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抗CD28抗体协同刺激增强抗CD3抗体体外激活T淋巴细胞并降低TGF-β的表达 被引量:7
1
作者 骆群 吕明 +1 位作者 于鸣 黎燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第3期547-551,共5页
为了探讨体外激活T淋巴细胞的方法及活化后T淋巴细胞的免疫学特征,利用抗CD3、抗CD28抗体在体外刺激健康人外周血单个核细胞PBMNC,检测淋巴细胞转化,CD8+CD25+细胞比例和肿瘤生长因子β(TGF-β)表达等相关免疫学指标。结果表明,在抗CD2... 为了探讨体外激活T淋巴细胞的方法及活化后T淋巴细胞的免疫学特征,利用抗CD3、抗CD28抗体在体外刺激健康人外周血单个核细胞PBMNC,检测淋巴细胞转化,CD8+CD25+细胞比例和肿瘤生长因子β(TGF-β)表达等相关免疫学指标。结果表明,在抗CD28抗体的协同作用下,抗CD3抗体的刺激活性明显提高,CD8+CD25+细胞比例明显增加,TGF-β的表达下调。结论:抗CD28抗体协同刺激可以提供第二信号,使T淋巴细胞充分活化。 展开更多
关键词 cd3抗体 cd28抗体 TGF-Β T细胞
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抗前列腺癌/抗CD3双特异性单链抗体的构建及表达 被引量:7
2
作者 王栋 武国军 +4 位作者 王禾 杨顺良 吴卫真 徐廷昭 谭建明 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第15期1292-1295,共4页
目的 构建并表达抗前列腺癌 /抗人CD 3双特异性单链抗体 ,观察其生物学活性及临床意义。方法 利用PCR方法及分子生物学基因克隆技术 ,构建抗前列腺癌 /抗人CD 3双特异性单链抗体融合基因 ,测序正确后 ,利用EcoRI和HindⅢ酶切位点 ,将... 目的 构建并表达抗前列腺癌 /抗人CD 3双特异性单链抗体 ,观察其生物学活性及临床意义。方法 利用PCR方法及分子生物学基因克隆技术 ,构建抗前列腺癌 /抗人CD 3双特异性单链抗体融合基因 ,测序正确后 ,利用EcoRI和HindⅢ酶切位点 ,将融合基因亚克隆入真核表达载体进行表达 ,表达产物纯化后 ,利用流式细胞仪进行生物学活性测定。结果 经酶切、测序分析证实插入的基因片段大小为 1 5kb ,序列与设计完全一致 ;SDS PAGE和Western印迹实验证明 :表达产物分泌于细胞培养上清 ,相对分子质量为 6 10 0 0 ;流式细胞仪结果显示 :双特异性单链抗体与PBMC和PC 3细胞的阳性结合率分别为 5 4 1%和 5 3 7%。结论 抗前列腺癌 /抗人CD 3双特异性单链抗体具有较好的生物学活性 ,为进一步的体内实验奠定了基础。 展开更多
关键词 抗前列腺癌/抗cd3双特异性单链抗体 构建 表达 前列腺癌 生物学活性 PCR 分子生物学基因克隆技术
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Anti-lymphocyte antibody-based immunotherapy in type 1 diabetes 被引量:1
3
作者 XIA Chang-qing LIU Yuan-tao +1 位作者 GUAN Qing-bo Michael Clare-Salzler 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2013年第5期957-964,共8页
Type 1 diabetes (T1D) is an insulin-dependent diabetes because of insufficient insulin production by the pancreatic islet 15 cells. Although the patnogemc mechanism of T1D is not yet completely clear, the current vi... Type 1 diabetes (T1D) is an insulin-dependent diabetes because of insufficient insulin production by the pancreatic islet 15 cells. Although the patnogemc mechanism of T1D is not yet completely clear, the current view of T1D pathogenesis is that under certain genetic background, exogenous or endogenous factors trigger autoimmunity against islet β cells in the pancreas causing β cell damage and subsequent insufficiency of insulin production. About two decades ago, it was first demonstrated that T cells specific ~o 15 cell antigens were activated and participated in the pathogenesis of T I D.3'4 A great deal of work following these reports in both animal models and humans has provided convincing data further supporting T1D is a T cell-mediated autoimmune disease. 展开更多
关键词 type 1 diabetes IMMUNOTHERAPY anti-cd3 antibody anti-cd20 antibody anti-thymocyte globulin
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1型糖尿病治疗研究进展 被引量:4
4
作者 秦福建 曹荣月 金亮 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期643-648,共6页
目的通过综述目前新兴的1型糖尿病(T1DM)疗法,为T1DM的临床治疗提供参考。方法利用GeenMedical及知网等检索平台,查阅相关文献42篇,总结近年来T1DM治疗方法的最新进展。结果近年来出现的钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂(sodium-glucose cot... 目的通过综述目前新兴的1型糖尿病(T1DM)疗法,为T1DM的临床治疗提供参考。方法利用GeenMedical及知网等检索平台,查阅相关文献42篇,总结近年来T1DM治疗方法的最新进展。结果近年来出现的钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂(sodium-glucose cotransporters inhibitor,SGLTi)、二甲双胍、抗CD3单克隆抗体、闭环胰岛素泵系统、胰岛移植及干细胞治疗等新兴疗法在T1DM的临床前或临床应用中均显示良好的治疗效果。而肠道菌群和胰岛干细胞为人类防治T1DM提供了新的方向。结论除传统胰岛素治疗外,新型治疗方法对未来T1DM的治疗具有重大意义。 展开更多
关键词 1型糖尿病 SGLT抑制剂 cd3抗体 二甲双胍 闭环胰岛素泵系统 胰岛移植 干细胞 肠道菌群
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细胞融合法制备抗人CD3-抗人IgMμ链双特异性抗体 被引量:1
5
作者 苏瑾 张亚莉 +2 位作者 郭志兵 车小燕 王小宁 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2001年第12期902-905,共4页
目的制备抗人CD3-抗人IgMμ链双特异性抗体(Bispecificantibody,BsAb)的细胞株,并对建株的杂交-杂交瘤的稳定性及活性进行鉴定。方法将抗人CD3单克隆抗体细胞株采用8-AG诱变成HAT敏感杂交瘤细胞株,再通过FuGENETM6转染含neo基因质粒pCDa... 目的制备抗人CD3-抗人IgMμ链双特异性抗体(Bispecificantibody,BsAb)的细胞株,并对建株的杂交-杂交瘤的稳定性及活性进行鉴定。方法将抗人CD3单克隆抗体细胞株采用8-AG诱变成HAT敏感杂交瘤细胞株,再通过FuGENETM6转染含neo基因质粒pCDaA3,制备成具有双标记杂交瘤αCD3HATS G418R亚系,与抗人IgMμ链单克隆抗体细胞株融合,通过ELISA法及流式细胞仪筛选,制备分泌BsAb的细胞株。结果融合6次,共接种1080孔,共得5株抗CD3-抗IgM杂交-杂交瘤。经亚克隆后,其中2株体外连续传代培养2月仍保持良好的分泌BsAb功能。结论采取细胞融合法可成功制备分泌BsAb的杂交-杂交瘤,其稳定性及效价与亲本杂交瘤相似。 展开更多
关键词 双特异性抗体 细胞融合 抗人cd3抗体 抗人IgMμ链抗体 杂交-杂交瘤
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抗人CD3人/鼠嵌合抗体的表达及特性
6
作者 杨治华 刘向阳 +4 位作者 田海梅 李洁 李以莞 沈德诚 佘鸣 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1995年第2期114-119,共6页
将从HIT3a基因库分离克隆的功能性抗CD3轻重链可变区基因插入含有人κ轻链γ1重链恒定区基因的哺乳动物表达载体中,构建了抗CD3嵌合抗体基因.用Lipofectin将抗CD3人/鼠嵌合轻重链基因共转染SP2/O细胞表达,获得稳定传代和稳定表达抗CD3... 将从HIT3a基因库分离克隆的功能性抗CD3轻重链可变区基因插入含有人κ轻链γ1重链恒定区基因的哺乳动物表达载体中,构建了抗CD3嵌合抗体基因.用Lipofectin将抗CD3人/鼠嵌合轻重链基因共转染SP2/O细胞表达,获得稳定传代和稳定表达抗CD3嵌合抗体的转染杂交瘤细胞株C-HIT3a.ELISA、免疫荧光和PCR实验证实嵌合抗体与原鼠CD3单抗有相同的特异性和亲和性.体外生物活性的初步分析表明嵌合抗体与鼠CD3单抗对人的PBMC细胞的增殖有相同类型的作用.高剂量抗体抑制人T细胞的增殖,低剂量显示明显的激活增殖作用.当与IL-2联合应用其激活增殖作用增加20倍.细胞毒实验表明嵌合CD3抗体或由该抗体介导的免疫活性细胞(CD3-AK)对多种肿瘤细胞有明显的杀伤活性,较单用IL-2或单用LAK细胞其杀伤活性增加25倍. 展开更多
关键词 嵌合抗体 cd3单抗 抗C 表达载体 抗人cd3 杀伤活性 IL-2 分离克隆 重链可变区 哺乳动物
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抗人CD3人/鼠嵌合抗体基因的构建
7
作者 杨治华 李以莞 +6 位作者 沈德诚 田海梅 刘向阳 刘宝印 李洁 段世利 佘鸣 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1995年第2期108-113,共6页
为了降低鼠源抗人CD3单抗的免疫原性,增加其在人体内的生物活性及治疗作用,使该抗体能更广泛更有效地长期多次用于人体治疗肿瘤、器官移植排斥反应及自身免疫性疾病.本文采用PCR技术从分泌抗CD3单抗的杂交瘤细胞HIT3a的mRNA中分离克隆... 为了降低鼠源抗人CD3单抗的免疫原性,增加其在人体内的生物活性及治疗作用,使该抗体能更广泛更有效地长期多次用于人体治疗肿瘤、器官移植排斥反应及自身免疫性疾病.本文采用PCR技术从分泌抗CD3单抗的杂交瘤细胞HIT3a的mRNA中分离克隆了抗体的轻重链可变区基因的cDNA.以此轻重链可变区cDNA为特异探针从HIT3a基因文库中分离带有调控序列的功能性轻重链可变区基因;并将其插入到含有人κ轻链及人γ1重链恒定区基因的哺乳动物表达载体中成功地构建了抗人CD3人/鼠轻重链嵌合抗体基因,为研制人抗CD3人/鼠嵌合抗体完成了关键性的第一步. 展开更多
关键词 抗人cd3 嵌合抗体 基因 肿瘤 治疗 cd3单抗 人体内 重链可变区 DNA 表达载体
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乙肝患者自身CD3AK细胞抗病毒近期疗效观察 被引量:1
8
作者 周忠海 陈复兴 +2 位作者 刘军权 金义生 张春平 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2003年第5期467-469,共3页
目的 观察抗CD3单克隆抗体激活的杀伤 (CD3AK)细胞过继回输治疗乙型肝炎的近期治疗效果。方法 从乙肝病人外周血获得单个核细胞 (PBMCs) ,用抗CD3单抗和IL_2体外诱导培养 ,7天后将培养的CD3AK细胞回输给病人 ;平均 1个疗程回输细胞数... 目的 观察抗CD3单克隆抗体激活的杀伤 (CD3AK)细胞过继回输治疗乙型肝炎的近期治疗效果。方法 从乙肝病人外周血获得单个核细胞 (PBMCs) ,用抗CD3单抗和IL_2体外诱导培养 ,7天后将培养的CD3AK细胞回输给病人 ;平均 1个疗程回输细胞数为 8~ 10× 10 9;检测T细胞亚群和HBVDNA含量变化情况。结果 CD3AK细胞过继回输治疗后 ,CD3 + 、CD4+ 、CD8+ 细胞均比治疗前明显增高 ;随着免疫治疗时间的延长 ,HBVDNA含量呈下降趋势。结论 CD3AK细胞过继免疫治疗可增强患者的细胞免疫功能 ,降低血清病毒含量 ,是一种安全有效的乙肝治疗方法。 展开更多
关键词 cd3AK细胞 近期疗效 乙型肝炎病毒 细胞免疫功能 荧光PCR T细胞亚群
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双特异性抗体介导的CD_3AK体外杀伤实验研究
9
作者 李素芝 《中国民康医学》 2004年第2期65-67,共3页
目的:研究在双特异性抗体的介导下CD3AK细胞(CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞)对人小细胞肺癌细胞株LTEP-sml细胞毒作用。方法:用51Cr-Na2CrO4释放试验检测单抗(2D6、UCHT1)和双特异性抗体(WST-HT)与CD3AK共同对人小细胞肺癌细胞株的杀伤... 目的:研究在双特异性抗体的介导下CD3AK细胞(CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞)对人小细胞肺癌细胞株LTEP-sml细胞毒作用。方法:用51Cr-Na2CrO4释放试验检测单抗(2D6、UCHT1)和双特异性抗体(WST-HT)与CD3AK共同对人小细胞肺癌细胞株的杀伤活性。结果:双特异性抗体外能明显增强CD3AK细胞对人小细胞肺癌的杀伤活性。结论:与单纯CD3AK相比加入双特异性抗体后的CD3AK细胞的细胞毒活性显著增强。 展开更多
关键词 双特异性抗体 cd3AK 体外杀伤实验 细胞毒作用 小细胞肺癌
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抗CD3/抗CD20双特异双链抗体的生物学活性研究 被引量:3
10
作者 熊冬生 许元富 +6 位作者 杨纯正 彭晖 邵晓枫 刘汉芝 韩俊岭 赖增祖 朱祯平 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期627-631,共5页
目的 研究抗CD3 抗CD2 0双特异双链抗体的生物学活性。方法 采用亲和层析法纯化本室构建的抗CD3 抗CD2 0双特异双链抗体可溶性表达产物 ,并用SDS PAGE ,Westernblot和分子排阻层析鉴定纯化产物 ;采用FACS法和玫瑰花环试验测定纯化产... 目的 研究抗CD3 抗CD2 0双特异双链抗体的生物学活性。方法 采用亲和层析法纯化本室构建的抗CD3 抗CD2 0双特异双链抗体可溶性表达产物 ,并用SDS PAGE ,Westernblot和分子排阻层析鉴定纯化产物 ;采用FACS法和玫瑰花环试验测定纯化产物与靶细胞的结合活性 ;采用3 H TdR掺入实验和51 Cr释放试验测定该双特异双链抗体的生物学性质。结果 纯化的抗CD3 抗CD2 0双特异双链抗体具有与Jurkat(CD3+)和Daudi细胞 (CD2 0 +)的结合活性 ,且能同时与Jurkat和Daudi细胞结合形成玫瑰花环 ,并能竞争性封闭亲代鼠源性抗体HIT3a和HI47与Jurkat和Daudi细胞的结合位点 ;该双特异双链抗体具有促有丝分裂原作用和介导激活的T细胞杀伤Daudi细胞的活性。结论 抗CD3 抗CD2 0双特异双链抗体具有与亲代鼠源性抗体HIT3a和HI47相同的性质 ,且能介导激活的T细胞杀伤表达CD2 0抗原的肿瘤细胞 ,是一个有望用于B细胞恶性肿瘤临床治疗的双特异性抗体。 展开更多
关键词 cd3 cd20 基因工程抗体 双特异性抗体 B细胞 恶性肿瘤 治疗
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人外周血细胞毒性CD3^-CD56^+ NK细胞高效扩增的研究 被引量:5
11
作者 黄朝晖 王丰 +3 位作者 刘志辉 华东 李莉华 任金冬 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2004年第1期36-38,共3页
目的 探索从人PBMC中高效扩增细胞毒性CD3-CD5 6 + NK细胞的方法。方法 使用干细胞生长培养基 (SCGM )和RPMI 16 4 0培养基 ,在抗CD3单抗、IL 2和植物血凝素 (PHA)的作用下从 5例健康成人PBMC中诱导扩增CD3-CD5 6 + NK细胞 ,并用MTT... 目的 探索从人PBMC中高效扩增细胞毒性CD3-CD5 6 + NK细胞的方法。方法 使用干细胞生长培养基 (SCGM )和RPMI 16 4 0培养基 ,在抗CD3单抗、IL 2和植物血凝素 (PHA)的作用下从 5例健康成人PBMC中诱导扩增CD3-CD5 6 + NK细胞 ,并用MTT法检测其细胞毒活性。结果 只有在使用SCGM为基础培养基时 ,PBMC经抗CD3单抗、IL 2作用获得大量增殖 ,在PHA存在时获得最大增殖(P <0 .0 5 ) ,在 14天时扩增 5 1.3± 7.2倍 ,含有 (5 2 .4± 7.9) %CD3-CD5 6 + NK细胞和 (14 .2± 4 .0 ) %CD3+ CD5 6 + T细胞 ;在效 /靶比 10∶1时 ,对K5 6 2和Raji的杀伤率分别达83.7%和 5 5 .8%。结论 可使用SCGM ,在抗CD3单抗、IL 2和PHA协同作用下大量扩增细胞毒性CD3-CD5 6 + NK细胞 ,为应用NK细胞进行肿瘤过继免疫治疗提供了一种简单有效的扩增NK细胞的方法。 展开更多
关键词 人外周血 细胞毒性 cd3^-细胞 cd56^+细胞 NK细胞 检测 细胞活性 肿瘤 免疫治疗
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巴利昔单抗对肾移植受者白细胞介素2和可溶性白介素2受体的影响 被引量:4
12
作者 方针强 张艮甫 黄赤兵 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期50-53,共4页
目的:分析巴利昔单抗和抗CD3单克隆抗体(OKT3)对肾移植受者白细胞介素2(IL2)和可溶性白细胞介素2受体(sIL2R)的影响,评价其治疗的有效性及安全性。方法:将74例肾移植受者随机分为巴利昔单抗组(n=39)和OKT3组(n=35)。所有病人均采用环孢... 目的:分析巴利昔单抗和抗CD3单克隆抗体(OKT3)对肾移植受者白细胞介素2(IL2)和可溶性白细胞介素2受体(sIL2R)的影响,评价其治疗的有效性及安全性。方法:将74例肾移植受者随机分为巴利昔单抗组(n=39)和OKT3组(n=35)。所有病人均采用环孢素+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制维持治疗。巴利昔单抗组:分别于术前2h和术后d4使用巴利昔单抗20mg,静脉滴注;OKT3组:从术后d1开始,给OKT35mg静脉滴注,qd,共7~10d。检测术后2mo内IL2和sIL2R浓度,观察急性排斥反应(AR)、肌酐恢复时间、不良反应、受者和移植肾存活情况。结果:巴利昔单抗组IL2和sIL2R浓度明显低于OKT3组(P<0.05)。有12例病人发生AR,巴利昔单抗组3例,OKT3组9例(P<0.05)。巴利昔单抗组肌酐恢复时间(4.7±s2.1)d,明显短于OKT3组(9±5)d(P<0.05)。巴利昔单抗组感染7例,细胞因子释放综合征0例,过敏反应0例,明显低于OKT3组(P<0.05)。结论:巴利昔单抗明显降低IL2和sIL2R浓度和AR发生率,不良反应少,是一种强效安全的免疫抑制剂。 展开更多
关键词 肾移植 白细胞介素2 免疫抑制剂 诱导治疗 巴利昔单抗 cd3单克隆抗体
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抗CD3基因工程嵌合抗体IgG在哺乳动物细胞中的表达和活性测定 被引量:2
13
作者 邵晓枫 徐晨 +6 位作者 许元富 熊冬生 刘银星 杨纯正 彭晖 杨铭 朱桢平 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期527-531,共5页
利用基因工程方法将鼠源性抗CD3抗体HIT3a的可变区和人源抗体 (IgG)的完整的恒定区连接起来 ,构建全抗型抗CD3嵌合抗体 ,该型抗体具有较低的免疫源性可作为免疫抑制剂应用于器官移植 ,减少受体产生免疫排斥 ,提高移植器官的存活率。利用... 利用基因工程方法将鼠源性抗CD3抗体HIT3a的可变区和人源抗体 (IgG)的完整的恒定区连接起来 ,构建全抗型抗CD3嵌合抗体 ,该型抗体具有较低的免疫源性可作为免疫抑制剂应用于器官移植 ,减少受体产生免疫排斥 ,提高移植器官的存活率。利用PCR方法从抗CD3ScFv重组噬菌体表达载体pCANTAB 5E上扩增抗CD3抗体的轻链和重链可变区 ,将轻链和重链可变区组装到含有人抗体 (IgG)恒定区的表达载体中 ,构建抗CD3嵌合抗体IgG的轻链和重链表达载体PKN10 0和PG1D10 5 ,并用脂质体法共转染CHO细胞。结果证明 ,抗CD3嵌合抗体的VL 和VH 与HIT3a抗体的VL 和VH 完全相符 ,ELISA和Westernblot检测结果证实转染细胞的培养上清中含有抗CD3嵌合抗体IgG的表达 ,表达产物能与Jurkat细胞结合 ,并能竞争性抑制HIT3a抗体和Jurkat细胞结合活性 ,3H TdR掺入实验表明 ,抗CD3嵌合抗体与亲代抗体HIT3a一样 ,具有促进外周血单核细胞增殖的作用。我室构建的全抗型抗CD3嵌合抗体分子表达载体可在CHO细胞中稳定表达 ,表达产物有较好生物活性 。 展开更多
关键词 单克隆抗体 基因工程抗体 嵌合抗体 cd3抗体
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一种人外周血NK细胞高效扩增的方法 被引量:2
14
作者 黄朝晖 王丰 +3 位作者 华东 刘志辉 李莉华 任金冬 《江南大学学报(自然科学版)》 CAS 2003年第3期324-326,共3页
目的 探索从人PBMC中高效扩增CD3^- CD56^+NK细胞的方法。方法 使用干细胞生长培养基,在抗CD3单抗和IL-2的作用下,从健康成人PBMC中诱导扩增CD3^- CD56^+NK细胞,并用流式细胞仪检测扩增细胞的免疫表型。结果 PBMC经抗CD3单抗、IL-2联合... 目的 探索从人PBMC中高效扩增CD3^- CD56^+NK细胞的方法。方法 使用干细胞生长培养基,在抗CD3单抗和IL-2的作用下,从健康成人PBMC中诱导扩增CD3^- CD56^+NK细胞,并用流式细胞仪检测扩增细胞的免疫表型。结果 PBMC经抗CD3单抗、IL-2联合作用获得大量增殖,在14d时扩增54.3±5.5倍,含有(52.4±7.9)%CD3^- CD56^+NK细胞。结论 可使用干细胞生长培养基,在抗CD3单抗和IL-2协同刺激下大量扩增NK细胞,为应用NK细胞进行肿瘤过继免疫治疗提供了一种简单有效的扩增NK细胞的方法。 展开更多
关键词 NK细胞 cd3单抗 白介素—Ⅱ 过继免疫治疗
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小剂量抗CD3单克隆抗体有效逆转新发的Ⅰ型糖尿病 被引量:2
15
作者 陈宇 陈国江 +2 位作者 韩根成 王建安 黎燕 《中国比较医学杂志》 2008年第4期47-50,F0003,共5页
目的验证抗CD3单克隆抗体治疗自身免疫病如Ⅰ型糖尿病的可行性,并对机理进行初步探讨。方法以Ⅰ型糖尿病动物模型-非肥胖性糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠为研究对象,将新发病的小鼠随机分为治疗组和对照组,分别给予抗CD3抗体和对... 目的验证抗CD3单克隆抗体治疗自身免疫病如Ⅰ型糖尿病的可行性,并对机理进行初步探讨。方法以Ⅰ型糖尿病动物模型-非肥胖性糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠为研究对象,将新发病的小鼠随机分为治疗组和对照组,分别给予抗CD3抗体和对照抗体,剂量均为5μg/d×5d,监测血糖观察糖尿病的逆转情况。结果经短期小剂量CD3单抗治疗,到第9周时,75%的小鼠的血糖恢复至正常。维持时间超过30周,胰岛形态亦得到了明显改善。CD3单抗的这种效应并不是由于清除T细胞引起免疫抑制所致,而是诱导产生了胰岛β细胞特异性的免疫耐受。结论小剂量抗CD3单克隆抗体治疗可有效逆转新发的Ⅰ型糖尿病。 展开更多
关键词 cd3单抗 Ⅰ型糖尿病 NOD小鼠 特异性免疫耐受
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抗胸腺细胞球蛋白与抗CD3单克隆抗体治疗皮质激素耐药的急性移植物抗宿主病的疗效比较 被引量:2
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作者 徐丹 刘启发 +3 位作者 孙竞 魏永强 张钰 孟凡义 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2004年第6期359-361,364,共4页
目的 比较抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)和抗CD3单克隆抗体联合大剂量甲基强的松龙 (MP)治疗皮质激素耐药急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的疗效。方法  11例异基因外周血干细胞移植的病患者 ,移植后发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD ,经大剂量MP治疗 3~ 9d... 目的 比较抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)和抗CD3单克隆抗体联合大剂量甲基强的松龙 (MP)治疗皮质激素耐药急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的疗效。方法  11例异基因外周血干细胞移植的病患者 ,移植后发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD ,经大剂量MP治疗 3~ 9d无效后接受ATG(ATG组 )或抗CD3单克隆抗体 (WuT3组 )联合大剂量MP治疗。ATG 2 .5mg/ (kg·d) ,连续 5~ 7d ;WuT35mg/ (kg·d) ,10~ 14d后停药 ;MP 5mg/ (kg·d) ,aGVHD控制后逐渐减量。 结果 ATG组 :7例中 4例获完全缓解 (CR)、2例部分缓解 (PR)、1例无效 (NR) ,总有效率 85 .7%。WuT3组 :1例获CR、1例PR、2例NR ,1例获CR患者至今已存活 8个月 ,缓解后出现CMV阳性。 4例中有 3例治疗中合并感染。结论 ATG联合大剂量MP治疗皮质激素耐药aGVHD优于抗CD3单克隆抗体。早期ATG联合大剂量MP治疗激素耐药的aGVHD具有较高的疗效。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 皮质激素 抗胸腺细胞球蛋白 cd3单克隆抗体 治疗
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CD_3单克隆抗体加白细胞介素2活化的杀伤T细胞系治肿瘤的安全性 被引量:3
17
作者 彭新青 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期300-303,共4页
目的 :探讨CD3单克隆抗体 (CD3McAb)与小剂量白细胞介素 2 (IL 2 )活化的杀伤T细胞系治疗肿瘤病人的安全性。方法 :从健康人外周血、脐血、人胎胸腺或病人自体血分离淋巴细胞 ,经诱导、激活传代后获淋巴因子活化的杀伤细胞 (LAK)和CD3A... 目的 :探讨CD3单克隆抗体 (CD3McAb)与小剂量白细胞介素 2 (IL 2 )活化的杀伤T细胞系治疗肿瘤病人的安全性。方法 :从健康人外周血、脐血、人胎胸腺或病人自体血分离淋巴细胞 ,经诱导、激活传代后获淋巴因子活化的杀伤细胞 (LAK)和CD3AK细胞系 ,先分别试用 10例病人 ,(1~ 5 )×10 8,iv ,每个疗程 5次 ,显示安全有效后增加病例 ,LAK细胞组 5 0例 ,CD3AK细胞组 4 0例。结果 :效应细胞生长形态良好 ,多数能长出细胞集落。生长曲线表明CD3AK细胞比LAK细胞增殖快 ,生长时间长 ;CB CD3AK和PBL CD3AK细胞对数生长期为d 9~ 18,能从 10 6 扩增到 10 8,而其他细胞对数生长期为d 6~ 15 ,扩增到 10 7,110例病人经iv 5 48次治疗 ,不良反应主要为发热和寒颤 ,偶有恶心、呕吐 ,眩晕 ,皮疹 ;HFT LAK发生率为 11% ,其他约 5 % ,CD3AK平均不良反应发生率为 3.6 %。结论 :CD3McAb与小剂量IL 2活化的杀伤T细胞系可以安全地用于治疗肿瘤。 展开更多
关键词 T淋巴细胞 肿瘤 白细胞介素2 安全 cd3单克隆抗体
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正常鼠和免疫鼠CD_3AK细胞和LAK细胞杀伤活性的比较研究 被引量:1
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作者 姜拥军 周正任 +3 位作者 杨晓临 侯美华 张彦泽 侯继东 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 1995年第3期227-230,共4页
实验取正常鼠和P_(815)肿瘤细胞致敏的免疫鼠脾细胞,经抗CD_3抗体与低剂量IL-2或高剂量IL-2分别诱生为CD_3AK细胞和LAK细胞,用改良的乳酸脱氢酶释放法以P_(815)细胞和YAC-1细胞为靶细胞,测... 实验取正常鼠和P_(815)肿瘤细胞致敏的免疫鼠脾细胞,经抗CD_3抗体与低剂量IL-2或高剂量IL-2分别诱生为CD_3AK细胞和LAK细胞,用改良的乳酸脱氢酶释放法以P_(815)细胞和YAC-1细胞为靶细胞,测定CD_3AK和LAK细胞的杀伤活性。结果表明:正常鼠CD_3AK细胞对P_(815)细胞的杀伤活性高于LAK细胞,对YAC-1细胞的杀伤活性低于LAK细胞。免疫鼠LAK细胞对P_(815)细胞的杀伤活性明显增高,高于正常鼠LAK细胞和免疫鼠CD_3AK细胞。初步证明,CD_3AK细胞具有很强的细胞毒作用,但不能取代LAK细胞,免疫鼠LAK细胞的应用仍然是重要的抗肿瘤手段。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫疗法 cd3抗体 cd3AK细胞 LAK细胞
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抗人CD38分子单克隆抗体生物学功能研究
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作者 温新宇 于鸣 田亚平 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期631-635,共5页
目的研究抗人CD38单克隆抗体(1C6)的生物学功能。观察1C6对多种肿瘤细胞系生长增殖的影响,利用不同刺激原诱导的淋巴细胞增殖反应,观察抗人CD38单克隆抗体(1C6)在人外周血淋巴细胞增殖反应中的作用。方法以MTT法检测单克隆抗体抑制细胞... 目的研究抗人CD38单克隆抗体(1C6)的生物学功能。观察1C6对多种肿瘤细胞系生长增殖的影响,利用不同刺激原诱导的淋巴细胞增殖反应,观察抗人CD38单克隆抗体(1C6)在人外周血淋巴细胞增殖反应中的作用。方法以MTT法检测单克隆抗体抑制细胞增殖以及介导补体杀伤靶细胞的功能。利用抗人CD3单克隆抗体刺激人外周血淋巴细胞增殖、同种异型抗原诱导混合淋巴细胞反应,在加入或未加入抗人CD38单克隆抗体(1C6)的情况下,观察细胞形态并检测3H-TdR掺入量。结果加入不同浓度的1C6的实验组与对照组相比,多种细胞系的生长受到不同程度的抑制。不同刺激原诱导的淋巴细胞增殖反应中,加入1C6的实验组细胞克隆明显减少,3H-TdR掺入量明显下降,细胞增殖受抑。结论1C6可抑制多种肿瘤细胞的生长,可介导补体杀伤多种靶细胞。1C6对抗CD3刺激的外周血淋巴细胞增殖以及混合淋巴细胞培养均具有明显的抑制效应。 展开更多
关键词 抗人cd38单克隆抗体 抗人cd3单克隆抗体 混合淋巴细胞反应
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结合半乳糖基抗CD_3单抗的肿瘤浸润淋巴细胞对自体肝癌细胞杀伤的形态学研究 被引量:2
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作者 蒋平 何生 +3 位作者 章崇杰 赵宗蓉 庞其捷 宋志平 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2000年第2期163-164,F003,共2页
目的 获取与半乳糖基抗CD3 单抗结合的肿瘤浸润淋巴细胞 (McAb TIL)杀伤自体肝癌细胞的形态学证据 ,并进行杀伤机制探讨。方法 制备McAb TIL ,将其与H2 2 小鼠肝癌细胞共同孵育 ,于不同时间在倒置显微镜和透射电镜下观察。结果 McAb ... 目的 获取与半乳糖基抗CD3 单抗结合的肿瘤浸润淋巴细胞 (McAb TIL)杀伤自体肝癌细胞的形态学证据 ,并进行杀伤机制探讨。方法 制备McAb TIL ,将其与H2 2 小鼠肝癌细胞共同孵育 ,于不同时间在倒置显微镜和透射电镜下观察。结果 McAb TIL呈增殖活化状态 ,与靶细胞共同孵育 0 .5h即可导致靶细胞严重损伤。杀伤靶细胞后的McAb TIL结构清晰、完整。凋亡与坏死形态学改变可共存于同一个被杀伤靶细胞。结论 偶联了大量半乳糖基的抗CD3 单抗仍具有很强的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)活化作用。McAb TIL通过多种杀伤机制杀伤自体肝癌细胞 ,杀伤力极强 ,具有连续杀伤靶细胞的能力。 展开更多
关键词 单克隆抗体 肝肿瘤 肿瘤浸润 McAb-TIL
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