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脂质体作为溶栓药物载体靶向抗血栓的实验研究 被引量:6
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作者 王红霞 杨慧 +6 位作者 郝刚 曾翔俊 芦玲巧 江瑛 朱宪 姚兴海 张立克 《首都医科大学学报》 CAS 2004年第3期290-293,共4页
为观察血小板膜蛋白受体拮抗剂RGDS肽 (精 甘 天冬 丝氨酸肽 )作为溶栓的归巢装置 ,连接包有溶栓剂的脂质体 (LIP)的溶栓效果 ,用FeCl3复制腹主动脉血栓模型 ,各组自股静脉滴注 :①缓冲液 (PBS) ;② 5 .2万IU/kg尿激酶 (UKl) ;③ 1 5 .6... 为观察血小板膜蛋白受体拮抗剂RGDS肽 (精 甘 天冬 丝氨酸肽 )作为溶栓的归巢装置 ,连接包有溶栓剂的脂质体 (LIP)的溶栓效果 ,用FeCl3复制腹主动脉血栓模型 ,各组自股静脉滴注 :①缓冲液 (PBS) ;② 5 .2万IU/kg尿激酶 (UKl) ;③ 1 5 .6万IU/kg尿激酶 (UKh) ;④ 5 .2万IU/kg尿激酶、脂质体与RGDS的混合物 (ULR) ;⑤包裹 5 .2万IU/kg尿激酶的脂质体与RGDS的混合物 (U LR) ;⑥包裹 5 .2万IU/kg尿激酶的脂质体与RGDS偶连物 (U L R)。发现 :UKh组和U L R组的血压与其他各组相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。ULR组〔( 2 7.1± 5 .7)mg〕及U LR组〔( 2 6.6± 6.1 )mg〕的血栓湿质量与U L R组〔( 2 0 .3± 5 .1 )mg〕相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。UKh及U L R组与其他各组相比血栓缩小。提示 :脂质体作为溶栓药物载体 ,经RGDS修饰后 ,具有较好的靶向性抗血栓作用。 展开更多
关键词 脂质体 尿激酶 UK 溶栓药物 靶向 抗血栓 实验研究 载体 丝氨酸 归巢
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Synthesis of the Biomimetic Polymer: Aliphatic Diamine and RGDS Modified Poly(d,l-lactic acid) 被引量:6
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作者 Xu Feng NIU Yuan Liang WANG +2 位作者 Yan Feng LUO Jun PAN Li Xia GUO 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2005年第8期1035-1038,共4页
A novel poly(d, /-lactic acid) (PDLLA) based biomimetic polymer was synthesized by grafting maleic anhydride, butanediamine and arg-gly-asp-ser (RGDS) peptides onto the backbone of PDLLA, aiming to overcome the ... A novel poly(d, /-lactic acid) (PDLLA) based biomimetic polymer was synthesized by grafting maleic anhydride, butanediamine and arg-gly-asp-ser (RGDS) peptides onto the backbone of PDLLA, aiming to overcome the acidity and auto-accelerating degradation of PDLLA during degradation and to improve its biospecificity and biocompatibility. The synthetic copolymer was characterized by FTIR, ^13C NMR and amino acid analyzer (AAA). 展开更多
关键词 Poly(d l-lactic acid) maleic anhydride butanediamine arg-gly-asp-ser modification.
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RGDS四肽促进大鼠肝星状细胞胶原降解机制的研究 被引量:1
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作者 刘丽 姜慧卿 +2 位作者 张晓岚 赵东强 宋梅 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期801-803,809,共4页
目的:观察精-甘-天冬-丝氨酸(RGDS)四肽对纤维连接蛋白(FN)刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及其组织抑制因子(TIMP-1)表达的影响。方法:应用体外细胞培养技术,用RT-PCR检测HSC MMP-13mRNA水平;原位杂交和Western b... 目的:观察精-甘-天冬-丝氨酸(RGDS)四肽对纤维连接蛋白(FN)刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及其组织抑制因子(TIMP-1)表达的影响。方法:应用体外细胞培养技术,用RT-PCR检测HSC MMP-13mRNA水平;原位杂交和Western blot技术分别检测上述细胞TIMP-1 mRNA和蛋白水平。结果:RGDS四肽干预2 h组MMP-13 mRNA的表达强度明显上调,同时TIMP-1 mRNA表达受抑制;RGDS四肽干预24 h组TIMP-1蛋白表达受抑制。结论:RGDS四肽诱导HSC MMP-13表达,抑制其TIMP-1表达是其抗肝纤维化的作用机制之一。 展开更多
关键词 肝星状细胞 胶原 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸
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RGDS四肽对肝星状细胞增殖、胶原合成及FAKmRNA表达的影响
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作者 刘丽 张晓岚 +1 位作者 姜慧卿 赵冬强 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期673-675,共3页
目的研究精-甘-天冬-丝氨酸(RGDS)四肽对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖和胶原合成的抑制作用以及对黏着斑激酶(FAK)的影响。方法以不同剂量的RGDS干预纤维黏连蛋白(FN)刺激的HSC,通过甲苯胺蓝染色测定细胞黏附率,3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)、3H-脯... 目的研究精-甘-天冬-丝氨酸(RGDS)四肽对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖和胶原合成的抑制作用以及对黏着斑激酶(FAK)的影响。方法以不同剂量的RGDS干预纤维黏连蛋白(FN)刺激的HSC,通过甲苯胺蓝染色测定细胞黏附率,3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)、3H-脯氨酸(3H-Pro)掺入法测定HSC增殖及胶原合成能力,RT-PCR检测FAKmRNA的变化。结果与单纯FN组相比较,不同剂量(25mg/L、50mg/L和100mg/L)的RGDS作用于HSC48h及100mg/L的RGDS作用于HSC不同时间(12h、24h和48h)后,HSC的增殖明显受抑,胶原合成能力降低,同时FAKmRNA表达水平也下降。结论RGDS能够抑制FN与HSC黏附,并抑制HSC增殖及胶原合成。FAK的下调可能是RGDS抑制HSC增殖及胶原合成的分子机制之一。 展开更多
关键词 精-甘-天冬-丝氨酸 肝星状细胞 增殖 胶原 黏着斑激酶
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精-甘-天冬-丝氨酸四肽对肝星状细胞整合素信号及凋亡的影响 被引量:14
5
作者 张晓岚 姜慧卿 +2 位作者 刘丽 白云 宋梅 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 2003年第8期479-482,共4页
目的探讨精-甘-天冬-丝氨酸(RGDS)四肽对经纤维连接蛋白刺激的肝星状细胞(HSC)凋亡的影响及整合素信号通路在其中的作用. 方法应用体外HSC培养技术,采用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测定HSC增殖;膜联蛋白(Annexin-V)/碘化丙啶(PI)双... 目的探讨精-甘-天冬-丝氨酸(RGDS)四肽对经纤维连接蛋白刺激的肝星状细胞(HSC)凋亡的影响及整合素信号通路在其中的作用. 方法应用体外HSC培养技术,采用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测定HSC增殖;膜联蛋白(Annexin-V)/碘化丙啶(PI)双标记流式细胞术及透射电镜等方法测定HSC凋亡;采用甲苯胺蓝染色方法测定细胞黏附率;分别应用western blot和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定粘着斑激酶(FAK)蛋白及其mRNA的表达. 结果 25、50、100μg/ml浓度RGDS四肽剂量、时间依赖性抑制HSC增殖并诱导HSC凋亡,凋亡率分别为9.49%、27.67%、31.59%,坏死率分别为3.47%、5.38%、9.10%,与纤维连接蛋白组(凋亡率3.44%,坏死率2.39%)比较差异有显著性,F=8.02,P<0.05;RGDS四肽25、50、100μg/ml组的黏附抑制率分别是8.82%、29.41%、45.49%,与纤维连接蛋白组比较,RGDS四肽不同浓度组的黏附抑制率明显升高,差异有显著性,F=20.58,P<0.01;RGDS四肽组FAK及其mRNA表达下调. 结论 RGDS四肽剂量和时间依赖性诱导HSC凋亡;RGDS四肽诱导凋亡的效应与其抗黏附作用以及抑制整合素信号通路下游信号分子FAK蛋白、mRNA表达有关. 展开更多
关键词 精-甘-天冬-丝氨酸 四肽 肝星状细胞 整合素信号 凋亡 脱噬作用
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细胞外信号调节激酶在精-甘-天冬-丝氨酸四肽诱导肝星状细胞凋亡中的作用 被引量:7
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作者 张晓岚 姜慧卿 +4 位作者 路新卿 刘丽 张玉琢 杨成 单保恩 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期162-166,共5页
目的 探讨细胞外信号调节激酶 (ERK)在精 甘 天冬 丝氨酸 (RGDS)四肽诱导肝星状细胞 (HSC)凋亡中的作用。方法 将培养的HSC细胞分为 6组 :①空白对照组 ,②纤维连接蛋白 (FN)组 ,③FN +RGDS(2 5mg/L)组 ,④FN +RGDs(5 0mg/L)组 ,⑤FN... 目的 探讨细胞外信号调节激酶 (ERK)在精 甘 天冬 丝氨酸 (RGDS)四肽诱导肝星状细胞 (HSC)凋亡中的作用。方法 将培养的HSC细胞分为 6组 :①空白对照组 ,②纤维连接蛋白 (FN)组 ,③FN +RGDS(2 5mg/L)组 ,④FN +RGDs(5 0mg/L)组 ,⑤FN +RGDS(10 0mg/L)组 ,⑥FN +精 甘 谷 丝氨酸 (RGES ,10 0mgL)组。采用3 H 胸腺嘧啶核苷 (3 H TdR)掺入法测定HSC增生 ;透射电镜和末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记 (TUNEL)方法测定HSC凋亡 ;甲苯胺兰染色法测定细胞粘附率 ;分别应用Western印迹和逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术测定ERK蛋白及其mRNA表达。结果 ① 2 5、5 0、10 0mg/L浓度的RGDS四肽呈剂量依赖性抑制HSC增生并诱导HSC凋亡 (P <0 .0 5 )。②RGDS四肽作用于HSC 2h ,HSC粘附率下降 (P <0 .0 1)。③在RGDS四肽干预组 ,HSC的ERK及其mRNA表达下调。结论 RGDS四肽可抑制HSCs增生并诱导其凋亡 ;RGDS四肽诱导HSCs凋亡的效应与其抗粘附作用、抑制ERK蛋白和ERK1mRNA表达有关。 展开更多
关键词 细胞外信号调节激酶 精-甘-天冬-丝氨酸四肽 诱导 肝星状细胞 细胞凋亡 肝纤维化
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RGD类肽抑制高转移舌癌细胞粘附、迁移的实验研究 被引量:1
7
作者 顾玲 杨连甲 董绍忠 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2004年第1期20-23,26,共5页
目的 进行合成肽RGDS(精氨酸 甘氨酸 天冬氨酸 丝氨酸 )抑制脑转移舌癌细胞转移机理方面的研究。方法 采用MTT法研究不同浓度的RGDS对Tb细胞粘附人工重组基底膜 (Matrigel)及纤维连接蛋白 (Fn)能力的影响 :细胞移动实验测定RGDS抑... 目的 进行合成肽RGDS(精氨酸 甘氨酸 天冬氨酸 丝氨酸 )抑制脑转移舌癌细胞转移机理方面的研究。方法 采用MTT法研究不同浓度的RGDS对Tb细胞粘附人工重组基底膜 (Matrigel)及纤维连接蛋白 (Fn)能力的影响 :细胞移动实验测定RGDS抑制Tb细胞在Matrigel及Fn上迁移的能力 ;明胶底物SDS PAGE电泳推测RGDS与基质金属蛋白酶的关系。结果 不同浓度的RGDS抑制了Tb细胞对Matrigel及Fn的粘附 ,并能抑制Tb细胞在Matrigel及Fn上的迁移。电泳结果表明RGDS能部分抑制由Fn诱导的基质金属蛋白酶的分泌。 结论 RGDS能抑制Tb细胞的粘附、迁移及抑制由Fn诱导的金属蛋白酶分泌 ,提示RGDS有抗肿瘤转移活性。 展开更多
关键词 RGD类肽 舌癌细胞 粘附 迁移 实验研究
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Antiplatelet Aggregation and Vasodilation Effects of RGDS
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作者 赵明 彭师奇 +4 位作者 蔡孟深 唐朝枢 李长龄 于学敏 王振南 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 1993年第1期18-23,共6页
In an attempt to demonstrate the biological activities of a short peptide.Arg-Gly-Asp- Ser (RGDS) was synthesized and used for bioassay,The data obtained here proved that RGDS ob- viously inhibited PAF- and/or ADP-ind... In an attempt to demonstrate the biological activities of a short peptide.Arg-Gly-Asp- Ser (RGDS) was synthesized and used for bioassay,The data obtained here proved that RGDS ob- viously inhibited PAF- and/or ADP-induced platelet aggregation.The present paper revealed that RG- DS had vasodilative action and the cGMP accumulation may be one of the mechanisms of RGDS exer- ting bioactivities. 展开更多
关键词 arg-gly-asp-ser(RGDS) Antiplatelet Aggregation VASODILATION
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去细胞牛颈静脉经无水氨等离子体处理接枝GRGDSPK肽实验研究 被引量:1
9
作者 李小冰 乔刚 +4 位作者 胡建国 吴忠仕 唐浩 胡野荣 屈雪 《新乡医学院学报》 CAS 2007年第4期350-352,共3页
目的探讨去细胞牛颈静脉血管经氨等离子表面改性后接枝甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸-脯氨酸-赖氨酸(GRGDSPK)肽的可行性及效果。方法A组:去细胞牛颈静脉经过氨等离子预处理后与GRGDSPK肽在液相溶液中作用;B组:去细胞牛颈静脉... 目的探讨去细胞牛颈静脉血管经氨等离子表面改性后接枝甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸-脯氨酸-赖氨酸(GRGDSPK)肽的可行性及效果。方法A组:去细胞牛颈静脉经过氨等离子预处理后与GRGDSPK肽在液相溶液中作用;B组:去细胞牛颈静脉直接与GRGDSPK肽在液相溶液中作用。连续震荡漂洗条件下,激光共聚焦显微镜观察0 h、4 h GRGDSPK肽在2组材料表面的分布特征。结果在溶液作用下,随时间延长,氨等离子处理接枝荧光GRGDSPK-FITC肽的牛颈静脉血管表面肽荧光未见丧失;而物理吸附GRGDSPK-FITC肽荧光显著丧失。结论氨等离子表面改性技术用于生物衍生材料去细胞牛颈静脉可取得良好的效果。 展开更多
关键词 去细胞牛颈静脉 等离子体处理 甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸-脯氨酸-赖氨酸肽
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