58.1%±21.2%)和CT型(53.2%±21.3%)均降低,差异有统计学意义(F=5.517,P=0.005);携带CYP2C19失功能等位基因的中间代谢型(51.8%±25.4%)和慢代谢型患者(44.5%±22.6%)的血小板抑制率相较于野生型(59.3%±23.2%)也降低,差异有统计学意义(F=4.278,P=0.015);但ABCB1T(-620)C各型之间血小板抑制率差异无统计学意义(均P〉0.05)。多元线性回归分析显示CYP2C19和ABCB1C3435T基因多态性与血小板抑制率相关。此外,高体重指数(〉26kg/m2)也与低血小板抑制率相关。Kaplan.Meier生存分析表明CYP2C19基因多态性与主要终点事件发生相关(X2=4.842,P=0.028)。Cox回归分析表明CYP2C19多态性和年龄是主要终点事件的独立危险因素。ABCB1基因多态性与临床主要终点事件无明显关系。结论携带CYP2C19失功能等位基因的急性脑梗死患者,氯吡格雷药效降低,� 展开更多
关键词 卒中 基因多态性 氯吡格雷 血栓弹力图 cyp2c19基因 ABcB1基因
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福建汉族CYP2C19基因多态性与缺血性脑卒中复发长期风险的相关性 被引量:14
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作者 方玲 赵玉亭 +3 位作者 王柠 杨珍珍 黄惠萍 林珉婷 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期871-876,共6页
目的分析应用氯吡格雷进行缺血性脑卒中二级预防患者CYP2C19基因多态性与卒中复发长期风险的相关性。方法收集985例福建汉族急性缺血性脑卒中患者的临床资料,选取规律服用氯吡格雷超过1年的患者114例,采用聚合酶链反应-限制性片段长... 目的分析应用氯吡格雷进行缺血性脑卒中二级预防患者CYP2C19基因多态性与卒中复发长期风险的相关性。方法收集985例福建汉族急性缺血性脑卒中患者的临床资料,选取规律服用氯吡格雷超过1年的患者114例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术以及直接测序检测CYP2C19*2、*3、*17多态性,分析与缺血性脑卒中复发长期风险的相关性。结果在114例应用氯吡格雷二级预防患者中,23例再发缺血性脑卒中。弱代谢型(CYP2C19*2/*2或*2/*3)携带者较强代谢型(CYP2C19*1/*1)携带者脑卒中复发风险高(OR=4.71,95%CI:1.18~18.80,P〈0.05);携带CYP2C19*2等位基因的患者卒中复发的风险增高(OR=2.31,95%CI:1.20~4.46,P〈0.05);携带CYP2C19*2/*2突变纯合子患者较野生型(CYP2c19*1/*1)卒中复发的风险增高(oR=6.14,95%CI:1.54~24.54,P〈O.05);既往有卒中史者的卒中复发风险增高(0R=4.146,95%CI:1.259~13.655,P〈0.05)。未检出CYP2C19*17。结论福建汉族卒中患者应用氯吡格雷二级预防过程中携带CYP2C19*2/*2突变纯合子及弱代谢型者具有高复发风险。CYP2C19*2等位基因是卒中复发的独立危险因素,既往有脑卒中病史的患者复发风险增高。 展开更多
关键词 氯吡格雷 cyp2c19基因 基因多态 缺血性卒中 复发
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CYP2C19基因检测指导我国急性冠脉综合征患者抗血小板治疗方案的药物经济学评价 被引量:14
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作者 曹爱霖 钱皎 王卓 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第23期3183-3187,共5页
目的:从药物经济学角度评价我国拟行介入手术的急性冠脉综合征(ACS)患者依据CYP2C19基因指导抗血小板药物应用的可行性。方法:基于全球范围内的PLATO试验数据,依据治疗策略将患者分为3组(氯吡格雷组、替格瑞洛组、基因检测组)。通过运用... 目的:从药物经济学角度评价我国拟行介入手术的急性冠脉综合征(ACS)患者依据CYP2C19基因指导抗血小板药物应用的可行性。方法:基于全球范围内的PLATO试验数据,依据治疗策略将患者分为3组(氯吡格雷组、替格瑞洛组、基因检测组)。通过运用TreeagePro 2011软件构建短期决策树模型及长期Markov模型,导入我国相关数据,评价不同治疗策略的成本-效果。结果与结论:针对ACS患者,根据我国国内生产总值水平,常规应用替格瑞洛对自费患者及上海市的医保患者更具药物经济学优势,而CYP2C19基因检测指导抗血小板药物应用在全国范围的医保患者中更具有药物经济学优势。 展开更多
关键词 替格瑞洛 氯吡格雷 基因检测 药物经济学 成本-效果分析 cyp2c19基因
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广东东莞地区心血管疾病患者CYP2C19基因多态性分析 被引量:14
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作者 华仙丽 梁爱芬 +2 位作者 雷亚利 潘俊均 隋洪 《国际检验医学杂志》 CAS 2017年第5期606-608,共3页
目的研究广东东莞地区心血管病患者CYP2C19基因的多态性分布。方法选取心内科心血管疾病患者1 662例,抽取外周血并提取基因组DNA,用PCR技术结合基因芯片技术检测患者的CYP2C19基因型。对年龄<45岁和年龄≥45岁冠心病患者CYP2C19等位... 目的研究广东东莞地区心血管病患者CYP2C19基因的多态性分布。方法选取心内科心血管疾病患者1 662例,抽取外周血并提取基因组DNA,用PCR技术结合基因芯片技术检测患者的CYP2C19基因型。对年龄<45岁和年龄≥45岁冠心病患者CYP2C19等位基因频率和代谢表型频率进行比较。结果在1 662例患者中,CYP2C19代谢型713例(42.90%),中间代谢型740例(44.52%),慢代谢209例(12.58%)。CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3等位基因频率分别为65.16%、30.08%、4.75%。<45岁组检出快代谢型104例(40.00%),中间代谢型104例(45.38%),慢代谢型38例(14.62%)。≥45岁冠心病组检出快代谢型609例(43.44%),中间代谢型622例(44.37%),慢代谢171例(12.20%)。<45岁与≥45岁组各基因型的比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过检测CYP2C19基因型确定患者遗传特征,可以评估其氯吡格雷抵抗风险,为患者制订个体化的抗血小板治疗方案。 展开更多
关键词 cyp2c19基因 基因芯片 氯吡格雷 个体化用药
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ABCB1、CES1和CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究进展 被引量:13
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作者 李嘉欣 刘凯旋 +3 位作者 李岩 高杰 张雨佳 邹建军 《药学进展》 CAS 2015年第11期817-822,共6页
氯吡格雷是目前全球临床使用最为广泛的血小板受体抑制剂,但其抗血小板效应存在明显个体差异,部分病人服用常规剂量氯吡格雷后存在抵抗现象,甚至发生不良临床事件。多项研究表明,ABCB1、CES1和CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抵抗的产生发... 氯吡格雷是目前全球临床使用最为广泛的血小板受体抑制剂,但其抗血小板效应存在明显个体差异,部分病人服用常规剂量氯吡格雷后存在抵抗现象,甚至发生不良临床事件。多项研究表明,ABCB1、CES1和CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抵抗的产生发挥重要作用。简介氯吡格雷体内吸收与代谢机制和氯吡格雷抵抗的定义,综述ABCB1、CES1和CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抵抗的影响。 展开更多
关键词 氯吡格雷抵抗 ABcB1基因 cES1基因 cyp2c19基因 基因多态性
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CYP2C19基因多态性与不同年龄层大动脉粥样硬化型小卒中患者口服氯吡格雷治疗后临床预后的相关性研究 被引量:13
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作者 秦义人 王达鹏 +1 位作者 赵红如 方琪 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2021年第26期3302-3309,共8页
背景氯吡格雷作为一种经典抗血小板聚集药物已广泛应用于缺血性脑卒中患者的二级预防及治疗中。然而部分患者接受氯吡格雷治疗后仍发生缺血性脑卒中事件。CYP2C19基因多态性被认为与此相关,然而不同年龄患者中该基因多态性是否为脑卒中... 背景氯吡格雷作为一种经典抗血小板聚集药物已广泛应用于缺血性脑卒中患者的二级预防及治疗中。然而部分患者接受氯吡格雷治疗后仍发生缺血性脑卒中事件。CYP2C19基因多态性被认为与此相关,然而不同年龄患者中该基因多态性是否为脑卒中的独立危险因素尚存争议。目的探讨CYP2C19基因多态性与不同年龄层大动脉粥样硬化型小卒中患者口服氯吡格雷治疗后临床预后的相关性。方法选取2015年4月-2018年4月在苏州大学附属第一医院神经内科住院治疗的大动脉粥样硬化型小卒中患者479例作为研究对象,年龄≤60岁169例,年龄>60岁310例。患者均接受氯吡格雷口服治疗为期1年。住院期间收集患者的基线资料,包括年龄、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血糖、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、白细胞计数、糖尿病、高血压、CYP2C19 LOF等位基因、吸烟、饮酒、性别。随访记录患者卒中后三个月卒中复发/死亡的情况,采用改良Rankin量表评分(mRS)评价1年期的临床预后,mRS≤2分为临床预后良好(预后良好组),mRS>2分为临床预后不良(预后不良组)。根据CYP2C19功能变异型(LOF)等位基因携带状态分为携带组和非携带组。使用同质性检验分析不同年龄层结果异质性,并使用多因素Logistic回归分析不同年龄层中与临床预后相关的潜在预测因子。结果年龄≤60岁患者:预后良好组与预后不良组NIHSS评分、血糖、LDL、白细胞计数、糖尿病、高血压、CYP2C19 LOF等位基因、吸烟比例比较,差异有统计学意义(P<0.05);年龄>60岁患者:预后良好组与预后不良组血糖、HDL、LDL、TG、糖尿病、高血压、性别比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Breslow-Day检验:CYP2C19 LOF等位基因携带和临床预后的相关性与年龄间存在交互效应(χ^(2)=6.352,P=0.012),Tarone's检验:CYP2C19 LOF� 展开更多
关键词 卒中 动脉粥样硬化 年龄组 cyp2c19基因 基因多态性 细胞色素P450 血小板计数 氯吡格雷 预后
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CYP2C19基因型对丙戊酸及其与苯妥英联合用药时血药浓度影响 被引量:10
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作者 黄越 齐晓涟 +3 位作者 王育琴 董秀敏 陈彪 王维治 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2003年第4期266-268,275,共4页
目的 探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因对丙戊酸(VPA)血药浓度,以及VPA和苯妥英(PHT)联合应用时对其VPA血药浓度的影响。方法 应用变性高效液相(DHPLC)技术对CYP2C19两个常见的等位基因突变进行了分析;应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定... 目的 探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因对丙戊酸(VPA)血药浓度,以及VPA和苯妥英(PHT)联合应用时对其VPA血药浓度的影响。方法 应用变性高效液相(DHPLC)技术对CYP2C19两个常见的等位基因突变进行了分析;应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定口服抗癫痫药物患者的血药浓度。结果 81例癫痫患者中CYP2C19外显子4(*3)和外显子5(*2)位点均为野生型(*1/*1)的发生率为37.0%,CYP2C19*2和CYP2C19*3的等位基因频率分别为31.5%和3.7%。单一应用VPA时,弱代谢患者较正常代谢患者的VPA血药浓度有所升高(P<0.05)。联合应用PHT和VPA可使VPA血药浓度显著降低(P<0.01),CYP2C19正常代谢患者VPA血药浓度降低尤为明显(P<0.01);在VPA与PHT联合用药过程中,约半数CYP2C19正常代谢患者VPA血药浓度不能达到治疗血药浓度。结论 CYP2C19基因多态性影响VPA的血药浓度变化,在联合应用PHT时对VPA血药浓度的影响尤为明显,从而影响抗癫痫的临床疗效。 展开更多
关键词 cyp2c19基因 丙戊酸 苯妥英 联合用药 血药浓度 变性高效液相技术 抗癫痫药
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缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的关系 被引量:13
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作者 蔡皓伟 高丽娜 +2 位作者 周少旦 郭洁 臧大维 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第28期49-50,共2页
目的检测缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性,并观察氯吡格雷对不同CYP2C19基因型患者的抗血小板聚集作用。方法选择缺血性脑卒中患者68例,均连续口服氯吡格雷75 mg/d,共7 d。抽取空腹静脉血,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检... 目的检测缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性,并观察氯吡格雷对不同CYP2C19基因型患者的抗血小板聚集作用。方法选择缺血性脑卒中患者68例,均连续口服氯吡格雷75 mg/d,共7 d。抽取空腹静脉血,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测CYP2C19*2、CYP2C19*3基因型;血栓弹力图法检测不同基因型患者血小板聚集抑制率,生化分析仪检测患者血糖及血脂。结果 68例患者中,CYP2C19野生型37例,突变型31例。不同基因型患者性别、年龄、吸烟饮酒情况及血糖、血脂水平比较,P均>0.05;野生型患者血小板聚集抑制率为40.97%±2.81%,突变型患者为31.36%±2.90%,两者比较P<0.05。结论 CYP2C19基因突变的缺血性脑卒中患者使用氯吡格雷抗血小板聚集的作用降低。 展开更多
关键词 缺血性卒中 cyp2c19基因 氯吡格雷 氯吡格雷抵抗 血栓弹力图
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急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性及其与病情关系分析 被引量:11
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作者 王娜娜 骆嵩 +1 位作者 李理 钱伟东 《山东医药》 CAS 2021年第27期6-9,共4页
目的分析急性脑梗死患者的CYP2C19基因多态性,并初步探讨其与脑梗死病情的关系。方法急性脑梗死患者224例,根据美国国立研究院卒中量表(NIHSS)评分,将患者分为轻度卒中组、中重度卒中组;根据脑梗死患者入院7 d内病情是否进展,分为非进... 目的分析急性脑梗死患者的CYP2C19基因多态性,并初步探讨其与脑梗死病情的关系。方法急性脑梗死患者224例,根据美国国立研究院卒中量表(NIHSS)评分,将患者分为轻度卒中组、中重度卒中组;根据脑梗死患者入院7 d内病情是否进展,分为非进展组与进展组;根据CYP2C19基因检测结果分为三型:广泛代谢型(EM型,酶活性为较高水平,即*1/*1)、中间代谢型(IM型,酶活性趋于中间水平,即*1/*2或*1/*3)、弱代谢型(PM型,酶活性为较低水平,即*2/*2,*2/*3和*3/*3)。比较不同组的基因型分布。结果急性脑梗死患者的CYP2C19基因型分布为EM型100例、IM型104例、PM型20例,等位基因频率分别为44.64%、46.43%、8.94%。与轻度卒中组比较,中重度卒中组EM型所占比例低,IM型及PM型所占比例高(P均<0.01);与非进展组比较,进展组EM型所占比例低,IM型及PM型所占比例高(P均<0.01)。结论皖北地区急性脑梗死患者携带CYP2C19基因型以EM型和IM型为主。携带基因EM型急性脑梗死患者病情较轻;携带IM型和PM型患者病情重。 展开更多
关键词 cyp2c19基因 基因多态性 脑梗死 神经功能缺损程度
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ABCB1和CYP2C19基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死患者氯吡格雷疗效的相关性 被引量:11
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作者 李笑笑 吕佳宁 +1 位作者 吴旭青 范薇 《中国临床医学》 2019年第6期827-833,共7页
目的:探讨在急性动脉粥样硬化性脑梗死患者中,不同ABCB1和CYP2C19基因型对氯吡格雷抗血小板疗效的影响。方法:纳入115例发病7 d内住院的急性动脉粥样硬化性脑梗死患者,根据CYP2C19基因型分为3组:快代谢型、中代谢型、慢代谢型;根据ABCB... 目的:探讨在急性动脉粥样硬化性脑梗死患者中,不同ABCB1和CYP2C19基因型对氯吡格雷抗血小板疗效的影响。方法:纳入115例发病7 d内住院的急性动脉粥样硬化性脑梗死患者,根据CYP2C19基因型分为3组:快代谢型、中代谢型、慢代谢型;根据ABCB1基因型分为野生型和突变型。再根据ABCB1和CYP2C19两种基因突变的数量,将入组患者分为A组(两个基因均无突变)、B组(其中一个基因发生突变)和C组(两个基因均发生突变)。所有患者均予以卒中单元常规治疗,利用血栓弹力图仪(thromb elasto gram,TEG)检测患者服用氯吡格雷7 d后的血小板功能及血小板药物抑制率,并在患者入院时及服用氯吡格雷治疗7 d后进行神经功能评估,包括美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)及改良Rankin量表(modified rankin scale,mRS)。结果:CYP2C19基因快代谢型、中代谢型、慢代谢型分别有46例、48例(其中*1/*240例,*1/*38例)、21例(其中*2/*218例,*2/*33例);ABCB1野生型49例,突变型66例;A、B、C组患者分别有23例、50例、42例。不同ABCB1、CYP2C19基因型及含不同基因突变数量患者中,血小板药物抑制率、血小板功能及急性期神经功能变化情况差异均无统计学意义。结论:在本研究所纳入的急性动脉粥样硬化性脑梗死人群中,未发现ABCB1、CYP2C19基因多态性对氯吡格雷疗效的影响。 展开更多
关键词 ABcB1基因 cyp2c19基因 氯吡格雷抵抗 急性 动脉粥样硬化性脑梗死
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