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大肠癌APE1的表达特点及临床意义 被引量:6
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作者 向德兵 牟江洪 +3 位作者 谢家印 王东 肖华亮 李增鹏 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期115-116,共2页
目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)在大肠癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测125例大肠癌、72例大肠腺瘤、60例癌旁大肠黏膜和40例正常大肠黏膜中APE1的表达情况,并分析APE1与大肠癌临床病理之间的关系。结果正常大... 目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)在大肠癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测125例大肠癌、72例大肠腺瘤、60例癌旁大肠黏膜和40例正常大肠黏膜中APE1的表达情况,并分析APE1与大肠癌临床病理之间的关系。结果正常大肠黏膜APE1呈胞核表达,大肠腺瘤和大肠癌组织APE1表达特征发生改变,呈胞核表达、单纯胞质表达或核浆共同表达。APE1胞质异位表达率大肠癌组织为73·6%,大肠腺瘤组织为83·3%,二者无显著性差异(P>0·05),但均显著高于癌旁大肠黏膜(10%)和正常大肠黏膜(0%,P<0·01)。APE1胞质异位表达与大肠癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0·01,P<0·05)。结论APE1胞质异位表达可能在大肠癌的发生、发展中起重要作用。 展开更多
关键词 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 结直肠肿瘤 基因表达
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APE1、VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及其与预后的关系 被引量:7
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作者 沈春燕 穆海玉 +2 位作者 王忱 多健 佟仲生 《天津医科大学学报》 2011年第2期166-169,193,共5页
目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1/ref-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达特点及其与预后的关系。方法:采用免疫组化法检测78例NSCLC组织中APE1、VEGF的表达情况,血管内皮特异标记物CD34标记并计数肿... 目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1/ref-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达特点及其与预后的关系。方法:采用免疫组化法检测78例NSCLC组织中APE1、VEGF的表达情况,血管内皮特异标记物CD34标记并计数肿瘤微血管密度(MVD),分析APE1、VEGF与MVD之间的关系,并结合患者的临床病理特征进行生存分析。结果:APE1、VEGF在NSCLC中的高表达率分别为78.2%和64.1%。APE1表达与吸烟、淋巴结转移密切相关,VEGF表达则与肿瘤大小、分化程度和淋巴结转移密切相关,MVD值与肿瘤大小和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。APE1表达与VEGF表达及MVD计数分别呈正相关(P<0.05)。APE1、VEGF表达与患者生存期密切相关(P<0.01)。多因素分析显示,APE1表达是影响NSCLC患者生存率的独立危险因素。结论:NSCLC组织中APE1表达与VEGF表达存在相关性,APE1过表达可能促进肿瘤血管生成,并与NSCLC患者的预后相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 血管内皮生长因子 微血管密度 预后
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APE1通过免疫抑制性肿瘤微环境介导结肠炎相关结直肠癌的发生发展
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作者 陈天一 李超凡 +5 位作者 包灵波 陈骞 胡那娜 杨宇馨 张蕾 王东 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期1825-1837,共13页
目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)在慢性肠道炎症向结肠炎相关性结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)转化过程中的调控机制。方法将C64S点突变纯合子(APE1^(C64S))和野生... 目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)在慢性肠道炎症向结肠炎相关性结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)转化过程中的调控机制。方法将C64S点突变纯合子(APE1^(C64S))和野生型(APE1^(WT))小鼠分别按随机数字表法分为实验组与对照组,实验组应用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)及葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)溶液构建CAC体内模型,采用免疫组化及多重免疫荧光分析各组小鼠结肠组织APE1表达及免疫细胞浸润情况。通过慢病毒转染构建APE1稳定敲低的小鼠结肠癌MC38细胞系,并对APE1^(WT)与APE1^(C64S)小鼠进行皮下荷瘤实验以确定肿瘤细胞来源的APE1导致免疫抑制性肿瘤微环境,采用免疫组化及多重免疫荧光分析荷瘤标本APE1、趋化因子(C-X-C基序)配体1[chemokine(C-X-C motif)ligand 1,CXCL1]表达及免疫细胞浸润情况。对来自陆军特色医学中心的1名28岁女性CAC患者的肿瘤标本采用免疫组化及多重免疫荧光分析肿瘤及邻近炎症组织中APE1、CXCL1的表达及免疫细胞浸润情况。结果与对照组及APE1^(WT)实验组相比,APE1^(C64S)实验组小鼠的疾病活动指数及肿瘤形成数量明显降低,多形核髓源抑制细胞(polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells,PMN-MDSCs)浸润显著减少,CD4^(+)及CD8^(+)T细胞显著增多(P<0.05)。APE1^(WT)与APE1^(C64S)皮下荷瘤小鼠肿瘤生长及各免疫细胞差异无统计学意义;而使用敲低APE1的肿瘤细胞进行荷瘤实验,发现肿瘤生长明显抑制,PMN-MDSCs浸润减少,同时CD4^(+)及CD8^(+)T细胞显著增多(P<0.05)。在CAC患者肿瘤组织中APE1高表达、PMN-MDSCs浸润增加,CD8^(+)T细胞在肿瘤组织中较炎症组织浸润显著减少(P<0.05)。结论肿瘤细胞中APE1的氧化还原功能可促进PMN-MDSCs肿瘤浸润,同时减少T细胞的数量,从而形成免疫抑制性肿瘤微环境介导CAC的发生发展。 展开更多
关键词 结肠炎相关性结直肠癌 炎症性肠病 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 多形核髓源性抑制细胞 结直肠癌 肿瘤微环境
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萝卜硫素对脓毒症急性肺损伤大鼠氧化损伤及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1表达的影响 被引量:6
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作者 汤鲁明 王林霞 +2 位作者 孙来芳 潘小东 龚裕强 《中华危重症医学杂志(电子版)》 CAS CSCD 2017年第4期246-251,共6页
目的评价萝卜硫素对脓毒症急性肺损伤大鼠氧化应激损伤及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)表达的影响。方法按随机数字表法将60只Sprague-Dawley大鼠分成三组:假手术组、模型组和治疗组,每组各20只。假手术组仅进行剖腹和关腹操作,模型... 目的评价萝卜硫素对脓毒症急性肺损伤大鼠氧化应激损伤及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)表达的影响。方法按随机数字表法将60只Sprague-Dawley大鼠分成三组:假手术组、模型组和治疗组,每组各20只。假手术组仅进行剖腹和关腹操作,模型组和治疗组采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型,治疗组大鼠在术后立即通过腹腔内注射给予50 mg/kg的萝卜硫素注射液,其余两组注入等量等渗NaCl溶液。于术后24 h右侧颈总动脉采集动脉血标本,然后处死大鼠取肺组织。光镜下观察病理学结果,测定肺组织湿/干比。同时,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织匀浆标本谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)表达情况,采用蛋白质印迹法检测肺组织APE1的表达。结果苏木素-伊红(HE)染色结果显示,假手术组肺组织结构清晰,未见明显水肿以及炎症细胞浸润;与假手术组相比,模型组大鼠肺组织病理形态学损伤严重,而治疗组肺组织损伤较模型组有所减轻。三组大鼠肺组织湿/干比(3.49±0.26、5.56±0.20、4.96±0.15)、动脉氧合指数(453±23、232±22、332±11)、GSH[(8.57±0.26)、(4.36±0.08)、(6.23±0.20)mg/g]及SOD表达水平[(91.0±3.0)、(55.5±2.5)、(72.1±2.4)NU/mg]比较差异均有统计学意义(F=107.897、128.676、275.863、183.797,P均<0.001)。进一步两两比较发现,模型组、治疗组大鼠肺组织湿/干比较假手术组均显著上升(P均<0.05),治疗组肺组织湿/干比较模型组下降(P<0.05);而模型组、治疗组动脉氧合指数及氧化损伤指标GSH和SOD水平较假手术组均显著下降(P均<0.05),且治疗组较模型组均上升(P均<0.05)。蛋白质印迹法结果显示三组大鼠肺组织APE1表达水平比较差异有统计学意义(F=453.991,P<0.001),进一步两两比较发现模型组、治疗组大鼠肺组织APE1表达较假手术组均显著下降(P均<0.05),但治疗组较模型组明显上升(P<0.05)。结论萝� 展开更多
关键词 萝卜硫素 急性肺损伤 脓毒症 氧化应激 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1
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PD-L1和APE1在早期宫颈鳞癌中的表达及临床意义 被引量:4
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作者 段威 隋江东 +5 位作者 李清 李梦侠 杨宇馨 何乐 程仕光 王东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期84-88,共5页
目的探讨早期宫颈鳞癌组织中程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)和脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease1,APE1)的表达与临床特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学的方法(IHC)检测PD-L1和A... 目的探讨早期宫颈鳞癌组织中程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)和脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease1,APE1)的表达与临床特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学的方法(IHC)检测PD-L1和APE1蛋白在64例早期宫颈鳞癌组织中的表达,分析PD-L1、APE1表达以及两者共表达与早期宫颈癌临床特征的关系;采用Spearman等级相关分析检测APE1与PD-L1表达的相关性,Kaplan-Meier法分析早期宫颈鳞癌患者中APE1与PD-L1的表达与术后生存的关系,Cox回归模型分析早期宫颈鳞癌患者预后的危险因素。结果早期宫颈癌患者APE1和PD-L1蛋白表达阳性率分别为70.31%和67.18%。PD-L1的表达与分期、淋巴结转移有显著相关性(P<0.05),而APE1的表达仅与淋巴结转移密切相关(P=0.038)。另外,APE1与PD-L1的表达正相关(r2=0.347,P=0.005),且两者共表达与淋巴结转移相关,其术后生存期比单一阳性表达的宫颈癌患者明显缩短(P<0.05)。多因素COX回归模型结果显示,APE1的表达和淋巴结转移是影响早期宫颈鳞癌预后的独立危险因素,危险度分别为16.187(P=0.01)和27.340(P<0.001)。结论PD-L1和APE1表达的联合检测对早期宫颈鳞癌预后评估具有潜在的临床价值。 展开更多
关键词 早期宫颈鳞癌 程序性死亡配体-1 脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1
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脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1在氧化应激介导大鼠肺微血管内皮细胞损伤中的调控作用 被引量:4
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作者 翁杰 侯金珍 +5 位作者 汤鲁明 谢慧 陈大庆 孙来芳 应斌宇 龚裕强 《中华危重症医学杂志(电子版)》 CAS 2016年第5期309-314,共6页
目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)在过氧化氢(H_2O_2)介导的大鼠肺微血管内皮细胞(PMVECs)氧化应激中的调控作用。方法分离培养大鼠PMVECs并分成4组:对照组(未加H_2O_2)及各剂量H_2O_2组(终浓度分别为50、100、200μmol/L的H_2O... 目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)在过氧化氢(H_2O_2)介导的大鼠肺微血管内皮细胞(PMVECs)氧化应激中的调控作用。方法分离培养大鼠PMVECs并分成4组:对照组(未加H_2O_2)及各剂量H_2O_2组(终浓度分别为50、100、200μmol/L的H_2O_2)。在H_2O_2刺激细胞24 h后检测细胞增殖活性、细胞内活性氧水平及APE1蛋白表达,同时检测100μmol/ml的H_2O_2刺激细胞24、48、72 h后APE1蛋白表达并比较。另外利用慢病毒载体转染构建APE1过表达PMVECs,将其分成对照组(未加H_2O_2),H_2O_2组(终浓度为100μmol/L的H_2O_2),H_2O_2+空载体转染组(100μmol/L的H_2O_2刺激慢病毒空载体转染的细胞)及H_2O_2+APE1转染组(终浓度为100μmol/L的H_2O_2刺激APE1过表达细胞),并在24 h检测细胞活性氧水平及细胞增值情况。结果不同剂量组H_2O_2刺激细胞24 h后,四组间细胞增殖活性、活性氧的水平和APE1蛋白表达相对值差异均有统计学意义(F=80.238、445.608、547.566,P均<0.001)。在100μmol/L的H_2O_2刺激细胞0、24、48和72 h后,APE1蛋白表达相对值的比较有统计学意义(F=422.324,P<0.001),且随时间增加APE1表达也逐渐下降[(0.781±0.043)、(0.611±0.026)、(0.407±0.014)、(0.272±0.013),P均<0.05]。在转染慢病毒载体后,H_2O_2组活性氧水平明显高于对照组[(86.4±1.2)vs.(56.4±0.9),P<0.05];而H_2O_2+APE1转染组细胞活性氧水平较H_2O_2组显著下降[(66.8±1.0)vs.(86.4±1.2),P<0.05],细胞增殖活性明显增加[(0.209±0.001)vs.(0.153±0.001),P<0.05]。结论 H_2O_2刺激可导致APE1蛋白表达下降,而上调APE1表达可增加细胞增殖活性,并抑制活性氧的产生。因此,APE1可能具有减轻H_2O_2介导的大鼠PMVECs氧化应激反应的作用。 展开更多
关键词 过氧化氢 氧化性应激 活性氧类 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 肺微血管内皮细胞
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血清APE1蛋白在结直肠癌临床诊断中的作用及意义 被引量:4
7
作者 杨宇馨 何乐 +4 位作者 卢先锋 杨骁 仲召阳 王东 戴楠 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期88-93,共6页
目的探讨结直肠癌患者血清APE1蛋白的表达及其在临床诊断中的价值。方法利用ELISA法检测本院2010年1月至2015年9月肿瘤中心收治的202例结直肠癌患者和健康体检中心242例健康对照人群血清APE1蛋白的表达水平,通过免疫组化确定相应患者肿... 目的探讨结直肠癌患者血清APE1蛋白的表达及其在临床诊断中的价值。方法利用ELISA法检测本院2010年1月至2015年9月肿瘤中心收治的202例结直肠癌患者和健康体检中心242例健康对照人群血清APE1蛋白的表达水平,通过免疫组化确定相应患者肿瘤组织APE1蛋白的表达特征,同时采用C-12肿瘤蛋白芯片试剂盒检测上述人群CEA的表达水平。分析血清APE1蛋白与肿瘤组织APE1蛋白表达水平及年龄、性别、分期等临床指标的相关性,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估血清APE1蛋白及CEA在结直肠癌诊断中的应用价值。结果 202例结直肠癌患者中位血清APE1蛋白浓度为0.331(0.007~4.359)ng/mL,显著高于对照组0.091(0~1.374)ng/mL(P<0.01)。Spearman相关分析显示血清APE1蛋白水平与肿瘤组织中APE1蛋白表达呈正相关(r=0.331,P=0.025),而与年龄、性别、分期等指标不相关。ROC曲线显示血清APE1蛋白的AUC为0.799(95%CI=0.756~0.843),灵敏度为76.20%,特异性为76.40%,血清CEA的AUC为0.736(95%CI=0.687~0.785),其灵敏度为51.00%,特异性为99.60%。血清APE1蛋白与CEA联合后其AUC为0.857(95%CI=0.819~0.896),灵敏度和特异性分别为72.30%和91.30%。结论结直肠癌患者血清APE1蛋白水平与肿瘤组织APE1表达呈正相关且较健康对照人群显著增高。血清APE1蛋白可与CEA联合作为结直肠癌辅助诊断的血清学标志物。 展开更多
关键词 APE1 结直肠癌 肿瘤标志物 诊断
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糖尿病心肌病患者血清APE1的表达改变和意义 被引量:4
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作者 郭润民 吴子君 +12 位作者 黄瑞娜 王志强 刘畅 姜佳美 梁国标 陈科辉 莫海亮 何松坚 李腾 闫海 李上海 游琼 吴铿 《中国医学创新》 CAS 2016年第32期5-8,共4页
目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(Apurinic/apyrimidinic endonuclease-1,APE1)在糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)患者血清的表达改变和意义。方法:收集对照、糖尿病和DCM患者血清,ELISA法检测血清APE1的表达,FAM荧光标... 目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(Apurinic/apyrimidinic endonuclease-1,APE1)在糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)患者血清的表达改变和意义。方法:收集对照、糖尿病和DCM患者血清,ELISA法检测血清APE1的表达,FAM荧光标记法检测血清APE1的酶活性。结果:与对照组、糖尿病组相比,DCM组患者血清APE1的表达明显增加,而其DNA核酸内切酶活性显著降低。结论:表达增加而DNA修复功能减退的APE1可能参与糖尿病心肌病的发病过程。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 DNA修复功能
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多功能蛋白APE1/Ref1在肝衰竭大鼠肝细胞不同部位的表达意义 被引量:4
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作者 刁建新 代欢 +1 位作者 李海叶 杨运高 《实用肝脏病杂志》 CAS 2016年第2期151-155,共5页
目的研究多功能蛋白酶脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1/Ref1)在慢加急性肝衰竭大鼠肝细胞不同部位的表达意义。方法将30只SD大鼠随机分为对照组(n=15)和模型组(n=15)。采用四氯化碳(CCL4)联合D-氨基半乳糖(D-GalN)和内毒素(LPS)注射法制... 目的研究多功能蛋白酶脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1/Ref1)在慢加急性肝衰竭大鼠肝细胞不同部位的表达意义。方法将30只SD大鼠随机分为对照组(n=15)和模型组(n=15)。采用四氯化碳(CCL4)联合D-氨基半乳糖(D-GalN)和内毒素(LPS)注射法制备肝衰竭模型,使用B超监测筛选成功模型。检测血清ALT、AST、总胆红素(TBIL),采用HE染色观察肝组织病理学变化,采用免疫组化和免疫印迹法检测肝组织胞浆蛋白、胞核蛋白、总蛋白APE1/Ref1的表达。结果本组实验,经B超筛选模型成功率达80%;正常对照组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(56.5±16.0)U/L、(178.7±36.5)U/L和(3.2±0.6)μmol/L,均显著低于模型组【(620.4±347.5)U/L、(1077.7±666.1)U/L和(21.2±16.9)μmol/L,均P<0.05】;免疫组化法检测模型组肝组织APE1/Ref1表达水平为(6.8±1.3)IOD,显著低于正常对照组的【(8.1±1.2)IOD,P<0.05】,模型组胞浆蛋白水平为(0.91±0.08)IOD,明显高于正常对照组的【(0.18±0.01)IOD,P<0.01】,而核蛋白和总蛋白水平分别为(0.71±0.01)IOD和(0.92±0.03)IOD,均明显低于正常对照组【(1.41±0.04)IOD和(1.15±0.01)IOD,P<0.05】。结论慢加急性肝衰竭大鼠肝内APE1/Ref1表达呈现由细胞核内转向胞浆内表达的特征,总体表达呈下降水平。 展开更多
关键词 肝衰竭 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 DNA损伤 氧化应激 大鼠
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APE1shRNA重组质粒的构建及对人乳腺癌细胞生长的影响 被引量:3
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作者 王忱 多健 +1 位作者 史玉荣 佟仲生 《实用肿瘤杂志》 CAS 北大核心 2010年第5期523-527,共5页
目的设计构建靶向脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1/ref-1)特异性短发卡RNA的真核表达载体,并转染人乳腺癌T47D细胞。方法设计、合成针对APE1的特异性的短链寡核苷酸,构建APE1特异性shRNA的重组质粒,稳定转染人乳腺癌T47D细胞;采用聚合酶... 目的设计构建靶向脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1/ref-1)特异性短发卡RNA的真核表达载体,并转染人乳腺癌T47D细胞。方法设计、合成针对APE1的特异性的短链寡核苷酸,构建APE1特异性shRNA的重组质粒,稳定转染人乳腺癌T47D细胞;采用聚合酶链反应和免疫印迹法检测转染前后T47D细胞中APE1的表达。采用四甲基偶氮唑盐法观察T47D细胞的生长情况。结果经酶切和测序鉴定,成功构建APE1特异性shRNA的重组质粒,并能够转染T47D细胞。转染后,APE1在mRNA和蛋白水平表达分别下降约53.1%和60.5%,T47D细胞增殖活性受到抑制。结论运用pGenesil-1.1质粒载体构建的靶向APE1特异性shRNA的重组质粒可以成功转染T47D细胞,有效抑制APE1的表达,并抑制肿瘤细胞的生长。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 RNA 短发卡 脱嘌呤脱嘧啶核苷酸内切酶1 基因表达 逆转录聚合酶链反应 免疫印迹法
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Differential expression of hepatic apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,a DNA repair enzyme,in chronic hepatitis 被引量:1
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作者 Shinichi Sumiyoshi Yoshimasa Kobayashi +2 位作者 Kinya Kawamura Kazuhito Kawata Hirotoshi Nakamura 《World Journal of Hepatology》 CAS 2013年第4期206-213,共8页
AIM:To determine hepatic expression of apurinic/apyrimidinic endonuclease 1(APE-1)and 8-hydroxydeoxyguanosine(8-OHdG)in patients with chronic hepatitis B and C.METHODS:Liver biopsies were obtained from 27 patients wit... AIM:To determine hepatic expression of apurinic/apyrimidinic endonuclease 1(APE-1)and 8-hydroxydeoxyguanosine(8-OHdG)in patients with chronic hepatitis B and C.METHODS:Liver biopsies were obtained from 27 patients with chronic hepatitis B virus(HBV),30 with chronic hepatitis C virus(HCV),6 with autoimmune hepatitis(AIH),and 6 with primary biliary cirrhosis(PBC).Normal liver tissue was obtained from surgical resection specimens of four patients.Hepatic APE-1 protein and mRNA expression were assayed by Western blot and by real-time polymerase chain reaction,respectively.Hepatocellular APE-1 and 8-OHdG expression were determined by immunohistochemistry.RESULTS:The staining intensity of hepatocellular nuclear APE-1 was lower in the HBV group than in the other groups(P < 0.05).Hepatic APE-1 protein levels were reduced in the HBV group relative to the other groups.Hepatic APE-1 mRNA levels were also lower in the HBV group.The proportion of hepatocytes with 8-OHdG-positive nuclei was increased in the HCV,AIH and PBC groups(P < 0.05),but not in the HBV group.Hepatocellular nuclear APE-1 levels were positively correlated with hepatocellular 8-OHdG levels in both the HBV and HCV groups(HBV,r = 0.34,P < 0.05;HCV,r = 0.54,P < 0.01).CONCLUSION:An imbalance between oxidative DNA damage and APE-1 expression may contribute to hepatocarcinogenesis in chronic viral hepatitis. 展开更多
关键词 apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 8-hydroxydeoxyguanosine OXIDATIVE STRESS VIRAL HEPATITIS
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血清APE1蛋白检测在食管癌诊断中的价值 被引量:3
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作者 罗家敏 戴楠 +7 位作者 陈川 杨宇馨 张诗珩 熊艳丽 单锦露 王阁 李梦侠 王东 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第22期2738-2741,共4页
目的探讨血清脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)蛋白检测在食管癌诊断中的价值。方法利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测297例食管癌患者(病例组)和312例体检健康者(对照组)血清APE1蛋白水平,蛋白芯片法检测2组人群的癌胚抗原(CEA)、糖类... 目的探讨血清脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)蛋白检测在食管癌诊断中的价值。方法利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测297例食管癌患者(病例组)和312例体检健康者(对照组)血清APE1蛋白水平,蛋白芯片法检测2组人群的癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原242(CA242)水平,使用Logistic回归和受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析,将APE1与CEA、CA19-9、CA242联合检测探讨其在食管癌诊断中的价值。结果 297例食管癌患者血清APE1中位水平为0.322 6ng/mL,显著高于对照组(P<0.001)。APE1的ROC曲线下面积为0.661,灵敏度为50.2%,特异度为91.9%。APE1与CEA、CA19-9、CA242联合检测,灵敏度及准确度有所升高。结论血清APE1蛋白对食管癌的诊断具有辅助作用,与CEA、CA242、CA19-9联合检测可提高对食管癌的检出率。 展开更多
关键词 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 食管癌 肿瘤标志物
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APE1和p53蛋白在A549细胞和HeLa细胞中的结合作用 被引量:3
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作者 张翀 李梦侠 +4 位作者 程燚 李增鹏 王阁 王东 杨镇洲 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第21期2314-2319,共6页
目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease,APE1)和p53蛋白内源性和外源性相互结合作用。方法将重组质粒pET42a-hAPE1转染E.coli BL21(DE3),应用IPTG诱导GST-APE1蛋白表达,鉴定后经金属螯合层析技术纯化,通... 目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease,APE1)和p53蛋白内源性和外源性相互结合作用。方法将重组质粒pET42a-hAPE1转染E.coli BL21(DE3),应用IPTG诱导GST-APE1蛋白表达,鉴定后经金属螯合层析技术纯化,通过Western blot鉴定纯化蛋白,得到GST-APE1融合蛋白。免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)和GST蛋白沉降实验分别检测内源性和外源性APE1和p53蛋白结合作用,免疫荧光标记结合激光共聚焦显微镜技术确定APE1和p53蛋白亚细胞定位。结果转染质粒经IPTG诱导表达,应用SDS-PAGE发现GST-APE1在预期位置64×103处存在阳性条带,"Ni"柱纯化后得到GST-APE1融合蛋白,通过Western blot鉴定。免疫共沉淀和GST蛋白沉降实验证实APE1和p53存在内源性和外源性结合作用。激光共聚焦显微镜观察免疫荧光标记的APE1和p53蛋白均为核浆共表达蛋白,氧化应激处理后,蛋白逐渐由胞浆向胞核移位,二者共定位于核膜处较明显。结论 APE1和p53蛋白在A549和HeLa细胞中存在内源性和外源性结合作用,可能与其转录调控及肿瘤放化疗疗效有关。 展开更多
关键词 APE1蛋白 P53蛋白 相互作用
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粪便隐血结合血清APE1、CEA联合检验在结直肠癌诊断中的临床价值 被引量:2
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作者 李贵新 《检验医学与临床》 CAS 2022年第S02期65-68,共4页
目的探究粪便隐血结合血清脱嘌呤-脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)、癌胚抗原(CEA)联合检验在结直肠癌诊断中的临床价值。方法选取该院收治的110例确诊为结直肠癌的患者作为研究组,同期收治的110例结直肠良性增生患者作为对照组。所有患者均进... 目的探究粪便隐血结合血清脱嘌呤-脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)、癌胚抗原(CEA)联合检验在结直肠癌诊断中的临床价值。方法选取该院收治的110例确诊为结直肠癌的患者作为研究组,同期收治的110例结直肠良性增生患者作为对照组。所有患者均进行粪便隐血试验,酶联免疫吸附法检测血清APE1自身抗体(APE1-AAbs)水平,电化学发光法检测血清CEA水平,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析粪便隐血结合血清APE1、CEA联合检验在结直肠癌诊断中的临床价值,多因素Logistic回归分析影响结直肠癌诊断的因素。结果研究组血清APE1-AAbs、CEA水平均明显高于对照组(P<0.05);粪便隐血试验对结直肠癌患者的检出率为74.55%(82/110),准确度为86.82%,灵敏度、特异度分别为74.55%、99.09%,阳性预测值、阴性预测值分别为0.99、0.80;绘制血清APE1-AAbs、CEA、粪便隐血试验诊断结直肠癌的ROC曲线,结果显示,单独检测时血清APE1-AAbs的诊断灵敏度较高,粪便隐血试验的诊断特异度较高,三者联合检验的诊断价值更高;行多因素Logistic回归分析显示,粪便隐血试验、血清APE1-AAbs、CEA水平均为影响结直肠癌患者诊断的因素(P<0.05)。结论粪便隐血结合血清APE1-AAbs、CEA水平联合检验对结直肠癌具有较高的诊断价值,为临床结直肠癌诊断提供一定参考。 展开更多
关键词 结直肠癌 癌胚抗原 脱嘌呤-脱嘧啶核酸内切酶1 粪便隐血试验
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APE1在DEN诱导大鼠肝细胞癌形成过程中作用的研究 被引量:2
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作者 许文 王阁 +7 位作者 杨志祥 陈川 张志敏 李琼 雒喜忠 胡庆 王东 李增鹏 《肿瘤预防与治疗》 2008年第2期127-129,234,共4页
目的:研究DNA损伤修复关键酶脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1Aep1)在大鼠肝细胞癌形成过程的动态变化,初步探讨Apel与肝细胞癌发生、发展的关系。方法:采用改良法建立二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,D... 目的:研究DNA损伤修复关键酶脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1Aep1)在大鼠肝细胞癌形成过程的动态变化,初步探讨Apel与肝细胞癌发生、发展的关系。方法:采用改良法建立二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱发大鼠原发性肝癌模型应用免疫组化SP法检测Ape1和PCNA在不同诱癌阶段的表达情况。结果:正常大鼠肝脏组织中Ape1呈胞核高表达,在不同诱癌阶段的肝脏组织中Ape1表达特征有所改变,呈核浆共同表达或、单纯胞浆表达;随着诱癌时间的延长PCNA表达逐渐增加。结论:在DEN诱导大鼠肝细胞癌模型的过程的同时Ape1具有表达由核内转向浆内的特征,提示核内DNA损伤修复减少导致基因突变增加,可能是肝细胞癌发生、发展的重要机制之一。 展开更多
关键词 二乙基亚硝胺 肝癌 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 免疫组织化学
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多种肿瘤自身抗体对结直肠癌诊断的应用价值 被引量:2
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作者 耿旭 张璐 +1 位作者 李明 卢志明 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2019年第4期65-71,共7页
目的探究联合检测多种肿瘤相关抗原自身抗体对结直肠癌诊断的应用价值。方法选取2017年5月至11月间收治于山东大学附属省立医院住院部的结直肠癌组、癌前病变组以及对照组血清标本及临床资料,采用酶联免疫吸附实验对纳入人群血清脱嘌呤... 目的探究联合检测多种肿瘤相关抗原自身抗体对结直肠癌诊断的应用价值。方法选取2017年5月至11月间收治于山东大学附属省立医院住院部的结直肠癌组、癌前病变组以及对照组血清标本及临床资料,采用酶联免疫吸附实验对纳入人群血清脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)、微管关联蛋白RP/EB家族成员1(MAPRE1)、纽约食管鳞状细胞癌1(NY-ESO-1)自身抗体进行检测,采用ROC曲线对3种新型自身抗体以及传统指标癌胚抗原(CEA)、糖类抗原-199(CA-199)的诊断效能进行分析。结果 3组APE1 AAbs、MAPRE1 AAbs、NY-ESO-1 AAbs血清水平比较差异有统计学意义(P<0.01),且3种自身抗体的AUC值(0.772,95%CI:0.688~0.856;0.794,95%CI:0.716~0.873;0.854,95%CI:0.778~0.929)高于CA-199(0.571,95%CI:0.477~0.664)。NY-ESO-1 AAbs的AUC高于CEA(0.720,95%CI:0.639~0.801,P<0.05)。NY-ESO-1 AAbs+CEA组合的AUC(0.889, 95%CI:0.829~0.949)高于NY-ESO-1 AAbs(P=0.03),上述差异均有统计学意义。APE1 AAbs+NY-ESO-1 AAbs+CEA组合的AUC为0.927(95%CI:0.885~0.970),与NY-ESO-1 AAbs+CEA组合相比差异具有统计学意义(P=0.04)。结论 APE1 AAbs、NY-ESO-1 AAbs、CEA联合检测可提高结直肠癌的诊断效能,具有临床应用价值。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤相关自身抗体 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 纽约食管鳞状细胞癌1 诊断效能
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APE1基因沉默增强骨肉瘤U2-OS细胞硼替佐米治疗敏感性的实验研究 被引量:2
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作者 多健 王国文 +2 位作者 韩秀鑫 杨吉龙 孙建合 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期429-432,共4页
目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因沉默对蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,PS-341)抑制骨肉瘤U2-OS细胞增殖作用的影响及其生物学机制方法:将APE1特异性shRNA的重组质粒,稳定转染人骨肉瘤U2-OS细胞,采用聚合酶链反应和免... 目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因沉默对蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,PS-341)抑制骨肉瘤U2-OS细胞增殖作用的影响及其生物学机制方法:将APE1特异性shRNA的重组质粒,稳定转染人骨肉瘤U2-OS细胞,采用聚合酶链反应和免疫印迹法检测转染前后U2-OS细胞中APE1的表达,采用四甲基偶氮唑盐法观察PS-341和APE1-siRNA对人骨肉瘤U2-OS细胞生长的抑制作用,采用免疫印迹法检测PS-341和APE1-siRNA对U2-OS细胞中APE1和胞核NF-λB的表达的影响。结果:细胞稳定转染APE1-siRNA重组质粒后,APE1mRNA和蛋白表达分别下降约46.1%和62.6%,MTT法检测U2-OS细胞增殖受到抑制。转染前后U2-OS细胞PS-341的IC50值分别为371.54 nmoL/L与109.64 nmoL/L,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot结果显示PS-341和APE1-siRNA均抑制U2-OS细胞胞核中NF-λB的表达,两者联合应用抑制效果更明显。结论:APE1-shRNA质粒转染骨肉瘤U2-OS细胞后,肿瘤细胞的增殖率降低,对PS-341抑制U2-OS细胞的增殖具有协同作用。 展开更多
关键词 骨肉瘤 蛋白酶体抑制剂 脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1 NF-ΚB蛋白
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APE1单核苷酸多态性与肺癌易感性关系的研究 被引量:2
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作者 李峥 李梦侠 +1 位作者 廖玲 王东 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期528-531,共4页
目的探讨中国重庆汉族人群脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,应用相对的两对引物-聚合酶链反应(PCR-CTPP)技术检测455例肺癌患者和443例健康人APE1-141T/G和APE1 148Asp/Glu... 目的探讨中国重庆汉族人群脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,应用相对的两对引物-聚合酶链反应(PCR-CTPP)技术检测455例肺癌患者和443例健康人APE1-141T/G和APE1 148Asp/Glu单核苷酸多态性(SNP)。结果 APE1-141G/G基因型相对于T/T基因型,显著减少了患肺癌的风险(OR=0.62;95%CI为0.42~0.91);单倍体分析中,APE1-141T/148Glu单倍体相对于-141T/148Asp单倍体,显著增加了患肺癌的风险(OR=1.28,95%CI为1.01~1.62)。结论 APE1基因与中国重庆汉族人群肺癌易感性密切相关,APE1-141T/148Glu单倍体可能是肺癌的重要遗传易感因素。 展开更多
关键词 肺肿瘤 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 单核苷酸多态性
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APE1单核苷酸多态性与食管小细胞癌预后的关系研究 被引量:2
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作者 叶蕴瑶 韩高华 +2 位作者 卢开进 戴圣斌 张立新 《中国综合临床》 2016年第1期-,共5页
目的 观察食管小细胞癌(PSEC)患者脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)的单核苷酸多态性(SNP),并探讨其与PSEC预后的关系.方法 收集初治的PSEC患者60例(食管小细胞癌组),治疗前抽取血清标本,采用TaqMan探针方法分析APE1 (Asp148Glu)的SNP,... 目的 观察食管小细胞癌(PSEC)患者脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)的单核苷酸多态性(SNP),并探讨其与PSEC预后的关系.方法 收集初治的PSEC患者60例(食管小细胞癌组),治疗前抽取血清标本,采用TaqMan探针方法分析APE1 (Asp148Glu)的SNP,以食管鳞状细胞癌作为阳性对照(食管鳞状细胞癌组),健康献血者20例为阴性对照(健康人群组).PSEC和食管鳞状细胞癌患者均接受含铂方案化疗(食管小细胞癌组为EP方案、食管鳞状细胞癌组为TP方案)4周期和三维适形放疗1个疗程,随访2年观察进展情况,比较不同基因型与预后之间的关系.结果 与食管鳞状细胞癌组和健康人群组相比,食管小细胞癌组中APE1 148纯突变型(Glu/Glu)显著增多[食管小细胞癌组40.0%(12/30)、食管鳞状细胞癌组13.3(4/30)、健康人群组10.0%(2/20)],差异有统计学意义(x2=7.248,P=0.027).随访显示食管小细胞癌组进展率高于食管鳞状细胞癌组[1年40.0% (12/30)与16.7%(5/30),x2=4.022,P=0.045;2年86.7%(26/30)与40.0% (12/30),P=0.004],2年生存率显著低于食管鳞状细胞癌组33.3%(10/30)与76.7% (23/30).APE1 148位点的SNP与PSEC的预后有关:含有突变型等位基因(Glu/Glu)的患者进展率显著高于其他基因型(第一年为50.0% (11/22),x2=3.854,P=0.05;第二年为81.8% (19/22),x2=10.519,P=0.001),且生存率22.7% (5/22)显著变差(x2=10.770,P=0.001).结论 食管小细胞癌患者APE1 148位点的SNP中突变型增多,突变型的患者进展率显著增高、预后很差,APE1多态性可能是食管小细胞癌易于进展、预后差的分子机制之一. 展开更多
关键词 单核苷酸多态性 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 食管小细胞癌 预后
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Probing and modulating the interactions of the DNAzyme with DNA-functionalized nanoparticles 被引量:1
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作者 Yuqiang Hu Zhen Zhang +3 位作者 Wei Zhang Minghao Hu Xianjin Xiao Tongbo Wu 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2022年第6期3026-3030,共5页
DNA-functionalized gold nanoparticles are one of the most versatile bionanomaterials for biomedical and clinical diagnosis. Herein, we discovered that the performance of DNAzyme cleaving the substrate is highly relate... DNA-functionalized gold nanoparticles are one of the most versatile bionanomaterials for biomedical and clinical diagnosis. Herein, we discovered that the performance of DNAzyme cleaving the substrate is highly related to its length. This intriguing phenomenon only appears at the interfaces of DNAfunctionalized gold nanoparticles. We systematically investigated the causes of this phenomenon. We conjectured that the DNAzyme with extended nucleotides that do not match its substrate strand is vulnerable to non-specific adsorption, electrostatic repulsion, and steric hindrance. Based on our improved understanding of this phenomenon, we have successfully developed a highly sensitive and specific amplifiable biosensor to detect human apurinic/apyrimidinic endonuclease 1. 展开更多
关键词 Gold nanoparticles DNAZYME Interface interaction Rate difference Human apurinic/apyrimidinic endonuclease 1
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