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题名反义寡核苷酸药物流感泰得对大鼠的亚急性毒性观察
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作者
郭明刚
鲁丹丹
刘超
沈连忠
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机构
山东欣博药物安全性评价研究中心
军事医学科学院放射与辐射医学研究所
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出处
《中国新药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第5期562-569,共8页
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文摘
目的:通过研究抗流感病毒反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASON)药物流感泰得(Flutide,FT)对Wistar大鼠的亚急性毒性作用,为FT临床试验研究提供重要的动物实验数据。方法:48只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为4组,分别为溶媒对照组、FT 10.0,30.0,100.0 mg·kg-1·d-1组,尾静脉注射连续给药14 d,停药后恢复14 d,给药结束和恢复期结束腹腔大静脉取血进行血液学、血清生化检测;剖检各组织脏器进行脏器湿重、病理学、骨髓涂片检查。结果:给药结束,与溶媒对照组比较,FT各剂量组雄性大鼠网织红细胞百分比(%RETIC)、100.0 mg·kg-1·d-1组血小板数量(PLT)降低(P<0.01),血清生化检测发现FT 100.0 mg·kg-1·d-1组雌、雄大鼠尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、肌酸激酶(CK)均升高(P<0.05,P<0.01),且FT 100.0 mg·kg-1·d-1组雄性大鼠血清BUN,CREA水平明显高于雌性大鼠(P<0.01)。另外,FT30.0,100.0 mg·kg-1·d-1组雌雄大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数均明显增加(P<0.05,P<0.01),体重下降(P<0.01);恢复期结束,与溶媒对照组比较,FT 100.0 mg·kg-1·d-1组雌性大鼠%RETIC,PLT升高(P<0.05),FT 30.0 mg·kg-1·d-1组雄性大鼠骨髓红系和粒系细胞计数下降(P<0.05),FT 30.0 mg·kg-1·d-1组雌性大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数仍明显增加,其余指标除FT 100.0 mg·kg-1·d-1组外均恢复正常。组织病理学检查结果显示,FT各剂量组可致雌、雄大鼠肾脏肾小管不同程度的变性坏死,细胞碎片管型、蛋白管型及嗜碱性小管形成,尤以雄性毒性损伤较重,心脏间质、肝脏门管区、脾脏边缘区见不同程度的组织细胞浸润。结论:FT对Wistar大鼠肾脏、心脏、肝脏和脾脏具有毒性作用,且具有性别差异。
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关键词
抗流感病毒反义寡核苷酸
WISTAR大鼠
毒性作用
性别
流感泰得
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Keywords
antisense oligonucleotides against influenza virus
Wistar rats
toxic effect
sex
Flutide
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分类号
R99
[医药卫生—毒理学]
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