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血液肿瘤CAR-T细胞治疗的现状与挑战 被引量:2
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作者 康云 梅恒(综述) 胡豫(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期49-54,共6页
过继性细胞免疫疗法(adoptive cellular immunotherapy,ACI)是药物开发中一种全新模式,目前已具备在肿瘤疾病中带来临床益处的明确证据。其中嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells,CAR-T)疗法利用基因... 过继性细胞免疫疗法(adoptive cellular immunotherapy,ACI)是药物开发中一种全新模式,目前已具备在肿瘤疾病中带来临床益处的明确证据。其中嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells,CAR-T)疗法利用基因工程技术重编程T细胞,使其具备非主要组织相容性抗原复合物(major histocompability complex,MHC)限制性的靶向结合并杀伤肿瘤细胞的能力,并在急性B淋巴细胞性白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)、多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者中展现出显著的缓解率,为难治复发性血液肿瘤疾病提供了治愈希望,因此多项商品化CAR-T产品也获批应用于临床,开拓了肿瘤免疫治疗的新时代。然而,细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)和其他并发症的发生是其应用的安全性挑战,并且部分患者发生CAR-T治疗无效或复发,需要提出优化CAR-T细胞疗法的新策略,在不同水平强化肿瘤清除作用,以确保安全性和有效性。本文对血液肿瘤领域的CAR-T细胞疗法临床研究进展进行综述,并归纳了下一代CAR-T细胞疗法面临的主要挑战,为拓展CAR-T细胞基础研究及临床转化研究方向提供思路。 展开更多
关键词 血液恶性肿瘤 嵌合抗原受体T细胞 过继性细胞免疫治疗 抗原逃逸
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T细胞活力响应性启动子(TARP)萤光素酶报告系统在CAR⁃T细胞功能鉴定中的应用
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作者 梁思辛 郑瑞 +5 位作者 赵晓娟 张仪婷 王鹏举 蒙若彤 阎博 杨安钢 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期397-403,共7页
目的将T细胞活力响应性启动子(TARP)纳米萤光素酶报告基因系统导入含有嵌合抗原受体(CAR)编码基因的慢病毒质粒中,为CAR⁃T细胞活化水平及功能鉴定提供一种便捷的、定量分析的方案。方法采用全基因合成及分子克隆技术构建重组质粒。慢病... 目的将T细胞活力响应性启动子(TARP)纳米萤光素酶报告基因系统导入含有嵌合抗原受体(CAR)编码基因的慢病毒质粒中,为CAR⁃T细胞活化水平及功能鉴定提供一种便捷的、定量分析的方案。方法采用全基因合成及分子克隆技术构建重组质粒。慢病毒包装并感染人原代T淋巴细胞,流式细胞术检测慢病毒感染T细胞的阳性率。通过萤光素酶报告基因系统、Western blot法、流式细胞术、小动物活体成像技术鉴定CAR⁃T细胞的功能。结果酶切鉴定和质粒测序结果表明重组质粒的顺利构建,流式细胞术结果显示CAR⁃T细胞的正常制备,萤光素酶活力检测结果表明本系统能够动态响应CAR⁃T细胞的激活,体外功能实验证实本系统能够反映CAR⁃T细胞的耗竭状态,小动物活体成像结果体现了本系统在小鼠体内的示踪功能。结论TARP纳米萤光素酶报告基因系统为评估CAR⁃T细胞活化水平,耗竭状态以及体内示踪等方面提供了更加便捷、灵敏、定量分析的技术手段。 展开更多
关键词 T细胞活力响应性启动子(TARP) 萤光素酶报告基因系统 嵌合抗原受体修饰T细胞(car⁃T cells)
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嵌合抗原受体T细胞疗法在胶质母细胞瘤中的应用与展望
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作者 那迪娜·帕尔哈提 严妍 +3 位作者 车千纪 罗菁 刘鑫男 李斌 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期982-986,共5页
胶质母细胞瘤是成人最常见且最致命的肿瘤之一,由于其进展迅速、侵袭性强和血脑屏障的存在,胶质母细胞瘤的治疗有别于其他实体肿瘤,常规治疗预后欠佳。使用免疫疗法治疗胶质母细胞瘤的探索已经持续了几十年,效果也欠佳。但随着胶质母细... 胶质母细胞瘤是成人最常见且最致命的肿瘤之一,由于其进展迅速、侵袭性强和血脑屏障的存在,胶质母细胞瘤的治疗有别于其他实体肿瘤,常规治疗预后欠佳。使用免疫疗法治疗胶质母细胞瘤的探索已经持续了几十年,效果也欠佳。但随着胶质母细胞瘤特异性抗原的研究进展、各项相关技术的发展以及早期临床试验的成功,免疫疗法又回到了人们的视线中。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cell,CAR-T)治疗是一种新兴的肿瘤免疫疗法。该文回顾既往文献,总结了一些可用于CAR-T疗法治疗胶质母细胞瘤的相关抗原,并总结了CAR-T疗法治疗胶质母细胞瘤在内的实体肿瘤所面临的问题和挑战,包括肿瘤微环境中存在的T细胞耗竭、肿瘤的异质性、归巢率低等,对CAR-T疗法改进方案等进行综述。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞 免疫疗法 胶质母细胞瘤 异质性 肿瘤微环境
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