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海马注射β淀粉样蛋白对大鼠学习记忆及局部神经元的损伤作用 被引量:41
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作者 刘辉 陈俊抛 +2 位作者 田时雨 高曲文 韩燕 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 2000年第3期150-152,共3页
目的 探讨β淀粉样蛋白 (Aβ)海马内注射的神经毒性 ,并对应用此方法建立阿尔茨海默病 (AD)的动物模型进行初步评价。方法 应用凝聚态Aβ1 4 0 进行大鼠海马齿状回背侧细胞带微量注射 ,观察 2d、10d、30d后学习记忆和神经病理损伤情... 目的 探讨β淀粉样蛋白 (Aβ)海马内注射的神经毒性 ,并对应用此方法建立阿尔茨海默病 (AD)的动物模型进行初步评价。方法 应用凝聚态Aβ1 4 0 进行大鼠海马齿状回背侧细胞带微量注射 ,观察 2d、10d、30d后学习记忆和神经病理损伤情况。结果 Aβ1 4 0 注射后大鼠迷宫学习记忆能力明显受损 ,获得记忆的尝试次数约为正常对照组的 3倍。注射区Aβ沉积、神经元死亡、胶质细胞浸润 ,背侧细胞带受损长度约为生理盐水注射组的 4~ 5倍。结论 凝聚态Aβ1 4 0 海马注射具有明确的在体神经毒性作用 ,可较好地模拟AD行为和病理表现 ;作为AD模型之一 。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样Β蛋白 海马 记忆
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β淀粉样蛋白诱导脑内神经元凋亡及褪黑素的保护作用 被引量:30
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作者 高曲文 陈俊抛 +4 位作者 田时雨 刘辉 韩燕 徐斌 林煜 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 2000年第1期7-9,共3页
目的 探讨凋亡机制在 β 淀粉样蛋白 (Aβ)脑内致阿尔茨海默病 (AD)作用中的意义及褪黑素 (MT)对Aβ脑内神经毒性的干预效果。方法 将Aβ1 4 0 微量注射至大鼠右侧海马CA1区 ,7d后 ,用尼氏染色检测神经元丢失 ,HE染色、TUNEL染色及透... 目的 探讨凋亡机制在 β 淀粉样蛋白 (Aβ)脑内致阿尔茨海默病 (AD)作用中的意义及褪黑素 (MT)对Aβ脑内神经毒性的干预效果。方法 将Aβ1 4 0 微量注射至大鼠右侧海马CA1区 ,7d后 ,用尼氏染色检测神经元丢失 ,HE染色、TUNEL染色及透射电镜检测细胞凋亡 ;用免疫组化SABC法检测Bax/Bcl 2的表达。结果 Aβ组右侧海马CA1区发现大量凋亡细胞 ,而假手术对照组和生理盐水对照组未发现细胞凋亡 ;Aβ组Bax表达增强 ,而Bcl 2表达在上述三组间无明显差异 ;MT组海马CA1区神经元计数为 47.4± 5 .9,明显多于Aβ组 (2 9.4± 4.5 ) ,但少于生理盐水对照组 (79.8± 7.6 )和假手术对照组 (83.1± 8.5 ) ,MT组细胞凋亡 (8.4± 3.7)少于Aβ组 (18.9± 6 .1)。 结论 Aβ能诱导脑内神经元凋亡 ,并可能与促进Bax的表达有关 ;MT能明显减轻Aβ的脑内神经毒性 。 展开更多
关键词 淀粉样Β蛋白 脱噬作用 褪黑激素 阿尔茨海默病
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石菖蒲不同药效部位改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知功能 被引量:49
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作者 田素民 马宇昕 +3 位作者 孙灵芝 谭亮 刘靖 李国营 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期159-162,167,共5页
目的:探讨石菖蒲不同药效部位改善阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠认知功能的机制。方法:雄性NIH小鼠,采用双侧海马CA1内注射淀粉样β蛋白(Aβ1-42,2 g/L,每侧2μL)制备AD小鼠动物模型,并以生理盐水模拟注射和不注射的正常... 目的:探讨石菖蒲不同药效部位改善阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠认知功能的机制。方法:雄性NIH小鼠,采用双侧海马CA1内注射淀粉样β蛋白(Aβ1-42,2 g/L,每侧2μL)制备AD小鼠动物模型,并以生理盐水模拟注射和不注射的正常组小鼠为对照。通过水迷宫测试,筛选出与两对照组均有显著差异的认知障碍小鼠,留作AD动物模型。AD动物模型又随机分为生理盐水灌胃组、石菖蒲水煎液灌胃组、石菖蒲去油水煎液灌胃组和石菖蒲挥发油灌胃组。每组6只,共4组。以生理盐水灌胃组为对照,石菖蒲不同药效部位灌胃组每天对应灌胃1次(0.2 g石菖蒲/10 g体重),连续3周。灌胃结束,Morris水迷宫检测小鼠的空间学习记忆能力,测定小鼠大脑和海马中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性,免疫组织化学方法检测脑中NOS的表达。结果:水迷宫测试结果表明,石菖蒲不同药效部位(水煎液和挥发油)灌胃2组模型小鼠与生理盐水灌胃组小鼠相比,60 s内跨越平台的次数和在目标象限的探索时间均明显增加(P<0.05);大脑和海马内NOS活性检测显示,石菖蒲不同药效部位灌胃3组AD模型小鼠和其对照组相比,大脑和海马内NOS活性下降,NOS阳性神经元数量明显减少(P<0.05)。结论:石菖蒲不同药效部位能显著改善Aβ1-42致AD模型小鼠的学习记忆能力,其疗效可能与降低大脑和海马中的NOS活性有关。 展开更多
关键词 石菖蒲 阿尔茨海默病 淀粉样Β蛋白 一氧化氮合酶
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阿魏酸钠对抗Aβ(25-35)致大鼠学习记忆障碍与IL-1β和p38MAPK表达的相关性探讨 被引量:24
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作者 金英 闫恩志 +2 位作者 范莹 齐志敏 包翠芬 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期602-606,共5页
目的研究阿魏酸钠(sod ium feru late)对抗Aβ25-35致大鼠学习记忆障碍与白介素-1β(IL-1β)和丝裂原激活的蛋白激酶p38(M itogen-activated prote in k inase,p38MAPK)表达的相关性。方法大鼠脑室内一次性注射Aβ25-35制备AD动物模型,... 目的研究阿魏酸钠(sod ium feru late)对抗Aβ25-35致大鼠学习记忆障碍与白介素-1β(IL-1β)和丝裂原激活的蛋白激酶p38(M itogen-activated prote in k inase,p38MAPK)表达的相关性。方法大鼠脑室内一次性注射Aβ25-35制备AD动物模型,通过大鼠行为学和海马CA1区的病理学改变观察阿魏酸钠的作用。W estern b lot和ELISA方法检测磷酸化p38MAPK和IL-1β蛋白表达量的变化。RT-PCR分析FasLmRNA表达水平。结果脑室内注射Aβ25-35可使大鼠出现明显的学习记忆障碍,即逃避潜伏期明显延长,原平台象限游泳时间占总游泳时间百分比明显降低。这些行为学的改变伴随有海马CA1区星形胶质细胞激活和浸润,IL-1β蛋白表达和FasL mRNA表达水平明显增加,海马CA1区锥体神经元损伤。另外,Aβ25-35也能引起磷酸化的p38MAPK蛋白表达明显增加。阿魏酸钠(50,100,250 mg.kg-1,连续应用4 wk)与阳性对照药布洛芬(15 mg.kg-1)均能明显对抗Aβ25-35所致大鼠学习记忆障碍,抑制Aβ25-35引起的IL-1β、磷酸化p38MAPK和FasL mRNA表达增加,海马CA1区锥体神经元的损伤和星形胶质细胞激活和浸润也被明显减轻。结论阿魏酸钠通过抑制Aβ25-35引起的海马炎症反应和p38MAPK活性,减轻大鼠海马锥体神经元的损伤,改善大鼠的学习记忆功能。 展开更多
关键词 淀粉样Β-蛋白 炎症 P38MAP激酶 阿魏酸钠
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知母皂苷对淀粉样β蛋白片段25~35引起的神经细胞凋亡的保护作用(英文) 被引量:23
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作者 刘卓 金英 +3 位作者 姚素艳 郑德宇 郭晓丽 齐志敏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期295-304,共10页
目的 研究知母皂苷(SAaB)对淀粉样β蛋白片段25—35(Aβ25-35)激活巨噬细胞引起神经细胞凋亡的保护作用及有关的机制。方法 体外培养小鼠腹腔巨噬细胞24h,加入Aβ25-35(20μmol·L^-1),分别在加入Aβ25-350.5,1,2和6h取... 目的 研究知母皂苷(SAaB)对淀粉样β蛋白片段25—35(Aβ25-35)激活巨噬细胞引起神经细胞凋亡的保护作用及有关的机制。方法 体外培养小鼠腹腔巨噬细胞24h,加入Aβ25-35(20μmol·L^-1),分别在加入Aβ25-350.5,1,2和6h取巨噬细胞,应用Western印迹方法检测不同时间点的胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)的蛋白表达改变,确定ERK1/2和p38MAPK蛋白表达达峰时间。然后,在加入Aβ25-35墙前10min,加入SAaB(10,30和100μmol·L^-1)或在加入Aβ25-35前30min,分别加入p38MAPK的特异性阻断剂SB203580和ERK上游激酶MEK的特异性阻断剂PD98059,分别在Aβ25-35作用0.5和2h后,取细胞进行Western印迹实验。Aβ25-35墙作用48h后,取培养的巨噬细胞上清液测定肿瘤坏死因子.Ot(TNF.Ot)及一氧化氮(NO)生成量的改变,应用免疫细胞化学染色观察巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。为了观察SAaB对Aβ25-35激活巨噬细胞所介导的神经细胞凋亡的保护作用,在巨噬细胞培养液内加入SAaB(10,30和100μmol·L^-1)作用10min,然后加入Aβ25-35(20μmol·L^-1)作用48h后,将培养的上清液转移到体外培养8d的小脑颗粒细胞内作用72h,对照组将未被Aβ25-35刺激的巨噬细胞上清液加入到神经细胞内。应用Hoechst33258染色观察小脑颗粒细胞凋亡改变。结果 Aβ25-35(20μmol·L^-1)可使巨噬细胞磷酸化ERK1/2和磷酸化p38MAPK表达明显增加,分别在加入β25-35后0.5h和2h作用达高峰。另外,Aβ25-35也可使巨噬细胞的TNF-α和NO产生增加以及iNOS表达增加,Aβ25-35引起的巨噬细胞TNF-α产生增加是通过ERK1/2信号通路激活介导的,因为MEK的特异性阻断剂PD98059可明显抑制Aβ25-35引起的巨噬细胞TNF-α产生增加。将Aβ25-35刺激48h的巨噬细胞上清液加入到培养的小脑颗粒细胞内,可使神经� 展开更多
关键词 皂苷类 知母 淀粉样Β蛋白 MAP激酶信号转导系统 p38 MAP激酶 细胞凋亡
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针灸百会、涌泉穴治疗阿尔茨海默病对血浆乙酰胆碱、β-淀粉样蛋白的影响 被引量:23
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作者 孙赫楠 朱曼迪 张威 《世界中医药》 CAS 2018年第11期2855-2857,2861,共4页
目的:探讨针灸百会、涌泉穴治疗阿尔茨海默病(AD)对血浆乙酰胆碱、β-淀粉样蛋白的影响。方法:选取2015年1月至2016年6月辽宁中医药大学附属医院收治AD患者110例,按照随机数表法随机分为对照组和观察组,每组55例,对照组给予安慰剂,观察... 目的:探讨针灸百会、涌泉穴治疗阿尔茨海默病(AD)对血浆乙酰胆碱、β-淀粉样蛋白的影响。方法:选取2015年1月至2016年6月辽宁中医药大学附属医院收治AD患者110例,按照随机数表法随机分为对照组和观察组,每组55例,对照组给予安慰剂,观察组在对照组基础上给予针灸百会、涌泉穴治疗,观察2组治疗前及治疗6周(治疗后)简易精神状态评价量表(MMSE)及改良长谷川痴呆量表(HDS)评分变化,治疗前后血浆乙酰胆碱(Ach)、β-淀粉样蛋白(Aβ1-40、Aβ1-42)水平变化,并进行统计学分析。结果:治疗前,2组各项观察指标基本相同,差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后,观察组MMSE、HDS评分均显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05),观察组血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05),观察组血浆Ach水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。Spearman相关性分析显示,MMSE评分与血浆Ach水平呈显著正相关(P <0. 05),MMSE评分与血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平负显著正相关(P <0. 05)。HDS评分与血浆Ach水平呈显著正相关(P <0. 05),HDS评分与血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平负显著正相关(P <0. 05)。结论:针灸百会、涌泉穴可有效治疗AD,通过提高血浆Ach水平,降低血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平可能是其分子生物学机制。 展开更多
关键词 百会穴 涌泉穴 阿尔茨海默病 乙酰胆碱 Β-淀粉样蛋白
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NOS及NO在介导Aβ神经毒性和阿尔茨海默病发病机制中的作用(英文) 被引量:20
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作者 刘辉 陈俊抛 +1 位作者 梁丰 李欣 《中国临床康复》 CSCD 2003年第19期2682-2683,共2页
目的观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂胍氨酸(AG)及神经元型一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂7-硝基吲哚(7-NI)对β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)在体神经毒性的干预,进一步探讨一氧化氮合酶(NOS)及一氧化氮(NO)在Aβ神经毒性和Alzheimer病(AD)... 目的观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂胍氨酸(AG)及神经元型一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂7-硝基吲哚(7-NI)对β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)在体神经毒性的干预,进一步探讨一氧化氮合酶(NOS)及一氧化氮(NO)在Aβ神经毒性和Alzheimer病(AD)发病机制中的介导作用。方法雄性SD大鼠35只,随机分为正常对照,生理盐水注射,Aβ1-40注射,AG+Aβ1-40,7-NI+Aβ1-40,花生油(Peanutoil,PO)+Aβ1-40、生理盐水+Aβ1-40共7组,每组5只。观察各组大鼠的Y迷宫学习记忆作业及局部神经元损伤情况。结果Aβ1-40海马组大鼠Y迷宫作业的获得和再现尝试次数均显著增加,分别是(27.8±2.3)和(19.7±4.7)次,与前两组比较有显著性意义(F获得=146.438,P获得=0.000;F再现=113.654,P再现=0.000)。海马齿状回颗粒细胞背侧带受损长度为(1.93±0.26)mm,局部胶质细胞反应明显。AG可逆转Aβ1-40导致的学习记忆和神经元损伤,其获得和再现尝试次数分别为(14.6±4.9)次和(8.5±2.1)次,与Aβ1-40注射组比较明显减少(F获得=146.438,P获得=0.000;F再现=113.654,P再现=0.000)。细胞带受损长度为(0.41±0.21)mm,胶质细胞反应减轻。7-NI则无干预作用。结论iNOS/NO参与了在体条件下对Aβ神经毒性的介导,在AD发病机制中具有重要作用。 展开更多
关键词 NOS NO Aβ神经毒性 阿尔茨海默病 发病机制 诱导型一氧化氮合酶抑制剂 胍氨酸 神经元型一氧化氮合酶抑制剂 7-硝基吲哚 一氧化氮
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绞股蓝对海马注射Aβ_(1-40)大鼠脑内细胞周期蛋白表达和钙稳态变化的影响 被引量:20
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作者 姚柏春 袁华 +1 位作者 黄翔 赵涓涓 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期1618-1622,共5页
目的:探讨绞股蓝对海马注射Aβ1-40大鼠脑内细胞周期蛋白异常表达和钙稳态变化的影响。方法:动物随机分为绞股蓝组、模型组、对照组。运用淀粉样β蛋白双侧海马注射,模拟阿尔茨海默病脑内Aβ对神经系统的损害。Y型迷宫测试大鼠学习记忆... 目的:探讨绞股蓝对海马注射Aβ1-40大鼠脑内细胞周期蛋白异常表达和钙稳态变化的影响。方法:动物随机分为绞股蓝组、模型组、对照组。运用淀粉样β蛋白双侧海马注射,模拟阿尔茨海默病脑内Aβ对神经系统的损害。Y型迷宫测试大鼠学习记忆能力,免疫组织化学染色和积分吸光度分析检测细胞周期蛋白A、B1(cyc linA、cyc lin B1),Fura-2/AM-荧光法测定海马细胞内Ca2+含量;并对绞股蓝组大鼠给予绞股蓝皂苷灌胃,观察其对AD大鼠上述各项指标变化的影响。结果:Aβ1-40海马注射大鼠学习记忆能力明显低于对照组(P<0.05),脑内细胞周期蛋白A、B1蛋白水平明显高于对照组,海马神经元内Ca2+含量显著高于对照组;而给予绞股蓝在一定程度上能改善大鼠学习记忆能力,降低cyc lin A、cyc lin B1蛋白和Ca2+含量的水平(P<0.05)。结论:绞股蓝对Aβ引起的动物学习记忆能力减退、海马神经元内异常表达细胞周期蛋白和钙稳态失衡有一定的逆转作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样Β蛋白 细胞周期蛋白A 细胞周期蛋白B 绞股蓝属
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β-淀粉样蛋白对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆及海马超微结构的影响 被引量:18
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作者 张葳 张昱1 +1 位作者 赵晴 杨永梅 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期246-248,共3页
目的 :观察 β-淀粉样蛋白对 D-半乳糖 (D- gal)致衰老模型大鼠学习记忆能力和海马神经元超微结构的影响。方法 :将水迷宫筛选反应迅速、活跃的 4 8只大鼠随机分为 4组 (n=12 ) ,即生理盐水对照组、 Aβ组、D- gal组和联合模型组 (Aβ+D... 目的 :观察 β-淀粉样蛋白对 D-半乳糖 (D- gal)致衰老模型大鼠学习记忆能力和海马神经元超微结构的影响。方法 :将水迷宫筛选反应迅速、活跃的 4 8只大鼠随机分为 4组 (n=12 ) ,即生理盐水对照组、 Aβ组、D- gal组和联合模型组 (Aβ+D- gal组 )。生理盐水对照组每天腹腔注射生理盐水 1m L,连续 6周 ,于第 7周双侧海马内注射生理盐水 1μL。 Aβ组第 1~ 6周腹腔注射同生理盐水组 ,于第 7周双侧海马内注射 Aβ 1μL。 D- gal组第 1~ 6周腹腔注射 D- gal 5 0 m g· kg- 1 · d- 1 ,于第 7周双侧海马注射生理盐水 1μL。联合模型组腹腔注射 D- gal5 0 m g· kg- 1· d- 1 ,于第 7周双侧海马内注射 Aβ2 5- 351μL。检测造模前后各组水迷宫逃避潜伏期成绩 ,并用电镜观察海马神经元超微结构的改变。结果 :1造模后 1周 Aβ组、 D- gal组、 D- gal+Aβ组逃避潜伏期较造模前均延长 ,以 D- gal+Aβ组变化最明显 (P<0 .0 1) ,而生理盐水对照组变化不明显。经统计学处理显示 ,造模后 Aβ组、D- gal组、D- gal+Aβ组各组大鼠逃避潜伏期跟造模前及生理盐水对照组比较差异均有显著性 ,Aβ组和 D- gal组与造模前及生理盐水对照组比较差异具有显著性 (P<0 .0 5 ) ,D- gal+Aβ组与造模前及生理盐水对照组比较差异具有? 展开更多
关键词 淀粉样Β蛋白 学习 记忆 半乳糖 衰老 阿尔茨海默病
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淫羊藿素抗Aβ肽致大鼠原代培养神经细胞凋亡作用 被引量:15
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作者 张翔南 王欢欢 +3 位作者 王志强 吴佳莹 朱丹雁 楼宜嘉 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2007年第3期224-228,共5页
目的:探索淫羊藿素(icaritin,ICT)对Aβ25-35肽致大鼠原代培养神经细胞的损伤保护作用及潜在机制。方法:制备d17胎龄大鼠胚胎皮层神经细胞,支持培养7d后,与ICT预孵育24h并加入Aβ25-35肽,作用72h后以细胞形态、MTT值、培养液乳酸脱氢酶(... 目的:探索淫羊藿素(icaritin,ICT)对Aβ25-35肽致大鼠原代培养神经细胞的损伤保护作用及潜在机制。方法:制备d17胎龄大鼠胚胎皮层神经细胞,支持培养7d后,与ICT预孵育24h并加入Aβ25-35肽,作用72h后以细胞形态、MTT值、培养液乳酸脱氢酶(LDH)水平作为细胞的损伤指标;并以线粒体膜电位(ΔΨm)改变作为凋亡早期指标,AO/EB染色差异作为凋亡后期指标。结果:0.1μmol·L-1ICT预孵育24h能显著改善10μmol·L-1Aβ25-35肽所致的原代培养神经细胞的损伤,MTT、LDH及形态学结果显示:ICT能提高Aβ25-35肽损伤神经细胞的存活率,JC-1染色结果显示:ICT能防止Aβ25-35肽诱导的细胞线粒体ΔΨm下降,AO/EB染色结果显示:ICT能够改善神经细胞凋亡。结论:ICT经抗凋亡机制对Aβ25-35肽损伤大鼠原代培养神经细胞发挥保护作用。该作用与ICT干预Aβ25-35肽诱导的细胞线粒体膜电位下降和核损伤有关。 展开更多
关键词 淫羊藿/药理学 细胞 培养的 神经元/药物作用 大脑皮质/病理学 淀粉样Β蛋白 细胞凋亡 线粒体/生理学
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阿尔茨海默病患者脑组织病理形态学及β-淀粉样蛋白免疫组织化学观察 被引量:14
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作者 刘冬戈 吴浩强 +3 位作者 满开泉 罗锡源 杨丽 孙肇武 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期405-408,共4页
目的 探讨中国人阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD) 的发病情况、神经病理学特征,比较银浸染色法和β淀粉样蛋白免疫组化染色法在AD 病理诊断中的意义。方法 北京医院病理科1982~1998 年间... 目的 探讨中国人阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD) 的发病情况、神经病理学特征,比较银浸染色法和β淀粉样蛋白免疫组化染色法在AD 病理诊断中的意义。方法 北京医院病理科1982~1998 年间共有445 例60 岁以上老年人尸检,其中29 例符合Khachaturian 和Mirra 的AD 病理诊断标准,占6.5% 。参照Mirra 等的建议,对这29 例AD 患者脑组织于6 个标准部位取材,行银浸染色(Bodian,Bielschowsky) 及β淀粉样蛋白免疫组化染色,并对老年斑及神经原纤维缠结进行计数分析。结果 老年斑有4 种类型;β淀粉样蛋白免疫组化染色比银浸染色更敏感,能清晰地显示4 型老年斑,而银浸染色仅能显示初级斑和神经突斑,显示小的弥漫斑和终末斑却不如免疫组化法;老年斑主要分布于海马、颞叶和额叶。神经原纤维缠结主要分布于海马、颞叶和杏仁核,其数量明显比老年斑少。本组29 例AD 中25 例有淀粉样变性脑血管病。结论 AD可能是中国人老年人痴呆的重要原因。蚁酸处理的β淀粉样蛋白免疫组化染色在AD的病理诊断中有重要作用。 展开更多
关键词 病理学 痴呆 早老性痴呆 Β-淀粉样蛋白
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广东海风藤提取物HS_2对老年痴呆小鼠的药效学研究 被引量:18
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作者 肖飞 罗焕敏 +3 位作者 李晓光 章佩芬 翁文 高勤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期1001-1003,共3页
目的 研究广东海风藤提取物HS2 对老年痴呆 (AD)模型小鼠的治疗作用及作用机制。方法 选用昆明种小鼠 ,腹腔注射D 半乳糖和灌胃三氯化铝 90d制备老年痴呆小鼠模型 ,3个治疗组在造模的后 4 0d分别灌胃低、中、高剂量HS2 。通过Morris... 目的 研究广东海风藤提取物HS2 对老年痴呆 (AD)模型小鼠的治疗作用及作用机制。方法 选用昆明种小鼠 ,腹腔注射D 半乳糖和灌胃三氯化铝 90d制备老年痴呆小鼠模型 ,3个治疗组在造模的后 4 0d分别灌胃低、中、高剂量HS2 。通过Morris水迷宫、RT PCR ,常规HE染色及Aβ1~ 40免疫组化染色 ,来观察HS2 对AD模型小鼠学习记忆、脑内早老素 1(PS1)、β位点APP内切酶 (BACE)基因表达及海马、皮层中老年斑的影响。结果 低、中、高剂量的HS2 均能改善AD小鼠学习记忆 ,下调PS1和BACE基因的表达 ,减少老年斑的生成。结论 不同剂量的HS2 能改善AD小鼠的学习记忆能力 ,降低PS1,BACEmRNA的含量 。 展开更多
关键词 海风藤提取物 老年痴呆 学习记忆 Β淀粉样蛋白 老年斑
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阿尔茨海默病神经细胞凋亡与小胶质细胞活化的关系 被引量:17
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作者 刘冬戈 何淑蓉 +4 位作者 张伟 崔娣 Yue kui Li W. Sue T. Griffin 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期404-407,共4页
目的 探讨阿尔茨海默病 (Alzheimer′sdisease ,AD)神经细胞凋亡与小胶质细胞活化的关系及活化的小胶质细胞在AD老年斑形成和进展中的作用。方法 收集 10例AD尸检材料及 4例非神经系统疾病死亡的老年尸检材料作为对照 ,进行白细胞介... 目的 探讨阿尔茨海默病 (Alzheimer′sdisease ,AD)神经细胞凋亡与小胶质细胞活化的关系及活化的小胶质细胞在AD老年斑形成和进展中的作用。方法 收集 10例AD尸检材料及 4例非神经系统疾病死亡的老年尸检材料作为对照 ,进行白细胞介素 1α(IL 1α)免疫组织化学和原位DNA末端转移酶技术 (TUNEL)双重标记及淀粉样 β蛋白免疫组织化学和TUNEL双重标记。 结果 AD组静止的小胶质细胞数与对照组差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,但活化的小胶质细胞数明显比对照组高 (P <0 0 1)。活化的小胶质细胞增大、变形 ,可进一步分为初级活化的小胶质细胞、增大的小胶质细胞及巨噬细胞 3种亚型。上述 3种活化的小胶质细胞数分别为 (5 4 0± 0 87)、(11 5 0± 1 2 5 )、(3 4 0± 0 32 )个 /mm2 ,占所有活化的小胶质细胞的比例分别为 2 6 6 0 % ,5 6 6 5 % ,16 75 %。AD组TUNEL阳性的凋亡的神经细胞数明显比对照组高 (P <0 0 5 ) ,且凋亡的神经细胞与活化的小胶质细胞之间具有相关性 (P <0 0 1)。活化的小胶质细胞在 4种类型老年斑中的分布比例不同 ,许多初级活化的小胶质细胞 (4 2 3% ) ,大多数增大的小胶质细胞和巨噬细胞 (分别是 5 6 2 %、70 6 % )分布在弥漫性神经突斑中。结论 小胶质细胞增生。 展开更多
关键词 小胶质细胞活化 神经细胞凋亡 对照组 老年斑 阿尔茨海默病 TUNEL 巨噬细胞 结论 比例 重要因素
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β-淀粉样蛋白对阿尔茨海默病大鼠脑局部神经元超微结构的影响 被引量:14
14
作者 苗建亭 李柱一 +4 位作者 林宏 雷革胜 荀文兴 宿长军 游国雄 《中国临床康复》 CSCD 2002年第3期345-345,355,共2页
目的探讨Meynert核注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后对大鼠脑神经细胞超微结构的影响及其可能机制。方法将1μlAβ1-40(10μg/μl)在立体定向仪下注入大鼠右侧Meynert核,分别于1、4周时用透射电镜观察脑组织中神经细胞超微结构。结果Aβ注射1周... 目的探讨Meynert核注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后对大鼠脑神经细胞超微结构的影响及其可能机制。方法将1μlAβ1-40(10μg/μl)在立体定向仪下注入大鼠右侧Meynert核,分别于1、4周时用透射电镜观察脑组织中神经细胞超微结构。结果Aβ注射1周后,实验组Meynert核、海马区和皮层区均可见一些神经细胞核染色质浓缩成团块并见边聚现象,神经细胞有发生凋亡的趋势;4周时可见典型的神经细胞凋亡;突触结构数量减少。正常对照组和假手术组超微结构基本正常。结论Aβ注入Meynert核能引发CNS神经细胞凋亡和突触结构减少,可能是AD记忆障碍和痴呆形成的重要机制之一。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 神经元 超微结构 AD
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阿尔茨海默症病理学研究进展 被引量:15
15
作者 刘丽萍 《中国临床康复》 CSCD 2003年第5期785-786,共2页
阿尔茨海默病(AD)以进行性痴呆为主要症状,细胞病学研究证明β-淀粉样蛋白质在患者大脑中以斑块的形式积聚,损害脑组织,造成记忆丧失等症状。超微病理学的建立,使人们对AD已不仅从细胞和亚细胞水平,而且深入到从分子水平、从人类遗传基... 阿尔茨海默病(AD)以进行性痴呆为主要症状,细胞病学研究证明β-淀粉样蛋白质在患者大脑中以斑块的形式积聚,损害脑组织,造成记忆丧失等症状。超微病理学的建立,使人们对AD已不仅从细胞和亚细胞水平,而且深入到从分子水平、从人类遗传基因突变和染色体畸变等去认识。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 病理学 研究进展
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2型糖尿病与阿尔茨海默病互为发病风险的机制探讨 被引量:17
16
作者 张晓洁 杨思思 +1 位作者 张木勋 杨雁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1107-1114,共8页
目的:比较2型糖尿病(T2DM)大鼠和Alzheimer s病(AD)大鼠模型胰腺与海马病变,通过检测糖原合成激酶-3β(GSK-3β)及蛋白酯酶2A(PP2A)变化,探讨两者之间共同的发病基础。方法:用高糖、高脂及高蛋白饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射... 目的:比较2型糖尿病(T2DM)大鼠和Alzheimer s病(AD)大鼠模型胰腺与海马病变,通过检测糖原合成激酶-3β(GSK-3β)及蛋白酯酶2A(PP2A)变化,探讨两者之间共同的发病基础。方法:用高糖、高脂及高蛋白饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射建立2型糖尿病模型,海马定位注射STZ建立AD大鼠模型,蛋白质印迹法及免疫组化法检测大鼠大脑和胰腺组织tau蛋白磷酸化及淀粉样β蛋白(Aβ)水平;放射性配体结合实验检测GSK-3β和PP2A活性。结果:T2DM大鼠海马组织中,tau蛋白呈过度磷酸化状态,Aβ水平增加,PP2A活性下降,GSK-3β活性上升,与AD大鼠大脑各项改变相似;在AD大鼠胰腺组织中,Aβ水平增加,PP2A活性下降,GSK-3β活性上升,与2型糖尿病大鼠胰腺组织病变程度相似。但在2组大鼠胰腺组织中均未检出tau蛋白。结论:在T2DM中,由于GSK-3β的活性增高和PP2A的活性降低,导致大脑tau蛋白过度磷酸化及Aβ沉积,是T2DM成为AD发病的重要风险因子的重要原因;在AD中,由于胰岛素抵抗导致胰腺出现Aβ的沉积可能是导致T2DM发病的重要原因。 展开更多
关键词 糖尿病 非胰岛素依赖型 阿尔茨海默病 TAU蛋白质类 淀粉样Β蛋白 糖原合成激酶3β
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β-淀粉样蛋白对D-半乳糖致衰大鼠行为及海马SOD活性和MDA含量的影响 被引量:12
17
作者 李亚 秦海强 陈启盛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期16-18,共3页
目的 :探讨 β -淀粉样蛋白 ( β-AP)和D -半乳糖 (D -gal)对大鼠学习记忆及海马SOD活性和MDA含量的影响。方法 :检测各组大鼠学习记忆行为 ,包括开场行为、Y -迷宫分辨学习和一次被动回避反应 ,并测定海马中SOD活性和MDA含量。结果 :D... 目的 :探讨 β -淀粉样蛋白 ( β-AP)和D -半乳糖 (D -gal)对大鼠学习记忆及海马SOD活性和MDA含量的影响。方法 :检测各组大鼠学习记忆行为 ,包括开场行为、Y -迷宫分辨学习和一次被动回避反应 ,并测定海马中SOD活性和MDA含量。结果 :D组、D +A组大鼠在新异环境中自发活动和探究行为减少 ,学习记忆减退 ;同时海马SOD活性降低、MDA含量明显增加 ,与N组比较有显著性差异 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论 :β -AP和D -gal两者联合可导致大鼠海马内自由基损伤效应加重 ,学习记忆能力显著减弱。 展开更多
关键词 淀粉样Β蛋白 阿尔茨海默病 衰老 学习 记忆
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β-淀粉样蛋白对大鼠学习记忆功能及脑胆碱乙酰转移酶和生长抑素表达的影响 被引量:10
18
作者 苗建亭 李柱一 +4 位作者 林宏 雷革胜 荀文兴 宿长军 游国雄 《中国神经科学杂志》 CSCD 2003年第1期23-26,共4页
目的 :探讨Meynert核注射β 淀粉样肽 (Aβ)对大鼠学习记忆功能和ChAT ,SOM神经元的影响。 方法 :将1μLAβ1~ 4 0 (10 μg μL)在立体定位仪下注入大鼠右侧Meynert核 ,分别于 1周、4周时测定其学习记忆能力和脑组织中ChAT及SOM免疫反... 目的 :探讨Meynert核注射β 淀粉样肽 (Aβ)对大鼠学习记忆功能和ChAT ,SOM神经元的影响。 方法 :将1μLAβ1~ 4 0 (10 μg μL)在立体定位仪下注入大鼠右侧Meynert核 ,分别于 1周、4周时测定其学习记忆能力和脑组织中ChAT及SOM免疫反应阳性神经元的表达。结果 :Aβ注射 1周后 ,实验组出现学习记忆障碍 ,呈渐进性加重 ,4周时更为显著。在无名质区Meynert核及其边周、海马区和额、顶部皮质区 ,正常对照组和假手术组均有广泛的ChAT及SOM免疫反应阳性神经元分布 ,而实验组则减少。在 4周时 ,实验组ChAT及SOM免疫反应阳性神经元表达显著减少 ,以Meynert核及其边周最显著。 结论 :Meynert核注射Aβ可使大鼠发生较持久的学习记忆功能障碍 ,Aβ致Meynert核、海马和皮质区的ChAT及SOM能神经元的减少 ,可能是学习记忆功能障碍和痴呆形成的重要因素之一。 展开更多
关键词 Β-淀粉样蛋白 学习记忆功能 脑胆碱乙酰转移酶 生长抑素 阿尔茨海默病 胆碱乙酰转移酶
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PI3K/Akt途径在Aβ诱导细胞凋亡过程中的作用 被引量:16
19
作者 孙治坤 潘静 +3 位作者 杨红旗 梁梁 丁健青 陈生弟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期84-88,共5页
目的:探讨凝聚态β-淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)诱导细胞凋亡过程中PI3K/Akt转导通路的作用。方法:MTT法检测Aβ25-35作用不同时间后PC12细胞活力的变化;Annexin V-PI双染检测Aβ25-35作用不同时间后PC12细胞的凋亡情况;Western blot... 目的:探讨凝聚态β-淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)诱导细胞凋亡过程中PI3K/Akt转导通路的作用。方法:MTT法检测Aβ25-35作用不同时间后PC12细胞活力的变化;Annexin V-PI双染检测Aβ25-35作用不同时间后PC12细胞的凋亡情况;Western blotting检测Aβ25-35作用不同时间后p-AktSer473、p-GSK-3βSer9的水平变化。结果:20μmol/LAβ25-35作用不同时间(30 min、1 h、3 h、6 h、12 h、24 h、48 h)后,MTT结果显示细胞活力均明显下降(P<0.05);Annexin V-PI结果显示,Aβ25-35作用后均可引起细胞凋亡(P<0.05);Western blotting结果表明,Aβ25-35作用于细胞后,p-AktSer473和p-GSK-3βSer9的表达均出现迅速的下调(P<0.05),在作用3 h时两者的表达出现迅速的上升,在作用6 h时又出现表达的下调,两者在该时间段的变化趋势相符。p-AktSer473在Aβ25-35作用于细胞12 h后出现逐渐回升趋势,但在48 h时仍没有达到正常水平;而p-GSK-3βSer9的表达在Aβ25-35作用于细胞12 h后出现迅速的升高(P<0.05),而后逐渐恢复到正常水平。结论:PI3K/Akt信号通路可能参与了Aβ诱导的细胞损伤,本研究为AD的发病机制及选择合适的药物作用时点提供了新思路。 展开更多
关键词 淀粉样Β蛋白 细胞凋亡 PI3K/AKT信号通路 阿尔茨海默病
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远志醇提取物改善阿尔茨海默病小鼠病理学的研究 被引量:16
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作者 姚允怡 孙黎 +7 位作者 薛建红 侯倩 刘晓群 周晓莉 颜宏英 洪华容 于国强 陈放 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2012年第11期11-17,共7页
目的探讨远志醇提取物对正常老年小鼠及阿尔茨海默病(AD)小鼠海马区新生神经元的生长、大脑皮层神经元纤维缠结(NFT)、淀粉样纤维弥散性老年斑(SP)病理的影响,并检测其对大脑氧化应激(OS)、β淀粉样蛋白40(Aβ40)、β淀粉样蛋白42(Aβ42... 目的探讨远志醇提取物对正常老年小鼠及阿尔茨海默病(AD)小鼠海马区新生神经元的生长、大脑皮层神经元纤维缠结(NFT)、淀粉样纤维弥散性老年斑(SP)病理的影响,并检测其对大脑氧化应激(OS)、β淀粉样蛋白40(Aβ40)、β淀粉样蛋白42(Aβ42)的作用。方法将9月龄小鼠按雌雄分类制作AD小鼠模型,并随机分为正常组和模型组,每组又分为安慰剂组(对照组)和给药组。采用免疫组化(IHC)法,检测齿状回颗粒细胞下层(SGZ)新生神经元生长情况;硫磺素S染色,检测小鼠海马区大脑皮层NFT、SP状况;ELISA检测小鼠大脑8-异构前列腺素、Aβ40、Aβ42水平。结果与正常组比较,模型组SGZ新生神经元生长减慢,海马区大脑皮层的NFT和SP增加明显;治疗组新生神经元生长增速明显,NFT和SP显著降低,雌性小鼠效果更显著;8-异构前列腺素、Aβ40、Aβ42水平降低显著。结论远志醇提取物能促进小鼠大脑皮层神经元生长,减少海马区大脑皮层的NFT和SP,降低大脑氧化应激、Aβ40、Aβ42水平,改善AD病理症状,维护正常神经元功能,是潜在的治疗AD的药物。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样Β蛋白 神经元 远志醇提取物 氧化性应激
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