丹参素钠对慢性不可预知温和应激模型小鼠的抗抑郁作用 被引量：24

1

作者 钟淑娟 郑思超 +1 位作者 丘秀玉 朱莉娜 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第23期2819-2824,共6页

目的:探讨丹参素钠对慢性不可预知温和应激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)模型小鼠的抗抑郁作用。方法:采用慢性不可预知温和应激方法建立小鼠抑郁症模型,造模成功后,连续灌胃(ig)给予丹参素钠(10,20和40 mg·kg^(-1))或... 目的:探讨丹参素钠对慢性不可预知温和应激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)模型小鼠的抗抑郁作用。方法:采用慢性不可预知温和应激方法建立小鼠抑郁症模型,造模成功后,连续灌胃(ig)给予丹参素钠(10,20和40 mg·kg^(-1))或氟西汀(10 mg·kg^(-1))或溶剂3周。采用旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠抑郁样行为的变化; ELISA法检测小鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)的浓度; HPLC法测定小鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量。结果:抑郁样行为学评测结果显示,与正常对照组相比,CUMS模型组小鼠水平运动和垂直运动得分降低(P <0. 001)、糖水偏爱度显著下降(P <0. 001)、强迫游泳不动时间和悬尾不动时间明显延长(P <0. 001),而丹参素钠(20和40 mg·kg^(-1))给药3周明显改善CUMS小鼠上述抑郁样行为; ELISA检测结果显示,丹参素钠可显著性减少ACTH和CORT在CUMS小鼠血浆中的含量; HPLC结果显示,丹参素钠可明显增加CUMS小鼠海马内5-HT,NE和DA的含量; Western Blot结果显示,丹参素钠可明显增加CUMS小鼠海马p-CREB和BDNF的蛋白表达。结论:丹参素钠能明显改善CUMS所致的小鼠抑郁样行为,且该作用可能与其抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能亢进和增加海马内单胺类神经递质的含量及激活CREB/BDNF通路有关。 展开更多

关键词 丹参素钠 抑郁 慢性不可预知温和应激

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阿魏酸钠对慢性不可预知温和刺激抑郁症大鼠抑郁行为的影响及其机制 被引量：9

2

作者 胡楚璇 林壮民 全佳 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2017年第17期1697-1701,共5页

目的:研究阿魏酸钠能否改善慢性不可预知温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)抑郁大鼠的抑郁样行为并探讨其机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀(10 mg·kg^(-1))组、CUMS+阿魏酸钠(50,100... 目的:研究阿魏酸钠能否改善慢性不可预知温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)抑郁大鼠的抑郁样行为并探讨其机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀(10 mg·kg^(-1))组、CUMS+阿魏酸钠(50,100,150 mg·kg^(-1))组。采用慢性温和不可预知应激方法建立大鼠抑郁模型,造模完成后,连续灌胃给药21 d。旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验检测大鼠的行为学变化;生物化学方法检测大鼠海马超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性及活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量。实时荧光定量PCR(q-PCR)法检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE2及IL-10基因的mRNA转录水平;酶联免疫吸附试验检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE2及IL-10含量的变化。结果:行为学检测结果显示,与正常对照组相比,旷场实验中模型组大鼠水平运动和垂直运动得分降低(P<0.01),糖水偏爱实验中糖水偏爱度显著下降(P<0.01),强迫游泳实验中不动时间明显延长(P<0.01);分子生物学检测结果显示,模型组大鼠海马内ROS含量显著升高(P<0.01),SOD和CAT的活性显著降低(P<0.01),海马IL-1β、TNF-α、PGE2和IL-10 mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。阿魏酸钠和氟西汀均能不同程度地改善CUMS诱导的上述改变。结论:阿魏酸钠能明显改善CUMS所致的大鼠抑郁样行为,其机制可能与降低海马氧化应激水平和改善炎症反应相关。 展开更多

关键词 阿魏酸钠 抑郁 抗氧化应激 抗炎 慢性温和不可预知应激(cums)

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睡眠剥夺对抑郁模型大鼠海马CREB表达的影响 被引量：5

3

作者 赵小赋 王玉锋 朱金富 《中国临床心理学杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 2012年第4期461-464,共4页

目的:探讨睡眠剥夺通过影响海马区CREB含量及活性而产生的快速抗抑郁机制。方法:将40只SD大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、睡眠剥夺组和水环境对照组。用改良多平台睡眠剥夺法(MMPM)对用慢性不可预见性应激抑郁模型方法建立的抑郁... 目的:探讨睡眠剥夺通过影响海马区CREB含量及活性而产生的快速抗抑郁机制。方法:将40只SD大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、睡眠剥夺组和水环境对照组。用改良多平台睡眠剥夺法(MMPM)对用慢性不可预见性应激抑郁模型方法建立的抑郁大鼠模型进行睡眠剥夺。用旷场实验和强迫游泳实验测试其行为变化,以及用免疫组化法测试海马CREB、P-CREB的含量。结果:①睡眠剥夺组大鼠与抑郁模型组相比旷场实验的水平得分与垂直得分均明显升高,潜伏期明显缩短。②海马CA1、CA3、DG区的CREB及p-CREB平均光密度值比较中,抑郁模型组均显著低于正常对照组,睡眠剥夺组均显著高于抑郁模型组。结论:睡眠剥夺可明显改善抑郁大鼠的抑郁样行为;海马部位CREB含量及活性的增高可能参与了睡眠剥夺的快速抗抑郁作用。 展开更多

关键词 睡眠剥夺 慢性不可预见性应激抑郁模型 海马 CREB

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丙戊酸钠对慢性不可预见性温和刺激致抑郁大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的影响 被引量：2

4

作者 费慧芝 胡小娅 +2 位作者 邱红梅 刘丹 周岐新 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2016年第8期829-833,839,共6页

目的探讨丙戊酸钠对慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)所致抑郁大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)功能的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(CG... 目的探讨丙戊酸钠对慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)所致抑郁大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)功能的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(CG)、模型组(MG)、丙戊酸钠给药对照组(VCG)和丙戊酸钠给药模型组(VMG),每组15只。模型组采用孤养结合CUMS的方式建立大鼠抑郁模型,建模周期为28 d。VCG和VMG组灌胃给予丙戊酸钠300 mg/(kg·d),CG和MG组灌胃等体积的0.5%CMC-Na溶液。采用旷场试验和强迫游泳试验评价大鼠抑郁行为,试剂盒测定大鼠大脑皮层丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和血清皮质酮(concertmaster,CORT)含量,RT-PCR和Western blot法检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin releasing factor,CRF)基因m RNA和蛋白的表达水平。结果与CG组相比,MG组大鼠水平活动和垂直活动水平得分明显下降(P<0.01),不动时间明显延长(P<0.01),大脑皮层MDA含量明显升高(P<0.05),SOD活力显著下降(P<0.05),血清CORT含量明显升高(P<0.05),下丘脑CRF基因m RNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.01及<0.05);丙戊酸钠能够明显阻遏上述变化。结论丙戊酸钠能够明显改善CUMS大鼠的抑郁行为,改善机体氧化应激失衡,下调HPA轴功能。 展开更多

关键词 抑郁症 慢性不可预见性温和刺激 丙戊酸钠 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴

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帕罗西汀对慢性不可预见温和刺激的抑郁症大鼠抑郁行为的影响及其机制 被引量：1

5

作者 邱红梅 王涵 +2 位作者 李娜 文威 周岐新 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2013年第3期380-384,共5页

目的探讨帕罗西汀对慢性不可预见温和刺激(Chronic unpredicted mild stress,CUMS)的抑郁症大鼠抑郁行为的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(NG)、模型组(MG)、帕罗西汀模型组(PMG)及帕罗西汀对照组(PNG),MG组和PMG组采用... 目的探讨帕罗西汀对慢性不可预见温和刺激(Chronic unpredicted mild stress,CUMS)的抑郁症大鼠抑郁行为的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(NG)、模型组(MG)、帕罗西汀模型组(PMG)及帕罗西汀对照组(PNG),MG组和PMG组采用孤养结合CUMS方式复制大鼠抑郁模型,每天PMG组和PNG组灌胃盐酸帕罗西汀1.8 mg/kg,NG组和MG组灌胃等体积的5%CMC-Na溶液。通过高架十字迷宫试验和糖水偏好试验评价大鼠的抑郁行为;采用常规生物化学方法测定大鼠大脑皮层丙二醛(Malonaldehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(Catalase,CAT)活性;RT-PCR检测海马5-羟色胺转运体(5-Hydroxy-tryptamine transporter,5-HTT)和去甲肾上腺素转运体(Noradrenaline transporter,NET)基因mRNA的转录水平。结果与NG组相比,MG组大鼠进入开放臂的次数和停留时间显著减少(P<0.01或P<0.001),而在封闭臂停留的时间明显延长(P<0.01);糖水偏好百分率显著下降(P<0.001);大脑皮层MDA含量显著升高(P<0.01),SOD和CAT活性显著降低(P<0.05);海马5-HTT和脑桥NET基因mRNA的转录水平均显著降低(P<0.001)。帕罗西汀能明显抑制CUMS诱导的上述改变(P<0.05),而对正常大鼠无显著影响(P<0.05)。结论帕罗西汀能明显改善CUMS所致的大鼠抑郁行为,其机制与增强机体抗氧化应激能力、上调海马5-HTT和脑桥NET基因mRNA的转录水平有关。 展开更多

关键词 帕罗西汀 慢性不可预见温和刺激 抑郁症 5-羟色胺转运体 去甲肾上腺素转运体

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不同年龄慢性轻度不可预见性应激模型大鼠不同脑区内乙酰胆碱酯酶的表达 被引量：1

6

作者 荣玮 《齐齐哈尔医学院学报》 2008年第19期2305-2307,共3页

目的观察慢性轻度不可预见性应激(CUMS)对不同年龄组大鼠不同脑区内乙酰胆碱酯酶的影响。方法采用免疫组织化学方法分析老年、中年和青年大鼠额叶皮质、海马、下丘脑内乙酰胆碱酯酶在慢性轻度不可预见性应激21天后的变化。结果模型组不... 目的观察慢性轻度不可预见性应激(CUMS)对不同年龄组大鼠不同脑区内乙酰胆碱酯酶的影响。方法采用免疫组织化学方法分析老年、中年和青年大鼠额叶皮质、海马、下丘脑内乙酰胆碱酯酶在慢性轻度不可预见性应激21天后的变化。结果模型组不同脑区AchE的表达比对照组有显著差异(P<0.05)。结论慢性不可预见性应激导致不同年龄组大鼠不同脑区AchE的表达增高。 展开更多

关键词 慢性不可预见性应激 乙酰胆碱酯酶 免疫组化

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茯苓酸性多糖抗抑郁作用及其调节神经递质和NLRP3通路机制研究 被引量：45

7

作者 陈可琢 陈实 +4 位作者 任洁贻 林诗 肖明军 成立 叶晓川 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期5088-5095,共8页

慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)结合孤养模式构建抑郁模型大鼠,以行为学指标评价大鼠抑郁行为,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)观察海马CA3区和前额叶皮质的神经元细胞数目和形态,... 慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)结合孤养模式构建抑郁模型大鼠,以行为学指标评价大鼠抑郁行为,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)观察海马CA3区和前额叶皮质的神经元细胞数目和形态,酶联免疫吸附(ELISA)法测定脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophic factor, BDNF)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid, 5-HIAA)、多巴胺(dopamine, DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)、谷氨酸(glutamic acid, GLU)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白质免疫印迹(Western blot)法分别检测与NLRP3通路中相关mRNA水平和蛋白表达。结果显示,与模型组比较,茯苓酸性多糖低、中、高剂量组(0.1、0.3、0.5 g·kg^(-1)·d^(-1))均能改善大鼠的抑郁样行为,促进神经元细胞数目增多,提高海马组织中BDNF、5-HT、5-HIAA、DA、NE的水平,降低GLU水平与血清IL-1β、IL-18、TNF-α促炎因子水平;各给药组能不同程度降低ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平和NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平,同时升高pro-caspase-1、pro-IL-1β、pro-IL-18蛋白表达水平。以上结果表明,茯苓酸性多糖具有显著抗抑郁作用,其作用机制可能与调节神经递质和NLRP3炎症小体信号通路有关。 展开更多

关键词 茯苓酸性多糖 抑郁症 慢性不可预知应激 神经递质 NLRP3通路

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南柴胡和北柴胡组成的逍遥散抗抑郁作用的1H-NMR代谢组学研究 被引量：38

8

作者 郭晓擎 田俊生 +4 位作者 史碧云 邢婕 贾金萍 张丽增 秦雪梅 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期2209-2216,共8页

目的比较不同品种柴胡(南柴胡和北柴胡)组成的逍遥散的抗抑郁功效,探寻其对大鼠内源性代谢产物变化规律的影响。方法采用慢性温和不可预知应激程序对大鼠进行为期4周的抑郁造模,在造模2周后分别ig给予由南柴胡或北柴胡组成的逍遥散(生药... 目的比较不同品种柴胡(南柴胡和北柴胡)组成的逍遥散的抗抑郁功效,探寻其对大鼠内源性代谢产物变化规律的影响。方法采用慢性温和不可预知应激程序对大鼠进行为期4周的抑郁造模,在造模2周后分别ig给予由南柴胡或北柴胡组成的逍遥散(生药)46 g/kg水提取液、文拉法辛0.05 g/kg干预,每天1次,连续给药2周,观测动物行为学症状。应用核磁共振(1H-NMR)方法分析大鼠血清内源性代谢产物的变化规律。结果 2种逍遥散和文拉法辛对抑郁大鼠行为学指标均有显著影响,与模型组比较差异显著(P<0.05、0.01)。代谢组学研究结果显示,2种逍遥散和文拉法辛干预后,大鼠血清中异亮氨酸、氧化三甲胺、胆碱水平升高,而乳酸、N-乙酰糖蛋白、肌酸、苏氨酸及β-葡萄糖等水平降低,与模型组比较差异显著(P<0.05、0.01)。2个逍遥散组对抑郁大鼠行为学指标的影响组间比较未显示统计学差异。结论不同品种柴胡组成的逍遥散均具有明显的抗抑郁作用,但功效有所差别,即南柴胡组成逍遥散的抗抑郁效果及起效时间略优于北柴胡。应用行为学与代谢组学相结合的方法评价逍遥散抗抑郁功效具有准确性好、灵敏度高等特点。 展开更多

关键词 逍遥散 南柴胡 北柴胡 抗抑郁 慢性温和不可预知应激 代谢组学 核磁共振

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逍遥散对CUMS模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响 被引量：25

9

作者 熊静悦 曾南 +2 位作者 张崇燕 杨婧 刘小帅 《现代生物医学进展》 CAS 2007年第11期1635-1639,共5页

目的:观察逍遥散对慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠的行为学及脑内单胺类神经递质含量的影响。方法:应用慢性温和不可预知应激程序对大鼠进行为期11周的造模,造模后3周,分别采用逍遥散(19.5g/kg、25.0g/kg)和丙咪嗪(15.0mg/kg)对模... 目的:观察逍遥散对慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠的行为学及脑内单胺类神经递质含量的影响。方法:应用慢性温和不可预知应激程序对大鼠进行为期11周的造模,造模后3周,分别采用逍遥散(19.5g/kg、25.0g/kg)和丙咪嗪(15.0mg/kg)对模型大鼠进行为期8周的治疗。实验进程中,定期测定大鼠体重、糖水消耗量;应用开场实验测定大鼠爬行格子数和站立次数;造模、治疗结束后处死大鼠,解剖分离大鼠皮层和海马部位,采用荧光分光光度法测定5-HLAA、5-HT、DA和NE含量。结果:与正常对照组比较。大鼠造模后3周糖水消耗量、爬行格子数和站立次数均明显减少(P<0.01);与模型对照组比较,逍遥散19.5、25.0g/kg连续给药2周能显著增加糖水消耗量,但给药4周、7周对糖水消耗量影响不明显;与模型对照组比较,逍遥散25.0g/kg连续给药7周,对大鼠体重、爬行格子数和站立次数表现出提高趋势(P>0.05),逍遥散25.0g/kg连续给药8周,能明显提高模型大鼠皮层部位5-HT含量及海马部位5-HIAA含量(P<0.05,P<0.01)。结论:逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠表现出抗抑郁作用,作用机制与影响脑内单胺类神经递质5-HT活性有关。 展开更多

关键词 逍遥散 慢性温和不可预知应激(cums) 抗抑郁

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左旋薄荷酮抗抑郁作用及机制研究 被引量：27

10

作者 薛劲松 李鸿雁 +1 位作者 傅强 马世平 《药学与临床研究》 2015年第3期238-241,共4页

目的:研究左旋薄荷酮(MTN)的抗抑郁作用及可能机制。方法:以开野实验、强迫游泳实验、悬尾实验、糖水偏好实验对ICR小鼠进行行为学观察,探讨左旋薄荷酮对抑郁模型小鼠行为学的改善作用,同时检测小鼠血清皮质酮及皮质中糖皮质激素受体(GR... 目的:研究左旋薄荷酮(MTN)的抗抑郁作用及可能机制。方法:以开野实验、强迫游泳实验、悬尾实验、糖水偏好实验对ICR小鼠进行行为学观察,探讨左旋薄荷酮对抑郁模型小鼠行为学的改善作用,同时检测小鼠血清皮质酮及皮质中糖皮质激素受体(GR)、脑源性神经营养因子(BDNF)含量的变化。结果:左旋薄荷酮15、30 mg·kg-1能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间,显著提高慢性不可预知温和刺激(CUMS)小鼠糖水偏好值,并能显著降低CUMS小鼠血清皮质酮含量、升高GR mRNA和BDNF的表达。结论:左旋薄荷酮具有抗抑郁作用,其抗抑郁机制可能与抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)过度活化、促进皮质BDNF的表达有关。 展开更多

关键词 左旋薄荷酮 慢性不可预知温和刺激 GR 皮质酮 BDNF

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基于代谢组学技术应激抑郁动物模型的评价 被引量：21

11

作者 郑兴宇 高晓霞 +2 位作者 刘晓节 孙海峰 秦雪梅 《药物评价研究》 CAS 2010年第3期175-179,共5页

目的:利用NMR的代谢组学方法比较慢性轻度不可预知应激抑郁模型(CUMS)与慢性束缚应激抑郁模型(CRS),为抗抑郁中药新药的研究提供模型参考。方法:选用SD雄性大鼠制作CUMS模型与CRS模型,以大鼠旷场行为、体重以及糖水偏爱作为常规指标,并... 目的:利用NMR的代谢组学方法比较慢性轻度不可预知应激抑郁模型(CUMS)与慢性束缚应激抑郁模型(CRS),为抗抑郁中药新药的研究提供模型参考。方法:选用SD雄性大鼠制作CUMS模型与CRS模型,以大鼠旷场行为、体重以及糖水偏爱作为常规指标,并采用代谢组学技术对实验21d大鼠尿液进行NMR数据采集,运用SPSS,MatLab7.5,SIMCA-P软件对数据进行分析。结果:行为学显示,与正常组相比,CUMS组除水平运动外,各种常规指标差异均有统计学意义(P<0.05),CRS组大鼠水平穿越格数、竖立次数和理毛次数等指标直观上都减少,中央格停留时间延长,粪便粒数增加,但是无统计意义(P>0.05);NMR代谢组学分析结果显示,散点图中CUMS组与正常组各样品散点比较集中,CRS组点较分散,介于正常与CUMS组之间。CUMS模型和CRS模型共有的标志物有缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、酪氨酸、肌酸,CUMS模型特有标志物为脯氨酸,CRS模型特有标志物为天冬酰胺及精氨酸。结论:行为学及代谢组学均显示CUMS组造模比较成功,CRS组在行为学指标上较差,但运用代谢组学技术显示造模成功,说明代谢组学方法比行为学更灵敏,由于代谢组学技术比常规方法具有灵敏、整体、直观性的优点,因此可用于抑郁模型的筛选。 展开更多

关键词 抑郁症 cums CRS 代谢组学 NMR

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四逆散对抑郁大鼠NLRP3炎症小体及抑郁样行为的作用 被引量：15

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作者 王威 周艳艳 +3 位作者 喻小明 江晓翠 田代志 萧闵 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期22-30,共9页

目的观察四逆散对慢性温和不可预知应激(CUMS)诱导的抑郁症大鼠行为学及NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体的作用,进一步探讨四逆散抗抑郁的作用机制。方法将50只雄性大鼠随机分为正常组、模型组、NLRP3抑制剂(MCC950)组、四逆散... 目的观察四逆散对慢性温和不可预知应激(CUMS)诱导的抑郁症大鼠行为学及NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体的作用,进一步探讨四逆散抗抑郁的作用机制。方法将50只雄性大鼠随机分为正常组、模型组、NLRP3抑制剂(MCC950)组、四逆散低、高剂量,每组10只。除正常组外,均采用为期42 d的CUMS诱导各组大鼠抑郁。造模第22天开始药物干预,四逆散低、高剂量每天以四逆散(2.5、5 g·kg^(-1))进行灌胃,MCC950组以每天腹腔注射MCC950(10 mg·kg^(-1))。同时,除MCC950组外,余下4组腹腔注射10 mg·kg^(-1)生理盐水;而模型组、正常组、MCC950组灌胃3 mL生理盐水。21 d后进行糖水偏好实验、旷场实验;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠海马组织NLRP3、相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、离子钙结合衔接蛋白1(Iba1)、CD68蛋白表达量。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠海马组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量。尼氏染色评估大鼠海马CA1区病理改变,原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠CA1区凋亡水平。结果与正常组比较,模型组大鼠糖水偏好率及消耗体积,旷场实验中总距离、中央区运动距离百分比和停留时间百分显著下降(P<0.01);与模型组比较,四逆散高、低剂量组和MCC950组大鼠抑郁行为,海马CA1区凋亡水平及神经元丢失不同程度的减轻。四逆散可明显降低海马组织IL-1β、IL-18、Bax、Iba1、CD68水平(P<0.05,P<0.01),上调Bcl-2水平(P<0.05,P<0.01),并且抑制NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的表达(P<0.05,P<0.01)。结论四逆散可改善CUMS大鼠的抑郁样行为、海马区神经元病理性损伤,其机制可能与NLRP3炎症小体信号通路介导的炎症反应有关。 展开更多

关键词 四逆散 慢性温和不可预知应激(cums) 神经炎症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体 抑郁症 凋亡

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地黄对慢性不可预知温和应激模型大鼠抑郁样行为及海马单胺类神经递质的影响 被引量：14

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作者 田萍 张薇 +3 位作者 李开言 李红伟 马开 韩德恩 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期4691-4697,共7页

探讨地黄对慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型大鼠抑郁样行为和单胺类神经递质的影响。CUMS法加孤养建立抑郁模型大鼠,糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为;苏木精-伊红(hematoxy... 探讨地黄对慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型大鼠抑郁样行为和单胺类神经递质的影响。CUMS法加孤养建立抑郁模型大鼠,糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色法观察大鼠海马CA1、CA3区神经元细胞的病理变化;超高效液相色谱-质谱(ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, UPLC-MS)检测大鼠海马5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid, 5-HIAA)、多巴胺(dopamine, DA)、3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid, DOPAC)、高香草酸(homovanillic acid, HVA)、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)、3-甲氧-4-羟基苯乙二醇(3-methoxy-4-hydroxyphenyl glycol, MHPG)含量;Western blot法检测大鼠海马区色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase 2,TPH2)、血清素转运体(serotonin transporter, SERT)、单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAO-A)蛋白表达。与正常组比较,模型组大鼠抑郁样行为明显,海马CA1、CA3区神经元细胞排列疏松紊乱,海马区5-HT、5-HIAA、5-HT/5-HIAA水平下降(P<0.01),TPH2蛋白表达降低(P<0.01),SERT、MAO-A蛋白表达增加(P<0.01)。地黄1.8、7.2 g·kg组能改善CUMS大鼠的抑郁样行为及海马CA1、CA3区神经元细胞的病理变化,提高海马区TPH2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),下调SERT、MAO-A蛋白表达(P<0.05,P<0.01),提高海马区5-HT、5-HIAA、5-HT/5-HIAA的水平(P<0.05,P<0.01),但是对DA、DOPAC、HVA、DA/(DOPAC+HVA)、NE、DHPG、NE/DHPG水平的改变差异无统计学意义。研究结果表明,地黄可改善CUMS大鼠抑郁样行为,其作用机制可能与调控海马5-HT神经递质合成、转运、代谢有关。 展开更多

关键词 地黄 抑郁 慢性不可预知温和应激 海马 单胺类神经递质

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逍遥散正丁醇部位基于IGF-1Rβ/PI3K/Akt信号通路的抗抑郁作用 被引量：13

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作者 纪雅菲 芮翊馨 +4 位作者 方洋 曾九僧 胡靖文 刘蓉 曾南 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期1-11,共11页

目的:观察逍遥散正丁醇部位对慢性不可预知应激(CUMS)模型小鼠抑郁样行为的干预作用,及其作用发挥与调控类胰岛素生长因子-1受体β(IGF-1Rβ)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的关系。方法:首先基于小鼠行为绝望模型初步获... 目的:观察逍遥散正丁醇部位对慢性不可预知应激(CUMS)模型小鼠抑郁样行为的干预作用,及其作用发挥与调控类胰岛素生长因子-1受体β(IGF-1Rβ)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的关系。方法:首先基于小鼠行为绝望模型初步获得逍遥散正丁醇部位发挥抗抑郁作用的有效剂量。再将雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组、逍遥散组、逍遥散正丁醇部位20,40 g·kg^(-1)组,采用CUMS法建立抑郁症模型小鼠研究其抗抑郁作用及机制,以糖水偏好实验检测造模效果。模型成功后,各给药组连续灌胃小鼠5周,正常组与模型组给予等体积溶媒。第5周末,开展小鼠糖水偏好实验、悬尾实验及新奇环境抑制进食实验;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠血清、海马区类胰岛素生长因子-1(IGF-1)含量,甲苯胺蓝染色法检测海马CA3区神经元尼氏小体平均光密度,免疫荧光法标记海马齿状回(DG)5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)和双肾上腺皮质激素(DCX)阳性表达神经元,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马区IGF-1Rβ,PI3K,磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K),Akt,磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3),剪切后的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved Caspase-3)蛋白表达水平。结果:小鼠强迫游泳和悬尾实验结果表明,逍遥散正丁醇部位生药量9.1,40 g·kg^(-1)均能明显缩短小鼠不动时间(P<0.05,P<0.01),表明其在9.1~40 g·kg^(-1)剂量之间具有有效性。CUMS模型中,与模型组比较,逍遥散正丁醇部位(生药量20,40 g·kg^(-1))能明显提高小鼠糖水偏好率(P<0.05,P<0.01),缩短悬尾不动时间(P<0.01)及新奇环境摄食潜伏期(P<0.01);并逆转模型小鼠血清、海马区下调的IGF-1含量(P<0.01),增加小鼠海马CA3区神经元尼氏小体数目(P<0.01),促进海马DG区Brdu和DCX表达(P<0.05,P<0.01),下调模型小鼠海马IGF-1Rβ(P<0.05,P<0.01),p-PI3K/P 展开更多

关键词 逍遥散 正丁醇部位 慢性不可预知应激(cums) 神经发生 凋亡 胰岛素生长因子-1受体β(IGF-1Rβ)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路

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去势法联合慢性不可预知性温和应激法建立围绝经期综合征肝郁证动物模型的研究 被引量：11

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作者 阮璐薇 张鹏横 +2 位作者 黄睿婷 沈建英 梁文娜 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期394-397,共4页

目的:采用去势法联合慢性不可预知性温和应激法(CUMS)建立围绝经期综合征肝郁证大鼠动物模型。方法:SPF级雌性3月龄SD大鼠30只,按照体质量分层随机分为假手术组、去势组以及模型组,每组10只。假手术组大鼠摘除卵巢旁脂肪组织,去势组及... 目的:采用去势法联合慢性不可预知性温和应激法(CUMS)建立围绝经期综合征肝郁证大鼠动物模型。方法:SPF级雌性3月龄SD大鼠30只,按照体质量分层随机分为假手术组、去势组以及模型组,每组10只。假手术组大鼠摘除卵巢旁脂肪组织,去势组及模型组大鼠行去势手术,采用苏木素-伊红染色(HE)观察大鼠阴道脱落细胞涂片,判断是否成功建立围绝经期综合征动物模型。模型组大鼠进行CUMS建立肝郁证模型。记录大鼠一般情况,观察体质量、强迫游泳不动时间及糖水偏好率的变化。结果:模型组大鼠精神倦怠、反应迟缓、毛色暗淡粗糙、进食量少。阴道脱落细胞涂片提示去势后大鼠失去规律动情周期变化;大鼠体质量、体质量增长率,去势组均显著高于假手术组(P<0.05,P<0.01),而模型组则显著低于去势组(P<0.01)。行为学表现方面,与假手术组比较,模型组大鼠的强迫游泳不动时间延长(P<0.05)、糖水偏好度显著降低(P<0.01)。结论:采用去势法联合CUMS可建立围绝经期综合征肝郁证动物模型,其行为特征与肝郁证的中医病理特点相似。 展开更多

关键词 围绝经期综合征 肝郁证 慢性不可预知性温和应激 动物模型 去势法

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基于雌激素受体通路探讨青娥丸对CUMS大鼠的抗抑郁机制 被引量：9

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作者 宋珊珊 孙红 +2 位作者 井汶 戴国梁 居文政 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期9-15,共7页

目的:研究青娥丸对慢性温和不可预知应激模型(CUMS)大鼠的抗抑郁效果,及其对雌激素受体及相关信号通路的调控作用,探讨青娥丸的抗抑郁机制。方法:54只SD大鼠建立CUMS抑郁大鼠模型,实验设为正常组、模型组、草酸依他普伦组(6.3 mg·k... 目的:研究青娥丸对慢性温和不可预知应激模型(CUMS)大鼠的抗抑郁效果,及其对雌激素受体及相关信号通路的调控作用,探讨青娥丸的抗抑郁机制。方法:54只SD大鼠建立CUMS抑郁大鼠模型,实验设为正常组、模型组、草酸依他普伦组(6.3 mg·kg^-1)及青娥丸低、中、高剂量组(1.71,5.13,15.39 g·kg^-1)。CUMS造模4周后给予各组相应药物治疗2周,采用行为学[糖水消耗实验(SPT),强迫游泳实验(FST),旷场实验(OFT)]评价大鼠抑郁状态;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测雌激素受体α(ERα),雌激素受体β(ERβ),脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸激酶受体B(Trk B)的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠的糖水消耗率及旷场得分均下降(P<0.05,P<0.01),游泳不动时间显著延长(P<0.01),同时ERα,ERβ,BDNF和Trk B的蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠的行为学表现得到改善,糖水消耗率及旷场得分增加(P<0.05,P<0.01),游泳不动时间减少(P<0.05),同时ERα,ERβ,BDNF和Trk B蛋白的表达明显上调(P<0.05,P<0.01),其中青娥丸中剂量组的调节作用更为显著。结论:青娥丸可改善CUMS模型大鼠的抑郁样行为,其机制可能与上调ERα,ERβ的表达,激活雌激素受体介导的ERβ/BDNF/Trk B通路起到神经保护作用有关。 展开更多

关键词 青娥丸 慢性温和不可预知应激模型(cums) 抑郁 雌激素受体 雌激素受体β(ERβ)/脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路

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基于BDNF/TrkB/CREB通路探讨参苓开心颗粒的抗抑郁作用机制 被引量：5

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作者 徐燕 刘冬光 +5 位作者 宁停波 朱建国 姚茹 孟雪 姚景春 赵文学 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期2184-2192,共9页

研究参苓开心颗粒(Shenling Kaixin Granules)对慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠的抗抑郁作用机制。将90只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、舒肝解郁胶囊(110 mg·kg^(-1))组及参苓开... 研究参苓开心颗粒(Shenling Kaixin Granules)对慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠的抗抑郁作用机制。将90只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、舒肝解郁胶囊(110 mg·kg^(-1))组及参苓开心颗粒低(90 mg·kg^(-1))、中(180 mg·kg^(-1))、高(360 mg·kg^(-1))剂量组,通过CUMS法复制抑郁大鼠模型,实验结束后通过糖水偏好、旷场、高架十字迷宫及强迫游泳等实验评估大鼠行为学变化;ELISA检测血清白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量,检测海马CA1区超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测海马CA1区病理变化;Western blot检测海马CA1区神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、BDNF、酪氨酸激酶受体B(p-TrkB/TrkB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB/CREB)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)/Bcl2关联X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)表达水平的变化。结果显示,与对照组相比,模型组大鼠糖水偏好减少,旷场实验进入中央次数、中央时间及运动总距离缩短,高架十字迷宫实验进入开臂次数及时间百分比减少,强迫游泳实验不动次数及时间增加;血清IL-1β、TNF-α含量增加,BDNF、5-HT含量下降;海马CA1区SOD、CAT活性下降,NGF、BDNF、p-TrkB/TrkB、p-CREB/CREB、HO-1、Bcl-2/Bax表达下调,Nrf2核转移降低,caspase-3表达上调。与模型组相比,各给药组大鼠糖水偏好系数、进入中央次数、中央时间、运动总距离、进入开臂次数及时间百分比均增加,强迫游泳不动次数与时间均缩短;血清IL-1β、TNF-α含量下降 展开更多

关键词 参苓开心颗粒 抑郁 慢性不可预知性温和应激(cums) BDNF/TrkB/CREB通路 Nrf2/HO-1通路 caspase-3通路

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逍遥散不同提取部位对慢性轻度不可预知应激模型大鼠行为学及海马中单胺类神经递质的影响 被引量：9

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作者 崔杰 郭秉荣 +2 位作者 任艳玲 秦雪梅 高晓霞 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期584-587,共4页

建立了慢性轻度不可预知应激(CUMS)模型大鼠,分别灌胃给予逍遥散石油醚部位(1)、95%乙醇部位(2)、1+2及盐酸文拉法辛(阳性药),考察大鼠行为学和海马中单胺类神经递质(去甲肾上腺素、5-羟色胺和5-羟基吲哚乙酸)的变化。采用旷场试验和糖... 建立了慢性轻度不可预知应激(CUMS)模型大鼠,分别灌胃给予逍遥散石油醚部位(1)、95%乙醇部位(2)、1+2及盐酸文拉法辛(阳性药),考察大鼠行为学和海马中单胺类神经递质(去甲肾上腺素、5-羟色胺和5-羟基吲哚乙酸)的变化。采用旷场试验和糖水消耗试验结果及大鼠体重评价其行为学改变,并以HPLC-电化学方法检测海马内单胺类神经递质的含量。结果表明,单用1及1+2联用与阳性药具有相似的抗抑郁效果,对大鼠行为学和3种神经递质的回调均有显著改善;而单用2的疗效不显著,在3种神经递质中仅对去甲肾上腺素有显著的回调作用。 展开更多

关键词 慢性轻度不可预知应激 抑郁症 逍遥散 行为学改变 单胺类神经递质

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基于BDNF通路探讨樱桃叶水煎液对CUMS大鼠的抗抑郁作用机制 被引量：6

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作者 王超楠 江川 +3 位作者 王华 李敬涵 李欣燕 高永刚 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期342-348,共7页

目的探讨樱桃叶水煎液对慢性不可预知性温和应激(CUMS)模型大鼠的抗抑郁作用及可能机制。方法将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为空白组、CUMS模型组、盐酸氟西汀组(2 mg·kg^(-1))以及樱桃叶水煎液低、中、高剂量组(1.8、2.7、3... 目的探讨樱桃叶水煎液对慢性不可预知性温和应激(CUMS)模型大鼠的抗抑郁作用及可能机制。方法将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为空白组、CUMS模型组、盐酸氟西汀组(2 mg·kg^(-1))以及樱桃叶水煎液低、中、高剂量组(1.8、2.7、3.6 g·kg^(-1))。复制CUMS模型,采用强迫游泳实验、悬尾实验和糖水偏好实验观察大鼠行为学变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定大鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)含量;Western Blot法测定大鼠海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1(Rac1)、LIM激酶1(LIMK1)、丝切蛋白(cofilin)的表达水平。结果(1)与空白组比较,CUMS模型组大鼠强迫游泳实验和悬尾实验的不动时间增加(P<0.01),糖水偏好系数下降(P<0.01);血清ACTH水平上调(P<0.01);海马组织BDNF、TrkB、Rac1、LIMK1、cofilin蛋白表达降低(P<0.01)。(2)与CUMS模型组比较,樱桃叶水煎液干预后大鼠强迫游泳实验和悬尾实验的不动时间减少(P<0.05,P<0.01),而糖水偏好系数上升(P<0.01);血清ACTH水平下降(P<0.01);海马组织BDNF、TrkB、Rac1、LIMK1、cofilin蛋白表达增强(P<0.05,P<0.01)。结论樱桃叶水煎液具有一定的抗抑郁作用,其机制可能与调节BDNF/TrkB及其下游的Rac1/LIMK1/cofilin信号通路有关。 展开更多

关键词 樱桃叶水煎液 慢性不可预知性温和应激(cums) 抑郁 脑源性神经营养因子(BDNF) Rac1/LIMK1/cofilin信号通路 大鼠

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逍遥散加味对青幼期抑郁模型大鼠抑郁行为及小胶质细胞活化的影响 被引量：1

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作者 施佳仪 向韵 +10 位作者 周梓洋 伍大华 邱峰 雷昌 曾红雨 谭开媚 赵洪庆 杨栋 王宇红 郭鹏霄 张秀丽 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期46-56,共11页

目的:探讨逍遥散加味百合、合欢皮(百欢逍遥汤)通过调节小胶质细胞活化改善青幼期大鼠抑郁样行为的作用机制。方法:应用慢性不可预见性温和应激法(CUMS)创建青幼期(3~8周龄)抑郁大鼠模型,将60只青幼期SD大鼠随机分成正常组、模型组、氟... 目的:探讨逍遥散加味百合、合欢皮(百欢逍遥汤)通过调节小胶质细胞活化改善青幼期大鼠抑郁样行为的作用机制。方法:应用慢性不可预见性温和应激法(CUMS)创建青幼期(3~8周龄)抑郁大鼠模型,将60只青幼期SD大鼠随机分成正常组、模型组、氟西汀组、百欢逍遥汤低、中、高剂量组(5.36、10.71、21.42 g·kg^(-1)),蔗糖偏好实验(SPT)检测大鼠糖水偏好值;强迫游泳实验(FST)检测大鼠不动时间;旷场实验(OFT)检测总路程、中心区域路程、水平穿越方格数及前肢离地垂直活动次数;Morris水迷宫实验(MWM)检测逃避潜伏期和穿梭平台次数;免疫荧光检测海马区M1型小胶质细胞极化标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型小胶质细胞极化标志物巨噬细胞甘露糖受体(CD206)的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马组织iNOS、CD206和促炎细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6及抗炎细胞因子IL-4、IL-10的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马iNOS和CD206的蛋白表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马炎症因子IL-4、IL-6的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠蔗糖偏好值明显降低(P<0.05),不动时间明显增加(P<0.05),运动和探索行为明显减少(P<0.05),学习、空间记忆水平明显降低(P<0.05),iNOS的mRNA和蛋白水平均明显提高(P<0.05),促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA水平也明显提高(P<0.05)。与模型组比较,百欢逍遥汤干预后青幼期抑郁大鼠的蔗糖偏好值明显升高(P<0.05),不动时间显著缩短(P<0.01),运动和探索行为明显增加(P<0.05),学习和空间记忆能力显著提升(P<0.01),百欢逍遥汤高剂量组海马区iNOS阳性表达和蛋白含量显著降低(P<0.01),TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著下降(P<0.01);百欢逍遥汤高剂量组CD206阳性表达显著增加(P<0.01),IL-4、IL-10水平显著上升(P<0.01)。与氟西汀组比较,百欢 展开更多

关键词 青少年抑郁症 应用慢性不可预见性温和应激(cums) 海马 小胶质细胞极化 百欢逍遥汤

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