CAFs的活化机制及其在肿瘤发生发展中的作用

1

作者 陈曦 杨力芳 李丹 《生命科学研究》 CAS CSCD 2018年第3期235-242,共8页

肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞本身有关,还与肿瘤微环境(tumor microenvironment)有密切关系。肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中的主要成分之一,它能促进肿瘤的生长、侵袭转移以及血管生成。研究... 肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞本身有关,还与肿瘤微环境(tumor microenvironment)有密切关系。肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中的主要成分之一,它能促进肿瘤的生长、侵袭转移以及血管生成。研究认为CAFs主要来源于肿瘤周围间质组织中的成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs),此外也可来源于肿瘤干细胞和肿瘤间质中的其他细胞。NFs可经过肿瘤微环境中一些可溶性的细胞因子诱导,发生一系列的表型改变及功能基因的差异表达,从而活化为CAFs。癌蛋白以及mi RNA也均可诱导NFs向CAFs转化,从而调控肿瘤的发生发展。因此,深入研究CAFs的活化途径和机制以及它在肿瘤发生发展中的作用是肿瘤微环境研究中的重要问题,可对今后肿瘤的治疗产生一定的推进作用。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞(cafs) cafs的活化 肿瘤发生发展 肿瘤治疗

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癌相关成纤维细胞促进胃癌细胞迁移与侵袭

2

作者 周畅 陈伟强 +4 位作者 王宇恒 杨晓夏 涂幸 刘靖 罗利 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期501-508,共8页

【目的】本研究旨在探讨癌相关成纤维细胞(CAFs)对胃癌细胞迁移与侵袭能力的影响及作用机制。【方法】采用酶消化法分离培养正常成纤维细胞(NFs)及癌相关成纤维细胞(CAFs)并进行特征指标鉴定。收集两种细胞的条件培养基(NFs-CM、CAFs-C... 【目的】本研究旨在探讨癌相关成纤维细胞(CAFs)对胃癌细胞迁移与侵袭能力的影响及作用机制。【方法】采用酶消化法分离培养正常成纤维细胞(NFs)及癌相关成纤维细胞(CAFs)并进行特征指标鉴定。收集两种细胞的条件培养基(NFs-CM、CAFs-CM),分别作用于胃癌细胞系AGS及MGC803,利用细胞划痕实验检测胃癌细胞迁移能力;Transwell小室迁移及侵袭实验评价胃癌细胞迁移与侵袭能力;光学显微镜观察胃癌细胞形态变化;荧光定量PCR检测胃癌细胞中“上皮-间质”转化(EMT)相关指标的表达变化。【结果】我们成功分离培养NFs及CAFs;与NFs-CM组相比,CAFs-CM组胃癌细胞的迁移与侵袭能力均增强(P<0.05),胃癌细胞形态由扁圆的上皮细胞形态演变为梭形的间质细胞形态,胃癌细胞中上皮细胞标志E-钙粘蛋白(E-cadherin)表达降低,间质细胞标志波形蛋白(Vimentin)和N-钙粘蛋白(N-cadherin)表达上升(P<0.05)。【结论】CAFs可通过调节EMT进程促进胃癌细胞迁移与侵袭。 展开更多

关键词 癌相关成纤维细胞 胃癌 迁移 侵袭 “上皮-间质”转化

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肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤侵袭转移的作用机制 被引量：15

3

作者 李学勤 徐克 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期386-392,共7页

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中最主要的成分之一,在肿瘤的发生发展中发挥着必不可少的作用。骨髓和脂肪的局部组织固有成纤维细胞及间充质干细胞是CAFs来源的主要前体细胞。大量研究表明,CAFs... 肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中最主要的成分之一,在肿瘤的发生发展中发挥着必不可少的作用。骨髓和脂肪的局部组织固有成纤维细胞及间充质干细胞是CAFs来源的主要前体细胞。大量研究表明,CAFs并不作为单独细胞在肿瘤周围存在,而是和肿瘤细胞相互作用,促进肿瘤的生长与存活并维持其恶性倾向。肿瘤细胞可以影响CAFs前体的招募,并诱导正常成纤维细胞活化为CAFs;同时,CAFs可以分泌多种细胞因子、生长因子和细胞外基质蛋白质,促进肿瘤细胞的增殖、耐药及侵袭转移,从而影响肿瘤的预后。CAFs还参与血管淋巴管的生成、细胞外基质重塑、免疫抑制以及肿瘤细胞上皮间质转化等有利于肿瘤发生发展的外源性途径,为肿瘤细胞提供了一个良好的微环境。大量研究显示,研发靶向CAFs的药物可以中断其与肿瘤细胞之间的联系,从而抑制肿瘤的生长和转移。因此,深入了解CAFs促肿瘤的作用机制将有利于肿瘤治疗新靶点的发现。本文将对CAFs促进肿瘤侵袭转移的作用机制加以综述。 展开更多

关键词 肿瘤相关成纤维细胞 转移 血管生成 基质重塑 免疫抑制

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SDF-1/CXCR4在肿瘤相关成纤维细胞中的作用 被引量：5

4

作者 于彪 刘晴 吴晓明 《基础医学与临床》 CSCD 2020年第9期1256-1260,共5页

肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境的重要组成成分,分泌多种因子在恶性肿瘤发生、发展过程中起重要作用。CAFs来源的基质细胞衍生因子-1(SDF-1)通过其特异性受体CXCR4以自分泌或旁分泌方式调控包括CAFs的激活和维持、肿瘤的增殖、... 肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境的重要组成成分,分泌多种因子在恶性肿瘤发生、发展过程中起重要作用。CAFs来源的基质细胞衍生因子-1(SDF-1)通过其特异性受体CXCR4以自分泌或旁分泌方式调控包括CAFs的激活和维持、肿瘤的增殖、侵袭和转移,血管生成、肿瘤耐药等在内的肿瘤生物学行为。因此,靶向SDF1/CXCR4能为抑制肿瘤进展、临床肿瘤治疗提供新策略。 展开更多

关键词 肿瘤相关成纤维细胞(cafs) 基质细胞衍生因子-1(SDF-1) CXCR4

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肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌进程和治疗中作用研究进展 被引量：5

5

作者 饶奇硕 旷星星 刘国文 《临床与病理杂志》 2016年第12期2082-2087,共6页

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境最重要的细胞成份之一,它不仅参与微环境血管和淋巴管形成、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑,而且促进乳腺癌的发生,癌细胞增殖、侵袭和转移,其标志分子... 肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境最重要的细胞成份之一,它不仅参与微环境血管和淋巴管形成、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑,而且促进乳腺癌的发生,癌细胞增殖、侵袭和转移,其标志分子也可作为乳腺癌临床诊断、靶向治疗和预后的生物标志。目前关于乳腺癌与CAFs的研究越来越多,本文将对近年来CAFs在乳腺癌的相关研究进展作综述。 展开更多

关键词 乳腺癌 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞

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肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌中的作用及相关治疗的研究进展 被引量：4

6

作者 卢成陆 孙燕 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期368-372,共5页

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)主要来源于肿瘤微环境中被激活的正常成纤维细胞和间充质干细胞。CAFs能够通过分泌多种小分子生物活性物质调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、耐药等生物学行为,并通过细胞间相互作用... 肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)主要来源于肿瘤微环境中被激活的正常成纤维细胞和间充质干细胞。CAFs能够通过分泌多种小分子生物活性物质调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、耐药等生物学行为,并通过细胞间相互作用影响微环境中免疫细胞的活性,进而影响肿瘤患者的预后。近年来,关于CAFs的标志物、活化机制、生物作用以及单细胞测序的研究取得一些进展,靶向CAFs治疗也有望成为结直肠癌(colorectal cancer,CRC)新的治疗策略。本文主要对CAFs的来源、活化与募集以及这一细胞亚群在CRC中的研究进展进行综述,为CAFs在CRC中的研究及临床应用提供新的视角。 展开更多

关键词 结直肠癌 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤微环境 单细胞测序 靶向治疗

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肿瘤相关成纤维细胞调控肿瘤免疫炎症微环境的研究进展 被引量：5

7

作者 赵伟光 刘志宏 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1288-1293,共6页

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是存在于肿瘤微环境中的一类重要细胞群。CAFs通过分泌多种可溶性分子重塑细胞外基质,促进肿瘤的生长及侵袭转移。目前认为CAFs在调控肿瘤免疫方面扮演着重要角色,因此越来越多... 肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是存在于肿瘤微环境中的一类重要细胞群。CAFs通过分泌多种可溶性分子重塑细胞外基质,促进肿瘤的生长及侵袭转移。目前认为CAFs在调控肿瘤免疫方面扮演着重要角色,因此越来越多的研究关注于CAFs重塑肿瘤免疫微环境的分子机制。该文从CAFs的分子标志物、CAFs与肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用以及靶向CAFs的治疗进展等方面做一综述。 展开更多

关键词 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤微环境 肿瘤免疫

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癌相关成纤维细胞与M2型巨噬细胞相互作用促进肿瘤发生发展的研究进展

8

作者 吴江为 张巧玲 +4 位作者 杨泽羊 张瑞 张舰 曾柱 吴介恒 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期168-173,共6页

癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境(TME)中主要成分之一。在TME中,肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间或非肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间的相互作用能促进肿瘤发生发展。CAF可与多种免疫细胞之间产生相互作用,通过抑制适应性免疫细胞功能,重塑TME中... 癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境(TME)中主要成分之一。在TME中,肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间或非肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间的相互作用能促进肿瘤发生发展。CAF可与多种免疫细胞之间产生相互作用,通过抑制适应性免疫细胞功能,重塑TME中免疫微环境促进肿瘤的发生发展。其中CAF与巨噬细胞相互作用,并诱导巨噬细胞向M2型极化在促进肿瘤发生发展中起到重要作用。 展开更多

关键词 癌相关成纤维细胞(CAF) M2型巨噬细胞 肿瘤微环境(TME) 细胞相互作用 综述

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癌症相关成纤维细胞的异质性及其在靶向治疗中的应用 被引量：3

9

作者 闫廷 杨治力 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1319-1327,共9页

癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中最丰富和最关键的组成部分之一,不仅为肿瘤细胞提供物理支持,也在促进或延缓肿瘤发生发展方面起着关键作用。CAFs是一类高度丰富和异质性明显的间充质细胞系,包... 癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中最丰富和最关键的组成部分之一,不仅为肿瘤细胞提供物理支持,也在促进或延缓肿瘤发生发展方面起着关键作用。CAFs是一类高度丰富和异质性明显的间充质细胞系,包含大量不同表型和功能的细胞亚群,针对其异质性的靶向治疗也应运而生。本文阐述CAFs来源、表型和功能相关的异质性,以及在靶向治疗中应用的研究进展,以期提高对恶性肿瘤中CAFs的认识。 展开更多

关键词 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤微环境 异质性 靶向治疗

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癌相关成纤维细胞在肿瘤发生发展中的作用 被引量：3

10

作者 彭琼乐 孙艳 +3 位作者 赵浏阳 王黎阳 彭惠民 柳满然 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第1期200-203,共4页

肿瘤微环境在肿瘤发生、浸润、转移过程中扮演着十分重要的角色,癌相关的成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境中最主要的基质细胞,在肿瘤的发生发展中有不可忽视的作用。CAFs对肿瘤的起始创造良好的"土壤",又分泌大量生长因子促进... 肿瘤微环境在肿瘤发生、浸润、转移过程中扮演着十分重要的角色,癌相关的成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境中最主要的基质细胞,在肿瘤的发生发展中有不可忽视的作用。CAFs对肿瘤的起始创造良好的"土壤",又分泌大量生长因子促进肿瘤的生长,分泌血管生成因子促进肿瘤血管的生成,并招募大量的炎症因子和分泌大量的可溶性产物到微环境中促进肿瘤细胞浸润和转移。因此,CAFs成为肿瘤靶向治疗的新目标,为临床肿瘤的综合治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 癌相关的成纤维细胞 肿瘤微环境 肿瘤 靶向治疗

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肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤化疗耐药的作用机制 被引量：2

11

作者 郑思嘉 徐克 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1257-1265,共9页

肿瘤的发生发展不仅取决于肿瘤细胞自身的特性,还与肿瘤细胞所处的微环境密切相关。大量研究显示,肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)在肿瘤的发展和耐药等过程中发挥着至关重要的作用。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibr... 肿瘤的发生发展不仅取决于肿瘤细胞自身的特性,还与肿瘤细胞所处的微环境密切相关。大量研究显示,肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)在肿瘤的发展和耐药等过程中发挥着至关重要的作用。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是TME中重要的基质细胞组分,具有多种功能,例如重塑细胞外基质、调节血管生成,以及与相邻的肿瘤细胞相互作用,释放多种旁分泌信号(细胞因子、生长因子和外泌体等)参与调控肿瘤细胞的增殖、侵袭转移等过程。在TME中,CAFs表现出来源和表型的异质性及其促进/抑制肿瘤进展的双向作用。最新研究表明,CAFs还可以介导肿瘤细胞的治疗抵抗,因此,CAFs本身和其下游效应分子及信号通路可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。本综述重点关注CAFs在不同肿瘤中赋予治疗抗性方面的作用及其潜在机制,最后讨论了靶向CAFs在克服肿瘤治疗抗性方面的新兴策略和前景。然而,针对CAFs的靶向治疗策略的探索尚处在早期阶段,需要进一步的深入研究。 展开更多

关键词 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤微环境 异质性 耐药

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温下方乙酸乙酯提取部位调控CAFs介导的Hh-Gli1通路抑制A549移植瘤生长的作用机制 被引量：2

12

作者 王盟 毕倩宇 季旭明 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期5499-5504,共6页

目的:观察温下方乙酸乙酯提取部位(WFEA)对肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)介导的Hh-Gli1通路的影响,探讨其抑制A549移植瘤生长的作用机制。方法:建立肺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为A549组、模型组、顺铂组,WFEA高、中、低剂量组和环巴... 目的:观察温下方乙酸乙酯提取部位(WFEA)对肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)介导的Hh-Gli1通路的影响,探讨其抑制A549移植瘤生长的作用机制。方法:建立肺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为A549组、模型组、顺铂组,WFEA高、中、低剂量组和环巴胺组,药物干预5周。采用超高压液相色谱-飞行时间质谱仪(UPLC-Q-TOF-MS)分析WFEA的主要化学成分;采用小动物活体成像、HE染色、免疫组化等方法检测WFEA在A549移植瘤裸鼠体内的抗肿瘤活性;采用Western blot法和实时PCR法检测CAFs介导的Hh-Gli1信号通路水平。结果:采用UPLC-Q-TOF-MS方法共定性出WFEA的15种化学成分;与模型组比较,WFEA各给药组裸鼠肿瘤的光子强度均有不同程度的降低(P<0.05,P<0.01)。模型组HE染色可见细胞排列紧密,瘤细胞形态不规则,未见明显的坏死,WFEA各给药组肿瘤细胞均有不同程度坏死,胞浆破裂,细胞膜不完整;与模型组比较,WFEA各给药组FN蛋白表达以及PTCH1、SMO和Gli1的蛋白和mRNA表达水平均有不同程度的降低(P<0.01,P<0.05)。结论:WFEA对A549移植瘤有一定的抑制作用,其作用机制可能与抑制CAFs介导的Hh-Gli1信号通路有关。 展开更多

关键词 温下方 肿瘤相关成纤维细胞(cafs) 超高压液相色谱-飞行时间质谱仪(UPLC-Q-TOF-MS) Hh-Gli1 乙酸乙酯提取部位 A549移植瘤 肺癌

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肿瘤微环境在弥漫大B细胞淋巴瘤中的研究进展 被引量：1

13

作者 隋京辰 颜晓菁 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第22期4252-4256,共5页

肿瘤微环境在肿瘤的发生发展过程扮演重要的角色。以前我们认为弥漫大B细胞淋巴瘤是由细胞恶性增殖所致,而基因表达谱研究提示肿瘤微环境成分参与了弥漫大B细胞淋巴瘤的进展。基质细胞、淋巴瘤细胞及其分泌的细胞外基质成分相互作用促... 肿瘤微环境在肿瘤的发生发展过程扮演重要的角色。以前我们认为弥漫大B细胞淋巴瘤是由细胞恶性增殖所致,而基因表达谱研究提示肿瘤微环境成分参与了弥漫大B细胞淋巴瘤的进展。基质细胞、淋巴瘤细胞及其分泌的细胞外基质成分相互作用促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、耐药和免疫逃逸。近年来肿瘤微环境对弥漫大B细胞淋巴瘤患者生存的影响仍存在争议,本文对此进行总结。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 弥漫大B细胞淋巴瘤 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤相关成纤维细胞

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肿瘤相关成纤维细胞的形成及其在肿瘤发生与发展中的作用 被引量：2

14

作者 赵琦 莫日根 范丽菲 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1005-1009,共5页

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境的重要细胞组分。CAFs有多种细胞来源,包括常驻成纤维细胞、骨髓间充质干细胞和上皮细胞等。它们在肿瘤发展的各个阶段都发挥关键作用,能够促进肿瘤的增殖和迁移、... 肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境的重要细胞组分。CAFs有多种细胞来源,包括常驻成纤维细胞、骨髓间充质干细胞和上皮细胞等。它们在肿瘤发展的各个阶段都发挥关键作用,能够促进肿瘤的增殖和迁移、促进肿瘤血管生成、调节肿瘤免疫和提高肿瘤耐药性等。因此,是肿瘤靶向治疗中较有前景的发展方向。CAFs通过细胞间接触来调节肿瘤细胞和其他基质细胞的生物学特性,释放出许多调节因子,并合成和重塑细胞外基质,通过这些方式影响癌症的发生和发展。然而,在尝试通过针对CAF进行肿瘤治疗的道路上仍存在许多尚未解决的问题。例如,对CAFs起源和功能异质性的研究仍需要深入探索。本文主要针对CAFs的细胞来源、在肿瘤发展过程中的作用及其靶向治疗进行阐述,这有助于加深人们对CAFs在癌症发展和未来癌症治疗中作用的认识。 展开更多

关键词 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤发生与发展 肿瘤治疗

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人端粒酶蛋白催化亚单位基因逆转录病毒真核表达质粒的构建及其对人乳腺癌相关成纤维细胞增殖的影响 被引量：1

15

作者 彭琼乐 王黎阳 +3 位作者 赵浏阳 孙艳 柳满然 彭惠民 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2012年第12期1594-1598,共5页

目的构建人端粒酶蛋白催化亚单位(Human telomerase reverse transcriptase,hTERT)逆转录病毒真核表达质粒,并检测其在人乳腺癌相关的成纤维细胞(Cancer-associated fibroblast,CAF)中的表达及其对CAF增殖的影响。方法扩增pIRES-EGFP-hT... 目的构建人端粒酶蛋白催化亚单位(Human telomerase reverse transcriptase,hTERT)逆转录病毒真核表达质粒,并检测其在人乳腺癌相关的成纤维细胞(Cancer-associated fibroblast,CAF)中的表达及其对CAF增殖的影响。方法扩增pIRES-EGFP-hTERT质粒,酶切回收hTERT片段,正向克隆至逆转录病毒载体pBABE-puro上,构建重组质粒pBABE-puro-hTERT,转染PT67细胞,进行逆转录病毒的包装。将PT67细胞上清感染原代培养的人乳腺癌CAF,荧光定量PCR和Westernblot分别检测hTERT基因在人乳腺癌CAF中的转录和表达,流式细胞术检测细胞的增殖情况。结果重组质粒pBABE-puro-hTERT经酶切和测序证实构建正确;与未处理的人乳腺癌CAF和感染pBABE-puro的细胞相比,感染重组质粒的人乳腺癌CAF中hTERT基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平均明显增强,其增殖指数也明显增加(P<0.05)。结论成功构建了hTERT基因逆转录病毒真核表达质粒,其能增强人乳腺癌CAF的增殖能力,为乳腺癌微环境CAF的研究提供了良好的细胞模型。 展开更多

关键词 人端粒酶蛋白催化亚单位 逆转录病毒 乳腺癌 肿瘤相关的成纤维细胞 细胞增殖

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肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌发生发展中的作用研究进展

16

作者 谢中意 郑淑芳 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期835-838,共4页

肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是间质的主要细胞成分,在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展中发挥重要作用。CAFs通过细胞与细胞间的直接接触以及旁分泌的方式分泌各种细胞因子、生长因子和趋化因子,通过不同的信号通路促进CRC的发... 肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是间质的主要细胞成分,在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展中发挥重要作用。CAFs通过细胞与细胞间的直接接触以及旁分泌的方式分泌各种细胞因子、生长因子和趋化因子,通过不同的信号通路促进CRC的发生、生长以及血管生成、侵袭和转移。CAFs还为CRC的早期诊断和治疗提供新的标记和新的靶点,为CRC的综合治疗提供新的思路。本文主要就近年来CAFs在结直肠癌发生发展以及诊治中作用的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 肿瘤相关成纤维细胞 结直肠癌肿瘤转移 上皮间质转化 血管生成

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补骨脂定对骨髓间充质干细胞向癌相关成纤维细胞分化的抑制作用 被引量：2

17

作者 钟媚共 阮晓红 +5 位作者 郑明珠 陆文洁 陈莎莎 林碧华 郑焱 张鑫 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第1期24-30,共7页

目的探讨不同来源的间充质干细胞(MSCs)在癌细胞诱导下分化成癌相关成纤维细胞(CAFs)的情况,观察补骨脂定对人骨髓间充质干细胞(h BMSCs)和人脐带间充质干细胞(h UCMSCs)向CAFs分化的影响。方法利用Transwell小室,建立h BMSCs和h UCMSCs... 目的探讨不同来源的间充质干细胞(MSCs)在癌细胞诱导下分化成癌相关成纤维细胞(CAFs)的情况,观察补骨脂定对人骨髓间充质干细胞(h BMSCs)和人脐带间充质干细胞(h UCMSCs)向CAFs分化的影响。方法利用Transwell小室,建立h BMSCs和h UCMSCs与4种女性特发恶性肿瘤细胞(BT-549、HEC-1B、Hela和SK-OV-3)共培养模型。梯度浓度的补骨脂定处理h BMSCs和h UCMSCs后,用Compu Syn软件计算半数抑制浓度(IC50),后续用10μmol·L-1补骨脂定处理各组细胞。用细胞增殖毒性(CCK-8法)检测细胞的增殖活性;流式细胞术分析细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;用免疫印迹检测细胞中p-JAK2和p-STAT3表达水平。结果补骨脂定对h BMSCs和h UCMSCs的IC50分别是477.34和364.83μmol·L-1;在10μmol·L-1浓度下,对两种细胞活性的抑制率分别为(3.77±1.65)%和(3.70±2.11)%,均小于5%。h BMSCs与4种癌细胞共培养后,h BMSCs中α-SMA表达阳性率上升,肿瘤细胞的增殖活性增强,其p-JAK2和p-STAT3的表达水平上升;补骨脂定能显著抑制共培养体系中的上述现象。在共培养体系中,h UCMSCs中α-SMA表达阳性率不变,癌细胞的增殖活性却受抑制,其p-JAK2和p-STAT3的表达下降;补骨脂定不影响h UCMSCs中α-SMA、p-JAK2和p-STAT3的表达,但能增强h UCMSCs对癌细胞活性的抑制作用。结论在Transwell共培养环境中,补骨脂定可抑制h BMSCs向CAFs分化,降低癌细胞恶性增殖活性。 展开更多

关键词 补骨脂定 成纤维细胞 癌相关 骨髓间充质干细胞 脐带间充质干细胞

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