近10年针刺治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展 被引量：23

1

作者 杨杨 孙华 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期749-752,共4页

收集PubMed数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)以及万方数据库(WF)中近10年针刺治疗脑缺血再灌注损伤的文献,对其研究概况进行综合分析和评述。结果表明,针刺可以抑制炎性反应、减轻氧化应激损伤、抑制脑水肿形成、抑制细胞凋亡、促进神... 收集PubMed数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)以及万方数据库(WF)中近10年针刺治疗脑缺血再灌注损伤的文献,对其研究概况进行综合分析和评述。结果表明,针刺可以抑制炎性反应、减轻氧化应激损伤、抑制脑水肿形成、抑制细胞凋亡、促进神经与血管再生等。针刺干预脑缺血再灌注损伤多采用电针、头皮针、眼针及醒脑开窍针法等。存在的问题是针刺的干预作用主要集中在抑制炎性反应及氧化应激损伤,对于细胞凋亡及神经血管再生的研究不够系统。建议今后从多靶点出发,系统的研究针刺对于脑缺血再灌注损伤的干预机制,为临床诊治缺血性脑血管病提供新思路。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 针刺 综述

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三七总皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用及机制的实验研究 被引量：17

2

作者 寇幸福 王志方 《河南中医学院学报》 2008年第6期22-23,共2页

目的:探讨三七总皂苷注射液对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:40只Wistar大鼠被随机分为4组:假手术组、缺血再灌注损伤模型组、尼莫地平对照(Nim)组、三七总皂苷注射液处理组(PNS)。建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模... 目的:探讨三七总皂苷注射液对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:40只Wistar大鼠被随机分为4组:假手术组、缺血再灌注损伤模型组、尼莫地平对照(Nim)组、三七总皂苷注射液处理组(PNS)。建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,对脑水肿和脑梗死进行测量,并采用硫代巴比妥酸盐法测定MDA含量、邻苯三酚自氧化法测定SOD活性。结果:PNS组与模型组比较,脑组织含水量减少(P<0.01),脑梗死面积显著减小(P<0.05);SOD活力显著升高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.05)。结论:MDA是反映组织损伤程度的物质、SOD是体内重要的内源性保护物质,三七总皂苷注射液可降低缺血脑组织MDA的含量、增加SOD活性而发挥对脑的保护作用。 展开更多

关键词 三七总皂苷 脑缺血再灌注损伤 SOD MDA

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化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤小鼠行为学及海马神经细胞形态学的影响 被引量：9

3

作者 赵见文 田军彪 +3 位作者 李佃贵 张颜伟 杨丽静 刘学飞 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2011年第17期1492-1495,共4页

目的探讨化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法将50只昆明小鼠随机分为假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组,每组10只。采用线栓法制造小鼠右侧大脑中动脉脑缺血再灌注模型。手术造模成功后假... 目的探讨化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法将50只昆明小鼠随机分为假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组,每组10只。采用线栓法制造小鼠右侧大脑中动脉脑缺血再灌注模型。手术造模成功后假手术组、模型组灌服生理盐水20ml/(kg.d),尼莫地平组灌服尼莫地平液19.6g/(kg.d),中药高剂量组、中药低剂量组分别给予化浊解毒活血通络中药19.6g/(kg.d)及9.8g/(kg.d)灌服。均每日1次,14天后进行行为学测试,并通过光镜观察小鼠海马CA1区的病理形态学改变。结果与模型组相比,中药高剂量组能提高脑缺血再灌注损伤小鼠的学习和记忆成绩,改善小鼠海马CA1区的神经细胞形态学表现,并且优于尼莫地平组和中药低剂量组(P<0.05)。结论化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤小鼠的行为学能力及海马CA1区的神经细胞具有保护作用,这可能是该法对抗脑缺血再灌注损伤的机制之一。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络法 脑缺血再灌注损伤 浊毒 行为学 海马CA1区

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针刺通过PI3K-Ⅲ/Beclin-1通路抑制脑缺血-再灌注损伤大鼠的细胞凋亡 被引量：5

4

作者 江姗姗 吕倩忆 +5 位作者 唐红 汪红娟 王瑶 谢灿明 陈楚淘 田浩梅 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第2期179-186,共8页

目的:利用大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)法制备大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)模型,研究针刺对CIRI模型大鼠脑组织中Ⅲ型磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K-Ⅲ)/Beclin-1通路的影响。方法:利用MCAO/R方法制备SD大鼠CIRI模型,分别给予针刺和(或)自... 目的:利用大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)法制备大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)模型,研究针刺对CIRI模型大鼠脑组织中Ⅲ型磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K-Ⅲ)/Beclin-1通路的影响。方法:利用MCAO/R方法制备SD大鼠CIRI模型,分别给予针刺和(或)自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)进行治疗。利用采用Garcia评分法检测大鼠神经功能,TTC染色法检测大鼠脑梗死面积,Western Blot法检测海马组织PI3K-Ⅲ、Beclin-1和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白的表达水平,TUNEL法检测细胞凋亡。结果:MCAO/R手术后大鼠神经功能评分降低(P<0.01),TTC染色观察到脑梗死,同时海马区PI3K-Ⅲ、Beclin-1和Bcl-2表达显著下调(P<0.01),脑皮质细胞凋亡增多(P<0.01)。针刺治疗不但提高了大鼠神经功能评分(P<0.01),并且减少了脑梗死面积(P<0.01);同时显著上调了海马组织中PI3K-Ⅲ、Beclin-1和Bcl-2表达(P<0.01),并减少了脑细胞凋亡(P<0.01)。3-MA阻断了针刺的治疗作用,而且使脑损伤更加严重。结论:针刺可改善CIRI大鼠神经功能并减轻神经损伤,其机制可能与激活PI3K-Ⅲ/Beclin-1通路增加细胞自噬并减少细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 针刺 脑缺血再灌注损伤 Ⅲ型磷脂酰肌醇-3-羟激酶/Beclin-1通路 细胞凋亡 大鼠

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基于多参数MRI探讨大鼠脑缺血再灌注对脑细胞毒性水肿的影响

5

作者 胡少坤 肖培伦 +4 位作者 张海默 李天睿 陈超 于淼 王晓莉 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期541-548,共8页

目的:采用T2加权成像(T2WI)、弥散加权成像(DWI)、脉冲梯度自旋回波(PGSE)等多参数MRI扫描结合多种组织病理学技术观察大鼠脑缺血不同时间后再灌注(CIRI)对脑组织细胞毒性水肿的影响,为缺血性脑卒中模型的建立及临床诊疗提供依据。方法... 目的:采用T2加权成像(T2WI)、弥散加权成像(DWI)、脉冲梯度自旋回波(PGSE)等多参数MRI扫描结合多种组织病理学技术观察大鼠脑缺血不同时间后再灌注(CIRI)对脑组织细胞毒性水肿的影响,为缺血性脑卒中模型的建立及临床诊疗提供依据。方法:健康成年雄性Sprague Dawley大鼠按照随机数字表法分为假手术(Sham)组、缺血60 min再灌注(IR-60 min)组、IR-120 min组及IR-180 min组。改良Zea Longa线栓法建立大鼠CIRI模型,激光多普勒血流仪结合苏木精-伊红(HE)染色法鉴定模型;多参数MRI扫描、结合脑含水量、水通道蛋白4(AQP4)免疫荧光染色、Western Blot等方法,观察各组大鼠脑组织细胞毒性水肿及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的变化。结果:HE染色及脑组织含水量结果示,随缺血时间的延长,缺血侧大脑皮质水肿程度加重;T2WI结果示,IR-60 min组损伤开始累及大脑皮质,IR-120 min组损伤已完全累及大脑皮质,IR-180 min组损伤最重(P<0.05),大脑中线明显向对侧移位。各缺血侧大脑皮质相对表观弥散系数、水交换时间均显著低于Sham组(P<0.05),且呈上升趋势;各缺血侧大脑皮层细胞膜通透性均显著高于Sham组(P<0.05)。缺血侧大脑皮质AQP4、IL-1β、TNF-α表达显著高于Sham组,且呈上升趋势(P<0.05)。结论:大鼠大脑中动脉缺血60、120及180 min后再灌注均可导致脑损伤,且缺血时间的延长会加重脑细胞毒性水肿,120 min是CIRI模型的最佳缺血时间;多参数MRI可活体监测大鼠CIRI后脑组织微结构变化,为早期临床诊疗提供可视化依据。 展开更多

关键词 多参数磁共振成像(mMRI) 脑缺血再灌注损伤(ciri) 水通道蛋白4(AQP4) 脑水肿 大鼠

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大鼠脑缺血再灌注损伤后肠道不同节段内褪黑素受体的变化

6

作者 王洁 肖培伦 +4 位作者 陈雨婷 范佳琦 张月霞 王晓莉 于树娜 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期295-304,共10页

目的:脑缺血再灌注损伤(CIRI)可通过脑-肠轴对胃肠道等远隔器官造成损害。已知褪黑素可通过激活特定的受体发挥神经保护作用。然而,脑组织缺血后胃肠道中褪黑素受体的变化及其与肠道损伤的关系仍不清楚。方法:将24只成年雄性SD大鼠随机... 目的:脑缺血再灌注损伤(CIRI)可通过脑-肠轴对胃肠道等远隔器官造成损害。已知褪黑素可通过激活特定的受体发挥神经保护作用。然而,脑组织缺血后胃肠道中褪黑素受体的变化及其与肠道损伤的关系仍不清楚。方法:将24只成年雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组和CIRI组,CIRI组采用Zea-Longa线栓法制备脑缺血再灌注模型,缺血2 h,再灌注24 h后收集大鼠空肠、回肠及结肠组织。采用2,3,5-三苯四唑氯(TTC)染色和HE染色观察CIRI后脑组织和肠组织的损伤程度,免疫荧光染色观察肠道封闭蛋白1(ZO-1)和Claudin5的表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫荧光染色和Western Blot检测褪黑素受体1(MT1)和褪黑素受体2(MT2)的表达变化。通过一般线性回归分析CIRI后褪黑素受体与肠道紧密连接蛋白的相关性。结果:TTC染色显示,CIRI组大鼠脑梗死面积明显高于Sham组;HE染色显示,CIRI组大鼠肠绒毛断裂、缩短,杯状细胞减少。免疫荧光染色结果显示CIRI组大鼠肠组织内ZO-1^(+)和Claudin5^(+)的表达明显低于Sham组(P<0.05);RT-qPCR显示,CIRI组MT1和MT2 mRNA的表达明显低于Sham组(P<0.05),其中,结肠组织的降低最为明显。免疫荧光染色和Western Blot结果也显示,与Sham组相比,CIRI组MT1和MT2蛋白的表达显著降低(P<0.05);一般线性回归分析显示,Sham组与CIRI组的MT1+和MT2+平均荧光强度的差值与两组间Claudin5+和ZO-1+平均荧光强度的差值均呈正相关。结论:CIRI后空肠、回肠和结肠内MT1和MT2的表达均降低,且结肠组织降低的最为显著,提示脑卒中的愈后不良可能与褪黑素受体的降低有一定相关性。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 脑-肠轴 肠 褪黑素受体 大鼠

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益气活血化浊解毒方调节脂多糖和TLR4/MyD88/MAPK信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤研究 被引量：2

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作者 孙亚萍 霍瑞卿 +4 位作者 赵敏菡 石瑞 孙玲玲 谢占维 田军彪 《中华中医药杂志》 CSCD 北大核心 2023年第12期5997-6002,共6页

目的:观察益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠脂多糖(LPS)及TLR4/MyD88/MAPK信号通路的影响,并初步探讨其作用机制。方法:将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM组),模型组(MCAO组),模型+LPS组(MCAO+LPS组),益气活血化浊... 目的:观察益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠脂多糖(LPS)及TLR4/MyD88/MAPK信号通路的影响,并初步探讨其作用机制。方法:将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM组),模型组(MCAO组),模型+LPS组(MCAO+LPS组),益气活血化浊解毒方低、中、高剂量组(简称低、中、高剂量组)。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,3d后观察大鼠神经功能缺损评分和脑梗死面积,HE染色观察脑和结肠组织病理改变,ELISA检测脑和结肠组织LPS含量,RT-PCR检测脑组织TLR4、MyD88mRNA表达,WesternBlot检测脑组织TLR4、MyD88、P-p38MAPK、p38MAPK、p-ERK、ERK、p-JNK、JNK、COX-2、iNOS蛋白表达。结果:与SHAM组比较,MCAO组与MCAO+LPS组神经功能缺损严重,脑梗死面积明显增加,脑和结肠组织LPS含量显著增加,脑组织TLR4、MyD88、P-p38MAPK/p38MAPK、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、COX-2、iNOS表达显著增加(P<0.05)。与MCAO组比较,各剂量组神经功能缺损症状减轻,脑梗死面积显著减少(P<0.05);中、高剂量组脑和结肠组织LPS含量显著降低(P<0.05),脑组织TLR4、MyD88、COX-2,iNOS、P-p38MAPK/p38MAPK、p-JNK/JNK表达显著降低(P<0.05);高剂量组脑组织p-ERK/ERK表达显著降低(P<0.05)。结论:益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用,其机制可能与调节LPS含量,抑制TLR4/MyD88/MAPK信号通路的激活,减轻炎症反应密切相关. 展开更多

关键词 益气活血化浊解毒方 脑缺血再灌注损伤 TLR4/MyD88/MAPK信号通路 脂多糖 炎症

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Sox11基因对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制 被引量：1

8

作者 吕烨 明文华 栾志琳 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期281-287,共7页

目的 探讨Sox11基因对小鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)的保护作用及其机制,为CIRI的治疗提供新的靶点。方法 建立小鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型和Neuro2A细胞氧糖... 目的 探讨Sox11基因对小鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)的保护作用及其机制,为CIRI的治疗提供新的靶点。方法 建立小鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型和Neuro2A细胞氧糖剥离再灌注(oxygen glucose deprivation reperfusion,OGDR)模型,采用实时定量PCR、Western blot、免疫组织化学染色和免疫组织荧光染色技术检测Sox11在MCAO和OGDR模型中的时间和空间分布;Western blot法检测Sox11基因表达干扰后,OGDR模型中细胞凋亡和炎症反应等通路重要基因的表达改变。结果 Sox11 mRNA和蛋白表达水平在小鼠MCAO模型和Neuro2A OGDR模型中均显著上升(P=0.000 1~0.038 8);小鼠CIRI后,Sox11表达升高集中于海马体的海马齿状回(dentate gyrus,DG)区域;在OGDR模型中干扰Sox11表达后,凋亡相关蛋白Cleaved Caspase 3表达量显著升高,而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量显著降低,同时炎症反应相关的磷酸化NF-κB(pNF-κB)蛋白表达量也显著上调。结论 Sox11基因对小鼠CIRI具有保护作用,并参与CIRI后细胞凋亡和炎症反应等通路的调控。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 Sox11基因 细胞凋亡 炎症反应

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基于氧化应激损伤和炎症反应探讨中风康复膏对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用 被引量：1

9

作者 汪湛东 毛忠南 +7 位作者 张娜 吴琳 刘娅楠 陶成斌 张延英 宋冰 徐晓艳 王钢 《中国民族民间医药》 2022年第16期15-19,52,共6页

目的:研究中风康复膏(PSR)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)模型大鼠中炎症反应及氧化应激损伤的影响,并探讨其治疗机制。方法:将50只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、中风康复膏高剂量组(PSR-H组)、中剂量组(PSR-M组)、低剂量组(PS... 目的:研究中风康复膏(PSR)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)模型大鼠中炎症反应及氧化应激损伤的影响,并探讨其治疗机制。方法:将50只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、中风康复膏高剂量组(PSR-H组)、中剂量组(PSR-M组)、低剂量组(PSR-L组),除假手术组外其余组大鼠皆采用线栓法制作大脑中动脉缺血再灌注模型,造模成功后各组分别对应给予PSR或生理盐水灌胃干预。采用Zea-Longa's标准评分判断大鼠的神经功能情况并测定脑含水量,TTC染色法观察脑梗死面积,用分光光度法检测TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1炎症因子及MDA、NOS氧化应激损伤指标。结果:与假手术组相比,模型组的神经功能评分、脑含水量、脑梗死面积和TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1的含量均显著升高(P<0.01),而PSR各给药组神经功能评分、脑含水量、脑梗死面积和炎症因子的表达量均有所下降,其中PSR-H组、PSR-M组下降较为显著(P<0.01)。氧化应激指标中,相对于假手术组,模型组MDA含量和NOS活力明显升高(P<0.01),PSR给药组MDA含量和NOS活力均有所下降,PSR-H组和PSR-M组下降更为明显(P<0.01)。结论:中风康复膏能够改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能,具有一定保护作用,其机制可能与改善脑部炎症反应和氧化应激水平有关。 展开更多

关键词 中风康复膏 脑缺血再灌注损伤 氧化应激损伤 炎症反应

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银杏叶复方对急性全脑缺血再灌注损伤大鼠下丘脑NGFR表达的影响

10

作者 涂建锋 杨悦 张跃明 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第1期214-216,共3页

目的:观察银杏叶复方对急性全脑缺血再灌注大鼠下丘脑神经生长因子受体(NGFR)表达的影响。方法:21只SD大鼠随机分为3组,假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(I/R组)和治疗组(GBE组)。采用pulsinelli四血管法制作大鼠急性全脑缺血再灌注... 目的:观察银杏叶复方对急性全脑缺血再灌注大鼠下丘脑神经生长因子受体(NGFR)表达的影响。方法:21只SD大鼠随机分为3组,假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(I/R组)和治疗组(GBE组)。采用pulsinelli四血管法制作大鼠急性全脑缺血再灌注损伤动物模型。GBE组大鼠在造模前1个月至造模后1周灌服银杏叶复方。免疫组化染色脑组织切片。电镜观察下丘脑视上核与室旁核的NGFR阳性细胞,并在200μm×200μm的方格测微尺内计数形态清楚的NGFR阳性细胞数,计算细胞密度值。结果:GBE组大鼠下丘脑视上核、室旁核NGFR阳性细胞数比I/R组与Sham组明显增多(P<0.01)。结论:银杏叶复方可促进脑缺血再灌注损伤大鼠下丘脑NGFR的表达而产生神经保护作用。 展开更多

关键词 银杏叶复方 脑缺血再灌注损伤 神经生长因子受体

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醒脑静注射液对脑缺血再灌注损伤家兔花生四烯酸代谢的影响 被引量：12

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作者 黄唯佳 陈寿权 +6 位作者 王万铁 李惠萍 程俊彦 赵初环 李章平 王明山 王卫 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第10期1171-1174,共4页

目的：观察醒脑静注射液(XNJI)对脑缺血再灌注家兔花生四烯酸代谢的影响，并探讨其脑保护机制。方法：将健康家兔20只以“四管闭塞法”及再开放颈动脉建立家兔急性全脑缺血及缺血再灌注动物模型，造模后分为生理盐水组(n=10)和醒脑静组(... 目的：观察醒脑静注射液(XNJI)对脑缺血再灌注家兔花生四烯酸代谢的影响，并探讨其脑保护机制。方法：将健康家兔20只以“四管闭塞法”及再开放颈动脉建立家兔急性全脑缺血及缺血再灌注动物模型，造模后分为生理盐水组(n=10)和醒脑静组(n=10)，于缺血前和再灌注前，生理盐水组家兔静脉注射生理盐水1ml·kg^(-1)，醒脑静组静脉注射醒脑静注射液1ml·kg^(-1)。观察血浆、脑组织中血栓素B_2(TXB_2)、6-酮-前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))含量与比值的变化，并观察脑超微结构变化。结果：醒脑静组与生理盐水组同时相相比血浆和脑组织TXB_2含量、TXB_2／6-Keto-PCF_(1α)比值明显降低(P＜0．05)，醒脑静组脑组织超微结构病理改变不明显。结论：XNJI通过抑制TXB_2合成、促进6-Keto-PGF_(1α)生成而下调两者比值，这可能是其减轻脑缺血再灌注损伤的又一作用机制。 展开更多

关键词 醒脑静注射液 脑缺血再灌注损伤 花生四烯酸代谢 血栓素B2 6-酮-前列腺素F1Α

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醒脑开窍中药治疗脑缺血再灌注损伤作用机制的研究进展 被引量：11

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作者 卢志刚 杨昌明 +2 位作者 孔祥辉 高志远 张同梅 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第24期235-242,共8页

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是缺血性卒中(IS)的共同特征和主要病理生理机制,是脑组织在缺血缺氧的基础上恢复血液后,脑组织结构和功能损伤反而加重,甚至发生不可逆损伤的现象,严重影响患者生存质量,甚至危及生命。因此,寻找脑CIRI的确切机... 脑缺血再灌注损伤(CIRI)是缺血性卒中(IS)的共同特征和主要病理生理机制,是脑组织在缺血缺氧的基础上恢复血液后,脑组织结构和功能损伤反而加重,甚至发生不可逆损伤的现象,严重影响患者生存质量,甚至危及生命。因此,寻找脑CIRI的确切机制和有效的治疗靶点及药物是目前迫切需要解决的问题。醒脑开窍中药在治疗CIRI方面应用广泛,成为IS的经典疗法。近年来学者运用现代科学方法对醒脑开窍中药的作用机制及治疗靶点进行了广泛深入的研究,发现活醒脑开窍中药可干预IS发生后的一系列变化过程,取得显著疗效。文章总结近醒脑开窍中药治疗CIRI的作用及其机制,包括抑制炎症反应和氧化应激、减轻脑水肿和兴奋性氨基酸毒性、减少细胞凋亡、促进血管新生及神经血管重塑及改善血脑屏障损伤等几个方面,以期为明确醒脑开窍中药抗CIRI作用机制及重要靶点提供参考,为醒脑开窍中药脑保护的深入研究和应用提供思路。 展开更多

关键词 醒脑开窍中药 脑缺血再灌注损伤 神经保护 作用机制

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基于p38MAPK信号通路探讨中医药防治脑缺血再灌注损伤 被引量：9

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作者 张奎明 葛鸾蝶 +3 位作者 张林悦 侯露阳 马瑞红 崔应麟 《广州中医药大学学报》 CAS 2022年第6期1417-1422,共6页

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)是缺血性卒中血管再通的常见病理损伤,可加重神经功能缺损及大脑功能障碍。p38MAPK通路与CIRI病理机制密切相关,可通过促进炎症反应、抑制氧化应激、调控细胞凋亡等参与缺... 脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)是缺血性卒中血管再通的常见病理损伤,可加重神经功能缺损及大脑功能障碍。p38MAPK通路与CIRI病理机制密切相关,可通过促进炎症反应、抑制氧化应激、调控细胞凋亡等参与缺血性脑卒中的损伤机制,影响脑卒中的疾病进展。中医认为,缺血性中风的主要病机为气虚血瘀、痰瘀互阻,治疗当以益气活血、通脉祛浊为主。从p38MAPK分子生物功能出发,结合脑缺血病理生理机制、中医病机及中医药现代研究成果,全方位、多角度探讨中医药防治脑缺血,可为脑缺血的治疗及靶点研究提供参考。 展开更多

关键词 P38MAPK通路 脑缺血再灌注损伤 益气活血 通脉祛浊 中医药防治

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针刺对脑缺血再灌注损伤模型大鼠海马细胞凋亡的影响 被引量：8

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作者 唐红 郑慧娥 +5 位作者 汪红娟 江姗姗 田浩梅 陈楚淘 谢灿明 王瑶 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第3期326-332,共7页

目的:探讨针刺对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠海马区细胞凋亡的影响及机制。方法:SD大鼠共75只,随机分为假手术组(sham)、脑缺血再灌注损伤模型组(CIRI)和针刺治疗组(CIRI+AC),利用大脑中动脉栓塞法制备CIRI大鼠模型,CIRI+AC组大鼠接受... 目的:探讨针刺对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠海马区细胞凋亡的影响及机制。方法:SD大鼠共75只,随机分为假手术组(sham)、脑缺血再灌注损伤模型组(CIRI)和针刺治疗组(CIRI+AC),利用大脑中动脉栓塞法制备CIRI大鼠模型,CIRI+AC组大鼠接受针刺“大椎”、“水沟”、“百会”穴治疗。Garcia评分法检测大鼠神经功能,TTC染色法检测大鼠脑梗死面积,免疫组织化学染色检测海马区caspase-3阳性细胞数量,Western Blot检测海马区caspase-9表达,TUNEL检测细胞凋亡。结果:针刺前,CIRI组和CIRI+AC组神经功能评分较sham组显著降低(P<0.01);针刺24、72 h后,CIRI+AC组神经功能评分较CIRI组显著升高(P<0.01),脑梗死面积比缩小(P<0.05),患侧脑组织细胞凋亡率降低(P<0.01);与针刺24 h后比较,72 h后CIRI组患侧脑组织细胞凋亡率及海马区caspase-3阳性细胞数量增加(P<0.05),CIRI+AC组患侧脑组织细胞凋亡率及海马区caspase-3阳性细胞数量明显降低(P<0.05)。与CIRI组比较,针刺24 h后CIRI+AC组患侧海马区caspase-9表达显著升高(P<0.01),针刺72 h后caspase-9表达显著降低(P<0.01)。结论:持续针刺可改善大鼠神经功能和细胞凋亡情况,且针刺对CIRI大鼠海马区细胞凋亡的抑制具有时效性。 展开更多

关键词 针刺 脑缺血再灌注损伤 海马凋亡 大鼠

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依达拉奉通过Nrf2信号分子调节氧化应激减轻脑缺血再灌注诱导的神经损伤 被引量：9

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作者 王力波 贝赟 +2 位作者 秦东旭 艾立瑶 宋英 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期328-336,共9页

本研究旨在探讨依达拉奉(edaravone,ED)在脑缺血再灌注损伤中发挥神经元保护作用与Nrf2信号分子间的关系。体内实验利用脑内脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion model,MCAO)建立SD大鼠脑缺血再灌注损伤模型,体外实验采用过... 本研究旨在探讨依达拉奉(edaravone,ED)在脑缺血再灌注损伤中发挥神经元保护作用与Nrf2信号分子间的关系。体内实验利用脑内脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion model,MCAO)建立SD大鼠脑缺血再灌注损伤模型,体外实验采用过氧化氢(H2O2)损伤PC12细胞建立氧化应激模型。通过TTC染色、HE染色、Nissl染色来检测大脑的病理状态。测定活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,来反映氧化应激水平。此外,通过Hoechst 33342染色和线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MTP)测定,探究细胞水平的损伤。采用免疫组织化学和蛋白质印记测定Nrf2的表达。构建Nrf2敲除的PC12细胞系,证实Nrf2信号分子抑制氧化应激损伤的作用。结果提示,经依达拉奉给药后,在动物体内水平,TTC染色证实,脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)大鼠的脑组织梗死体积减小(P<0.001),ROS和MDA水平下降(P<0.01),SOD活性上升(P<0.01);在细胞水平,凋亡细胞减少(P<0.05),MTP上升(P<0.01),ROS和MDA水平下降,SOD活性上升(P<0.01);在分子水平,免疫组化和Western印迹结果均提示,Nrf2蛋白质含量较正常组增加。H2O2诱导Nrf2基因敲除的PC12细胞损伤加重,且依达拉奉的治疗效果明显削弱。综上所述,Nrf2在依达拉奉减轻脑缺血再灌注诱导的氧化应激损伤中发挥关键作用。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 氧化应激 Nrf2信号分子 线粒体

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三化汤及其拆方对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制 被引量：8

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作者 巩子汉 李雯洁 +1 位作者 孙明杰 黄颖 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期11-18,共8页

目的:观察三化汤及其拆方对脑缺血再灌注大鼠脑组织的保护作用,探讨三化汤的作用机制及其组方配伍特点。方法:将140只清洁级SD大鼠随机分为正常组,假手术组及模型组,造模组采用Longa线栓法制作大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)动物模型,后按... 目的:观察三化汤及其拆方对脑缺血再灌注大鼠脑组织的保护作用,探讨三化汤的作用机制及其组方配伍特点。方法:将140只清洁级SD大鼠随机分为正常组,假手术组及模型组,造模组采用Longa线栓法制作大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)动物模型,后按照随机数字表法分为模型组,尼莫地平组,三化汤去羌活组,羌活组及三化汤组,灌胃给药5 d。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测各组大鼠脑组织梗死面积,苏木素-伊红(HE)染色及电镜检测各组大鼠脑组织病理变化情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测脑组织紧密连接闭合蛋白-5(Claudin-5),咬合蛋白(Occludin)及闭锁小带蛋白-1(ZO-1)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织Claudin-5,Occludin及ZO-1蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠脑组织梗死灶显著,病理形态及超微结构改变明显,Claudin-5,Occludin及ZO-1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,尼莫地平组、三化汤组大鼠脑组织梗死面积显著降低(P<0.01),病理损伤减轻;三化汤去羌活组及羌活组大鼠脑组织梗死面积及病理改变有减小趋势,差异无统计学意义;与模型组比较,尼莫地平组、三化汤组、羌活组大鼠脑组织Claudin-5,Occludin,ZO-1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与三化汤去羌活组比较,羌活组大鼠脑组织Claudin-5,ZO-1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:三化汤对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与调节Claudin-5,Occludin及ZO-1表达,改善血脑屏障的功能密切相关。其中羌活可能在三化汤保护大鼠脑缺血再灌注损伤中发挥了重要作用。 展开更多

关键词 三化汤 羌活 脑缺血/再灌注 血脑屏障 紧密连接闭合蛋白-5(Claudin-5) 咬合蛋白(Occludin) 闭锁小带蛋白-1(ZO-1)

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化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化损伤和炎症因子的影响 被引量：2

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作者 曹晓慧 赵敏菡 +4 位作者 霍瑞卿 孙亚萍 谢占维 石瑞 田军彪 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1979-1984,共6页

目的:观察化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其抗氧化、抗炎性损伤的作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,中药高、中、低剂量组,每组10只。采用改良线栓法制备大脑中动脉阻塞/再灌注大鼠模型... 目的:观察化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其抗氧化、抗炎性损伤的作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,中药高、中、低剂量组,每组10只。采用改良线栓法制备大脑中动脉阻塞/再灌注大鼠模型,造模24 h后,中药高、中、低剂量组给予相应浓度化浊解毒活血通络方灌胃,连续给药14 d,假手术组和模型组灌胃等体积蒸馏水。观察各组大鼠一般情况,记录大鼠体质量;评定神经功能缺损程度;HE染色观察脑组织结构变化;免疫荧光检测梗死侧脑组织活性氧(ROS)含量;比色法检测大鼠血清中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠一般情况较差,取材前体质量显著下降(P<0.05),神经功能缺损评分显著升高(P<0.05),梗死侧脑组织有大量细胞变形、坏死、液化,伴有炎症细胞浸润,脑组织ROS荧光范围和强度明显增加,血清MDA、IL-1β和IL-18含量均显著升高(P<0.05),SOD活性显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠一般情况有所改善,取材前体质量显著增加(P<0.05),中药高剂量组神经功能缺损评分显著下降(P<0.05),各给药组脑组织病理状态有所改善,脑组织ROS荧光范围均有所减少,荧光强度均有不同程度的减弱,各给药组血清MDA含量均显著下降(P<0.05),中药高、中剂量组SOD活性显著提升(P<0.05),血清IL-1β和IL-18含量均显著下降(P<0.05)。结论:化浊解毒活血通络方可能通过减少大鼠脑组织ROS含量和血清MDA含量,增加SOD活性,减少脑组织炎症细胞浸润和炎症因子IL-1β、IL-18的表达而发挥脑保护作用,且药物剂量与疗效总体呈现量效关系。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注损伤 活性氧 超氧化物歧化酶 丙二醛 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18

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亮蓝G通过抑制P2X7/NLRP3通路减轻脑缺血再灌注大鼠神经炎症 被引量：1

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作者 王振 张冲 +1 位作者 石佐林 董玉书 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期219-223,共5页

目的:研究嘌呤受体P2X7在脑缺血再灌注损伤(CIRI)中的作用。方法:使用右侧大脑中动脉闭塞法(MCAO)制备大鼠CIRI模型,通过腹腔注射给予P2X7抑制剂亮蓝G(BBG)或NLRP3抑制剂MCC950处理。神经功能评分检测大鼠神经功能的改变,伊文思蓝染色... 目的:研究嘌呤受体P2X7在脑缺血再灌注损伤(CIRI)中的作用。方法:使用右侧大脑中动脉闭塞法(MCAO)制备大鼠CIRI模型,通过腹腔注射给予P2X7抑制剂亮蓝G(BBG)或NLRP3抑制剂MCC950处理。神经功能评分检测大鼠神经功能的改变,伊文思蓝染色检测血脑屏障完整性,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠脑脊液中IL-1β和IL-18的含量,通过Western Blot检测右侧大脑皮质中P2X7、CD11b和NLRP3的表达。结果:BBG或者MCC950处理能改善CIRI大鼠神经功能,同时降低脑组织中伊文思蓝的含量,并降低脑脊液中IL-1β和IL-18的水平。此外,BBG可以降低右侧大脑皮质中CD11b和NLRP3的表达,但是MCC950只能降低CD11b表达,对P2X7表达没有明显影响。结论:BBG通过抑制P2X7/NLRP3通路减轻CIRI大鼠神经炎症。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 P2X7/NLRP3通路 亮蓝G 小胶质细胞 大鼠

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基于System xc(-)-GSH-GPX4抗氧化功能轴探讨眼针改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经元铁死亡的作用机制

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作者 曹亚荣 马贤德 +6 位作者 樊程程 张新宇 王奡 王圣澎 孙梦月 王哲 张威 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1239-1247,共9页

目的:观察眼针对急性脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑缺血半暗带皮质组织中抗氧化功能轴系统XC[System xc(-)]-谷胱甘肽(GSH)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的影响,探讨眼针改善CIRI大鼠神经元铁死亡的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术... 目的:观察眼针对急性脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑缺血半暗带皮质组织中抗氧化功能轴系统XC[System xc(-)]-谷胱甘肽(GSH)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的影响,探讨眼针改善CIRI大鼠神经元铁死亡的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、眼针组和抑制剂组,每组15只。改良线栓法复制CIRI大鼠模型;眼针组和抑制剂组针刺双侧“上焦区”“肝区”“下焦区”“肾区”,留针30 min,于脑缺血再灌注后30 min、12 h、24 h各施针1次。抑制剂组每次针刺前30 min腹腔注射GPX4抑制剂RSL3(10 mg/kg),共3次。改良Garcia JH评分法评估大鼠神经功能损伤程度;TTC染色观察脑组织梗死灶面积;HE染色观察缺血区脑组织形态;透射电子显微镜观察缺血区脑组织神经元线粒体结构;比色法检测缺血区脑组织丙二醛(MDA)、GSH、亚铁离子(Fe2+)含量;ELISA法检测活性氧(ROS)的活性;Western blot法检测缺血区脑组织溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、溶质载体家族3成员2(SLC3A2)和GPX4的蛋白表达;实时荧光定量PCR法检测缺血区脑组织SLC7A11、GPX4的mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠改良Garcia JH神经功能损伤评分降低(P<0.01),缺血侧脑组织可见明显的灰白色梗死灶,HE染色示出现多个较大面积的典型脑梗死改变,线粒体超微结构呈典型铁死亡改变,缺血区脑组织Fe2+、MDA含量及ROS活性显著升高(P<0.01);GSH含量,SLC7A11、SLC3A2、GPX4蛋白及GPX4、SLC7A11mRNA表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,眼针组治疗后改良Garcia JH神经功能损伤评分升高(P<0.01),脑组织的梗死灶面积缩小,脑组织细胞损伤程度明显减轻,线粒体损伤减轻,缺血区脑组织Fe2+、MDA含量及ROS活性显著降低(P<0.01);GSH含量,SLC7A11、SLC3A2、GPX4蛋白及GPX4、SLC7A11 mRNA表达升高(P<0.01,P<0.05)。与眼针组比较,抑制剂组神经功能损伤评分降低(P<0.01),梗死灶面积增大,细胞损伤程 展开更多

关键词 眼针 脑缺血再灌注损伤 铁死亡 System xc(-)-GSH-GPX4 抗氧化功能轴 缺血半暗带

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基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨益气通脉散抗脑缺血再灌注损伤的作用机制

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作者 宋鹏鹏 郭燕可 +2 位作者 关东升 马鸣 崔应麟 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1016-1027,共12页

目的基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨益气通脉散(人参、丹参、三七、水蛭、土鳖虫、大黄)抗脑缺血再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法(1)通过TCMSP、TCMID、ETCM数据库筛选益气通脉散各中药活性成分及其作用靶点;通过GeneCards、... 目的基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨益气通脉散(人参、丹参、三七、水蛭、土鳖虫、大黄)抗脑缺血再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法(1)通过TCMSP、TCMID、ETCM数据库筛选益气通脉散各中药活性成分及其作用靶点;通过GeneCards、OMIM、TTD疾病数据库筛选CIRI疾病相关靶点;通过Venny 2.1在线平台获得上述靶点的交集靶点,即益气通脉散治疗CIRI的潜在作用靶点。通过Cytoscape 3.7.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络,并筛选出益气通脉散治疗CIRI的潜在活性成分。通过STRING 11.0数据库进行潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)分析,筛选核心靶点。通过Metascape数据库对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。采用AutoDockTools 1.5.7软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。(2)采用大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)术建立CIRI大鼠模型。将SD大鼠随机分为:假手术组、模型组、益气通脉散低剂量组(0.27 g·kg^(-1))、益气通脉散高剂量组(1.08 g·kg^(-1))、尼莫地平组(30 mg·kg^(-1)),每组10只。造模前3 d开始预给药,每日1次,连续7 d。采用改良神经功能缺损程度评分(mNSS)法对MCAO/R大鼠的神经功能缺损进行评估;TTC染色法检测脑梗死体积;尼氏染色法观察脑组织神经元受损情况;ELISA法检测大鼠血清炎症因子及氧化应激相关指标;TUNEL染色法检测脑组织细胞凋亡情况;Western Blot法检测脑组织中Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果(1)共得到益气通脉散的46个有效活性成分,178个益气通脉散治疗CIRI的潜在作用靶点。分析出槲皮素、毛地黄黄酮、山柰酚、缬氨酸、尿嘧啶等关键活性成分;TNF、IL-6、STAT3、VEGFA、AKT1、IL-1β、CASP3、TP53、MAPK3、EGFR等核心靶点;潜在作用靶点参与炎症反应、氧化应激、细胞增殖分化、细胞凋亡等生物过程,涉及cAMP、NF-κB、PI3K-Akt等信号通路。主要活性成分槲皮素、� 展开更多

关键词 益气通脉散 脑缺血再灌注损伤 网络药理学 分子对接 炎症反应 氧化应激 细胞凋亡 大鼠

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