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晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识(2020版) 被引量:39
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作者 韩宝惠 +1 位作者 周彩存 储天晴 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1063-1077,共15页
非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型,在肺癌中占比超过80%,以铂类为基础的双药化疗方案是治疗晚期NSCLC的传统标准方案,但患者的5年生存率依然很低,不足5%。新生血管的生成在多种实体肿瘤的生长、增殖和转移中发挥着关键作... 非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型,在肺癌中占比超过80%,以铂类为基础的双药化疗方案是治疗晚期NSCLC的传统标准方案,但患者的5年生存率依然很低,不足5%。新生血管的生成在多种实体肿瘤的生长、增殖和转移中发挥着关键作用。抗血管生成药物可作用于肿瘤微环境,使现有肿瘤血管退化,同时抑制肿瘤新生血管生成。随着我国抗血管生成药物的不断发展和药物可及性的不断提高,抗血管生成药物成为晚期NSCLC患者不可或缺的治疗手段之一。共识在《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识(2019年版)》的基础上,由共识编写组根据近一年来发表的临床研究证据,并结合临床实践,整理而成共识更新版,以指导我国肺癌治疗相关的临床科室合理使用抗血管生成药物,进一步提高我国肺癌规范化诊疗水平。 展开更多
关键词 非小细胞肺 抗血管生成 专家共识
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血管生成抑制剂YH-16抑制结肠癌肝转移的研究 被引量:33
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作者 周志伟 万德森 +6 位作者 王国强 任镜清 卢震海 林素暇 唐绍贤 叶燕丽 陈功 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第7期818-822,共5页
背景与目的:YH-16是新合成的重组人血管内皮抑制素,Ⅱ期临床试验已证实YH-16联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌具有协同作用。本文探讨血管生成抑制剂YH-16对结肠癌肝转移的抑制作用。方法:MTT法测定血管生成抑制剂YH-16对血管内皮细胞和结... 背景与目的:YH-16是新合成的重组人血管内皮抑制素,Ⅱ期临床试验已证实YH-16联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌具有协同作用。本文探讨血管生成抑制剂YH-16对结肠癌肝转移的抑制作用。方法:MTT法测定血管生成抑制剂YH-16对血管内皮细胞和结肠癌CT26细胞的IC50;经小鼠脾脏下极包膜下注入CT26细胞建立结肠癌肝转移模型,60只小鼠随机分为对照组、低剂量YH-16组、中剂量YH-16组、高剂量YH-16组,YH-16剂量分别为0mg/kg、0.40mg/kg、0.75mg/kg和1.50mg/kg,术后2周观察各组小鼠肝转移情况,采用免疫组化方法检测肝转移瘤组织中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:(1)YH-16对结肠癌CT26细胞和血管内皮细胞的IC50分别为(2.16±0.28)μg/ml和(0.64±0.10)μg/ml,前者是后者的3.38倍;(2)对照组,低、中、高剂量YH-16组肝转移率分别为100.0%、92.3%、80.0%和73.3%。高剂量YH-16组肝转移瘤数目明显低于对照组、低剂量YH-16组和中剂量YH-16组(P值均<0.05);(3)对照组,低、中、高剂量YH-16组脾脏肿瘤体积的中位数分别为1.180cm3、1.201cm3、0.887cm3和0.781cm3,四组比较无显著性差异(P>0.05);(4)YH-16各剂量组肝转移瘤组织中VEGF的表达较对照组无明显降低,四组肝转移瘤的MVD分别为65.00±9.58、58.15±8.81、51.60±7.10和44.53±11.47,中、高剂量YH-16组的MVD计数较对照组明显降低,高剂量YH-16组MVD计数较中剂量和低剂量YH-16组明显降低(P值均<0.05)。结论:血管生成抑制剂YH-16可以明显抑制结肠癌肝转移。 展开更多
关键词 大肠肿瘤 肝肿瘤/继发性 血管生成抑制剂
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Endostatin对结肠癌生长和转移抑制作用的实验研究 被引量:19
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作者 张国锋 王元和 +4 位作者 张明敖 王强 罗芸葆 王登山 韩策然 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第1期50-53,共4页
背景与目的:结肠癌的生长、转移是血管生成依赖性的,血管生成抑制剂有望通过抑制肿瘤血管生成,诱导结肠癌细胞凋亡,有效地抑制结直肠癌的生长和转移。肿瘤的抗血管生成治疗对选择手术时机和方式、制定综合治疗方案,提高结肠癌患者5年生... 背景与目的:结肠癌的生长、转移是血管生成依赖性的,血管生成抑制剂有望通过抑制肿瘤血管生成,诱导结肠癌细胞凋亡,有效地抑制结直肠癌的生长和转移。肿瘤的抗血管生成治疗对选择手术时机和方式、制定综合治疗方案,提高结肠癌患者5年生存率都具有重要意义。本实验研究血管生成抑制因子Endostatin对结肠癌生长和转移的抑制作用,并探讨其对结肠癌细胞凋亡的影响。方法:采用人结肠腺癌细胞株SW1116完整组织块裸鼠原位种植,建立类似于临床的结肠癌转移裸鼠模型。种植后第1周开始皮下注射Endostatin,每天一次,剂量为0mg/kg(对照组)、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg(治疗组),共用6周。种植后第7周处死动物,测量原位肿瘤瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度(intratumoralmicrovesseldensity,MVD)、肿瘤细胞凋亡指数(apoptoticindex,AI),观察肿瘤细胞腹膜、肝、其他脏器转移及腹水情况。结果:Endostatin剂量为0mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg时,原位肿瘤瘤重分别为(1.31±0.36)g、(0.42±0.17)g、(0.21±0.09)g、(0.13±0.05)g;抑瘤率分别为0%、67.9%、84.0%、90.1%;MVD分别为(12.8±4.1)、(5.9±2.5)、(2.2±1.4)、(0.74±O.3);AI分别为(3.87±2.61)%、(6.89±5.18)%、(13.24±4.76)%、(20.97±9.04)%; 展开更多
关键词 结肠肿瘤 肿瘤转移 血管生成抑制剂 细胞凋亡
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中国姥鲨软骨新生血管抑制因子的分离纯化及理化性质检测 被引量:19
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作者 王路 焦炳华 缪辉南 《药物生物技术》 CAS CSCD 1997年第1期17-21,共5页
实验用盐酸胍抽提、超滤、层析等方法 ,从中国姥鲨软骨中分离纯化到一种新生血管抑制因子 (shark cartilage derived inhibitor,SCDI) ,得率为 1/ 6 0 0 0 0经毛细管电泳检测 ,其纯度为90 .6 7% ;SDS- PAGE电泳及等电聚焦电泳结果表明 :... 实验用盐酸胍抽提、超滤、层析等方法 ,从中国姥鲨软骨中分离纯化到一种新生血管抑制因子 (shark cartilage derived inhibitor,SCDI) ,得率为 1/ 6 0 0 0 0经毛细管电泳检测 ,其纯度为90 .6 7% ;SDS- PAGE电泳及等电聚焦电泳结果表明 :SCDI的分子量为 16 10 0 D,等电点为 8.15;氨基酸组成分析表明 SCDI含有 2 0种氨基酸 ,其中以 L eu、Ile和 展开更多
关键词 鲨鱼软骨 新生血管 抑制因子 分离 纯化
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低分子肝素对肝癌生长和转移抑制作用的研究 被引量:11
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作者 汪昱 郑起 +1 位作者 闫钧 汤钊猷 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2004年第12期758-760,共3页
目的 研究低分子肝素对肝癌生长和转移的抑制作用。方法 建立人肝癌裸鼠动物模型 (LCI D2 0 )。术后第一天起分别予腹腔内注射生理盐水 (对照组 )、顺铂 +氟尿嘧啶 (化疗组 )、皮下注射法安明 (低分子肝素组 )、顺铂、氟尿嘧啶与法安... 目的 研究低分子肝素对肝癌生长和转移的抑制作用。方法 建立人肝癌裸鼠动物模型 (LCI D2 0 )。术后第一天起分别予腹腔内注射生理盐水 (对照组 )、顺铂 +氟尿嘧啶 (化疗组 )、皮下注射法安明 (低分子肝素组 )、顺铂、氟尿嘧啶与法安明联合应用 (联合组 ) ,连续 5周。测量原位肿瘤大小、观察肿瘤腹壁、其他脏器转移及腹水情况 ;肿瘤组织中微血管密度 (microvesseldensity,MVD)、血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、平滑肌肌动蛋白 (smoothmuscleactin ,SMA) ;测定血清AFP、CEA、CA199。结果 低分子肝素组肿瘤体积、MVD、SMA、肝、肺、腹壁转移率及腹水形成率明显低于对照组 (P <0 0 5 ) ,抑瘤率明显高于对照组 (P <0 0 5 )。结论 低分子肝素对肝癌的生长与转移具有抑制作用 ,该作用与抑制肿瘤血管形成有关。 展开更多
关键词 低分子肝素 肝癌 癌生长 对照组 抑制作用 转移 法安明 腹水 血管内皮生长因子 顺铂
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羟基红花黄色素A对肿瘤上清诱导的人脐静脉内皮细胞增殖的影响 被引量:14
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作者 王济 张前 +3 位作者 解华 顾立刚 牛旭艳 刘林涛 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期572-575,共4页
目的:研究羟基红花黄色素A(HSYA)对人肝癌细胞株(HepG2)培养上清液诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的抑制作用。方法:原代培养HUVEC,传至第3-6代进行实验。以MTT比色法检测不同浓度HSYA在不同作用时间,对HepG2培养上清液刺激后异常... 目的:研究羟基红花黄色素A(HSYA)对人肝癌细胞株(HepG2)培养上清液诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的抑制作用。方法:原代培养HUVEC,传至第3-6代进行实验。以MTT比色法检测不同浓度HSYA在不同作用时间,对HepG2培养上清液刺激后异常增殖的内皮细胞生长的抑制作用。结果:HSYA在0.0073g/L-0.00045g/L浓度范围内作用24h后,对于肿瘤上清液刺激后异常增殖的HUVEC有显著抑制作用(F=13.015,P<0.01);同样浓度范围作用24h后,对正常HUVEC生长无明显促进或抑制作用。结论:一定浓度的HSYA在一定时间范围内可以显著抑制肿瘤上清液刺激后异常增殖的人脐静脉内皮细胞。提示HSYA有可能成为一种新的肿瘤血管生成阻断剂。 展开更多
关键词 羟基红花黄色素A 肿瘤 人脐静脉内皮细胞 血管生成抑制 MTT
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TNP-470和丝裂霉素联用对肝癌生长和转移抑制作用的实验研究 被引量:15
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作者 夏景林 杨秉辉 +1 位作者 叶胜龙 林芷英 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第4期341-343,共3页
目的 :为了验证O (氯乙酰 氨甲酰基 )烟曲霉醇 (TNP 470 )和丝裂霉素 (MMC)联用的增效作用。方法 :将 40只荷有高转移肝癌的裸鼠随机分成 4个组 :①对照组 ;②TNP 470组 (30mg/kg,qod× 8次 ) ;③MMC组 (2mg/kg ,biw× 6次 ) ... 目的 :为了验证O (氯乙酰 氨甲酰基 )烟曲霉醇 (TNP 470 )和丝裂霉素 (MMC)联用的增效作用。方法 :将 40只荷有高转移肝癌的裸鼠随机分成 4个组 :①对照组 ;②TNP 470组 (30mg/kg,qod× 8次 ) ;③MMC组 (2mg/kg ,biw× 6次 ) ;④联合用药组 (TNP 470 30mg/kg ,qod× 8次 +MMC 2mg/kg ,biw× 6次 )。结果 :4个组瘤重分别为 2 0 0± 0 2 5 ,0 83±0 40 ,0 92± 0 2 5 ,0 5 6± 0 2 7克。统计学分析表明 :在瘤重方面 ,TNP 470组、MMC组和对照组比较差异具有显著性 (P <0 0 5 ) ,联合用药组和其他 3组比较均有显著性差异 (P <0 0 5 )。各组肺转移率分别为 5 0 % (5 / 10 ) ,10 % (1/ 10 ) ,0 % (0 /10 ) ,0 % (0 / 10 )。治疗各组裸鼠活动良好 ,无明显体重减轻。结论 :TNP 470、MMC对肝癌的生长和转移都有明显的抑制作用 ;TNP 470和MMC联用能起增效作用 ;MMC并未加重TNP 470引起的体重减轻等毒副作用。 展开更多
关键词 血管生成抑制剂 TNP-470 丝裂霉素 肝细胞癌
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蝎毒多肽提取物的抗血管生成作用 被引量:12
8
作者 张维东 崔亚洲 +4 位作者 武利存 贾青 宋守芹 王朝霞 董强 《细胞生物学杂志》 CSCD 2005年第3期343-346,共4页
用不同浓度的东亚钳蝎素的多肽提取物PESV(4 ̄20μg/ml)作用于人脐静脉内皮细胞(HUVEC),观察HUVEC增殖活性和凋亡变化,增殖活性检测采用BrdU掺入的ELISA法,凋亡水平和凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达的检测采用流式细胞术检测;用鸡胚尿囊膜(... 用不同浓度的东亚钳蝎素的多肽提取物PESV(4 ̄20μg/ml)作用于人脐静脉内皮细胞(HUVEC),观察HUVEC增殖活性和凋亡变化,增殖活性检测采用BrdU掺入的ELISA法,凋亡水平和凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达的检测采用流式细胞术检测;用鸡胚尿囊膜(CAM)显示PESV对血管生成的抑制作用。结果显示,PESV抑制HUVEC的增殖,而对乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖无明显影响;PESV作用72h后,HUVEC凋亡相关基因Bcl-2表达降低,Bax表达增加,凋亡细胞比例增至10.5%,明显高于对照组;0.5mgPESV能明显抑制CAM新生血管的形成。因此,PESV具有良好的体外抗肿瘤血管生成活性,PESV作为一种肿瘤血管抑制剂的天然药物来源,其有效成分和药理作用有待进一步研究。 展开更多
关键词 蝎毒 多肽提取物 抗血管生成作用 人脐静脉内皮细胞 细胞增殖 细胞凋亡 肿瘤
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甲磺酸阿帕替尼治疗二线化疗失败上皮性卵巢癌的疗效分析 被引量:16
9
作者 孙璐 刘翔宇 +2 位作者 于虎 王珂 刘文欣 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期627-630,共4页
目的:探讨甲磺酸阿帕替尼治疗二线化疗失败上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者的疗效与安全性。方法:收集2017年9月至2018年11月46例天津医科大学肿瘤医院收治的二线化疗失败的复发性EOC患者的临床资料,分析甲磺酸阿帕替... 目的:探讨甲磺酸阿帕替尼治疗二线化疗失败上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者的疗效与安全性。方法:收集2017年9月至2018年11月46例天津医科大学肿瘤医院收治的二线化疗失败的复发性EOC患者的临床资料,分析甲磺酸阿帕替尼的疗效及治疗相关的不良事件,并评估其安全性。结果:46例患者的中位随访时间为12个月,中位总生存(overall survival,OS)时间为6(2~15)个月。客观缓解率(objective response rate,ORR)为26.1%(12/46),疾病控制率(disease control rate,DCR)为86.9%(40/46)。46例患者中30例(65.2%)出现不良反应,主要为1~2级,最常见的治疗相关不良反应为高血压占39.1%(18/46),手足皮肤综合征占30.4%(14/46),仅1例患者出现3级治疗相关性高血压,所有患者的1、2级不良事件均能迅速缓解,且甲磺酸阿帕替尼治疗后患者耐受性良好。结论:甲磺酸阿帕替尼对于二线化疗失败的EOC患者可能是一种安全且有效的治疗选择,但仍需开展大规模的临床试验进一步研究。 展开更多
关键词 甲磺酸阿帕替尼 上皮性卵巢癌 血管生成抑制剂 复发
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肿瘤血管生成抑制剂的作用机制研究进展 被引量:10
10
作者 肖东 丁健 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期219-223,共5页
肿瘤血管生成抑制剂指能破坏或抑制血管生成 ,有效地阻止肿瘤生长和转移的药物 ,可分为特异性和非特异性两大类。其作用机制主要有 :( 1 )调控血管形成生长因子 ;( 2 )抑制基底膜降解 ;( 3 )影响信号转导通路 ;( 4 )调控细胞生长周期 ;(... 肿瘤血管生成抑制剂指能破坏或抑制血管生成 ,有效地阻止肿瘤生长和转移的药物 ,可分为特异性和非特异性两大类。其作用机制主要有 :( 1 )调控血管形成生长因子 ;( 2 )抑制基底膜降解 ;( 3 )影响信号转导通路 ;( 4 )调控细胞生长周期 ;( 5)调控肿瘤相关基因。本文对其作用机制的进展作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤 血管生成抑制剂 作用机制
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中国姥鲨软骨新生血管抑制因子的生物学活性研究 被引量:15
11
作者 王路 焦炳华 缪辉南 《药物生物技术》 CAS CSCD 1997年第3期138-143,共6页
实验对分离纯化了的姥鲨软骨新生血管抑制因子 (Shark cartilage derived inhibitor,SCDI)进行了生物学活性研究 ,结果表明它对 型胶原酶、内皮细胞 DNA合成、角膜新生血管和荷瘤小鼠的肿瘤生长具有较明显的抑制作用。12 μg SCDI可竞... 实验对分离纯化了的姥鲨软骨新生血管抑制因子 (Shark cartilage derived inhibitor,SCDI)进行了生物学活性研究 ,结果表明它对 型胶原酶、内皮细胞 DNA合成、角膜新生血管和荷瘤小鼠的肿瘤生长具有较明显的抑制作用。12 μg SCDI可竞争抑制一个单位的胶原酶活性 ;其对小鼠心肌和肺毛细血管内皮细胞 DNA合成的 IC50 分别为 3.38μg和 11.74 μg;高剂量组 (40 μg)和低剂量组 (10μg) SCDI对家兔眼角膜新生血管的抑制率分别为 70 .2 4 %和 38.38% ;SCDI在 2 0 mg/kg的剂量下对 B16黑色素瘤和 L ewis肺癌的抑瘤率分别为 4 5.4 5%和 37.84 % . 展开更多
关键词 鲨鱼软骨 新生血管 抑制因子 生物学活性
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肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展 被引量:6
12
作者 萧东 丁健 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期248-251,共4页
肿瘤血管生成抑制剂是一类能破坏或抑制血管生成 ,有效地阻止肿瘤生长和转移的药物。按作用机制可分为 5大类 :①抑制基底膜降解。②直接抑制内皮细胞增殖。③抑制血管生长因子活化。④抑制内皮细胞特异性整合素 /生存信号。⑤其他非特... 肿瘤血管生成抑制剂是一类能破坏或抑制血管生成 ,有效地阻止肿瘤生长和转移的药物。按作用机制可分为 5大类 :①抑制基底膜降解。②直接抑制内皮细胞增殖。③抑制血管生长因子活化。④抑制内皮细胞特异性整合素 /生存信号。⑤其他非特异性作用机制的药物。 展开更多
关键词 肿瘤新生血管生成抑制剂 抗肿瘤药物
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刺参粘多糖及考的松对小鼠移植瘤S180的作用 被引量:8
13
作者 胡人杰 于苏萍 +1 位作者 姜卉 王士贤 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 1992年第1期72-75,共4页
刺参粘多糖(SJAMP)同考的松合用对于小鼠S180实体瘤的生长有明显的抑制作用,该作用与肝素合用考的松的作用相似。由于肝素合用考的松具有抑制肿瘤血管生成的作用,而SJAMP在化学结构和理化特性方面同肝素相似。所以本实验结果提示,SJAMP... 刺参粘多糖(SJAMP)同考的松合用对于小鼠S180实体瘤的生长有明显的抑制作用,该作用与肝素合用考的松的作用相似。由于肝素合用考的松具有抑制肿瘤血管生成的作用,而SJAMP在化学结构和理化特性方面同肝素相似。所以本实验结果提示,SJAMP同考的松合用可能具有抑制肿瘤血管生成的作用。 展开更多
关键词 刺参粘多糖 考的松 肝素 抗癌药
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血管生成抑制剂与化疗联合对裸鼠腺样囊性癌移植瘤生长的影响 被引量:8
14
作者 农晓琳 王大章 +4 位作者 蒙敏 周诺 蒙宁 李佳荃 张宏 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期267-270,共4页
目的 探讨单独使用血管生成抑制剂及其与化疗药联合对腺样囊性癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法 BABL Cnu nu裸小鼠接种腺样囊性癌Acc_M细胞系 4 8h后分 6组 :对照组 ;单纯皮下注射TNP_4 70低、中、高剂量组 ;单纯腹腔注射 5_Fu组 ;中剂... 目的 探讨单独使用血管生成抑制剂及其与化疗药联合对腺样囊性癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法 BABL Cnu nu裸小鼠接种腺样囊性癌Acc_M细胞系 4 8h后分 6组 :对照组 ;单纯皮下注射TNP_4 70低、中、高剂量组 ;单纯腹腔注射 5_Fu组 ;中剂量TNP_4 70加 5_Fu联合治疗组 ,分别用药治疗 ,观察治疗效果。瘤组织标本行血管内皮生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)免疫组化染色及透射电镜观察。结果 TNP_4 70 10 0mg kg组 ,TNP_4 70 30mg kg与 5_Fu 5 0mg kg联合使用组有显著抑瘤效果 ;电镜下见凋亡瘤细胞增多。各实验组均有VEGF、bFGF的不同程度表达。结论 血管生成抑制剂可抑制腺样囊性癌生长 ,但因其生长相对缓慢 ,敏感性不及肉瘤等生长快、血供丰富的肿瘤明显 ,与化疗药联合使用可达到较好的协同作用。 展开更多
关键词 腺样囊性癌 血管生成抑制剂 动物实验
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内抑制素和血小板因子-4对淋巴管内皮细胞生成的影响 被引量:9
15
作者 谢方民 程园园 邵旭建 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期386-389,共4页
目的寻找安全有效的淋巴管生成抑制剂。方法取猪的胸导管内皮细胞进行培养,进行光镜和电镜观察。设立对照组、内抑制素实验组和血小板因子-4(PF-4)实验组。应用刮线法和MTT法来判定这两种抑制因子对细胞有无抑制作用。结果应用刮线法对E... 目的寻找安全有效的淋巴管生成抑制剂。方法取猪的胸导管内皮细胞进行培养,进行光镜和电镜观察。设立对照组、内抑制素实验组和血小板因子-4(PF-4)实验组。应用刮线法和MTT法来判定这两种抑制因子对细胞有无抑制作用。结果应用刮线法对Endostatin、PF-4对照组与实验各组的细胞数及细胞游走距离进行比较,均P<0·05。采用MTT法将内抑制素、PF-4对照组与实验各组吸光光度值相比较,均P<0·05。结论内抑制素和PF-4对淋巴管内皮细胞的增殖和游走有明显的抑制作用,且有剂量依赖性。 展开更多
关键词 淋巴管内皮细胞 血管生成抑制因子 细胞培养 内抑制素 血小板因子-4
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血管内皮生长因子受体信号转导通路与肿瘤血管生成 被引量:4
16
作者 谭文福 肖东 +1 位作者 王家 丁健 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第5期623-626,共4页
血管内皮生长因子是促进血管生成的重要调节因子 .它能促进内皮细胞增殖、迁移 ,阻止内皮细胞凋亡、管腔网状结构退化 ,增加血管渗透性 .所有这些作用都是通过血管内皮生长因子受体信号转导通路实现的 .它们在肿瘤血管生成、肿瘤生长中... 血管内皮生长因子是促进血管生成的重要调节因子 .它能促进内皮细胞增殖、迁移 ,阻止内皮细胞凋亡、管腔网状结构退化 ,增加血管渗透性 .所有这些作用都是通过血管内皮生长因子受体信号转导通路实现的 .它们在肿瘤血管生成、肿瘤生长中起着重要的作用 . 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 信号转导 肿瘤血管生成 血管生成抑制剂
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Ad-VEGF-siRNA抑制荷人骨肉瘤裸鼠血管生成的形态学研究 被引量:11
17
作者 王家骐 高悠水 +3 位作者 梅炯 薛华明 王树青 蔡宣松 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第6期581-586,共6页
背景与目的:血管内皮生长因子是骨肉瘤血管形成重要的促进因子,本研究通过抗血管生成方法,观察其抑制荷人骨肉瘤裸鼠血管生成的形态学表现。方法:取4~8周龄的Balb/c裸鼠作为实验动物,人骨肉瘤细胞株MG63皮下接种法构建骨肉瘤的动物模... 背景与目的:血管内皮生长因子是骨肉瘤血管形成重要的促进因子,本研究通过抗血管生成方法,观察其抑制荷人骨肉瘤裸鼠血管生成的形态学表现。方法:取4~8周龄的Balb/c裸鼠作为实验动物,人骨肉瘤细胞株MG63皮下接种法构建骨肉瘤的动物模型。建模成功后将荷人骨肉瘤的裸鼠随机分为3组,每组15只。A组使用自行构建的Ad-VEGF-siRNA干扰新生血管形成;B、C组分别使用等剂量的Ad-EGFP或PBS作为对照。实验维持19d,药物使用后隔日测量肿瘤体积和体重,绘制肿瘤生长曲线;采用常规HE染色、VEGF和CD31相关抗原免疫组化染色观察各组肿瘤标本;各组随机抽取一个标本在透射电镜下观察仿血管发生的超微结构。结果:实验结束时,A组裸鼠瘤体体积为(0.31±0.18)cm3,重量为(0.75±0.21)g,微血管密度(microvessed density,MVD)为5.79±0.34,VEGF表达为235228.09±123244.41,B、C照组裸鼠瘤体积分别为(1.21±0.29)cm3、(1.43±0.95)cm3;瘤重分别为(1.19±0.27)g、(1.19±0.35)g;MVD分别为11.00±0.68、10.42±0.10;VEGF表达分别为9641992.40±90479.62、981298.00±213590.50。A组肿瘤体积、重量、MVD和VEGF表达均显著低于B、C组。MVD和VEGF呈正相关关系,相关系数为0.9989。Ad-VEGF-siRNA组仿血管发生数量1.4000±0.5477,明显小于Ad-EGFP和PBS对照组。透射电镜可见肿瘤细胞形成的仿血管。结论:通过宏观和微观的形态学观察,证实Ad-VEGF-siRNA介导的以VEGF为靶向的抗血管生成能够抑制荷人骨肉瘤裸鼠的血管生成。 展开更多
关键词 骨肉瘤 血管内皮生长因子 腺病毒 小干扰RNA 血管生成抑制
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SU5416抑制胃癌生长和肝转移的实验研究 被引量:8
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作者 张国锋 王元和 +3 位作者 王强 张明敖 韩策然 饶应阳 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期213-216,共4页
目的 研究血管内皮细胞生长因子抑制物SU5 4 16对裸鼠原位种植人胃癌生长和肝转移抑制作用 ,探讨其对癌细胞凋亡的影响。方法 建立人胃癌裸鼠原位种植转移模型 ,随机分为 4组。种植后第 1周开始 ,分别自腹腔注射生理盐水 (对照组 )、... 目的 研究血管内皮细胞生长因子抑制物SU5 4 16对裸鼠原位种植人胃癌生长和肝转移抑制作用 ,探讨其对癌细胞凋亡的影响。方法 建立人胃癌裸鼠原位种植转移模型 ,随机分为 4组。种植后第 1周开始 ,分别自腹腔注射生理盐水 (对照组 )、5 氟尿嘧啶 (30mg·kg-1·d-1,5 FU组 )、SU5 4 16(15mg·kg-1·d-1,SU5 4 16组 )、5 FU与SU5 4 16联合应用 (5 FU 30mg·kg-1·d-1,SU5 4 16 15mg·kg-1·d-1,5 FU +SU5 4 16组 ) ,每天 1次 ,共 7周。第 8周处死动物 ,测量原位肿瘤瘤重、抑瘤率、微血管密度(MVD)、胃癌细胞凋亡指数 (AI) ,观察肿瘤细胞肝转移情况。结果 对照组、5 FU组、SU5 4 16组、5 FU+SU5 4 16组的原位肿瘤瘤重分别为 (1.35± 0 .4 2 )、(0 .75± 0 .33)、(0 .34± 0 .14 )及 (0 .2 1± 0 .15 ) g ;抑瘤率分别为 4 4 .5 % ,79.3% ,84 .4 % ;肝转移率分别为 90 .0 % ,36 .4 % ,2 5 .0 % ,0 %。MVD分别为 14 .6± 5 .8,13.1± 4 .7,3.9± 1.8,2 .1± 1.5 ;AI分别为 (3.76± 2 .2 5 ) % ,(6 .81± 4 .92 ) % ,(9.82± 3.76 ) % ,(17.6 5± 9.85 ) %。与对照组、5 FU组相比 ,SU5 4 16组、5 FU +SU5 4 16组胃癌生长、肝转移及MVD受到明显抑制 (P <0 .0 5 ) ,AI明显增高 (P <0 .0 5 )。 展开更多
关键词 SU5416 胃癌 生长 肝转移 实验研究 血管生成抑剂
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重组人血管内皮抑制素对鼻咽癌HNE-1细胞株体外血管生成拟态的抑制作用 被引量:11
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作者 曾德 林英城 +3 位作者 王鸿彪 林文照 陈炯玉 洪超群 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2008年第6期481-484,共4页
目的:研究重组人血管内皮抑制素(rh-Endostatin,Endostar,恩度)对人鼻咽低分化鳞癌HNE-1细胞的增殖、迁移及体外血管生成拟态的影响。方法:用不同浓度恩度(0~50μg/m1)处理HNE-1细胞,MTT法检测HNE-1细胞增殖活性的变化;创... 目的:研究重组人血管内皮抑制素(rh-Endostatin,Endostar,恩度)对人鼻咽低分化鳞癌HNE-1细胞的增殖、迁移及体外血管生成拟态的影响。方法:用不同浓度恩度(0~50μg/m1)处理HNE-1细胞,MTT法检测HNE-1细胞增殖活性的变化;创伤修复实验检测细胞迁移能力的变化。在Matrigel上接种HNE-1细胞,观察HNE-1细胞能否形成血管网状结构及其特点;体外管状形成抑制试验检测恩度对HNE-1细胞管道形成能力的影响。结果:恩度(1-50μg/m1)组的OD值与对照组比较无明显统计学差异(P〉0.05),但可以显著降低HNE-1细胞的迁移速度(P〈0.01),且与浓度呈负相关(r=-0.983,P〈0.01)。HNE-1细胞在Matrigel上培养能形成血管网状样结构,并能与内皮细胞连接共同构成马赛克样血管网状结构;恩度能抑制HNE。1细胞体外管道形成(P〈0.01),其管状结构数量与恩度浓度呈负相关(r=-0.978,P〈0.01)。结论:HNE-1细胞具有血管生成拟态及与内皮细胞共同形成马赛克血管的能力,恩度能够抑制HNE-1细胞的迁移和体外血管生成拟态形成。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 血管生成拟态 血管生成抑制剂 重组人血管内皮抑制素/恩度
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人乳腺癌斑马鱼移植瘤模型建立 被引量:12
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作者 陈锡强 韩利文 +6 位作者 王希敏 王荣春 侯海荣 刘可春 彭维兵 孙晨 韩建 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期128-132,共5页
目的研究人乳腺癌斑马鱼移植瘤模型的建立方法及其相关的蛋白表达。方法分别选用MCF-7、T-47D、MDA-MB-231细胞系显微注射至斑马鱼幼鱼体内,考察不同乳腺癌细胞系在斑马鱼体内的定植迁移、细胞数量变化、细胞分布以及对斑马鱼肠下静脉丛... 目的研究人乳腺癌斑马鱼移植瘤模型的建立方法及其相关的蛋白表达。方法分别选用MCF-7、T-47D、MDA-MB-231细胞系显微注射至斑马鱼幼鱼体内,考察不同乳腺癌细胞系在斑马鱼体内的定植迁移、细胞数量变化、细胞分布以及对斑马鱼肠下静脉丛(subintestinal veins,SIVs)的影响,建立乳腺癌斑马鱼移植瘤模型;并考察JAK抑制剂对斑马鱼移植肿瘤的影响,并对相关蛋白表达的情况进行蛋白印迹分析。结果在接种细胞数大于每只200时,斑马鱼的肿瘤模型成功率大于比例0.90;MB-231移植瘤在斑马鱼体内具有明显的迁移特征,这种特征可被JAK抑制剂tofacitinib抑制(P<0.01);同时tofacitinib可明显减少移植瘤模型体内MB-231的数量(P<0.01);移植瘤可促进SIVs增生,酪氨酸抑制剂PTK787可明显地抑制移植瘤引起的SIVs的生长(P<0.01);蛋白印迹结果显示,4 d斑马鱼胚胎自身HER2有表达,T-47D斑马鱼模型组组织中HER2表达增加;MB-231斑马鱼模型组组织中VEGFa高表达;tofacitinib处理后的移植瘤其p53表达增强。结论人源肿瘤通过微量显微注射方法可成功建立斑马鱼乳腺癌移植瘤模型,该模型可用于抗肿瘤药物的初步筛选研究。 展开更多
关键词 斑马鱼 移植瘤模型 乳腺癌 血管生成 抑制剂 to-facitinib
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