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抗PD-L1单抗促免疫细胞活化参与动脉粥样硬化
1
作者 李忠莎 李婧玉 +3 位作者 魏思萌 李月 李琦 陈畅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1633-1637,共5页
目的研究抗PD-L1单抗对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展的影响。方法将32只ApoE^(-/-)小鼠随机分为正常组、高脂组、正常+抗PD-L1单抗组和高脂+抗PD-L1单抗组,通过高胆固醇饲料喂养建立AS模型。实... 目的研究抗PD-L1单抗对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展的影响。方法将32只ApoE^(-/-)小鼠随机分为正常组、高脂组、正常+抗PD-L1单抗组和高脂+抗PD-L1单抗组,通过高胆固醇饲料喂养建立AS模型。实验动物饲养10周后,分离各组实验动物血管(主动脉根部至胸主动脉),进行油红O染色。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中总胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)和炎症因子(IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-13、IL-1β)水平。流式细胞计数检测淋巴细胞(CD3^(+)T、CD4^(+)T和CD8^(+)T)、NK和NKT细胞比例。结果与高脂组相比,给予抗PD-L1单抗后促血管壁脂质累计并上调血清CHO、TG和HDL-c含量,但是对LDL-c无影响。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促CD3+、CD4+和CD8+T细胞活化。除此之外,高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗还具有活化NK和NKT细胞的作用。ELISA检测发现,高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗上调血清中炎症因子含量(IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-13、IL-1β)。结论高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促AS发生发展的机制与免疫活化有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 抗pd-l1单抗 免疫细胞 免疫活化 炎症因子 炎症反应
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抗PD-1单抗SHR-1210治疗原发性肝癌引发皮肤毛细血管增生症的临床病理报告 被引量：53
2
作者 王锋 秦叔逵 +5 位作者 方维佳 刘秀峰 华海清 李桂梅 杨柳青 龚新雷 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2017年第12期1066-1072,共7页
目的观察和分析国产抗PD-1单抗新药SHR-1210在治疗原发性肝癌临床研究中出现皮肤毛细血管增生症(CCEP)的情况。方法我院2016年11月1日至2017年9月30日参加了SHR-1210治疗原发性肝癌的两项临床研究,其中单药组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W或... 目的观察和分析国产抗PD-1单抗新药SHR-1210在治疗原发性肝癌临床研究中出现皮肤毛细血管增生症(CCEP)的情况。方法我院2016年11月1日至2017年9月30日参加了SHR-1210治疗原发性肝癌的两项临床研究,其中单药组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W或3 mg/kg静滴q3W,42天为1个治疗周期。联合A组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W,甲磺酸阿帕替尼起始剂量125 mg口服qd。联合B组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W,FOLFOX 4方案(奥沙利铂85 mg/m^2静滴d_1,亚叶酸钙200 mg/m^2静滴d_1、d_2,氟尿嘧啶400 mg/m^2静推d_1、d_2,600 mg/m^2持续静滴d_1、d_2,q2W)。严密观察随访两项临床研究用药后引发CCEP的发生率,根据形态学进行分型和分析临床特征,并且分享典型病例。结果 38例接受SHR-1210单药治疗者,包括2周治疗组16例,3周治疗组22例,均为肝细胞癌。联合A组6例,包括肝细胞癌2例和胆管细胞癌4例;联合B组18例,包括肝细胞癌8例和胆管细胞癌10例。至少用药2次者共59例可以观察CCEP的发生情况,按照形态学表现大致可分为"红痣型"、"珍珠型"、"桑椹型"、"斑片型"和"瘤样型"5种类型。SHR-1210单药组发生CCEP的总体发生率为77.1%(27/35),联合A组和联合B组CCEP发生率分别为33.3%(2/6)和61.1%(11/18)。在所有可评价疗效的45例患者中,35例发生CCEP;发生CCEP者获部分缓解(PR)31.4%(11/35),疾病稳定(SD)14.3%(5/35),疾病进展(PD)54.3%(19/35),而未发生CCEP者无完全缓解(CR)或PR,SD 40.0%(4/10),PD 60.0%(6/10);发生CCEP者的有效率(CR+PR)明显高于未发生CCEP者,但差异尚未达显著性(P=0.105),可能与本中心统计的样本量较小有关。结论 CCEP是SHR-1210治疗原发性肝癌临床研究中常见的药物相关性不良事件,其发生机制尚不清楚,可能与其引起的应激性血管内皮细胞免疫反应有关;初步观察CCEP多见于颜面部和体表皮肤,未见发生于呼吸道和消化道黏膜的病例。同时SHR-1210单药引发CCEP者的客观有效率较高,而SH 展开更多
关键词 原发性肝癌 抗pd-1单抗/SHR-1210 皮肤毛细血管增生症(CCEP) 临床试验 免疫相关不良反应
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自体肿瘤浸润淋巴细胞联合抗程序性死亡受体-1单抗治疗晚期肝癌的临床研究 被引量：6
3
作者 李江 陈耀兵 +18 位作者 陈丽君 王常郦 李振东 张二雷 何敏 梁宾勇 张斌豪 李剑 王文强 袁童 林美龙 熊敏 李开艳 马丽娅 李震 王国平 陈孝平 夏天 黄志勇 《临床外科杂志》 2021年第8期743-747,共5页
目的研究自体肝癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)体外扩增后回输联合抗PD-1单抗治疗晚期肝癌的安全性及有效性。方法选择肝癌术后复发不能再次根治切除或伴有肝外转移的肝癌病人为研究对象。从切除的肿瘤中分离TIL、或从腹腔镜下获取的肿瘤组织... 目的研究自体肝癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)体外扩增后回输联合抗PD-1单抗治疗晚期肝癌的安全性及有效性。方法选择肝癌术后复发不能再次根治切除或伴有肝外转移的肝癌病人为研究对象。从切除的肿瘤中分离TIL、或从腹腔镜下获取的肿瘤组织中获取TIL,体外分离扩增,当TIL扩增至少达到2×10^(9)个时进行回输,输注后联用抗PD-1单抗,并持续给予白细胞介素(IL)-2注射维持TIL活性,观察不良反应及初步疗效。结果对4例晚期肝癌病人成功分离、扩增及回输TIL。4例病人均显示出良好的耐受性,不良反应小。目前中位随访7.5个月,2例病人存活,生存的病人中1例肺转移灶消失,另1例肾上腺转移灶部分坏死。另2例最早入组的肝癌病人因入组时肿瘤负荷较大,分期较晚,疾病进展死亡,生存时间分别为3个月和6个月。结论自体TIL体外扩增回输联合抗PD-1单抗治疗晚期肝癌病人安全可行,初步观察其有效,长期疗效值得深入研究。TIL体外扩增回输联合抗PD-1单抗治疗可能成为一种治疗肝癌的新方法。 展开更多
关键词 肝癌 肿瘤浸润性淋巴细胞 抗pd-1单抗 免疫治疗
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一种抗PD-1单抗食蟹猴26周重复给药毒性及免疫毒性研究
4
作者 李斌 崔丽娟 +4 位作者 李振宇 岳玲 姚景春 赵丽丽 刘忠 《毒理学杂志》 CAS 2024年第1期12-19,共8页
目的 评价抗PD-1单克隆抗体注射液(F520)的毒性反应并对其免疫毒性进行研究,提供毒性反应的靶器官,恢复期4周后观察损害的可逆情况,为临床试验提供参考。方法 食蟹猴分别静脉注射给予低、中、高剂量(6、40和100 mg/kg)的抗PD-1单克隆抗... 目的 评价抗PD-1单克隆抗体注射液(F520)的毒性反应并对其免疫毒性进行研究,提供毒性反应的靶器官,恢复期4周后观察损害的可逆情况,为临床试验提供参考。方法 食蟹猴分别静脉注射给予低、中、高剂量(6、40和100 mg/kg)的抗PD-1单克隆抗体注射液(F520),每周1次,连续26周,对照组给予相同体积的赋形剂。试验期间观察动物的一般状态、濒死/死亡情况,对体重、摄食量、体温、心电图(II导联)、眼科、毒代动力学研究、免疫原性研究、T细胞依赖性抗体反应、受体占位、细胞因子检测、血液学和凝血指标、血清生化指标、免疫功能、尿液分析、粪潜血、骨髓涂片、CD69活化水平、脏器重量及系数、大体解剖及组织病理学及肾免疫组织化学等项目进行检查。结果 无濒死/死亡情况发生,临床观察、体重、摄食量、体温、心电图(II导联)、眼内科、血液学和凝血指标、血清生化指标、粪尿检测等均未见明显异常;流式细胞表型分析和体内抗体及补体水平未见明显异常,细胞因子检测中高剂量组个别动物IL-6轻度升高,组织病理学检查发现中高剂量组多脏器动脉炎/动脉周围淋巴细胞浸润。结论 食蟹猴连续26周,每周1次静脉注射给予抗PD-1单克隆抗体注射液,剂量分别为6、40和100 mg/kg。最高非严重毒性剂量(Highest Non-Severely Toxic Dose, HNSTD)为100 mg/kg。 展开更多
关键词 抗pd-1单克隆抗体 重复给药毒性 食蟹猴 免疫毒性研究 T细胞依赖性抗体反应
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宫颈癌的免疫防治研究进展 被引量：5
5
作者 葛立玲 马铟 《中国实用医刊》 2019年第14期122-124,F0003,F0004,共5页
宫颈癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤,高危型人类乳头瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈癌的主要危险因素.宫颈癌经常规放化疗及传统手术治疗效果受限后,免疫预防和免疫治疗成为医学研究热点.近年来宫颈癌预防性疫苗的研究取得重大进展,治疗... 宫颈癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤,高危型人类乳头瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈癌的主要危险因素.宫颈癌经常规放化疗及传统手术治疗效果受限后,免疫预防和免疫治疗成为医学研究热点.近年来宫颈癌预防性疫苗的研究取得重大进展,治疗性疫苗如DNA疫苗、重组载体疫苗以及抗PD-1单抗均亦取得阶段性研究成果.免疫治疗对进展期、既往治疗失败、晚期、复发宫颈癌的疗效是目前临床研究的方向. 展开更多
关键词 宫颈癌 人乳头瘤病毒疫苗 DNA疫苗 抗pd-1单抗
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抑瘤肠菌联合抗程序性细胞死亡蛋白1单抗治疗微卫星稳定型结直肠癌的实验研究 被引量：1
6
作者 苏小婷 张明生 《临床内科杂志》 CAS 2023年第12期846-849,共4页
目的 探讨抑瘤肠菌(TSE)与抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗联合治疗对微卫星稳定(MSS)型结直肠癌(CRC)疗效的影响。方法 选取BALB/c小鼠构建CT26荷瘤小鼠模型后,随机分为对照组、TSE单药组(TSE组)、αPD-1单药组(αPD-1组)、TSE联合αP... 目的 探讨抑瘤肠菌(TSE)与抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗联合治疗对微卫星稳定(MSS)型结直肠癌(CRC)疗效的影响。方法 选取BALB/c小鼠构建CT26荷瘤小鼠模型后,随机分为对照组、TSE单药组(TSE组)、αPD-1单药组(αPD-1组)、TSE联合αPD-1组(联合组),每组10只。定期测量小鼠皮下移植瘤体积并监测体重,给药14天后处死获取皮下移植瘤,比较各组肿瘤体积大小;采用苏木精-伊红(HE)染色观察肿瘤细胞的形态结构;采用免疫组化法检测肿瘤组织CD8^(+)T细胞数量;采用流式细胞术检测皮下移植瘤组织和脾脏组织中CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞占CD45^(+)细胞的比例。结果 对照组、TSE组、αPD-1组及联合组小鼠肿瘤平均体积依次减小(P<0.05)。免疫组化结果显示,对照组、TSE组、αPD-1组及联合组小鼠肿瘤组织中CD8^(+)T细胞数量依次升高(P<0.001)。肿瘤组织流式细胞术结果显示,αPD-1组小鼠CD3^(+)CD8^(+)T细胞占CD45^(+)细胞的比例高于对照组,联合组小鼠CD3^(+)CD8^(+)T细胞占CD45^(+)细胞的比例高于对照组、TSE组及αPD-1组(P<0.05)。结论 TSE联合抗PD-1单抗可明显提高免疫单药治疗的抑瘤作用,可能通过增加肿瘤组织中浸润CD8^(+)T细胞而促进抗PD-1单抗治疗CRC的疗效。 展开更多
关键词 结直肠癌 肠道菌群 抗pd-1单克隆抗体 免疫治疗
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意向放松训练在抗PD-1单克隆抗体治疗晚期肺癌患者中的应用 被引量：1
7
作者 吴云君 梁杉 +2 位作者 王艳 伍慧 刘朝霞 《护理实践与研究》 2022年第22期3433-3437,共5页
目的 探究意向放松训练在抗PD-1单克隆抗体治疗晚期肺癌患者中的应用。方法 选取医院2018年8月—2021年8月收治的抗PD-1单克隆抗体治疗晚期肺癌患者158例为研究对象,按照组间基本特征具有可比性的原则将其分为观察组与对照组,每组79例... 目的 探究意向放松训练在抗PD-1单克隆抗体治疗晚期肺癌患者中的应用。方法 选取医院2018年8月—2021年8月收治的抗PD-1单克隆抗体治疗晚期肺癌患者158例为研究对象,按照组间基本特征具有可比性的原则将其分为观察组与对照组,每组79例。对照组行常规护理,观察组加用意念放松训练。比较两组心理状态、癌因疲乏、生活质量。结果 干预前,两组心理状态各项评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组心理状态各项评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组癌因疲乏各项评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组癌因疲乏各项评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组生活质量各项指标评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组生活质量各项指标均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论意向放松训练可以改善在抗PD-1单克隆抗体治疗晚期肺癌心理状态,降低癌因性疲乏,并提高生活质量。 展开更多
关键词 意向放松训练 晚期肺癌 抗pd-1单克隆抗体 心理状态 生活质量
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抗程序性死亡受体1单克隆抗体体外细胞因子释放综合征风险评估
8
作者 彭伟 刘忠 +1 位作者 张贵民 赵丽丽 《药物评价研究》 CAS 2019年第8期1520-1522,共3页
目的选择合适的方法评价抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体在体外引起细胞因子释放的风险。方法通过抗体与人PBMC细胞共培养6、24 h,并用流式技术评估重组人源化抗PD-1单克隆抗体(F520)和已上市抗PD-1单克隆抗体Opdivo、Keytruda是否... 目的选择合适的方法评价抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体在体外引起细胞因子释放的风险。方法通过抗体与人PBMC细胞共培养6、24 h,并用流式技术评估重组人源化抗PD-1单克隆抗体(F520)和已上市抗PD-1单克隆抗体Opdivo、Keytruda是否存在引起细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)的风险。结果成功建立了采用人PBMC细胞在体外进行抗PD-1单克隆抗体细胞因子释放的评价技术。结论与人PBMC细胞的共培养6、24 h,F520、Opdivo和Keytruda在体外均不存在引起CRS的风险。 展开更多
关键词 抗pd-1单克隆抗体 F520 细胞因子释放综合征
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