重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制 被引量：17

1

作者 田晋帆 葛长江 +2 位作者 吕树铮 苑飞 赵康 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期198-203,共6页

目的探讨重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制。方法高脂饲喂7~8周龄Apo E-/-小鼠24只,按体重、窝别进行随机配对分组,分为药物组及模型组,每组12只,以12只高脂饲喂的7~8周龄C57BL/6J小鼠为正常... 目的探讨重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制。方法高脂饲喂7~8周龄Apo E-/-小鼠24只,按体重、窝别进行随机配对分组,分为药物组及模型组,每组12只,以12只高脂饲喂的7~8周龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。药物组于10周龄起隔日给予重组水蛭素0.25 mg/kg腹腔注射,连续注射5周;模型组给予等量生理盐水注射;正常对照组不进行任何处理,均给予高脂饮食饲喂20周龄时处死。检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、E-选择素(E-selectin)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平;HE染色及形态计量学测定主动脉根部斑块面积/管腔面积及细胞外脂质面积/斑块面积;Western blot测定主动脉钙库操纵性钙通道信号分子,包括基质交感分子1(STIM1)、Orai1蛋白、瞬时受体电位通道1(TRPC1)变化。结果 20周龄时模型组小鼠主动脉血管壁脂质斑块形成。与正常对照组比较,模型组小鼠TC、TG、LDL-C明显升高(P<0.01),血清炎症因子hs-CRP、IL-6、E-selectin、MMP-2水平亦明显升高(P<0.01,P<0.05);小鼠主动脉STIM1、Orai1及TRPC1蛋白表达增多(P<0.01);与模型组比较,药物组小鼠斑块面积/管腔面积及细胞外脂质面积/斑块面积明显下降(P<0.05,P<0.01);血清TC、LDL-C、hs-CRP、E-selction、IL-6、MMP-2水平亦降低(P<0.05,P<0.01);主动脉根部STIM1、TRPC1、Orai1蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01)。结论水蛭素能改善Apo E-/-小鼠的血脂、内皮功能,下调STIM1、Orai1、TRPC1的表达,并通过影响上述环节进而延缓动脉粥样硬化的发生与发展。 展开更多

关键词 重组水蛭素 载脂蛋白e基因敲除小鼠 动脉粥样硬化斑块 炎症因子 钙库操纵性钙通道

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ApoE^(-/-)小鼠肾动脉狭窄及肾损害特点观察 被引量：10

2

作者 黄朝晖 吴雄飞 +2 位作者 赵洪雯 刘宏 王汉民 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第19期1844-1847,共4页

目的建立动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(atherosclerotic renal artery stenosis,ARAS)小鼠动物模型,并观察其肾损害特点。方法取载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠(25～51周龄)的肾动脉和肾脏,动态观察肾动脉病变进展各阶段相应的肾脏病变。... 目的建立动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(atherosclerotic renal artery stenosis,ARAS)小鼠动物模型,并观察其肾损害特点。方法取载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠(25～51周龄)的肾动脉和肾脏,动态观察肾动脉病变进展各阶段相应的肾脏病变。根据ARAS程度分3组(A组:<50%;B组:50%～70%;C组:>70%)。A组又根据斑块是否破裂分为A1(未破裂)和A2(破裂)亚组。结果建立了ARAS小鼠动物模型。肾动脉和肾脏的变化是:①A1组未发现其下游肾脏病理改变;②A2组其下游肾内肾小管周围毛细血管减少,肾小管上皮细胞肿胀,电镜下可见细胞内线粒体肿胀;③B组和C组已发生斑块破裂,其肾内肾小管周围毛细血管减少明显,与A2组比较,差异显著(P<0.01);肾小管上皮细胞肿胀、脱落、坏死;肾小管间质病变严重。结论ApoE-/-小鼠建立的ARAS模型易行、稳定、重复性好。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 肾动脉狭窄 肾脏病理 APOe^-/-小鼠

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细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和尿激酶型纤溶酶原激活物在载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块中的表达 被引量：10

3

作者 梁星 杨丽霞 +5 位作者 郭瑞威 刘宏 杨智华 朱国富 齐峰 石燕昆 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期673-677,共5页

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)与尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块中的表达,并探讨两者的相互关系。方法研究对象采用ApoE-/-小鼠,共喂养18周,分别于6周、10周、14周... 目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)与尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块中的表达,并探讨两者的相互关系。方法研究对象采用ApoE-/-小鼠,共喂养18周,分别于6周、10周、14周和18周4个时间点处死小鼠行HE染色切片观察动脉粥样硬化斑块形态;并采用RT-PCR及Western blot检测主动脉粥样硬化斑块内EMMPRIN和uPA的表达。结果成功建立动脉粥样硬化模型;在主动脉粥样硬化斑块中检测到EMMPRIN和uPA表达均增高,与普通饮食组比较有统计学意义(P<0.05)。EMMPRIN和uPA表达随喂养时间延长而增高。结论 EMMPRIN和uPA在ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块中随着斑块病变程度的严重性增加表达增高,两者可能共同参与粥样硬化斑块的发生发展过程。 展开更多

关键词 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 尿激酶型纤溶酶原激活物 动脉粥样硬化 不稳定性斑块 载脂蛋白e基因敲除小鼠

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ApoE与动脉粥样硬化的关系及ApoE基因敲除小鼠在动脉粥样硬化研究中的应用 被引量：9

4

作者 张晓明 杨继红 《昆明医科大学学报》 CAS 2012年第S1期169-172,共4页

载脂蛋白E是血浆脂蛋白的重要组成成份,在脂蛋白代谢中发挥重要作用.动脉粥样硬化是目前危害人类健康的主要疾病,血脂异常是其发病及进展中重要因素之一.载脂蛋白E通过不同机制对动脉粥样硬化起到一定的抑制作用.随着基因工程动物的广... 载脂蛋白E是血浆脂蛋白的重要组成成份,在脂蛋白代谢中发挥重要作用.动脉粥样硬化是目前危害人类健康的主要疾病,血脂异常是其发病及进展中重要因素之一.载脂蛋白E通过不同机制对动脉粥样硬化起到一定的抑制作用.随着基因工程动物的广泛应用,ApoE基因敲除小鼠逐渐成为动脉粥样硬化研究领域中应用最多的动物模型.现就近几年有关载脂蛋白E与动脉粥样硬化的关系以及ApoE基因敲除小鼠在动脉粥样硬化研究中的应用作一综述. 展开更多

关键词 载脂蛋白e 动脉粥样硬化 APOe基因敲除小鼠

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苦瓜蛋白对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成及小肠胆固醇转运相关基因表达的影响 被引量：8

5

作者 宋砚明 王佐 +2 位作者 郭正宇 张晓蕾 孟军 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期35-38,共4页

目的探讨苦瓜蛋白对载脂蛋白E基因敲除小鼠小肠胆固醇转运相关基因表达的影响,阐明苦瓜蛋白在动脉粥样硬化发生中的作用机制。方法选用36只6周龄的雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠,随机分为普食组(对照组)、高脂高胆固醇饲料组(高脂组)、高... 目的探讨苦瓜蛋白对载脂蛋白E基因敲除小鼠小肠胆固醇转运相关基因表达的影响,阐明苦瓜蛋白在动脉粥样硬化发生中的作用机制。方法选用36只6周龄的雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠,随机分为普食组(对照组)、高脂高胆固醇饲料组(高脂组)、高脂高胆固醇+苦瓜蛋白组(苦瓜蛋白组)。喂养12周后处死,比较各组血脂水平,苏丹Ⅳ染色观察全主动脉粥样硬化病变程度,主动脉窦冰冻切片油红O染色检测脂质沉积,逆转录聚合酶链反应和Western Blot分别检测ATP结合盒转运体G5和G8的mRNA和蛋白表达。结果高脂组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的水平比对照组明显升高(P<0.05),而苦瓜蛋白组总胆固醇(14.52±1.06 mmol/L比18.21±1.95 mmol/L)、甘油三酯(0.51±0.11 mmol/L比0.92±0.07 mmol/L)和低密度脂蛋白胆固醇(4.12 mmol/L±0.95比7.16±0.98 mmol/L)水平显著低于高脂组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇的水平与高脂组比差异无显著性(P>0.05)。苦瓜蛋白组主动脉斑块面积(31.2%±3.6%比69.6%±4.8%)和主动脉窦脂质面积(26.02±3.07μ?比45.23±11.2μ?)比高脂组显著减少。苦瓜蛋白组小肠中ATP结合盒转运体G5和G8的mRNA和蛋白表达都比高脂组明显升高(P<0.05)。结论苦瓜蛋白可通过增加载脂蛋白E基因敲除小鼠小肠中ATP结合盒转运体G5和G8的表达,降低血脂水平,减少主动脉斑块及主动脉窦脂质沉积。 展开更多

关键词 苦瓜蛋白 载脂蛋白e基因敲除小鼠 动脉粥样硬化形成 ATP结合盒转运体G5 ATP结合 盒转运体G8 胆固醇转运

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血小板微粒对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成及稳定性的影响 被引量：8

6

作者 汪泽扬 潘丽娜 +1 位作者 陈丽媛 胡厚源 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期514-520,共7页

目的探讨C57BL/6小鼠来源血小板微粒(platelet microparticles,PMPs)对载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)斑块形成及稳定性的影响。方法选取8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠40只... 目的探讨C57BL/6小鼠来源血小板微粒(platelet microparticles,PMPs)对载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)斑块形成及稳定性的影响。方法选取8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠40只,采用高脂饲料饲养4周后,按随机数字表分为4组(每组10只),分别给予PBS(PBS组)、不含PMPs的上清液(supernatants,SUP组)、低剂量1×10~7个PMPs (low-dose PMPs,LDP组)、高剂量3×10~7个PMPs(high-dose PMPs,HDP组),均由尾静脉注射,每周1次,共8周。实验结束时,检测小鼠血常规、血脂、肝肾功能和血清炎症因子(CRP、IL-1β、TNF-α)水平,并留取ApoE^(-/-)小鼠主动脉和头臂干动脉用于AS方面的病理检测,包括油红O染色、HE染色、Masson染色及免疫组化检测(CD68、MMP-9、α-SMA),对AS斑块的形成及稳定性进行评估。结果 4组小鼠体质量差异无统计学意义,血常规(WBC、RBC、PLT、HGB)、血脂(TG、TCH、LDL、HDL)、肝功(ALT、AST)、肾功能(UN、Cr)等指标差异均无统计学意义。LDP组和HDP组的血清CRP、IL-1β、TNF-α水平显著高于PBS组或SUP组(P<0.05)。LDP组和HDP组主动脉AS斑块的总面积显著高于PBS组或SUP组(P<0.05)。与PBS组相比较,其他3组的斑块内脂质核心占斑块总面积的比例均显著增加(P<0.05);斑块部位的胶原含量和平滑肌细胞在HDP组均显著低于PBS组(P<0.05),而巨噬细胞则显著增加(P<0.05)。结论 PMPs可促进高脂饲养ApoE^(-/-)小鼠AS斑块的形成以及斑块局部的巨噬细胞浸润和炎症反应,减少其中胶原和平滑肌细胞的含量,从而进一步降低斑块的稳定性。 展开更多

关键词 血小板微粒 载脂蛋白e基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 斑块稳定性

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小檗碱靶向Wnt5a/NPC1信号通路调节脂自噬抑制动脉粥样硬化形成 被引量：4

7

作者 杨彩云 鲁启文 +4 位作者 罗桑 涂梦婷 赵瞳 郑翠翠 万强 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第18期62-68,共7页

目的:探讨小檗碱(BBR)在防治小鼠动脉粥样硬化(AS)病变中对脂自噬的调节作用及分子机制。方法:采用载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠50只随机分为AS模型组、阿托伐他汀组(5 mg·kg-1)、BBR低、中、高剂量组(2.5、5、10 mg·kg-1)... 目的:探讨小檗碱(BBR)在防治小鼠动脉粥样硬化(AS)病变中对脂自噬的调节作用及分子机制。方法:采用载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠50只随机分为AS模型组、阿托伐他汀组(5 mg·kg-1)、BBR低、中、高剂量组(2.5、5、10 mg·kg-1);另设10只C57BL/6J小鼠为空白组。12周后苏木素-伊红(HE)及油红O染色检测主动脉AS斑块病理学改变;生化检测血清脂质水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、氧化应激标记物活性氧(ROS)含量及血清脂自噬标记物Beclin1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)水平;黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力;免疫组化(IHC)检测主动脉无翅型MMTV整合位点家族成员5a(Wnt5a)、C1型尼曼-匹克蛋白(NPC1)分布;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉Wnt5a、NPC1蛋白表达。结果:与空白组比较,AS模型组小鼠可见显著的AS斑块形成,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、IL-6、TNF-α、ROS、主动脉Wnt5a分布及蛋白表达均显著升高(P<0.01),血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、SOD、Beclin1、LC3Ⅱ、主动脉NPC1分布及蛋白表达均显著降低(P<0.01);与AS模型组比较,阿托伐他汀组、BBR中剂量组及BBR高剂量小鼠AS斑块面积明显减少(P<0.05,P<0.01),血清TC、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α、ROS、主动脉Wnt5a分布及蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01),血清HDL-C、SOD、Beclin1、LC3Ⅱ、主动脉NPC1分布及蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01);与阿托伐他汀组比较,BBR中剂量组小鼠以上检测指标差异无统计学意义。结论:BBR可通过竞争性结合Wnt5a激活NPC1表达,上调脂自噬水平降低血脂,抑制炎症介质的释放及氧化应激损伤从而发挥防治AS功效。 展开更多

关键词 小檗碱 脂自噬 载脂蛋白e基因敲除小鼠 无翅型MMTV整合位点家族成员5a(Wnt5a)/C1型尼曼-匹克蛋白(NPC1)信号通路

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糖尿病合并动脉粥样硬化小鼠模型的建立 被引量：7

8

作者 张彦 马双陶 杨永健 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期186-189,共4页

目的探讨糖尿病合并动脉粥样硬化小鼠模型建立的方法。方法 8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠46只,随机分为对照组、高脂饮食组、链脲佐菌素低剂量组和高剂量组,链脲佐菌素低剂量组和高剂量组分别腹腔注射链脲佐菌素55 mg/kg(... 目的探讨糖尿病合并动脉粥样硬化小鼠模型建立的方法。方法 8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠46只,随机分为对照组、高脂饮食组、链脲佐菌素低剂量组和高剂量组,链脲佐菌素低剂量组和高剂量组分别腹腔注射链脲佐菌素55 mg/kg(连续注射5天)、200 mg/kg(单次注射)。2月后测定空腹血糖、血脂、主动脉根部斑块面积。结果链脲佐菌素高剂量组出现高死亡率,链脲佐菌素低剂量组血糖、血脂、粥样斑块面积均高于对照组和高脂组(P<0.01),高脂组空腹血糖呈轻度升高(7.78±0.67 mmol/L)。结论以ApoE-/-小鼠为基础小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素是制备糖尿病合并动脉粥样硬化小鼠模型的理想方法,单纯高脂喂养ApoE-/-小鼠可以导致空腹血糖升高,大剂量单次腹腔内注射链脲佐菌素不宜用于该模型的建立。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 糖尿病 载脂蛋白e基因敲除小鼠

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三七总皂苷对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成及自噬的影响 被引量：2

9

作者 朱军凤 姜旭 +4 位作者 陈溢滢 张云乾 杨玉姍 王振兴 朱伯谦 《河南中医》 2023年第3期378-384,共7页

目的:探讨三七总皂苷对载脂蛋白E基因敲除ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块形成的影响及其作用机制。方法:8只雄性C57BL/6J小鼠为对照组,32只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、三七总皂苷低剂量组(40 mg·kg^(-1)... 目的:探讨三七总皂苷对载脂蛋白E基因敲除ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块形成的影响及其作用机制。方法:8只雄性C57BL/6J小鼠为对照组,32只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、三七总皂苷低剂量组(40 mg·kg^(-1))、三七总皂苷中剂量组(80 mg·kg^(-1))、三七总皂苷高剂量组(160 mg·kg^(-1)),每组各8只。对照组给予普通饲料喂养,其余各组采用高脂饲料喂养的同时进行药物干预,对照组、模型组给予等量生理盐水灌胃,每日1次,共干预8周,观察小鼠体质量和精神状态。全自动生化仪检测小鼠血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的水平;油红O染色观察主动脉斑块分布情况;HE染色观察小鼠主动脉病理变化;Western Blot检测小鼠主动脉中Beclin1蛋白表达水平;免疫荧光法检测LC3的表达水平;透射电镜观察小鼠主动脉自噬体形成情况。结果:与对照组比较,模型组小鼠体质量增加,血清TG、TC、LDL-C水平升高,主动脉内壁斑块增多,Beclin1、LC3蛋白表达水平升高,自噬体数量增多;与模型组比较,三七总皂苷可降低动脉粥样硬化小鼠体质量及血清中TG、TC、LDL-C水平,减少主动脉内壁斑块,降低Beclin1、LC3蛋白表达水平及自噬体数量,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:三七总皂苷可抑制ApoE^(-/-)小鼠AS斑块的形成,其作用机制可能与调控自噬水平相关。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 自噬 三七总皂苷 载脂蛋白e基因敲除 小鼠 LC3 Beclin1 自噬体

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基于血脂代谢紊乱理论研究血管软化丸抗动脉粥样硬化的作用机制 被引量：6

10

作者 刘建东 秦合伟 《中西医结合心脑血管病杂志》 2018年第20期2943-2947,共5页

目的观察血管软化丸对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠血脂、血液流变学指标、血小板活化标志物CD63表达、主动脉粥样斑块病理形态及病灶处核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法采用高脂饲料喂饲ApoE-/-小鼠,60只ApoE-/-小鼠随机分为4组... 目的观察血管软化丸对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠血脂、血液流变学指标、血小板活化标志物CD63表达、主动脉粥样斑块病理形态及病灶处核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法采用高脂饲料喂饲ApoE-/-小鼠,60只ApoE-/-小鼠随机分为4组,正常对照组喂普通饲料,其他各组喂养饲高脂饲料建立动脉粥样硬化模型,各组按规定连续灌胃8周后测定血清血脂水平[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],血液流变学指标(全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数)、血小板活化标志物CD63表达、主动脉粥样斑块病理形态及病灶处NF-κB的含量。结果高脂饮食引起小鼠血脂及血液流变学指标显著升高,导致ApoE-/-小鼠主动脉粥样斑块形成。与模型组比较,血管软化丸组TC、TG、LDL-C水平降低(P <0.05),HDL-C升高(P <0.05);全血低、中、高切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数降低(P <0.05)。各组小鼠主动脉斑块出现不同程度的染色强阳性,中药组平均光密度值较辛伐他汀组明显减小(P <0.05)。结论血管软化丸通过调控高脂饮食引起的血脂代谢紊乱及异常血液流变学指标,降低血小板活化标志物CD63表达和周围血管壁NF-κB含量,起到抗动脉粥样硬化的作用。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 高脂血症 血管软化丸 基因敲除 小鼠 CD63 核转录因子ΚB 血脂 血液流变学

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非诺贝特对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉组织CXCL16表达的影响 被引量：4

11

作者 孙颖 李敏 +2 位作者 王翠英 秦明照 常志文 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期203-207,共5页

目的趋化因子CXCL16可能在动脉粥样硬化形成中发挥重要作用,本文探讨贝特类调脂药物非诺贝特对动脉CXCL16表达的影响。方法研究对象采用载脂蛋白E基因敲除小鼠,随机分为非诺贝特组及对照组,非诺贝特干预8周后,比较两组间血脂、血清CXCL1... 目的趋化因子CXCL16可能在动脉粥样硬化形成中发挥重要作用,本文探讨贝特类调脂药物非诺贝特对动脉CXCL16表达的影响。方法研究对象采用载脂蛋白E基因敲除小鼠,随机分为非诺贝特组及对照组,非诺贝特干预8周后,比较两组间血脂、血清CXCL16水平;取小鼠主动脉采用医学图像分析系统测量动脉斑块大小,免疫组织化学半定量分析主动脉弓CXCL16及CXCR6的蛋白表达,实时PCR测定CXCL16mRNA。结果非诺贝特组动脉硬化程度较对照组减轻,斑块面积减小;非诺贝特组主动脉弓CXCL16和CXCR6的平均光密度值减低;非诺贝特组CXCL16mRNA表达较对照组减低(0.222±0.189比1.00±0.996,P<0.05)。结论非诺贝特可以改善载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成,降低CXCL16及其受体CXCR6的蛋白表达,有效减低CX-CL16mRNA的表达,并且该作用独立于其调脂作用。 展开更多

关键词 趋化因子 CXCL16 非诺贝特 载脂蛋白e 基因敲除 小鼠

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肾脏局部肾素血管紧张素系统激活在载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质肾损伤中的作用 被引量：4

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作者 倪杰 马坤岭 +6 位作者 刘晶 王长娴 张洋 黄文瑾 陈珑 黄海泉 刘必成 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期238-243,共6页

目的探讨肾脏局部肾素血管紧张素系统(RAS)激活在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠高脂介导的肾损伤中的作用。方法将16只8周龄雄性ApoE-/-小鼠适应性喂养1周后随机分为高脂饮食组(n=8)和普通饮食对照组(n=8),8周后处死小鼠收集血浆标本... 目的探讨肾脏局部肾素血管紧张素系统(RAS)激活在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠高脂介导的肾损伤中的作用。方法将16只8周龄雄性ApoE-/-小鼠适应性喂养1周后随机分为高脂饮食组(n=8)和普通饮食对照组(n=8),8周后处死小鼠收集血浆标本及肾脏组织标本,放射免疫法检测血浆前肾素、肾素、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,临床生化试剂盒检测血浆脂质谱,HE和Masson染色评估肾脏炎症细胞浸润及胞外基质堆积,免疫组化及Westernblot法检测肾脏组织内RAS成分、上皮细胞间充质转分化(EMT)标记蛋白E钙黏蛋白(E-cadherin)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并评估高血脂症、肾脏局部RAS水平与肾脏损伤的相关性。结果与对照组比较,高脂饮食组小鼠血脂水平明显升高[三酰甘油(7.5±2.0)比(3.1±0.6)mmol/L;总胆固醇(27.8±4.0)比(13.7±2.7)mol/L;低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(11.6±3.0)比(5.8±1.5)mmol/L,均P<0.05],伴有肾小管间质胞外基质堆积增多。血浆肾素、AngⅠ及AngⅡ水平两组间差异无统计学意义,但高脂饮食组血浆前肾素水平明显低于对照组[(1108.6±55.2)比(1881.3±180.4)μg/(L·h),P<0.05]。免疫组化及Westernblot检测均示肾脏局部RAS成分表达升高。局部AngⅡ水平与血浆总胆固醇、三酰甘油和LDL-C水平呈正相关(分别r=0.709、0.758、0.806,均P<0.05),血管紧张素原、AngⅡ、肾素、AngⅡ1型受体(AT1R)和AngⅡ2型受体(AT2R)水平与E-cadherin表达呈负相关(分别r=-0.723、-0.772、-0.754、-0.821、-0.851,均P<0.05),并与α-SMA呈正相关(分别r=0.636、0.842、0.600、0.842、0.770,均P<0.05)。结论高血脂症可诱导EMT、肾小管间质纤维化和促进肾损伤进展,并与肾脏局部RAS激活有关。 展开更多

关键词 高血脂症 肾素血管紧张素系统 肾损伤 载脂蛋白e基因敲除小鼠

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高棕榈酸饮食对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响 被引量：3

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作者 靳飞鹏 蒋四华 +2 位作者 马双陶 杨大春 杨永健 《国际心血管病杂志》 2014年第2期107-110,共4页

1目的：观察高棕榈酸饮食对载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠的血脂、血浆游离脂肪酸水平、动脉粥样硬化斑块面积、斑块中胶原含量和基质金属蛋白酶2表达的影响。方法：将20只6～8周龄雄性ApoE基因敲除小鼠随机分为对照组和高棕榈酸饮食... 1目的：观察高棕榈酸饮食对载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠的血脂、血浆游离脂肪酸水平、动脉粥样硬化斑块面积、斑块中胶原含量和基质金属蛋白酶2表达的影响。方法：将20只6～8周龄雄性ApoE基因敲除小鼠随机分为对照组和高棕榈酸饮食组，每组10只。分别给予普通小鼠饲料和含5％棕榈酸的饮食，连续喂养12周。用比色法检测血脂和血浆游离脂肪酸水平；主动脉根部连续石蜡切片，Masson染色检测斑块内胶原含量，免疫组化法检测主动脉基质金属蛋白酶2的表达。结果：两组血脂水平无明显差异。与对照组相比，高棕榈酸饮食组血浆游离脂肪酸水平显著升高，主动脉斑块内胶原含量显著降低，主动脉基质金属蛋白酶2表达明显增加（P均〈0．05）。结论：高棕榈酸饮食能够升高血浆游离脂肪酸水平，降低斑块内胶原含量，从而降低动脉粥样硬化斑块稳定性，其机制可能与其上调基质金属蛋白酶2的表达有关。 展开更多

关键词 棕榈酸 动脉粥样硬化 载脂蛋白e基因敲除小鼠 游离脂肪酸 基质金属蛋白酶2

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瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块中补体因子H表达的影响 被引量：3

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作者 钱琦 陈忠 马根山 《中国生化药物杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期458-462,共5页

目的研究瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-小鼠)动脉粥样硬化处补体因子H(CFH)表达的影响。方法 8周龄ApoE-/-小鼠随机分为4组:模型组Ⅰ(高脂饲料喂养10周)、模型组Ⅱ(高脂饲料喂养20周)、预防组(在给予高脂饲料的同时予瑞舒... 目的研究瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-小鼠)动脉粥样硬化处补体因子H(CFH)表达的影响。方法 8周龄ApoE-/-小鼠随机分为4组:模型组Ⅰ(高脂饲料喂养10周)、模型组Ⅱ(高脂饲料喂养20周)、预防组(在给予高脂饲料的同时予瑞舒伐他汀预防性给药10周)和治疗组(于高脂饲料喂养10周后,给予瑞舒伐他汀,喂至20周)。阶段试验结束时取主动脉做HE染色及免疫组化,检测CFH mRNA转录和蛋白表达水平;检测血脂及血清hsCRP、C3a水平。结果与模型组Ⅰ和模型组Ⅱ比较,预防组及治疗组ApoE-/-小鼠主动脉内膜和斑块内CFH表达增多;CFH的mRNA转录水平和蛋白表达水平升高;血脂、hsCRP、C3a水降低(P<0.01或0.05)。结论瑞舒伐他汀降低血脂水平,降低动脉粥样硬化的炎症免疫反应,增加CFH表达。 展开更多

关键词 瑞舒伐他汀 补体因子H 载脂蛋白e基因缺陷小鼠:超敏C反应蛋白

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瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化小鼠的作用研究 被引量：2

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作者 吴妍 韩铨 +3 位作者 胡柳 王昱植 付国峰 郭璐 《中国当代医药》 CAS 2021年第24期24-28,F0003,共6页

目的观察主流降脂药瑞舒伐他汀对载脂蛋白E(ApoE-/-)基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁保护及斑块的稳定作用,探讨干预高脂血症、动脉粥样硬化,防治心血管疾病的可能机制。方法20只ApoE-/-小鼠随机分为模型组和瑞舒伐他汀组,每组各10只,... 目的观察主流降脂药瑞舒伐他汀对载脂蛋白E(ApoE-/-)基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁保护及斑块的稳定作用,探讨干预高脂血症、动脉粥样硬化,防治心血管疾病的可能机制。方法20只ApoE-/-小鼠随机分为模型组和瑞舒伐他汀组,每组各10只,另10只C57BL/6/J小鼠设为正常组。模型组和瑞舒伐他汀组小鼠于6周起西方膳食饲料饲养至20周龄,瑞舒伐他汀组自16周龄起每日予以瑞舒伐他汀(10 mg/kg)灌胃,并同时对正常组及模型组每日给予饮水灌胃,观察至20周龄取材。采用生化方法检测各组小鼠血脂及炎症指标变化,采用苏丹Ⅳ染色法以及Image J检测小鼠主动脉斑块沉积情况,通过小动物主动脉超声测得小鼠中膜厚度等结果,使用Von Kossa染色法检测主动脉弓钙化程度。结果与正常组比较,模型组小鼠的血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平均升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组小鼠的血清TG水平下降,差异有统计学意义(P<0.01)。瑞舒伐他汀组小鼠的血清LDL、TC水平与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,模型组小鼠血清的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)水平均升高,差异有统计学意义(P<0.01)。瑞舒伐他汀组小鼠的血清TNF-α、ICAM-1、MCP-1水平与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组小鼠的主动脉斑块沉积面积平均值达39.66%,瑞舒伐他汀组小鼠的主动脉斑块沉积面积平均值达25.87%;瑞舒伐他汀组与模型组小鼠的主动脉斑块沉积面积比较,差异有统计学意义(P<0.01)。主动脉超声结果显示,各组小鼠的主动脉中膜厚度比较,差异无统计学意义(F=0.8965,P=0.4302)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组的斑块易损指数降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组的血管钙化面积降� 展开更多

关键词 载脂蛋白e基因敲除 小鼠 动脉粥样硬化 血脂 中膜厚度 钙化 瑞舒伐他汀

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化合物48/80对载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉斑块的影响 被引量：2

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作者 王双 杨永宗 +8 位作者 唐雅玲 唐朝克 易光辉 孙玉慧 叶旭 许增祥 彭旷 彭倩 万载阳 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2005年第3期292-296,共5页

目的目前,肥大细胞与动脉粥样硬化的关系研究主要是病理学观察和细胞学实验。基于此种现状,本课题拟用化合物48/80探讨肥大细胞脱颗粒与载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉斑块的关系。方法40只10周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠给予高脂高胆固醇... 目的目前,肥大细胞与动脉粥样硬化的关系研究主要是病理学观察和细胞学实验。基于此种现状,本课题拟用化合物48/80探讨肥大细胞脱颗粒与载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉斑块的关系。方法40只10周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠给予高脂高胆固醇饲养至16周龄,随机分为2组(n=20),实验组给予腹腔注射化合物48/80(0.5mg/kg),隔日一次,共4次;对照组腹腔注射Dhank’s。第4次注射后半小时,安乐死处死动物,摘眼球取血,分离血清,采用酶法测定血清脂质含量,采用比色法测定血清类胰蛋白酶活性浓度。原位灌流固定,取主动脉置10%中性缓冲福尔马林中固定,石蜡包埋,连续切片,HE染色、甲苯胺蓝染色以及α平滑肌肌动蛋白、Mac3、VEcadherin免疫组织化学染色。HMIAs2000高清晰度彩色医学图文分析系统进行图像分析。结果实验组血清类胰蛋白酶活性浓度明显高于对照组(0.57±0.13u/L比0.36±0.10u/L),但两组血清脂质含量无明显差异。实验组与对照组相比,主动脉外膜脱颗粒肥大细胞百分率升高(80.6%±17.8%比13.5%±4.1%,P<0.05),主动脉斑块最大横截面积增大[(1.25±0.36)×104μm2比(0.79±0.24)×104μm2,P<0.05],斑块内α平滑肌肌动蛋白阳性细胞百分率下降(36.2%±14.9%比69.7%±31.3%,P<0.05)斑块内Mac3阳性细胞百分率升高(58.6%±17.3%比28.5%±16.4%,P<0.05),而斑块内膜VEcadherin平均光密度减小(48±8比65±10,P<0.05)。结论化合物48/80促使肥大细胞脱颗粒,并使载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉斑块最大横截面积增大、斑块内Mac3阳性细胞百分率升高、α平滑肌肌动蛋白阳性细胞百分率下降、斑块内膜VEcadherin平均光密度减小。 展开更多

关键词 病理学与病理生理学 肥大细胞 主动脉斑块 载脂蛋白e基因敲除小鼠 化合物48/80

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ApoE基因敲除小鼠海马CA3区神经元形态学和微管相关蛋白2表达变化 被引量：2

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作者 季丹 黄大可 +1 位作者 桂丽 贾雪梅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第11期1600-1603,共4页

目的观察载脂蛋白E基因敲除(Apo E KO)对小鼠海马CA3区神经元形态结构改变以及微管相关蛋白2(MAP-2)表达的影响。方法 10只野生型C57BL/6J小鼠为对照组,10只Apo E基因敲除小鼠为KO组,普通饲料喂养3个月。采用分光光度计检测血脂变化;取... 目的观察载脂蛋白E基因敲除(Apo E KO)对小鼠海马CA3区神经元形态结构改变以及微管相关蛋白2(MAP-2)表达的影响。方法 10只野生型C57BL/6J小鼠为对照组,10只Apo E基因敲除小鼠为KO组,普通饲料喂养3个月。采用分光光度计检测血脂变化;取两组小鼠脑组织,HE染色和电镜技术观察海马CA3区结构改变,免疫组织化学技术观察两组小鼠海马CA3区MAP-2表达变化,采用计算机图像分析系统检测其平均光密度(MOD)值。结果与对照组比较,KO组小鼠血浆总胆固醇、血浆三酰甘油、低密度脂蛋白含量明显升高(P<0.05,P<0.01)。光镜下,KO组小鼠海马CA3区锥体细胞较小,排列稀疏松散。电镜下,KO组海马神经元内线粒体肿胀变性,嵴消失;神经纤维髓鞘松懈;突触小泡数量减少,突触间隙模糊等。免疫组织化学结果显示,对照组小鼠海马神经元内MAP-2高表达,KO组含量明显减少;图像分析显示KO组CA3区MAP-2MOD值明显降低(P<0.05)。结论 Apo E KO小鼠海马神经元结构出现病理改变,MAP-2表达下降,提示Apo E KO与神经退行性病变有一定联系。 展开更多

关键词 载脂蛋白e基因敲除 微管相关蛋白2 超微结构 海马CA3区 小鼠

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茯砖茶对APOE^(-/-)小鼠肝脂合成和氧化应激影响 被引量：2

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作者 张文将 刘圆月 +3 位作者 范文涛 段丽芳 李鑫 刘柏炎 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期103-111,共9页

观察茯砖茶对非酒精性脂肪肝治疗效果及对肝脂合成和氧化应激的影响。选取2月龄雄性APOE^(-/-)小鼠55只,连续高脂饲料喂养13周后随机抽取5只进行HE染色判断成模率。造模成功后随机分为模型组,阿托伐他汀组,茯砖茶高、中、低剂量组,持续... 观察茯砖茶对非酒精性脂肪肝治疗效果及对肝脂合成和氧化应激的影响。选取2月龄雄性APOE^(-/-)小鼠55只,连续高脂饲料喂养13周后随机抽取5只进行HE染色判断成模率。造模成功后随机分为模型组,阿托伐他汀组,茯砖茶高、中、低剂量组,持续高脂饲料喂养并灌胃干预8周。同时选2月龄C57小鼠作为空白对照组,普通饲料喂养13周后予以生理盐水连续灌胃8周。实验末取小鼠肝脏组织用于肝功能、氧化应激、HE染色及RT-qPCR。病理学显示茯砖茶高、中剂量组小鼠肝脂轻于模型组。与空白对照组比较,模型组肝组织GSH-PX、SOD活力较低;MDA质量摩尔浓度,ALT活力,AST活力,NAS积分,SCD-1、PPAR-γ、HMGCR基因表达较高(P<0.05)。与模型组比较,茯砖茶不同剂量组肝组织MDA质量摩尔浓度,ALT、AST活力,NAS积分,SCD-1、PPAR-γ、HMGCR基因表达较低;GSH-PX、SOD活力较高。茯砖茶通过抑制肝脂合成和减少肝脏氧化应激损伤而达到逆转早期非酒精性脂肪肝的效果。 展开更多

关键词 茯砖茶 非酒精性脂肪肝 载脂蛋白e敲除小鼠 脂质合成 氧化应激损伤

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补肾祛痰化瘀法对载脂蛋白E基因敲除小鼠氧化应激水平的影响研究 被引量：2

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作者 姜洋 杨惠民 《环球中医药》 CAS 2014年第5期321-327,共7页

目的评估不同周龄载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)基因敲除小鼠的氧化应激水平,并探讨补肾祛痰化瘀法对ApoE基因敲除小鼠氧化应激水平的影响。方法将成年组及老年组ApoE基因敲除小鼠共32只随机分为中药组及对照组,并取相同遗传背景的C... 目的评估不同周龄载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)基因敲除小鼠的氧化应激水平,并探讨补肾祛痰化瘀法对ApoE基因敲除小鼠氧化应激水平的影响。方法将成年组及老年组ApoE基因敲除小鼠共32只随机分为中药组及对照组,并取相同遗传背景的C57BL/6J小鼠共16只随机分成成年正常组及老年正常组,连续给予补肾祛痰化瘀法组方灌胃12周,成年组至28周龄、老年组至44周龄时予检测脑组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力,及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;并进行甲苯胺蓝染色观察海马CA1区神经细胞分布情况及尼氏体数量,免疫组化法检测8-羟基脱氧鸟苷(Oxo-2'-deoxyguanosine,8-OHDG)表达情况。结果氧化应激水平均符合正态分布,故采用单因素方差分析进行数据统计。ApoE基因敲除小鼠及C57小鼠28周龄时脑内氧化应激水平无明显差异;随着小鼠的周龄的增加,至44周时,老年ApoE基因敲除小鼠对照组其脑内MDA及8-OHDG表达水平明显增高,而SOD及GSH-Px表达水平明显降低,与老年正常组C57小鼠的脑内氧化应激水平具有明显差异(P<0.05);而老年中药组与老年正常组相比,无明显差异。结论老年ApoE基因敲除小鼠氧化应激水平较高,而补肾祛痰化瘀法具有一定的抗氧化作用,可抵抗部分机体氧化作用,并控制机体氧化应激水平。 展开更多

关键词 补肾祛痰化瘀法 载脂蛋白e基因敲除小鼠 氧化应激

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吡格列酮抑制载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化病变进展及可能机制 被引量：1

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作者 达娃次仁 赵锋 +1 位作者 齐永芬 霍勇 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2008年第3期197-200,共4页

目的观察吡格列酮对高脂饲料喂养的载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化病变及其血浆脂联素水平的影响,以探讨噻唑烷二酮类药物抗动脉粥样硬化作用及其可能的机制。方法取9只17周龄雄性C57BL/6J小鼠普通饲料喂养4周为对照组;另取31只... 目的观察吡格列酮对高脂饲料喂养的载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化病变及其血浆脂联素水平的影响,以探讨噻唑烷二酮类药物抗动脉粥样硬化作用及其可能的机制。方法取9只17周龄雄性C57BL/6J小鼠普通饲料喂养4周为对照组;另取31只同周龄雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分成三组给予高脂饲料喂养4周,其中模型组(n=10)单用高脂饲料喂养,低剂量治疗组(n=10)经胃管给予吡格列酮10 mg/(kg.d),高剂量治疗组(n=11)经胃管给予吡格列酮20 mg/(kg.d)。所有试验小鼠均观察其主动脉粥样硬化病变及血脂、血浆脂联素水平。结果与对照组比,所有载脂蛋白E基因敲除小鼠血脂水平显著升高并伴有主动脉内膜明显增厚及内膜下粥样斑块形成;与对照组(18.96±4.89μg/L)比,模型组血浆脂联素水平(12.41±3.84μg/L)显著下降,而两治疗组脂联素水平(18.78±7.24和24.00±4.71μg/L)比模型组显著升高,主动脉粥样硬化病变却减轻,且这种变化在高剂量治疗组更明显。结论吡格列酮抑制载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化病变的进展可能与其提高血浆脂联素水平有关。 展开更多

关键词 病理学与病理生理学 载脂蛋白e基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 脂联素 吡格列酮

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