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线粒体铜稳态失衡与纤维化疾病的研究进展
1
作者 朱赛雅 刘晶 余晨 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期597-604,共8页
铜离子作为多种酶的辅助因子,参与细胞的多种生命活动。线粒体是细胞中重要的铜储存器。既往有关线粒体铜稳态失衡与血液系统疾病、心肌病以及骨骼肌病变的关联总结较多见,但线粒体铜稳态失衡与纤维化的关联总结较少见。本文以线粒体铜... 铜离子作为多种酶的辅助因子,参与细胞的多种生命活动。线粒体是细胞中重要的铜储存器。既往有关线粒体铜稳态失衡与血液系统疾病、心肌病以及骨骼肌病变的关联总结较多见,但线粒体铜稳态失衡与纤维化的关联总结较少见。本文以线粒体铜稳态失衡对纤维化的作用及机制为纲,系统阐述了铜吸收和转运、线粒体内铜稳态调节,并聚焦线粒体铜过载和缺乏对纤维化疾病的影响,以及铜螯合剂作为潜在抗纤维化治疗方法的应用。 展开更多
关键词 线粒体功能 铜 铜伴侣蛋白 纤维化
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西伯利亚蓼铜伴侣蛋白基因在盐胁迫条件下的表达分析 被引量：5
2
作者 刘关君 曲春浦 +3 位作者 刘明坤 魏志刚 刘桂丰 杨传平 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1034-1039,共6页
铜伴侣蛋白是细胞质中负责传递铜离子的一种小分子转运蛋白,在逆境胁迫过程中铜伴侣蛋白的ATX1家族具有消除活性氧的作用.本研究应用RACE技术从西伯利亚蓼中克隆了具有完整编码区的铜伴侣蛋白全长cDNA序列,命名为PsATX-1.PsATX-1基因全... 铜伴侣蛋白是细胞质中负责传递铜离子的一种小分子转运蛋白,在逆境胁迫过程中铜伴侣蛋白的ATX1家族具有消除活性氧的作用.本研究应用RACE技术从西伯利亚蓼中克隆了具有完整编码区的铜伴侣蛋白全长cDNA序列,命名为PsATX-1.PsATX-1基因全长516 bp,其中开放读码框为228 bp,编码75个氨基酸,5′非编码区为83 bp,3′非编码区为204 bp.GenBank中登录号为EU620702.经比对发现,该基因所编码蛋白拥有重金属结合位点MXCXXC,缺少多数高等植物铜伴侣蛋白(CCH)所特有的C末端结构域(CTD).实时荧光定量PCR分析显示,PsATX-1基因在西伯利亚蓼的地下茎、茎、叶中皆有表达,其中叶中表达量最高;PsATX-1基因受3%NaHCO3胁迫诱导,在不同部位表达模式有差异. 展开更多
关键词 西伯利亚蓼 铜伴侣蛋白 RACE 实时荧光定量PCR
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细胞内铜稳态的分子调控机制研究进展 被引量：3
3
作者 艾文龙 程楠 韩咏竹 《安徽医药》 CAS 2013年第5期724-726,共3页
铜是人体必不可少微量元素之一,铜缺乏和过量均会导致机体的异常,如Menkes和Wilson病。机体及细胞铜代谢的调控和铜稳态维护至关重要,涉及到铜的吸收、分储、排泄等过程。目前的研究对铜的代谢和稳态维护主要机制已经有比较全面的新的认... 铜是人体必不可少微量元素之一,铜缺乏和过量均会导致机体的异常,如Menkes和Wilson病。机体及细胞铜代谢的调控和铜稳态维护至关重要,涉及到铜的吸收、分储、排泄等过程。目前的研究对铜的代谢和稳态维护主要机制已经有比较全面的新的认识,对铜稳态研究正在逐渐完善和深入。 展开更多
关键词 铜稳态 铜代谢 铜转运蛋白 铜伴侣蛋白
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铜肠道稳态平衡调控机制研究进展 被引量：3
4
作者 刘博 杨文艳 杨连玉 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2017年第9期2662-2667,共6页
铜是动物机体必需的微量元素之一,肠道细胞内铜的吸收、储存、释放、转运对肠道铜稳态的维护至关重要,肠道铜稳态的失衡使肠道细胞脱落导致肠道功能障碍。随着对肠道铜转运因子与靶细胞器研究的逐步深入和完善,人们取得了新的发现和认... 铜是动物机体必需的微量元素之一,肠道细胞内铜的吸收、储存、释放、转运对肠道铜稳态的维护至关重要,肠道铜稳态的失衡使肠道细胞脱落导致肠道功能障碍。随着对肠道铜转运因子与靶细胞器研究的逐步深入和完善,人们取得了新的发现和认识。作者综述了胞内的线粒体、高尔基体、胞浆分别与铜伴侣蛋白、铜转运蛋白的结合途径,阐明了铜特异性转运蛋白(CTR1)的表达机制,铜转出蛋白(ATP7A、ATP7B)在高铜情况下的再分配机制及其他上皮细胞组织铜的稳态机制。根据以上机制得出,肠细胞亚细胞器的铜转运蛋白的表达位置和表达水平随其内环境铜水平的变化而趋于肠稳态形式变化。此结论为揭示肠道铜稳态机制提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 肠上皮细胞 铜稳态平衡 铜转运蛋白 铜伴侣蛋白
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机体内铜转运系统的研究进展 被引量：2
5
作者 赵春雨 张天芮 +2 位作者 刘博 杨连玉 杨文艳 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2016年第6期66-69,共4页
微量元素铜是一种营养元素,它在动物机体内具有多种生物学功能,它是金属酶的组成成分,作为电子受体或供体参与机体内多种重要的生理、生化反应。因此,保持机体内铜代谢平衡,维持机体内环境铜含量的稳定非常重要。机体对铜的摄取、吸收... 微量元素铜是一种营养元素,它在动物机体内具有多种生物学功能,它是金属酶的组成成分,作为电子受体或供体参与机体内多种重要的生理、生化反应。因此,保持机体内铜代谢平衡,维持机体内环境铜含量的稳定非常重要。机体对铜的摄取、吸收、转运和排泄是一个非常复杂的系统,近年来国内外研究学者对动物体内铜转运系统的研究越来越重视,文章对铜在动物体内转运过程进行了综述,这对了解高铜的促生长机制有重要意义。 展开更多
关键词 铜 转运 ATP-7A ATP-7B 铜伴侣蛋白 铜转运蛋白
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梯棱羊肚菌镉胁迫响应基因ATX1功能分析 被引量：3
6
作者 陈新 吕首云 +2 位作者 牟春叶 边银丙 康恒 《菌物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期827-838,共12页
梯棱羊肚菌Morchella importuna是一种可以大田覆土栽培的珍稀食用菌,而土壤重金属污染状况日益严重,对梯棱羊肚菌菌丝生长和子实体产品质量安全构成了潜在的威胁。本研究先采用镉离子胁迫处理梯棱羊肚菌菌丝体,RT-PCR检测发现候选基因A... 梯棱羊肚菌Morchella importuna是一种可以大田覆土栽培的珍稀食用菌,而土壤重金属污染状况日益严重,对梯棱羊肚菌菌丝生长和子实体产品质量安全构成了潜在的威胁。本研究先采用镉离子胁迫处理梯棱羊肚菌菌丝体,RT-PCR检测发现候选基因ATX1的表达量显著下调。克隆梯棱羊肚菌ATX1基因,对ATX1p蛋白结构进行功能预测,发现ATX1p可能与铜离子转运及重金属胁迫相关。然后分别构建ATX1的超表达和RNAi基因沉默载体,采用农杆菌介导的转化方法,将其转入梯棱羊肚菌同核体菌株A50中,分别筛选到4个ATX1表达显著上调的超表达转化子和4个ATX1表达显著下调的RNAi基因沉默转化子,镉敏感性检测发现ATX1的RNAi基因沉默转化子表现为镉抗性增强,而ATX1超表达转化子则表现为镉抗性减弱。结果表明,梯棱羊肚菌ATX1基因表达与镉抗性呈负相关,ATX1p可能在梯棱羊肚菌镉胁迫响应过程中发挥着某种重要作用。 展开更多
关键词 梯棱羊肚菌 铜伴侣蛋白 镉胁迫 RNAI 基因沉默 基因超表达
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植物铜伴侣蛋白的研究进展 被引量：2
7
作者 高丽颖 唐孟泉 +1 位作者 黄家欢 许志茹 《贵州农业科学》 CAS 2017年第1期9-15,共7页
铜是植物生长发育所必需的微量元素,是参与生命基本过程的辅因子。铜伴侣蛋白在运输铜离子、参与目的蛋白的装配及保护机体免受游离铜离子毒害等方面发挥重要作用。因此,铜伴侣蛋白对植物体内铜稳态的调节具有重要的贡献。为了促进植物... 铜是植物生长发育所必需的微量元素,是参与生命基本过程的辅因子。铜伴侣蛋白在运输铜离子、参与目的蛋白的装配及保护机体免受游离铜离子毒害等方面发挥重要作用。因此,铜伴侣蛋白对植物体内铜稳态的调节具有重要的贡献。为了促进植物铜伴侣蛋白的进一步深入研究,从铜伴侣蛋白的起源、种类及3种铜伴侣蛋白(ATX-like、CCS和COX17)相关研究方面进行综述。 展开更多
关键词 铜伴侣蛋白 ATX-like CCS COX17
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烟草铜伴侣蛋白NtATX1基因的克隆、生物信息学及表达分析
8
作者 张吉顺 付强 +2 位作者 王仁刚 张孝廉 邱斌 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期782-787,共6页
铜伴侣蛋白ATX(Antioxidant)在维持生命体内铜离子浓度平衡中发挥着重要作用,并且具有一定的镉螯合功能。本研究采用RT-PCR方法从普通烟草中克隆到1个铜离子伴侣蛋白基因,命名为NtATX1。序列分析表明,烟草NtATX1基因的CDS全长354 bp,编... 铜伴侣蛋白ATX(Antioxidant)在维持生命体内铜离子浓度平衡中发挥着重要作用,并且具有一定的镉螯合功能。本研究采用RT-PCR方法从普通烟草中克隆到1个铜离子伴侣蛋白基因,命名为NtATX1。序列分析表明,烟草NtATX1基因的CDS全长354 bp,编码117个氨基酸,包含1个保守的MxCxxC铜离子结合基序,属于HMA亚家族,亚细胞定位于细胞核和叶绿体中,不含跨膜结构域。进化分析显示其与番茄亲缘关系最近。定量PCR结果显示,NtATX1基因在烟草不同组织中均有表达,且在叶片中相对表达量最高,并可受到铜和镉的胁迫诱导,处理后4 d的相对表达量达到最高值,表明其可能在烟草铜离子平衡和镉积累中发挥重要作用。上述结果为后续NtATX1基因的功能研究及利用提供帮助。 展开更多
关键词 烟草 铜伴侣蛋白 NtATX1 镉
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人体铜伴侣蛋白Atox1在大肠杆菌中的表达
9
作者 张雪峰 高旭 +3 位作者 尹珅 周虹 Narindrasorasak S Sarkar B 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2001年第5期471-473,共3页
利用PCR技术扩增出人体转铜伴侣蛋白Atox1的cDNA片段 ,直接克隆到PCRII载体上 ,经DNA序列测定后 ,再插入到谷胱甘肽巯基转移酶 (GST)融合表达载体PGEX 6p 2上 ,构成重组表达质粒PGEA ,将此质粒导入大肠杆菌 ,经IPTG诱导后获得PGEA融合... 利用PCR技术扩增出人体转铜伴侣蛋白Atox1的cDNA片段 ,直接克隆到PCRII载体上 ,经DNA序列测定后 ,再插入到谷胱甘肽巯基转移酶 (GST)融合表达载体PGEX 6p 2上 ,构成重组表达质粒PGEA ,将此质粒导入大肠杆菌 ,经IPTG诱导后获得PGEA融合蛋白的表达 表达的融合蛋白经亲和层析。 展开更多
关键词 转铜伴侣 基因重组 亲和层析 融合蛋白 大肠杆菌 表达
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ATOX1通过JAK2/STAT3通路促进肝癌细胞生物学行为的机制探讨
10
作者 马佳佳 张亚苹 +5 位作者 杨斌 赵美琪 蒋璐 黄小玉 范路畅 王凤梅 《天津医药》 CAS 2024年第9期907-912,共6页
目的探究肝细胞癌(HCC)中抗氧化剂1铜伴侣蛋白(ATOX1)表达的临床意义及其与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的关系。方法分析人类基因组图谱数据库HCC癌组织和正常肝组织ATOX1 mRNA的表达。采用免疫组织化学染色检测15例HCC癌和癌旁组织中ATOX... 目的探究肝细胞癌(HCC)中抗氧化剂1铜伴侣蛋白(ATOX1)表达的临床意义及其与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的关系。方法分析人类基因组图谱数据库HCC癌组织和正常肝组织ATOX1 mRNA的表达。采用免疫组织化学染色检测15例HCC癌和癌旁组织中ATOX1的表达。人肝癌细胞株Hep3B和HepG2分为对照组(NC组)、ATOX1敲低1组(si-ATOX1#1组)和ATOX1敲低2组(si-ATOX1#2组)。通过CCK-8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell侵袭实验观察敲低ATOX1对癌细胞恶性生物学行为的影响。构建裸鼠异种皮下移植瘤模型,分析敲低ATOX1表达对移植瘤质量和体积的影响。Western blot检测移植瘤中Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路蛋白表达水平。结果生物信息学分析显示HCC癌组织中ATOX1 mRNA表达高于癌旁组织(P<0.05)。免疫组化染色发现HCC癌组织中ATOX1蛋白阳性率高于癌旁组织(93.33%vs.13.33%,P<0.01)。体外实验结果显示,siRNA敲低Hep3B、HepG2细胞中ATOX1蛋白表达后,癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力均显著降低(均P<0.05)。小鼠体内实验中,sh-ATOX1敲低组裸鼠皮下移植瘤的体积和质量均显著小于sh-con组,JAK2/STAT3通路相关蛋白p-JAK2、p-STAT3、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)及基质金属蛋白酶2表达均下降。结论ATOX1能够通过JAK2/STAT3通路促进HCC的增殖、迁移和侵袭,可能成为潜在的肿瘤标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 细胞运动 生物标记 肿瘤 抗氧化剂1铜伴侣蛋白 JAK2/STAT3通路
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