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抗真菌感染新药研究进展 被引量:5
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作者 张玉 陈思敏 +3 位作者 郭诗雨 侯炜彤 姜远英 安毛毛 《菌物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1253-1263,共11页
随着免疫功能缺陷人群的增多,侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFIs)的发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类健康。目前临床常用抗侵袭性真菌感染药物有三唑类(氟康唑)、多烯类(两性霉素B)、棘白菌素类(卡泊芬净)等,然而这... 随着免疫功能缺陷人群的增多,侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFIs)的发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类健康。目前临床常用抗侵袭性真菌感染药物有三唑类(氟康唑)、多烯类(两性霉素B)、棘白菌素类(卡泊芬净)等,然而这些药物并不能满足临床需要,侵袭性真菌感染的死亡率仍居高不下。因此,本文着重于目前处于临床研究阶段的抗真菌感染新药,根据作用靶点不同依次介绍:作用于细胞壁的新型葡聚糖合成酶抑制剂CD101和SCY-078、几丁质合成酶抑制剂尼可霉素Z、GPI锚定蛋白抑制剂APX001;作用于细胞膜的CYP51抑制剂VT-1161和VT-1129、破坏细胞膜通透性药物CAmB;影响细胞代谢的嘧啶合成抑制剂F901318,以及生物制剂包括细胞表面凝集素样序列3蛋白疫苗(NDV-3)和抗真菌感染抗体Mycograb。本文主要综述了上述新药的研究进展,包括作用机制、体内外活性、临床研究结果等,为相关药物的研发与未来的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 侵袭性真菌感染 临床研究 抗真菌感染新药 抗真菌靶点 体内外活性
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Small molecules for combating multidrug-resistant superbug Candida auris infections 被引量:3
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作者 Jie Tu Na Liu +2 位作者 Yahui Huang Wanzhen Yang Chunquan Sheng 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2022年第11期4056-4074,共19页
Candida auris is emerging as a major global threat to human health. C. auris infections are associated with high mortality due to intrinsic multi-drug resistance. Currently, therapeutic options for the treatment of C.... Candida auris is emerging as a major global threat to human health. C. auris infections are associated with high mortality due to intrinsic multi-drug resistance. Currently, therapeutic options for the treatment of C. auris infections are rather limited. We aim to provide a comprehensive review of current strategies, drug candidates, and lead compounds in the discovery and development of novel therapeutic agents against C. auris. The drug resistance profiles and mechanisms are briefly summarized. The structures and activities of clinical candidates, drug combinations, antifungal chemosensitizers, repositioned drugs, new targets, and new types of compounds will be illustrated in detail, and perspectives for guiding future research will be provided. We hope that this review will be helpful to prompting the drug development process to combat this fungal pathogen. 展开更多
关键词 Candidaauris antifungal agents Drug resistance Virulence factors antifungal targets
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新型抗白念珠菌药物的作用靶点 被引量:4
3
作者 梁蓉梅 曹永兵 姜远英 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1006-1010,共5页
随着氮唑类药物广泛应用,白念珠菌耐药现象快速发展,已出现药物间交叉耐药,对临床治疗带来严重威胁。近年来相继提出了许多抗白念珠菌药物作用的新靶点并成功开发出一些活性强大,疗效确切的抗真菌药,如以真菌细胞壁为靶点开发出棘白菌... 随着氮唑类药物广泛应用,白念珠菌耐药现象快速发展,已出现药物间交叉耐药,对临床治疗带来严重威胁。近年来相继提出了许多抗白念珠菌药物作用的新靶点并成功开发出一些活性强大,疗效确切的抗真菌药,如以真菌细胞壁为靶点开发出棘白菌素类药物卡泊芬净、米卡芬净等,该类药物主要抑制β-葡聚糖合成酶,体外对氟康唑耐药的念珠菌属及真菌生物被膜表现出强大的抗菌活性,又由于β-葡聚糖合成酶在哺乳类动物细胞内不存在,故具有高效低毒的临床效果,是一极具前途的新型抗真菌药;以真菌细胞膜为靶点开发出Histatin类药物,虽然作用机制目前还不完全明了,但其作用不同于临床常用的多烯类和氮唑类,并已经发现Histatin5对两性霉素B和氮唑类耐药的念珠菌有效,并且对非白念珠菌如光滑念珠菌、克柔氏念株菌、隐球菌等也有杀灭作用;通过对植物药物的研究发现黄连素和丁香罗勒(Ocimum gratissimumL.)具有较强大的抗真菌活性,其中黄连素提取物小檗碱对24-MST抑制作用强大,并对菌丝生长形式抑制作用强于酵母生长形式。增强白念珠菌对药物敏感性的新方法包括改变细胞膜成分、改变某些基因、利用光灭活作用、使用抗菌药增敏剂以及抗真菌药物的联合使用等。本文就近年来开发的新型抗真菌药以及提出的抗白念珠菌药物作用新靶点进行综述。 展开更多
关键词 抗真菌药 白念珠菌 作用靶点
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肺孢子菌肺炎药物治疗策略及新药靶点研究进展 被引量:5
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作者 孙岚 黄敏君 郭增柱 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2014年第10期957-960,共4页
肺孢子菌肺炎(Pneumocystis pneumonia,PCP)是免疫功能低下患者严重的机会性感染疾病。目前临床治疗肺孢子菌肺炎常用的一线、二线药物因副作用及特定人群耐受力差等原因而应用受限,亟需开发新药并寻找新的治疗方法以改善PCP患者的预后... 肺孢子菌肺炎(Pneumocystis pneumonia,PCP)是免疫功能低下患者严重的机会性感染疾病。目前临床治疗肺孢子菌肺炎常用的一线、二线药物因副作用及特定人群耐受力差等原因而应用受限,亟需开发新药并寻找新的治疗方法以改善PCP患者的预后。本文综述了近些年PCP的药物治疗策略及新的药物靶点研究进展,包括抗真菌药物、免疫调节剂的潜在应用等,以期为PCP的临床治疗提供新的参考。 展开更多
关键词 肺孢子菌肺炎 抗真菌药物 免疫调节剂 药物靶点 综述
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真菌靶标N⁃肉豆蔻酰基转移酶的研究进展
5
作者 林染荀 曾菀林 +6 位作者 刘梦昕 王森 史嘉鹏 许海波 范治彪 汪世华 王宇 《福建农林大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2023年第5期573-581,共9页
介绍了在生物体内特别是在病原真菌中,参与介导N⁃肉豆蔻酰化进程中的关键蛋白,即N⁃肉豆蔻酰基转移酶的作用。同时阐述了N⁃肉豆蔻酰基转移酶可作为具有广泛应用前景的抗真菌新型靶标的原因。此外,还总结了N⁃肉豆蔻酰基转移酶的催化作用机... 介绍了在生物体内特别是在病原真菌中,参与介导N⁃肉豆蔻酰化进程中的关键蛋白,即N⁃肉豆蔻酰基转移酶的作用。同时阐述了N⁃肉豆蔻酰基转移酶可作为具有广泛应用前景的抗真菌新型靶标的原因。此外,还总结了N⁃肉豆蔻酰基转移酶的催化作用机理,以及抑制该酶活性的小分子化合物的结构基础,并展望了基于该酶结构开发抗真菌药物的研究前景。 展开更多
关键词 抗真菌靶标 N⁃肉豆蔻酰化 N⁃肉豆蔻酰基转移酶 抑制剂 作用机制
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抗真菌药物研究与开发的新进展 被引量:3
6
作者 王琦 艾常虹 商庆辉 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2020年第4期462-467,共6页
由于系统性真菌感染的死亡率较高,而现有抗真菌药物的数量少且具有一定毒性,以及由耐药性菌株引起的感染数量逐渐增加等因素,使得人们迫切需要更好的抗真菌治疗。近几十年来,研究人员一直在积极寻求替代的新型抗真菌药物,尽管新的潜在... 由于系统性真菌感染的死亡率较高,而现有抗真菌药物的数量少且具有一定毒性,以及由耐药性菌株引起的感染数量逐渐增加等因素,使得人们迫切需要更好的抗真菌治疗。近几十年来,研究人员一直在积极寻求替代的新型抗真菌药物,尽管新的潜在目标已被报道,但将这些研究成果从实验室转移到临床研究是一个漫长的过程,而且大多数药物都无法应用于患者。在本篇综述中,讨论了新型抗真菌药物的研发进展,主要从针对新靶点的药物设计,药物再利用,抗真菌肽为代表的生物制药,以及计算机辅助药物设计等几个方面进行阐述。 展开更多
关键词 抗真菌药物 药物靶点 药物再利用 抗真菌肽 计算机辅助药物设计
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抗真菌药物靶点研究现状
7
作者 胡永峰 赵蓉 金奇 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期857-859,共3页
真菌可引起人类慢性传染病,发病率高,在世界各地广泛流行。由真菌感染引起的真菌病可分为浅部真菌病和深部真菌病(又名系统性真菌病)。皮肤癣菌(例如红色毛癣菌)感染引起的是浅部真菌病,包括头癣、股癣、甲癣等。而深部真菌(例... 真菌可引起人类慢性传染病,发病率高,在世界各地广泛流行。由真菌感染引起的真菌病可分为浅部真菌病和深部真菌病(又名系统性真菌病)。皮肤癣菌(例如红色毛癣菌)感染引起的是浅部真菌病,包括头癣、股癣、甲癣等。而深部真菌(例如白色念珠菌)感染可侵犯人体内脏、血液、骨骼等器官和系统,治疗预后差,死亡率高。随着介入性医学治疗的广泛开展、抗真菌药物的滥用、 展开更多
关键词 抗真菌药物 靶点
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抗真菌药物靶标及其抑制剂的研究进展 被引量:2
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作者 徐波 蒋琰 +1 位作者 张万年 盛春泉 《药学实践杂志》 CAS 2013年第5期321-325,379,共6页
目的综述抗真菌药物靶标及其抑制剂的研究进展。方法本文结合自身研究工作,分析近5年文献,总结抗真菌药物靶标及其抑制剂的最新进展。结果β-1,3-葡聚糖合成酶、羊毛甾醇14α-去甲基化酶、N-肉豆蔻酰基转移酶和分泌型天冬氨酸蛋白酶是... 目的综述抗真菌药物靶标及其抑制剂的研究进展。方法本文结合自身研究工作,分析近5年文献,总结抗真菌药物靶标及其抑制剂的最新进展。结果β-1,3-葡聚糖合成酶、羊毛甾醇14α-去甲基化酶、N-肉豆蔻酰基转移酶和分泌型天冬氨酸蛋白酶是目前研究最为集中的抗真菌药靶,其抑制剂显示了良好的新药开发前景。结论优化现有药物化学结构和发现全新作用机制的先导化合物,对研发新一代抗真菌药物具有重要意义。 展开更多
关键词 抗真菌药物靶标 β-1 3-葡聚糖合成酶 羊毛甾醇14α-去甲基化酶 N-肉豆蔻酰基转移酶 分泌型天冬氨酸蛋白酶
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