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川芎嗪对心肺复苏后脑缺血-再灌注损伤的保护作用 被引量:72
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作者 楼正家 诸葛丽敏 +2 位作者 郑文龙 欧阳侃 寿璐 《中国中西医结合急救杂志》 CAS 2003年第5期299-301,共3页
目的 :观察川芎嗪对心肺复苏后对脑损伤的保护作用及其机制。方法 :将 4 2例需行心肺复苏患者按随机数表法分为治疗组 (A组 )与对照组 (B组 )。 A组 2 2例在心肺复苏开始同时给予川芎嗪 2 4 0 mg加质量分数为 5 %的葡萄糖 2 5 0 ml中静... 目的 :观察川芎嗪对心肺复苏后对脑损伤的保护作用及其机制。方法 :将 4 2例需行心肺复苏患者按随机数表法分为治疗组 (A组 )与对照组 (B组 )。 A组 2 2例在心肺复苏开始同时给予川芎嗪 2 4 0 mg加质量分数为 5 %的葡萄糖 2 5 0 ml中静脉滴注 ,1h滴完 ,其后按上述剂量每日 1次 ,连用 7d。B组除不用川芎嗪外 ,其他治疗同 A组。检测两种治疗方法对患者血中超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)、血栓素 B2 (TXB2 )的影响 ;并以意识恢复为主要指标评定临床疗效。结果 :A组显效 16例 (72 .72 % ) ,有效 3例 (13.6 4 % ) ,无效 3例(13.6 4 % ) ;B组显效 8例 (40 .0 0 % ) ,有效 3例 (15 .0 0 % ) ,无效 9例 (45 .0 0 % ) ,两组之间差异显著 (P<0 .0 5 )。两组治疗后静脉血 SOD、MDA和 TXB2 均有改善 ,但 A组改善程度明显优于 B组 (P均 <0 .0 1)。结论 :川芎嗪能对抗脂质过氧化 ,提高 SOD活性 ,抑制血小板活化 ,对心肺复苏后脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用 ,早期应用可提高脑复苏成功率。 展开更多
关键词 川芎嗪 心肺复苏 脑缺血 缺血再灌注 作用机制 脂质过氧化 血小板活化 脑损伤
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Ligustrazine monomer against cerebral ischemia/reperfusion injury 被引量:54
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作者 Hai-jun Gao Peng-fei Liu +7 位作者 Pei-wen Li Zhuo-yan Huang Feng-bo Yu Ting Lei Yong Chen Ye Cheng Qing-chun Mu Hai-yan Huang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2015年第5期832-840,共9页
Ligustrazine (2,3,5,6-tetramethylpyrazine) is a major active ingredient of the Szechwan lovage rhizome and is extensively used in treatment of ischemic cerebrovascular disease. The mecha- nism of action of ligustraz... Ligustrazine (2,3,5,6-tetramethylpyrazine) is a major active ingredient of the Szechwan lovage rhizome and is extensively used in treatment of ischemic cerebrovascular disease. The mecha- nism of action of ligustrazine use against ischemic cerebrovascular diseases remains unclear at present. This study summarizes its protective effect, the optimum time window of administra- tion, and the most effective mode of administration for clinical treatment of cerebral ischemia/ reperfusion injury. We examine the effects of ligustrazine on suppressing excitatory amino acid release, promoting migration, differentiation and proliferation of endogenous neural stem cells. We also looked at its effects on angiogenesis and how it inhibits thrombosis, the inflammatory response, and apoptosis after cerebral ischemia. We consider that ligustrazine gives noticeable protection from cerebral ischemia/reperfusion injury. The time window of ligustrazine admin- istration is limited. The protective effect and time window of a series of derivative monomers of ligustrazine such as 2-[(1,1-dimethylethyl)oxidoimino]methyl]-3,5,6-trimethylpyrazine, CXC137 and CXC 195 after cerebral ischemia were better than ligustrazine. 展开更多
关键词 nerve regeneration LIGUSTRAZINE ischemia cerebral ischemia/reperfusion injury neuralregeneration
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黄芪甲苷和三七的三种有效成分配伍对小鼠脑缺血/再灌注后氧化应激和Nrf2/HO-1途径的影响 被引量:55
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作者 黄小平 邓常清 +3 位作者 邱咏园 王蓓 唐映红 曾嵘 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1596-1601,共6页
目的研究黄芪的主要有效成分黄芪甲苷分别与三七的有效成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1配伍对小鼠脑缺血/再灌注后氧化应激和核转录因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶(heme ox... 目的研究黄芪的主要有效成分黄芪甲苷分别与三七的有效成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1配伍对小鼠脑缺血/再灌注后氧化应激和核转录因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1途径的影响。方法C57BL/6小鼠随机分组,连续给药3 d,末次给药1 h后,结扎双侧颈总动脉造成脑缺血20 min,再灌注24 h。测定脑组织丙二醛(malonyldialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH),HO-1mRNA表达,脑组织胞核、胞质Nrf2和全细胞HO-1蛋白表达。结果①脑缺血/再灌注后,脑组织MDA、NO含量明显升高,SOD活性和GSH含量明显降低。黄芪甲苷可降低脑组织MDA、NO含量,人参皂苷Rg1能降低脑组织NO含量。黄芪甲苷+人参皂苷Rg1、黄芪甲苷+人参皂苷Rb1和黄芪甲苷+三七皂苷R1均能明显降低脑组织MDA和NO含量,且黄芪甲苷与人参皂苷Rb1、三七皂苷R1配伍的效应大于人参皂苷Rb1单用和三七皂苷R1单用。②脑缺血/再灌注后,脑组织胞核和胞质中Nrf2蛋白含量及核转位率升高,同时HO-1mRNA和蛋白表达增强。各给药组能不同程度地降低胞质Nrf2蛋白含量,升高胞核Nrf2含量,使Nrf2核转位率升高,且黄芪甲苷+人参皂苷Rg1、黄芪甲苷+人参皂苷Rb1、黄芪甲苷+三七皂苷R1的作用强于各有效成分单用。黄芪甲苷、人参皂苷Rg1、黄芪甲苷+人参皂苷Rg1、黄芪甲苷+人参皂苷Rb1、黄芪甲苷+三七皂苷R1可使脑组织HO-1mRNA和蛋白表达明显增加,黄芪甲苷+人参皂苷Rg1、黄芪甲苷+人参皂苷Rb1、黄芪甲苷+三七皂苷R1脑组织HO-1mRNA和蛋白的增加明显高于各有效成分单用。且黄芪甲苷+人参皂苷Rg1升高胞核Nrf2蛋白、提高Nrf2核转位率的作用强于黄芪甲苷+人参皂苷Rb1,增加HO-1基因和蛋白表达的作用强于黄芪甲苷+人参皂苷Rb1和黄芪甲苷+三七� 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注损伤 中药有效成分 配伍 黄芪甲苷 人参皂苷Rg1 人参皂苷Rb1 三七皂苷R1 氧化应激 核转录因子E2相关因子2 血红素加氧酶-1
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Autophagy: novel insights into therapeutic target of electroacupuncture against cerebral ischemia/reperfusion injury 被引量:47
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作者 Ya-Guang Huang Wei Tao +3 位作者 Song-Bai Yang Jin-Feng Wang Zhi-Gang Mei Zhi-Tao Feng 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期954-961,共8页
Electroacupuncture is known as an effective adjuvant therapy in ischemic cerebrovascular disease. However, its underlying mechanisms remain unclear. Studies suggest that autophagy, which is essential for cell survival... Electroacupuncture is known as an effective adjuvant therapy in ischemic cerebrovascular disease. However, its underlying mechanisms remain unclear. Studies suggest that autophagy, which is essential for cell survival and cell death, is involved in cerebral ischemia reperfusion injury and might be modulate by electroacupuncture therapy in key ways. This paper aims to provide novel insights into a therapeutic target of electroacupuncture against cerebral ischemia/reperfusion injury from the perspective of autophagy. Here we review recent studies on electroacupuncture regulation of autophagy-related markers such as UNC-51-like kinase-1 complex, Beclin1, microtubule-associated protein-1 light chain 3, p62, and autophagosomes for treating cerebral ischemia/reperfusion injury. The results of these studies show that electroacupuncture may affect the initiation of autophagy, vesicle nucleation, expansion and maturation of autophagosomes, as well as fusion and degradation of autophagolysosomes. Moreover, studies indicate that electroacupuncture probably modulates autophagy by activating the mammalian target of the rapamycin signaling pathway.This review thus indicates that autophagy is a therapeutic target of electroacupuncture treatment against ischemic cerebrovascular diseases. 展开更多
关键词 nerve REGENERATION AUTOPHAGY ELECTROACUPUNCTURE cerebral ischemia/reperfusion injury mTOR LC3 BECLIN1 P62 neuroprotection neural REGENERATION
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黄芪总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激、炎症、凋亡的影响 被引量:48
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作者 马历历 李浩 +2 位作者 孙立明 董阳 衣柏慧 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1811-1815,共5页
目的探讨黄芪总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激、炎症、凋亡的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平(15 mg/kg)组及黄芪总黄酮低、高剂量组(30、60 mg/kg),灌胃给药15 d后线栓法制备脑缺血模型(缺血2 h后再灌注24... 目的探讨黄芪总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激、炎症、凋亡的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平(15 mg/kg)组及黄芪总黄酮低、高剂量组(30、60 mg/kg),灌胃给药15 d后线栓法制备脑缺血模型(缺血2 h后再灌注24 h)。然后,计算神经功能学评分、脑组织含水量,ELISA法检测MDA水平和GSH-Px、SOD活性,放射免疫法检测IL-1β、TNF-α水平,实时荧光定量PCR法检测caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达,Western blot法检测p-PI3K、p-AKT蛋白表达。结果与模型组比较,黄芪总黄酮组神经行为学评分,脑组织含水量,MDA、IL-1β、TNF-α水平,caspase-3、Bax mRNA表达显著下降(P<0.05),GSH-Px、SOD活性,Bcl-2 mRNA表达,p-PI3K、p-AKT蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论黄芪总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠具有明显的保护作用,其机制可能与抑制氧化应激水平、减少炎症反应、抗凋亡作用有关。 展开更多
关键词 黄芪总黄酮 脑缺血再灌注损伤 氧化应激 炎症 凋亡
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人参皂苷Rb1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑梗死体积及脑组织和血清IL-1β的影响 被引量:44
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作者 刘俊伟 任冶龙 +5 位作者 刘旭玲 夏红莲 张慧玲 金深辉 戴勤学 王均炉 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1696-1700,共5页
目的研究人参皂苷Rb1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,I/R)后脑梗死体积及脑组织和血清中炎症因子IL-1β的影响。方法采用线栓法建立大鼠I/R模型,将SD大鼠随机分为假手术组,模型组,人参皂苷Rb1低(20 mg/kg)、... 目的研究人参皂苷Rb1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,I/R)后脑梗死体积及脑组织和血清中炎症因子IL-1β的影响。方法采用线栓法建立大鼠I/R模型,将SD大鼠随机分为假手术组,模型组,人参皂苷Rb1低(20 mg/kg)、中(40 mg/kg)、高剂量(80 mg/kg)组,每组12只。假手术组大鼠仅做大脑中动脉栓塞手术,但不插入线栓。除假手术组外,另4组均接受线栓法制备大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,2 h后恢复大脑中动脉再灌注;人参皂苷Rb1各剂量组于脑缺血即刻腹腔注射,模型组给予等量生理盐水。观察各组大鼠脑缺血2 h再灌注损伤后24 h大鼠神经缺损程度评分、脑梗死体积、脑组织及血清IL-1β蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能缺损程度评分提高(P<0.01),脑组织IL-1β阳性细胞数增加,血清IL-1β含量升高(P<0.05)。与模型组比较,人参皂苷Rb1中、高剂量组神经缺损程度评分降低(P<0.05,P<0.01),人参皂苷Rb1各剂量组梗死体积均缩小,脑组织IL-1β阳性细胞数减少,血清IL-1β含量降低(P<0.01,P<0.05)。与人参皂苷Rb1低剂量组比较,高剂量组神经功能缺损程度评分降低,梗死体积缩小,血清IL-1β含量升高(P<0.01,P<0.05)。结论人参皂苷Rb1(20、40、80 mg/kg)可能通过下调IL-1β的表达有效缓解大鼠局灶性脑I/R。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 人参皂苷RB1 白介素-1Β
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脑缺血再灌注损伤的研究及药物治疗进展 被引量:42
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作者 王晓平 倪京满 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期659-663,691,共6页
缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是临床常见病,其发病率、致死率及致残率均较高。缺血后再灌注一方面可以挽救缺血半暗带内濒死的细胞,另一方面再灌注后各种原因使神经细胞损伤加重甚至死亡,导致缺血再灌注损伤... 缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是临床常见病,其发病率、致死率及致残率均较高。缺血后再灌注一方面可以挽救缺血半暗带内濒死的细胞,另一方面再灌注后各种原因使神经细胞损伤加重甚至死亡,导致缺血再灌注损伤。这个过程非常复杂,各种机制之间又密切联系,互为因果。现就其发生机制及药物治疗现状予以综述。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 发生机制 药物治疗
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脑缺血再灌注损伤机制研究进展 被引量:40
8
作者 刘磊 刘丽华 马玉奎 《药学研究》 CAS 2016年第9期542-544,共3页
脑缺血再灌注损伤的发生和发展是一个复杂的病理生理过程,目前科研人员对其致病机制开展了广泛而深入的研究,提出了一系列学说,为解释脑缺血再灌注损伤的病理生理机制奠定了基础。本文综合国内外研究报道,对脑缺血再灌注损伤的病理生理... 脑缺血再灌注损伤的发生和发展是一个复杂的病理生理过程,目前科研人员对其致病机制开展了广泛而深入的研究,提出了一系列学说,为解释脑缺血再灌注损伤的病理生理机制奠定了基础。本文综合国内外研究报道,对脑缺血再灌注损伤的病理生理机制进行综述,为其治疗提供参考。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 损伤机制 研究进展
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中药复圣散对高脂血症大鼠脑缺血再灌注后脑内若干神经肽含量的影响 被引量:26
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作者 雷燕 黄启福 王永炎 《中国中西医结合杂志》 CSCD 北大核心 2000年第3期205-207,共3页
目的:阐明脑缺血后部分神经肽类的变化规律以及中药复圣散对神经肽的调节作用和对脑缺血性损伤的保护机制。方法:通过高脂饮食喂养复制食饵性高脂血症大鼠,在此基础上采用反复脑缺血再灌流手术造成大鼠脑损伤模型,以特异性放射免疫... 目的:阐明脑缺血后部分神经肽类的变化规律以及中药复圣散对神经肽的调节作用和对脑缺血性损伤的保护机制。方法:通过高脂饮食喂养复制食饵性高脂血症大鼠,在此基础上采用反复脑缺血再灌流手术造成大鼠脑损伤模型,以特异性放射免疫分析法检测脑组织匀浆中各神经肽含量。结果:大鼠脑缺血再灌注后1天,脑内神经肽内皮素(ET-1)、神经肽Y(NPY)、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量分别比正常对照组升高,生长抑素(SS)含量则下降(均P<0.01);术后7天,CGY、CGRP、SS等均有恢复,但ET浓度仍持续增高;经复圣散预防和治疗性给药后,各项指标均有不同程度的好转( P< 0.05, P< 0.01)。结论:提示脑缺血性损伤与脑内ET、NPY、CGRP和SS等神经肽类释放失衡密切相关,而中药复圣散对脑内神经肽含量有一定的调节作用,推测这可能是该方防治脑血管病的主要作用机制之一。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注损伤 复圣散 高脂血症 中医药疗法
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红花注射液对脑缺血/再灌注损伤家兔血清白细胞介素-8的影响 被引量:28
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作者 陈志强 王万铁 +2 位作者 叶秀云 王淑君 熊建华 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期118-119,共2页
目的观察红花注射液(SalⅠ)对脑缺血/再灌注损伤(CIRI)家兔血清白细胞介素-8(IL-8)水平的影响,并探讨其脑保护机制。方法28只家兔随机分为假手术对照组(C组)、缺血/再灌注组(I/R组)和红花注射液组(SalⅠ组),分别在缺血前,缺血30min,再灌... 目的观察红花注射液(SalⅠ)对脑缺血/再灌注损伤(CIRI)家兔血清白细胞介素-8(IL-8)水平的影响,并探讨其脑保护机制。方法28只家兔随机分为假手术对照组(C组)、缺血/再灌注组(I/R组)和红花注射液组(SalⅠ组),分别在缺血前,缺血30min,再灌注30、60、120min取静脉血,测定血清IL-8浓度,实验结束取脑组织观察脑超微结构的变化。结果脑缺血/再灌注期间,I/R组不同时点血清IL-8水平明显高于SalⅠ组(P<005,P<001),超微结构发生异常改变;SalⅠ组不同时点血清IL-8浓度显著低于I/R组(P<005,P<001),其超微结构异常改变较I/R组明显减轻。结论SalⅠ能有效降低IL-8的水平,这可能是它减轻CIRI的又一重要机制。 展开更多
关键词 红花注射液 脑缺血/再灌注损伤 白细胞介素-8
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人参皂苷Rg1对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠海马p-ERK1/2与p-JNK表达的影响 被引量:40
11
作者 王巧云 刘凤 +1 位作者 吴峰阶 李金莲 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期229-234,共6页
目的探讨人参皂苷Rg1抗脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤大鼠海马神经元凋亡的可能机制。方法成年健康雌性SD大鼠120只随机分为脑缺血再灌注模型组(模型组)、人参皂苷Rg1低(10mg/kg)、中(20mg/kg)、高剂量(40mg/kg)组及假手... 目的探讨人参皂苷Rg1抗脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤大鼠海马神经元凋亡的可能机制。方法成年健康雌性SD大鼠120只随机分为脑缺血再灌注模型组(模型组)、人参皂苷Rg1低(10mg/kg)、中(20mg/kg)、高剂量(40mg/kg)组及假手术组,每组18只。各组均腹腔注射给药,假手术组及模型组腹腔注射等量生理盐水,每天1次,连续7天,末次给药后30min,大鼠右侧大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)2h再灌注24h制备I/R模型。以LongaEZ法评定神经功能,尼氏染色、TUNEL染色观察海马锥体神经细胞的损伤情况,并计算神经细胞凋亡率。采用Westernblot法检测细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)及磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase1/2,p-ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)及磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinases,p-JNK)表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能评分、细胞凋亡率、p-JNK、p-ERK1/2蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),锥体细胞存活数减少(P<0.01);与模型组比较,人参皂苷Rg1各剂量组神经功能评分、细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01),人参皂苷Rg1中、高剂量组大鼠锥体细胞存活数增加,海马CA1区p-JNK蛋白表达降低,p-ERK1/2表达升高(P<0.05,P<0.01)。假手术组海马CA1区有3-4层锥体细胞,排列整齐、紧密,高倍镜下细胞核大而圆,有1~2个核仁。脑组织缺血损伤后,海马区神经细胞受损严重,CA1区失去正常结构,细胞排列散乱,细胞数量减少。部分神经元皱缩,核固缩、深染,呈三角形、长条形、梭形或不规则形,核染色聚集,核仁不清晰。与人参皂苷Rg1低剂量组比较,人参皂苷Rg1中、高剂量组神经功能评分、细胞凋亡率及p-JNK蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),锥体细胞存活数增加,p-ERK1/2表达升高(P<0.05,P<0.01)。人参皂 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 脑缺血再灌注 细胞凋亡 细胞外信号调节蛋白激酶1 2 C-JUN氨基末端激酶
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石菖蒲挥发油中主要成分α-和β-细辛醚的神经药理学作用及机制研究进展 被引量:37
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作者 徐飞飞 李钦青 +1 位作者 楚世峰 贺文彬 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1969-1979,共11页
石菖蒲是我国一种药用历史悠久的传统中药。现代研究发现石菖蒲中含有挥发油类、黄酮类、生物碱类、氨基酸类及糖类等多种化学成分,其中挥发油类为主要活性成分,包括α-细辛醚、β-细辛醚等。研究表明α-细辛醚、β-细辛醚具有广泛的药... 石菖蒲是我国一种药用历史悠久的传统中药。现代研究发现石菖蒲中含有挥发油类、黄酮类、生物碱类、氨基酸类及糖类等多种化学成分,其中挥发油类为主要活性成分,包括α-细辛醚、β-细辛醚等。研究表明α-细辛醚、β-细辛醚具有广泛的药理活性,极具开发价值。近年来,尤其在抗神经系统疾病的研究中,α-和β-细辛醚已经受到国内外学者的极大关注。本文通过对石菖蒲活性物质α-和β-细辛醚的神经药理作用进行总结归纳,重点探讨其在抗脑缺血再灌注损伤中的潜在机制,为深入研究与开发石菖蒲提供依据。 展开更多
关键词 Α-细辛醚 Β-细辛醚 神经系统疾病 脑缺血再灌注损伤
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麝香酮对完全性脑缺血大鼠的保护作用 被引量:37
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作者 孙蓉 张作平 +2 位作者 黄伟 吕丽莉 任海勇 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期197-200,共4页
目的观察麝香酮对大鼠完全性脑缺血后再灌流期间血脑屏障及神经病理改变的影响。方法取Wistar大鼠,采用四血管阻断(4VO)法制备全脑缺血再灌流损伤模型,将成模大鼠随机分为麝香酮高、中、低剂量组(3.6,1.8,0.9mg/kg),并设假手术组,模型组... 目的观察麝香酮对大鼠完全性脑缺血后再灌流期间血脑屏障及神经病理改变的影响。方法取Wistar大鼠,采用四血管阻断(4VO)法制备全脑缺血再灌流损伤模型,将成模大鼠随机分为麝香酮高、中、低剂量组(3.6,1.8,0.9mg/kg),并设假手术组,模型组,阳性对照药尼莫地平组(10.8mg/kg),共6组,每组12只。对大鼠神经行为学,缺血区脑组织超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)含量,脑组织兴奋性氨基酸(EAA)含量进行检测。结果麝香酮组可明显增加大鼠脑组织SOD含量,降低MDA含量,减轻缺血、缺氧造成的EAA含量增加,抑制EAA所导致的兴奋性神经毒性。结论麝香酮对4VO法所致完全性脑缺血模型具有明显的保护作用。 展开更多
关键词 麝香酮 脑缺血再灌注损伤 超氧化物歧化酶 丙二醛 兴奋性氨基酸
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头针对急性脑缺血再灌注大鼠促炎性反应因子TNF-α、IL-1β含量的影响 被引量:31
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作者 周利 张红星 +3 位作者 刘灵光 黄浩 李璇 杨敏 《针刺研究》 CAS CSCD 2008年第3期173-178,共6页
目的:探讨头针治疗脑缺血的免疫学机制。方法:将140只健康雌性SD大鼠随机分为假手术组(n=20)、模型组(n=60)和头针组(n=60),后2组又各分为24、48、72h共6个亚组,每个亚组各20只。采用大脑中动脉线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注模... 目的:探讨头针治疗脑缺血的免疫学机制。方法:将140只健康雌性SD大鼠随机分为假手术组(n=20)、模型组(n=60)和头针组(n=60),后2组又各分为24、48、72h共6个亚组,每个亚组各20只。采用大脑中动脉线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注模型。头针组选取"顶颞后斜线""顶颞前斜线",取双侧头穴,采用疏密波,频率2/100Hz,强度2mA,每次20min,每日1次。应用神经功能缺损评分(neurological severity score,NSS)、HE染色及酶联免疫吸附反应(ELISA)观察各时间点头针对模型大鼠神经功能缺损、缺血脑组织及血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量的影响。结果:头针组与模型组各时段的组间比较,第72h头针组的NSS显著低于模型组(P<0.01),头针组白细胞浸润在48h和72h降低最为明显(P<0.01),大鼠血浆和脑组织TNF-α、IL-1β含量在72h两组间差异显著,头针组显著低于模型组(P<0.01)。结论:头针有利于大鼠脑神经功能的恢复,可减轻急性脑缺血再灌注后白细胞的浸润,下调TNF-α、IL-1β的表达,从而减缓由其介导的炎性免疫反应,减轻脑缺血再灌注损伤,实现对脑组织的保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 头针 炎性反应 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素-1Β
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红景天苷对缺血再灌注大鼠脑组织损伤的保护作用 被引量:34
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作者 王景叶 于榕 姚明辉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期456-459,共4页
目的:探讨红景天苷对缺血再灌注大鼠脑组织损伤的保护作用及其机制。方法:用线栓法制备SD大鼠大脑中动脉栓塞模型(middle cerebralartery occlusion,MCAO)。在缺血和再灌注即刻分别给予红景天苷(2.5、5、10mg/kg)进行保护。脑缺血1.5h... 目的:探讨红景天苷对缺血再灌注大鼠脑组织损伤的保护作用及其机制。方法:用线栓法制备SD大鼠大脑中动脉栓塞模型(middle cerebralartery occlusion,MCAO)。在缺血和再灌注即刻分别给予红景天苷(2.5、5、10mg/kg)进行保护。脑缺血1.5h再灌注24h后用Zea-Longa标准进行神经功能评分;TTC染色法测定大鼠脑梗死面积;比色法测定大鼠脑组织内谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase iNOS)的活性;Western blot法测大鼠脑组织Bcl-2和Bax两种蛋白的表达水平。结果:红景天苷5、10mg/kg能改善MCAO-I/R大鼠的神经功能(P<0.05,P<0.01);减小脑缺血面积(P<0.05,P<0.01);红景天苷5mg/kg能提高脑内GSH-Px活性(P<0.05);降低iNOS的活性(P<0.05);红景天苷5mg/kg组与模型组Bcl-2的表达分别为(1.54±0.44)、(1.02±0.33),显著增加Bcl-2的表达(P<0.05);Bax表达分别为(1.21±0.12)、(1.44±0.15),红景天苷5mg/kg使Bax的表达显著减少(P<0.01)。结论:红景天苷可以通过增加自由基的清除、调节凋亡和抗凋亡蛋白的表达来减轻MCAO-I/R造成的脑组织损伤。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 红景天苷 谷胱甘肽过氧化物酶 诱导型一氧化氮合酶 BCL-2蛋白 BAX蛋白
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细胞焦亡参与脑缺血再灌注损伤的初步研究 被引量:34
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作者 佘颜 胡雨琴 +6 位作者 张荆 蒿玉兴 蔡媛 张蝈蝈 王睿智 邓常清 刘新春 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1379-1386,共8页
目的:探讨细胞焦亡在脑缺血再灌注后不同时点海马和皮质区的变化,从NLRP3炎症小体介导的经典焦亡途径探讨其机制,分析细胞焦亡在脑内不同部位损伤中的作用。方法:SD大鼠随机分成假手术组(sham组)与模型组(MCAO/R组),模型组又分为脑缺血... 目的:探讨细胞焦亡在脑缺血再灌注后不同时点海马和皮质区的变化,从NLRP3炎症小体介导的经典焦亡途径探讨其机制,分析细胞焦亡在脑内不同部位损伤中的作用。方法:SD大鼠随机分成假手术组(sham组)与模型组(MCAO/R组),模型组又分为脑缺血再灌注6 h组(MCAO/R 6 h组)、12 h组(MCAO/R 12 h组)和24 h组(MCAO/R 24 h组)。右侧改良线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血-再灌注模型。采用神经功能评分、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法和形态学观察评价神经细胞损伤程度;TUNEL和caspase-1免疫荧光双染检测细胞焦亡;Western blot法检测NLRP3、cleaved caspase-1、pro-caspase-1和白细胞介素1β(IL-1β)蛋白的表达。结果:脑缺血再灌注后不同时间均出现神经功能损伤,TTC染色显示随着再灌注时间的延长,脑梗死体积逐渐增大(P<0.05)。海马CA1区及皮质区出现组织结构疏松,间质水肿,神经细胞排列紊乱,胞核染色加深,细胞核碎裂,细胞数量减少等细胞死亡的典型形态学特征。免疫荧光双染检测表明,脑缺血再灌注后不同时点均出现细胞焦亡现象,海马CA1区和皮质区在再灌注12 h和24 h时最明显(P<0.05)。Western blot检测结果表明,NLRP3介导细胞经典焦亡通路中的NLRP3、cleaved caspase-1和pro-caspase-1、IL-1β蛋白表达在脑缺血再灌注后均不同程度上调,NLRP3蛋白在海马区再灌注12 h和24 h表达明显增高(P<0.05),皮质区再灌注6 h表达明显增高(P<0.05);pro-caspase-1蛋白在海马区再灌注各个时点表达均明显增高(P<0.05),皮质区再灌注24 h表达明显增高(P<0.05);cleaved caspase-1蛋白在海马区再灌注12 h表达明显增高(P<0.05),皮质区再灌注24 h表达明显增高(P<0.05);IL-1β蛋白表达在海马区再灌注24 h明显增高(P<0.05),皮质区再灌注6 h表达增高(P<0.05)。结论:细胞焦亡参与了脑缺血再灌注后神经细胞损伤,经典焦亡途径在海马和皮质区均发挥重要调控作用,以� 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 细胞焦亡 NLRP3炎症小体 CASPASE-1
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丹参川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:33
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作者 朱怡 陈霞 +1 位作者 黄屏 陈德森 《现代中西医结合杂志》 CAS 2011年第7期802-804,共3页
目的观察丹参川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。方法大鼠经右侧翼腭动脉线栓willis环30 min后再灌注30 min并反复3次的方法,建立大鼠脑缺血再灌注损伤的动物模型。测定血清内源性超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、ATP酶含量,动态... 目的观察丹参川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。方法大鼠经右侧翼腭动脉线栓willis环30 min后再灌注30 min并反复3次的方法,建立大鼠脑缺血再灌注损伤的动物模型。测定血清内源性超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、ATP酶含量,动态观测局部脑电图棘波及脑血流的变化,评价丹参川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。结果与缺血再灌注组比较,丹参川芎嗪能显著降低MDA值,增加血清和脑组织中SOD含量,明显改善ATP酶活性,并能显著提高大鼠局部脑血流量,缩短脑电图棘波恢复至正常水平时程。结论丹参川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用。 展开更多
关键词 丹参川芎嗪 脑缺血再灌注损伤 内源性超氧化物歧化酶 丙二醛 ATP酶 脑电图棘波 局部脑血流
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脑泰方对脑缺血/再灌注大鼠海马区Nrf2、HO-1和膜铁转运辅助蛋白表达的影响 被引量:32
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作者 黄娟 廖君 +7 位作者 彭熙炜 刘洋 成绍武 秦莉花 邓奕辉 王国佐 贺旭 葛金文 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1467-1472,共6页
目的研究益气活血中药脑泰方通过Keap1-Nrf2/ARE信号通路对脑缺血/再灌注后大鼠海马区血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和膜铁转运辅助蛋白(hephaestin,Heph)表达的影响。方法将80只♂大鼠随机分为假手术组、模型组、脑泰方低剂量... 目的研究益气活血中药脑泰方通过Keap1-Nrf2/ARE信号通路对脑缺血/再灌注后大鼠海马区血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和膜铁转运辅助蛋白(hephaestin,Heph)表达的影响。方法将80只♂大鼠随机分为假手术组、模型组、脑泰方低剂量组(4.5 g·kg^(-1))、中剂量组(9 g·kg^(-1))和高剂量组(18 g·kg^(-1))。各组大鼠术前连续灌胃给药3 d,每日1次,再行大脑中动脉线栓法脑缺血/再灌注模型制备术,术后连续灌胃给药2 d。术后72 h采用Zea Longa神经功能学评分标准记录大鼠行为活动,TTC染色法测定脑梗死体积,real-time PCR检测大鼠海马区Nrf2、HO-1、Heph的mRNA表达,Western blot检测Nrf2、HO-1、Heph的蛋白表达。结果与模型组比较,脑泰方中、高剂量组的神经行为学评分明显下降(P<0.01),各脑泰方组脑梗死体积明显缩小(P<0.01);HO-1 mRNA表达均增加(P<0.05)。脑泰方中、高剂量组Heph mRNA表达增加(P<0.05);Nrf2和Heph蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。各脑泰方组HO-1蛋白表达增高(P<0.01)。结论脑泰方能减轻脑缺血/再灌注损伤,其机制可能是通过激活Keap1-Nrf2/ARE信号通路,促进HO-1生成,上调Heph的表达,减少脑铁沉积,发挥脑缺血/再灌注后神经元的保护作用。 展开更多
关键词 脑泰方 脑缺血/再灌注损伤 核转录因子E2相关因子 血红素加氧酶-1 膜铁转运辅助蛋白 铁代谢失衡
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白藜芦醇通过促进线粒体自噬减轻小鼠脑缺血/再灌注损伤的实验研究 被引量:31
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作者 向菲 李明航 +4 位作者 徐露 田晓翠 刘海林 刘道航 董志 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期815-821,共7页
目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的保护作用及其可能作用机制。方法采用线栓法建立小鼠右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。各组小鼠术前连续腹腔给药5... 目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的保护作用及其可能作用机制。方法采用线栓法建立小鼠右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。各组小鼠术前连续腹腔给药5 d,每日1次。术后24 h对梗死体积和神经功能进行评价; Western blot检测沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)和线粒体自噬相关蛋白p62、LC3B、PHB2、TOM20表达情况,以及细胞色素C (cytochrome C,CytC)分布情况;流式细胞术检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)变化;酶标仪检测胞内ATP水平变化;透射电镜观察线粒体形态变化。结果Res预处理减少了脑梗死体积和神经功能缺损,提高了SIRT1和线粒体自噬相关蛋白表达,减少了CytC的释放,恢复了MMP,提高了ATP水平。透射电镜结果显示,Res减轻了缺血导致的线粒体损伤。自噬抑制剂3-MA抑制了线粒体自噬,同时也逆转了Res的神经、线粒体保护作用。结论Res减轻小鼠脑组织I/R损伤可能与其对线粒体自噬的调控,最终确保线粒体质量有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 脑缺血/再灌注损伤 线粒体受损 沉默信息调节因子1 线粒体自噬 神经保护
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水蛭注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的防治作用及其机制 被引量:26
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作者 董少龙 刁丽梅 窦维华 《广西中医药》 2004年第1期47-50,共4页
目的 :观察水蛭注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的防治作用,并初步探讨其作用机制。方法 :采用大鼠双侧颈总动脉结扎再灌注模型 ,检测大鼠脑组织含水量及Ca2 + 含量的变化 ,脑组织匀浆及血清中的MDA ,SOD ,NO的含量 ;病理切片HE染色观察... 目的 :观察水蛭注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的防治作用,并初步探讨其作用机制。方法 :采用大鼠双侧颈总动脉结扎再灌注模型 ,检测大鼠脑组织含水量及Ca2 + 含量的变化 ,脑组织匀浆及血清中的MDA ,SOD ,NO的含量 ;病理切片HE染色观察组织病理学变化。结果 :水蛭注射液能显著降低脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织含水量及Ca2 + 含量 ,降低血清及脑组织中MDA ,NO的含量 ,提高SOD的活性。细胞形态学变化显示该药物对神经细胞的保护效果优于对神经胶质细胞的保护效果。结论 :水蛭注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定的预防和治疗作用 ,与药物剂量大小关系不密切 ;对大鼠大脑灰质的防治效果比对大鼠大脑白质的防治效果好。 展开更多
关键词 水蛭注射液 大鼠 脑缺血 再灌注损伤 自由基 NO 组织病理学 细胞形态学
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