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人成纤维细胞转录因子Sp1Sp3对p16^(INK4a)基因的调控 被引量:4
1
作者 吴军峰 童坦君 张宗玉 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期88-93,共6页
p16 INK4a是一种细胞周期蛋白依赖激酶 (cdk)的抑制因子 ,它通过抑制cdk4与cdk6的活性 ,使视网膜母细胞瘤抑制蛋白Rb处于低磷酸化状态 ,从而使细胞阻滞于G1期 .对p16 INK4aATG上游 6 2 2bp片段进行序列分析发现 ,该区域富含GC ,其中有 5... p16 INK4a是一种细胞周期蛋白依赖激酶 (cdk)的抑制因子 ,它通过抑制cdk4与cdk6的活性 ,使视网膜母细胞瘤抑制蛋白Rb处于低磷酸化状态 ,从而使细胞阻滞于G1期 .对p16 INK4aATG上游 6 2 2bp片段进行序列分析发现 ,该区域富含GC ,其中有 5个GC盒 (分别命名为GC Ⅰ~GC Ⅴ ) .将上述片段插入到荧光素酶报告载体pGL3 Basic ,分别对 5个GC盒进行点突变后转染人胚肺二倍体成纤维细胞 (2BS)发现 ,Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ位点的突变体显著下调p16 INK4a启动子的活性 ,而Ⅲ、Ⅴ位点突变体无明显作用 .电泳迁移率变动分析 (EMSA)证实 ,GC Ⅰ ,Ⅱ ,Ⅳ能与转录因子Sp1和Sp3结合 ,而且结合条带可被转录因子Sp1和Sp3的抗体所拮抗 .共转染Sp1有助于增加启动子的活性 ,而共转染Sp3则有较弱的抑制作用 ,证明p16 INK4a的转录受到Sp1与Sp3的调控 . 展开更多
关键词 人成纤维细胞转录因子Sp1/Sp3 人胚肺二倍体成纤维细胞(2BS) 电泳迁移率变动分析(EMSA) 细胞周期蛋白依赖激酶(cdk)
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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的临床研究进展 被引量:6
2
作者 侯旭奔 方浩 +2 位作者 杜金童 刘宁 张亮仁 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第14期1280-1286,共7页
细胞周期是细胞生命活动的重要环节,细胞周期调控的失调与细胞癌变密切相关。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)可促进细胞周期有序进行,因而细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinases inhibitor,CD... 细胞周期是细胞生命活动的重要环节,细胞周期调控的失调与细胞癌变密切相关。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)可促进细胞周期有序进行,因而细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinases inhibitor,CDKI)可以阻断细胞周期,控制细胞增殖从而具有抗肿瘤活性。本文综述了近年来CDKI的研究进展,重点介绍了近年来对一些CDKI进行的临床前或临床研究,并展望了CDKI的的发展方向。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶 抑制剂 抗肿瘤
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细胞周期蛋白依赖性激酶8及其抑制剂在抗肿瘤治疗中的研究进展 被引量:2
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作者 李舒雯 徐俊裕 +2 位作者 王信人 刘晨鹤 陈亚东 《国际药学研究杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期323-330,共8页
细胞周期蛋白依赖性激酶8(CDK8)通过与中介体复合物结合或磷酸化相关转录因子以调节转录过程。相关研究报道,过度表达的CDK8通过激活Wnt-β-连环蛋白、促进雌激素诱导基因的转录和抑制超级增强子相关基因的表达,导致结直肠癌、乳腺癌和... 细胞周期蛋白依赖性激酶8(CDK8)通过与中介体复合物结合或磷酸化相关转录因子以调节转录过程。相关研究报道,过度表达的CDK8通过激活Wnt-β-连环蛋白、促进雌激素诱导基因的转录和抑制超级增强子相关基因的表达,导致结直肠癌、乳腺癌和血液系统恶性肿瘤的发生。这些研究表明,CDK8是一个潜在的抗肿瘤靶点。本文首先概述CDK8的生物学功能及其在肿瘤发生中的作用机制,重点介绍CDK8抑制剂的研究进展,以期为后续靶向CDK8治疗癌症提供参考。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶 cdk8抑制剂 癌症治疗
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吲哚美辛对结肠癌细胞HCT116中细胞周期蛋白的影响(英文) 被引量:3
4
作者 徐美华 张桂英 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期667-670,共4页
目的揭示吲哚美辛抑制细胞增殖及诱导细胞凋亡的分子机理,探讨其抗结肠肿瘤的作用机制。方法不同浓度的吲哚美辛作用于结肠癌细胞株HCT116细胞24h,采用Western蛋白印迹技术检测CDK2、CDK4、Bcl-2、Bax及p21WAE1/CIP1蛋白表达。结果吲哚... 目的揭示吲哚美辛抑制细胞增殖及诱导细胞凋亡的分子机理,探讨其抗结肠肿瘤的作用机制。方法不同浓度的吲哚美辛作用于结肠癌细胞株HCT116细胞24h,采用Western蛋白印迹技术检测CDK2、CDK4、Bcl-2、Bax及p21WAE1/CIP1蛋白表达。结果吲哚美辛能降低CDK2、CDK4及Bcl-2的表达,同时上调p21WAE1/CIP1蛋白的表达且呈剂量依赖方式,而对促凋亡蛋白bax的表达无影响。结论吲哚美辛可通过降低CDK2、CDK4、Bcl-2蛋白,上调p21WAF1/CIP1蛋白的表达来抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡,从而实现其抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 吲哚美辛 HCT116 凋亡 细胞周期素依赖蛋白激酶
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磷酸二酯酶亚型抑制剂与细胞周期蛋白抑制剂对绵羊卵母细胞体外成熟的影响 被引量:1
5
作者 周波 洪海燕 +1 位作者 旭日干 夏国良 《中国农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期1-5,共5页
选用磷酸二酯酶3(PDE3)特异性抑制剂Milrinone和PDE4特异性抑制剂Rolipram以及细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk)抑制剂Roscovitine(ROSC)对绵羊卵丘卵母细胞复合物(COCs)的体外自发成熟进行研究,拟建立一种模拟体内卵泡环境的绵羊卵母细胞... 选用磷酸二酯酶3(PDE3)特异性抑制剂Milrinone和PDE4特异性抑制剂Rolipram以及细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk)抑制剂Roscovitine(ROSC)对绵羊卵丘卵母细胞复合物(COCs)的体外自发成熟进行研究,拟建立一种模拟体内卵泡环境的绵羊卵母细胞体外培养模型。以M 199为基础培养液,绵羊COCs在含有5 0 μmol/L的Milrinone、Rolipram、ROSC或不含上述任何抑制剂的培养液中分别培养2 4h。COCs在含有5 0 μmol/LROSC的培养液中培养2 4h ,转移到含有2 0IU/LFSH的培养液继续培养2 4h检查核相。结果表明:COCs在M 199基础培养液和含有Rolipram的培养液中都可以自发恢复减数分裂,但是在含有Milrinone或ROSC的培养液中减数分裂受到阻滞;并且ROSC对绵羊COCs体外自发成熟的抑制作用要远高于Milrinone(P <0. 0 5 )。当COCs从ROSC转移到含有2 0IU/LFSH的培养液继续培养2 4h后,90 . 4 %卵母细胞恢复到第2次减数分裂中期(MⅡ)。上述结果表明PDE3和cdk在绵羊减数分裂恢复中具有重要的作用。 展开更多
关键词 减数分裂 绵羊卵母细胞 磷酸二酯酶 细胞周期蛋白依赖性激酶
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桂枝茯苓丸抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖机制 被引量:15
6
作者 蒋时红 李澜 +2 位作者 吴耀松 夏雷达 张培旭 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期132-136,共5页
目的:通过观察桂枝茯苓丸对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响,并检测细胞周期的变化和蛋白表达的改变,从而探讨桂枝茯苓丸对乳腺癌细胞产生抑制的作用机制。方法:体外培养人乳腺癌细胞MCF-7,以5-氟尿嘧啶(5-Fu,25 mg·L(-1))作为... 目的:通过观察桂枝茯苓丸对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响,并检测细胞周期的变化和蛋白表达的改变,从而探讨桂枝茯苓丸对乳腺癌细胞产生抑制的作用机制。方法:体外培养人乳腺癌细胞MCF-7,以5-氟尿嘧啶(5-Fu,25 mg·L(-1))作为阳性药,噻唑蓝(MTT)比色法检测不同剂量桂枝茯苓丸培养液和在不同作用时间对细胞的抑制作用;选用1.8,2.7 g·L(-1)的桂枝茯苓丸培养液作用48 h,流式细胞技术检测5-Fu组和桂枝茯苓丸培养液组的周期,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测表皮生长因子(EGFR),周期素A2(Cyclin A2)及周期素依赖性激酶2(Cdk2)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测其EGFR,Cyclin A2,Cdk2蛋白表达。结果:桂枝茯苓丸对人乳腺癌细胞MCF-7细胞有抑制作用(P〈0.05),且具有时间-剂量依赖性。与空白组比较,1.8,2.7 g·L(-1)桂枝茯苓丸作用MCF-7细胞48 h后S期细胞明显增加(P〈0.05),EGFR,Cdk2,Cyclin A2mRNA表达明显降低(P〈0.01);桂枝茯苓丸各质量浓度组中EGFR,Cdk2蛋白表达均下降(P〈0.05),但Cyclin A2蛋白表达仅2.7 g·L(-1)组有明显降低(P〈0.05)。结论:桂枝茯苓丸在S期阻滞MCF-7细胞增殖,这可能与下调Cyclin A2,Cdk2,EGFR mRNA和其蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 桂枝茯苓丸 周期 表皮生长因子 周期素依赖性激酶2 周期素A2
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EXPRESSION OF CYCLIN D1 AND CDK4 IN OSTEOSARCOMA OF THE JAWS
7
作者 司晓辉 刘正 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2001年第2期140-143,共4页
Objective: To analyze cyclin D1 and cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) expression and their significance in osteosarcoma of the jaws. Methods: Immunohistochemical ABC method was used to detect the expression of cyclin D... Objective: To analyze cyclin D1 and cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) expression and their significance in osteosarcoma of the jaws. Methods: Immunohistochemical ABC method was used to detect the expression of cyclin D1 and CDK4 in 20 cases of osteosarcoma and 8 cases of osteochondroma of the jaws. Results: The positive rates of cyclin D1 and CDK4 were 65% (13/20) and 60% (12/20), respectively. There was significant positive correlation between cyclin D1 and CDK4 expression (γs=0.48, P<0.05). Both cyclin D1 and CDK4 were present in 1/8 (12.5%) osteochondroma. The positive rate was remarkably different between osteosarcoma and osteochondroma (P<0.05). Conclusion: Cyclin D1 and CDK4 are overexpressed in osteosarcoma of the jaws and closely related to its occurrence and development. 展开更多
关键词 cyclin D1 cyclin-dependent kinase(cdk4) OSTEOSARCOMA IMMUNOHISTOCHEMISTRY
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CDK抑制剂SNS-032联合AD55-Apoptin对肝癌细胞Huh-7的体外抗癌作用 被引量:1
8
作者 孙笑竹 吕春伟 +2 位作者 秦云 韩建翠 王毅刚 《浙江理工大学学报(自然科学版)》 2016年第2期290-296,共7页
通过CDK抑制剂SNS-032联合AD55-Apoptin处理肝癌Huh-7细胞,以探究两者联合作用的体外抗癌作用。采用MTT法分别检测SNS-032、AD55-Apoptin以及SNS-032与AD55-Apoptin联合对肝癌细胞株Huh-7生长的抑制作用;利用Hoechst33342染色观察所处... 通过CDK抑制剂SNS-032联合AD55-Apoptin处理肝癌Huh-7细胞,以探究两者联合作用的体外抗癌作用。采用MTT法分别检测SNS-032、AD55-Apoptin以及SNS-032与AD55-Apoptin联合对肝癌细胞株Huh-7生长的抑制作用;利用Hoechst33342染色观察所处理细胞的凋亡形态学变化,采用流式细胞术对凋亡进行量化,Western Blot检测凋亡相关蛋白表达情况。结果表明:10MOI的AD55-Apoptin联合100ng/mL的SNS-032处理96h后,Huh-7细胞的存活率仅为4%,而10 MOI的AD55-Apoptin和100ng/mL SNS-032分别单独处理后细胞存活率为60%和8%(P〈0.05);Hoechst33342染色、流式检测及Western Blot结果表明,联合处理组细胞凋亡现象更明显。实验结果证明SNS-032联合AD55-Apoptin能有效的抑制肝癌细胞Huh-7生长,并诱导其凋亡。 展开更多
关键词 cdk抑制剂(SNS-032) AD55-Apoptin 肝癌 体外 抗癌作用
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CDK12抑制剂在卵巢癌治疗中的研究进展 被引量:1
9
作者 张越 王星月 +2 位作者 何博 王浩宇 刘伟 《转化医学杂志》 2020年第3期185-189,共5页
卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤,其主要亚型高级浆液性卵巢癌的标准治疗模式效果欠佳,目前尚缺乏有效的临床治疗手段。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)12作为CDKs中的一员,在调节基因转录、RNA剪接和DNA损伤修复等... 卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤,其主要亚型高级浆液性卵巢癌的标准治疗模式效果欠佳,目前尚缺乏有效的临床治疗手段。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)12作为CDKs中的一员,在调节基因转录、RNA剪接和DNA损伤修复等多种细胞进程中发挥重要作用。已有研究发现多种卵巢癌中存在CDK12基因突变,这些都提示了CDK12可作为潜在的治疗靶点。作者在阐述CDK12作用机制的基础上,介绍目前已发现的能够选择性抑制CDK12的试剂,并探讨CDK12抑制剂在多种类型卵巢癌中的治疗进展。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶12 卵巢癌 同源重组修复 抑制剂
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周期蛋白和周期蛋白依赖性激酶及相关激酶抑制剂在细胞周期进程中的调控机制研究进展 被引量:7
10
作者 潘剑锋 尚方正 +2 位作者 马荣 戎友俊 张燕军 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1525-1547,共23页
在细胞发育过程中,细胞周期起着至关重要的作用。细胞周期进程主要受细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)、周期蛋白和内源性CDK抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CKI)调控。其中,CDK是主要的细胞周期调节因... 在细胞发育过程中,细胞周期起着至关重要的作用。细胞周期进程主要受细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)、周期蛋白和内源性CDK抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CKI)调控。其中,CDK是主要的细胞周期调节因子,可与周期蛋白结合形成周期蛋白-CDK复合物,从而使数百种底物磷酸化,调控分裂间期和有丝分裂进程。各类细胞周期蛋白的活性异常,可引起不受控制的癌细胞增殖,导致癌症的发生与发展。因此,了解CDK的活性变化情况、周期蛋白-CDK的组装以及CKI的作用,将有助于了解细胞周期进程中潜在的调控过程,为癌症与疾病的治疗和CKI治疗药物的研发提供基础。本文关注了CDK激活和灭活的关键事件,并总结了周期蛋白-CDK在特定时期及位置的调控过程,以及相关CKI治疗药物在癌症及疾病中的研究进展,最后简单阐述了细胞周期进程研究面临的问题和存在的挑战,以期为后续细胞周期进程的深入研究提供参考和思路。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶 周期蛋白 周期蛋白依赖性激酶抑制剂 癌症 细胞周期
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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 被引量:6
11
作者 罗蕴 胡永洲 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期360-363,共4页
目的 系统介绍细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)抑制剂的抗肿瘤作用。方法 对近几年国外有关CDK抑制剂的发现、构效研究及临床试验等文献进行检索和综述。结果 olomoucine,roscovitine等三取代嘌呤类化合物 ,flavopiridol及butyrolac t... 目的 系统介绍细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)抑制剂的抗肿瘤作用。方法 对近几年国外有关CDK抑制剂的发现、构效研究及临床试验等文献进行检索和综述。结果 olomoucine,roscovitine等三取代嘌呤类化合物 ,flavopiridol及butyrolac tone三类化合物具有明显的CDK抑制活性 ,对多种人类肿瘤均有疗效 ,且不良反应小。结论 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 展开更多
关键词 细胞周期 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 肿瘤治疗olomoucine ROSCOVITINE FLAVOPIRIDOL BUTYROLACTONE
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细胞周期中关键的调控分子——2001年诺贝尔生理学或医学奖简介 被引量:1
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作者 尹子卉 聂金媛 李声时 《自然杂志》 北大核心 2001年第6期356-360,共5页
今年的诺贝尔生理学或医学奖授予了三位研究细胞周期的科学家 ,他们的突出贡献是发现了所有真核有机体中细胞周期的关键调控分子 .众所周知 ,所有有机体都是由通过分裂而增殖的细胞而组成的 ,而细胞周期中不同的时相又必须通过相互协调... 今年的诺贝尔生理学或医学奖授予了三位研究细胞周期的科学家 ,他们的突出贡献是发现了所有真核有机体中细胞周期的关键调控分子 .众所周知 ,所有有机体都是由通过分裂而增殖的细胞而组成的 ,而细胞周期中不同的时相又必须通过相互协调来完成 .三位科学家经过研究认为周期素依赖性蛋白激酶 (cyclindependentkinase,CDK)和细胞周期素 (cyclin)一起驱动细胞从循环的一个时相向另一个时相转换 .本文概述了细胞周期的基本概念及技术与三位杰出科学家的贡献 . 展开更多
关键词 细胞周期 细胞周期素(cyclin) 周期素依赖性蛋白激酶(cdk) 诺贝尔生理学 医学奖
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人细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)基因克隆和原核表达 被引量:1
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作者 郑永晨 曹岩 毓明涛 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期292-294,共3页
目的从人胃癌组织中克隆出人CDK2基因和原核表达CDK2蛋白。方法从胃癌组织中提取RNA,逆转录PCR扩增CDK2cDNA‘PCR产物进行TA克隆和DNA序列分析;阳性TA克隆CDK2片段亚克隆入PET28a+载体,IPTG诱导表达人CDK2。结果逆转录PCR扩增出约900bp... 目的从人胃癌组织中克隆出人CDK2基因和原核表达CDK2蛋白。方法从胃癌组织中提取RNA,逆转录PCR扩增CDK2cDNA‘PCR产物进行TA克隆和DNA序列分析;阳性TA克隆CDK2片段亚克隆入PET28a+载体,IPTG诱导表达人CDK2。结果逆转录PCR扩增出约900bp的DNA片段,TA克隆和DNA序列分析显示重组片段是人CDK2基因序列,全长897bp;CDK2cDNA亚克隆入PET28a+载体NcoI和XhoI位点之间;IPTG诱导出约34kD的蛋白。结论从人胃癌组织中成功地扩增出人CDK2基因,并且在大肠杆菌中得到表达。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶 基因克隆 原核表达
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Xylocydine(5-氨甲酰基-4-氨基-6-溴-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯[2,3-d]嘧啶)的合成
14
作者 于琰 尹静梅 +3 位作者 贾颖萍 周广运 高大彬 胡皆汉 《化学研究》 CAS 2009年第2期52-55,共4页
Xylocydine(5-氨甲酰基-4-氨基-6-溴-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯[2,3-d]嘧啶)是一种新型的CDK(细胞周期蛋白依赖性激酶)抑制剂,具有较高的抗癌活性.以四氰乙烯和L-木糖为原料,首先分别合成了5-氰基-4-氨基-6-溴吡咯[2,3-d]嘧啶和1-O-乙酰基-... Xylocydine(5-氨甲酰基-4-氨基-6-溴-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯[2,3-d]嘧啶)是一种新型的CDK(细胞周期蛋白依赖性激酶)抑制剂,具有较高的抗癌活性.以四氰乙烯和L-木糖为原料,首先分别合成了5-氰基-4-氨基-6-溴吡咯[2,3-d]嘧啶和1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-L-呋喃木糖,然后将它们通过糖苷化反应、苯甲酰基水解和氰基氧化反应,合成得到了Xylocydine,并通过1HNMR、13C NMR对其结构进行了表征. 展开更多
关键词 xylocydine 细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk) 吡咯[2 3-d]嘧啶
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补阳还五汤精简方对大脑中动脉阻塞模型大鼠海马组织Cdk5的调控 被引量:11
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作者 刘芳 王宇红 +3 位作者 邵乐 夏相宜 佘颜 蔡光先 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1176-1181,共6页
目的评价补阳还五汤精简方对大脑中动脉阻塞(MCAO)模型大鼠海马组织周期素依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase 5,Cdk5)的调控。方法将♂SD大鼠随机分为假手术组、MCAO模型组、补阳还五汤干预组(灌胃3.15 g·kg^(-1))及补阳还... 目的评价补阳还五汤精简方对大脑中动脉阻塞(MCAO)模型大鼠海马组织周期素依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase 5,Cdk5)的调控。方法将♂SD大鼠随机分为假手术组、MCAO模型组、补阳还五汤干预组(灌胃3.15 g·kg^(-1))及补阳还五汤精简方干预组(灌胃2.41 g·kg^(-1)),每组按给药后1、3、7、14、28 d再各分5小组。采用免疫组化法、Western blot法和RT-PCR法考察不同时间点各组大鼠海马组织中Cdk5的表达。结果 MCAO模型大鼠海马组织中,脑缺血后1 d即出现Cdk5上调趋势,并随着脑缺血的加剧,Cdk5的表达继续上调,其中mRNA及蛋白水平在7~14 d达最大,28 d则出现下降趋势,与各时间点假手术组比较P<0.01,提示脑缺血损伤将激活Cdk5信号转导途径;补阳还五汤精简方干预后的3、7、14、28 d均能明显降低Cdk5的表达,与各时间点模型组比较P<0.05,且随着干预时间的延长,下调趋势越明显,干预28 d后,Cdk5的表达接近假手术组,提示补阳还五汤精简方可下调Cdk5的异常表达,与补阳还五汤原方比,两方对Cdk5的调控差异无统计学意义(P>0.05)。结论补阳还五汤精简方可能通过调控Cdk5的表达水平对脑缺血海马组织发挥保护作用。 展开更多
关键词 补阳还五汤 补阳还五汤精简方 大脑中动脉阻塞模型 细胞周期素依赖性蛋白激酶5 脑缺血 海马组织
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Cyclin A、CDK2基因在非小细胞肺癌中的表达及其意义 被引量:6
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作者 张胜名 刘铭球 +2 位作者 李奇志 毛永荣 王敏 《实用癌症杂志》 2005年第3期250-252,255,共4页
目的研究细胞周期素A(CyclinA)和细胞周期素依赖性激酶2(cyclin-dependentkinases,CDK2)基因在非小细胞肺癌(non-small-celllungcancer,NSCLC)组织中的表达及其相互关系,探讨其对NSCLC发生、发展、淋巴结转移及预后的影响。方法采用免... 目的研究细胞周期素A(CyclinA)和细胞周期素依赖性激酶2(cyclin-dependentkinases,CDK2)基因在非小细胞肺癌(non-small-celllungcancer,NSCLC)组织中的表达及其相互关系,探讨其对NSCLC发生、发展、淋巴结转移及预后的影响。方法采用免疫组织化学二步法检测40例NSCLC(伴淋巴结转移21例,不伴淋巴结转移19例),11例支气管黏膜上皮增生或不典型增生,9例淋巴结转移癌组织中CyclinA、CDK2蛋白的表达,并随访40例NSCLC患者3年生存期。结果在支气管黏膜上皮增生或不典型增生,不伴淋巴结转移的NSCLC,伴淋巴结转移的NSCLC,淋巴结转移癌组织中,CyclinA蛋白的阳性表达率分别为9.09%(1/11),31.58%(6/19),80.95%(17/21),66.67%(6/9);CDK2蛋白的阳性表达率分别为9.09%(1/11),36.84%(7/19),76.19%(16/21),77.78%(7/9);不伴淋巴结转移的NSCLC组织中的CyclinA、CDK2蛋白阳性表达率分别与伴淋巴结转移NSCLC组织、淋巴结转移癌组织的CyclinA、CDK2蛋白阳性表达率比较,差异均有显著性(P均<0.05)。23例CyclinA蛋白表达阳性患者3年生存率为21.74%(5/23),17例表达阴性患者3年生存率为58.82%(10/17),两者比较有显著性差异(P<0.05);23例CDK2蛋白表达阳性患者3年生存率为17.39%(4/23),17例表达阴性患者3年生存率为64.71%(11/17),两者比较有显著性差异(P<0.05)。NSCLC中CyclinA与CDK2蛋白表达呈正相关(χ2=19.22,P<0.001,列联系数Pearson=0.570)。结论在NSCLC发生、演进、浸润、淋巴结转移过程中CyclinA、CDK2起正调控作用,NSCLC组织中CyclinA、CDK2表达上调可作为判断NSCLC预后不良的参考指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 细胞周期素A 细胞周期素依赖性激酶2 免疫组织化学
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CDK6及E2F-1参与细胞周期调控pRb通路的研究进展 被引量:8
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作者 王瑞 达林泰 乌兰其其格 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第3期423-426,共4页
目前肿瘤的本质被认为是一种细胞周期病,细胞周期的调控是一种受多条件限制、由多因素参与的复杂并且精细的过程,其经典途径包括pRb途径及p53途径,其中任何一个环节出现异常,均可能导致肿瘤的发生。细胞周蛋白依赖性激酶6(CDK6)、核转... 目前肿瘤的本质被认为是一种细胞周期病,细胞周期的调控是一种受多条件限制、由多因素参与的复杂并且精细的过程,其经典途径包括pRb途径及p53途径,其中任何一个环节出现异常,均可能导致肿瘤的发生。细胞周蛋白依赖性激酶6(CDK6)、核转录调节因子E2F-1均参与细胞周期调控的RB通路,在G1期向S期转换过程中起到非常关键的作用。现有研究已证实,在人体的很多肿瘤中CDK6、E2F-1表达均呈现异常,其与肿瘤的发生发展有密切联系。因此,进一步了解二者在细胞周期调控中的作用及其在不同类别肿瘤中的表达异常对了解肿瘤的发生发展有重大意义。 展开更多
关键词 细胞周期 细胞周期蛋白依赖性激酶6(cdk) 转录调节因子E2F-1 RB通路
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补肾化痰法对阿尔茨海默病大鼠脑组织CDk5 mRNA表达的影响 被引量:6
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作者 胡慧 王平 +1 位作者 孔明望 丁凤敏 《光明中医》 2009年第11期2096-2098,共3页
目的:观察补肾化痰法对AD模型大鼠CDk5 mRNA表达的影响并探讨其可能机制。方法:应用脑立体定向技术给大鼠BNM注射凝聚态Aβ25-35+IBO构建AD模型。注射2周后,高、中、低量组分别给大鼠该药水煎液灌胃;西药组用哈伯因混悬液灌胃;正常组、... 目的:观察补肾化痰法对AD模型大鼠CDk5 mRNA表达的影响并探讨其可能机制。方法:应用脑立体定向技术给大鼠BNM注射凝聚态Aβ25-35+IBO构建AD模型。注射2周后,高、中、低量组分别给大鼠该药水煎液灌胃;西药组用哈伯因混悬液灌胃;正常组、空白组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃。28天后采用RT-PCR法检测脑组织CDk5活性。结果:模型组CDk5 mRNA的表达较正常组均有显著性的提高(P<0.01)。给药后发现不但大鼠海马组织Tau蛋白异常磷酸化水平下降,高、中量组与模型组比较显著降低(P<0.01),与西药组也有差异(P<0.01);而且CDk5 mRNA的表达亦明显低于模型组,尤以高量组的作用最明显,高、中、低量组存在一定量效关系(P<0.01)。结论:补肾化痰法可以可能通过抑制CDk5的活性,降低Tau蛋白异常磷酸化水平,从而发挥其抗老年性痴呆的作用。 展开更多
关键词 补肾化痰法 Alzheimer病(AD) 蛋白激酶5(cdk5) TAU蛋白
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miR-142-5p通过影响上皮间质转化抑制肺腺癌H1650细胞的侵袭与迁移 被引量:7
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作者 王淼 王郁 +3 位作者 吕微 段玉青 贾云泷 刘丽华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期142-148,共7页
目的:探讨肺腺癌组织中miR-142-5p的表达及其对H1650细胞增殖、侵袭、迁移及上皮间质转化(epithelieal-mesenchymal transition,EMT)的影响及其作用机制。方法:收集2014年1月至2015年1月在河北医科大学第四医院胸外科行肿瘤切除并经病... 目的:探讨肺腺癌组织中miR-142-5p的表达及其对H1650细胞增殖、侵袭、迁移及上皮间质转化(epithelieal-mesenchymal transition,EMT)的影响及其作用机制。方法:收集2014年1月至2015年1月在河北医科大学第四医院胸外科行肿瘤切除并经病理证实的107例肺腺癌患者的癌组织及其癌旁组织标本,以及人肺腺癌细胞系H1650、HCC827、A549、H1975、PC9和人支气管上皮细胞BEAS-2B,用qPCR实验检测肺腺癌组织及细胞中miR-142-5p的表达水平及其与患者临床特征的关系。分别用miR-142-5p模拟物(mimics)、miR-阴性对照质粒(miR-NC)转染H1650细胞后,用CCK8、细胞划痕愈合和Transwell侵袭实验分别检测H1650细胞的增殖、侵袭和迁移能力。使用生物信息学工具预测miR-142-5p的靶基因,通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-142-5p对靶基因的调控作用,Western blotting检测细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase 5,CDK5)及EMT相关蛋白的表达水平。结果:肺腺癌组织及细胞系中miR-142-5p表达水平显著低于癌旁组织及BEAS-2B细胞(均P<0.01);107例肺腺癌组织中,61例(57.01%)低表达miR-142-5p,其表达水平与患者的TNM分期、淋巴结转移密切相关(均P<0.01)。转染miR-142-5p模拟物后,H1650细胞中miR-142-5p高表达,细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著降低(均P<0.05或P<0.01)。生物信息学工具预测CDK5是miR-142-5p的靶基因,经双荧光素酶报告基因验证,miR-142-5p可显著降低H1650细胞中CDK5的表达水平,显著提高E-cadherin表达,降低N-cadherin和Snail的表达水平(均P<0.01)。结论:miR-142-5p在肺腺癌组织和细胞中呈低表达状态,其通过下调CDK5表达影响EMT抑制H1650细胞的侵袭与迁移能力。 展开更多
关键词 肺腺癌 H1650细胞 miR-142-5p 细胞周期蛋白依赖性激酶5 增殖 侵袭 迁移 上皮间质转化
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Cdk-5过度表达对Tau蛋白磷酸化的影响 被引量:6
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作者 陈娟 李宏莲 +1 位作者 王建枝 冯友梅 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2004年第2期174-179,共6页
目的 实验旨在细胞水平研究cdk 5过度表达对微管相关蛋白tau的磷酸化的影响。方法 利用基因转染技术建立过度表达cdk 5的鼠成神经瘤细胞株 (N2a细胞株 ) ,免疫沉淀及酶活性检测法检测cdk 5的酶活性 ,免疫荧光技术和免疫印迹技术检测... 目的 实验旨在细胞水平研究cdk 5过度表达对微管相关蛋白tau的磷酸化的影响。方法 利用基因转染技术建立过度表达cdk 5的鼠成神经瘤细胞株 (N2a细胞株 ) ,免疫沉淀及酶活性检测法检测cdk 5的酶活性 ,免疫荧光技术和免疫印迹技术检测细胞内tau蛋白的磷酸化状况。结果 在N2a细胞株转染组中 ,cdk 5表达增加 ,并使得抗体tau 1显色减弱 ,PHF 1显色增强 ,提示tau蛋白在Ser199/ 2 0 2 ,Ser396 / 4 0 4位点过度磷酸化。与此同时 ,cdk 5酶活性较未转染组提高 3 5倍。结论 这些结果提示细胞水平的cdk 5的过度表达会导致cdk 5酶活性增加和tau蛋白过度磷酸化 ,而过度磷酸化的tau蛋白可能参与了AD的病理过程。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5 微管相关蛋白 阿尔茨海默病
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