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心房肌基质金属蛋白酶及其抑制剂、凋亡相关基因表达改变与增龄性心房颤动关系的研究 被引量:16
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作者 董丽君 汤宝鹏 +7 位作者 周贤惠 李晋新 张宇 孙凌 李耀东 张疆华 邢强 许国军 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2014年第12期1034-1038,共5页
目的:本研究目的是为论证在增龄性心房颤动(房颤)时基质金属蛋白酶-9链(MMP-9)与基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、抗凋亡基因(BCL-2)与促凋亡基因(BAX)的表达改变是否与心房结构重构有关,以期为增龄性房颤的发病机制及药物干预提供可... 目的:本研究目的是为论证在增龄性心房颤动(房颤)时基质金属蛋白酶-9链(MMP-9)与基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、抗凋亡基因(BCL-2)与促凋亡基因(BAX)的表达改变是否与心房结构重构有关,以期为增龄性房颤的发病机制及药物干预提供可能的策略与思路。方法:通过持续快速心房起搏建立慢性房颤犬模型,用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测4组犬(成年窦性心律犬,老年窦性心律犬,成年慢性房颤犬,老年慢性房颤犬各7只)MMP-9与TIMP-1、BCL-2与BAX在mR NA和蛋白质表达水平变化。应用光镜、电镜及TUNEL法分别检测细胞结构重构和细胞凋亡。结果:与成年窦性心律犬比较,老年犬MMP-9和BAX在mR NA和蛋白质的表达均显著地增高(P<0.05),而TIMP-1和BCL-2的表达均显著地下降(P<0.05);与窦性心律犬比较,房颤犬MMP-9和BAX表达水平均显现出有意义的上调趋势(P<0.05),尤其是老年房颤犬最为明显;TIMP-1和BCL-2表达水平均显现出有意义的下调趋势(P<0.05),尤其是老年房颤犬最为明显。伴随老龄与房颤,犬心肌纤维化程度、细胞超微结构及凋亡指数均显现出有统计学意义的改变。结论:伴随增龄与房颤而显现的MMP-9与TIMP-1,BCL-2与BAX改变可能是增龄性房颤心房重构的分子机制之一。 展开更多
关键词 心房颤动 增龄 心房结构重构 心房纤维化 细胞凋亡
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Prediction of atrial fibrillation development and progression:current perspectives 被引量:16
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作者 Konstantinos Vlachos Konstantinos P Letsas +7 位作者 Panagiotis Korantzopoulos Tong Liu Stamatis Georgopoulos Athanasios Bakalakos Nikolaos Karamichalakis Sotirios Xydonas Michael Efremidis Antonios Sideris 《World Journal of Cardiology》 CAS 2016年第3期267-276,共10页
Atrial fibrillation(AF) is the most common arrhythmia in clinical practice. Several conventional and novel predictors of AF development and progression(from paroxysmal to persistent and permanent types) have been repo... Atrial fibrillation(AF) is the most common arrhythmia in clinical practice. Several conventional and novel predictors of AF development and progression(from paroxysmal to persistent and permanent types) have been reported. The most important predictor of AF progression is possibly the arrhythmia itself. The electrical, mechanical and structural remodeling determines the perpetuation of AF and the progression from paroxysmal to persistent and permanent forms. Common clinical scores such as the hypertension, age ≥ 75 years, transient ischemic attack or stroke, chronic obstructive pulmonary disease, and heart failure and the congestive heart failure, hypertension, age ≥ 75 years, diabetes mellitus, stroke/transient ischemic attack, vascular disease, age 65-74 years, sex category scores as well as biomarkers related to inflammation may also add important information on this topic. There is now increasing evidence that even in patients with so-called lone or idiopathic AF, the arrhythmia is the manifestation of a structural atrial disease which has recently been defined and described as fibrotic atrial cardiomyopathy. Fibrosis results from a broad range of factors related to AF inducing pathologies such as cell stretch, neurohumoral activation, and oxidative stress. The extent of fibrosis as detected either by late gadolinium enhancement-magnetic resonance imaging or electroanatomic voltage mapping may guide the therapeutic approach based on the arrhythmia substrate. The knowledge of these risk factors may not only delay arrhythmia progression, but also reduce the arrhythmia burden in patients with first detected AF. The present review highlights on the conventional and novel risk factors of development and progression of AF. 展开更多
关键词 atrial FIBRILLATION DEVELOPMENT PROGRESSION Risk factors inflammation fibrosis
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心房颤动患者心房组织FGF23/FGFR4表达与心房纤维化的相关性 被引量:16
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作者 董泉彬 唐燕华 +7 位作者 王维雪 吴永兵 韩璐 李菊香 洪葵 吴延庆 吴清华 程晓曙 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第13期1003-1007,共5页
目的 观察心房颤动患者心房组织成纤维细胞生长因子23(FGF23)和FGFR4的表达及其与心房纤维化的关系。方法 选择2016年10月至2017年4月在南昌大学第二附属医院心脏外科行心脏手术的风湿性心脏病患者51例,按照是否合并房颤分为两组:... 目的 观察心房颤动患者心房组织成纤维细胞生长因子23(FGF23)和FGFR4的表达及其与心房纤维化的关系。方法 选择2016年10月至2017年4月在南昌大学第二附属医院心脏外科行心脏手术的风湿性心脏病患者51例,按照是否合并房颤分为两组:持续性房颤组39例(AF组),窦性心律组12例(SR组),于心脏手术时切取小块右心耳组织,采用实时荧光定量PCR法检测FGF23、FGFR4 mRNA的表达量,采用Western印迹检测FGFR4蛋白表达量,行心脏超声评价心房结构情况,采用Masson染色评价心房纤维化程度,比较两组患者FGF23、FGFR4表达及评价FGF23、FGFR4表达与心房纤维化的关系。结果 两组患者心脏超声结果及年龄、性别的比较,AF组患者右心房与左心房内径均大于SR组[(40.1±1.6)mm比(34.1±1.5)mm,(52.4±2.9)mm比(41.3±2.4)mm,均P〈0.05]。两组间其他各项指标如年龄、性别、射血分数等差异无统计学意义。AF组患者FGF23和FGFR4 mRNA表达量高于SR组(1.93±0.32比0.93±0.14,1.89±0.17比0.91±0.11)(均P〈0.05),AF组FGFR4蛋白表达量高于SR组(1.76±0.21比0.84±0.12)。AF组FGF23 mRNA与心房内径无相关性[r=0.274 (左房),r=0.238 (右房),均P〉0.05], FGFR4 mRNA和蛋白表达量同样与心房内径无相关性。AF组FGF23 mRNA与心房胶原容积分数呈正相关(r=0.42,P〈0.05), FGFR4 mRNA及蛋白表达量与心房胶原容积分数均呈正相关(r=0.573,r=0.478,均P〈0.05)。结论 房颤患者心房组织FGF23和FGFR4表达均增加,与心房纤维化呈正相关,提示FGF23/FGFR4通路可通过促进心房纤维化在房颤中起作用。 展开更多
关键词 心房颤动 成纤维细胞生长因子23 成纤维细胞生长因子受体4 风湿性心脏病 心房纤维化
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miR-26通过负向调控Ang Ⅱ/KLF4/TGF-β通路抑制心房颤动易感性及心房纤维化 被引量:14
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作者 赵欣 夏时俊 +7 位作者 孙鹏瑜 蒋乐 张书敏 宁曼 胡荣 杜昕 董建增 马长生 《临床心血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期549-554,共6页
目的:miR-26已被证实能够通过调控心房肌细胞离子通道蛋白影响心房电重构,然而其在心房组织结构重构中的作用及机制尚待阐明。方法:本课题拟通过检测慢性心房颤动(房颤)患者心房组织miR-26a/b表达水平以及AngⅡ/TGF-β/KLF4通路激活情况... 目的:miR-26已被证实能够通过调控心房肌细胞离子通道蛋白影响心房电重构,然而其在心房组织结构重构中的作用及机制尚待阐明。方法:本课题拟通过检测慢性心房颤动(房颤)患者心房组织miR-26a/b表达水平以及AngⅡ/TGF-β/KLF4通路激活情况,并进一步构建AngⅡ诱导的小鼠心房纤维化-房颤模型(Ang-ⅡAF),在体转染miR-26a腺病毒载体(Adv-miR-26a)上调或阻断miR-26a((LNA-anti-miR-26a)),应用电生理检测评估房颤的诱发与持续情况;ELISA、病理学染色、Real-time PCR以及Western blotting等方法检测其对心房纤维化指标、AngⅡ/TGF-β/KLF4通路关键分子表达的影响。结果:慢性房颤患者及AngⅡ-AF小鼠心房组织中miR-26a/b的表达水平显著下调,AngⅡ/KLF 4/TGF-β通路激活;而转染miR-26a显著抑制了AngⅡ的房颤诱发率、持续时间增加以及致心房纤维化效应,同时也抑制了AngⅡ/KLF 4/TGF-β通路关键分子的表达。结论:miR-26a能够通过负性调控心房组织AngⅡ/KLF 4/TGF-β通路激活,进而发挥抗房颤心房纤维化效应。 展开更多
关键词 心房颤动 小分子RNA TGF-Β信号通路 心肌纤维化
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心房颤动与心房重构研究的最新进展 被引量:13
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作者 侯婷婷 刘广忠 +2 位作者 陶源 赵菁菁 李为民 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第35期6972-6975,共4页
心房颤动(简称房颤)是临床最常见的持续性心律失常之一,严重威胁人类的健康,增加患者心衰、卒中、血栓栓塞等疾病的发生率与死亡率。房颤具有自身进展性,异位活动与折返是房颤发生和维持的主要条件,电重构、结构重构、代谢重构等心房重... 心房颤动(简称房颤)是临床最常见的持续性心律失常之一,严重威胁人类的健康,增加患者心衰、卒中、血栓栓塞等疾病的发生率与死亡率。房颤具有自身进展性,异位活动与折返是房颤发生和维持的主要条件,电重构、结构重构、代谢重构等心房重构是其发生的主要原因。而这些重构又促进房颤发生和维持,形成恶性循环,称为"房颤导致房颤"。随着年龄的增长,房颤的发生率也逐渐增加。目前,房颤已成为世界性的医疗问题,但其具体机制仍不清,本文就房颤与心房重构的关系作一综述,为相关研究提供理论依据。 展开更多
关键词 心房颤动 心房重构 纤维化
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丹参酮Ⅱ_A磺酸钠对AngⅡ诱导心房成纤维细胞胶原合成及TGF-β_1活化的影响 被引量:12
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作者 杨乐 邹晓静 +1 位作者 尹钊 郝洪真 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1093-1096,共4页
目的:观察丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinoneⅡAsulfonate,STS)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导心房成纤维细胞胶原合成及TGF-β1活化的影响。方法:培养新生大鼠心房成纤维细胞,检测胶原含量,并[3H]-脯氨酸掺入法测定胶原合... 目的:观察丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinoneⅡAsulfonate,STS)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导心房成纤维细胞胶原合成及TGF-β1活化的影响。方法:培养新生大鼠心房成纤维细胞,检测胶原含量,并[3H]-脯氨酸掺入法测定胶原合成速率作为心肌纤维化指标。ELISA法检测培养细胞上清中活性TGF-β1及总TGF-β1含量。Western blot测定血小板反应素-1(thrombospondin-1,TSP-1)表达。结果:AngⅡ能够明显上调心房成纤维细胞胶原含量、胶原合成速率;TSP-1表达及活性TGF-β1分泌量上调,而总TGF-β1表达无明显改变。在STS处理后,除总TGF-β1外,其他指标均明显下调。结论:STS能减轻AngⅡ诱导心房成纤维细胞胶原分泌及合成速率,机制与抑制TSP-1/TGF-β1通路有关。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA磺酸钠 心房纤维化 转化生长因子-Β1
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心房颤动发病机制研究进展 被引量:12
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作者 张勇 杨宝峰 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期680-686,共7页
目的介绍近年来国内外对于心房颤动发病机制研究的新进展。方法依据作者所在的研究室多年研究成果及国内外本领域研究进展,对心房颤动发病的机制从离子通道、受体、纤维化相关分子及microRNA等方面研究进行综述。结果多种离子通道、micr... 目的介绍近年来国内外对于心房颤动发病机制研究的新进展。方法依据作者所在的研究室多年研究成果及国内外本领域研究进展,对心房颤动发病的机制从离子通道、受体、纤维化相关分子及microRNA等方面研究进行综述。结果多种离子通道、microRNA和信号转导通路参与心房颤动的发生,这些因素的相互作用是心房颤动发生的原因。结论 心房颤动的防治靶点研究可从纠正离子通道、microRNA和相关小分子的平衡失调入手。 展开更多
关键词 心房颤动 离子通道 MICRORNA 纤维化
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沙库巴曲缬沙坦通过逆转高血压大鼠心房结构重塑降低房颤易感性 被引量:12
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作者 李倩 李昕 +8 位作者 李路安 周慧珊 彭德威 张梦珍 王钊煜 邝素娟 邓春玉 饶芳 吴书林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期631-637,共7页
目的观察沙库巴曲缬沙坦(sacubitril/valsartan,Sac/Val,LCZ696)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心房结构重构及房颤(atrial fibrillation,AF)易感性的影响。方法24只7周龄,♂,SHR随机均分为SHR组,SHR+Val组(3... 目的观察沙库巴曲缬沙坦(sacubitril/valsartan,Sac/Val,LCZ696)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心房结构重构及房颤(atrial fibrillation,AF)易感性的影响。方法24只7周龄,♂,SHR随机均分为SHR组,SHR+Val组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))和SHR+Sac/Val组(60 mg·kg^(-1)·d^(-1)),分别给予缬沙坦和沙库巴曲缬沙坦治疗,8只Wistar大鼠作对照组。快速起搏心房观察不同药物处理组SHR电生理指标及AF的可诱发性。Western blot检测肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)和纤维化相关蛋白的表达。结果与Wistar大鼠相比,SHR组AF诱发率明显增加(P<0.05);左房组织中ACE-1、angiotensin蛋白表达明显上调(P<0.05),ACE2下调(P<0.05);Col1A1、Col3A1、TGF-β、MMP-9均明显上调(P<0.05)。缬沙坦和Sac/Val治疗后均可明显逆转上述检测指标,且以SHR+Sac/Val组改善效果更明显(P<0.05)。结论缬沙坦和沙库巴曲缬沙坦均可通过抑制RAS改善SHR左心房纤维化,降低房颤易感性,且沙库巴曲缬沙坦效果优于缬沙坦,有望成为新的房颤治疗药物。 展开更多
关键词 沙库巴曲缬沙坦 房颤 纤维化 肾素-血管紧张素系统 自发性高血压大鼠 缬沙坦
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房颤心房纤维化相关研究的文献计量学分析 被引量:11
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作者 石晶晶 石树青 +4 位作者 胡元会 宋庆桥 魏艺 张雪松 张广辉 《心脏杂志》 CAS 2020年第3期282-288,共7页
目的分析近20年房颤心房纤维化相关领域的研究现状、热点及趋势。方法以Web of Science核心合集数据库为数据来源,利用可视化分析软件CiteSpace对近20年房颤心房纤维化相关研究进行可视化分析,探讨相关研究的作者、国家/机构分布、期刊... 目的分析近20年房颤心房纤维化相关领域的研究现状、热点及趋势。方法以Web of Science核心合集数据库为数据来源,利用可视化分析软件CiteSpace对近20年房颤心房纤维化相关研究进行可视化分析,探讨相关研究的作者、国家/机构分布、期刊分布状况以及对关键词进行分析。结果纳入1468篇SCI文章,发文量最高的作者是Nattel S,引文量最高的是Burstein B。美国和中国为该领域研究的主要国家,美国犹他大学、约翰霍普金斯大学是房颤心房纤维化研究的重要机构,载文量最多的期刊是《Journal of cardiovascular electrophysiology》,被引频次最高的期刊是《Circulation》,主要的研究热点是①心力衰竭/心肌梗死并发心房颤动与心房纤维化研究;②心房纤维化评估在心房颤动导管消融/基质消融中的应用③炎症及氧化应激在房颤心房纤维化中的作用机制研究。研究的前沿方向主要有①关于房颤患者的患病率、复发率和死亡率的研究;②房颤患者中风的预防;③基于心肌成纤维细胞探讨房颤相关机制的研究;④房颤患者的管理;⑤通过延迟增强MRI评估心房组织纤维化程度。结论本研究为了解房颤心房纤维化相关研究提供了一个视角,为研究者识别潜在的合作者和合作机构、热点话题和研究前沿提供了有价值的信息。 展开更多
关键词 房颤 心房纤维化 CITESPACE 文献计量学 可视化分析
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基质金属蛋白酶表达和活性改变同心房颤动患者心房纤维化的关系 被引量:9
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作者 许静 吴冬燕 +3 位作者 毛用敏 付乃宽 卢凤民 王瑞莹 《中华心律失常学杂志》 2006年第5期345-348,共4页
目的研究心房颤动(房颤)患者心房肌纤维化程度同基质金属蛋白酶(MMPs)表达和活性的关系,探讨MMPs在房颤患者心房重构中的作用。方法心外科手术病人53例,其中房颤患者27例,窦性心律患者26例,采用MASSON染色检测病理切片中胶原容积比例,... 目的研究心房颤动(房颤)患者心房肌纤维化程度同基质金属蛋白酶(MMPs)表达和活性的关系,探讨MMPs在房颤患者心房重构中的作用。方法心外科手术病人53例,其中房颤患者27例,窦性心律患者26例,采用MASSON染色检测病理切片中胶原容积比例,逆转录-聚合酶链反应技术检测MMP-1、MMP-2、MMP-9的表达变化,通过明胶酶谱法观察MMP-2、MMP-9的活性改变。结果同窦性心律组比较,房颤患者的胶原容积比例增高,MMP-2mRNA水平和蛋白活性无明显变化,MMP-1、MMP-9mRNA升高,MMP-9的活性增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论心房纤维化在房颤的发生和维持中发挥重要作用,金属蛋白酶通过增强心房纤维化的程度而促进房颤的进展,参与房颤的心房结构重构,加重心房功能的衰竭。 展开更多
关键词 心房颤动 基质金属蛋白酶类 纤维化 结构重构
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达格列净对肺动脉高压致右心衰竭大鼠房性心律失常的影响及机制 被引量:7
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作者 吴金春 刘韬 +7 位作者 崔博 范致星 张伟 罗俊苗 唐艳红 吴钢 黄鹤 黄从新 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期29-35,共7页
目的探讨达格列净(dapagliflozin,DAPA)对肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)致右心衰竭(right heart failure,RHF)大鼠房性心律失常(atrial tachyarrhythmia,AT)的影响。方法60只♂SD大鼠随机分为4组:对照组(CTL组)、模... 目的探讨达格列净(dapagliflozin,DAPA)对肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)致右心衰竭(right heart failure,RHF)大鼠房性心律失常(atrial tachyarrhythmia,AT)的影响。方法60只♂SD大鼠随机分为4组:对照组(CTL组)、模型组(MCT组)、MCT+低剂量DAPA干预组(MCT+LD组)和MCT+高剂量DAPA干预组(MCT+HD组),持续干预35 d后,完成模型及心功能评价,心房结构重构评估,炎症因子检测,在体心脏电生理实验。结果DAPA可降低模型大鼠的平均肺动脉压(PAP)及平均右心室压(mRVP)(P<0.05),减轻炎症反应(P<0.05),减轻右心房纤维化(P<0.05),降低AT诱发率(P<0.05)及平均AT持续时间(mean atrial tachyarrhythmia duration,MATD)(P<0.05),其程度在高剂量DAPA干预组中更明显。结论DAPA能够降低PAH致RHF大鼠的AT易感性,其机制主要可能与DAPA抑制系统炎症和抗心房纤维化有关。 展开更多
关键词 肺动脉高压 右心衰竭 房性心律失常 达格列净 纤维化 炎症
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五参汤对心肌梗死后心力衰竭大鼠心房颤动的影响及作用机制初探 被引量:10
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作者 黄深 邱文聪 +5 位作者 余娅娅 黄丽华 殷春霞 丁春华 丘晖亮 吴焕林 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期3729-3732,共4页
目的:探讨五参汤对心肌梗死后心力衰竭大鼠心房颤动的影响及作用机制。方法:24只心肌梗死后心力衰竭大鼠随机分为心衰组和五参汤组;10只假手术大鼠归为假手术组。五参汤组大鼠予五参汤治疗,其余2组给予等量0.9%氯化钠溶液。4周后检测大... 目的:探讨五参汤对心肌梗死后心力衰竭大鼠心房颤动的影响及作用机制。方法:24只心肌梗死后心力衰竭大鼠随机分为心衰组和五参汤组;10只假手术大鼠归为假手术组。五参汤组大鼠予五参汤治疗,其余2组给予等量0.9%氯化钠溶液。4周后检测大鼠心功能和左房内径,观察心房颤动诱发情况,检测心房纤维化程度及Cx43、PI3k、Akt、Nrf2蛋白表达情况。结果:五参汤可显著抑制房颤诱发及持续时间(P<0.01),改善大鼠心功能并抑制心房扩大、心房纤维化(P<0.05),上调Cx43和PI3k/Akt/Nrf2信号通路(P<0.05)。结论:五参汤显著抑制心肌梗死后心力衰竭大鼠心房颤动的诱发,其作用机制与其抑制心房纤维化和心房缝隙连接重构,上调PI3k/Akt/Nrf2信号通路有关。 展开更多
关键词 五参汤 心房颤动 心房纤维化 核因子相关因子2
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心房颤动患者心房纤维化与缝隙连接重构的关系 被引量:9
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作者 何文聪 李裕舒 +2 位作者 罗明华 周飞 肖扬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1943-1947,共5页
目的:探讨心房颤动患者心房肌胶原纤维与缝隙连接重构在房颤发病机制中的可能作用以及它们之间的关系。方法:取44例心脏病患者的右心耳标本(房颤26例,为AF组;窦性心律18例,为SR组),(1)行天狼猩红染色,偏光显微镜下观察AF组与SR组心房肌... 目的:探讨心房颤动患者心房肌胶原纤维与缝隙连接重构在房颤发病机制中的可能作用以及它们之间的关系。方法:取44例心脏病患者的右心耳标本(房颤26例,为AF组;窦性心律18例,为SR组),(1)行天狼猩红染色,偏光显微镜下观察AF组与SR组心房肌Ⅰ型胶原并通过图像分析系统分析统计2组间Ⅰ型胶原含量分数(collagen volume fraction of collagenⅠ,CVF-Ⅰ)的差异;(2)超微病理切片,透射电镜下观察闰盘并统计闰盘组数及闰盘重构分数(remodeled intercalated disc fraction,RIDF);(3)连接蛋白43(connexin43,Cx43)免疫组化染色,普通显微镜下观察分析缝隙连接蛋白Cx43的含量分数(volume fraction of Cx43,Cx43VF),统计2组间的差异;(4)CVF-I与Cx43VF、RIDF分别进行Pearson相关分析。结果:(1)AF组CVF-I高于SR组(1.26vs0.57,P<0.01);(2)2组间闰盘组数无显著差异(9.54vs10.11,P>0.05),AF组闰盘重构分数大于SR组(39.48vs15.61,P<0.01);(3)AF组Cx43VF低于SR组(3.45vs5.22,P<0.01);(4)CVF-I与闰盘重构比例正相关(r=0.96,P<0.01);(5)CVF-I与Cx43VF负相关(r=-0.98,P<0.01)。结论:房颤患者Ⅰ型胶原纤维化程度增加,闰盘与连接蛋白发生重构。纤维化可能分离心肌,使闰盘重构,进而影响到缝隙连接蛋白的分布,参与房颤发生发展的过程。 展开更多
关键词 心房颤动 纤维化 胶原 缝隙接合部
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LncRNA MIAT靶向调节miR-128-3p对心房颤动大鼠心室重构和心肌纤维化的影响 被引量:9
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作者 邢佳侬 梁卓 +4 位作者 邢爱君 刘俊兰 彭宏超 张天桦 张春来 《天津医药》 CAS 北大核心 2022年第9期932-937,共6页
目的探讨保守的长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(LncRNA MIAT)靶向调节miR-128-3p对心房颤动(AF)大鼠心室重构和心肌纤维化的影响。方法通过舌下静脉注射氯化钙-乙酰胆碱混合液,诱导构建AF大鼠模型,以随机数字表法将其平均分为模型组、... 目的探讨保守的长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(LncRNA MIAT)靶向调节miR-128-3p对心房颤动(AF)大鼠心室重构和心肌纤维化的影响。方法通过舌下静脉注射氯化钙-乙酰胆碱混合液,诱导构建AF大鼠模型,以随机数字表法将其平均分为模型组、LncRNA MIATsiRNA质粒组(MIAT组)、miR-128-3p siRNA质粒组(miR-128-3p组)、LncRNA MIATsiRNA质粒+miR-128-3p siRNA质粒组(MIAT+miR-128-3p组)、空载质粒组,每组12只。另12只大鼠舌静脉注射等剂量生理盐水,作为对照组。分组干预处理后,检测大鼠心房肌电生理水平,比较各组有效不应期(ERP)和90%动作电位时程(APD90);计算各组大鼠左心室质量指数;天狼星红染色检测大鼠心肌组织纤维化程度,比较各组心肌胶原容积分数(CVF);使用试剂盒测量各组大鼠血清白细胞介素(IL)-18、IL-6、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌组织miR-128-3p表达;双荧光素酶报告基因试验检测LncRNA MIAT对miR-128-3p的靶向调节作用。结果与对照组比较,模型组大鼠ERP、APD90、心肌组织miR-128-3p表达降低(P<0.05),左心室质量指数、CVF、血清IL-18、IL-6及TGF-β1水平升高(P<0.05)。分别与模型组、MIAT+miR-128-3p组比较,MIAT组大鼠ERP、APD90、心肌组织miR-128-3p表达均升高,而左心室质量指数、CVF、血清IL-18、IL-6及TGF-β1水平均降低(P<0.05);miR-128-3p组大鼠ERP、APD90、心肌组织miR-128-3p表达均降低,而左心室质量指数、CVF、血清IL-18、IL-6及TGF-β1水平均升高(P<0.05);空载质粒组大鼠各指标水平差异均无统计学意义(P>0.05)。LncRNA MIAT可靶向下调miR-128-3p的表达。结论LncRNA MIAT可通过靶向下调miR-128-3p的表达而参与AF发病,下调LncRNA-MIAT可通过促进miR-128-3p表达来抑制炎症,减少房颤大鼠的心肌纤维化,改善其心房肌电生理水平,延缓大鼠心室重构过程。 展开更多
关键词 心房颤动 心室重构 心内膜心肌纤维化症 基因治疗 疾病模型 动物 长链非编码RNA心肌梗死相关转录本 miR-128-3p
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心房颤动患者有关心房重构、纤维化、氧化应激及胰岛素抵抗相关指标的表达分析 被引量:9
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作者 黄正 王晓晨 +4 位作者 盛建龙 何非 程诚 章超惠 许邦龙 《海南医学院学报》 CAS 2019年第3期209-212,共4页
目的:探讨心房颤动患者有关心房重构、纤维化、氧化应激及胰岛素抵抗方面的水平变化及临床意义。方法:选择在我院治疗的60例心房颤动患者作为观察组,选取60例同期体检健康者作为对照组,观察比较两组心房重构[包括骨保护素(OPG)、核因子... 目的:探讨心房颤动患者有关心房重构、纤维化、氧化应激及胰岛素抵抗方面的水平变化及临床意义。方法:选择在我院治疗的60例心房颤动患者作为观察组,选取60例同期体检健康者作为对照组,观察比较两组心房重构[包括骨保护素(OPG)、核因子-κβ受体活化因子配体(RANKL)]、纤维化[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)]、氧化应激[包括活性氧(ROS)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)]及胰岛素抵抗[人类成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)、网膜素-1(Omentin-1)]相关指标的表达水平。结果:观察组Omentin-1水平显著低于对照组(P<0.05)并且AOPP水平与对照组无显著差异(P>0.05),观察组的心房重构及纤维化相关指标、ROS及FGF-21水平均显著高于对照组,差异对比均有显著性(P<0.05)。结论:了解心房颤动患者的心房重构机制有助于房颤的预防和治疗,心房颤动患者不仅容易出现心肌纤维化现象而且会发生氧化应激反应及胰岛素抵抗,临床中应加强相关指标的检测,以期为该病的早期诊断及治疗提供依据。 展开更多
关键词 心房颤动 心房重构 纤维化 氧化应激 胰岛素抵抗
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心房纤维化及重构与房颤发展的新视点 被引量:9
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作者 王汝朋 杨水祥 《中国心血管病研究》 CAS 2010年第2期150-153,160,共5页
房颤的发生源于心脏电生理改变和心房结构重塑的共同作用。心房纤维化是一个有害的过程,会引起细胞外基质沉积与降解失衡及成纤维细胞的过度增值等。早期研究显示,心室纤维化会引起心室壁进行性硬化,进而引起心室功能不全和充血性心... 房颤的发生源于心脏电生理改变和心房结构重塑的共同作用。心房纤维化是一个有害的过程,会引起细胞外基质沉积与降解失衡及成纤维细胞的过度增值等。早期研究显示,心室纤维化会引起心室壁进行性硬化,进而引起心室功能不全和充血性心力衰竭。但随后的研究突出显示了心房纤维化与房颤的关系,与瓣膜病、高血压和老龄化的关系。 展开更多
关键词 心房纤维化 心房纤颤 结构重塑 螺内酯 分子机制 细胞外基质 胶原
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成纤维细胞在心房纤颤发生中的作用机制 被引量:8
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作者 王擎 张云雁 王志农 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第2期214-217,共4页
心肌成纤维细胞在各种致病因素的作用下,转化为肌成纤维细胞并过度增殖,同时产生过量的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白,这一过程涉及一系列复杂的信号通路及电生理机制,可导致心房纤维化的发生,并引起心房在结构、功能、电... 心肌成纤维细胞在各种致病因素的作用下,转化为肌成纤维细胞并过度增殖,同时产生过量的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白,这一过程涉及一系列复杂的信号通路及电生理机制,可导致心房纤维化的发生,并引起心房在结构、功能、电生理方面的重构,而心房重构是心房纤颤动发生最重要的过程之一。文中就成纤维细胞在心房纤维化、心房重构、心房纤颤发生中的作用作一综述。 展开更多
关键词 成纤维细胞 心房纤维化 心房重构 心房纤颤
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三七总皂苷对氯化钙-乙酰胆碱诱导大鼠房颤的干预效应机制 被引量:9
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作者 吴丹丹 陈瑜 张腾 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1938-1943,共6页
目的:通过复制氯化钙-乙酰胆碱(CaCl_2-ACh)诱导的大鼠房颤模型,观察并研究三七总皂苷(PNS)对房颤的干预作用及相关机制,以期为基于三七总皂苷的房颤治疗药物的临床应用与治疗方案优化提供科学的实验和理论依据。方法:将SD雄性大鼠随机... 目的:通过复制氯化钙-乙酰胆碱(CaCl_2-ACh)诱导的大鼠房颤模型,观察并研究三七总皂苷(PNS)对房颤的干预作用及相关机制,以期为基于三七总皂苷的房颤治疗药物的临床应用与治疗方案优化提供科学的实验和理论依据。方法:将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、PNS低剂量组、PNS高剂量组,模型组和PNS低、高剂量组接受CaCl_2-ACh尾静脉注射进行房颤模型制备,在此基础上,各PNS治疗组腹腔注射PNS进行干预,正常组和模型组腹腔注射0.9%氯化钠溶液作为对照。PNS连续治疗11d后进行后续的分析。尾静脉造模给药和PNS治疗给药后30min,采用10%水合氯醛(3mL/kg)腹腔注射进行麻醉后进行体表心电图监测,光镜下观察大鼠心肌形态学改变以及胶原沉积;大鼠心肌组织进行总RNA抽提及逆转录后,采用荧光实时定量PCR分析心肌组织胶原及细胞外基质形成相关基因(Col1a1、Col1a2、Col3a1、Col5a2、Timp1及Fbn1)的mRNA表达水平;分离大鼠血清后,检测大鼠血清IL-8、IL-10、IL-17A、IFN-γ、ROS、MDA、AOPP及SOD等炎症相关细胞因子及氧化应激标志物的水平。结果:与模型组比较,PNS能显著降低房颤及期前收缩发生率及心肌组织损伤(P<0.05),显著降低血清中氧化应激标志物与炎症因子水平(P<0.05),显著降低心肌胶原沉积(P<0.05)。结论:PNS能有效的减轻房颤,其抗房颤的效应可能与减轻心肌组织损伤、减轻机体炎症与氧化应激作用相关。 展开更多
关键词 房颤 三七总皂苷 心肌纤维化 氧化应激 炎症反应
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Atrial fibrosis: an obligatory component of arrhythmia mechanisms in atrial fibrillation? 被引量:9
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作者 Pyotr G Platonov 《Journal of Geriatric Cardiology》 SCIE CAS CSCD 2017年第4期233-237,共5页
Atrial fibrosis is common in atrial fibrillation (AF). Experimental studies have provided convincing evidence that fibrotic transformation of atrial myocardium results in deterioration of atrial conduction, increasi... Atrial fibrosis is common in atrial fibrillation (AF). Experimental studies have provided convincing evidence that fibrotic transformation of atrial myocardium results in deterioration of atrial conduction, increasing anisotropy of impulse propagation and building of boundaries that promote re-entry in the atrial walls that maybe directly relevant for the mechanisms responsible for maintaining AF. Whether or not fibrosis is a result of structural remodelling caused by persistent AF or a manifestation of occult myocardial process that leads to development of arrhythmia is less clear. Human data indicate the presence of association between persistency of AF and the extent of structural changes in atrial myocardium. The role atrial fibrosis plays in the mechanisms of AF, however, may differ between patients with structurally normal hearts, such as lone AF, and those with advanced cardiovascular comorbidities. 展开更多
关键词 atrial fibrillation fibrosis REMODELING
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心房颤动患者血清网膜素-1与心房纤维化血清生化标记物的相关性研究 被引量:9
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作者 王冰 黄陵生 +2 位作者 李良海 李梦秋 金平 《内科急危重症杂志》 2017年第3期224-225,246,共3页
目的:探讨心房颤动患者血清网膜素-1与心房纤维化血清生化标记物之间的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法检测阵发性、持续性房颤患者及健康对照组血清网膜素-1、Ⅰ型胶原羧基端前肽(PⅠCP)、Ⅲ型胶原前多肽(PⅢNP)、基质金属蛋白酶-1(MM... 目的:探讨心房颤动患者血清网膜素-1与心房纤维化血清生化标记物之间的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法检测阵发性、持续性房颤患者及健康对照组血清网膜素-1、Ⅰ型胶原羧基端前肽(PⅠCP)、Ⅲ型胶原前多肽(PⅢNP)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)的水平,线性相关分析网膜素-1与以上血清标记物的相关性。结果:持续性房颤患者血清网膜素-1的水平为(46.4±5.7)μg/L,显著低于阵发性房颤患者(64.1±5.3)μg/L和对照组患者(87.9±4.4)μg/L(均P<0.05);持续性房颤患者血清PⅠCP(173.4±7.5)μg/L、PⅢNP(7.0±0.5)μg/L、MMP-1(17.1±0.7)μg/L、TIMP-1(151.5±6.3)μg/L、HA(139.8±5.8)μg/L和LN(145.1±8.3)μg/L的水平均显著高于阵发性房颤组和对照组(均P<0.05);此外,血清网膜素-1与以上心房纤维化血清生化标记物呈显著负相关。结论:持续性房颤患者血清网膜素-1的水平显著降低,且与心房纤维化血清生化标记物呈显著负相关,提示血清网膜素-1与房颤患者心房纤维化密切相关。 展开更多
关键词 网膜素-1 心房颤动 纤维化
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