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载脂蛋白嵌合模拟肽对巨噬细胞胆固醇流出的影响 被引量：5
1
作者 谢琼 李峰 赵水平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1572-1578,共7页
目的观察载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响,并探讨其机制。方法 RAW264.7巨噬细胞种植于24孔板,用0.5μCi/孔3H-胆固醇和含50mg·mL-1氧化低密度脂蛋白共同孵育24h之后,给予不同浓度的Ac-hE-18A-... 目的观察载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响,并探讨其机制。方法 RAW264.7巨噬细胞种植于24孔板,用0.5μCi/孔3H-胆固醇和含50mg·mL-1氧化低密度脂蛋白共同孵育24h之后,给予不同浓度的Ac-hE-18A-NH2(0～100mg·mL-1)干预24h,收集细胞用液体闪烁计数法检测胆固醇流出。采用ELISA测定细胞内cAMP含量,采用实时荧光定量PCR及Westernblot检测ABCA1、LXRα和PPARγ的mRNA及蛋白表达。结果 Ac-hE-18A-NH2以浓度依赖方式介导胆固醇流出;50mg·mL-1Ac-hE-18A-NH2干预不同时间,其介导的胆固醇流出率分别为(10.86±1.46)%(6h),(13.43±1.55)%(12h),(20.58±1.34)%(18h),和(26.93±4.37)%(24h)。同时,Ac-hE-18A-NH2还以浓度依赖方式增加细胞内cAMP水平,上调ABCA1、LXRα和PPARγmR-NA和蛋白表达。加用cAMP刺激剂8-Br-cAMP,Ac-hE-18A-NH2介导的胆固醇流出率由26.93±4.37增加至35.81±2.73,ABCA1mRNA表达增加了66.67%。而加用PPARγ特异性抑制剂预处理细胞后,PPARγ的表达几乎完全抑制,ABCA1和LXRα的表达也受到一定程度抑制,Ac-hE-18A-NH2介导的胆固醇流出率明显减少。结论模拟肽Ac-hE-18A-NH2可以明显促进巨噬细胞胆固醇流出,其机制可能与cAMP-ABCA1和PPARγ-LXRα-ABCA1两种途径有关。 展开更多
关键词 载脂蛋白嵌合模拟肽 胆固醇流出 巨噬细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 环磷酸腺苷 肝X受体Α 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
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载脂蛋白嵌合模拟肽通过NF-κB途径抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞炎症反应 被引量：1
2
作者 谢琼 李峰 赵水平 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期232-238,共7页
目的:探讨载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对氧化型低密度脂蛋白(oxidized LDL,ox-LDL)刺激下巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响及其作用机制.方法:Ox-LDL刺激RAW264.7巨噬细胞,给予不同浓度的模拟... 目的:探讨载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对氧化型低密度脂蛋白(oxidized LDL,ox-LDL)刺激下巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响及其作用机制.方法:Ox-LDL刺激RAW264.7巨噬细胞,给予不同浓度的模拟肽Ac-hE-18A-NH2(1～100μg/mL)干预,收集细胞,测定巨噬细胞TNF-α的分泌和mRN表达水平.Western印迹检测ATP结合盒转运蛋白A1 (ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)及P-IκB蛋白浓度.EMSA检测核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)活性.结果:Ox-LDL刺激使RAW264.7巨噬细胞TNF-α分泌和mRNA表达明显增强,细胞内胆固醇蓄积,促进IκB磷酸化,并激活NF-κB.Ac-hE-18A-NH2浓度依赖性地降低TNF-α分泌及mRNA表达,上调ABCA1 mRNA和蛋白的表达,减少细胞内胆固醇含量,抑制NF-κB活化,并抑制IκB磷酸化.相同的实验条件下及作用浓度,D-4F对于TNF-α分泌的抑制作用不如Ac-hE-18A-NH2.结论:Ac-hE-18A-NH2能抑制ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞TNF-α分泌和mRNA表达,IκB/NF-κB-TNF-α信号通路是其中作用途径之一.Ac-hE-18A-NH2的抗炎作用优于apoA-I模拟肽D-4F. 展开更多
关键词 载脂蛋白嵌合模拟肽 炎症 肿瘤坏死因子-Α 氧化型低密度脂蛋白 巨噬细胞
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载脂蛋白嵌合模拟肽对低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡的影响 被引量：1
3
作者 谢琼 李峰 赵水平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1359-1364,共6页
目的观察模拟肽Ac-hE-18A-NH2对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞凋亡的影响。方法50 mg.L-1oxLDL处理RAW 264.7细胞48 h后加入不同浓度的Ac-hE-18A-NH2(1、10、50、100 mg.L-1)和β-环糊精(β-CD)或布雷菲得菌素(BFA)共... 目的观察模拟肽Ac-hE-18A-NH2对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞凋亡的影响。方法50 mg.L-1oxLDL处理RAW 264.7细胞48 h后加入不同浓度的Ac-hE-18A-NH2(1、10、50、100 mg.L-1)和β-环糊精(β-CD)或布雷菲得菌素(BFA)共同孵育24 h。通过流式细胞仪检测细胞凋亡,试剂盒检测caspase-3活性及细胞内胆固醇含量,Western blot检测细胞bcl-2蛋白的表达,液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出。结果 oxLDL诱导的RAW 264.7巨噬细胞的凋亡率随着oxLDL浓度的增加和处理时间的延长而明显提高。Ac-hE-18A-NH2(1、10、50、100mg.L-1)干预后细胞凋亡率以浓度依赖的方式减少。Ac-hE-18A-NH2呈浓度依赖性的促进细胞内胆固醇流出和降低细胞内的胆固醇含量,降低caspase-3的活性,上调bcl-2的蛋白表达。β-CD与Ac-hE-18A-NH2共同作用后胆固醇流出明显增加,细胞凋亡率相应减少。而BFA作用相反。结论Ac-hE-18A-NH2明显抑制oxLDL诱导的巨噬细胞凋亡,其作用可能与促进细胞胆固醇流出、减少细胞内胆固醇蓄积有关。 展开更多
关键词 载脂蛋白嵌合模拟肽 氧化低密度脂蛋白 巨噬细胞 凋亡 胆固醇流出 高密度脂蛋白
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短肽类药物与中枢神经系统疾病 被引量：3
4
作者 孟玮 顾兵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1553-1556,共4页
中枢神经系统疾病的治疗一直是医学领域的难题。传统药物无法防治急慢性中枢神经系统损伤、阿尔采末病、帕金森病、癫痫等中枢神经系统疾病。医学界一直在致力于寻找治疗中枢神经系统疾病的新药。短肽类药物是近年来研究的热点。人工合... 中枢神经系统疾病的治疗一直是医学领域的难题。传统药物无法防治急慢性中枢神经系统损伤、阿尔采末病、帕金森病、癫痫等中枢神经系统疾病。医学界一直在致力于寻找治疗中枢神经系统疾病的新药。短肽类药物是近年来研究的热点。人工合成的联接蛋白43模拟肽、载脂蛋白E模拟肽、神经营养因子模拟肽、神经细胞黏附分子模拟肽、金属硫蛋白模拟肽、促红细胞生成素模拟肽等短肽类药物对中枢神经系统疾病的治疗价值已获得证实。该文对短肽类药物在中枢神经系统疾病治疗中的研究进展进行了全面分析综述。 展开更多
关键词 短肽类药物 中枢神经系统疾病 联接蛋白43模拟肽 载脂蛋白E模拟肽 神经营养因子模拟肽 神经细胞黏附分子模拟肽 金属硫蛋白模拟肽 促红细胞生成素模拟肽
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载脂蛋白E模拟肽ApoE23对细菌性脓毒血症小鼠血浆脂多糖浓度的影响及机制研究 被引量：3
5
作者 殷丽军 王传清 +2 位作者 杨昌生 付盼 王爱敏 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1234-1238,共5页
目的 观察载脂蛋白E （ApoE）模拟肽ApoE23对细菌性脓毒血症小鼠血浆脂多糖（LPS）质量浓度变化的影响及其对肝脏低密度脂蛋白受体（LDLR）表达的调节作用.方法 设计ApoE模拟肽（ApoE23）并采用固相合成法进行合成,高效液相色谱（HPLC... 目的 观察载脂蛋白E （ApoE）模拟肽ApoE23对细菌性脓毒血症小鼠血浆脂多糖（LPS）质量浓度变化的影响及其对肝脏低密度脂蛋白受体（LDLR）表达的调节作用.方法 设计ApoE模拟肽（ApoE23）并采用固相合成法进行合成,高效液相色谱（HPLC）技术对合成物进行纯化,电离子质谱对合成物进行鉴定并对合成物进行氨基酸组成分析;B组鼠伤寒沙门氏菌诱导C57BL细菌性脓毒血症模型并对感染小鼠尾静脉注射ApoE23进行治疗.小鼠血浆LPS质量浓度测定采用连续透射免疫比浊法.采用定量RT-PCR技术及Western blot技术检测小鼠肝脏中LDLRmRNA及蛋白质表达水平的变化.结果 细菌性脓毒血症小鼠血浆LPS浓度显著升高,肝脏LDLR表达明显降低.ApoE23治疗明显降低细菌性脓毒血症小鼠血浆LPS浓度,并使细菌感染导致的小鼠肝脏LDLR mRNA和蛋白质低表达得到明显纠正.结论 ApoE23可能是一种潜在的抗细菌性脓毒血症药物,其作用机制可能与其调解肝脏LDLR表达有关. 展开更多
关键词 载脂蛋白E 载脂蛋白E模拟肽 细菌性脓毒血症 脂多糖 低密度脂蛋白受体
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载脂蛋白模拟肽的研究进展 被引量：2
6
作者 谢琼 赵水平 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期754-756,共3页
载脂蛋白模拟肽是利用现代生物技术合成的与载脂蛋白功能相当而分子量更小的一类多肽。应用这类模拟肽治疗动脉粥样硬化及其相关性疾病已成为近年来心血管疾病治疗领域的研究热点。本文就载脂蛋白模拟肽最新研究进展做一综述。
关键词 载脂蛋白模拟肽 动脉粥样硬化 高密度脂蛋白
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L-4F改善狼疮样小鼠肾脏病变 被引量：1
7
作者 吴帆 张普 +3 位作者 俞佳文 卢婷婷 李校堃 林灼锋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期214-218,共5页
目的:探讨载脂蛋白A-I类似肽(L-4F)对apoE-/-Fas-/-C57BL/6狼疮样小鼠自发性狼疮肾病变的影响。方法:选用8～9周龄的雌性小鼠,腹腔注射L-4F,治疗25周。观察肾脏病理改变,测定自身抗体相关细胞因子、脂联素及尿蛋白水平。结果:与apoE-/-F... 目的:探讨载脂蛋白A-I类似肽(L-4F)对apoE-/-Fas-/-C57BL/6狼疮样小鼠自发性狼疮肾病变的影响。方法:选用8～9周龄的雌性小鼠,腹腔注射L-4F,治疗25周。观察肾脏病理改变,测定自身抗体相关细胞因子、脂联素及尿蛋白水平。结果:与apoE-/-Fas-/-C57BL/6小鼠相比,L-4F治疗使apoE-/-Fas-/-C57BL/6小鼠的淋巴结和肾小球的大小均显著减小(P<0.05),并降低血清抗双链DNA抗体、抗氧化磷脂类抗体、IL-6和TNF-α的循环水平,同时提高小鼠血清脂联素水平(P<0.05)。结论:L-4F能显著改善狼疮样小鼠的肾脏病变,对治疗狼疮肾具有一定的临床应用价值。 展开更多
关键词 载脂蛋白A-I模拟肽 狼疮肾炎 模型 小鼠
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载脂蛋白E拟肽对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑脊髓CD4^+、CD8^+ T淋巴细胞表达的影响 被引量：8
8
作者 郑明华 唐玉兰 +3 位作者 韦俊杰 梁培霄 陶敏 韦云飞 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2013年第3期198-201,共4页
目的探讨载脂蛋白(Apo)E拟肽对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑脊髓CD4+、CD8+T淋巴细胞表达的影响。方法 40只C57BL/6J雌性小鼠随机分成EAE组、EAE治疗组、正常对照组、正常治疗组;采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白制备的完全抗原诱导... 目的探讨载脂蛋白(Apo)E拟肽对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑脊髓CD4+、CD8+T淋巴细胞表达的影响。方法 40只C57BL/6J雌性小鼠随机分成EAE组、EAE治疗组、正常对照组、正常治疗组;采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白制备的完全抗原诱导EAE模型小鼠。免疫诱导次日,EAE治疗组和正常治疗组小鼠每隔2 d皮下注射ApoE拟肽,EAE组和正常对照组小鼠皮下注射等量的生理盐水。免疫诱导后各组每日进行神经功能缺损评分(NDS);35 d后用免疫组化检测各组小鼠脑脊髓CD4+T细胞、CD8+T细胞的表达。结果 EAE治疗组NDS的峰值及终末评分显著低于EAE组(均P<0.05)。与正常对照组及正常治疗组比较,EAE组大脑、脑干和脊髓中CD4+T细胞数明显增高,大脑CD8+T细胞数明显增高(均P<0.05)。EAE治疗组小鼠大脑、脑干、脊髓组织CD4+T细胞表达显著低于EAE组(均P<0.05);两组间CD8+T细胞表达水平的差异无统计学意义。结论 ApoE拟肽可抑制CD4+T细胞的表达,减轻免疫炎症反应,对EAE小鼠有神经保护作用;而对CD8+T细胞的表达无明显影响。 展开更多
关键词 载脂蛋白E拟肽 实验性自身免疫性脑脊髓炎 CD4+T细胞 CD8+T细胞
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载脂蛋白E拟肽在颅脑损伤中的应用进展 被引量：1
9
作者 刘杰什 江涌 《创伤外科杂志》 2013年第6期553-556,共4页
载脂蛋白E(apoE)拟态是来源于apoE受体结合域的模拟肽,不仅能透过血脑屏障,还保留了全蛋白的大部分功能。近期研究表明其在颅脑损伤的神经保护及治疗中发挥着重要的作用。本文综合相关文献,对apoE拟态在颅脑损伤治疗中的研究进行综述,... 载脂蛋白E(apoE)拟态是来源于apoE受体结合域的模拟肽,不仅能透过血脑屏障,还保留了全蛋白的大部分功能。近期研究表明其在颅脑损伤的神经保护及治疗中发挥着重要的作用。本文综合相关文献,对apoE拟态在颅脑损伤治疗中的研究进行综述,以进一步拓宽apoE拟态在将来神经系统疾病治疗的研究。 展开更多
关键词 颅脑损伤 载脂蛋白E 载脂蛋白E拟态 治疗
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