鉴定cAMP通路相关基因与胃癌的预后价值以及与免疫浸润的关系

1

作者 蒋锐 李精伟 +3 位作者 吴慧欢 卓泽伟 陈浩 沙卫红 《现代消化及介入诊疗》 2023年第12期1499-1504,共6页

目的 基于环磷酸腺苷(cAMP)通路基因构建与胃癌预后相关的风险模型,并研究预后特异性和免疫特征。方法选用TCGA数据库下载的胃腺癌和正常组织的转录组以及临床数据,采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)、单因素Cox回归和迭代多因素Cox回... 目的 基于环磷酸腺苷(cAMP)通路基因构建与胃癌预后相关的风险模型,并研究预后特异性和免疫特征。方法选用TCGA数据库下载的胃腺癌和正常组织的转录组以及临床数据,采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)、单因素Cox回归和迭代多因素Cox回归分析构建最佳的cAMP通路相关的胃癌预后模型,并在GEO数据中进行验证。用Kaplan-Meier生存分析、单因素和多因素研究模型的预后特征。采用基因集富集分析(GESA)分析探索高低危人群的差异表达信号通路。用免疫CIBERSORT算法探讨风险评分与肿瘤免疫微环境的关系。利用TIDE评分估计高低风险胃癌患者的免疫治疗反应。结果用WGCNA筛选出51个模块基因,最终构建了最佳的双基因(EDNRA和GNAI1)胃癌预后模型。多因素Cox回归分析表明,预后风险模型可作为一个独立预后因素(HR=2.641,P=6.33×10^(-4))。GSEA发现高风险组主要在心肌病、细胞-基质黏附通路中富集,低风险组在DNA复制和氧化磷酸化通路中富集。免疫细胞浸润结果揭示了高危人群与静息记忆CD4+T细胞、单核细胞和静息肥大细胞等多种免疫细胞密切相关。高风险组中的TIDE、T细胞排除率和T细胞功能障碍评分显著高于低风险组。结论 我们成功构建了双基因的预后模型,为胃癌患者的预后诊断以及基因靶向治疗发挥重要作用。 展开更多

关键词 胃癌 预后模型 camp通路 免疫浸润

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X射线诱导CREB活化及其与cAMP通路的关系 被引量：3

2

作者 何淑杰 谢风 刘树铮 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期138-143,共6页

检测X射线全身照射对小鼠胸腺细胞内CREB的DNA结合活性的影响和cAMP/cGMP比值的变化 ,并探讨照射后CREB的活化与cAMP通路的关系。采用电泳移动变化分析及竞争性蛋白结合分析法分别检测了胸腺细胞内CREB的DNA结合活性和cAMP、cGMP含量的... 检测X射线全身照射对小鼠胸腺细胞内CREB的DNA结合活性的影响和cAMP/cGMP比值的变化 ,并探讨照射后CREB的活化与cAMP通路的关系。采用电泳移动变化分析及竞争性蛋白结合分析法分别检测了胸腺细胞内CREB的DNA结合活性和cAMP、cGMP含量的变化。结果表明 ,大剂量照射 (0 .5- 6 .0Gy)诱导CREB的DNA结合活性明显升高 ,2Gy照射后最显著 ;cAMP/cGMP比值也表现为剂量依赖性的显著增加。 0 .0 75Gy照射后 ,CREB的DNA结合活性短暂下降后轻度增强 ,cAMP/cGMP比值下降 ,2 4h达最低值。说明低水平辐射诱导的CREB活性短暂下降后的轻度增强 ,可能不通过cAMP通路 ;较高剂量X射线诱导的CREBDNA结合活性的明显增强 。 展开更多

关键词 全身照射 胸腺细胞 转录因子 CREB camp/cGMP比值 DNA结合活性 camp通路 电离辐射诱导 辐射诱导 转录调节

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缺氧诱导因子-1信号转导通路的研究进展 被引量：2

3

作者 李炽观 《国外医学（呼吸系统分册）》 2003年第2期84-86,共3页

缺氧诱导因子 1(HIF 1)是机体细胞在低氧环境中产生的一种结合DNA蛋白质因子 ,在低氧信号转导中起到一个重要的中介作用 ,通过转录水平参与对低氧反应基因的调控 ,从而使机体对低氧刺激作出复杂的病理生理反应。

关键词 低氧环境 缺氧诱导因子-1 低氧反应基因 信号转导通路 低氧感受机制 camp通路 蛋白磷酸化

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阿片成瘾机制及其对子代生理学影响的研究进展 被引量：2

4

作者 关欣 杨利强 +2 位作者 倪一凌 陈艳梅 张继川 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第5期1251-1254,共4页

药物滥用目前已经逐渐演变成为全球性的公共卫生问题，对个人身心健康、家庭生活和社会建设有着巨大的危害。截至2015年，我国累计登记吸毒人员295．5万名，女性吸毒人员数量呈逐年上升趋势，其中有将近90％的吸毒女性处于育龄期。

关键词 成瘾 camp通路 DNA甲基化 子代

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帕金森氏病中的异常可塑性和习得性动作抑制(英文) 被引量：1

5

作者 庄晓曦 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期543-549,共7页

帕金森氏病是一种进行性的神经退行性运动障碍疾病,其主要病理特征是黑质多巴胺能神经元的严重丢失。黑质多巴胺神经元的投射区域为背侧纹状体(多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体)。根据经典模型,激活纹状体中型多棘神经元(medium s... 帕金森氏病是一种进行性的神经退行性运动障碍疾病,其主要病理特征是黑质多巴胺能神经元的严重丢失。黑质多巴胺神经元的投射区域为背侧纹状体(多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体)。根据经典模型,激活纹状体中型多棘神经元(medium spiny neurons,MSNs)上的多巴胺受体调节它们内在的兴奋性。在Go/NoGo调控中,激活D1受体可增强"Go"直接通路的MSNs的兴奋性,而激活D2受体则可降低"NoGo"间接通路的MSNs兴奋性。因此,多巴胺升高既可增强Go通路的反应性,同时又可降低NoGo通路的反应性。这两种机制均可导致运动输出的增强。相反地,减少多巴胺则更倾向于增强抑制性的"NoGo"通路。因此,多巴胺对于运动表现首先具有直接的、实时的调控作用。然而,除了实时调控MSNs的内在兴奋性外,多巴胺尚具有调控皮层-纹状体可塑性的功能,进而对皮层-纹状体通路产生潜在的、累积性的、持久的改变。我们的研究显示,阻断多巴胺在直接损害运动表现的同时,也介导了NoGo学习(一种习得性动作抑制),从而使得运动能力逐渐恶化。这种恶化是潜在的、累积性的和持久的。NoGo学习是D2受体依赖的,它是一种经验依赖性及任务特异性的学习。NoGo学习与"学习过程被阻断"不同,因为NoGo学习对未来运动的损害甚至在多巴胺水平恢复后仍然存在。最近,我们的研究数据表明,在缺乏多巴胺时,NoGo学习起源于皮层-纹状体间接通路中突触的LTP增加,很大程度上参与了形成帕金森样的运动障碍。我们的研究指出了一种针对帕金森氏病的新型治疗策略:即直接针对信号分子来调控皮层-纹状体可塑性(如cAMP通路从及其下游信号分子),进而防止由于多巴胺去神经调控产生的异常可塑性。 展开更多

关键词 帕金森氏病 多巴胺 纹状体 中型多棘神经元 基底节 皮层-纹状体可塑性 运动学习 学习和表现 camp通路 异常可塑性

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咪唑啉受体及其对阿片药理作用的调节机制

6

作者 苏瑞斌 吴宁 +2 位作者 李斐 李锦 丛斌 《中国药物依赖性杂志》 CAS CSCD 2006年第3期177-181,共5页

用稳定转染咪唑啉1型受体(I1R)的细胞(CHO-I1),对I1R信号转导途径进行了初步研究。首次直接证实I1R的信号转导途径与活化PC-PLC继而产生DAG,其后引起丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)酶促级联反应过程有关。采用共同稳定表达μ阿片受体(MOR)和... 用稳定转染咪唑啉1型受体(I1R)的细胞(CHO-I1),对I1R信号转导途径进行了初步研究。首次直接证实I1R的信号转导途径与活化PC-PLC继而产生DAG,其后引起丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)酶促级联反应过程有关。采用共同稳定表达μ阿片受体(MOR)和I1R的CHO细胞表达系统(CHO-μ/I1细胞),对I1R在受体后水平抑制吗啡依赖的可能分子机制进行了研究。首次提供了胍丁胺通过作用于I1R而抑制吗啡依赖的直接实验证据,其分子机制可能主要是胍丁胺激活I1R抑制吗啡慢性处理时cAMP通路和Ca2+信号通路代偿性适应而抑制吗啡依赖的形成。 展开更多

关键词 咪唑啉1型受体 G蛋白偶联受体 吗啡依赖 camp通路 Ca2+信号通路

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同病异证H22肝癌小鼠甲状腺AC-cAMP信号通路基因差异表达的特征 被引量：1

7

作者 卢文丽 方肇勤 +4 位作者 潘志强 刘小美 梁超 管冬元 吴中华 《国际中医中药杂志》 2011年第11期988-994,共7页

目的观察同病异证H22肝癌小鼠甲状腺AC-cAMP信号通路基因差异表达的特征。方法采用小鼠计量化四诊和辨证方法及GeneChipMouseExon1．0STArray等技术，观察肿瘤邪毒证、气虚证甲状腺激素生成和释放相关AC-cAMP信号通路及相关基因表达特... 目的观察同病异证H22肝癌小鼠甲状腺AC-cAMP信号通路基因差异表达的特征。方法采用小鼠计量化四诊和辨证方法及GeneChipMouseExon1．0STArray等技术，观察肿瘤邪毒证、气虚证甲状腺激素生成和释放相关AC-cAMP信号通路及相关基因表达特征。结果①一些基因相对关键，Tg和转录因子Pax8等在肿瘤发生早期已下调，TSHr在邪毒证下调、气虚证略上调。②多数基因表现为气虚证表达量略大于邪毒证，包括甲状腺主要标志性基因Nis和Tpo、腺苷酸环化酶AC、转录因子Ttf1和Ttf2，PKA催化亚基Prkaca等：③其他基因在气虚证、邪毒证互有高低。结论同病异证H22肝癌小鼠甲状腺AC-cAMP途径，TSHr、AC、Pax8、Ttfl、Titf2、Tg、Nis、Tpo等重要基因转录特征具有一致性，提示邪毒壅盛证者甲状腺功能处于抑制状态。 展开更多

关键词 肝癌 同病异证 甲状腺激素 基因表达 AC—camp通路

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麻黄-桂枝药对对IL-22诱导的HaCaT细胞β2-AR/cAMP通路的影响 被引量：1

8

作者 郭顺 周馨萌 +4 位作者 陈军 时悦 时乐 赵娟 潘立群 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2600-2602,共3页

目的研究麻黄-桂枝药对对IL-22诱导的HaCaT细胞β2-AR/cAMP通路的影响,探讨麻黄-桂枝"药对"治疗银屑病的机制。方法以IL-22诱导HaCaT细胞,加入高、低浓度的麻黄-桂枝药对水提液,同时加入β2-AR抑制剂ICI 118,551作为对照,共培... 目的研究麻黄-桂枝药对对IL-22诱导的HaCaT细胞β2-AR/cAMP通路的影响,探讨麻黄-桂枝"药对"治疗银屑病的机制。方法以IL-22诱导HaCaT细胞,加入高、低浓度的麻黄-桂枝药对水提液,同时加入β2-AR抑制剂ICI 118,551作为对照,共培养24h,运用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测HaCaT细胞cAMP水平,采用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定HaCaT细胞cAMP mRNA的表达。结果 IL-22诱导后HaCaT细胞cAMP无明显变化;高浓度组麻黄-桂枝药对升高cAMP水平并促进cAMP mRNA的表达,加入β2-AR抑制剂后,cAMP水平及mRNA的表达降低。低浓度组对cAMP无明显影响。结论一定浓度的麻黄-桂枝药对可以升高IL-22诱导的HaCaT细胞cAMP的含量,这可能与β2-AR/cAMP通路相关。 展开更多

关键词 麻黄-桂枝药对 白细胞介素22 β2-AR/camp通路 银屑病

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白花蛇舌草-半枝莲药对组分诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡的机制 被引量：42

9

作者 杜江洋 徐元 +3 位作者 王楠 蒋义鑫 杨月 章丹丹 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第17期99-107,共9页

目的：考察白花蛇舌草一半枝莲药对的活性组分诱导三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡及其作用机制。方法：超高效液相色谱法对药对活性组分中化学成分进行测定，噻唑蓝（MTr）比色法检测细胞体外增殖力，克隆形成实验考察克隆形成的数量... 目的：考察白花蛇舌草一半枝莲药对的活性组分诱导三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡及其作用机制。方法：超高效液相色谱法对药对活性组分中化学成分进行测定，噻唑蓝（MTr）比色法检测细胞体外增殖力，克隆形成实验考察克隆形成的数量变化，流式细胞仪检测凋亡细胞的比例，蛋白质免疫印迹法检测蛋白及信号通路的变化。结果：制备药对以3种配比（1：1，1：2，2：1）进行水煎后脱脂浸膏的乙酸乙酯组分（YDWll，YDWl2，YDW21）。YDWll含有对羟基苯乙酮、野黄芩苷、木犀草素和芹菜素4种成分。通过比对这3个组分对乳腺正常上皮细胞10A1和三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的体外增殖的影响，发现YDWll在25-50mg·L。对10A1细胞无细胞毒性，且抑制MDA-MB-231的体外增殖（P〈0．01），其抑制活性强于YDWl2，YDW21。YDWll呈质量浓度和时间依赖性抑制三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231，HS578T，BT549的体外增殖（P〈0．05，P〈0．01），但对MCF-7体外增殖影响不大。YDWll呈浓度依赖性抑制MDA-MB-231的克隆形成（P〈0．01），并诱导其凋亡（P〈0．01）。YDWll提高p21mRNA和蛋白表达的同时，抑制增殖细胞核抗原（PCNA）的表达（P〈0．05，P〈0．01），抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中p38，c-Jun氨基末端激酶（JNK），细胞外调节蛋白激酶（ERK）的磷酸化（P〈0．05）。YDWll处理MDA-MB-231后，VASP在Serl57位点和Ser239位点的磷酸化水平提高（P〈0．05，P〈0．01），提示激活环状核苷酸（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）信号通路的活化。结论：白花蛇舌草一半枝莲药对等比配伍的乙酸乙酯组分（YDWll）在对乳腺正常上皮细胞10A1无毒的剂量25，50mg·L-1，呈剂量和时间依赖性显著抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB．231的体外增殖、克隆形成并诱导凋亡。呈浓度依赖性提高周期抑制蛋白p21在mRNA和蛋白 展开更多

关键词 白花蛇舌草 半枝莲药对 三阴性乳腺癌 细胞凋亡 环状核苷酸(camp)信号通路 环磷酸鸟苷(cGMP)信号通路 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路

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基于网络药理学的僵蚕主要药效作用研究 被引量：35

10

作者 权浩浩 张晓凤 +1 位作者 高凯 杜霞 《西部中医药》 2021年第3期92-96,共5页

目的:通过网络药理学方法探讨僵蚕的主要药效作用机制。方法:利用化学专业数据库及文献收集僵蚕的化学成分,借助中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)以及Swiss Target Prediction数据库获得僵蚕化合物潜在作用靶点,结合TTD、DisGeNE... 目的:通过网络药理学方法探讨僵蚕的主要药效作用机制。方法:利用化学专业数据库及文献收集僵蚕的化学成分,借助中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)以及Swiss Target Prediction数据库获得僵蚕化合物潜在作用靶点,结合TTD、DisGeNET等生物信息库及僵蚕现代药理作用将靶标映射在相关疾病上。运用Cytoscape构建药材-成分-靶点-疾病网络模型,并应用DAVID数据库基于KEGG通路分析僵蚕作用机制。结果:僵蚕39个化学成分共作用451个靶点,主要富集在糖尿病、哮喘、肿瘤、疼痛类疾病方面,其中27个化合物和20个靶点是网络中的关键节点。僵蚕以代谢通路、神经活性配体-受体相互作用、PI3KAkt信号通路、钙信号通路、cAMP信号通路、癌症通路等为主要作用通路。结论:僵蚕可通过多成分、多靶点、多通路治疗糖尿病、哮喘、肿瘤、疼痛类疾病。 展开更多

关键词 网络药理学 僵蚕 代谢通路 神经活性配体-受体相互作用 PI3K-AKT信号通路 钙信号通路 camp信号通路 癌症通路 药效作用

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基于化学特征和核心功效的经典名方清胃散中地黄炮制品研究 被引量：11

11

作者 王敏 刘欢欢 +7 位作者 张婷 于银萍 潘金火 季德 苏联麟 陆兔林 李林 程晓莉 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第13期3940-3952,共13页

目的辨析地黄不同炮制品(鲜地黄、生地黄、干地黄、酒地黄、熟地黄)的化学特征,结合经典名方清胃散的核心功效,明确其地黄的炮制方法和炮制品种,为中药新药的开发和中药临床的合理应用提供参考。方法采用液质联用法和液相色谱法对地黄... 目的辨析地黄不同炮制品(鲜地黄、生地黄、干地黄、酒地黄、熟地黄)的化学特征,结合经典名方清胃散的核心功效,明确其地黄的炮制方法和炮制品种,为中药新药的开发和中药临床的合理应用提供参考。方法采用液质联用法和液相色谱法对地黄不同炮制品中的共有成分和特有成分进行定性和定量分析。运用现代网络药理学筛选和分析地黄的成分作用靶点和通路,构建成分-靶点-通路网络,进一步预测地黄的化学成分和核心功效的相关性。结果在地黄的不同炮制品中共鉴定出55个成分,其中26个为5种地黄炮制品共有,鲜地黄经炮制后,大部分化学成分的含量有不同程度的下降,其中干地黄的环烯醚萜类成分下降幅度最小。采用网络药理学对焦地黄素D、桃叶珊瑚苷、益母草苷、梓醇、地黄苷A、地黄苷D、连翘酯苷、6-O-E-阿魏酰基筋骨草醇进行机制预测,富集的通路中环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)信号通路、乙型肝炎、血清素突触、缺氧诱导因子-1(hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)信号通路等与清热作用相关。结论干地黄的化学特征与鲜地黄最为相似,药性和功效与清胃散中地黄的核心功效最为接近,故干地黄为清胃散中地黄的最适宜炮制品。 展开更多

关键词 地黄 经典名方 清胃散 炮制 清热 化学特征 核心功效 网络药理学 成分-靶点-通路网络 环烯醚萜类 焦地黄素D 桃叶珊瑚苷 益母草苷 梓醇 地黄苷A 地黄苷D 连翘酯苷 6-O-E-阿魏酰基筋骨草醇 camp信号通路 乙型肝炎 血清素突触 HIF-1信号通路

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基于神经递质和5-HT_(1A)/Gα_(i/o)/cAMP信号通路研究黄连温胆汤对失眠大鼠的治疗作用及机制 被引量：8

12

作者 李亮 王珠强 +4 位作者 胡莹 戴卫波 郭文贤 陈巧玲 王家赐 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期591-598,共8页

目的研究黄连温胆汤对失眠大鼠的行为学指标、神经递质水平及5-HT_(1A)/Gα_(i/o)/cAMP信号通路的影响,探讨其对失眠大鼠的治疗作用及机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组(2 mg·kg^(-1))及黄连温胆汤低、高剂... 目的研究黄连温胆汤对失眠大鼠的行为学指标、神经递质水平及5-HT_(1A)/Gα_(i/o)/cAMP信号通路的影响,探讨其对失眠大鼠的治疗作用及机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组(2 mg·kg^(-1))及黄连温胆汤低、高剂量组(5.85、11.70 g·kg^(-1))。黄连温胆汤低、高剂量组模型复制前给予相应剂量的黄连温胆汤进行预防性治疗8 d。除正常组外,其余各组腹腔注射对氯苯丙氨酸(DL-4-Chlorophenylalanine,PCPA)复制失眠模型,成模后给予相应剂量药物干预治疗8 d。观察大鼠每日状态,监测体质量,进行旷场实验(行为学监测)并称取全脑质量计算全脑系数。ELISA法检测血清中脑源性神经营养因子(BDNF)及神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)含量,脑干中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、γ氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)含量,下丘脑中5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)及环一磷酸腺苷(cAMP)含量。Western Blot法检测下丘脑中5-HT_(1A)受体蛋白和Gα(i)蛋白表达水平。结果①与正常组比较,模型组大鼠活动总距离、总时间均明显增加(P<0.01),中心区域持续时间明显减少(P<0.01);全脑系数明显降低(P<0.01);血清中BDNF含量明显降低(P<0.01),GFAP含量明显升高(P<0.01);脑干中NE、DA、Glu及Glu/GABA水平均明显升高(P<0.01),GABA水平明显降低(P<0.01);下丘脑中5-HT、5-HIAA及cAMP水平均明显降低(P<0.01),5-HT_(1A)受体蛋白表达水平明显下调(P<0.01),Gα(i)蛋白表达水平明显上调(P<0.01)。②与模型组比较,黄连温胆汤各剂量组大鼠活动总距离、总时间均明显减少(P<0.01),高剂量组大鼠中心区域持续时间明显增加(P<0.01);高剂量组大鼠全脑系数明显升高(P<0.01);各剂量组大鼠血清中BDNF含量明显升高(P<0.01),GFAP含量明显降低(P<0.01);各剂量组大鼠脑干中DA及Glu/GABA水平明显降低(P<0.05,P<0.01),高剂量组的NE及Glu水平明显降低(P<0.01)而GABA水平均明� 展开更多

关键词 黄连温胆汤 对氯苯丙氨酸(PCPA) 失眠 神经递质 5-HT_(1A)/Gα_(i/o)/camp信号通路 大鼠

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复方柴归方超临界CO2提取物调控cAMP信号通路的抗抑郁作用机制研究 被引量：7

13

作者 向欢 高耀 +3 位作者 刘少博 韩雨梅 秦雪梅 田俊生 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期3368-3373,共6页

目的从环磷酸腺苷(c AMP)信号通路角度探讨复方柴归方超临界CO2提取物的抗抑郁作用机制。方法采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以高、中、低剂量复方柴归方超临界CO2提取物及文拉法辛为干预药物,检测各组大鼠海马组织... 目的从环磷酸腺苷(c AMP)信号通路角度探讨复方柴归方超临界CO2提取物的抗抑郁作用机制。方法采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以高、中、低剂量复方柴归方超临界CO2提取物及文拉法辛为干预药物,检测各组大鼠海马组织中c AMP、蛋白激酶A(PKA)、环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(CREB)、脑源性神经生长因子(BDNF)水平及其相应m RNA水平。结果与对照组比较,模型组大鼠海马组织中c AMP、PKA、p-CREB、BDNF水平显著下降(P<0.05、0.01),复方柴归方干预后,与模型组比较,各剂量组c AMP、PKA、p-CREB、BDNF水平均出现回调(P<0.05、0.01);同时,模型组大鼠海马组织中酪氨酸激酶B(TrkB)、PKA、p-CREB、BDNF的m RNA水平显著下降(P<0.05、0.01),复方柴归方干预后,与模型组相比,各剂量组Trk B、PKA、p-CREB、BDNF的m RNA水平均出现回调(P<0.05、0.01)。结论复方柴归方超临界CO2提取物可通过调控c AMP-PKA-CREB-BDNF信号通路发挥抗抑郁作用。 展开更多

关键词 复方柴归方 超临界CO2提取物 camp信号通路 抗抑郁 camp-PKA-CREB-BDNF信号通路

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复心合剂对心力衰竭大鼠β_1-AR-cAMP-PKA通路的影响 被引量：10

14

作者 薛一涛 李焱 +2 位作者 焦华琛 刘秀娟 鲁月凤 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期453-457,共5页

目的观察复心合剂对心力衰竭大鼠β_1-肾上腺素能受体抗体(β_1-adrenergic receptor,β_1-AR)-环腺苷酸环化酶(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)-蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)通路的影响。方法将成年雄性Wistar大鼠随机分为... 目的观察复心合剂对心力衰竭大鼠β_1-肾上腺素能受体抗体(β_1-adrenergic receptor,β_1-AR)-环腺苷酸环化酶(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)-蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)通路的影响。方法将成年雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、卡托普利组、复心合剂(中药)低剂量组、高剂量组及模型组。建立心力衰竭大鼠模型,干预6周后,分离大鼠左室,分析左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI),检测心肌组织β_1-AR mRNA表达,测定大鼠血浆c AMP水平和大鼠脾组织匀浆OD值及PKA含量。结果与空白对照组比较,模型组大鼠LVMI、血浆c AMP升高(P<0.05),β_1-AR mRNA表达、脾组织匀浆OD值及PKA降低(P<0.01)。与模型组比较,中药高剂量组、卡托普利组LVMI降低(P<0.01),β_1-AR mRNA相对表达量升高(P<0.05);各给药组大鼠血浆c AMP水平降低(P<0.01),脾组织匀浆OD值、PKA表达升高(P<0.01)。与卡托普利组比较,中药低剂量组β_1-AR mRNA相对表达量、脾组织匀浆OD值及PKA表达降低(P<0.01),LVMI及c AMP水平升高(P<0.05)。与中药低剂量组比较,中药高剂量组LVMI、cAMP水平降低(P<0.05),β_1-AR mRNA相对表达、脾组织匀浆OD值及PKA表达升高(P<0.01)。结论复心合剂通过调节β_1-AR-cAMP-PKA通路发挥抗心力衰竭作用。 展开更多

关键词 复心合剂 心力衰竭 β1-AR-camp-PKA通路 大鼠

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基于cAMP与钙信号通路探讨交泰丸干预快速性心律失常作用机制 被引量：5

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作者 樊博雅 李晓凤 +3 位作者 邓芳隽 陈金红 梁嘉钰 杜武勋 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2023年第10期10-15,共6页

目的 探讨交泰丸通过干预环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)与钙信号通路治疗心律失常的作用机制。方法 将48只SPF级雄性SD大鼠,随机分为6组:对照组(C组)、模型组(M组)、交泰丸高剂量组(JG组)、交泰丸中剂量组(JZ组)、... 目的 探讨交泰丸通过干预环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)与钙信号通路治疗心律失常的作用机制。方法 将48只SPF级雄性SD大鼠,随机分为6组:对照组(C组)、模型组(M组)、交泰丸高剂量组(JG组)、交泰丸中剂量组(JZ组)、交泰丸低剂量组(JD组)、胺碘酮组(An组)。交泰丸治疗组大鼠均灌服不同剂量的交泰丸水煎液(JG组、JZ组、JD组分别含生药3.44、1.72、0.86 g/kg);An组大鼠灌胃胺碘酮2.5 g/kg,C组、M组灌胃等容积0.9%氯化钠溶液。各组于造模前14 d开始灌胃给药,每日灌胃1次。最后一次给药后30 min,除C组外,其他各组大鼠均尾静脉注射乌头碱,制造快速性心律失常模型,并记录各组心电图状况。ELISA法测定大鼠血浆cAMP浓度,Western blot法测定大鼠心肌组织兔单抗蛋白激酶A(inhibitory adenylate cyclase g protein,PKA)、兔多抗兰尼碱受体2(ryanodine receptor2,RyR2)、抑制性腺苷酸环化酶Gi(inhibitory adenylate cyclase g protein,Gi)蛋白表达水平,RT-PCR法测定大鼠心肌组织电压依赖性L型钙通道亚单位α-1C(voltage-dependent L-type calcium channel subunit alpha-1C,CACNA1C)表达水平。结果 (1)心电图结果显示:乌头碱造模完成后,除C组外,其他各组均出现不同程度的快速性室性心律失常,以室性早搏、室性二联律和室性心动过速为主,未出现三联律及心房颤动。M组、JG组、An组出现心室颤动,其他组未见室颤发生。与M组相比,JZ组心律失常出现时间明显推迟(P<0.05),二联律持续时间缩短,次数减少(P<0.05);与M组相比,JG组、An组室性早搏持续时间缩短,次数减少(P<0.05);与M组相比,JG组、JZ组室性心动过速时间显著缩短(P<0.01),JD组室性心动过速时间有所缩短(P<0.05)。(2)ELISA法测定大鼠血浆cAMP浓度显示:乌头碱造模完成后,M组血浆cAMP含量较C组显著升高(P<0.01)。JG组血浆cAMP含量较C组降低(P<0.05),JZ组、An组血浆cAMP含量较C组显著降低(P<0.01) 展开更多

关键词 交泰丸 心律失常 心肾相交 camp信号通路

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酸枣仁提取物调控cAMP-PKA通路促进小鼠体长增长及大鼠慢波睡眠的机制研究 被引量：9

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作者 谢艳 张云芳 +4 位作者 宁桃丽 邹吉锋 李少侠 薛彩霞 王娜 《上海中医药杂志》 2021年第5期77-83,共7页

目的探讨酸枣仁提取物调控cAMP-PKA通路影响小鼠体长增长及大鼠慢波睡眠的具体机制。方法 (1)48只昆明种雄性小鼠随机分为6组,分别为空白对照组(灌胃去离子水,并于末次灌胃后侧脑室注射灭菌的0.9%NaCl溶液)、蓝墨水组(灌胃去离子水,并... 目的探讨酸枣仁提取物调控cAMP-PKA通路影响小鼠体长增长及大鼠慢波睡眠的具体机制。方法 (1)48只昆明种雄性小鼠随机分为6组,分别为空白对照组(灌胃去离子水,并于末次灌胃后侧脑室注射灭菌的0.9%NaCl溶液)、蓝墨水组(灌胃去离子水,并于末次灌胃后侧脑室注射过滤灭菌的蓝墨水)、用药组(灌胃酸枣仁提取物水溶液,并于末次灌胃后侧脑室注射过滤灭菌的蓝墨水)、阳性对照组(灌胃酸枣仁皂苷A水溶液,并于末次灌胃后侧脑室注射过滤灭菌的蓝墨水)、Gi/o蛋白抑制剂+用药组(灌胃酸枣仁提取物水溶液,并于末次灌胃后侧脑室注射加有过滤灭菌蓝墨水的PT)和5-HT1AR抑制剂+用药组(灌胃酸枣仁提取物水溶液,并于末次灌胃后侧脑室注射加有过滤灭菌蓝墨水的P-MPPF)。各组小鼠灌胃相应药物,连续20 d。测定小鼠体长差异,采用ELISA法测定小鼠血清生长激素(GH)水平、脑组织5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)活性、PKA的含量和Gi/o蛋白的含量;Western blot法测定小鼠脑组织5-HT1AR蛋白的表达。(2)36只SD大鼠随机分成6组,分组及给药方式同小鼠,连续给药3 d后,采用WXL睡眠自动分析系统,分析大鼠睡眠时相差异。结果 (1)与空白对照组和蓝墨水组比较,用药组、Gi/o蛋白抑制剂+用药组、5-HT1AR抑制剂+用药组、阳性对照组小鼠体长均明显增长(P<0.01);与空白对照组比较,用药组和阳性对照组小鼠血清GH水平、5-HT1AR蛋白含量、Gi/o蛋白含量均明显升高(P<0.01),5-HT1AR活性升高(P<0.05),PKA含量明显降低(P<0.01);与蓝墨水组比较,用药组和阳性对照组小鼠血清GH水平明显升高(P<0.01),Gi/o蛋白含量、5-HT1AR活性升高(P<0.05),PKA含量明显降低(P<0.01);与Gi/o蛋白抑制剂+用药组和5-HT1AR抑制剂+用药组比较,用药组和阳性对照组小鼠血清GH水平、5-HT1AR蛋白含量均明显升高(P<0.01),5-HT1AR活性升高(P<0.05)。用药组与阳性对照组比较,小鼠� 展开更多

关键词 酸枣仁提取物 酸枣仁皂苷A 骨骼增长 camp-PKA通路 Gi/o蛋白 5-HT1A受体 模型小鼠 模型大鼠 慢波睡眠

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颗粒细胞增殖分化中卵泡刺激素的cAMP-PKA通路 被引量：8

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作者 陈悦群 黄荷凤 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2011年第1期65-68,共4页

卵泡刺激素(FSH)是一种重要的女性生殖激素,是由垂体前叶合成和分泌的一种糖蛋白激素。FSH与卵巢颗粒细胞膜上的特异性受体结合发挥生物学效应。卵泡刺激素受体(FSHR)属于G蛋白耦联受体超家族,与FSH结合后激活环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶... 卵泡刺激素(FSH)是一种重要的女性生殖激素,是由垂体前叶合成和分泌的一种糖蛋白激素。FSH与卵巢颗粒细胞膜上的特异性受体结合发挥生物学效应。卵泡刺激素受体(FSHR)属于G蛋白耦联受体超家族,与FSH结合后激活环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)通路下游区信号级联放大,促进颗粒细胞增殖分化和卵巢性激素的合成。 展开更多

关键词 卵泡刺激素 camp-PKA通路 颗粒细胞 环AMP依赖性蛋白激酶类

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黄芩含药血清对神经干细胞分化钠离子通道基因及cAMP/PKA信号通路的影响 被引量：8

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作者 赵凡 尚志远 瞿融 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2020年第16期1444-1448,共5页

目的研究黄芩含药血清对神经干细胞分化的影响及可能机制。方法分离培养原代乳大鼠神经干细胞,利用免疫荧光法进行鉴定。SD大鼠分别给予500和1000mg/kg黄芩水煎剂每日灌胃1次,连续7天后制备黄芩高、低剂量含药血清。黄芩低、高含药血清... 目的研究黄芩含药血清对神经干细胞分化的影响及可能机制。方法分离培养原代乳大鼠神经干细胞,利用免疫荧光法进行鉴定。SD大鼠分别给予500和1000mg/kg黄芩水煎剂每日灌胃1次,连续7天后制备黄芩高、低剂量含药血清。黄芩低、高含药血清均设0.1%、1%、10%三个浓度干预神经干细胞,进行试验药物浓度筛选。收集神经干细胞以每孔1×10^5个接种于24孔板中,实验分为对照组、黄芩含药血清组和含药血清加抑制剂组,每组3个复孔。对照组每孔加入10μl空白大鼠血清,黄芩含药血清组每孔加入10μl筛选浓度的黄芩含药血清,含药血清加抑制剂组每孔加入10μl筛选浓度的黄芩含药血清及1μl浓度为10mmol/L的H89溶液,隔天换液,共分化7天。比较各组细胞中双肾上腺皮质激素(DCX)、神经元核心抗原(NeuN)细胞增长率;检测细胞中钠离子通道亚型SCN1A、SCN2A、SCN3A、SCN8A mRNA表达,蛋白激酶A(PKA)、磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)蛋白表达,细胞上清中腺苷酸环化酶(AC)、环磷酸腺苷(cAMP)浓度。结果筛选出1%黄芩高剂量含药血清用于后续实验。与对照组比较,黄芩含药血清组细胞中DCX、NeuN细胞增长率增加,SCN1A、SCN2A、SCN3A、SCN8A mRNA表达增加,p-PKA/PKA值及AC、cAMP浓度增加(P<0.05或P<0.01);与黄芩含药血清组比较,含药血清加抑制剂组上述各指标均不同程度降低(P<0.01)。结论黄芩含药血清可促进海马神经干细胞分化,其机制可能与促进钠离子通道基因、cAMP/PKA通路酶及蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 黄芩 神经干细胞 细胞分化 钠离子通道 camp/PKA通路

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PDE4与cAMP信号区域化 被引量：8

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作者 王正朝 石放雄 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第22期2577-2586,共10页

第二信使cAMP在细胞信号转导中起着重要作用.但为什么相同的cAMP信号可以诱导不同的生理反应.20年前,cAMP信号区域化的提出,似乎解答了这一疑惑.cAMP区域化使得空间上不同的蛋白激酶A(PKA)池能够被不同地活化.同时也使得人们对cAMP通路... 第二信使cAMP在细胞信号转导中起着重要作用.但为什么相同的cAMP信号可以诱导不同的生理反应.20年前,cAMP信号区域化的提出,似乎解答了这一疑惑.cAMP区域化使得空间上不同的蛋白激酶A(PKA)池能够被不同地活化.同时也使得人们对cAMP通路复杂性和重要性有了新的认识,使其再度成为生命科学的研究热点.cAMP/PKA信号转导区域化是由蛋白激酶A激酶锚定蛋白(AKAPs)和磷酸二酯酶(PDEs)来维持的,前者可以结合PKA和其他的信号转导蛋白;后者可以水解cAMP,终止PKA活性.PDE4是PDEs同工酶超家族的成员之一,不仅参与区域化的cAMP信号通路的调控,而且还在整合与其他主要信号转导通路的反应网络中起重要作用.本文对PDE4的分类、基因表达与调控、作用的系统与区域进行了回顾,重点对PDE4作用的具体分子与机理以及PDE4发挥功能的调控方式进行了总结,并结合本室的研究对PDE4在大鼠颗粒细胞成熟及cAMP信号区域化中的作用进行了综述. 展开更多

关键词 PDE4 磷酸二酯酶(PDE) camp信号通路 信号区域化 颗粒细胞

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基于热敏感蛋白TRPV1的温热药性表达研究 被引量：8

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作者 李敏 王羲雯 +3 位作者 程丽飞 李静 王斌 侯建平 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期49-53,共5页

目的:探讨温热药对虚寒动物的热敏感蛋白(transient receptor potential vanilloid type-1,TRPV1)及体内cAMP(Cyclic Adenosine monophosphate)/PKA(protein kinase A)信号通路影响。方法:建立大鼠虚寒模型,应用温热中药黑顺片(30 g生药... 目的:探讨温热药对虚寒动物的热敏感蛋白(transient receptor potential vanilloid type-1,TRPV1)及体内cAMP(Cyclic Adenosine monophosphate)/PKA(protein kinase A)信号通路影响。方法:建立大鼠虚寒模型,应用温热中药黑顺片(30 g生药/kg)、干姜(20 g生药/kg)、肉桂(10 g生药/kg)及仙茅(30 g生药/kg)进行干预,应用放免法检测血清促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、皮质酮(Corticosterone,COR)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP),应用免疫组化法检测大鼠下丘脑、海马、背根神经节中热敏感蛋白(TRPV1)、磷酸化蛋白激酶A(Phospho-(Ser Thr)PKA,PPKA)蛋白表达。结果:虚寒组大鼠出现活动减退、爱扎堆、毛色枯萎等现象,血清中TSH、T3、T4、COR、cAMP、c GMP含量降低,大鼠下丘脑、海马、背根神经节中TRPV1、PPKA蛋白表达明显降低,黑顺片(30 g生药/kg kg)、干姜(20 g生药/kg)、肉桂(10 g生药/kg)及仙茅(30g生药/kg)干预后,大鼠活动性增加,毛色改善,血清中TSH、T3、T4、COR、cAMP、c GMP含量明显升高,大鼠下丘脑、海马、背根神经节中TRPV1、PPKA表达明显增强。结论:热性药可改善虚寒状态内分泌水平,其作用机制可能与增强虚寒机体时下调的TRPV1、PPKA蛋白表达有关,从而表达出温热药性。 展开更多

关键词 温热药 TRPV1 camp-PKA通路

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