ERK信号转导通路在哮喘大鼠气道重塑中的作用 被引量：6

1

作者 卢虹蓓 李昌崇 《浙江临床医学》 2009年第5期452-455,共4页

目的研究在哮喘大鼠气道平滑肌细胞ASMC（airway smooth muscle cell）中ERK信号转导通路对哮喘气道重塑中的作用。方法原代培养ASMC，实验设未干预组（A组）、ERK阻断剂（U0126）组（B组）、PDGF组（C组）、PDGF＋ERK阻断剂组（D组）。... 目的研究在哮喘大鼠气道平滑肌细胞ASMC（airway smooth muscle cell）中ERK信号转导通路对哮喘气道重塑中的作用。方法原代培养ASMC，实验设未干预组（A组）、ERK阻断剂（U0126）组（B组）、PDGF组（C组）、PDGF＋ERK阻断剂组（D组）。B组又分为B1组、B2组、B3组、B4组，加入浓度分别为0．1μmol／L、1μmol／L、5μmol／L、10μmol／L的U0126；C组又分为C1组、C2组、C3组、C4组，加入浓度分别为1μg／L、10μg／L、25μg／L、50μg／L的PDGF—BB。免疫组化法测ERK。蛋白的表达（仅测A、B4、C4、D组），RT—PCR法测其mRNA表达。结果ASMC中ERK，蛋白表达B4组显著低于A组（P〈0．01），C4组显著高于A组（P〈0．01），D组与A组相比差异无统计学意义（P〉0．05）；B1组、B2组、B3组．B4组ERK，mRNA表达均显著低于A组（P〈0．01），U0126以浓度依赖性的方式抑制PDGF—BB诱导ASMC中ERK的活化；C1组、C2组、C3组、C4组ERK1 mRNA表达均显著高于A组（P〈0．01），ERK1 mRNA的表达与PDGF—BB存在明显的浓度依赖关系，D组则与A组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PDGF可剂量依赖地激活哮喘大鼠ASMC内的ERK通路，ERK通路参与了PDGF诱导的ASMC增殖的细胞内信号转导过程。 展开更多

关键词 哮喘 大鼠 气道重塑 气道平滑肌细胞

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舒利迭雾化吸入对哮喘小鼠气道炎症及气道重构的影响 被引量：4

2

作者 孙杰 吴斌 梁标 《国际医药卫生导报》 2008年第17期16-19,共4页

目的研究舒利迭雾化吸入对哮喘小鼠炎症及气道重构的影响。方法将30只雄性小鼠随机分成卵白蛋自（OVA）致敏致哮喘组（A组）、舒利迭干预组（B组）、正常对照组（C组）。用OVA进行致敏和激发，建立哮喘模型。收集小鼠支气管肺泡灌洗液（... 目的研究舒利迭雾化吸入对哮喘小鼠炎症及气道重构的影响。方法将30只雄性小鼠随机分成卵白蛋自（OVA）致敏致哮喘组（A组）、舒利迭干预组（B组）、正常对照组（C组）。用OVA进行致敏和激发，建立哮喘模型。收集小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）行白细胞和嗜酸粒细胞（EOS）计数，采用医学图像分析软件测定支气管各项指标；HE染色观察组织形态学变化。结果正常对照组、哮喘组、舒利迭干预组的EOS分别是（0．54±0．16）、（6．82±0．57）、（3．19±0．66）×10^5／ml，A组气道壁炎性细胞计数、气道平滑肌面积、气道内壁面积均明显高于c组，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01），B组各项指标均明显低于A组，差异有统计学意义（P〈0．01），B组与C组比较各项均有升高，差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）。结论舒利迭雾化吸入不仅可明显抑制哮喘小鼠的气道炎症反应，还可明显减轻气道重构的程度。 展开更多

关键词 哮喘 炎症 气道重构 舒利迭

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哮喘气道重塑大鼠中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶的表达对黏液细胞增殖的影响及布地奈德的干预作用 被引量：1

3

作者 郑仰明 李昌崇 +1 位作者 张维溪 管小俊 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第8期866-871,共6页

目的:观察磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在哮喘气道重塑大鼠肺组织的表达及对其黏液细胞增殖的作用及布地奈德对哮喘气道重塑大鼠肺组织中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶的表达和黏液细胞增殖的干预作用。方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照... 目的:观察磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在哮喘气道重塑大鼠肺组织的表达及对其黏液细胞增殖的作用及布地奈德对哮喘气道重塑大鼠肺组织中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶的表达和黏液细胞增殖的干预作用。方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)、哮喘气道重塑组(A组)、布地奈德治疗组(B组)。建立哮喘气道重塑模型,肺组织用于Masson三色染色、过碘酸-雪夫氏染色,免疫组化染色,光镜电镜观察。结果:光镜及电镜均发现A组明显的气道重塑病理改变,B组较A组有所减轻;图像分析结果:支气管壁厚度及平滑肌厚度比较,A组均明显高于C组,B组明显低于A组,但仍高于C组。气道黏液细胞百分比比较,A组明显高于C组(P<0.01),B组明显低于A组(P<0.05),但B组仍高于C组(P<0.01)。各组大鼠气道上皮磷酸化p38MAPK表达的比较,A组明显高于C组(P<0.01);B组明显低于A组(P<0.05)。磷酸化p38MAPK表达水平与黏液细胞百分比呈显著正相关(n=30,r=0.813,P<0.01)。结论:气道上皮磷酸化p38MAPK表达增加可能促使哮喘气道重塑大鼠黏液细胞增殖;布地奈德能抑制哮喘气道重塑大鼠中磷酸化p38MAPK的表达从而抑制黏液细胞增殖。 展开更多

关键词 哮喘 大鼠 气道重塑 黏液细胞 布地奈德

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支气管哮喘大鼠细胞周期蛋白D1与气道重塑关系的研究 被引量：1

4

作者 杨卫 杨红申 +2 位作者 杜宇 闫琦 张泽明 《国际呼吸杂志》 2012年第21期1601-1604,共4页

目的观察支气管哮喘（简称哮喘）大鼠模型肺组织中细胞周期蛋白D1的表达变化，以及细胞周期蛋白D1与气道重塑的关系。方法16只SD大鼠随机分成正常组和哮喘组，每组8只。应用卵清蛋白致敏和激发的方法建立哮喘大鼠动物模型。HE染色观察... 目的观察支气管哮喘（简称哮喘）大鼠模型肺组织中细胞周期蛋白D1的表达变化，以及细胞周期蛋白D1与气道重塑的关系。方法16只SD大鼠随机分成正常组和哮喘组，每组8只。应用卵清蛋白致敏和激发的方法建立哮喘大鼠动物模型。HE染色观察气道炎症情况，采用马松染色观察气道胶原沉积变化，免疫组织化学和蛋白印迹法观察细胞周期蛋白D1的表达变化，免疫组织化学法观察气道平滑肌肌动蛋白-α表达变化。结果哮喘组大鼠气道胶原沉积、细胞周期蛋白D1和肌动蛋白-n表达较正常组明显增高（P〈0．05），哮喘组肌动蛋白-α与细胞周期蛋白D1表达呈明显正相关（r1=0．20，P〈0．05；r2=0．53，P〈0．05）。结论细胞周期蛋白D1参与哮喘气道重塑的调节。 展开更多

关键词 支气管哮喘 气道重塑 细胞周期蛋白D1 气道平滑肌肌动蛋白-α

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三叶因子家族对支气管哮喘作用的研究进展

5

作者 张敏慧 龙怀聪 《国际呼吸杂志》 2014年第3期209-213,共5页

三叶因子家族（trefoilfactorfamily，TFF）是一类具有特殊三叶结构域的蛋白质家族。迄今为止在哺乳动物中发现三种TFF：TFFl、TFF2及TFF3，其表达具有相对的组织特异性和高度的细胞特异性。在呼吸道中TFF主要表达于杯状细胞、纤毛上皮... 三叶因子家族（trefoilfactorfamily，TFF）是一类具有特殊三叶结构域的蛋白质家族。迄今为止在哺乳动物中发现三种TFF：TFFl、TFF2及TFF3，其表达具有相对的组织特异性和高度的细胞特异性。在呼吸道中TFF主要表达于杯状细胞、纤毛上皮细胞和黏膜下腺体，人体呼吸道以TFF3表达最丰富。三叶因子在呼吸道的防御、损伤后修复和细胞分化过程中发挥重要作用，它可能成为治疗支气管哮喘气道重塑的新靶点。 展开更多

关键词 三叶因子家族 支气管哮喘 气道重塑

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PI3K／Akt／p70^S6K途径在哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖中的作用

6

作者 吴立琴 戴元荣 +2 位作者 夏晓东 金立达 林洁 《浙江医学》 CAS 2009年第4期423-425,共3页

目的观察哮喘大鼠肺组织中丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（Akt）、核糖体蛋白S6激酶（p70^S6K）和细胞周期蛋白D1（cyclinD1）活性变化，以探讨磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号转导途径在哮喘大鼠气道平滑肌细胞（ASMCs）增殖中的作用。方法采... 目的观察哮喘大鼠肺组织中丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（Akt）、核糖体蛋白S6激酶（p70^S6K）和细胞周期蛋白D1（cyclinD1）活性变化，以探讨磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号转导途径在哮喘大鼠气道平滑肌细胞（ASMCs）增殖中的作用。方法采用卵蛋白致敏和激发方法将24只SPF级健康雄性SD大鼠制成慢性哮喘模型，随机分为哮喘组（A组）和渥曼青霉素（wortmannin）干预组（W组），同时设正常对照组（C组，共12只），分别观察各组大鼠气道炎症和细胞浸润情况，并测定气道壁厚度（Wat）、气道平滑肌层厚度（Wam）、支气管基底膜周径（Pbm）和肺组织中P—Akt、p—p70^S6K、cyclinD1表达水平。结果A组和W组大鼠Wat／Pbm、Wam／Pbm、肺组织P—Akt、p—p70^S6K蛋白、cyclinD1 mRNA的含量均大于C组（均P〈0．01）；W组大鼠上述各指标的含量均小于A组（均P〈0.01）。肺组织P—Akt蛋白的含量与Wam／Pbm、p—p70^S6K蛋白含量和cyclinD1 mRNA含量均呈显著正相关性（均P〈0．01）。结论哮喘大鼠肺组织中PI3K／Akt／p70^S6K途径激活，抑制该途径可减少哮喘大鼠ASMCs增殖，从而减轻哮喘气道重塑；同时CyclinD1在哮喘大鼠肺组织中表达增高，且与P—Akt及p—p70^S6K表达趋势一致，提示PI3K信号转导途径可能通过激活cyclinD1促进ASMCs增殖。 展开更多

关键词 哮喘 大鼠 气道重塑 信号转导 平滑肌细胞

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布地奈德吸入对哮喘气道重塑大鼠气道平滑肌细胞MMP-9及TIMP-1表达的影响 被引量：9

7

作者 李淼 尚云晓 魏兵 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2012年第2期142-145,共4页

目的探讨布地奈德气雾剂对哮喘气道重塑大鼠气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cell,ASMC)中MMP-9(金属基质蛋白-9)及TIMP-1mRNA(组织抑制因子-1)表达的影响。方法将60只wistar大鼠按照随机分组原则分为正常组、模型组及治疗组。模... 目的探讨布地奈德气雾剂对哮喘气道重塑大鼠气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cell,ASMC)中MMP-9(金属基质蛋白-9)及TIMP-1mRNA(组织抑制因子-1)表达的影响。方法将60只wistar大鼠按照随机分组原则分为正常组、模型组及治疗组。模型组采用Wistar大鼠哮喘模型制作方法制作哮喘气道重塑大鼠模型;HE染色图像分析测量各组大鼠肺组织中气道壁面积(Wat)及平滑肌层面积(Was),并用气道基膜周长(Pbm)进行标准化;原代培养各组大鼠ASMC;实时定量PCR检测比较各组大鼠ASMC中MMP-9及TIMP-1mRNA表达含量,用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析,组间比较采用单因素方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果模型组大鼠肺组织中Wat/Pbm及Was/Pbm明显较正常对照组增加,治疗组大鼠肺组织中Wat/Pbm及Was/Pbm较正常对照组增加,但较模型组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠ASMC中MMP-9mRNA表达较正常对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05);但治疗组大鼠ASMC中MMP-9mRNA表达较模型组减少,差异有统计学意义(P<0.05);但较正常对照组大鼠ASMC中含量增加(P<0.05)。模型组大鼠ASMC中TIMP-1mRNA表达较正常对照组降低;但治疗组大鼠ASMC中TIMP-1mRNA表达较哮喘组增加,但较正常对照组降低(P<0.05)。结论布地奈德通过降低哮喘大鼠ASMC中MMP-9mRNA,增加TIMP-1mRNA表达,从而减轻哮喘大鼠ASMC细胞间质增厚。 展开更多

关键词 布地奈德 哮喘气道重塑 ASMC MMP-9 TIMP-1

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血清人软骨糖蛋白-39、HRCT在支气管哮喘所致气道重塑中所起的作用 被引量：6

8

作者 彭丽娜 常晓悦 +4 位作者 王渊 李红菊 杨勇 郭建华 边喜明 《国际呼吸杂志》 2015年第11期805-809,共5页

目的探讨血清人软骨糖蛋白-39、高分辨率CT（HRCT）和肺功能检查在评价支气管哮喘（简称哮喘）所致气道重塑方面的作用。方法收集包头市中心医院住院及门诊哮喘患者51例和24例健康人（来自健康体检中心）作为研究对象，根据应用口z受体... 目的探讨血清人软骨糖蛋白-39、高分辨率CT（HRCT）和肺功能检查在评价支气管哮喘（简称哮喘）所致气道重塑方面的作用。方法收集包头市中心医院住院及门诊哮喘患者51例和24例健康人（来自健康体检中心）作为研究对象，根据应用口z受体激动剂（沙丁胺醇400掀）后，是否出现气流可逆，分为可逆性气流阻塞组（27例）、不可逆气流阻塞组（24例），以及健康对照组（24例）。将研究对象分别抽取空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法测血清人软骨糖蛋白39浓度；在HRCT下，分别从主动脉弓、气管分叉处、气管分叉下1cm、右肺下静脉和横隔顶上2cm5个部位测量气道壁厚度，计算2T／D、WA％；并收集肺功能值（FEVl／FVC、FEVl％pred、FEF25％-75％、MEF50％、MEF25％）。结果①不可逆气流阻塞组血清人软骨糖蛋白-39、2T／D、WA％的水平均高于可逆性气流阻塞组，高于健康对照组（73．79±29．94，41．77±13．53，22．02±2．74；54．74±3．65，46．06±2．86，28．83±3．23；79．20±3．50，70．79±3．16，49．034-4．78），差异有统计学意义（P〈0．05）；肺功能FEV1％pred、FEVl／FVC、FEF25％-75％、MEF50％、MEF25％3组问比较差异有统计学意义，健康对照组最高，可逆性次之，不可逆气流阻塞组最低。②Spearman相关分析结果显示，血清人软骨糖蛋白-39的浓度与2T／D、WA％呈正相关（r=0．748，P〈0．05；r=0．739，P〈0．05）；血清人软骨糖蛋白-39与肺功能FEV1％pred、FEV1／FVC、FEF25％-75％、MEF50％、MEF25％均呈负相关（r=-0．665，P〈0．05；r=-0．750，P〈0．05；r=-0．772，Pd0．05；r=-0．759，P〈0．05；r=-0．697，P〈0．05）。结论血清人软骨糖蛋白-39可以作为气道重塑的生物标记物；HRCT可以作为无创手段评估哮喘患者气道重塑的情况；血清人软骨糖蛋白-39、HRCT能较早的发现气道重靼，其有可� 展开更多

关键词 人软骨糖蛋白-39 高分辨CT 哮喘 气道重塑

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孟鲁司特对哮喘小鼠气道重构的干预机制研究 被引量：2

9

作者 滕鸿 胡敏 《中国卫生标准管理》 2016年第2期183-185,共3页

目的建立哮喘小鼠气道重构模型,观察孟鲁司特对哮喘小鼠气道重构的影响,探讨其机制。方法建模成功后,将动物分为四组:孟鲁司特(MK)干预组,激素(DXM)干预组、阴性对照组,阳性对照组。HE染色及阿尔新兰染色,分别观察支气管上皮细胞及粘液... 目的建立哮喘小鼠气道重构模型,观察孟鲁司特对哮喘小鼠气道重构的影响,探讨其机制。方法建模成功后,将动物分为四组:孟鲁司特(MK)干预组,激素(DXM)干预组、阴性对照组,阳性对照组。HE染色及阿尔新兰染色,分别观察支气管上皮细胞及粘液分泌情况。图像分析软件测定支气管平滑肌厚度确定不同组别气道重构程度。采用半定量PCR法检测小鼠精氨酸酶-Ⅱm RNA水平。结果 (1)阳性组出现粘液分泌增加、炎症细胞浸润、管壁增厚、平滑肌增生等,精氨酸酶-Ⅱm RNA水平增高;(2)MK组、DXM组炎症反应轻微,粘液分泌、平滑肌增生不明显。与阳性组比较,MK组、DXM组精氨酸酶-Ⅱm RNA水平降低;差异有统计学意义。结论发生气道重构哮喘小鼠的精氨酸酶-Ⅱ表达水平升高,MK干预可降低精氨酸酶-Ⅱm RNA水平,改善哮喘小鼠气道重构。 展开更多

关键词 哮喘气道重构 孟鲁司特 精氨酸酶-Ⅱ

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MicroRNA与支气管哮喘 被引量：1

10

作者 徐晶 李满祥 《国际呼吸杂志》 2012年第1期30-34,共5页

MicroRNA是一类单链小分子RNA，在各个物种间具有高度的保守性。MicroRNA的主要功能是在转录后水平调节相关基因表达，进而对机体生长、发育以及疾病发生过程进行调控。支气管哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病，其特征是反复发作性... MicroRNA是一类单链小分子RNA，在各个物种间具有高度的保守性。MicroRNA的主要功能是在转录后水平调节相关基因表达，进而对机体生长、发育以及疾病发生过程进行调控。支气管哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病，其特征是反复发作性喘息、可逆的气道梗阻和气道重塑。近年来，MicroRNA在支气管哮喘发病过程中的调控机制日益引起研究者们的重视。本文就近年来MicroRNA在支气管哮喘发病机制方面的研究进行综述。 展开更多

关键词 MICRORNA 支气管哮喘 气道重塑

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褪黑素对哮喘小鼠转化生长因子β的影响及其在气道重构中的作用

11

作者 王敏 李蓓 王雅琴 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期418-421,共4页

为探讨褪黑素(MT)对哮喘小鼠转化生长因子β(TGF-β)的影响及其在气道重构中的作用,将小鼠40只随机分成正常对照组、哮喘模型组、褪黑素治疗组(MT组)、地塞米松治疗组(DXM组),每组10只。哮喘组、MT组和DXM组用卵蛋白(OVA)致敏小鼠并反... 为探讨褪黑素(MT)对哮喘小鼠转化生长因子β(TGF-β)的影响及其在气道重构中的作用,将小鼠40只随机分成正常对照组、哮喘模型组、褪黑素治疗组(MT组)、地塞米松治疗组(DXM组),每组10只。哮喘组、MT组和DXM组用卵蛋白(OVA)致敏小鼠并反复雾化吸入OVA达4周,MT组和DXM组小鼠分别给予腹腔注射MT、DXM。各组于最后1次雾化激发后进行取材,收集肺组织,制作石蜡切片,HE染色观察气道中嗜酸粒细胞;Masson三色染色法观察气道周围胶原沉积情况;PAS染色法观察气道黏液分泌情况;用Leica软件测定单位气道面积基底膜周径(Pbm)、管壁总面积(WAt)、内壁面积(WAi)、平滑肌面积(WAm)、胶原面积(Wcol)及黏液分泌面积;用RT-PCR方法检测肺组织中TGF-βmRNA水平。结果表明,哮喘模型组、MT组和DXM组WAt/Pbm、WAi/Pbm、WAm/Pbm、Wcol/Pbm和黏液分泌面积均高于正常对照组,哮喘组亦高于MT组和DXM组(P值均<0.05),MT组与DXM组间无显著差异(P>0.05)。哮喘组、MT组和DXM组TGF-βmRNA均高于正常对照组,哮喘组亦高于MT组和DXM组(P均<0.01),MT组与DXM组间无显著差异(P>0.05)。以上表明,MT能降低哮喘小鼠肺组织TGF-βmRNA水平,部分抑制气道重构,其调节作用与地塞米松相当。 展开更多

关键词 褪黑素 哮喘 小鼠 气道重构 TGF-Β

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内皮素和一氧化氮失衡在哮喘犬发病机制中的作用 被引量：7

12

作者 胡红 朱建军 +1 位作者 刘又宁 邢占海 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第10期587-590,共4页

目的　探讨内皮素（ＥＴ） 和一氧化氮（ＮＯ） 平衡失调在支气管哮喘（ 简称哮喘） 发病机制中的作用。方法　吸入猪蛔虫抗原复制过敏性哮喘犬模型。随机将实验动物分为五组：即对照组（Ａ组，６ 只）、哮喘组（Ｂ组，６ 只）、生理盐... 目的　探讨内皮素（ＥＴ） 和一氧化氮（ＮＯ） 平衡失调在支气管哮喘（ 简称哮喘） 发病机制中的作用。方法　吸入猪蛔虫抗原复制过敏性哮喘犬模型。随机将实验动物分为五组：即对照组（Ａ组，６ 只）、哮喘组（Ｂ组，６ 只）、生理盐水＋ 哮喘组（Ｃ 组，６ 只）、ＮＧ单甲基左旋精氨酸（ＬＮＭＭＡ） ＋ 哮喘组（Ｄ组，６ 只） 和左旋精氨酸（Ｌａｒｇ） ＋ 哮喘组（Ｅ组，６ 只） 。观察了ＥＴ１ 和ＮＯ对犬气道平滑肌的影响。结果　ＥＴ１ 使呼吸总阻力（Ｒｒｓ） 上升最大值在正常犬为（１４－３３ ±０－５３）ｍｍ Ｈｇ·Ｌ１·ｓ１ ，哮喘犬为（３０－７５±３－３８） ｍｍ Ｈｇ·Ｌ１·ｓ１ ，两组比较差异有显著性（Ｐ＜０－０５），而使呼吸总顺应性（Ｃｒｓ） 下降最大值在正常犬为（２４－９ ±１－２） Ｌ／ｍｍ Ｈｇ，哮喘犬为（１４－８ ±０－９）Ｌ／ｍｍ Ｈｇ，两组比较差异有显著性（ Ｐ＜０－０５）。连续静脉注射倍增剂量ＥＴ１ 使Ｒｒｓ 呈剂量依赖性增加（ Ｐ＜ ０－０５） 。ＬＮＭＭＡ 使ＥＴ１ 剂量反应曲线明显上移（ Ｐ＜ ０－０５） ，Ｌａｒｇ 使该曲线下移（ Ｐ＜０－０５） 。此外，静脉注射ＥＴ１ １ 周使犬支气管平滑肌增生肥厚。? 展开更多

关键词 内皮素 一氧化氮 哮喘 气道反应 发病机制

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雷公藤甲素对哮喘小鼠气道重塑及转化生长因子-β_1表达的影响 被引量：8

13

作者 吕志强 陈茗 +4 位作者 江山平 谭艳芳 张蔚 梁瑞韵 李海刚 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期537-542,共6页

【目的】探讨雷公藤甲素对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道重塑的影响。【方法】40只雌性SPF级BABL/c小鼠,随机数字表法分为4组,每组10只。A组为生理盐水对照组;B组为卵蛋白(OVA)哮喘组;C组为雷公藤甲素治疗组;D组为地塞米松治疗组。在末... 【目的】探讨雷公藤甲素对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道重塑的影响。【方法】40只雌性SPF级BABL/c小鼠,随机数字表法分为4组,每组10只。A组为生理盐水对照组;B组为卵蛋白(OVA)哮喘组;C组为雷公藤甲素治疗组;D组为地塞米松治疗组。在末次激发24h后所有小鼠取左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色,过碘酸-雪夫(PAS)染色,Masson三色染色以及抗转化生长因子β1(TGF-β1)抗体免疫组化染色。测定支气管管壁厚度(WAt/Pbm),支气管平滑肌厚度(WAm/Pbm)。取右肺组织行RT-PCR检测TGF-β1mRNA表达。【结果】B组小鼠支气管管壁厚度、杯状细胞百分数、气道平滑肌厚度、胶原纤维面积、TGF-β1的转录和表达水平均显著高于A组(P<0.01)。C组小鼠上述各指标依次均显著低于B组(P<0.05),D组小鼠上述指标显著低于B组(P<0.05)。但C组和D组上述各指标间差异无统计学意义(P>0.05)。肺组织的TGF-β1的蛋白表达水平与支气管的管壁厚度,平滑肌厚度,杯状细胞比,胶原纤维含量成正相关(相关系数分别为0.755、0.815、0.898、0.837;P<0.01)。【结论】雷公藤甲素可抑制BABL/c哮喘小鼠气道重塑的发生,其机制有可能是通过抑制TGF-β1的表达而实现的。 展开更多

关键词 哮喘 气道重塑 小鼠 雷公藤甲素

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布地奈德对哮喘气道重塑大鼠尾加压素-Ⅱ及mRNA表达的影响 被引量：8

14

作者 张维溪 梁亚峰 +3 位作者 聂颖 崇蕾 王小明 李昌崇 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期427-430,共4页

目的探讨布地奈德对哮喘气道重塑大鼠尾加压素-Ⅱ(U-Ⅱ)及其mRNA表达的影响。方法 24只清洁级雄性SD大鼠分为3组:对照组、哮喘组和布地奈德组。以卵清白蛋白(OVA)致敏激发法制备哮喘大鼠气道重塑模型,应用图像分析技术测定支气管壁厚度(... 目的探讨布地奈德对哮喘气道重塑大鼠尾加压素-Ⅱ(U-Ⅱ)及其mRNA表达的影响。方法 24只清洁级雄性SD大鼠分为3组:对照组、哮喘组和布地奈德组。以卵清白蛋白(OVA)致敏激发法制备哮喘大鼠气道重塑模型,应用图像分析技术测定支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam),酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中U-Ⅱ的浓度,免疫组化法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测U-Ⅱ蛋白和U-ⅡmRNA在肺组织中的表达。结果①哮喘组Wat和Wam均显著高于对照组,布地奈德组Wat和Wam均显著低于哮喘组(均P<0.01);②哮喘组血清和BALF中U-Ⅱ的浓度均显著高于对照组,布地奈德组上述指标均显著低于哮喘组(均P<0.01);③免疫组化及RT-PCR结果显示,肺组织中U-Ⅱ蛋白及其mRNA的表达,哮喘组显著高于对照组,布地奈德组较哮喘组显著减弱(均P<0.01);④相关性分析显示,大鼠肺组织Wat与U-Ⅱ蛋白、U-ⅡmRNA表达呈正相关(均P<0.01),Wam与U-Ⅱ蛋白、U-ⅡmRNA表达呈正相关(均P<0.01)。结论布地奈德对哮喘气道重塑的拮抗作用,可能通过抑制U-Ⅱ的表达起作用。 展开更多

关键词 尾加压素 大鼠 哮喘 气道重塑 布地奈德

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地塞米松调节基质金属蛋白酶-2对哮喘大鼠气道重建的影响 被引量：3

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作者 袁益明 王曾礼 董碧蓉 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期680-683,共4页

目的　观察地塞米松对气道重建的影响 ,并探讨基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )与金属蛋白酶组织抑制物 - 1(TIMP- 1)间的平衡在其中的作用。方法　 30只雄性 Wistar大鼠随机分为哮喘组、地塞米松组和对照组 ,每组10只。动物处死后行支气... 目的　观察地塞米松对气道重建的影响 ,并探讨基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )与金属蛋白酶组织抑制物 - 1(TIMP- 1)间的平衡在其中的作用。方法　 30只雄性 Wistar大鼠随机分为哮喘组、地塞米松组和对照组 ,每组10只。动物处死后行支气管肺泡灌洗 ,收集灌洗液作细胞学检查。肺组织作病理切片 ,HE染色 ,采用计算机图象分析技术测定支气管基底膜周径 (Pbm ) ,总管壁面积 (WAt) ,内壁面积 (WAi) ,平滑肌面积 (WAm )等反映气道壁厚度的指标。半定量逆转录聚合酶连反应 (RT- PCR)技术分析肺组织中 MMP- 2与 TIMP- 1m RNA的表达。结果　 1哮喘组 WAt/ Pbm,WAi/ Pbm及 WAm / Pbm (分别为 2 5 .3± 2 .1μm2 /μm ,2 0 .4± 2 .3μm2 /μm ,4 .2± 2 .0μm2 /μm )与对照组 (2 0 .8± 1.3μm2 / μm,15 .3± 2 .1μm2 / μm,3.1± 1.1μm2 / μm)比较 ,差异有显著性 (P<0 .0 1) ,对照组与地塞米松组 (2 1.3± 2 .4 μm2 / μm,14 .2± 2 .5 μm2 / μm,3.2± 1.0 μm2 / μm)比较 ,差异无显著性 (P>0 .0 5 )。2哮喘组的MMP- 2及 TIMP- 1m RNA水平 (0 .6 8± 0 .14 ,0 .5 6± 0 .10 )与对照组 (0 .14± 0 .0 3,0 .11± 0 .0 5 )比较 ,差异有显著性 (P<0 .0 1) ,哮喘组与地塞米松组 (0 .37± 0 .11,0 .31± 0 .10 ) 展开更多

关键词 哮喘 气道重建 地塞米松 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制物 大鼠

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吉非替尼对哮喘小鼠模型气道上皮重塑抑制作用的研究 被引量：5

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作者 宋娇 马战平 +2 位作者 刘大鹏 杨学敏 宋立强 《陕西医学杂志》 CAS 2015年第6期646-648,659,共4页

目的:观察选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼对哮喘小鼠气道上皮重塑的影响。方法:将BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、吉非替尼预防组(预防组)、吉非替尼治疗组(治疗组)。苏木精-伊红染色法、过碘酸-雪夫特... 目的:观察选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼对哮喘小鼠气道上皮重塑的影响。方法:将BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、吉非替尼预防组(预防组)、吉非替尼治疗组(治疗组)。苏木精-伊红染色法、过碘酸-雪夫特殊染色法、原位末端转移酶标记法分别检测各组小鼠气道中炎症细胞浸润水平、杯状细胞数量及上皮细胞凋亡等指标,Western blot法检测各组小鼠肺组织中p-EGFR、EGFR蛋白含量的变化。结果:与正常对照组相比,哮喘组小鼠出现明显的气道柱状纤毛上皮损伤脱落、杯状细胞数量增加的病理变化,吉非替尼预防组与治疗组的上述病理改变程度有所改善,以预防组改善最为明显,各组差异均有统计学意义(P<0.05)。与哮喘组相比,预防组和治疗组肺组织中p-EGFR表达水平明显减少(P<0.05)。与哮喘组相比,预防组小鼠肺组织气道上皮细胞凋亡率显著升高(P<0.05),治疗组表现出凋亡细胞增多的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:吉非替尼通过阻断EGFR信号传导通路,增加哮喘气道上皮新生细胞凋亡的数量,从而达到一定抑制气道上皮重塑的效果,为哮喘气道重塑的防治提供了新的思路。 展开更多

关键词 受体 表皮生长因子 哮喘 气道重塑 细胞凋亡

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TGF-β1在哮喘大鼠模型中动态变化及柴朴汤的干预研究 被引量：5

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作者 刘鑫 刘希 +1 位作者 彭光耀 黄艳 《四川中医》 2011年第5期16-20,共5页

目的:通过观察TGF-β1在哮喘大鼠模型中动态变化,并用柴朴汤进行干预,探讨柴朴汤在哮喘大鼠中的治疗作用,为哮喘的预防及治疗提供进一步的思路。方法:以卵清白蛋白致敏及反复激发复制哮喘大鼠模型,常规切片观察气道内管壁厚度及气道平... 目的:通过观察TGF-β1在哮喘大鼠模型中动态变化,并用柴朴汤进行干预,探讨柴朴汤在哮喘大鼠中的治疗作用,为哮喘的预防及治疗提供进一步的思路。方法:以卵清白蛋白致敏及反复激发复制哮喘大鼠模型,常规切片观察气道内管壁厚度及气道平滑肌厚度;用RT-PCR检测TGF-β1mRNA的表达;用免疫组化法检测TGF-β1蛋白的表达。结果:大鼠哮喘激发后2周出现气道平滑肌增厚,并且随着激发时间的延长,气道平滑肌逐渐增厚。同时,哮喘大鼠支气管肺组织中TGF-β1mRNA及TGF-β1蛋白表达随着激发时间的延长而逐渐升高,呈现出一定的动态变化。用柴朴汤干预后,TGF-β1的表达下调。结论:在哮喘气道重塑过程中,TGF-β1的表达随着激发时间的延长逐渐增加,是一个动态变化的过程,柴朴汤抑制气道重塑的机制可能与下调TGF-β1的表达有关。 展开更多

关键词 TGF-Β1 哮喘 柴朴汤 气道重塑

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茵陈蒿汤加减方对哮喘大鼠模型气道TGF-β1的干预作用 被引量：3

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作者 桑勉 张鹏 +2 位作者 聂波 李燕 徐荣谦 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第11期2001-2004,共4页

目的:探讨茵陈蒿汤加减方对哮喘气道转化生长因子-β1(TGF-β1)的干预机制。方法:制备大鼠哮喘模型,模型动物随机分为四个组:模型组、西药(地塞米松)组、中药组,空白对照组,每组10只大鼠。从第17天起开始给予相应药液灌胃,西药组给予地... 目的:探讨茵陈蒿汤加减方对哮喘气道转化生长因子-β1(TGF-β1)的干预机制。方法:制备大鼠哮喘模型,模型动物随机分为四个组:模型组、西药(地塞米松)组、中药组,空白对照组,每组10只大鼠。从第17天起开始给予相应药液灌胃,西药组给予地塞米松1 g/kg,中药组给予茵陈蒿汤加减方配方颗粒溶液(浓度0.5 g/m L)5 m L/kg,每日1次。空白对照组和模型组分别以等量的生理盐水灌胃,每周按照大鼠体重调整1次。连续给药干预4周,检测血清中TGF-β1含量并进行比较分析。结果:中药组与西药组均可降低TGF-β1的含量,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),中药组与西药组效果相当(P>0.05)。结论:茵陈蒿汤加减方能通过有效地减低大鼠血清中TGF-β1的含量,从而阻断气道重塑的发生,达到预防和缓解哮喘的治疗目的。 展开更多

关键词 茵陈蒿汤加减方 哮喘 气道重塑 血清TGF-Β1

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白三烯受体拮抗剂对哮喘模型肺组织VEGF表达水平的影响 被引量：2

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作者 王修珍 夏春林 季伟 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期576-577,F006,共3页

目的　探讨白三烯受体拮抗剂对哮喘模型肺组织血管内皮生长因子 (VEGF)表达的影响及其对哮喘模型气道重塑的预防和治疗作用 ,提供哮喘防治新途径的可靠实验依据。方法　 10 8只健康雄性豚鼠随机分为 3组 :哮喘发作组、治疗组、对照组 ,... 目的　探讨白三烯受体拮抗剂对哮喘模型肺组织血管内皮生长因子 (VEGF)表达的影响及其对哮喘模型气道重塑的预防和治疗作用 ,提供哮喘防治新途径的可靠实验依据。方法　 10 8只健康雄性豚鼠随机分为 3组 :哮喘发作组、治疗组、对照组 ,每组 36只。以卵蛋白 (OVA)致敏和激发建立豚鼠哮喘模型。肺组织病理切片以SP法免疫组化标记VEGF ,图像分析VEGF表达水平。结果　OVA激发后 4周 ,哮喘发作组肺组织VEGF表达水平显著高于治疗组及对照组 (P <0 0 5 ) ,白三烯受体拮抗剂治疗哮喘使肺组织VEGF的表达水平降低。结论　白三烯受体拮抗剂可以降低哮喘豚鼠肺组织VEGF表达水平 ,从而减少血管增生 ,延缓哮喘气道重塑的发生。 展开更多

关键词 白三烯 受体 拮抗剂 哮喘模型 肺组织 VEGF表达 气道重塑

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咳嗽变异性哮喘与气道重塑 被引量：2

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作者 祝筱姬 孟晓 徐睿 《国际呼吸杂志》 2014年第7期531-535,共5页

咳嗽变异性哮喘（coughvariantasthma，CVA）是指以慢性咳嗽为主要或唯一症状的一种特殊类型哮喘，其病理生理改变与典型哮喘相同，若未及时诊治，约30％～40％可发展成为典型哮喘。气道炎细胞浸润和气道重塑是CVA的病理基础。CVA可称... 咳嗽变异性哮喘（coughvariantasthma，CVA）是指以慢性咳嗽为主要或唯一症状的一种特殊类型哮喘，其病理生理改变与典型哮喘相同，若未及时诊治，约30％～40％可发展成为典型哮喘。气道炎细胞浸润和气道重塑是CVA的病理基础。CVA可称之为一种隐匿性哮喘，常被临床医师所忽略，患者失去正确的诊断与治疗。正确认识CVA的病理生理特征，对临床诊断和治疗具有重要的指导意义，可降低典型哮喘的发病率。本文就CVA与气道炎性反应和气道重塑的关系作一综述。 展开更多

关键词 咳嗽变异性哮喘 哮喘 细胞浸润 气道重塑

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