期刊文献+
共找到1篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
基因治疗药物rAAV2-sTRAIL在小鼠体内生物分布研究
1
作者 王欣 李伟 +6 位作者 郑德先 王超 苗玉发 周晓冰 王三龙 李波 霍艳 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第13期1076-1082,共7页
目的开展基因治疗药物rAAV2-sTRAIL在正常鼠和荷瘤鼠2种小鼠体内的生物分布研究。方法BALB/c小鼠随机分成3组,包括溶媒对照组,每性别8只动物;低(每只1.5×10^(9)vg)、高(每只1.5×10^(10)vg)剂量组,每组每性别20只动物。采用肌... 目的开展基因治疗药物rAAV2-sTRAIL在正常鼠和荷瘤鼠2种小鼠体内的生物分布研究。方法BALB/c小鼠随机分成3组,包括溶媒对照组,每性别8只动物;低(每只1.5×10^(9)vg)、高(每只1.5×10^(10)vg)剂量组,每组每性别20只动物。采用肌肉注射给药,给药1次。每天观察动物临床症状,分别在给药后24 h,2,4,12周解剖动物。BALB/c裸鼠在右前肢腋窝皮下接种肿瘤细胞ACC-2,肿瘤造模成功后,按照瘤体体积将动物随机分成3组。包括溶媒对照组,每性别4只动物;低(每只1.5×10^(9)vg)、高(每只1.5×10^(10)vg)剂量组,每组每性别10只动物。采用瘤内注射给药,给药1次。每天观察动物临床症状,分别在给药后24 h,2周解剖动物。每只动物采集组织脏器包括血液、睾丸/子宫、附睾/卵巢、肾脏、脾脏、小肠、肠系膜淋巴结、肝脏、胃、肺、心脏、脑、注射部位(肌肉或肿瘤)、骨髓。对组织样本提取DNA后,采用qPCR技术,Taqman外标绝对定量方法对样本进行测定,检测受试物在各组织器官中拷贝数。结果正常小鼠试验结果显示,受试物分布靶器官是脾脏、小肠、肠系膜淋巴结、肝脏、肺、注射部位(肌肉)、骨髓、血液,主要富集于脾脏、肝脏和注射部位。随着时间延长药物逐渐被清除,不会在体内蓄积。荷瘤小鼠试验结果显示,受试物体内分布靶器官和代谢消除趋势,与正常小鼠生物分布特征一致。并且,未见受试物在肿瘤组织和其他靶器官中可复制性增长。结论采用正常小鼠和荷瘤小鼠分别进行基因治疗药物rAAV2-sTRAIL体内生物分布研究,受试物在两种模型中分布特征一致,均无可复制性和体内蓄积性。本实验初步预测了受试物临床使用安全性,为临床试验设计提供了参考信息。 展开更多
关键词 rAAV2-sTRAIL 荧光定量PCR 实时定量核酸扩增 生物分布 安全性评价
原文传递
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部