目的研究HIV阻断母婴传播(prevention of mother to child transmission,PMTCT)联合药物方案齐夫多定(zidovudine,AZT)+拉米夫定(lamivudine,3TC)+克力芝(lopinavir/ritonavir,LPV/r)(简称联合药物)对大鼠的亚急性毒性效应。方法将72只...目的研究HIV阻断母婴传播(prevention of mother to child transmission,PMTCT)联合药物方案齐夫多定(zidovudine,AZT)+拉米夫定(lamivudine,3TC)+克力芝(lopinavir/ritonavir,LPV/r)(简称联合药物)对大鼠的亚急性毒性效应。方法将72只成年SD大鼠随机分为联合药物高、中、低剂量组和对照组,每组18只大鼠(9♀+9♂),分别给予浓度为2.00、0.65、0.22g/kg(以有效成分计)的药物及纯水,每天给大鼠灌胃受试物1次,连续28 d;观察大鼠的一般情况、行为表现和体重变化,实验结束进行血常规、生化指标和淋巴细胞凋亡率检测,并对主要脏器进行病理组织学检查。结果给予联合药物后,高、中、低剂量雄鼠及高剂量雌鼠总增重小于对照组(P<0.01)。与对照组比较,三个联合药物组雄雌鼠的肝脏/体重增大(P<0.01或0.05),高剂量组雄雌鼠肾脏、脾脏及脑/体重比值均大于对照组(P<0.01),而高、中剂量雌鼠胸腺/体重比值则减小(P<0.05)。高、中剂量组雄雌鼠的HGB及高、中剂量组雄鼠的RBC均低于对照组(P<0.01或0.05);高、中剂量组雄雌鼠的WBC高于对照组(P<0.01或0.05);3个剂量组雄鼠外周血淋巴细胞凋亡率均高于对照组(P<0.01或0.05)。与对照组比较,3个剂量组雌雄鼠的ALP、高剂量组雌雄鼠的ALT和LDH、高、中剂量组雄鼠的GGTP及高剂量组雄鼠Glu均升高(P<0.01或0.05);3个剂量组大鼠血清TP和Alb均低于对照组(P<0.01)。高剂量组雄雌大鼠BUN及高、低剂量组雄鼠Cr高于对照组(P<0.05)。3个剂量组大鼠血清Ca水平下降(P<0.01或0.05)。病理学检查发现,联合药物组部分大鼠的甲状腺滤泡增生,胶质减少,脾脏脾窦内RBC增多而淋巴细胞减少。结论在本实验条件下,AZT+3TC+LPV/r联合药物对于大鼠具有潜在的亚急性毒性。展开更多
目的:研究醒脑静联合纳洛酮对急性酒精性昏迷大鼠的促醒作用,为临床合理用药提供实验依据。方法:取健康SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、醒脑静组(20 m L/kg)、盐酸纳络酮组(0.9 m L/kg)及醒脑静联合纳洛酮用药组(20 m L/kg+0.9 m ...目的:研究醒脑静联合纳洛酮对急性酒精性昏迷大鼠的促醒作用,为临床合理用药提供实验依据。方法:取健康SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、醒脑静组(20 m L/kg)、盐酸纳络酮组(0.9 m L/kg)及醒脑静联合纳洛酮用药组(20 m L/kg+0.9 m L/kg)。除空白组外,其余各组采用32%乙醇以17.8 m L/kg剂量腹腔注射,复制急性酒精中毒大鼠昏迷模型,大鼠翻正反射消失后给予上述剂量的药物治疗,并采用RCS(rat coma scale,RCS)方法进行昏迷评分,评价醒脑静联合纳洛酮用药的促醒作用;同法复制急性酒精性昏迷大鼠模型,采用水迷宫实验,记录各组大鼠进入平台的时间、进入次数及目标象限停留时间所占百分比。结果:与模型对照组比较,单独用药与联合用药组大鼠昏迷评分明显增加;与单用纳络酮相比较,联合用药及单用醒脑静的大鼠昏迷评分分别在造模给药后2~4 h与2~4.5 h内明显升高,联合用药组和醒脑静组较单用纳洛酮组评分恢复到清醒所用时间提前了1h(评分≥10),且联合用药组疗效略优于单用醒脑静组。此外,水迷宫实验结果显示,与模型组相比,单独用药组与联合用药组均能减少大鼠逃避潜伏期,增加穿越平台次数以及目标象限停留所占百分比;与纳洛酮组相比较,单用醒脑静组及二者联合用药组大鼠逃避潜伏期明显减少,穿越平台次数及目标象限停留所占百分比明显增加;其中联合用药组在减少逃避潜伏期、增加穿越平台次数及目标象限停留所占百分比优于单用醒脑静。结论:醒脑静联合纳洛酮用药对急性酒精性昏迷大鼠的促醒作用和学习记忆的恢复作用较好,疗效优于醒脑静和纳络酮单独用药,为临床用药提供了实验支持。展开更多
基金This study was jointly supported by the National Key R&D Program of China(Grant No.2021YFE0203100)the National Natural Science Foundation of China(No.82274154)the Technology Project of Haihe Laboratory of Modern Chinese Medicine(HH2022X1008).
文摘目的研究HIV阻断母婴传播(prevention of mother to child transmission,PMTCT)联合药物方案齐夫多定(zidovudine,AZT)+拉米夫定(lamivudine,3TC)+克力芝(lopinavir/ritonavir,LPV/r)(简称联合药物)对大鼠的亚急性毒性效应。方法将72只成年SD大鼠随机分为联合药物高、中、低剂量组和对照组,每组18只大鼠(9♀+9♂),分别给予浓度为2.00、0.65、0.22g/kg(以有效成分计)的药物及纯水,每天给大鼠灌胃受试物1次,连续28 d;观察大鼠的一般情况、行为表现和体重变化,实验结束进行血常规、生化指标和淋巴细胞凋亡率检测,并对主要脏器进行病理组织学检查。结果给予联合药物后,高、中、低剂量雄鼠及高剂量雌鼠总增重小于对照组(P<0.01)。与对照组比较,三个联合药物组雄雌鼠的肝脏/体重增大(P<0.01或0.05),高剂量组雄雌鼠肾脏、脾脏及脑/体重比值均大于对照组(P<0.01),而高、中剂量雌鼠胸腺/体重比值则减小(P<0.05)。高、中剂量组雄雌鼠的HGB及高、中剂量组雄鼠的RBC均低于对照组(P<0.01或0.05);高、中剂量组雄雌鼠的WBC高于对照组(P<0.01或0.05);3个剂量组雄鼠外周血淋巴细胞凋亡率均高于对照组(P<0.01或0.05)。与对照组比较,3个剂量组雌雄鼠的ALP、高剂量组雌雄鼠的ALT和LDH、高、中剂量组雄鼠的GGTP及高剂量组雄鼠Glu均升高(P<0.01或0.05);3个剂量组大鼠血清TP和Alb均低于对照组(P<0.01)。高剂量组雄雌大鼠BUN及高、低剂量组雄鼠Cr高于对照组(P<0.05)。3个剂量组大鼠血清Ca水平下降(P<0.01或0.05)。病理学检查发现,联合药物组部分大鼠的甲状腺滤泡增生,胶质减少,脾脏脾窦内RBC增多而淋巴细胞减少。结论在本实验条件下,AZT+3TC+LPV/r联合药物对于大鼠具有潜在的亚急性毒性。
文摘目的:研究醒脑静联合纳洛酮对急性酒精性昏迷大鼠的促醒作用,为临床合理用药提供实验依据。方法:取健康SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、醒脑静组(20 m L/kg)、盐酸纳络酮组(0.9 m L/kg)及醒脑静联合纳洛酮用药组(20 m L/kg+0.9 m L/kg)。除空白组外,其余各组采用32%乙醇以17.8 m L/kg剂量腹腔注射,复制急性酒精中毒大鼠昏迷模型,大鼠翻正反射消失后给予上述剂量的药物治疗,并采用RCS(rat coma scale,RCS)方法进行昏迷评分,评价醒脑静联合纳洛酮用药的促醒作用;同法复制急性酒精性昏迷大鼠模型,采用水迷宫实验,记录各组大鼠进入平台的时间、进入次数及目标象限停留时间所占百分比。结果:与模型对照组比较,单独用药与联合用药组大鼠昏迷评分明显增加;与单用纳络酮相比较,联合用药及单用醒脑静的大鼠昏迷评分分别在造模给药后2~4 h与2~4.5 h内明显升高,联合用药组和醒脑静组较单用纳洛酮组评分恢复到清醒所用时间提前了1h(评分≥10),且联合用药组疗效略优于单用醒脑静组。此外,水迷宫实验结果显示,与模型组相比,单独用药组与联合用药组均能减少大鼠逃避潜伏期,增加穿越平台次数以及目标象限停留所占百分比;与纳洛酮组相比较,单用醒脑静组及二者联合用药组大鼠逃避潜伏期明显减少,穿越平台次数及目标象限停留所占百分比明显增加;其中联合用药组在减少逃避潜伏期、增加穿越平台次数及目标象限停留所占百分比优于单用醒脑静。结论:醒脑静联合纳洛酮用药对急性酒精性昏迷大鼠的促醒作用和学习记忆的恢复作用较好,疗效优于醒脑静和纳络酮单独用药,为临床用药提供了实验支持。
