中药肝豆汤治疗Wilson病疗效机制的研究进展 被引量：20

1

作者 程楠 韩咏竹 杨任民 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期49-55,共7页

Wilson病(WD)是一种以铜代谢障碍为生化特征的可治性神经遗传病,目前以青霉胺(PCA)为代表的金属络合剂驱铜治疗等治疗方法存在一定的局限性,使其治疗范围和效果受到限制,基因治疗尚处于实验室研究阶段,走向临床尚需时日。笔者等在现代... Wilson病(WD)是一种以铜代谢障碍为生化特征的可治性神经遗传病,目前以青霉胺(PCA)为代表的金属络合剂驱铜治疗等治疗方法存在一定的局限性,使其治疗范围和效果受到限制,基因治疗尚处于实验室研究阶段,走向临床尚需时日。笔者等在现代医学对WD认识的基础上,根据对WD中医病机、证候学、中药方剂治疗学等方面的研究结果,创用中药组方肝豆汤治疗WD患者,获得了良好的临床疗效。基于此,笔者等在多个国家自然科学基金项目的资助下,从铜代谢的分子通路,Wnt/β-catenin通路和丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路等调控肝损伤的细胞信号通路,细胞外信号调节激酶(ERK)通路和肝激酶B1(LKB1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路等调控神经元损伤的细胞信号通路等角度对肝豆汤治疗WD的疗效机制进行了系列研究,结果发现中药组方肝豆汤能多层次、多靶点调控铜代谢障碍所致的WD肝细胞和神经元细胞的调亡、自噬等细胞程序性死亡过程,并通过TX小鼠等WD的动物模型验证了上述实验结果,从而证明了肝豆汤组方的合理性、配伍的必要性和用药的准确性,并为肝豆汤组分的进一步优化提供了依据。文章最后对肝豆汤治疗WD疗效机制的未来研究方向提出了一些设想和可行性建议。 展开更多

关键词 WILSON病 铜代谢 肝豆汤 细胞信号通路 细胞程序性死亡

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C-反应蛋白致内皮炎症损伤的信号转导通路筛选 被引量：6

2

作者 宋旭东 陈爱华 +3 位作者 周立尧 肖华 傅强 李志樑 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期708-711,I0001,共5页

目的探讨C-反应蛋白（CRP）作为急性期反应蛋白参与内皮系统炎症损伤过程涉及的信号通路及其意义。方法采用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）进行培养、鉴定，实验用第五代细胞，给予20mg／L的CRP处理24h，设立对照，提取RNA，进行信号转导通... 目的探讨C-反应蛋白（CRP）作为急性期反应蛋白参与内皮系统炎症损伤过程涉及的信号通路及其意义。方法采用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）进行培养、鉴定，实验用第五代细胞，给予20mg／L的CRP处理24h，设立对照，提取RNA，进行信号转导通路特异性基因芯片检测。结果CRP处理组分别有13种基因表达增加、25种基因表达降低，其中炎症生长因子相关基因WISP2表达增加37．63倍，诱导凋亡关键信号通路p53相关基因表达增加30．50倍，而抑制凋亡相关信号通路Bcl-x和Bcl-2相关基因表达降低9．61％和49．95％。CRP处理后血管细胞黏附分子（VCAM）相关基因（VCAM-1）表达增加2．75倍，而血清细胞间黏附分子（ICAM）相关基因表达两组差异无统计学意义。结论CRP可能参与了内皮系统的炎症发生，其机制可能是通过诱导细胞凋亡及激活细胞黏附相关蛋白信号通路的表达实现的。 展开更多

关键词 C-反应蛋白 内皮细胞 炎症 信号转导 通路

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miRNA-29c与恶性肿瘤关系的研究进展 被引量：4

3

作者 方锐华 吉晓滨 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期312-317,共6页

基于最新的世界癌症统计数据,2012年全球癌症患者增加到1 410万例以及有820万癌症患者死亡[1]。miRNAs是一类内源性非编码单链小RNA分子,调控抑癌基因及致癌基因的表达,几乎参与了肿瘤相关的所有过程。miRNA-29c作为抑癌基因,在很多恶... 基于最新的世界癌症统计数据,2012年全球癌症患者增加到1 410万例以及有820万癌症患者死亡[1]。miRNAs是一类内源性非编码单链小RNA分子,调控抑癌基因及致癌基因的表达,几乎参与了肿瘤相关的所有过程。miRNA-29c作为抑癌基因,在很多恶性肿瘤发生发展过程中起着重要作用。miRNA-29c的表达与恶性肿瘤的临床病理特点以及预后密切相关。因此,研究miRNA-29c在恶性肿瘤中的作用机制, 展开更多

关键词 miRNA-29c 恶性肿瘤 细胞信号通路 诊断 靶向治疗

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异搏定对增殖瘢痕成纤维细胞凋亡及细胞信号传导作用 被引量：2

4

作者 滕建英 徐少骏 +2 位作者 谢菁 吴艾竞 沈明强 《健康研究》 CAS 2011年第2期86-90,F0002,F0003,共7页

目的目的探讨异搏定对瘢痕疙瘩和增生性瘢痕成纤维细胞凋亡及相关的细胞信号传导通路的影响,并与类固醇的作用进行比较。方法对6例瘢痕疙瘩、增生性瘢痕及6例皮肤标本进行细胞培养,对不同成纤维细胞在不同异搏定浓度的培养基中的生长情... 目的目的探讨异搏定对瘢痕疙瘩和增生性瘢痕成纤维细胞凋亡及相关的细胞信号传导通路的影响,并与类固醇的作用进行比较。方法对6例瘢痕疙瘩、增生性瘢痕及6例皮肤标本进行细胞培养,对不同成纤维细胞在不同异搏定浓度的培养基中的生长情况进行观察。采用免疫组织化学、凝胶电泳及FACE ELISA方法,通过检测Bax和Bcl-2蛋白表达、特异性DNA梯状条带以及激活(磷酸化)的ERK1/2和JNK的OD值,对不同成纤维细胞在异搏定(0.1 mg/ml)作用后的细胞凋亡及相关细胞信号传导通路进行了研究,同时,以地塞米松(0.1 mg/ml)作用后的结果为对比。结果①当异搏定浓度为0.1 mg/ml,可诱导瘢痕疙瘩、增生性瘢痕成纤维细胞的凋亡;②异搏定可引起瘢痕疙瘩和增生性瘢痕成纤维细胞Bax/Bcl-2比值明显升高,DNA经电泳后可见梯形条带;但不引起皮肤成纤维细胞Bax/Bcl-2表达的改变且未见明显梯形条带;③瘢痕疙瘩成纤维细胞在异搏定作用后JNK细胞传导通路被激活,增生性瘢痕成纤维细胞在异搏定作用后ERK1/2细胞传导通路被抑制而JNK细胞传导通路被激活,皮肤成纤维细胞在异搏定作用后ERK1/2细胞传导通路被激活而JNK细胞传导通路无明显改变。④地塞米松可通过激活ERK1/2和JNK细胞传导通路诱导三类不同来源成纤维细胞发生细胞凋亡。结论异搏定和地塞米松均可诱导增生性瘢痕、瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡,但细胞传导通路不尽相同。异搏定和地塞米松对皮肤成纤维细胞作用不同。 展开更多

关键词 瘢痕疙瘩 增生性瘢痕 异搏定 细胞凋亡 细胞信号传导

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心血瘀阻证模型大鼠心肌微环境p38信号通路的变化及在骨髓间充质干细胞移植中的作用 被引量：6

5

作者 郑景辉 袁肇凯 +7 位作者 莫云秋 陈建军 简维雄 刘华盛 吴发胜 李勇华 王丽萍 何晶 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2014年第10期875-878,共4页

目的探讨急性心肌梗死心血瘀阻证模型大鼠心肌微环境p38信号转导通路对骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化的影响。方法 48只SD大鼠随机分为健康对照组、假手术组(急性心肌梗死模型)、模型组(急性心肌梗死心血瘀阻证模型)、注射1组(急性心肌... 目的探讨急性心肌梗死心血瘀阻证模型大鼠心肌微环境p38信号转导通路对骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化的影响。方法 48只SD大鼠随机分为健康对照组、假手术组(急性心肌梗死模型)、模型组(急性心肌梗死心血瘀阻证模型)、注射1组(急性心肌梗死心血瘀阻证模型大鼠于梗死区边缘心肌组织的3个位点注入共100μl的BMSCs细胞悬液)、注射2组(急性心肌梗死模型大鼠注射同注射1组)、注射3组(正常健康大鼠于相同注射部位注射同注射1组),每组各8只。检测磷酸化p38(p-p38)信号转导蛋白、心肌结蛋白Desmin、肌球蛋白重链MHC和心脏转录因子GATA-4 mRNA的表达。结果模型组和注射1组p-p38蛋白明显高于假手术组和健康对照组(P<0.05);注射1组p-p38蛋白高于模型组、注射2组和注射3组(P<0.05)。Desmin-Brdu和MHC-Brdu双染细胞在注射1组中可见,注射2组和注射3组未见表达。注射3组大鼠GATA-4 mRNA心肌组织中未检出表达,注射1组大鼠心肌组织中GATA-4 mRNA高于注射2组(P<0.05)。注射1组大鼠p-p38与GATA-4 mRNA含量表达呈正相关(P<0.05),而与DesminBrdu、MHC-Brdu无明显相关性。结论急性心肌梗死心血瘀阻证模型大鼠p38信号转导通路激活,可促进移植的BMSCs向心肌细胞方向分化。 展开更多

关键词 急性心肌梗死 心血瘀阻证 细胞信号转导通路 骨髓间充质干细胞 细胞分化

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对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠学习记忆能力及BDNF-MEK-ERK-CREB细胞信号转导通路的影响 被引量：6

6

作者 施学丽 曹智怡 +4 位作者 杜晓娜 王悦林 吕建林 王明杰 郭超峰 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期617-622,共6页

目的:观察对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠学习记忆能力及脑源性神经营养因子(BDNF)-丝裂原细胞外激酶(MEK)-细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)-环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号转导通路的影响,探讨对药酸枣仁(SZS)-合欢花(AJF)抗抑郁... 目的:观察对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠学习记忆能力及脑源性神经营养因子(BDNF)-丝裂原细胞外激酶(MEK)-细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)-环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号转导通路的影响,探讨对药酸枣仁(SZS)-合欢花(AJF)抗抑郁作用的机制。方法:将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组(control)、模型组(CUMS)、对药酸枣仁-合欢花组(SZS+AJF)、盐酸文拉法辛组(Venlafaxine)、PD184161组(PD),采用孤养加慢性不可预知性温和应激(CUMS)复制抑郁症大鼠模型,并用Morris水迷宫实验评价各组大鼠不同时间学习记忆能力的改变。应用ELISA法测定血清BDNF水平,应用real time RT-PCR法测海马CREB、BDNF mRNA表达,应用Western Blot法测定海马ERK、p-ERK、p-RSK及p-CREB蛋白表达。结果:与Control组比较,CUMS组大鼠学习记忆能力下降(从第14 d开始有统计学意义,P <0. 05或P <0. 01),血清BDNF含量减少(P <0. 01),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达量减少(P <0. 05或P <0. 01)。与CUMS组比较,SZS+AJF组、Venlafaxine组、PD组大鼠学习记忆能力提高(从第14 d开始有统计学意义,P <0. 05或0. 01),血清BDNF含量增加(P <0. 05),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达量增加(P <0. 05或P <0. 01)。与SZS+AJF组比较,PD组大鼠学习记忆能力减少(第21 d有统计学意义,P <0. 05),血清BDNF含量减少(P <0. 05),海马CREB、BDNF mRNA和ERK、p-ERK、p-RSK、p-CREB蛋白表达降低(P <0. 05)。结论:对药酸枣仁-合欢花能够提高抑郁模型大鼠的学习记忆能力,具有抗抑郁效应,其作用机制可能与提高抑郁模型大鼠BDNF-MEK-ERK-CREB信号转导通路的关键因子表达有关。 展开更多

关键词 抑郁症 酸枣仁 合欢花 BDNF-MEK-ERK-CREB信号转导通路 大鼠

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红毛藻多糖的化学组成及其体外免疫诱导活性研究 被引量：4

7

作者 余刚 蔡薇 +3 位作者 宋田源 姜泽东 倪辉 刘光明 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第6期37-47,共11页

目的:对红毛藻中多糖组分进行提取、分离纯化,分析其化学组成和体外免疫诱导活性,阐明红毛藻具有提高免疫力食药用功效机制,为红毛藻的高值化利用提供科学依据。方法:通过水提醇沉法从红毛藻中提取红毛藻粗多糖,经阳离子交换柱层析和Sep... 目的:对红毛藻中多糖组分进行提取、分离纯化,分析其化学组成和体外免疫诱导活性,阐明红毛藻具有提高免疫力食药用功效机制,为红毛藻的高值化利用提供科学依据。方法:通过水提醇沉法从红毛藻中提取红毛藻粗多糖,经阳离子交换柱层析和Sephadex G75柱层析纯化得到红毛藻多糖(BFP),再用DEAE-cellulose52柱层析对BFP进行分级纯化得到3个多糖组分F1、F2和F3;采用PMP柱前衍生、HPLC及化学方法分析其单糖组成和化学成分;通过RAW264.7细胞模型分析BFP、F1、F2和F3的体外免疫诱导活性和其相关细胞信号传导通路。结果:组成分析结果表明BFP、F1、F2和F3均为杂多糖且单糖组成存在较大差异。细胞模型结果表明,BFP、F1、F2和F3在所测定质量浓度范围(0~100μg/mL)均显著诱导RAW264.7细胞活化,释放NO和分泌TNF-α,而不诱导ROS的产生。细胞信号传导通路抑制试验结果表明BFP具有体外免疫诱导活性与细胞的NF-κB、JNK MAPK、ERK MAPK和p38 MAPK信号通路的激活相关;F1与细胞的NF-κB、JNK MAPK、ERK MAPK和p38 MAPK信号通路的激活有关;而F2和F3作用机制相似,分别与细胞的NF-κB、JNK MAPK和ERK MAPK信号通路的激活相关。结论:红毛藻多糖具有显著的体外免疫诱导活性,其中分级纯化多糖组分F1和F2是BFP中主要的免疫诱导活性组分;BFP、F1、F2和F3诱导RAW264.7细胞活化释放NO的共同的信号传导通路主要有两条:即NF-κB和JNK MAPK信号途径;而诱导RAW264.7细胞分泌TNF-α的共同信号通路主要是JNK MAPK和ERK MAPK信号途径。 展开更多

关键词 红毛藻 多糖 分离纯化 化学组成 免疫诱导活性 细胞信号通路

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抑郁症与细胞信号转导研究进展 被引量：4

8

作者 徐向青 唐启盛 《中国医药导报》 CAS 2012年第36期49-50,共2页

抑郁症是严重危害人类健康的情感障碍疾病,其发病机制至今尚不明确,近年来更多的研究指向受体的细胞信号转导机制。通过查阅整理相关文献,本文综述了信号转导机制在抑郁症中的研究进展,为阐明抑郁症的发病机制和研制新型抗抑郁药物提供... 抑郁症是严重危害人类健康的情感障碍疾病,其发病机制至今尚不明确,近年来更多的研究指向受体的细胞信号转导机制。通过查阅整理相关文献,本文综述了信号转导机制在抑郁症中的研究进展,为阐明抑郁症的发病机制和研制新型抗抑郁药物提供参考。 展开更多

关键词 抑郁症 信号转导 研究进展

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MicroRNA与细胞信号转导通路研究进展 被引量：3

9

作者 魏运荣 卢清显 卢清君 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期28-32,共5页

成熟的microRNA(miRNA)是一种长约22 nt的非编码RNA,通过与靶基因的3′非翻译区(3′UTR)结合来调控靶基因的表达。直至目前,在不同物种中发现的miRNA达6 397个。miRNA的发现为基因表达调控研究打开了新的窗口。目前研究者不仅证实miRNA... 成熟的microRNA(miRNA)是一种长约22 nt的非编码RNA,通过与靶基因的3′非翻译区(3′UTR)结合来调控靶基因的表达。直至目前,在不同物种中发现的miRNA达6 397个。miRNA的发现为基因表达调控研究打开了新的窗口。目前研究者不仅证实miRNA在生物体生长、发育和疾病发生等过程中发挥着重要的作用,而且开始进一步探寻其发挥作用的分子机理。综述了miRNA与细胞信号转导途径之间的关系,从而有助于从基因水平上理解疾病的发生机制,为疾病的诊断、治疗提供依据。 展开更多

关键词 MICRORNA 基因表达 基因调控 细胞信号转导 转导通路

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微小小单胞菌脂磷壁酸致炎作用细胞信号转导通路的研究 被引量：1

10

作者 刘琨 侯本祥 《北京口腔医学》 CAS 2020年第3期131-135,共5页

目的探讨微小小单胞菌(P.micra)ATCC33270脂磷壁酸(LTA)的致炎作用细胞信号转导通路。方法将P.micra LTA作用在CHO/CD14/TLR4,CHO/CH14/TLR2细胞系,流式细胞术检测P.micra LTA致炎作用的细胞信号转导通路。结果随着P.micra LTA浓度逐渐... 目的探讨微小小单胞菌(P.micra)ATCC33270脂磷壁酸(LTA)的致炎作用细胞信号转导通路。方法将P.micra LTA作用在CHO/CD14/TLR4,CHO/CH14/TLR2细胞系,流式细胞术检测P.micra LTA致炎作用的细胞信号转导通路。结果随着P.micra LTA浓度逐渐增加,CD14/TLR2和CD14/TLR4,2条细胞信号转导通路的CD25表达均增强。结论通过以上实验结果,可以发现P.micra LTA可能依赖2条细胞信号转导通路激活NF-κB,启动炎症反应。 展开更多

关键词 微小小单胞菌 脂磷壁酸 致炎作用 细胞信号转导通路

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丙泊酚通过MAPK/ERK信号通路对谷氨酸诱导的神经PC12细胞损伤的抑制作用 被引量：12

11

作者 李峥 高项羽 +2 位作者 刘喆 梁楠 南征 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第1期61-63,共3页

目的:研究丙泊酚通过丝裂原激活的蛋白激酶/胞外信号调节的蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路对谷氨酸诱导的神经PC12细胞损伤的抑制作用。方法:取PC12细胞分为正常对照组、模型(10 mmol/L谷氨酸)组和丙泊酚低、中、高浓度(12.5、25、50μmol/... 目的:研究丙泊酚通过丝裂原激活的蛋白激酶/胞外信号调节的蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路对谷氨酸诱导的神经PC12细胞损伤的抑制作用。方法:取PC12细胞分为正常对照组、模型(10 mmol/L谷氨酸)组和丙泊酚低、中、高浓度(12.5、25、50μmol/L+10 mmol/L谷氨酸)组,分别加入相应药物,培养48 h后,检测各组细胞的光密度、凋亡情况和细胞中ERK1/2磷酸化水平及c-fos、Bax、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)的表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组细胞的细胞光密度、磷酸化ERK1/2、Bcl-2表达均降低(P<0.01),凋亡率、c-fos和Bax表达均升高(P<0.01)。与模型组比较,丙泊酚低、中、高浓度组细胞的光密度、磷酸化ERK1/2、Bcl-2表达均升高(P<0.01),凋亡率、c-fos和Bax表达均降低(P<0.05或P<0.01),且各浓度间差异有统计学意义(P<0.01)。结论:丙泊酚可抑制谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡,其可能与上调ERK1/2磷酸化水平有关。 展开更多

关键词 丙泊酚 神经PC12细胞 凋亡 丝裂原激活的蛋白激酶/胞外信号调节的蛋白激酶信号通路

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