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基因治疗药物rAAV2-sTRAIL在小鼠体内生物分布研究
1
作者
王欣
李伟
+6 位作者
郑德先
王超
苗玉发
周晓冰
王三龙
李波
霍艳
《中国药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第13期1076-1082,共7页
目的开展基因治疗药物rAAV2-sTRAIL在正常鼠和荷瘤鼠2种小鼠体内的生物分布研究。方法BALB/c小鼠随机分成3组,包括溶媒对照组,每性别8只动物;低(每只1.5×10^(9)vg)、高(每只1.5×10^(10)vg)剂量组,每组每性别20只动物。采用肌...
目的开展基因治疗药物rAAV2-sTRAIL在正常鼠和荷瘤鼠2种小鼠体内的生物分布研究。方法BALB/c小鼠随机分成3组,包括溶媒对照组,每性别8只动物;低(每只1.5×10^(9)vg)、高(每只1.5×10^(10)vg)剂量组,每组每性别20只动物。采用肌肉注射给药,给药1次。每天观察动物临床症状,分别在给药后24 h,2,4,12周解剖动物。BALB/c裸鼠在右前肢腋窝皮下接种肿瘤细胞ACC-2,肿瘤造模成功后,按照瘤体体积将动物随机分成3组。包括溶媒对照组,每性别4只动物;低(每只1.5×10^(9)vg)、高(每只1.5×10^(10)vg)剂量组,每组每性别10只动物。采用瘤内注射给药,给药1次。每天观察动物临床症状,分别在给药后24 h,2周解剖动物。每只动物采集组织脏器包括血液、睾丸/子宫、附睾/卵巢、肾脏、脾脏、小肠、肠系膜淋巴结、肝脏、胃、肺、心脏、脑、注射部位(肌肉或肿瘤)、骨髓。对组织样本提取DNA后,采用qPCR技术,Taqman外标绝对定量方法对样本进行测定,检测受试物在各组织器官中拷贝数。结果正常小鼠试验结果显示,受试物分布靶器官是脾脏、小肠、肠系膜淋巴结、肝脏、肺、注射部位(肌肉)、骨髓、血液,主要富集于脾脏、肝脏和注射部位。随着时间延长药物逐渐被清除,不会在体内蓄积。荷瘤小鼠试验结果显示,受试物体内分布靶器官和代谢消除趋势,与正常小鼠生物分布特征一致。并且,未见受试物在肿瘤组织和其他靶器官中可复制性增长。结论采用正常小鼠和荷瘤小鼠分别进行基因治疗药物rAAV2-sTRAIL体内生物分布研究,受试物在两种模型中分布特征一致,均无可复制性和体内蓄积性。本实验初步预测了受试物临床使用安全性,为临床试验设计提供了参考信息。
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关键词
rAAV2-sTRAIL
荧光定量PCR
实时定量核酸扩增
生物分布
安全性评价
原文传递
题名
基因治疗药物rAAV2-sTRAIL在小鼠体内生物分布研究
1
作者
王欣
李伟
郑德先
王超
苗玉发
周晓冰
王三龙
李波
霍艳
机构
中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心
中国医学科学院基础医学研究所
出处
《中国药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第13期1076-1082,共7页
文摘
目的开展基因治疗药物rAAV2-sTRAIL在正常鼠和荷瘤鼠2种小鼠体内的生物分布研究。方法BALB/c小鼠随机分成3组,包括溶媒对照组,每性别8只动物;低(每只1.5×10^(9)vg)、高(每只1.5×10^(10)vg)剂量组,每组每性别20只动物。采用肌肉注射给药,给药1次。每天观察动物临床症状,分别在给药后24 h,2,4,12周解剖动物。BALB/c裸鼠在右前肢腋窝皮下接种肿瘤细胞ACC-2,肿瘤造模成功后,按照瘤体体积将动物随机分成3组。包括溶媒对照组,每性别4只动物;低(每只1.5×10^(9)vg)、高(每只1.5×10^(10)vg)剂量组,每组每性别10只动物。采用瘤内注射给药,给药1次。每天观察动物临床症状,分别在给药后24 h,2周解剖动物。每只动物采集组织脏器包括血液、睾丸/子宫、附睾/卵巢、肾脏、脾脏、小肠、肠系膜淋巴结、肝脏、胃、肺、心脏、脑、注射部位(肌肉或肿瘤)、骨髓。对组织样本提取DNA后,采用qPCR技术,Taqman外标绝对定量方法对样本进行测定,检测受试物在各组织器官中拷贝数。结果正常小鼠试验结果显示,受试物分布靶器官是脾脏、小肠、肠系膜淋巴结、肝脏、肺、注射部位(肌肉)、骨髓、血液,主要富集于脾脏、肝脏和注射部位。随着时间延长药物逐渐被清除,不会在体内蓄积。荷瘤小鼠试验结果显示,受试物体内分布靶器官和代谢消除趋势,与正常小鼠生物分布特征一致。并且,未见受试物在肿瘤组织和其他靶器官中可复制性增长。结论采用正常小鼠和荷瘤小鼠分别进行基因治疗药物rAAV2-sTRAIL体内生物分布研究,受试物在两种模型中分布特征一致,均无可复制性和体内蓄积性。本实验初步预测了受试物临床使用安全性,为临床试验设计提供了参考信息。
关键词
rAAV2-sTRAIL
荧光定量PCR
实时定量核酸扩增
生物分布
安全性评价
Keywords
rAAV2-sTRAIL
real-time
quantitative
PCR
qPCR
biodistribution
safety
evaluation
分类号
R915 [医药卫生—微生物与生化药学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基因治疗药物rAAV2-sTRAIL在小鼠体内生物分布研究
王欣
李伟
郑德先
王超
苗玉发
周晓冰
王三龙
李波
霍艳
《中国药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021
0
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