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马钱子生物碱在大鼠体内的药代动力学研究 被引量:29
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作者 徐晓月 蔡宝昌 +1 位作者 潘扬 王天山 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期458-461,共4页
目的 用反相高效液相色谱法研究马钱子砂烫炮制品中生物碱在大鼠体内的药代动力学。方法 HPLC法 ,色谱柱为HypersilBDSC1 8,流动相为乙腈 水 ,流速 0 8mL·min-1 ,检测波长 2 54nm。结果 大鼠iv本品后 ,其主要成分士的宁、马... 目的 用反相高效液相色谱法研究马钱子砂烫炮制品中生物碱在大鼠体内的药代动力学。方法 HPLC法 ,色谱柱为HypersilBDSC1 8,流动相为乙腈 水 ,流速 0 8mL·min-1 ,检测波长 2 54nm。结果 大鼠iv本品后 ,其主要成分士的宁、马钱子碱、士的宁氮氧化物和马钱子碱氮氧化物的代谢均符合二室开放模型 ,主要药代动力学参数分别如下 :T1 2 α为 (8± 5) ,(4± 3) ,(6 2± 1 7)和 (3 0± 0 8)min ,T1 2 β为 (2 62± 1 2 5) ,(41 6± 1 31 ) ,(2 85± 50 )和 (342±1 4 1 )min ,CL为 (1 7± 4) ,(2 1± 1 2 ) ,(1 9± 1 8)和 (2 8± 1 1 )mL·min-1 ,Vc 为 (1 4± 0 5) ,(1 7± 1 1 ) ,(0 2 4± 0 1 6)和 (0 2 3± 0 0 6)L·kg-1 ,Vd 为 (6 0± 1 2 ) ,(1 2± 7) ,(0 8± 0 6)和 (1 5± 0 6)L·kg-1 ,AUC为 (57578± 2 5 578) ,(35 2 4 0± 1 5 61 6) ,(93 0 88± 2 2 375)和 (1 7771 2± 1 2 0 1 1 0 )h·μg·L-1 。结论 此法为人体内的药代动力学研究提供参考。 展开更多
关键词 反相高效液相色谱法 士的宁 马钱子碱 士的宁氮氧化物 马钱子碱氮氧化物 药代动力学
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马钱子炮制前后士的宁及马钱子碱氮氧化物的含量变化研究 被引量:20
2
作者 王丹丹 李俊松 蔡宝昌 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第2期435-436,共2页
目的:用RF-HPLC法测定并考察马钱子炮制前后士的宁及马钱子碱氮氧化物的含量变化。方法:Lichrospher C18柱(4.6mm×150mm,5μm),以乙腈(A):0.2%乙酸-0.2%三乙胺(B)为流动相,采用梯度洗脱的方法(0min:8∶92;10min:91.5∶8.5;30min:79... 目的:用RF-HPLC法测定并考察马钱子炮制前后士的宁及马钱子碱氮氧化物的含量变化。方法:Lichrospher C18柱(4.6mm×150mm,5μm),以乙腈(A):0.2%乙酸-0.2%三乙胺(B)为流动相,采用梯度洗脱的方法(0min:8∶92;10min:91.5∶8.5;30min:79∶21;60min:40∶60),流速为1mL/min,检测波长为254nm。结果:经炮制以后,士的宁氮氧化物由0.0033上升到0.0044,上升率为133%,马钱子碱氮氧化物由0.0025上升到0.0033,上升率为132%。结论:马钱子经砂烫后,士的宁及马钱子碱氮氧化物的含量有所增加,实验结果为制定马钱子饮片的质量标准提供了一定依据。 展开更多
关键词 炮制 士的宁氮氧化物 马钱子碱氮氧化物 反相高效液相色谱法
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不同炮制方法对马钱子中4种生物碱的影响 被引量:11
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作者 何亚维 吴勉华 +2 位作者 蔡宝昌 郑培新 袁铸人 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第2期84-86,共3页
应用薄层扫描法测定了中药马钱子不同炮制品中4-羟基依卡精(vomicine)、依卡精(icajine)、士的宁氮氧化物(brucineN-oxide)4种生物碱的含量,并就生物碱的含量分布与其炮制方法之间的关系进行了... 应用薄层扫描法测定了中药马钱子不同炮制品中4-羟基依卡精(vomicine)、依卡精(icajine)、士的宁氮氧化物(brucineN-oxide)4种生物碱的含量,并就生物碱的含量分布与其炮制方法之间的关系进行了讨论。 展开更多
关键词 马钱子 炮制 依卡精 士的宁氮氧化物 生物碱
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反相离子对HPLC同时测定制马钱子中4种生物碱的含量 被引量:6
4
作者 刘学湘 潘扬 +1 位作者 王丽 刘亮镜 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期698-702,共5页
目的建立同时测定制马钱子中4种生物碱士的宁、马钱子碱、士的宁氮氧化物、马钱子碱氮氧化物含量的反相离子对HPLC法。方法应用Lichrospher S C18色谱柱(4.6mm×300mm,5μm),以乙腈-水(38:62,每1000mL加入磷酸二氢钾3.4g和十二烷基... 目的建立同时测定制马钱子中4种生物碱士的宁、马钱子碱、士的宁氮氧化物、马钱子碱氮氧化物含量的反相离子对HPLC法。方法应用Lichrospher S C18色谱柱(4.6mm×300mm,5μm),以乙腈-水(38:62,每1000mL加入磷酸二氢钾3.4g和十二烷基硫酸钠1.7g)为流动相,流速:1.0mL.min-1,柱温:30℃,检测波长:260nm。结果4种生物碱士的宁、马钱子碱、士的宁氮氧化物和马钱子碱氮氧化物的线性范围分别为13.7~219.1,12.55~200.8,0.3743~5.988和0.6225~9.96mg.L-1(r>0.9999),平均回收率分别为98.0%,102.2%,103.3%和99.9%(RSD均小于2.5%)。结论该方法简便、准确,重复性好,适用于制马钱子中士的宁、马钱子碱、士的宁氮氧化物、马钱子碱氮氧化物的含量测定。 展开更多
关键词 反相离子对高效液相色谱法 制马钱子 士的宁 马钱子碱 士的宁氮氧化物 马钱子碱氮氧化物
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马钱子碱及生物转化氮氧化物对斑马鱼胚胎毒性的研究 被引量:5
5
作者 张启春 杨雨微 卞慧敏 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1664-1668,共5页
目的通过观察斑马鱼胚胎发育的情况,评价马钱子碱及生物转化产物马钱子碱氮氧化物对斑马鱼胚胎毒性的差别。方法马钱子碱、马钱子碱氮氧化物培养斑马鱼6 h受精卵,观察24、96 h死亡情况并计算LC50、孵化率、相对成活率、幼鱼形态变化;细... 目的通过观察斑马鱼胚胎发育的情况,评价马钱子碱及生物转化产物马钱子碱氮氧化物对斑马鱼胚胎毒性的差别。方法马钱子碱、马钱子碱氮氧化物培养斑马鱼6 h受精卵,观察24、96 h死亡情况并计算LC50、孵化率、相对成活率、幼鱼形态变化;细胞凋亡分别采用吖啶橙法及流式细胞仪检测。结果给药后24、96 h的马钱子碱氮氧化物的LC50分别是马钱子碱的15倍及10倍,同时孵化率及成活率明显高于马钱子碱组;200μmol/L质量浓度时,马钱子碱组鱼胚胎出现脊柱侧弯,心包水肿等现象,相同质量浓度的马钱子碱氮氧化物组则未观察到该类现象;马钱子碱组斑马鱼细胞凋亡明显,而其氮氧化物组则无明显凋亡。结论马钱子碱氮氧化物较马钱子碱对斑马鱼胚胎的毒性有明显降低。 展开更多
关键词 斑马鱼 发育毒性 马钱子碱 马钱子碱氮氧化物
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LC-MS/MS法同时测定大鼠组织中士的宁、马钱子碱及其代谢物 被引量:5
6
作者 李嘉华 苏晓纯 +1 位作者 刘奕明 林爱华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期883-888,共6页
目的建立大鼠组织中士的宁(strychnine,STR)、马钱子碱(brucine,BRU)、士的宁氮氧化物(strychnine N-oxide,SNO)与马钱子碱氮氧化物(brucine N-oxide,BNO)的含量测定方法,考察马钱子总碱正常及毒性灌胃剂量下,4种成分在大鼠组织的分布... 目的建立大鼠组织中士的宁(strychnine,STR)、马钱子碱(brucine,BRU)、士的宁氮氧化物(strychnine N-oxide,SNO)与马钱子碱氮氧化物(brucine N-oxide,BNO)的含量测定方法,考察马钱子总碱正常及毒性灌胃剂量下,4种成分在大鼠组织的分布特征。方法盐酸麻黄碱为内标,组织样品采用氯仿液液萃取的处理方法。以ZORBAX Eclipse XDB-C18柱(2. 1 mm×150 mm,3. 5μm)为色谱柱,10 mmol·L^(-1)乙酸铵(用甲酸调p H 4. 0-甲醇为流动相梯度洗脱,流速0. 2 m L·min^(-1),柱温30℃,在电喷雾离子化和正离子多离子反应模式下,运用API4000^+型三重四级杆质谱联用仪进行测定。结果在线性范围内,STR、BRU、SNO及BNO的线性关系良好; 4种成分的日内、日间精密度均≤14. 90%,准确度为(85. 94±1. 43)%~(113. 77±5. 19)%。两种给药剂量下,STR、BRU、SNO在组织中均有分布,其中肾、肝的分布量最多,STR、BRU在脑中有少量分布。结论该方法简单、灵敏、特异、可靠,适用于同时测定大鼠组织中STR、BRU、SNO和BNO。 展开更多
关键词 LC-MS/MS 组织分布 士的宁 马钱子碱 士的宁氮氧化物 马钱子碱氮氧化物
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HPLC测定马钱子炮制品中士的宁和马钱子碱氮氧化物的含量 被引量:5
7
作者 杨国忠 陈玲 朱舟 《中国中医急症》 2013年第1期32-33,共2页
目的用HPLC法测定马钱子膨化前后士的宁及马钱子碱氮氧化物的含量。方法 Diamonsil TM-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈(A)∶0.2%乙酸-0.2%三乙胺(B)为流动相,采用梯度洗脱的方法(0 min 8∶92;10 min 92∶8;30 min 79∶21;60 min... 目的用HPLC法测定马钱子膨化前后士的宁及马钱子碱氮氧化物的含量。方法 Diamonsil TM-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈(A)∶0.2%乙酸-0.2%三乙胺(B)为流动相,采用梯度洗脱的方法(0 min 8∶92;10 min 92∶8;30 min 79∶21;60 min 40∶60),流速为1 mL/min,检测波长为254 nm。结果经膨化后,士的宁氮氧化物由0.0015上升到0.0035,上升率为233%,马钱子碱氮氧化物由0.0009上升到0.0025,上升率为278%。结论马钱子经膨化后,士的宁及马钱子碱氮氧化物的含量有所增加,实验结果为制定马钱子饮片的质量标准提供了一定的依据。 展开更多
关键词 膨化 士的宁氮氧化物 马钱子碱氮氧化物 高效液相色谱法
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马钱子碱氮氧化物一步合成工艺优化及其抑瘤作用 被引量:4
8
作者 张弦 吴晓峰 +1 位作者 涂霞 潘扬 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期463-467,共5页
目的探索一步合成马钱子碱氮氧化物(BNO)的工艺条件,并观察其体外抑瘤作用。方法以马钱子碱和双氧水(H2O2)为原料,采用氮氧化法一步合成BNO,运用正交试验设计研究原料配比、反应温度和溶剂(无水乙醇)体积对反应产率和目标产物纯度的影响... 目的探索一步合成马钱子碱氮氧化物(BNO)的工艺条件,并观察其体外抑瘤作用。方法以马钱子碱和双氧水(H2O2)为原料,采用氮氧化法一步合成BNO,运用正交试验设计研究原料配比、反应温度和溶剂(无水乙醇)体积对反应产率和目标产物纯度的影响,通过净产率直观分析和方差分析获取优化的工艺条件;通过绘制反应速率曲线和寻找化学平衡点来判定反应时间;并采用体外培养方法考察BNO对人鼻咽癌KB、胃癌BGC-803、肝癌SMMC-7721等肿瘤细胞株生长的抑制作用。结果合成最佳反应条件为:马钱子碱(g)与H2O2(mL)配比0.60∶0.75;反应温度50℃;乙醇体积60mL;反应时间220min。在此优化工艺条件下,BNO的产率达112.9%,HPLC面积归一化纯度为98.3%。孵育48h后,BNO对人鼻咽癌KB和胃癌BGC-803细胞增殖有显著的抑制作用,其半抑制浓度(IC50)分别为31.5μmol/L、22.5μmol/L;经形态学分析尚显示BNO对这二株瘤细胞可产生一定的损伤。结论优化工艺条件后一步合成BNO产率高,产物的纯度好,且具有一定的体外抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 马钱子碱氮氧化物 一步合成 化学反应速率 正交设计 抑瘤
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马钱子发酵物中马钱子碱氮氧化物的NMR数据解析 被引量:5
9
作者 陈东军 刘亮镜 +1 位作者 刘学湘 潘扬 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期125-128,共4页
目的确定马钱子发酵物所得化合物马钱子碱氮氧化物的结构,对它的1HNMR和13CNMR谱信号进行了归属和详细分析,为其结构鉴定提供了依据。方法从朱红栓菌发酵后的马钱子中提取、分离得到10多种生物碱,其中一种化合物经薄层层析分析,初步认... 目的确定马钱子发酵物所得化合物马钱子碱氮氧化物的结构,对它的1HNMR和13CNMR谱信号进行了归属和详细分析,为其结构鉴定提供了依据。方法从朱红栓菌发酵后的马钱子中提取、分离得到10多种生物碱,其中一种化合物经薄层层析分析,初步认定为马钱子碱氮氧化物。结果以DMSO为溶剂、TMS作内标,采用1HNMR,13CNMR,DEPT,1H-1H COSY,TOCSY,NOESY,HSQC,HMBC等多种核磁共振方法,对它的1H和13C的NMR信号进行了详细分析和精确归属,进一步确定了其结构。结论为马钱子碱氮氧化物的结构鉴定提供了更加可靠的依据。 展开更多
关键词 马钱子发酵物 马钱子碱氮氧化物 NMR数据 核磁共振法
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马钱子膨化炮制工艺优选 被引量:4
10
作者 朱舟 伍朝君 陈玲 《中国药业》 CAS 2019年第10期6-8,共3页
目的优选马钱子膨化炮制的最佳工艺。方法选用L_9(3~4)正交试验表安排试验,以膨化压强和保温时间为考察因素,以士的宁氮氧化物、马钱子碱氮氧化物的含量为指标考察工艺条件。结果最佳膨化条件为,膨化压强2. 0 kg/cm2,膨化保温时间4 min... 目的优选马钱子膨化炮制的最佳工艺。方法选用L_9(3~4)正交试验表安排试验,以膨化压强和保温时间为考察因素,以士的宁氮氧化物、马钱子碱氮氧化物的含量为指标考察工艺条件。结果最佳膨化条件为,膨化压强2. 0 kg/cm2,膨化保温时间4 min。结论经验证,优选出的膨化工艺条件结果稳定,士的宁氮氧化物、马钱子碱氮氧化物含量均处于较高水平,且较之生品及砂炒品均有较大增加。 展开更多
关键词 马钱子 膨化炮制 士的宁氮氧化物 马钱子碱氮氧化物 正交试验 工艺优选
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马钱子碱氮氧化物的合成及戒酒药理活性的初步评价 被引量:4
11
作者 魏守鹏 李语玲 +3 位作者 梁慧 宫琦 王燕婷 梁建辉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期55-59,共5页
目的改进马钱子碱氮氧化物(BNO)合成的工艺路线,并初步评价其戒酒药理活性。方法以马钱子碱为先导化合物进行结构修饰获得其氮氧化物,并进行结构分析和纯度鉴定。雄性嗜酒FawnHooded(FH/Wjd)大鼠(乙醇偏爱率>65%)分别sc给予BNO 30,50... 目的改进马钱子碱氮氧化物(BNO)合成的工艺路线,并初步评价其戒酒药理活性。方法以马钱子碱为先导化合物进行结构修饰获得其氮氧化物,并进行结构分析和纯度鉴定。雄性嗜酒FawnHooded(FH/Wjd)大鼠(乙醇偏爱率>65%)分别sc给予BNO 30,50,70,90,120和150 mg·kg-1,每日2次,处理1 d,记录饮酒量。雄性FH/Wjd大鼠分别sc给予BNO 70 mg·kg-1,每日2次,处理1 d,分为2个小组,分别记录总饮水量及蔗糖溶液饮用量和糖水偏爱率。结果马钱子碱经过氧化处理后得到的衍生物结晶经1H-NMR分析为BNO。BNO呈剂量依赖方式抑制嗜酒FH/Wjd大鼠的饮酒量,最小有效剂量70 mg·kg-1。给予BNO 70 mg·kg-1后,FH/Wjd大鼠的总饮水量、蔗糖溶液饮用量和糖水偏爱率与对照组大鼠无差异。结论 BNO可特异性地抑制饮酒行为,改善乙醇依赖症状。 展开更多
关键词 乙醇 马钱子碱氮氧化物 Fawn-Hooded大鼠 戎酒药
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毛细管区带电泳法同时测定制马钱子中4种生物碱的含量 被引量:1
12
作者 张芳 潘扬 刘亮镜 《药物生物技术》 CAS CSCD 2011年第5期441-444,共4页
建立了同时测定制马钱子中4种生物碱士的宁(S)、马钱子碱(B)、士的宁氮氧化物(SNO)和马钱子碱氮氧化物(BNO)含量的毛细管区带电泳法(CZE)。考察了缓冲溶液的种类、浓度和pH值以及分离电压等因素对分离结果的影响。以盐酸麻黄碱(EP)为内... 建立了同时测定制马钱子中4种生物碱士的宁(S)、马钱子碱(B)、士的宁氮氧化物(SNO)和马钱子碱氮氧化物(BNO)含量的毛细管区带电泳法(CZE)。考察了缓冲溶液的种类、浓度和pH值以及分离电压等因素对分离结果的影响。以盐酸麻黄碱(EP)为内标,在缓冲溶液为40 mmol/L醋酸铵(以200 mmol/L醋酸溶液调pH 3.64)、分离电压25 kV及检测波长203 nm的优化条件下,7 min内即可实现分离测试。S、B、SNO和BNO分别在13.7~109.8μg/mL、13.4~107.5μg/mL、13.6~108.5μg/mL和3.3~106.2μg/mL范围内线性关系良好,相关系数分别为0.998 2、0.994 2、0.996 5和0.996 5;最低检出限分别为0.83、0.96、2.1和2.5μg/mL(信噪比为3);加标回收率分别为95.1%~102.5%、95.3%~102.0%、96.7%~102.9%和97.2%~104.2%,相对标准偏差3.75%、3.82%、3.55%和3.51%。 展开更多
关键词 毛细管区带电泳 制马钱子 士的宁 马钱子碱 士的宁氮氧化物 马钱子碱氮氧化物
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马钱子碱氮氧化物对MKN-45瘤株增殖及活体血管生成的影响 被引量:2
13
作者 潘稚云 朱天冀 +1 位作者 贾茹 潘扬 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期557-560,共4页
目的 考察马钱子碱氮氧化物(Brucine N-oxide,BNO)对MKN-45瘤株增殖及活体血管生成的影响.方法 通过MTT比色法检测BNO对MKN-45细胞增殖的抑制作用;并采用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型,以不同浓度BNO给药,解剖显微镜下观察BNO对CAM血管... 目的 考察马钱子碱氮氧化物(Brucine N-oxide,BNO)对MKN-45瘤株增殖及活体血管生成的影响.方法 通过MTT比色法检测BNO对MKN-45细胞增殖的抑制作用;并采用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型,以不同浓度BNO给药,解剖显微镜下观察BNO对CAM血管形态的影响,同时对新生血管数目进行计数并计算抑制率.结果 ①BNO在50~350μmol/L剂量范围内可以剂量依赖性地抑制MKN-45胃腺癌细胞增殖;②BNO用药后CAM血管数目明显减少,出现血管形态异常甚至无血管区;与对照组相比,不同浓度的BNO对CAM血管形成均呈现一定的抑制作用,且有极显著的剂量依赖性(r2=0.901 0,P<0.01);在5~15 mmol/L范围内可显著抑制血管的生成(P<0.05~0.01),最高抑制率达26%.结论 BNO具有一定的抑癌及抗活体血管生成的作用,提示其对肿瘤或其他病理情况下的抗血管治疗具有重要应用价值. 展开更多
关键词 血管生成 马钱子碱氮氧化物 MKN-45瘤株 鸡胚绒毛尿囊膜
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Brucine N-oxide reduces ethanol intake and preference in alcohol-preferring Fawn-Hooded rats
14
作者 LIANG Jian-hui WEI Shou-peng +7 位作者 LI Yu-ling GONG Qi WANG Yan-ting LIANG Hui LIU Qing ZHANG Han-ting CHEN Feng Andrew J LOWRENCE 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期479-480,共2页
OBJECTIVE The alcoholism-related social problems have burdened the public health heavily.A better therapy for alcohol dependence as a chronic brain disease is highly required and interests the scientists worldwide. Ou... OBJECTIVE The alcoholism-related social problems have burdened the public health heavily.A better therapy for alcohol dependence as a chronic brain disease is highly required and interests the scientists worldwide. Our group has focused on screening the right drug with low toxicity and a sound curative effect from traditional Chinese medicine. METHODS Alcohol-preferring Fawn-Hooded(FH/Wjd) rat was used as an animal model of alcoholism to evaluate the effects of brucine N-oxide(BNO),an alkoloid naturally existing in the seeds of Strychnos nux-vomica L,on the alcohol-drinking behaviors.Furthermore,its adverse action and toxicity were investigated. RESULTS Treatment with BNO at the doses of 30,50 and 70 mg · kg^(-1)reduced the voluntary alcohol consumption and preference dosedependently and selectively without altering their water intake,total fluid intake,food consumption,body weight as well as sucrose preference. Remarkably,70 mg·kg^(-1)of BNO did suppress the deprivationinduced elevation of alcohol ingestion. Moreover,BNO used at the same doses as above had no influence on locomotion in an open field test and could not result in the place preference effect. CONCLUSION Taken together,BNO is of some significant pharmacological profiles to inhibit symptoms of alcohol dependence with high safety,and thence may be a potential pharmacotherapy. 展开更多
关键词 brucine N-oxide ethanol
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士的宁和马钱子碱氮氧化物的研究 被引量:9
15
作者 蔡宝昌 何亚维 +1 位作者 张永清 吴皓 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1994年第3期169-171,共3页
以士的宁和马钱子碱为母体,与过氧化氢反应,生成士的宁和马钱子碱氮氧化物,通过还原性试验证明,士的宁氮氧化物较马钱予碱氮氧化物稳定。
关键词 马钱子 士的宁 氮氧化物 生物碱
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