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产生芳香环聚酮类天然产物放线菌的分子筛选研究 被引量:12
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作者 徐平 李文均 +5 位作者 高慧英 孙玉民 张华 徐丽华 贺建功 姜成林 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期134-137,共4页
目的建立一套简便、快速、高效的芳香环聚酮类化合物产生菌基因筛选体系,为聚酮类药物筛选搭建一个新的技术平台;认识PKS-II基因在不同环境放线菌群中的分布规律,为新药筛选中微生物资源的定向分离提供依据。方法通过对芳香环聚酮类化... 目的建立一套简便、快速、高效的芳香环聚酮类化合物产生菌基因筛选体系,为聚酮类药物筛选搭建一个新的技术平台;认识PKS-II基因在不同环境放线菌群中的分布规律,为新药筛选中微生物资源的定向分离提供依据。方法通过对芳香环聚酮类化合物生物合成途径所用的II型聚酮合酶氨基酸和核苷酸序列的同源性比较分析,设计一对简并引物且以微波炉法提取的基因组DNA为模板扩增KS/CLF功能域约0.8kb目的基因片段,依据放线菌基因组中II型PKS合酶基因的存在与否标定可能的芳香环聚酮类天然产物产生菌。结果利用建立的芳香环聚酮类化合物产生菌基因筛选体系对99株嗜碱放线菌、100株链霉菌、47株嗜盐放线菌和776株一般放线菌进行了筛选,研究表明链霉菌、嗜碱放线菌、嗜盐放线菌和一般放线菌II型聚酮合酶基因的阳性率分别为54%、29.3%、25.5%和24.1%。结论组合放线菌基因组DNA快速提取技术和PKSII基因简并引物PCR扩增技术建立了快速、简便、高效的芳香环聚酮类化合物产生菌基因筛选体系并对不同环境条件的放线菌菌群的PKSII基因分布进行了研究。结果表明放线菌PKSII聚酮合酶分布具有广泛性;而且同时表明链霉菌是芳香环聚酮类化合物的最丰富来源;在极端环境放线菌中,嗜盐放线菌的PKSII基因在中度嗜盐放线菌分布的频率远高? 展开更多
关键词 聚酮合酶 芳香环聚酮类化合物 聚合酶链反应 极端环境 分子筛选放线菌
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Antimicrobial Aromatic Polyketides from Gorgonian- Associated Fungus, Penicillium commune 518 被引量:7
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作者 王俊锋 刘培培 +4 位作者 王义 王慧 李静 庄以彬 朱伟明 《Chinese Journal of Chemistry》 SCIE CAS CSCD 2012年第6期1236-1242,共7页
Seven new aromatic polyketides, communols A-G (1-7), were isolated and identified from the fermentation broth of Penicillium commune 518, a marine-derived fungus associated with the Gorgonian, Muricella abnormalis. ... Seven new aromatic polyketides, communols A-G (1-7), were isolated and identified from the fermentation broth of Penicillium commune 518, a marine-derived fungus associated with the Gorgonian, Muricella abnormalis. The new structures of 1-7 were determined by spectroscopic analysis and X-ray single crystal diffraction. Among them, communol D (4) was the first example of a naturally occurring aromatic polyketide with a sulfoxide group from marine thngi. Compounds 1, 6, and 7 all showed moderate antimicrobial activities against Escherichia coli and Enterobacter aerogenes with MIC values of 4.1/16.4, 6.4/25.8, and 23.8/23.8μmoloL^-1, respectively. 展开更多
关键词 Penicillium commune marine-derived fungus GORGONIAN Muricella abnormalis aromatic polyketide antimicrobial acti' 'ity
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三烷基取代芳香聚酮gombapyrones生物合成基因簇的确认及其生物合成推导
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作者 杨名 李晚露 +2 位作者 张文禹 林厚文 周永军 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期4671-4685,共15页
【目的】本研究旨在确认链霉菌Streptomyces rubellomurinus ATCC 31215来源芳香聚酮化合物(gombapyrones,GOMs)的生物合成基因簇(biosynthetic gene cluster,BGC),并对其生物合成途径进行推导。【方法】对链霉菌S.rubellomurinus ATCC ... 【目的】本研究旨在确认链霉菌Streptomyces rubellomurinus ATCC 31215来源芳香聚酮化合物(gombapyrones,GOMs)的生物合成基因簇(biosynthetic gene cluster,BGC),并对其生物合成途径进行推导。【方法】对链霉菌S.rubellomurinus ATCC 31215进行大规模发酵及提取分离,得到GOM-B和GOM-D;以三烷基取代芳香聚酮生物合成途径保守存在的P450单氧化酶的蛋白序列作为探针,在GOMs产生菌S.rubellomurinus基因组中进行BLAST搜索获得潜在的GOMs生物合成基因簇(gom BGC);通过对gom BGC中的聚酮合成酶(polyketide synthase,PKS)结构基因进行同框缺失突变,对突变株发酵产物进行高效液相色谱-质谱(high performance liquid chromatography-mass spectrometry,HPLC-MS)分析以确认gom BGC与GOMs的产生相关;基于生物信息学分析,推导GOM-B的生物合成途径。【结果】从S.rubellomurinus发酵产物中分离得到了化合物GOM-B和GOM-D,并通过一维核磁数据分析确认其结构。从S.rubellomurinus基因组中获得了潜在的GOMs生物合成基因簇gom BGC,相关基因序列和功能注释已递交PubMed数据库(GenBank编号:OQ831859);基因缺失突变PKS基因gomB后导致S.rubellomurinus发酵产物中GOM-B和GOM-D组分消失;基于生物信息学分析对GOM-B的I型PKS生物合成途径进行了推导。【结论】首次确认了三烷基取代芳香聚酮GOM-B和GOM-D的生物合成基因簇gom BGC;该生物合成途径属于I型PKS,推测其中P450单氧化酶GomJ具有独特的多烯聚酮链芳构化功能;与最近报道的GOM-G生物合成基因簇gbn BGC相比较,gom BGC编码的PKS装配线缺少一个碳链延伸功能模块,这与其产物GOM-B的碳骨架结构一致;本工作所报道的gom BGC展现了细菌I型聚酮生物合成基因演变导致其产物结构多样性的范例;gom BGC编码的P450氧化酶GomJ与已报道同源蛋白(78.3%序列相同)GbnP相比,作用底物分子骨架少了2个碳,因此是探究细菌三烷基取代芳香聚酮芳构化酶反应� 展开更多
关键词 天然产物生物合成 芳香聚酮 聚酮合酶 P450单氧化酶
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真菌芳香聚酮合酶研究进展
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作者 周强 高菊芳 《精细与专用化学品》 CAS 2012年第7期19-26,共8页
真菌芳香聚酮化合物是由真菌非还原聚酮合酶(NR-PKS)催化合成的一大类具有生物活性的天然产物。真菌芳香聚酮合酶是一个包含酮基合酶(KS)、酰基载体蛋白(ACP)、起始单元:ACP酰基转移酶(SAT)、丙二酰:ACP酰基转移酶(MAT)、产物模板(PT)... 真菌芳香聚酮化合物是由真菌非还原聚酮合酶(NR-PKS)催化合成的一大类具有生物活性的天然产物。真菌芳香聚酮合酶是一个包含酮基合酶(KS)、酰基载体蛋白(ACP)、起始单元:ACP酰基转移酶(SAT)、丙二酰:ACP酰基转移酶(MAT)、产物模板(PT)和硫酯-环化酶(TE-CLC)6个结构域的巨大蛋白,负责催化真菌芳香聚酮的生物合成。在催化循环中如何选择起始单元,如何催化链的起始与延伸,如何进行中间体的折叠与环化,以及如何控制产物的正确解离,是真菌芳香聚酮合酶催化机制中的核心问题。对这些问题的理解为从真菌中筛选天然产物合成途径和利用组合生物合成手段产生新型活性分子奠定了基础。 展开更多
关键词 真菌 芳香聚酮 聚酮合酶 生物合成
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酮基合酶AlpRQ影响醌那霉素的产量
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作者 华康敏 刘向阳 +2 位作者 邓子新 贺新义 蒋明 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1328-1337,共10页
【背景】角蒽环类聚酮化合物醌那霉素生物合成基因簇包含了两套酮基合酶(KS_(α)和KS_(β))的编码基因,即alpA,alpB和alpR,alpQ,AlpA和AlpB被证明是醌那霉素合成过程中必需的酮基合酶,而AlpR和AlpQ则被认为与别的化合物的合成相关。【... 【背景】角蒽环类聚酮化合物醌那霉素生物合成基因簇包含了两套酮基合酶(KS_(α)和KS_(β))的编码基因,即alpA,alpB和alpR,alpQ,AlpA和AlpB被证明是醌那霉素合成过程中必需的酮基合酶,而AlpR和AlpQ则被认为与别的化合物的合成相关。【目的】鉴于alpR和alpQ和必需基因alpS在醌那霉素合成基因簇上紧密相邻,本研究旨在确定它们与醌那霉素生物合成的相关性。【方法】PCR-targeting在细菌人工染色体(BAC)文库质粒上进行多基因敲除,构建好的文库质粒再导入通用宿主Streptomyces albus J1074中进行异源表达,并用高效液相色谱(HPLC)检测突变株和野生型菌株的发酵产物。【结果】AlpR和AlpQ对醌那霉素的合成没有直接影响,但是敲除AlpRQ突变株的发酵液中醌那霉素的产量显著提高了。【结论】AlpR和AlpQ很有可能是另一Ⅱ型聚酮化合物的KS_(α)和KS_(β),它们与AlpA和AlpB竞争共同的合成前体。本研究还证明了AlpR和AlpQ并不能替代AlpA和AlpB的功能。 展开更多
关键词 Ⅱ型聚酮合酶 生物合成 醌那霉素 芳香环聚酮
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芳香聚酮后修饰氧化酶 被引量:1
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作者 季俊杰 范可强 +3 位作者 彭晓静 田秀云 戴美学 杨克迁 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期444-451,共8页
氧化酶在芳香聚酮生物合成后修饰中普遍存在并对终产物的结构产生关键影响。本文简要总结了芳香聚酮后修饰氧化酶中几类最常见的氧化酶的结构和功能,并以杰多霉素生物合成途径中的后修饰氧化酶为例,阐明这些氧化酶在后修饰反应中发生作... 氧化酶在芳香聚酮生物合成后修饰中普遍存在并对终产物的结构产生关键影响。本文简要总结了芳香聚酮后修饰氧化酶中几类最常见的氧化酶的结构和功能,并以杰多霉素生物合成途径中的后修饰氧化酶为例,阐明这些氧化酶在后修饰反应中发生作用的方式。并对后修饰氧化酶在组合生物学中的应用做了展望。 展开更多
关键词 芳香聚酮 杰多霉素 后修饰 氧化酶
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非典型角蒽环聚酮氧化开环酶的功能与进化 被引量:1
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作者 杜凤翔 杨靖 +4 位作者 李金洋 杨琳 唐梦雅 张岳 范可强 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期423-433,共11页
非典型角蒽环聚酮化合物是一类经过氧化重排反应形成的具有独特骨架结构的芳香聚酮类化合物。近年来的研究表明,尽管此类化合物具有多种多样的骨架结构,它们都是由共同的生物合成中间体Dehydrorabelomycin生成的。一个独特的加氧酶家族... 非典型角蒽环聚酮化合物是一类经过氧化重排反应形成的具有独特骨架结构的芳香聚酮类化合物。近年来的研究表明,尽管此类化合物具有多种多样的骨架结构,它们都是由共同的生物合成中间体Dehydrorabelomycin生成的。一个独特的加氧酶家族(称为非典型角蒽环氧化开环酶)催化了Dehydrorabelomycin的氧化碳-碳键断裂与重排反应。尽管这些酶属于同一个蛋白质家族,催化相同的底物发生氧化开环反应,但是通过不同的重排方式形成了对应于各自生物合成终产物的骨架结构,对这类化合物最终结构的形成起到了关键作用。对这一家族的加氧酶进行深入的催化功能与反应机理研究,不仅有助于对已知芳香聚酮的结构改造与新颖骨架结构芳香聚酮的发现,也有助于加深对于蛋白质序列进化与功能演化的认识。 展开更多
关键词 芳香聚酮 氧化重排反应 加氧酶
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深海链霉菌Streptomyces sp.SCSIO 04777中肠道菌素的分离鉴定 被引量:1
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作者 刘静 罗明和 +4 位作者 唐桂岭 宋永相 田新朋 卢来春 鞠建华 《中国海洋药物》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期7-13,共7页
目的对从印度洋深海沉积物中分离的1株深海放线菌Streptomyces sp.SCSIO 04777进行鉴定并对其抗菌活性次级代谢产物进行研究。方法通过16SrDNA序列分析并构建系统发育进化树来鉴定菌株,利用有机溶剂萃取、正相和反相硅胶层析等分离手段... 目的对从印度洋深海沉积物中分离的1株深海放线菌Streptomyces sp.SCSIO 04777进行鉴定并对其抗菌活性次级代谢产物进行研究。方法通过16SrDNA序列分析并构建系统发育进化树来鉴定菌株,利用有机溶剂萃取、正相和反相硅胶层析等分离手段对海洋放线菌SCSIO 04777的发酵产物进行分离纯化,通过波谱数据分析并参阅文献对化合物进行结构鉴定。结果该放线菌被鉴定为Streptomyces sp.SCSIO04777,并从其发酵产物中分离鉴定了芳香聚酮类化合物-肠道菌素。结论首次筛选得到了1株产生肠道菌素的深海链霉菌,为肠道菌素的开发利用提供了新的菌株资源。 展开更多
关键词 海洋放线菌 STREPTOMYCES SP SCSIO 04777 肠道菌素 芳香聚酮类化合物
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萘醌-氧吲哚生物碱coprisidins生物合成途径的研究
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作者 林飞燕 段颖异 +3 位作者 江晶洁 黄婷婷 林双君 邓子新 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1184-1199,共16页
【目的】新颖结构的天然萘醌-氧吲哚类生物碱coprisidins(A和B)分离自昆虫肠道相关链霉菌,具有预防癌症的活性。作为首例具有萘醌-氧吲哚骨架的生物碱,对其独特生物合成机理的研究可为II型聚酮类化合物生物合成途径提供新的认知。【方... 【目的】新颖结构的天然萘醌-氧吲哚类生物碱coprisidins(A和B)分离自昆虫肠道相关链霉菌,具有预防癌症的活性。作为首例具有萘醌-氧吲哚骨架的生物碱,对其独特生物合成机理的研究可为II型聚酮类化合物生物合成途径提供新的认知。【方法】本研究对coprisidins的产生菌Streptomyces sp.SNU607进行全基因组测序,并根据测序结果的生物信息学分析初步定位coprisidins的生物合成基因簇;通过基因敲除以及异源表达手段确定coprisidins的生物合成基因簇;基于体内遗传学实验与生物信息学分析初步推导coprisidins的生物合成途径。【结果】Streptomyces sp.SNU607中有23个基因簇可能参与次级代谢,其中4个基因簇与聚酮合酶(PKS)相关;通过基因敲除与异源表达实验,本研究证实1个II型PKS负责coprisidins的生物合成;基于生物信息学分析,我们推测copH/I/M/O/N构成了1个基因盒,并负责起始单元丁酰CoA的合成;KS_(β)(CopB)的序列比对表明coprisidins的II型PKS系统更倾向于合成C20的初始聚酮链。【结论】Coprisidins的萘醌-吲哚结构是由II型PKSs催化形成,我们推测丁酰CoA是coprisidins聚酮骨架的起始单元,在最小PKS、聚酮酶、环化酶的催化下先形成类似蒽环的四环系统,随后在后修饰酶与氧化重排的作用下生成萘醌-氧吲哚骨架。本研究为进一步探究萘醌-氧吲哚类生物碱的生物合成机制奠定了基础,同时增加了II型PKSs合成产物的结构多样性。 展开更多
关键词 coprisidins 萘醌-氧吲哚类生物碱 芳香聚酮 生物合成基因簇 合成生物学
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基于序列宏基因组学技术的芳香聚酮抗生素的发现 被引量:1
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作者 孟晓露 高凯 冯治洋 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期168-176,共9页
[目的]本文旨在筛选土壤微生物来源的芳香聚酮抗生素。[方法]通过宏基因组学技术,利用基于酮基合成酶基因(KSα)保守序列设计的简并引物筛选土壤宏基因组文库,获得含有芳香聚酮生物合成基因簇的阳性克隆。对阳性克隆质粒测序并通过BLAST... [目的]本文旨在筛选土壤微生物来源的芳香聚酮抗生素。[方法]通过宏基因组学技术,利用基于酮基合成酶基因(KSα)保守序列设计的简并引物筛选土壤宏基因组文库,获得含有芳香聚酮生物合成基因簇的阳性克隆。对阳性克隆质粒测序并通过BLASTx同源比对分析其所包含的芳香聚酮生物合成基因簇。通过接合转移方法将基因簇整合进异源表达宿主白色链霉菌基因组中,培养发酵接合子,利用高效液相色谱技术确定克隆特异性产物并对发酵产物进行抑菌活性检测。[结果]从珠穆朗玛峰土壤宏基因组文库第493号混合文库中扩增得到了1个KSα片段ZF493,蛋白序列分析显示其与酮基合成酶同源,文库筛选得到了含有其对应芳香聚酮生物合成基因簇的阳性克隆cos493。对cos493的测序分析显示其插入片段大小为34 kb,包括酮基合成酶基因(KSα,orf 21)、链长因子基因(KSβ,orf 20)、酰基载体蛋白基因(ACP,orf 19)、环化酶基因(CYC,orf 17和orf 18)、糖基转移酶基因(orf 12)、单加氧酶基因(orf 16)等芳香聚酮合成相关基因。ORF 21与化合物calixanthomycin A聚酮合酶的KSα有67%的相似性,ORF 20与化合物griseorhodin A的KSβ有49%的相似性。通过接合转移使含芳香聚酮合酶基因簇的cos493整合进白色链霉菌宿主基因组中。高效液相色谱分析发酵粗提物发现了2个克隆特异化合物峰,紫外光谱分析显示化合物1在223、296和420 nm处有特征吸收峰,化合物2在214、261和447 nm处有特征吸收峰,特异峰具备芳香聚酮化合物的紫外吸收特征。对发酵粗提物的抑菌活性检测发现,其对金黄色葡萄球菌有抑制作用。[结论]本研究运用基于序列的宏基因组学技术,在链霉菌宿主中表达了来源于土壤微生物的芳香聚酮合酶基因簇并产生了具有抗菌活性的化合物。 展开更多
关键词 宏基因组学 序列筛选 异源表达 芳香聚酮抗生素
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芳香聚酮类化合物产生菌的分子筛选及其代谢产物的研究 被引量:2
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作者 彭飞 方志锴 +2 位作者 谢阳 江红 连云阳 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期500-505,515,共7页
目的建立一种芳香聚酮类化合物产生菌的基因筛选方法并获得相应结构类型的化合物。方法依据芳香聚酮类化合物生物合成途径所用的II型酮基合酶的同源性设计简并引物,通过PCR方法扩增出约0.6kb目的基因片段,同时通过同源进化和抗菌活性分... 目的建立一种芳香聚酮类化合物产生菌的基因筛选方法并获得相应结构类型的化合物。方法依据芳香聚酮类化合物生物合成途径所用的II型酮基合酶的同源性设计简并引物,通过PCR方法扩增出约0.6kb目的基因片段,同时通过同源进化和抗菌活性分析对海洋放线菌是否产生芳香聚酮类化合物进行早期评估,并最终从阳性菌中分离得到相应结构类型的化合物。结果利用建立的芳香聚酮类化合物产生菌基因筛选体系对100株海洋放线菌进行筛选,获得了18株携带II型酮基合酶基因的阳性菌株,通过同源进化和抗菌活性分析后从中筛选到1株与多环氧杂蒽酮类化合物lysolipin和xantholipin的酮基合酶基因同源的野野村菌(Nonomuraea sp.)FIM02-765,并最终从该菌中分离得到多环氧杂蒽酮类化合物simaomicinα。结论本研究通过聚酮合酶编码基因的同源进化分析以及建立起来的II型酮基合酶基因与化合物之间的联系,验证了芳香聚酮类化合物产生菌的基因筛选方法的可行性,同时本文还首次从野野村菌(Nonomuraea sp.)中分离得到多环氧杂蒽酮类化合物simaomicinα,这些都为高效利用海洋放线菌资源和基因资源奠定了一定的基础。 展开更多
关键词 芳香聚酮化合物 分子筛选 代谢产物
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链霉菌CPCC 200510产生的大黄酚及其类似物的鉴定 被引量:1
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作者 黎林丽 李婷 +6 位作者 江冰娅 李书芬 刘红宇 余利岩 何红伟 李玉环 武临专 《中国医药生物技术》 2019年第5期394-399,共6页
目的链霉菌具有丰富次级代谢产物合成能力,对链霉菌CPCC 200510 产生的色素类次级代谢产物进行研究。方法对该菌株的次级代谢产物进行乙酸乙酯提取、ODS色谱柱分离、半制备 HPLC 分离纯化、NMR 结构解析和生物活性检测。结果得到 6 个... 目的链霉菌具有丰富次级代谢产物合成能力,对链霉菌CPCC 200510 产生的色素类次级代谢产物进行研究。方法对该菌株的次级代谢产物进行乙酸乙酯提取、ODS色谱柱分离、半制备 HPLC 分离纯化、NMR 结构解析和生物活性检测。结果得到 6 个黄色化合物,分别为 1,8-二羟基-3-甲基蒽醌(大黄酚,1)、2-乙酰-1,8-二羟基-3-甲基蒽醌(2)、2-乙酰-1,8-二羟基-3-羧甲基蒽醌(3)、1,2,8-三羟基-3-甲基蒽醌(4)、1-(7-乙酰-8-羟基苯并[de]色烯-2-基)-2-丙酮(5)和1-(8-羟基-2-甲基苯并[de]色烯-7-基)乙酮(6),为一组生物合成相关的芳香聚酮类化合物。其中,1 ~ 3 为链霉菌 CPCC 200510 产生的主要组分。生物活性测定表明,1 ~ 3 具有抗肿瘤细胞或抗病毒活性。结论链霉菌 CPCC 200510 有望作为大黄酚类化合物的微生物产生菌。 展开更多
关键词 大黄酚 链霉菌 CPCC 200510 芳香聚酮
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链霉菌来源的苯并异色烷醌家族抗生素的生物合成 被引量:1
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作者 王蔚 王慧利 李爱英 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期541-549,共9页
苯并异色烷醌(benzoisochromanequinones,BIQs)家族抗生素是由链霉菌产生的聚酮类抗生素,其芳香聚酮母核结构中含有并联的两个芳香环和一个吡喃环,具有抗菌、抗肿瘤等多种生物学活性。BIQ抗生素聚酮链的早期生物合成过程代表了芳香聚酮... 苯并异色烷醌(benzoisochromanequinones,BIQs)家族抗生素是由链霉菌产生的聚酮类抗生素,其芳香聚酮母核结构中含有并联的两个芳香环和一个吡喃环,具有抗菌、抗肿瘤等多种生物学活性。BIQ抗生素聚酮链的早期生物合成过程代表了芳香聚酮抗生素母核的典型合成机制,而不同的后期修饰则决定了它们结构和生物学活性的多样性。在过去的二十几年中,以放线紫红素和美达霉素为研究重点,BIQ家族抗生素的生物合成机制逐渐得到揭示,但在后期结构修饰方面仍有许多问题有待解决。本文对BIQ家族抗生素的生物合成机制研究进行了综述,比较了不同BIQ家族抗生素结构特点、生物学活性,并重点阐述了它们生物合成中的后期结构修饰和调控过程的研究进展,并对BIQ抗生素在代谢工程方面的研究进行了展望。 展开更多
关键词 BIQ家族抗生素 芳香聚酮 生物合成 结构修饰
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真菌芳香聚酮化合物的合成生物学研究进展
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作者 饶海密 梁冬梅 +2 位作者 李伟国 乔建军 财音青格乐 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期52-61,共10页
真菌芳香聚酮化合物是由真菌非还原聚酮合酶(NR-PKSs)催化形成的具有广泛生物活性的一类天然产物。大部分内源真菌菌株存在难培养、致病性或产率低等问题,从根本上限制了真菌芳香聚酮化合物的开发和应用。随着合成生物学和代谢工程的发... 真菌芳香聚酮化合物是由真菌非还原聚酮合酶(NR-PKSs)催化形成的具有广泛生物活性的一类天然产物。大部分内源真菌菌株存在难培养、致病性或产率低等问题,从根本上限制了真菌芳香聚酮化合物的开发和应用。随着合成生物学和代谢工程的发展,很多具有生物活性的聚酮产物实现了在工业微生物(如酿酒酵母、构巢曲霉等)中的异源生产,相关研究逐渐成为热点。从合成途径解析与挖掘、底盘细胞的构建与改造等方面综述了近年来真菌芳香聚酮化合物的合成生物学研究进展,为未来真菌芳香聚酮化合物人工代谢途径的高效构建和实现工业化生产奠定基础。 展开更多
关键词 真菌芳香聚酮 NR-PKSs 生物合成途径 合成生物学 异源表达
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