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丹参注射液对离体大鼠心肌能量代谢的调节作用 被引量:28
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作者 马晨 张善飞 +3 位作者 曹彦光 张琳 汤依群 柳晓泉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期147-151,共5页
目的:研究丹参注射液对大鼠离体心脏能量代谢的调节作用。方法:采用大鼠离体心脏灌流技术,测定在添加或不添加脂肪酸的情况下,大鼠心脏中乙酰辅酶A(AcCoA)、辅酶A(CoA)、高能磷酸化合物、乳酸的含量,并观察给予丹参注射液和阳性药肝乐(D... 目的:研究丹参注射液对大鼠离体心脏能量代谢的调节作用。方法:采用大鼠离体心脏灌流技术,测定在添加或不添加脂肪酸的情况下,大鼠心脏中乙酰辅酶A(AcCoA)、辅酶A(CoA)、高能磷酸化合物、乳酸的含量,并观察给予丹参注射液和阳性药肝乐(DCA)干预后各指标的变化。结果:在不含脂肪酸的情况下,DCA和丹参注射液均显著提高大鼠心肌组织中AcCoA/CoA值;在含有脂肪酸的情况下,DCA对AcCoA/CoA值没有显著影响,而丹参注射液显著降低了AcCoA/CoA值;在含有脂肪酸的情况下,加入丹参注射液会导致DCA组大鼠心肌组织中AcCoA/CoA值降低。丹参注射液可使离体大鼠心脏中ATP含量升高,能荷值升高,乳酸含量降低。结论:丹参注射液抑制离体大鼠心脏中脂肪酸的氧化,提高心肌能量代谢的效率,起到心肌保护作用。 展开更多
关键词 丹参注射液 心肌能量代谢 离体心脏灌流
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Energy metabolism disorders and potential therapeutic drugs in heart failure 被引量:22
2
作者 Yanan He Wei Huang +7 位作者 Chen Zhang Lumeng Chen Runchun Xu Nan Li Fang Wang Li Han Ming Yang Dingkun Zhang 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2021年第5期1098-1116,共19页
Heart failure(HF)is a global public health problem with high morbidity and mortality.A large number of studies have shown that HF is caused by severe energy metabolism disorders,which result in an insufficient heart e... Heart failure(HF)is a global public health problem with high morbidity and mortality.A large number of studies have shown that HF is caused by severe energy metabolism disorders,which result in an insufficient heart energy supply.This deficiency causes cardiac pump dysfunction and systemic energy metabolism failure,which determine the development of HF and recovery of heart.Current HF therapy acts by reducing heart rate and cardiac preload and afterload,treating the HF symptomatically or delaying development of the disease.Drugs aimed at cardiac energy metabolism have not yet been developed.In this review,we outline the main characteristics of cardiac energy metabolism in healthy hearts,changes in metabolism during HF,and related pathways and targets of energy metabolism.Finally,we discuss drugs that improve cardiac function via energy metabolism to provide new research ideas for the development and application of drugs for treating HF. 展开更多
关键词 Heart failure energy deficit cardiac dysfunction energy metabolism Substrate metabolism HORMONES Natural products Synthetic drugs
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关于心肌肥厚发生机制的探讨 被引量:9
3
作者 潘德思 田靫 陈兰英 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期113-117,共5页
本文综述了近年来心肌肥厚发生机制的若干研究进展,同时探讨了心肌肥厚发生的可能机制。在总结了家族性肥厚性心肌病和线粒体性心肌病中涉及的遗传变异特性以及肥厚心肌的能量代谢和收缩机构变化的基础上,强调能量供应和负荷需求之间... 本文综述了近年来心肌肥厚发生机制的若干研究进展,同时探讨了心肌肥厚发生的可能机制。在总结了家族性肥厚性心肌病和线粒体性心肌病中涉及的遗传变异特性以及肥厚心肌的能量代谢和收缩机构变化的基础上,强调能量供应和负荷需求之间平衡关系的破坏可能是心肌肥厚发生的决定因素。另外,还讨论了机械负荷和各种分泌因子在诱发心肌肥厚中的作用和有关的信号传递途径,并指出在心肌肥厚中可能存在某种小分子物质调控其中某些基因的表达和疾病表型的出现。 展开更多
关键词 心肌肥厚 能量代谢 压力负荷 病理
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补充蜂胶黄酮对过度训练小鼠心肌能量代谢酶的影响 被引量:17
4
作者 彭彦铭 潘燕 《武汉体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2010年第8期36-38,共3页
探讨补充蜂胶黄酮对过度训练小鼠心肌能量代谢酶的影响,为延缓或消除运动性疲劳探索新的途径。方法:雄性KM小鼠40只,被随机分为灌喂水安静(A)组、灌喂蜂胶黄酮安静(B)组、灌喂水训练(C)组和灌喂蜂胶黄酮训练(D)组,训练组采用递增强度游... 探讨补充蜂胶黄酮对过度训练小鼠心肌能量代谢酶的影响,为延缓或消除运动性疲劳探索新的途径。方法:雄性KM小鼠40只,被随机分为灌喂水安静(A)组、灌喂蜂胶黄酮安静(B)组、灌喂水训练(C)组和灌喂蜂胶黄酮训练(D)组,训练组采用递增强度游泳训练。小鼠在适应性喂养1周及运动训练4周后,进行实验指标的测试。结果:高强度训练使小鼠心肌组织严重受损,而补充蜂胶黄酮可以不同程度地增强心肌组织抗氧化酶(SOD、CAT、GSH-Px)、能量代谢酶(CK、LDH、SDH)及ATP酶的活性(P<0.05),且可以降低心肌组织MDA的含量(P<0.05)。结论:蜂胶黄酮可以改善机体能量代谢,延缓疲劳出现,对小鼠心肌组织具有保护作用。 展开更多
关键词 蜂胶黄酮 过度训练 心肌 能量代谢酶
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磷酸肌酸钠对力竭运动大鼠心肌线粒体解偶联蛋白2和能量代谢变化的影响 被引量:14
5
作者 李晓燕 纪丽丽 +3 位作者 张红明 孟可 张国明 韩淑芳 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期897-901,共5页
目的探讨磷酸肌酸钠对一次力竭运动大鼠心肌线粒体能量代谢变化的影响,探讨磷酸肌酸钠对应激心肌的保护机制。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为对照组(n=12)、一次力竭组(n=12)、磷酸肌酸钠组(n=12)。实验结束后测定各组心肌ATP含量及... 目的探讨磷酸肌酸钠对一次力竭运动大鼠心肌线粒体能量代谢变化的影响,探讨磷酸肌酸钠对应激心肌的保护机制。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为对照组(n=12)、一次力竭组(n=12)、磷酸肌酸钠组(n=12)。实验结束后测定各组心肌ATP含量及血浆肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、游离脂肪酸(FFA)浓度,并采用RT-PCR及Western blotting检测心肌线粒体解偶联蛋白2(UCP2)表达情况。结果与对照组相比,一次力竭组、磷酸肌酸钠组血浆FFA、E、NE浓度均增高(P<0.05),心肌ATP含量均降低。RT-PCR及Western blotting结果显示,一次力竭组、磷酸肌酸钠组UCP2 m RNA表达量分别较对照组增加64%、24%,UCP2蛋白表达量分别较对照组增加65%、26%。相关分析显示,心肌组织UCP2表达量与血浆FFA浓度呈显著正相关(r=0.98,P<0.01),血浆FFA浓度与血浆E、NE水平呈显著正相关(r=0.93,r=0.88,P<0.01)。结论力竭运动后心肌组织UCP2表达量显著上调,ATP合成减少,能量代谢障碍,可能是运动导致心源性猝死的机制之一。补充外源性磷酸肌酸钠可拮抗运动应激导致的UCP2表达升高,增加ATP储备,改善心肌能量代谢,可能对运动导致的心源性猝死预防有一定的积极作用。 展开更多
关键词 解偶联蛋白2 猝死 心脏 运动过度 磷酸肌酸钠 能量代谢
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Effect of the Shensong Yangxin Capsule on Energy Metabolism in Angiotensin II-lnduced Cardiac Hypertrophy 被引量:12
6
作者 Bei-Lei Liu Mian Cheng +6 位作者 Shan Hu Shun Wang Le Wang Zheng-Qing Hu Cong-Xin Huang Hong Jiang Gang Wu 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2018年第19期2287-2296,共10页
Background:Shensong Yangxin Capsule (SSYX),traditional Chinese medicine,has been used to treat arrhythmias,angina,cardiac remodeling,cardiac fibrosis,and so on,but its effect on cardiac energy metabolism is still n... Background:Shensong Yangxin Capsule (SSYX),traditional Chinese medicine,has been used to treat arrhythmias,angina,cardiac remodeling,cardiac fibrosis,and so on,but its effect on cardiac energy metabolism is still not clear.The objective of this study was to investigate the effects of SSYX on myocardium energy metabolism in angiotensin (Ang) Ⅱ-induced cardiac hypertrophy.Methods:We used 2 μl (10-6 mol/L) AngⅡ to treat neonatal rat cardiomyocytes (NRCMs) for 48 h.Myocardial α-ac tinin staining showed that the myocardial cell volume increased.Expression of the cardiac hypertrophic marker-brain natriuretic peptide (BNP) messenger RNA (mRNA) also increased by real-time polymerase chain reaction (PCR).Therefore,it can be assumed that the model of hypertrophic cardiomyocytes was successfully constructed.Then,NRCMs were treated with 1 μl of different concentrations of SSYX (0.25,0.5,and 1.0 μg/ml) for another 24 h.To explore the time-depend effect of SSYX on energy metabolism,0.5 μg/ml SSYX was added into cells for 0,6,12,24,and 48 h.Mitochondria was assessed by MitoTracker staining and confocal microscopy.mRNA and protein expression of mitochondrial biogenesis-related genes-Peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1 α (PGC-1 α),energy balance key factor -adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK),fatty acids oxidation factor-camitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1),and glucose oxidation factor-glucose transporter-4 (GLUT-4) were measured by PCR and Western blotting analysis.Results:With the increase in the concentration of SSYX (from 0.25 to 1.0 μg/ml),an increased mitochondrial density in Angll-induced cardiomyocytes was found compared to that of those treated with Angll only (0.25 μg/ml,18.3300 ± 0.8895 vs.24.4900 ± 0.9041,t =10.240,P 〈 0.0001;0.5 μg/ml,18.3300 ± 0.8895 vs.25.9800 ± 0.8187,t =12.710,P 〈 0.0001;and 1.0 μg/ml,18.3300 ± 0.8895 vs.24.2900 ± 1.3120,t =9.902,P 〈 0.0001;n =5 per dosage group) 展开更多
关键词 AMP-Activated Protein Kinase cardiac Hypertrophy energy metabolism Peroxisome Proliferator-Activated ReceptorGamma Coactivator- 1 Alpha Shensong Yangxin Capsule
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参附益心方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能及能量代谢相关因子的影响 被引量:13
7
作者 王新陆 李彬 +6 位作者 谢世阳 郝轩轩 于瑞 崔琳 王幼平 王永霞 朱明军 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期2521-2525,共5页
目的:从能量代谢方面探讨参附益心方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的影响。方法:通过结扎前降支的方法建立心肌梗死后心力衰竭模型,彩色多普勒超声检测大鼠心功能,ELISA试剂盒检测大鼠血浆中BNP、COLⅠ、COLⅢ含量,Masson染色观察心... 目的:从能量代谢方面探讨参附益心方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的影响。方法:通过结扎前降支的方法建立心肌梗死后心力衰竭模型,彩色多普勒超声检测大鼠心功能,ELISA试剂盒检测大鼠血浆中BNP、COLⅠ、COLⅢ含量,Masson染色观察心肌组织胶原纤维及肌纤维的形态和分布,荧光探针JC-1检测线粒体膜电位,RT-PCR检测线粒体功能相关因子ND-1、ND-2、COX、Tfam基因表达,Western blot方法检测高能磷酸盐代谢关键酶CK、ANT蛋白表达。结果:与模型组比较,参附益心方高剂量、辅酶Q10均可显著提高心肌梗死后心力衰竭大鼠LVEF和LVFS,减小LVESD,降低血浆BNP、COLⅠ、COLⅢ含量,提高线粒体膜电位,提高线粒体DNA相关因子ND-1、ND-2、COX、Tfam基因表达及高能磷酸盐代谢关键酶CK、ANT蛋白表达(P<0.05)。结论:参附益心方能够改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体结构和功能,提高线粒体氧化磷酸化能力及高能化合物生成,进而改善心功能。 展开更多
关键词 参附益心方 心肌梗死 心力衰竭 心功能 线粒体 能量代谢
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Roles and Mechanisms of Ginseng in Protecting Heart 被引量:11
8
作者 郑思道 吴红金 吴德琳 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS 2012年第7期548-555,共8页
Ginseng, the root of Panax ginseng C. A. Mayer, has long been used clinically in China to treat various diseases. Multiple effects of ginseng, such as antitumor, antiinflammatory, antiallergic, antioxidative, antidiab... Ginseng, the root of Panax ginseng C. A. Mayer, has long been used clinically in China to treat various diseases. Multiple effects of ginseng, such as antitumor, antiinflammatory, antiallergic, antioxidative, antidiabetic and antihypertensive have been confirmed by modern medicine. Recently, the clinical utilization of ginseng to treat heart diseases has increased dramatically. The roles of ginseng in protecting heart are foci for research in modern medical science and have been partially demonstrated, and the mechanisms of protection against coronary artery disease, cardiac hypertrophy, heart failure, cardiac energy metabolism, cardiac contractility, and arrhythmia are being uncovered progressively. However, more studies are needed to elucidate the complex mechanisms by which ginseng protects heart. All such studies will provide evidence of ginseng's clinical application, international promotion, and new drug development. 展开更多
关键词 Panax ginseng GINSENOSIDE HEART coronary artery disease cardiac hypertrophy heart failure ARRHYTHMIA energy metabolism
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基于“血-脉-心络”共病理论探讨虫类药在冠状动脉微血管功能障碍的应用 被引量:7
9
作者 朱晨阳 胡骏 +2 位作者 刘兰椿 屈培荣 王阶 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期176-185,共10页
冠状动脉微血管功能障碍(CMD)是导致心肌缺血和非阻塞性冠状动脉缺血症状的重要原因之一,然而目前对CMD尚缺乏有效的检查手段和靶向性的治疗策略。中医的“血-脉-心络”共病理论贯穿于CMD的发展全过程,启示在其临床诊疗中,治血、治脉和... 冠状动脉微血管功能障碍(CMD)是导致心肌缺血和非阻塞性冠状动脉缺血症状的重要原因之一,然而目前对CMD尚缺乏有效的检查手段和靶向性的治疗策略。中医的“血-脉-心络”共病理论贯穿于CMD的发展全过程,启示在其临床诊疗中,治血、治脉和治心络均不可偏废,而虫类药以化瘀通络、搜风解痉等功效见长,具有治疗CMD的潜在价值。但目前未见对虫类药治疗CMD的研究与总结,据此,该文以中医“血-脉-心络”共病理论为切入点,将CMD病机演变分为5个环节,即病起在血(血液成分、血液流变学改变)、病进在脉(粥样斑块形成;粥样斑块不稳定)、病发在心络(微血管内皮损伤;微血管收缩、痉挛)、病末在心络(微血管重塑)、能量代谢障碍贯穿全程,以探讨CMD的发病机制及其演变规律。同时,结合虫类药的现代药理研究,从祛痰化瘀以通络、搜风解痉以止痛、以毒攻毒以散结、通补心络以荣心等4个方面阐述虫类药在CMD临床治疗中的应用,以期为中医药治疗CMD提供理论依据,拓宽用药思路,更好地提高临床疗效。 展开更多
关键词 血脉 心络 冠状动脉微血管功能障碍 血液流变学 能量代谢 虫类药
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芪苈强心胶囊联合西药治疗缺血性心力衰竭对照观察 被引量:11
10
作者 刘呈宇 张明雪 《实用中医内科杂志》 2012年第7期28-29,共2页
[目的]观察芪苈强心胶囊联合西药治疗缺血性心力衰竭的疗效。[方法]选择缺血性心力衰竭患者66例,分为两组,对照组32例给予抗心衰常规治疗加曲美他嗪治疗,治疗组34例在对照组治疗基础上加芪苈强心胶囊治疗,治疗3个月判定疗效。观察两组... [目的]观察芪苈强心胶囊联合西药治疗缺血性心力衰竭的疗效。[方法]选择缺血性心力衰竭患者66例,分为两组,对照组32例给予抗心衰常规治疗加曲美他嗪治疗,治疗组34例在对照组治疗基础上加芪苈强心胶囊治疗,治疗3个月判定疗效。观察两组治疗前后血浆NT-proBNP、6min步行试验、左室射血分数(LVEF)。[结果]两组治疗前后比较血浆NT-proBNP均减少,6min步行距离明显延长,超声心动图检测LVEF明显提高。临床疗效治疗组优于对照组。[结论]芪苈强心胶囊联合西药治疗缺血性心力衰竭疗效满意。 展开更多
关键词 缺血性心力衰竭 心肌能量代谢 芪苈强心胶囊 曲美他嗪 中西医结合 对照观察
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参附益心颗粒对缺氧诱导的大鼠H_9C_2心肌细胞能量代谢的影响 被引量:11
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作者 崔琳 王幼平 +7 位作者 王新陆 李彬 郝轩轩 谢世阳 高原 王小晓 王贺 朱明军 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2019年第10期862-868,共7页
目的探讨参附益心颗粒治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法以不同浓度(0. 1、0. 2、0. 3、0. 4、0. 5、0. 6、0. 9、1. 2 mg/ml)的参附益心颗粒处理H_9C_2细胞24 h,MTT法检测细胞活性,筛选后续实验的药物浓度。将H_9C_2细胞分为正常组... 目的探讨参附益心颗粒治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法以不同浓度(0. 1、0. 2、0. 3、0. 4、0. 5、0. 6、0. 9、1. 2 mg/ml)的参附益心颗粒处理H_9C_2细胞24 h,MTT法检测细胞活性,筛选后续实验的药物浓度。将H_9C_2细胞分为正常组(正常培养)、模型组(缺氧6 h)、曲美他嗪组(1×10^(-4)mol/L曲美他嗪+缺氧6 h)、辅酶Q10组(1×10^(-4)mol/L辅酶Q10+缺氧6 h)及中药低剂量组(0. 25 mg/ml参附益心颗粒+缺氧6h)、中药高剂量组(0. 5 mg/ml参附益心颗粒+缺氧6h),检测各组心肌细胞ATP含量、底物代谢酶脂肪酸转运酶(FAT)、肉碱脂酰转移酶1 (MCPT-1)、中链脂酰辅酶A脱氢酶(MCAD)、磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、丙酮酸脱氢酶(PDH)、葡萄糖转运子4 (GLUT-4)、腺苷酸转运体(ANT)、肌酸激酶(CK)蛋白表达水平;观察各组H_9C_2心肌细胞超微结构的变化。将H_9C_2细胞分为正常组、模型组、中药组(0. 5 mg/ml参附益心颗粒+缺氧6 h),JC-1染色检测线粒体膜电位变化。结果 0. 5 mg/ml参附益心组及低于此浓度组无细胞毒性,以0. 5 mg/ml参附益心颗粒用于中药组。与正常组比较,模型组H_9C_2细胞ATP含量及FAT、MCPT-1、MCAD、GLUT-4、ANT、CK蛋白含量明显降低,AMPK、PDH蛋白含量明显升高(P <0. 05)。与模型组比较,中药组和辅酶Q10组心肌细胞中ATP含量及FAT、MCPT-1、MCAD、GLUT-4、ANT、CK蛋白含量均明显升高(P <0. 05)。正常组细胞线粒体结构正常,模型组细胞膜破裂,线粒体肿胀,边界模糊不清。与模型组对比,中药组细胞损伤明显减轻,细胞膜完整,线粒体结构清晰。JC-1染色显示中药组可以改善线粒体膜电位的下降。结论参附益心颗粒可能通过升高心肌H_9C_2细胞ATP、GLUT-4、ANT、FAT、MCPT-1、MCAD、CK蛋白表达,降低AMPK、PDH蛋白表达,改善缺氧诱导H_9C_2心肌细胞线粒体膜电位,从而发挥治疗慢性心力衰竭的作用。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 参附益心颗粒 H9C2心肌细胞 线粒体损伤 能量代谢
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Effect of Shen-Fu Injection Pretreatment to Myocardial Metabolism During Untreated Ventricular Fibrillation in a Porcine Model 被引量:9
12
作者 Wei Yuan Jun-Yuan Wu +2 位作者 Guo-Xing Wang Qian Zhang Chun-Sheng Li 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2015年第22期3076-3082,共7页
Background: Shen-Fu injection (SFI) can attenuate ischemia-reperfusion injury, protect cardiac function, and improve microcirculation during cardiopulmonary resuscitation. We hypothesized that SFI may also have an ... Background: Shen-Fu injection (SFI) can attenuate ischemia-reperfusion injury, protect cardiac function, and improve microcirculation during cardiopulmonary resuscitation. We hypothesized that SFI may also have an influence on myocardial metabolism during ventrictdar fibrillation (VF). In this study, we used SFI pretreatment prior to VF to discuss the changes of myocardial metabolism and catecholamine (CA) levels during untreated VF, trying to provide new evidence to the protection of SFI to myocardiurn. Methods: Twenty-four pigs were divided into three groups: Saline group (SA group), SFI group, and SHAM operation group (SHAM group). Thirty minutes prior to the induction of VF, the SFI group received 0.24 mg/ml SFI through an intravenous injection: the SA group received an equal amount of sodium chloride solution. The interstitial fluid from the left ventricle (LV) wall was collected through the microdialysis tubes during VF. Adenosine diphosphate (ADP), adenosine triphosphate (ATP), and Na^+-K^+-ATPase and Ca2^+-ATPase enzyme activities were measured after untreated VF. Peak-to-trough VF amplitude and median frequency were analyzed for each of these 5-s intervals. Results: The levels of glucose and glutamate were lower after VF in both the SA and SFI groups, compared with baseline, and the levels in the SFI group were higher than those in the SA group. Compared with baseline, the levels of lactate and the lactate/pyruvate ratio increased after VF in both SA and SFI groups, and the levels in the SFI group were lower than those in the SA group. In both the SA and SFI groups, the levers of dopamine, norepinephrine, and epinephrine increased significantly. There were no statistical differences between the two groups. The content of ATE ADE and phosphocreatine in the SF1 group was higher than those in the SA group. The activity ofLV Na^+-K^+-ATPase was significantly higher in the SFI group than in the SA group. Amplitude mean spectrum area (AMSA) was significan 展开更多
关键词 cardiac Arrest CATECHOLAMINE energy metabolism MICRODIALYSIS Shen-Fu Injection
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短链酰基辅酶A脱氢酶在心脏成纤维细胞胶原表达和细胞增殖中的作用 被引量:10
13
作者 舒朝辉 曾振华 +6 位作者 黄秋菊 李忠洪 刘培庆 陈少锐 兰天 臧林泉 周四桂 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2184-2191,共8页
目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)在心脏成纤维细胞胶原表达和细胞增殖中的作用,探讨其与心肌纤维化之间的关系。方法:以血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)刺激心脏成纤维细胞建立胶原表达和... 目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)在心脏成纤维细胞胶原表达和细胞增殖中的作用,探讨其与心肌纤维化之间的关系。方法:以血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)刺激心脏成纤维细胞建立胶原表达和细胞增殖模型,并采用SCAD的最优干扰序列siRNA-1186进行干扰,检测SCAD的mRNA、蛋白表达、酶活性、脂肪酸β氧化速率、ATP以及游离脂肪酸含量的变化;观察其对心脏成纤维细胞胶原表达和细胞增殖的影响。结果:与对照组相比,在Ang Ⅱ诱导的心脏成纤维细胞增殖和胶原表达模型中,SCAD的mRNA和蛋白表达均显著下调。与阴性对照序列组相比,siRNA-1186干扰后心脏成纤维细胞的SCAD表达和酶活性明显下降,心脏成纤维细胞脂肪酸β氧化速率以及ATP生成明显降低,并且游离脂肪酸含量明显增多。同时,心脏成纤维细胞出现明显增殖,Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达明显增加。结论:SCAD表达失调可能导致了心脏成纤维细胞异常增殖、胶原分泌紊乱,上调SCAD可能成为干预心肌纤维化的重要环节之一。 展开更多
关键词 短链酰基辅酶A脱氢酶 心脏成纤维细胞 心肌纤维化 能量代谢 胶原
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达格列净对心力衰竭大鼠心功能和线粒体能量代谢的影响 被引量:8
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作者 崔文建 吴荣 +2 位作者 刘野 于妍 李栋 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1247-1251,共5页
目的探究钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制药达格列净对心力衰竭大鼠心功能和线粒体能量代谢的影响及其作用机制。方法将雄性健康SD大鼠按照随机数字表发分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组10只。对照组大鼠正常饲养,其余... 目的探究钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制药达格列净对心力衰竭大鼠心功能和线粒体能量代谢的影响及其作用机制。方法将雄性健康SD大鼠按照随机数字表发分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组10只。对照组大鼠正常饲养,其余组大鼠均构建心力衰竭模型,低、中、高剂量实验组大鼠在模型构建成功后分别每日灌胃给予0.10、0.25、0.50 mg·kg^(-1)的达格列净,连续给药4周。使用多普勒诊断仪检测心功能指标,主动脉采血后处死大鼠,取心脏组织;酶联免疫吸附测定法检测血清腺苷三磷酸(ATP)、腺苷二磷酸(ADP)以及腺苷一磷酸(AMP)水平,用考马斯亮蓝染色法检测Na^(+)-K^(+)ATP和Ca^(2+)-Mg^(2+)ATP酶活性,用TUNEL检测心肌组织细胞凋亡情况,用蛋白质印迹法检测心肌组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子^(-1)α(PGC^(-1)α)蛋白表达水平。结果对照组、模型组和高剂量实验组大鼠左室舒张末内径值分别为(0.61±0.06)、(0.95±0.07)和(0.68±0.05)cm,左室轴缩短分数分别为(47.07±3.78)%、(20.61±1.54)%和(41.03±3.28)%,血清ATP含量分别为(771.57±75.94)、(424.87±36.48)和(709.06±6.90)μg·mL^(-1),心肌组织Na+-K+ATP酶活性分别为7.40±0.44、3.91±0.46和6.82±0.70,心肌组织Ca^(2+)-Mg^(2+)ATP酶活性分别为7.94±0.52、4.24±0.59和7.19±0.58,心肌细胞凋亡率分别为(3.44±0.32)%、(21.79±2.15)%和(8.92±0.70)%,心肌组织p-AMPK蛋白表达水平分别为0.35±0.02、0.93±0.09和0.41±0.04,心肌组织p-PGC^(-1)α蛋白表达水平分别为0.23±0.04、1.00±0.09和0.32±0.02。对照组的上述指标与模型组比较,高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论达格列净可通过调控线粒体能量代谢改善心力衰竭大鼠心功能,这可能是通过AMPK/PGC^(-1)α信号通路实现的。 展开更多
关键词 达格列净 钠葡萄糖共转运蛋白2抑制药 心力衰竭大鼠 心功能 线粒体能量代谢
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脓毒症与心功能障碍的关系研究进展 被引量:8
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作者 蒋会 林建东 《医学综述》 2013年第12期2127-2130,共4页
脓毒症是指由局部或全身感染引起的全身性炎性反应综合征。近年来,脓毒症的发病率呈日趋增高的趋势,且其病死率仍居高不下。导致脓毒症死亡的原因很多,其中心功能的障碍是重要原因之一。目前对脓毒症导致心功能障碍的机制尚无确切定论,... 脓毒症是指由局部或全身感染引起的全身性炎性反应综合征。近年来,脓毒症的发病率呈日趋增高的趋势,且其病死率仍居高不下。导致脓毒症死亡的原因很多,其中心功能的障碍是重要原因之一。目前对脓毒症导致心功能障碍的机制尚无确切定论,涉及细菌毒素、细胞因子、氧自由基、补体系统、自主神经系统、线粒体损伤导致能量代谢障碍等多方面。其中,心肌能量代谢的障碍在心功能障碍过程中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 脓毒症 心功能障碍 心肌能量代谢 线粒体
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缺氧复氧时肥大心肌细胞凋亡及其与能量代谢途径转换的关系 被引量:6
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作者 冯兵 刘伟 +2 位作者 徐静 何作云 杨惠标 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期636-642,共7页
心肌细胞凋亡是心肌肥大向心力衰竭转化的重要机制,因此,抑制肥大心肌细胞凋亡可能是防治心力衰竭的有 效药物靶点之一。本研究以0.1μmol/L血管紧张素Ⅱ和1 μmol/L去甲肾上腺素刺激培养心肌细胞,复制心肌细胞肥大模 型,用三气孵箱... 心肌细胞凋亡是心肌肥大向心力衰竭转化的重要机制,因此,抑制肥大心肌细胞凋亡可能是防治心力衰竭的有 效药物靶点之一。本研究以0.1μmol/L血管紧张素Ⅱ和1 μmol/L去甲肾上腺素刺激培养心肌细胞,复制心肌细胞肥大模 型,用三气孵箱培养。缺氧条件是95%N2和5%CO2,控制氧分压低于5 mmHg以下,8 h后常氧培养,液闪计数法测 定丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase,PDH)和肉碱脂酰转移酶-1(carnitine palmitoyltransferase 1,CPT-1)活性,糖氧化、 糖酵解、脂肪酸氧化率,以及细胞凋亡百分率,分析肥大心肌细胞能量代谢变化与细胞凋亡间的关系。结果如下:(1)与 常氧培养比较,缺氧8 h后,活化型丙酮酸脱氢酶(PDHa)和CPT-1活性均有显著下降,但复氧早期肥大心肌细胞PDHa活 性有轻度进一步降低(P>0.05),而CPT-1活性却较快恢复。(2)缺氧时,正常和肥大心肌细胞葡萄糖氧化代谢率均有降低[分 别下降(16±0.9)%、(48±1.1)%];复氧时,正常心肌细胞糖氧化代谢较快恢复,而肥大心肌细胞在复氧早期,糖氧化 率进一步降低,此后才逐渐恢复。(3)在缺氧时,肥大心肌细胞糖酵解率仅轻度下降,但在复氧后糖酵解率迅速升高,呈 爆发样达峰值后又逐渐恢复到缺氧前水平。(4)肥大心肌细胞在缺氧后脂肪酸代谢明显降低,但复氧后脂肪酸代谢呈爆发式 上升,并大大高于缺血前的代谢水平。(5)缺氧时肥大心肌细胞凋亡率即显著增加,在复氧早期细胞凋亡率继续大幅度上 升,此后逐渐减少。(6)预先用二氯乙酸处理肥大心肌细胞,可显著逆转缺氧复氧导致的细胞糖氧化受抑、糖酵解和脂肪 酸代谢活化,同时,抑制细胞凋亡的发生。上述结果提示,缺氧复氧后的肥大心肌细胞能量代谢途径转换是导致细胞凋 亡的重要原因。 展开更多
关键词 心肌肥大 细胞凋亡 缺氧复氧 能量代谢
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注射用益气复脉(冻干)对慢性心力衰竭大鼠的药效和作用机制研究 被引量:6
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作者 翟优 吴明明 +7 位作者 邓林华 高丹 张积思 张元 刘思远 梅雨航 王振亮 赵英强 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第17期5649-5656,共8页
目的探究注射用益气复脉(冻干)在改善心梗后所致慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠的作用及机制。方法将冠状动脉左前降支手术结扎造模成功后的75只SD大鼠随机分为模型组,益气复脉低、高剂量(464.3、928.6 mg/kg)组,卡托普利... 目的探究注射用益气复脉(冻干)在改善心梗后所致慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠的作用及机制。方法将冠状动脉左前降支手术结扎造模成功后的75只SD大鼠随机分为模型组,益气复脉低、高剂量(464.3、928.6 mg/kg)组,卡托普利(3.35 mg/kg)组和益气复脉(464.3 mg/kg)+卡托普利(3.35 mg/kg)组,另取15只仅切口缝合但不结扎的SD大鼠作为假手术组。给予药物干预2周后,用小动物超声诊断仪检测大鼠心功能;采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中心钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,cTn)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量和肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠心脏组织病理变化;采用Western blotting检测各组大鼠心脏中能量代谢相关蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心功能指标左室射血分数(LVEF)、二尖瓣血流频谱E峰/A峰(E/A)和左室短轴缩短率(LVFS)均明显下降(P<0.001),血清中ANP、BNP、cTn、ET-1、IL-6、TNF-α水平和CK、CK-MB活力均显著升高(P<0.001),SOD活性和ATP水平显著下降(P<0.001),左心室组织出现心肌纤维断裂及心肌细胞变性、坏死等病理改变,心脏中磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPactivated protein kinase,AMPK)、p-AMPK、葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter-4,GLUT-4)和肉碱棕榈酰转移酶-1(carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1)蛋白表达水平均显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。与模型组比较,各给药组LVEF、E/A和LVFS均显著提高(P<0.05、0.01、0.001),血清中ANP、BNP、cTn、ET-1、IL-6、TNF-α水平和CK-MB、CK活力均显著降低(P<0.05、0.01、0.00 展开更多
关键词 注射用益气复脉(冻干) 慢性心力衰竭 心功能 氧化应激 炎症 能量代谢
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AMPK在小鼠运动性和病理性心肌肥大能量代谢中的作用 被引量:7
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作者 胡玉龙 徐慧 +2 位作者 王永梅 昝销 李宁川 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2014年第9期39-43,65,共6页
目的:探讨运动性和病理性心肌肥大模型在能量代谢方面的差异及其调控因素。方法:采用游泳训练构建运动性心肌肥大模型,用主动脉弓缩窄术(TAC)构建病理性心肌肥大模型。12周龄雄性C57Bl/6J小鼠随机分为4组:对照组(Control),运动组(Swim)... 目的:探讨运动性和病理性心肌肥大模型在能量代谢方面的差异及其调控因素。方法:采用游泳训练构建运动性心肌肥大模型,用主动脉弓缩窄术(TAC)构建病理性心肌肥大模型。12周龄雄性C57Bl/6J小鼠随机分为4组:对照组(Control),运动组(Swim),假手术组(Sham),手术组(TAC),每组10只。实验结束,采用二维超声心动图检测小鼠心室壁肥厚程度和心功能;对心肌组织切片进行Masson染色检测心肌组织纤维化程度;比色法检测心肌组织中游离脂肪酸(FFA)和葡萄糖(Glu)含量;应用实时定量PCR(RT-PCR)检测心肌组织AMPK和PPAR-αmRNA的水平。结果:1)游泳运动和TAC手术两种方法均能使小鼠产生明显的心肌肥大。与相应的对照组相比,两种肥大模型的心脏室间隔厚度(IVS)和左室后壁厚度(LVPW)之和均明显升高(P<0.05),心重/体重比值,左心室/胫骨长度比值与相应的对照组相比也都明显增加(P<0.05);TAC组ANP、BNP的mRNA水平比Swim组明显升高(P<0.01),心肌组织纤维化程度比Swim组明显加重。2)与Sham组相比,TAC组心肌中FFA含量明显增高(P<0.05),且显著高于Swim组(P<0.01);而Swim组心肌的Glu含量比Control组明显升高(P<0.05),且高于TAC组(P<0.05)。3)与相应的对照组相比,Swim组AMPK mRNA表达水平明显升高(P<0.05),且显著高于TAC组(P<0.01);TAC组PPAR-αmRNA表达水平明显降低(P<0.05),也明显低于Swim组(P<0.05)。结论:运动能改善肥大心肌的能量代谢,减小"能量代谢胚胎型再演"的程度,其机制可能是通过激活AMPK的表达来进行调控的。 展开更多
关键词 心肌肥大 运动 能量代谢 AMPK PPAR-Α
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黄芪甲苷通过激活短链酰基辅酶A脱氢酶抑制Ang Ⅱ诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原表达 被引量:5
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作者 刘兰婷 徐庆萍 +4 位作者 彭欢 沈千惠 贾康 卿丽媛 周四桂 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1450-1456,共7页
目的观察黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AS-Ⅳ)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖和胶原表达的影响。方法原代提取并体外培养大鼠CFs,用短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-... 目的观察黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AS-Ⅳ)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖和胶原表达的影响。方法原代提取并体外培养大鼠CFs,用短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)的沉默基因SiRNA1186预处理CFs 12 h后,加入Ang Ⅱ和AS-Ⅳ共同处理36 h。Western blot检测SCAD、α-SMA、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ的蛋白表达水平;荧光定量PCR检测SCAD、α-SMA、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ的mRNA表达水平;检测各组CFs中SCAD酶活性、ATP、羟脯氨酸和游离脂肪酸含量变化。结果Ang Ⅱ作用CFs 36 h后,与空白对照组比较,Ang Ⅱ组CFs增殖率,α-SMA、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ的蛋白和mRNA表达水平明显增加(P均<0.01),SCAD表达和酶活性均明显降低(P<0.01,P<0.05),ATP生成减少(P<0.01),羟脯氨酸和游离脂肪酸含量升高(P均<0.01);AS-Ⅳ给药处理后,CFs增殖和胶原表达明显减少(P均<0.01),SCAD表达和酶活性明显升高(P均<0.01),ATP生成增加(P<0.01),羟脯氨酸和游离脂肪酸含量减少(P均<0.01);然而,与Ang Ⅱ+NC组相比,Ang Ⅱ+SiRNA1186+AS-Ⅳ组各项指标均无差异,在SCAD SiRNA1186的干扰下,AS-Ⅳ对Ang Ⅱ诱导的CFs增殖和胶原表达的保护作用被取消。结论AS-Ⅳ可能通过激活SCAD,从而抑制Ang Ⅱ诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原表达。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 短链酰基辅酶A脱氢酶 心肌成纤维细胞 血管紧张素Ⅱ 心肌纤维化 能量代谢
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茶多酚改善大鼠缺血/再灌注心脏功能和能量代谢并抑制体外培养心肌细胞的钙内流(英文) 被引量:6
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作者 董华进 李捷 +2 位作者 詹皓 李泱 苏瑞斌 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期604-608,共5页
目的探讨茶多酚对缺血/再灌注心脏损伤的保护作用,并研究心脏能量代谢和心肌细胞钙内流是否参与了心脏缺血/再灌注损伤的保护作用。方法在大鼠Langendorff离体心脏上实施缺血/再灌注各30 min,用一导管经压力换能器连接放大器记录心功能... 目的探讨茶多酚对缺血/再灌注心脏损伤的保护作用,并研究心脏能量代谢和心肌细胞钙内流是否参与了心脏缺血/再灌注损伤的保护作用。方法在大鼠Langendorff离体心脏上实施缺血/再灌注各30 min,用一导管经压力换能器连接放大器记录心功能指标;用31P NMR技术测定心脏的能量代谢,全细胞膜片钳技术记录心肌细胞钙内流。结果与对照组比较,茶多酚(2.5 mg/L)能使缺血/再灌注心脏的心室发展压、左心室压最大收缩速率(+dp/dt_(max))、左心室压最大舒张速率(-dp/dt_(max))和冠脉流量显著增加(P<0.05),并显著改善缺血/再灌注心脏的能量代谢,增加心肌ATP和PCr含量(P<0.05)。浓度为2.5和5.0 mg/L的茶多酚均能显著抑制培养心肌细胞的钙内流(P<0.01)。结论茶多酚对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用可能与其改善心肌能量代谢、抑制心肌细胞钙内流的作用有关。 展开更多
关键词 茶多酚 心脏功能 缺血/再灌注 能量代谢 钙内流
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