不同中医证型食道癌对化疗药物敏感性的相关性分析 被引量：5

1

作者 辛伟 周勇锋 张帆 《世界中医药》 CAS 2016年第9期1913-1916,共4页

目的：分析不同中医证型食道癌和化疗药物敏感性的相关性。方法：随机选取2013年4月至2016年3月,于我院就诊经胃镜取病理组织活检并确诊为食管鳞癌的患者60例,通过中医辨证论治,将其证型分为痰瘀互结型19例、气阴两虚型17例、津亏热结... 目的：分析不同中医证型食道癌和化疗药物敏感性的相关性。方法：随机选取2013年4月至2016年3月,于我院就诊经胃镜取病理组织活检并确诊为食管鳞癌的患者60例,通过中医辨证论治,将其证型分为痰瘀互结型19例、气阴两虚型17例、津亏热结型13例、痰气交阻型11例,其中年龄在40-60岁之间,平均年龄（47.6±6.8）岁,其中男37例,女23例。体外肿瘤组织细胞液制备均由手术切除的食管癌患者提供新鲜组织块,体外加入不同浓度的紫杉醇、伊立替康、泽菲、5-氟尿嘧啶、顺铂等化疗药物,细胞MTT测试计算各个中医证型中化疗药物对肿瘤细胞的抑制率。结果：在用5种不同化疗药物分别对60例食管癌患者的食管癌细胞进行体外抑制试验,结果显示各药物对癌细胞敏感度的基本情况为：紫杉醇〉顺铂〉5-氟尿嘧啶〉伊立替康〉泽菲。各组间经统计学比较,痰瘀互结型、津亏热结型和痰气交阻型各组间经统计学比较,无统计学意义（P〉0.05）。痰瘀互结型、津亏热结型和痰气交阻型的化疗药物敏感性均高于气阴两虚型（P〈0.05）。结论：不同中医证型食道癌与化疗药物敏感性存在相关性,其中气阴两虚型存在耐药性。 展开更多

关键词 中医证型 食道癌 化疗药物敏感性 相关性

下载PDF 职称材料

类泛素化激活酶抑制剂PEV通过细胞衰老提高结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性 被引量：1

2

作者 花雨昕 倪梦珍 +2 位作者 孙晴晴 翟潇晴 潘巍巍 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第6期1100-1111,共12页

细胞衰老与肿瘤细胞增殖减缓密切相关,细胞衰老抑制了许多癌基因的激活,因此诱导细胞衰老是现阶段一种干扰肿瘤细胞增殖过程的潜在策略,或许可以成为治疗肿瘤的有效途径。PEV(Pevonedistat)又称MLN4924,是NEDD8激活酶(NAE)抑制剂,可以... 细胞衰老与肿瘤细胞增殖减缓密切相关,细胞衰老抑制了许多癌基因的激活,因此诱导细胞衰老是现阶段一种干扰肿瘤细胞增殖过程的潜在策略,或许可以成为治疗肿瘤的有效途径。PEV(Pevonedistat)又称MLN4924,是NEDD8激活酶(NAE)抑制剂,可以通过阻断Cullin类泛素化使Cullin-RING E3泛素连接酶(CRL)失活。PEV可以抑制肿瘤细胞增殖,促进细胞凋亡、细胞衰老。5-氟尿嘧啶(5-FU)是结肠癌治疗中的一线化疗药物。PEV是否可以通过促进细胞衰老增强化疗药物5-FU的敏感性,提高结肠癌的治疗效果尚未可知。该研究对结肠癌细胞HCT116、HT29分别进行PEV单药处理、5-FU单药处理以及PEV与5-FU联合处理,通过β-半乳糖苷酶染色、Western blot、细胞3天连续计数、CCK-8实验、裸鼠皮下成瘤实验、免疫组化等实验对结肠癌细胞的衰老与增殖情况进行探究。结果提示,与溶媒组相比,PEV处理组与PEV、5-FU联合处理组半乳糖苷酶活性增加,P21、P27、PAI-1、P62等衰老相关蛋白表达水平增加以及细胞核形态标志物LaminB1缺失。同时与PEV单药处理组相比,PEV、5-FU联合处理组细胞衰老程度增加,对细胞增殖的抑制效果更为显著。该研究揭示类泛素化激活酶抑制剂PEV促进细胞衰老提高结肠癌对5-FU的敏感性,从而加剧细胞衰老、抑制细胞增殖。 展开更多

关键词 类泛素化 细胞衰老 结肠癌 化疗药物敏感性

原文传递

骨膜蛋白在雌激素受体阳性乳腺癌中的作用分析——基于单细胞RNA测序和批量RNA测序数据

3

作者 布尔兰·叶尔肯别克 孙莉莉 +1 位作者 安外尔·约麦尔阿卜拉 郭文佳 《生物技术进展》 2024年第6期1055-1066,共12页

利用单细胞RNA测序(single-cell RNA-seq,scRNA-seq)和批量RNA测序(bulk RNA-seq)数据,探讨骨膜蛋白(periostin,POSTN)在雌激素受体阳性(estrogen receptor positive,ER+)乳腺癌中的表达特征及其临床相关性,为ER+乳腺癌患者的诊断、预... 利用单细胞RNA测序(single-cell RNA-seq,scRNA-seq)和批量RNA测序(bulk RNA-seq)数据,探讨骨膜蛋白(periostin,POSTN)在雌激素受体阳性(estrogen receptor positive,ER+)乳腺癌中的表达特征及其临床相关性,为ER+乳腺癌患者的诊断、预后和个体化治疗提供理论建议。利用基因表达总库(gene expression omnibus,GEO)中的scRNA-seq数据鉴定ER+乳腺癌的细胞亚群和POSTN的表达特征。通过细胞轨迹和细胞通讯进一步分析POSTN和特异性高表达POSTN的癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)亚型。利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中的ER+乳腺癌数据,分析POSTN的表达水平、诊断和预后价值、通路富集、免疫治疗反应和药物敏感性。基于ER+乳腺癌的scRNA-seq数据,鉴定出一组高表达POSTN的CAFs,命名为POSTN+CAFs。它们都处于分化的晚期阶段并对细胞间通讯至关重要;基于ER+乳腺癌bulk RNA-seq数据,发现POSTN在ER+乳腺癌中显著表达,并且与诊断和预后有相关性;根据功能富集分析,POSTN可能在血管生成、转移以及癌症的发生和进展中发挥作用;POSTN表达水平较低的个体可能从免疫治疗中获益;化疗药物对POSTN低表达的患者影响更大。基于scRNA-seq和bulk RNA-seq,全面分析了POSTN和POSTN+CAFs在ER+乳腺癌中的生物学作用,并得出结论,POSTN可能是ER+乳腺癌诊断、预后、治疗反应和治疗靶点的生物标志物。 展开更多

关键词 骨膜蛋白 乳腺癌 单细胞测序 免疫检查点 药物敏感性

下载PDF 职称材料

原代肿瘤细胞化疗药物敏感性检测指导下治疗对晚期癌症患者生存预后及肿瘤标志物的影响

4

作者 李丹 阳雄文 +2 位作者 陈丹君 付成效 阳波 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第11期2125-2129,共5页

目的探讨原代肿瘤细胞化疗药物敏感性检测指导下治疗对晚期癌症患者生存预后及肿瘤标志物的影响。方法以2022年1月至2023年4月在华南大学第一附属医院就诊的107例晚期癌症患者为研究对象,按不同化疗方案分为观察组(n=41例)和对照组(n=66... 目的探讨原代肿瘤细胞化疗药物敏感性检测指导下治疗对晚期癌症患者生存预后及肿瘤标志物的影响。方法以2022年1月至2023年4月在华南大学第一附属医院就诊的107例晚期癌症患者为研究对象,按不同化疗方案分为观察组(n=41例)和对照组(n=66例)。观察组:原代肿瘤细胞化疗药物敏感性检测指导下进行化疗;对照组:接受FOLFOX4(奥沙利铂+5⁃氟尿嘧啶+亚叶酸钙)方案化疗,随访12个月。比较两组完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定性疾病(SD)、病情进展(PD),计算有效缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR);比较两组肿瘤标志物[鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白片段19(CYFRA21⁃1)];采用Kaplan⁃Meier生命曲线进行生存分析。结果观察组ORR率与DCR率均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗,两组血清SCC、CEA、CA125与CYFRA21⁃1水平均相应下降(P<0.05),且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan⁃Meier生命曲线分析结果显示,观察组PFS、OS与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论原代肿瘤细胞化疗药物敏感性检测指导下治疗晚期癌症,改善患者预后,对癌症晚期个体化治疗方案具有一定的指导价值。 展开更多

关键词 原代肿瘤细胞 化疗药物敏感性 晚期癌症 生存预后 肿瘤标志物

下载PDF 职称材料

双硫死亡相关基因对结直肠癌预后和药物敏感性的预测价值

5

作者 孙双一 贺新新 +3 位作者 陈雯桐 吕彬 葛梦潇 郭雨濛 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期473-483,共11页

目的通过生物信息学方法建立基于双硫死亡相关基因表达量预测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)预后和药物敏感性的评分模型,并结合CRC患者来源类器官(CRC patient-derived organoids,CRC-PDOs)验证。方法利用NMF(non-negative Matrix Fa... 目的通过生物信息学方法建立基于双硫死亡相关基因表达量预测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)预后和药物敏感性的评分模型,并结合CRC患者来源类器官(CRC patient-derived organoids,CRC-PDOs)验证。方法利用NMF(non-negative Matrix Factorization)算法、Cox和LASSO回归分析明确对CRC预后有预测价值的双硫死亡相关基因,构建双硫死亡相关风险评分公式,结合GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)分析不同集群之间的差异基因及富集通路。通过GDSC数据库预测不同分组CRC患者对化疗药物的敏感性,并利用CRC-PDOs进行验证。结果NMF算法结果显示基于双硫死亡相关基因可建立CRC患者分群,COX回归分析显示LRPPRC和SLC7A11是能够预测CRC患者预后的潜在基因(P=0.047、0.033),CRC患者肿瘤中的SLC7A11低表达或LRPPRC高表达与总生存率(overall survival,OS)显著相关(P=0.004、0.003)。基于LASSO回归分析,双硫死亡风险评分公式为:Risk score=LRPPRC×(-0.6705)+SLC7A11×0.3112,且能将GSE161158数据集分群为高风险和低风险组。双硫死亡高低危群集间有125个差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),结合GO和KEGG结果,高危群集患者的上调基因主要富集于免疫调节,如白细胞趋化性、粒细胞迁移和Toll样受体结合。低风险集群的特征是与硫化物代谢和运输相关的途径,如硫化物跨膜转运蛋白活性。基于GDSC数据库,双硫死亡相关的双基因表达水平可预测化疗药物敏感性,化疗药物(伊立替康)对于CRC-PDOs的生长抑制结果提示患者的结直肠癌组织中SLC7A11和LRPPRC的相对表达量与其类器官映射疗效呈线性相关(P=0.007、0.040)。结论根据生物信息学分析和CRC-PDOs实验结果,双硫死亡相关评分能够预测结直肠癌患者预后和药物敏感性,具有潜在的临床应用前景。 展开更多

关键词 双硫死亡 结直肠癌(CRC) 生物信息学分析 化疗药物 敏感性 患者来源类器官(PDOs)

下载PDF 职称材料

白花蛇舌草抗肿瘤作用机制的研究进展

6

作者 李慧 李军 徐瑞 《现代药物与临床》 CAS 2024年第7期1921-1926,共6页

癌症是现在临床上导致死亡的主要原因。白花蛇舌草为茜草科耳草属植物,在恶性肿瘤治疗中应用广泛。白花蛇舌草可抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞程序性死亡,抑制肿瘤细胞侵袭和迁移,抑制肿瘤血管生成,增加化疗药物敏感性,调节机体免疫。... 癌症是现在临床上导致死亡的主要原因。白花蛇舌草为茜草科耳草属植物,在恶性肿瘤治疗中应用广泛。白花蛇舌草可抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞程序性死亡,抑制肿瘤细胞侵袭和迁移,抑制肿瘤血管生成,增加化疗药物敏感性,调节机体免疫。综述了白花蛇舌草抗肿瘤的作用机制研究进展,以期为白花蛇舌草抗肿瘤的临床应用提供依据。 展开更多

关键词 白花蛇舌草 抗肿瘤 细胞增殖 细胞程序性死亡 细胞侵袭 肿瘤血管生成 化疗药物敏感性 机体免疫

原文传递

乳腺癌原代细胞培养及化疗药敏的研究 被引量：2

7

作者 赵秀芳 王金科 +1 位作者 张晓丽 薄爱华 《河北北方学院学报（医学版）》 2007年第1期35-37,共3页

目的:通过对乳腺癌原代细胞培养,检测化疗药物对癌细胞的抑制率,探讨乳腺癌不同组织学类型、年龄及淋巴结转移情况对化疗药物的敏感性。方法:收集109例手术切除新鲜乳腺癌标本,进行原代细胞培养,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测癌细胞对... 目的:通过对乳腺癌原代细胞培养,检测化疗药物对癌细胞的抑制率,探讨乳腺癌不同组织学类型、年龄及淋巴结转移情况对化疗药物的敏感性。方法:收集109例手术切除新鲜乳腺癌标本,进行原代细胞培养,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测癌细胞对三组抗癌药物的敏感性。结果:乳腺癌的敏感率由高到低依次为CAF(33.0%)、TA(31.2%)和CMF(26.6%)。无论年龄、组织学类型及是否有淋巴结转移各组间比较其敏感性均无显著差异(P>0.05)。结论:1.MTT法对乳腺癌治疗时选择化疗药物具有重要价值;2.乳腺癌细胞对CAF、TA、CMF敏感。 展开更多

关键词 乳腺癌 MTT法 化疗药物 敏感率

下载PDF 职称材料

BRD4通过靶向GSTP1调控食管癌TE-1细胞顺铂敏感性

8

作者 张献棣 陈明军 《中国现代药物应用》 2023年第22期5-10,共6页

目的揭示食管癌组织中溴结构域蛋白4(BRD4)表达水平,并分析其与谷胱甘肽硫基转移酶P1(GSTP1)分子的联系,探究BRD4在人食管癌细胞(TE-1细胞)顺铂敏感性调控中的作用。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)数据利用R语言包解析BRD4在食管癌及癌... 目的揭示食管癌组织中溴结构域蛋白4(BRD4)表达水平,并分析其与谷胱甘肽硫基转移酶P1(GSTP1)分子的联系,探究BRD4在人食管癌细胞(TE-1细胞)顺铂敏感性调控中的作用。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)数据利用R语言包解析BRD4在食管癌及癌旁正常组织中表达情况;基因表法普交互分析(GEPIA2)在线评估食管癌肿瘤组织中BRD4与化疗药物解毒酶GSTP1表达的联系;通过小干扰RNA(siRNA)和靶向抑制剂(+)-JQ1(25、50和100 nM)分别处理食管癌TE-1细胞,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)验证食管癌TE-1细胞中BRD4及GSTP1蛋白表达变化;TE-1细胞(+)-JQ1预处理(50 nM,24 h)前后及结合顺铂(DDP,5μg/ml,24 h),运用Western blot实验检测凋亡相关蛋白Bcl-2关联X蛋白(Bax)、淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3切割体(cleaved-caspase-3)表达变化;采用CCK-8法检测TE-1细胞经(+)-JQ1(50 nM,24 h)抑制BRD4作用后DDP敏感性的改变。结果TCGA数据解析后结果显示,食管癌肿瘤组织中BRD4的mRNA总体表达水平相较于癌旁正常组织有明显升高[(5.61±0.57)VS(4.80±0.59)],差异有统计意义(P<0.001)。进一步通过对比配对肿瘤和癌旁正常组织样本发现,食管癌患者食管癌组织中BRD4表达水平(5.57±0.31)普遍显著高于其癌旁正常组织的(4.77±0.44),差异有统计学意义(P<0.01)。GEPIA2数据库发现,在食管癌化疗药物耐药形成过程中关键解毒结合酶GSTP1与肿瘤组织中BRD4表达呈正相关(r=0.26,P=0.00029<0.001)。结合靶向siRNA处理Western blot结果显示,siRNA-BRD4处理后食管癌TE-1细胞中BRD4和GSTP1的表达水平较NC组均有明显升高,而siRNA-GSTP1后TE-1细胞中GSTP1表达下调未对BRD4蛋白产生明显影响。进一步采取BRD4靶向抑制剂的梯度浓度处理证实,伴随(+)-JQ1浓度升高TE-1细胞中GSTP1蛋白的表达水平较阴性对照组出现明显下降趋势,而由于(+)-JQ1主要是通 展开更多

关键词 食管癌 溴结构域蛋白4 谷胱甘肽硫基转移酶P1 人食管癌细胞 顺铂 化疗药物敏感性

下载PDF 职称材料

食管鳞癌细胞白细胞介素33表达与化疗药物敏感性的相关性分析

9

作者 王静珠 《中国医学工程》 2021年第2期17-20,共4页

目的探讨食管鳞癌细胞白介素33(IL-33)表达与化疗药物敏感性的相关性。方法选择2017年3月至2019年12月郑州市第七人民医院接受手术治疗的食管鳞癌患者共80例作为研究对象。检测所有患者IL-33表达情况与对化疗药物敏感性,分析IL-33表达... 目的探讨食管鳞癌细胞白介素33(IL-33)表达与化疗药物敏感性的相关性。方法选择2017年3月至2019年12月郑州市第七人民医院接受手术治疗的食管鳞癌患者共80例作为研究对象。检测所有患者IL-33表达情况与对化疗药物敏感性,分析IL-33表达与化疗药物敏感性的关系。结果本研究80例患者化疗药物敏感性为敏感28例,耐药52例;敏感组IL-33阳性检出率低于耐药组,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,IL-33阳性检出率可能是影响化疗药物敏感性的影响因素(O^R>1,P<0.05);绘制ROC曲线发现,IL-33阳性表达预测化疗药物敏感性为耐药的AUC为0.765,具有一定预测价值。结论IL-33在食管鳞癌化疗药物耐药患者中呈高表达,可能是诱发化疗药物敏感性降低的影响因素,临床可考虑通过检测IL-33表达情况,以评估化疗药物敏感性。 展开更多

关键词 食管鳞癌 白细胞介素33 化疗药物敏感性

下载PDF 职称材料

胃癌细胞对化疗药物和α-干扰素的敏感性试验 被引量：1

10

作者 齐柯 徐冰 +1 位作者 南正银 陶霖玉 《中国胃肠外科杂志》 2000年第2期113-115,共3页

目的　探讨人胃癌细胞株对不同化疗药物、α 干扰素及其相互配伍的敏感性。方法　向体外培养的人胃癌细胞 (MGC80 - 3)中加入不同配伍及不同浓度的化疗药物和α 干扰素 ,作用一定时间后 ,采用MTT法检测癌细胞对不同配伍药物的敏感性。... 目的　探讨人胃癌细胞株对不同化疗药物、α 干扰素及其相互配伍的敏感性。方法　向体外培养的人胃癌细胞 (MGC80 - 3)中加入不同配伍及不同浓度的化疗药物和α 干扰素 ,作用一定时间后 ,采用MTT法检测癌细胞对不同配伍药物的敏感性。结果　联合用药较单一用药的相对抑制率明显增高 ,尤其以氟尿嘧啶、丝裂霉素和表阿霉素 3药联合作用的抑制率最高 ;随药物剂量的增加 ,各组的抑制率有所增高 ,α 干扰素与化疗药物合用时 ,有协同抑制作用 ,尤其在先用α 干扰素 2 4小时后 ,再加用化疗药物 ,抑制率明显增高。结论　联合用药化疗疗效优于单一用药 ,加用α 干扰素具有协同抑制作用 ,尤以先用α 干扰素后 ,再联合用化疗药 ,疗效最佳。 展开更多

关键词 胃癌 Α-干扰素 药物敏感性 药物疗法

原文传递

柔红霉素长春新碱体外对人急性髓系白血病细胞株的相互作用 被引量：2

11

作者 陈姝 汤为学 娄世锋 《现代医药卫生》 2002年第9期747-749,共3页

目的 :观察柔红霉素、长春新碱联合应用在体外对人急性髓系白血病细胞株 (HL—60)的相互作用。方法 :采用MTT法 ,利用中效原理判断联合用药的效果。结果 :两种药物单用及联合应用时随着药物剂量增加 ,其效应也增加。两药大剂量合用时为... 目的 :观察柔红霉素、长春新碱联合应用在体外对人急性髓系白血病细胞株 (HL—60)的相互作用。方法 :采用MTT法 ,利用中效原理判断联合用药的效果。结果 :两种药物单用及联合应用时随着药物剂量增加 ,其效应也增加。两药大剂量合用时为拮抗效应 ,较小剂量合用时为协同效应。两药合用时 (除最小剂量外 )与先用柔红霉素24小时或先用长春新碱24小时比较P<0 01 ;小剂量合用时先用柔红霉素24小时与先用长春新碱24小时比较P>0 05。两药合用时浓度变化会影响合用效应。结论 :柔红霉素与长春新碱合用时大剂量为拮抗 ,较小剂量为协同 ;合用效应大小与两种药物浓度比例有关 ;与给药先后次序无关 。 展开更多

关键词 柔红霉素 长春新碱 体外 急性髓系白血病细胞株 相互作用 治疗 联合化疗 抗癌药物敏感性试验

下载PDF 职称材料