绿原酸对慢性胆汁淤积所致大鼠肝纤维化模型胆管及胶原增生的影响 被引量：9

1

作者 唐丽明 李婉华 +2 位作者 宋宁 张桂贤 刘大卫 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2020年第3期423-428,共6页

目的:采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)多次灌胃给药制备慢性胆汁淤积肝纤维化大鼠模型,观察绿原酸对该模型胆管及胶原增生的影响,探讨其防治机制。方法:健康成年SPF级Wistar雄性大鼠40只,随机分为5组:对照组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组、... 目的:采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)多次灌胃给药制备慢性胆汁淤积肝纤维化大鼠模型,观察绿原酸对该模型胆管及胶原增生的影响,探讨其防治机制。方法:健康成年SPF级Wistar雄性大鼠40只,随机分为5组:对照组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组、绿原酸低剂量组和绿原酸高剂量组,每组8只。除对照组外,其余4组均以ANIT(80 mg/kg)灌胃5周、每周3次,制备慢性胆汁淤积模型,同时UDCA组、绿原酸低剂量组和绿原酸高剂量组,分别给予UDCA(90mg/Kg)、绿原酸(50 mg/Kg和100 mg/Kg)灌胃,每日1次,连续5周。治疗5周结束后,连同对照组、模型组,共5组动物,麻醉状态下,经腹主动脉取血,全自动生化分析仪检测血清中总胆红素(TBIL)、结合胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)以及碱性磷酸酶(ALP)水平。切取部分肝组织,中性甲醛固定,进行HE染色、天狼星红染色,观察评价肝组织胆汁淤积、胆管增生及胶原增生等病理改变情况;另取部分肝组织,匀浆提取总蛋白,Western blot法检测肝星状细胞活化标志分子-α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平。结果:与正常组比,模型组大鼠血清TBIL、DBIL、IBIL、ALP水平显著升高(均P<0.01);与模型组比,绿原酸高、低剂量组以及UDCA组血清TBIL、DBIL、IBIL水平显著降低(P<0.05),ALP有下降趋势,但差异无显著性(P>0.05)。模型组HE染色显示肝组织慢性炎性细胞浸润明显,汇管区胆管增生、扩张显著;绿原酸高、低剂量组及UDCA组肝慢性炎性反应及汇管区胆管增生反应显著减轻。天狼星红染色显示正常组大鼠肝组织胶原表达稀少,而模型组汇管区胶原表达显著增强,偏振光下以亮红黄色的I型胶原为主;与模型组比,绿原酸高、低剂量组以及UDCA组肝组织胶原染色均显著减轻,偏振光下以呈绿色的III型胶原为主。Western blot法检测显示,模型组大鼠肝组织中α-SMA表达水平显著升高(P<0.01),与模型组比,绿原酸高 展开更多

关键词 绿原酸 Α-萘异硫氰酸酯 慢性胆汁淤积 Α-平滑肌肌动蛋白 胶原

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甲嘎松汤对藏医寒性肝病动物模型肠肝轴的调控机制研究

2

作者 王碧霞 陈正元 +4 位作者 泽仁达瓦 吴玉环 顿珠 方佳敏 熊天琴 《西南民族大学学报（自然科学版）》 CAS 2020年第5期487-498,共12页

建立藏医寒性肝病模型,探讨藏方甲嘎松汤对寒性肝病动物模型肠肝轴损伤的改善作用以及调控机制,采用隔日皮下注射α-萘异硫氰酸酯(ANIT)造模14天诱导实验动物胆汁淤积慢性黄疸,同时每日灌胃番泻叶汤剂,建立寒性肝病模型.给予甲嘎松汤治... 建立藏医寒性肝病模型,探讨藏方甲嘎松汤对寒性肝病动物模型肠肝轴损伤的改善作用以及调控机制,采用隔日皮下注射α-萘异硫氰酸酯(ANIT)造模14天诱导实验动物胆汁淤积慢性黄疸,同时每日灌胃番泻叶汤剂,建立寒性肝病模型.给予甲嘎松汤治疗后,检测血清中ALT、AST、AKP、TBA,观察肝脏和肠道的病理损伤,PCR检测肝脏和肠道胆汁酸受体及转运蛋白FXR、NTCP、MRP2,纤维化相关因子MMP2、MMP13和TIMP1,抗氧化酶NQO1和HO-1,抗炎因子IL-10的转录水平,免疫荧光共定位检测P-Smad2/3和紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的阳性表达,检测肠匀浆中GSH、MDA和GSSG,Elisa检测促炎因子IL-1β,HPLC-MS检测血清中25种主要胆汁酸成分的改变.结果显示,与正常组相比,寒性肝病模型中血清ALT、AST、AKP、TBA升高,肝脏胆管增生,肠绒毛断裂,ZO-1和Occludin表达减少,IL-10下降,IL-1β升高,GSH下降,MDA升高,GSSG显著升高,血清中毒性胆汁酸成分TCA、TLCA、TβMCA增多.与慢性黄疸模型组相比,寒性肝病模型组肝脏中出现更严重的炎性浸润、胆管增生和胶原沉积,P-Smad2/3入核增多,肠道中GSSG显著升高,GSH/GSSG显著下降.对于寒性肝病模型,甲嘎松汤能改善肝脏胆管增生,降低血清ALT、AST、AKP、TBA,改善肠道病理损伤,增加肝脏FXR、MRP2、NTCP的表达,增加肠道ZO-1、Occludin表达,上调肠道GSH、NQO1、HO-1、GSH/GSSG,下调GSSG;升高IL-10的转录,降低IL-1β转录;增加肠FXR的转录,血清中毒性胆汁酸的含量降低.本研究在慢性黄疸的模型基础上灌胃给予番泻叶汤剂,初步建立了寒性肝病的动物模型.甲嘎松汤能改善寒性肝病模型的肠肝轴损伤,表现为减轻寒性肝病模型造成的胆汁淤积肝脏损伤,改善肠道屏障损伤及氧化炎症损伤,降低血清中毒性胆汁酸含量. 展开更多

关键词 寒性肝病模型 慢性黄疸 甲嘎松汤 肠肝轴

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慢性淤胆型肝炎高压氧治疗前后肝组织学变化的观察 被引量：6

3

作者 刘伟 赵伟 罗婵 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 1999年第4期234-235,共2页

观察慢性淤胆型肝炎（ＣＣＨ） 高压氧（ＨＢＯ） 治疗前后肝组织学结构变化。用纯氧单仓治疗（２．５ ＭＰａ，２ｈ／ｄ，１０ｄ／ｃｙｃ，６ｃｙｃ）１０ 例ＣＣＨ，治疗前后肝穿，病理检查。９ 例肝细胞和毛细胆管淤胆减轻明显，７ ... 观察慢性淤胆型肝炎（ＣＣＨ） 高压氧（ＨＢＯ） 治疗前后肝组织学结构变化。用纯氧单仓治疗（２．５ ＭＰａ，２ｈ／ｄ，１０ｄ／ｃｙｃ，６ｃｙｃ）１０ 例ＣＣＨ，治疗前后肝穿，病理检查。９ 例肝细胞和毛细胆管淤胆减轻明显，７ 例肝细胞变性坏死，汇管区炎症减轻明显（ Ｐ＜ ０ ．０５） ；３ 例肝间质纤维化轻度减轻（ Ｐ＞ ０ ．０５） ；３ 例肝脏炎症及纤维化程度改善不明显。ＨＢＯ治疗ＣＣＨ 有较好的退黄和减轻肝脏组织结构损伤的作用。 展开更多

关键词 高压氧 淤胆型肝炎 肝组织学 氧疗

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慢性肝炎高压氧治疗后肝血流、肝功能及组织超微结构变化 被引量：1

4

作者 刘伟 赵伟 罗蝉 《中国医师杂志》 CAS 1999年第8期12-14,共3页

观察高压氧治疗前后慢性淤胆型肝炎患者的肝血流、临床症状、肝组织超微结构变化。采用宁波产高压氧纯氧单仓治疗３０例慢性淤胆型肝炎患者，剂量为２５ＡＴＡ，每天２ｈ，１０ｄ为１疗程，疗程间休息２ｄ，共６个疗程。治疗前后用肝... 观察高压氧治疗前后慢性淤胆型肝炎患者的肝血流、临床症状、肝组织超微结构变化。采用宁波产高压氧纯氧单仓治疗３０例慢性淤胆型肝炎患者，剂量为２５ＡＴＡ，每天２ｈ，１０ｄ为１疗程，疗程间休息２ｄ，共６个疗程。治疗前后用肝血流图仪和多普勒Ｂ超测定肝血流图收缩波和门静脉右支血流量，行肝穿刺活检术。结果发现治疗后肝血流图收缩波和肝门静脉右支血流量明显升高；患者的临床症状及肝功能明显改善；治疗前后两次肝穿活检１０例中，９例肝组织汇管区淋巴细胞浸润和肝细胞淤胆减轻；８例肝细胞线粒体肿胀和ｋｕｆｅｒ细胞增生减轻；７例肝组织毛细胆管淤胆减轻和溶酶体数量减少；６例肝组织内毛细血管增生明显；治疗前后差异显著（Ｐ＜００５）。说明高压氧治疗慢性淤胆型肝炎，可增加肝动脉及门静脉右支血流量，改善患者肝脏功能和临床症状，有效地减轻肝细胞和毛细胆管淤胆及肝组织的损伤。 展开更多

关键词 高压氧 慢性淤胆型肝炎 肝组织 超微结构 肝血流

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高压氧治疗慢性淤胆型肝炎的临床和超微病理研究

5

作者 刘伟 赵伟 罗蝉 《南京铁道医学院学报》 1999年第4期263-266,共4页

目的:观察高压氧(HBO) 治疗慢性淤胆型肝炎(CCH) 前后患者的临床症状、肝功能、肝血流及肝组织超微结构变化。方法:用纯氧单仓治疗30 例CCH(2.5 MPa,2 h·d1 ,10 d 为1 个疗程,共6 个疗程),治疗前后用肝血流图仪和多普勒B超测定... 目的:观察高压氧(HBO) 治疗慢性淤胆型肝炎(CCH) 前后患者的临床症状、肝功能、肝血流及肝组织超微结构变化。方法:用纯氧单仓治疗30 例CCH(2.5 MPa,2 h·d1 ,10 d 为1 个疗程,共6 个疗程),治疗前后用肝血流图仪和多普勒B超测定肝血流图收缩波和门静脉右支血流量;肝穿刺取新鲜肝组织,常规透射电镜病理观察,取算术均数行t 检验。结果:治疗后患者的临床症状及肝功能明显改善,肝血流图收缩波和肝门静脉右支血流量明显升高。肝细胞和毛细胆管淤胆减轻,肝细胞线粒体肿胀和kuffer 细胞增生减轻,溶酶体数量减少,汇管区淋巴细胞浸润和毛细血管增生明显,治疗前后差异显著( P<0.05) ;肝细胞内质网增生、高尔基体扩张、贮脂细胞增生减轻,间质纤维增生减轻,治疗前后差异不显著( P>0 .05) 。结论:HBO治疗CCH,可增加肝动脉及门静脉右支血流量,改善患者临床症状和肝功能。 展开更多

关键词 高压氧 淤胆型肝炎 超微结构 治疗

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慢性淤胆型肝炎高压氧治疗前后肝组织超微结构的变化

6

作者 刘伟 赵伟 罗婵 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2000年第3期197-198,共2页

目的观察慢性淤胆型肝炎（ＣＣＨ）高压氧（ＨＢＯ）治疗前后肝组织超微结构的变化。方法用纯氧单仓治疗（２．５Ｍｐａ，２ｈ／ｄ， １０ ｄ／ｃｙｃ，６ ｃｙｃ）１０例 ＣＣＨ。治疗前后肝穿，透射电镜观察。结果 ９例肝组织汇管区... 目的观察慢性淤胆型肝炎（ＣＣＨ）高压氧（ＨＢＯ）治疗前后肝组织超微结构的变化。方法用纯氧单仓治疗（２．５Ｍｐａ，２ｈ／ｄ， １０ ｄ／ｃｙｃ，６ ｃｙｃ）１０例 ＣＣＨ。治疗前后肝穿，透射电镜观察。结果 ９例肝组织汇管区淋巴细胞浸润和肝细胞淤胆减轻；８例肝细胞线粒体肿胀和ｋｕｐｆｆｅｒ细胞增生减轻；７例肝组织毛细胆管淤胆减轻和溶酶体数量减少；６例肝组织内毛细血管增生明显（Ｐ＜０．０５）；３例肝细胞内内质同增生减轻；２例肝细胞内高尔基体扩张、贮脂细胞增生、间质纤维增生减轻（Ｐ＞０．０５）。结论ＨＢＯ治疗ＣＣＨ，可有效地减轻肝细胞和毛细胆管淤胆及肝组织超微结构的损伤。 展开更多

关键词 高压氧 慢性肝炎 超微结构 治疗

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高压氧治疗慢性淤胆型肝炎30例

7

作者 刘伟 赵伟 罗蝉 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2000年第1期7-8,共2页

目的:观察高压氧(HBO)治疗慢性淤胆型肝炎(CCH)患者的疗效。方法:采用纯氧单仓(2.5MPa,2h/d,10d/cyc,6cyc)治疗30例CCH。在治疗前、后用肝血流图仪和多普勒B超测定患者肝血流收缩波和门静脉右支血流量。取算术均数,行T检验。结果:治疗... 目的:观察高压氧(HBO)治疗慢性淤胆型肝炎(CCH)患者的疗效。方法:采用纯氧单仓(2.5MPa,2h/d,10d/cyc,6cyc)治疗30例CCH。在治疗前、后用肝血流图仪和多普勒B超测定患者肝血流收缩波和门静脉右支血流量。取算术均数,行T检验。结果:治疗后患者肝血流收缩波和肝门静脉右支血流量明显升高;患者临床症状和肝功能明显改善。与治疗前比较,差异显著(P<0.05)。结论:HBO治疗CCH,有较好的临床疗效。 展开更多

关键词 高压氧 慢性 淤胆型肝炎 肝功能 肝血流

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高压氧治疗30例慢性淤胆型肝炎的临床疗效观察

8

作者 王静雅 赵伟 +1 位作者 刘伟 罗蝉 《海南医学》 CAS 2000年第3期13-14,共2页

目的：观察慢性淤胆型肝炎（CCH）高压氧（HBO）治疗前后患者的肝血流、临床症状、肝功能变化。方法：用纯氧单仓治疗（2．5MPa，2h／d，10d／cyc，6eye）30例CCH治疗前后用肝血流图仪和多普勒B超测定肝血流图收缩波和门静脉右支血流量... 目的：观察慢性淤胆型肝炎（CCH）高压氧（HBO）治疗前后患者的肝血流、临床症状、肝功能变化。方法：用纯氧单仓治疗（2．5MPa，2h／d，10d／cyc，6eye）30例CCH治疗前后用肝血流图仪和多普勒B超测定肝血流图收缩波和门静脉右支血流量。取算术均数行T检验。结果：治疗后肝血流图收缩波和肝门静脉右支血流量明显升高；患者临床症状和肝功能明显改善；差异显著（P＜0．05）。结论：HBO治疗CCH，可增加肝动脉及门静脉右支血流量．改善患者临床症状和肝脏功能。 展开更多

关键词 慢性淤胆型肝炎 肝功能 肝血流 高压氧治疗 疗效

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慢性淤胆型肝炎患者高压氧治疗前后肝血流、临床症状、肝功能、肝组织结构的变化

9

作者 刘伟 赵伟 罗蝉 《临床消化病杂志》 1999年第3期99-101,共3页

目的:观察慢性淤胆型肝炎(CCH)高压氧(HBO)治疗前后患者的肝血流、临床症状、肝功能、肝组织学结构变化。方法:用纯氧单仓治疗(2.5 MPa,2 h/d,10 d/cyc,6 cyc)30例CCH。治疗前后肝血流图仪和多普勒B超测定肝血流图收缩波和门静脉右支血... 目的:观察慢性淤胆型肝炎(CCH)高压氧(HBO)治疗前后患者的肝血流、临床症状、肝功能、肝组织学结构变化。方法:用纯氧单仓治疗(2.5 MPa,2 h/d,10 d/cyc,6 cyc)30例CCH。治疗前后肝血流图仪和多普勒B超测定肝血流图收缩波和门静脉右支血流量;肝穿刺活检病理观察。取算术均数行t检验。结果:治疗后肝血流图收缩波和肝门静脉右支血流量明显升高;患者临床症状和肝功能明显改善;治疗前后二次肝穿活检的10例的患者中,9例毛细胆管淤胆和肝细胞淤胆减轻;7例患者肝细胞变性坏死、汇管区炎症减轻(P<0.05)。3例肝间质纤维化程度减轻(P>0.05)。结论:HBO治疗CCH,可增加肝动脉及门静脉右支血流量,改善患者临床症状和肝脏功能,有效地减轻肝细胞、毛细胆管淤胆和肝组织学结构的损伤。 展开更多

关键词 高压氧 淤胆型肝炎 肝组织结构 肝血流 治疗

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基于代谢组学及分子对接技术揭示消炎利胆方干预慢性肝内胆汁淤积的作用机制 被引量：2

10

作者 陈思敏 黄锦豪 +6 位作者 王德勤 夏玉英 王美琪 石润丰 刘方乐 祝晨蔯 林朝展 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3408-3420,共13页

本研究拟基于代谢组学、分子对接技术及药理学方法研究消炎利胆方干预1,4-二氢-2,4,6-三甲基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯(3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydro-2,4,6-collidine,DDC)诱导的慢性肝内胆汁淤积(chronic intrahepatic cholestasis,C... 本研究拟基于代谢组学、分子对接技术及药理学方法研究消炎利胆方干预1,4-二氢-2,4,6-三甲基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯(3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydro-2,4,6-collidine,DDC)诱导的慢性肝内胆汁淤积(chronic intrahepatic cholestasis,CIHC)小鼠的作用机制。实验通过给予小鼠含0.1%DDC的饲料喂养复制CIHC模型,给予临床等效剂量的消炎利胆方(5 g·kg^(-1))干预后,检测各组小鼠丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)和总胆红素(total bilirubin,TBIL)的含量及观察肝脏组织病理学变化,所有动物实验均获得广州中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号:ZYD-2021-001)。应用代谢组学技术分析各组小鼠血清中内源性小分子代谢轮廓差异,鉴别差异代谢物及富集相关生物途径和分子靶标,并将消炎利胆方中主要活性成分与核心靶点进行分子对接,进一步通过细胞实验验证分子对接的结果。结果表明,消炎利胆方显著降低血清中ALT、AST、AKP和TBIL的含量,减轻肝组织的炎症浸润及肝细胞坏死情况;代谢组学分析中共筛选识别出35个与胆汁淤积相关的差异代谢物,消炎利胆方可显著回调其中12个差异代谢物的水平;代谢通路分析显示消炎利胆方主要通过影响原代胆汁酸生物合成、亚油酸代谢等途径干预CIHC;“蛋白-蛋白”相互作用网络显示细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)和细胞色素P4501A1酶(CYP1A1)是消炎利胆方干预CIHC的关键靶点。分子对接结果表明消炎利胆方中6个主要活性成分均与关键靶点具有较好的结合亲和力,进一步通过细胞实验表明消炎利胆方中的3个活性成分能够显著诱导CYP3A4 mRNA的表达。上述研究结果显示,消炎利胆方主要通过干预CIHC小鼠的胆汁酸生物合成途径来改善肝脏组织病变及胆汁代谢障碍,其中,CYP3A4是消炎利� 展开更多

关键词 消炎利胆方 慢性肝内胆汁淤积 代谢组学 分子对接

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熊去氧胆酸与羟甲烟胺治疗慢性肝内胆汁淤积的疗效及安全性对比 被引量：1

11

作者 蒋羽 毕卉 《中国实用医药》 2017年第3期4-6,共3页

目的探究熊去氧胆酸与羟甲烟胺治疗慢性肝内胆汁淤积的疗效及安全性。方法 100例慢性肝内胆汁淤积患者,采用随机数字表法分为A组和B组,各50例。两组患者均给予护肝、抗病毒等对症支持治疗措施,A组在此基础上加用熊去氧胆酸治疗,B组在此... 目的探究熊去氧胆酸与羟甲烟胺治疗慢性肝内胆汁淤积的疗效及安全性。方法 100例慢性肝内胆汁淤积患者,采用随机数字表法分为A组和B组,各50例。两组患者均给予护肝、抗病毒等对症支持治疗措施,A组在此基础上加用熊去氧胆酸治疗,B组在此基础上加用羟甲烟胺治疗。对比两组患者治疗2、4周后的临床疗效、肝功能变化及不良反应发生情况。结果 A组患者治疗总有效率为80.0%,显著高于B组的62.0%,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前各项肝功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗2、4周后两组患者的各项肝功能指标均较治疗前明显改善(P<0.05),治疗2周后两组患者肝功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗4周后A组患者的肝功能指标改善情况显著优于B组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者均未发现明显的药物相关不良反应。结论熊去氧胆酸在慢性肝内胆汁淤积的治疗上较羟甲烟胺更具优势,长期用药可明显提高疗效且安全性较好,值得在临床上推广和应用。 展开更多

关键词 慢性肝内胆汁淤积 熊去氧胆酸 羟甲烟胺 疗效 安全性

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茵陈消胆汤联合西药治疗淤胆型慢性乙型肝炎随机平行对照研究

12

作者 唐晓琦 徐文琦 成小娇 《实用中医内科杂志》 2013年第3S期79-80,共2页

[目的]观察茵陈消胆汤联合西药治疗淤胆型慢性乙型肝炎疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将100例住院患者按就诊顺序编号法随机分为两组。对照组50例维生素C0.2g/次,2次/d;肝泰乐0.2g/次,3次/d;甘草酸二铵注射液150mg+5%葡萄糖注射液25... [目的]观察茵陈消胆汤联合西药治疗淤胆型慢性乙型肝炎疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将100例住院患者按就诊顺序编号法随机分为两组。对照组50例维生素C0.2g/次,2次/d;肝泰乐0.2g/次,3次/d;甘草酸二铵注射液150mg+5%葡萄糖注射液250mL,1次/d,静滴。治疗组50例茵陈消胆汤(茵陈60g,赤芍、金钱草各30g,泽泻、猪苓、茯苓、大黄、丹参各10g,柴胡15g),湿重加神曲、莱菔子、鸡内金各12g;腹胀加枳壳15g;里热甚伤阴加生地12g。1剂/d,水煎500mL,早晚口服。西药治疗同对照组。连续治疗30d为1疗程。观测临床症状、总胆红素、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效12例,有效28例,无效10例,总有效率80.00%。对照组显效8例,有效23例,无效19例,总有效率62.00%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。[结论]茵陈消胆汤联合西药治疗慢性乙型肝炎肝内淤胆方面效果显著,值得推广。 展开更多

关键词 淤胆型肝炎 慢性乙型肝炎 茵陈消胆汤 维生素C 肝泰乐 甘草酸二铵注射液 总胆红素 随机平行对照研究

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