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神经生长因子经鼻脑靶向治疗创伤性脑外伤后大鼠认知功能障碍 被引量:17
1
作者 郭芮兵 田利丽 +2 位作者 吕秋石 樊新颖 刘新峰 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第5期471-475,共5页
目的创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后常伴有认知功能障碍。文中探讨经鼻给予神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对实验性TBI大鼠认知功能障碍的治疗作用。方法将大鼠随机分为假手术组、对照组和治疗组(NGF)。参照Feeney... 目的创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后常伴有认知功能障碍。文中探讨经鼻给予神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对实验性TBI大鼠认知功能障碍的治疗作用。方法将大鼠随机分为假手术组、对照组和治疗组(NGF)。参照Feeney's自由落体法制作TBI大鼠模型,治疗组给予经鼻给NGF治疗。采用Morris水迷宫方法评估3组TBI大鼠的认知功能情况。尼氏染色检测海马存活神经元,用ELISA法测定海马Aβ42含量,行免疫组化染色检测各组TBI大鼠海马Aβ42表达的情况。结果治疗组TBI大鼠与对照组相比,认知功能障碍明显减轻(P<0.05),尼氏染色观察发现海马存活的神经元细胞数目在对照组和治疗组均明显低于假手术组(P<0.05),治疗组明显高于对照组(P<0.05);ELISA和免疫组化观察发现海马Aβ42表达在对照组和治疗组均明显高于假手术组(P<0.05),治疗组明显高于对照组(P<0.05)。结论经鼻给NGF可增加TBI大鼠海马神经元的存活,减轻Aβ42沉积,促进损伤后认知功能的恢复。 展开更多
关键词 经鼻给药 创伤性颅脑损伤 认知功能障碍 β-淀粉样蛋白 神经生长因子
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红参水提物对Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用 被引量:13
2
作者 王晶 余惠旻 +2 位作者 胡胜全 杨大坚 陈新滋 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期627-630,共4页
目的探讨红参水提物对Aβ25-35诱导人神经瘤母细胞SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用。方法用Aβ25-35处理SH-SY5Y细胞,模拟阿尔茨海默病患者脑内神经元的病理损伤模型,以不同浓度的红参水提物进行干预;用倒置显微镜观察其形态学的变化;MTT法... 目的探讨红参水提物对Aβ25-35诱导人神经瘤母细胞SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用。方法用Aβ25-35处理SH-SY5Y细胞,模拟阿尔茨海默病患者脑内神经元的病理损伤模型,以不同浓度的红参水提物进行干预;用倒置显微镜观察其形态学的变化;MTT法测定细胞的存活率;流式细胞技术检测细胞的凋亡率以及线粒体膜电位的变化。结果50μmol·L-1Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞72h后,细胞变圆、聚集,其存活率为39.26%±3.16%、凋亡率为37.30%±0.69%,线粒体红绿荧光强度比值为0.45±0.10;而Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞与不同浓度(1、5、10mg·ml-1)红参水提物同时孵育后,明显减少了细胞损伤,升高了细胞存活率、降低了凋亡率,并升高了线粒体红绿荧光强度比值。结论红参水提物对Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞凋亡有显著的保护作用。 展开更多
关键词 红参水提物 SH—SY5Y 细胞凋亡 Aβ25-35
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知母皂苷对AD模型大鼠学习记忆能力及磷酸化Tau蛋白和胆碱乙酰基转移酶表达的影响 被引量:13
3
作者 隋海娟 马瑞国 +2 位作者 刘卓 闫恩志 金英 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期71-73,共3页
目的:研究知母皂苷(SAa B)对Aβ1-42诱导的大鼠学习记忆障碍的改善作用及机制。方法:选用SD大鼠48只随机分为4组:正常对照组,Aβ1-42组,SAa B(1、2.5 mg/ml)+Aβ1-42组,每组12只,侧脑室注射给药后第2 d进行Morris水迷宫实验,第7d快速取... 目的:研究知母皂苷(SAa B)对Aβ1-42诱导的大鼠学习记忆障碍的改善作用及机制。方法:选用SD大鼠48只随机分为4组:正常对照组,Aβ1-42组,SAa B(1、2.5 mg/ml)+Aβ1-42组,每组12只,侧脑室注射给药后第2 d进行Morris水迷宫实验,第7d快速取海马CA1区,Western Blot法观察磷酸化tau(P-tau)、磷酸化GSK-3β、磷酸化Akt蛋白及胆碱乙酰基转移酶(Ch AT)蛋白表达水平。结果:脑室内注射Aβ1-42大鼠出现明显的空间学习记忆障碍,表现为逃避潜伏期和游泳路程较正常对照组明显延长,在原平台象限游泳时间占总时间的百分比明显降低,同时伴有海马P-tau表达明显增加,p-GSK-3β、p-Akt、Ch AT表达明显降低。侧脑室内注射SAa B后,与Aβ1-42组相比,SAa B(1、2.5 mg/ml)+Aβ1-42组大鼠逃避潜伏期和游泳路程明显缩短,原平台象限游泳时间占总游泳时间百分比升高;海马P-tau表达明显降低,p-GSK-3β、p-Akt、Ch AT表达明显增加。结论:侧脑室内注射知母皂苷可通过降低Ptau表达水平,提高Ch AT活性,从而减少神经元纤维缠结的形成,并可能通过调节胆碱能功能的途径发挥抗痴呆的作用。 展开更多
关键词 知母皂苷 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 磷酸化TAU蛋白 胆碱乙酰基转移酶
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补阳还五汤及其组分治疗阿尔茨海默病的研究进展 被引量:13
4
作者 黄洋 孙英新 +4 位作者 曾妙 黄培锋 甘家丽 杨琳 姜希娟 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期212-218,共7页
阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的神经系统退行性疾病,其病因病机复杂,主要以胆碱能神经元损伤及神经突触缺失为病理改变,长期以来单一致病因素作为治疗靶点的研究收效欠佳。中医复方因其具有多通路多靶点干预的优势,在防治AD方面有显... 阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的神经系统退行性疾病,其病因病机复杂,主要以胆碱能神经元损伤及神经突触缺失为病理改变,长期以来单一致病因素作为治疗靶点的研究收效欠佳。中医复方因其具有多通路多靶点干预的优势,在防治AD方面有显著效果。益气活血代表方-补阳还五汤广泛应用于脑血管疾病,对保护神经元、修复血脑屏障降低通透性对抗脑水肿、抵御血管内皮细胞损伤、促进新血管生成和成熟等方面具有显著的疗效。因其对大脑多方面强大的治疗作用,大量学者研究发现补阳还五汤对改善认知功能损伤疗效显著,且不同的组分通过不同的机制发挥改善认知损伤的治疗效果。但不同研究所侧重的作用机制相对单一,不利于全面认知其作用机制和干预靶点。文章总结近年相关文献从补阳还五汤及其组分降低β淀粉样前体蛋白(APP)表达减少β样淀粉蛋白沉积、抑制中枢神经系统炎症信号通路减少炎症因子释放、抑制神经元凋亡因子表达保护神经元、修复血脑屏障减少有害物质进入中枢神经系统、提高低密度脂蛋白相关受体(LRP)-1含量,降低晚期糖基化受体(RAGE)表达增加β淀粉样蛋白外周清除等方面阐述其保护神经元、改善学习及认知功能障碍的机制,以期为补阳还五汤治疗阿尔茨海默病提供有力的文献支持。 展开更多
关键词 补阳还五汤 阿尔茨海默病 中医药 β淀粉样蛋白 神经炎症
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人参水提物对β淀粉样蛋白诱导SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用 被引量:10
5
作者 胡胜全 余惠旻 +3 位作者 刘塔斯 杨大坚 陈新滋 何翠君 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期257-259,共3页
目的研究人参水提物(water extracts of Ginseng,WEG)对β淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用。方法用Aβ25-35诱导体外培养的SH-SY5Y细胞凋亡,并用WEG进行保护。MTT法检测细胞存活率,Hoechst33258染色观察细胞形态的变... 目的研究人参水提物(water extracts of Ginseng,WEG)对β淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用。方法用Aβ25-35诱导体外培养的SH-SY5Y细胞凋亡,并用WEG进行保护。MTT法检测细胞存活率,Hoechst33258染色观察细胞形态的变化,流式细胞仪分析亚二倍体峰和DNA含量,检测细胞凋亡。结果Aβ25-3550μmol/L诱导SH-SY5Y细胞72 h后,镜下观察到细胞变圆,损伤并聚集,Hoechst33258染色可见明显的颗粒状和固缩状荧光,流式细胞仪检测到明显的亚二倍体峰,凋亡率达(37.30±0.69)%。而Aβ25-35和不同浓度的WEG(1,5,10,15 mg/ml)同时处理后,细胞形态明显改善,MTT值显著高于Aβ25-35处理组(P<0.01),流式细胞仪检测凋亡率分别降低到(14.70±3.18)%,(7.23±1.51)%,(6.14±0.40)%,(5.88±1.33)%,呈现剂量依赖关系。结论人参水提物对Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞凋亡有显著的保护作用。 展开更多
关键词 SH-SY5Y细胞 Aβ25-35 人参水提物 细胞凋亡
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阿尔茨海默病实验动物模型研究进展 被引量:10
6
作者 宋春未 戴雪伶 姜招峰 《生物学杂志》 CAS CSCD 2013年第5期85-88,共4页
阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种神经退行性疾病,临床表现为认知功能障碍、行为异常及日常生活能力下降;病理学改变包括神经元变性、丢失引起的脑萎缩,神经细胞外存在大量老年斑(senile plaque,SP)及细胞内出现神经纤... 阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种神经退行性疾病,临床表现为认知功能障碍、行为异常及日常生活能力下降;病理学改变包括神经元变性、丢失引起的脑萎缩,神经细胞外存在大量老年斑(senile plaque,SP)及细胞内出现神经纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)。AD发病机制尚不清楚,因此动物模型的建立对探索其发病机制具有重要意义,就AD实验动物模型研究进展作一综述。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 动物模型 β-淀粉样蛋白 转基因动物
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西洋参水提物对Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用 被引量:8
7
作者 胡胜全 余惠旻 +3 位作者 刘塔斯 杨大坚 陈新滋 何翠君 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1373-1377,共5页
目的:探究在以SH-SY5Y细胞作为神经元代表,β淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导凋亡的阿尔茨海默症(Alzheimer′s Disease,AD)体外细胞模型中,西洋参水提物(water extracts of American Ginseng,WEAG)对神经元的保护作用。方法:流式细胞仪(FCM)... 目的:探究在以SH-SY5Y细胞作为神经元代表,β淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导凋亡的阿尔茨海默症(Alzheimer′s Disease,AD)体外细胞模型中,西洋参水提物(water extracts of American Ginseng,WEAG)对神经元的保护作用。方法:流式细胞仪(FCM)检测确定Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞凋亡的最佳浓度和时间,以及WEAG抗凋亡的浓度,MTT法检测细胞存活率,Hoechst33258染色观察细胞形态的变化。结果:50μmol/L Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞72 h后,细胞变圆,聚集,Hoechst33258染色可见明显的颗粒状和固缩状荧光,FCM检测凋亡率达(37.30±0.69)%,与对照组(1.56±0.80)%比较,差异具有显著性意义(P<0.05)。而Aβ25-35和不同浓度的WEAG(0.5、1、5 mg/ml)同时孵育后,细胞形态明显改善,MTT值显著高于Aβ25-35处理组(P<0.01),凋亡率分别降低到(16.71±1.08)%、(10.52±2.11)%和(3.39±1.65)%,与Aβ25-35损伤组(37.30±0.69)%相比,差异具有统计学意义(p<0.05),并呈现出剂量依赖关系。结论:西洋参水提物对Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞凋亡有显著的保护作用。 展开更多
关键词 SH-SY5Y细胞 Aβ25-35 西洋参水提物 细胞凋亡
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阿尔茨海默病Aβ人抗体可变区片段基因的克隆和表达 被引量:6
8
作者 蔡炯 王世真 +4 位作者 彭勇 钟彦伟 姬志娟 袁建刚 强伯勤 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期557-562,共6页
目的筛选出β淀粉样蛋白40(Aβ40)的人源抗体单链可变区片段,克隆单链抗体的基因并在原核生物大肠杆菌表达,为阿尔茨海默病的诊断和治疗开辟新的途径。方法先将Aβ40包被在免疫反应板上,后用来自正常人外周血淋巴细胞的单链抗体文库结... 目的筛选出β淀粉样蛋白40(Aβ40)的人源抗体单链可变区片段,克隆单链抗体的基因并在原核生物大肠杆菌表达,为阿尔茨海默病的诊断和治疗开辟新的途径。方法先将Aβ40包被在免疫反应板上,后用来自正常人外周血淋巴细胞的单链抗体文库结合。经过5轮的生物淘金法筛选,从最后一轮噬菌体感染的大肠杆菌TG1中随机挑选55个克隆进行ELISA测试,筛选出Aβ40特异的单链抗体并对其进行基因测序。将人源抗体单链可变区片段基因克隆到原核表达载体pGEX-6P-1上,转化大肠杆菌BL21表达谷胱甘肽-S-转移酶(GST)融合的单链抗体。结果ELISA测试表明,55个克隆中有33个克隆能结合Aβ40,Aβ40对10个克隆的竞争抑制率达到50%以上,而其中5个克隆的抗原结合表位在Aβ40的氨基端1~16个氨基酸之间。DNA测序结果发现,Aβ40单链抗体基因由768bp组成,推导得到的氨基酸序列具有典型的抗体可变区结构。将单链抗体基因克隆到原核表达系统中诱导表达,得到相对分子质量为55000的GST融合抗体表达产物。结论利用非免疫途径筛选出阿尔茨海默病发病中起关键神经元毒性作用的Aβ40的人源抗体单链可变区片段,为该抗体的表达和临床应用打下了基础。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Aβ 单链抗体
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Nrf2-ARE信号通路参与姜黄素对Aβ诱导细胞氧化损伤和凋亡的抑制作用研究 被引量:9
9
作者 黄汉昌 路书彦 +3 位作者 常平 郑博闻 张练 姜招峰 《现代食品科技》 EI CAS 北大核心 2015年第6期1-5 43,43,共6页
本文研究了Nrf2-ARE通路在姜黄素介导的抑制β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导SH-SY5Y细胞氧化损伤及细胞凋亡过程中的作用。在没有/含有姜黄素预先保护情况下,10μM Aβ培养细胞24 h,观察细胞形态的变化,测定细胞存活率、细胞乳酸脱氢酶(LDH)释... 本文研究了Nrf2-ARE通路在姜黄素介导的抑制β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导SH-SY5Y细胞氧化损伤及细胞凋亡过程中的作用。在没有/含有姜黄素预先保护情况下,10μM Aβ培养细胞24 h,观察细胞形态的变化,测定细胞存活率、细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放水平,评价细胞培养液中H2O2及胞内活性氧水平,SDS-PAGE酶联免疫法测定Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果表明,与对照组相比,Aβ损伤组细胞突起变少、变短,胞体变圆,细胞存活能力降低、释放LDH的水平明显增加、氧化应激水平明显上升。与Aβ损伤组相比,姜黄素保护组细胞胞体突起较多、较长,细胞存活能力明显升高、释放LDH的水平明显降低、氧化应激水平也明显降低。姜黄素增强了Nrf2的表达,降低了Aβ诱导的Nrf2 Ser-40磷酸化及HO-1的相对表达水平。以上结果提示,姜黄素能够削弱Aβ诱导的氧化损伤和细胞凋亡作用,这可能与姜黄素对Nrf2-ARE通路的活性调节相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白 氧化损伤 细胞凋亡 姜黄素 Nrf2-ARE通路
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阿尔茨海默氏病中β-淀粉样蛋白的神经毒性及其治疗策略 被引量:7
10
作者 戴雪伶 姜招峰 《现代生物医学进展》 CAS 2009年第8期1577-1579,1566,共4页
老年斑是阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)的重要病理学特征之一。β-淀粉样蛋白(amyloid-βpeptide,Aβ)是老年斑的核心成分,它能够造成神经细胞死亡,在AD的发生、发展过程中起到关键性作用,但其毒性的产生及作用机理仍不... 老年斑是阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)的重要病理学特征之一。β-淀粉样蛋白(amyloid-βpeptide,Aβ)是老年斑的核心成分,它能够造成神经细胞死亡,在AD的发生、发展过程中起到关键性作用,但其毒性的产生及作用机理仍不清楚。本文就Aβ在AD的神经毒性研究进展进行综述,并在此基础上对Aβ相关的AD治疗策略进行探讨。 展开更多
关键词 阿尔茨海默氏病 β-淀粉样蛋白 神经毒性 治疗策略
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亚低温治疗对重型颅脑损伤患者预后及其脑脊液中Aβ水平的影响 被引量:8
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作者 申亚峰 涂悦 +2 位作者 程世翔 孙洪涛 张赛 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第2期1-2,共2页
目的观察亚低温治疗对重型颅脑损伤(sTBI)患者预后及其脑脊液(CSF)中β淀粉样蛋白(Aβ)水平的影响,并探讨其意义。方法将60例sTBI随机分为观察组和对照组各30例,观察组采用亚低温治疗,对照组采用常温治疗;采用双抗体夹心ELISA法检测治... 目的观察亚低温治疗对重型颅脑损伤(sTBI)患者预后及其脑脊液(CSF)中β淀粉样蛋白(Aβ)水平的影响,并探讨其意义。方法将60例sTBI随机分为观察组和对照组各30例,观察组采用亚低温治疗,对照组采用常温治疗;采用双抗体夹心ELISA法检测治疗前及治疗后第1、3、5、7天患者CSF中的Aβ,3个月后行GOS评定预后。结果对照组CSF中的Aβ水平逐渐升高,而观察组Aβ水平逐渐降低;治疗后3、5、7 d,两组AB水平比较,P均<0.01。治疗后3个月观察组GOS为(4.3±0.4)分,对照组为(2.2±0.2)分,两组比较,P<0.05。结论亚低温治疗可明显改善sTBI患者的预后,可能与其降低患者CSF中的Aβ水平有关。 展开更多
关键词 重型颅脑损伤 亚低温疗法 脑脊液 β淀粉样蛋白
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胰高血糖素样肽1:阿尔茨海默病治疗新策略 被引量:7
12
作者 王晓晖 杨威 祁金顺 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期398-406,共9页
2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病理生理过程具有密切的相关性。人们正在逐步深入研究治疗T2DM的最新药物——胰高血糖素样肽1(glucagon-likepe ptide1,GLP-1)的神经保护作用,并大... 2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病理生理过程具有密切的相关性。人们正在逐步深入研究治疗T2DM的最新药物——胰高血糖素样肽1(glucagon-likepe ptide1,GLP-1)的神经保护作用,并大胆地提出了利用GLP-1治疗AD的设想。本文对T2DM与AD的发病相关性、GLP-1的合成与分泌、GLP-1受体的中枢分布及其生理效应,特别是GLP-1与AD治疗策略相关的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1 神经保护 阿尔茨海默病 2型糖尿病 β-淀粉样蛋白
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基于蛋白质组学研究葛根素逆转Aβ_(1-42)损伤SH-SY5Y细胞的机制 被引量:7
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作者 张林 方德宇 +8 位作者 柳春 赵丹玉 王艳杰 陈文娜 崔勇 郭隽馥 丛培玮 冯晓帆 张云亭 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期3650-3659,共10页
葛根素具有逆转β-淀粉样蛋白(amyloidβpeptide,Aβ)诱导的神经损伤、抑制神经元凋亡的抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)活性,然而,其潜在药效机制依然有待进一步的研究。AD的发生发展是由于体内多个代谢环节发生变化而导... 葛根素具有逆转β-淀粉样蛋白(amyloidβpeptide,Aβ)诱导的神经损伤、抑制神经元凋亡的抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)活性,然而,其潜在药效机制依然有待进一步的研究。AD的发生发展是由于体内多个代谢环节发生变化而导致平衡的破坏,而葛根素可能作用于多靶点、多代谢过程来达到治疗目的,如何尽可能全面了解其作用机制,定量蛋白质组学分析提供了新的选择。该研究采用Aβ_(1-42)诱导SH-SY5Y细胞建立AD细胞模型,并通过Aβ免疫荧光检测发现葛根素干预后Aβ显著减少。利用Label-free非标记定量技术,并基于生物信息学分析结果采用Western blot检测,来进一步探究葛根素逆转Aβ_(1-42)损伤SH-SY5Y细胞的机制。结果表明,大部分差异蛋白与cellular component organization or biogenesis、cellular component organization、cellular component biogenesis等生物过程相关,并主要参与pathogenic Escherichia coli infection、mTOR signaling pathway、regulation of autophagy、regulation of actin cytoskeleton、spliceosome、hepatocellular carcinoma、tight junction、non-small cell lung cancer、apoptosis、gap junction等P排在前10的通路中。Annexin V/PI流式细胞仪以及TUNEL检测结果显示,葛根素干预后Aβ显著减少,凋亡率显著下降;Western blot检测发现自噬相关蛋白LC3Ⅱ蛋白表达水平在Aβ诱导后上调,其上调程度在葛根素干预组出现了进一步的增强;LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值在各组间趋势与LC3Ⅱ蛋白表达水平相同;p62蛋白的表达水平在对照组、AD模型组及葛根素干预组依次降低。蛋白互作网络分析表明,CAP1与TUBA1B、HSP90AB2P、DNM1L、TUBA1A、ERK1/2之间的功能存在相关性,其中CAP1与ERK1/2的相关性最高。Western blot检测发现,葛根素干预后p-ERK1/2、Bax、CAP1的表达显著下调,而Bcl-2蛋白的表达水平显著上调。因此,葛根素可能在细胞内多个位置,通过多个生物学过程及通路的共同作用� 展开更多
关键词 葛根素 蛋白质组学 SH-SY5Y细胞 β-淀粉样蛋白
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补肾方药对去卵巢大鼠端脑、海马晚期糖化终末产物及β-淀粉样肽含量的影响 被引量:7
14
作者 王悦芬 王彦刚 +1 位作者 李恩 孔德娟 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期247-250,共4页
目的 探讨补肾方药对去卵巢大鼠端脑、海马晚期糖化终末产物(AGEPs)及β-淀粉样肽(AβP)含量的影响。方法 将30只9月龄SD雌性大鼠随机分为假手术组、去卵巢组和补肾方药组。于卵巢切除4周后灌胃给药,连续治疗16周,分别用竞争性ELISA法... 目的 探讨补肾方药对去卵巢大鼠端脑、海马晚期糖化终末产物(AGEPs)及β-淀粉样肽(AβP)含量的影响。方法 将30只9月龄SD雌性大鼠随机分为假手术组、去卵巢组和补肾方药组。于卵巢切除4周后灌胃给药,连续治疗16周,分别用竞争性ELISA法、放免法检测端脑、海马AGEPs及AβP的含量;荧光法检测血清、尿可溶性AGE-肽的含量;并观察大鼠行为学及海马形态学变化。结果 与假手术组比较,去卵巢组逃避正确率明显降低(P<0.01),端脑AβP、血清可溶性AGE-肽的含量明显升高(P<0.05);端脑、海马AGEPs含量有升高的趋势,但无统计学意义;嗜银染色可见神经纤维增粗,大脑皮质颞叶出现老年斑。补肾方药组端脑AGEPs、AβP含量及海马AβP含量明显减少(P<0.05),尿中可溶性AGE-肽明显增加(P<0.05),学习记忆以及神经元变性得到明显改善。结论 补肾方药能降低端脑AGEPs的积累及端脑、海马组织的AβP含量,改善由雌激素缺乏所致的学习记忆下降,其机理可能是通过肾脏对AGE-肽排泄增加实现的。 展开更多
关键词 补肾方药 去卵巢大鼠 端脑 海马 晚期糖化终末产物 β-淀粉样肽 神经元变性 学习记忆功能
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β-淀粉样肽的细胞内毒性与线粒体通透性转变孔道 被引量:5
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作者 郑春艳 章海燕 唐希灿 《生命科学》 CSCD 2008年第4期593-598,共6页
β-淀粉样肽(amyloid-βpeptide,Aβ)是阿尔采末病患者脑内老年斑的主要成分,具有很强的神经毒性。近年来,研究发现细胞内产生和聚集的Aβ可以通过多种途径发挥其神经毒性作用。利用离体线粒体模型发现,Aβ可以导致线粒体通透性转变孔道... β-淀粉样肽(amyloid-βpeptide,Aβ)是阿尔采末病患者脑内老年斑的主要成分,具有很强的神经毒性。近年来,研究发现细胞内产生和聚集的Aβ可以通过多种途径发挥其神经毒性作用。利用离体线粒体模型发现,Aβ可以导致线粒体通透性转变孔道(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)开放。MPTP开放会进一步加剧线粒体功能的损伤,并可导致细胞色素c和凋亡诱导因子释放,在线粒体介导的细胞死亡中具有重要作用。Aβ引起的MPTP开放可能是胞内Aβ导致神经元死亡的重要通路,研究Aβ对该孔道的影响将有助于阐明Aβ的毒性机理并以期找到减轻Aβ损伤的新策略。 展开更多
关键词 阿尔采末病 β-淀粉样肽 线粒体 线粒体通透性转变孔道
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圆二色谱分析抗氧化剂EGb761配伍TA9901对老化Aβ_(1-42)二级结构改变的影响 被引量:4
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作者 李光武 汪华侨 姚志彬 《解剖学研究》 CAS 2002年第2期135-137,共3页
目的 研究抗氧化剂EGb76 1、TA990 1及EGb76 1配伍TA990 1抑制Aβ1-42 聚集作用的分子机制。方法 运用圆二色谱 (CD)分析Aβ1-42 老化后以及其与EGb76 1、TA990 1和二者配伍物共同孵育后二级结构变化。结果 Aβ1-42 孵育 30min和 2 4... 目的 研究抗氧化剂EGb76 1、TA990 1及EGb76 1配伍TA990 1抑制Aβ1-42 聚集作用的分子机制。方法 运用圆二色谱 (CD)分析Aβ1-42 老化后以及其与EGb76 1、TA990 1和二者配伍物共同孵育后二级结构变化。结果 Aβ1-42 孵育 30min和 2 4h及用EGb76 1、TA990 1和其配伍物干预后 ,Aβ1-42 的CD图形发生了明显改变 ,30min以不规则卷曲和α 螺旋为主 ,其含量分别为 4 0 5 %和 2 5 4 % ;孵育 2 4h后以 β 折叠为主 ,占 4 0 3% ;TA990 1、EGb76 1和配伍物分别与Aβ1-42 共同作用后 ,则α 螺旋结构增多 ,分别为 37 6 %、4 5 3%和 10 0 % ,β 折叠消失。 结论 EGb76 1配伍TA990 1及其成分均能促使老化的Aβ1-42 由 β 折叠向α 螺旋转化 。 展开更多
关键词 EGB761 TA9901 β-淀粉样肽 β-折叠 Α-螺旋 圆二色谱 抗氧化剂 老年性痴呆
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芦丁对β淀粉样肽纤维化及细胞毒性的抑制作用 被引量:5
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作者 张银娟 曾成鸣 《西北药学杂志》 CAS 2017年第1期65-68,共4页
目的探索芦丁对Aβ25-35肽段淀粉样纤维化及纤维细胞毒性的抑制作用。方法在pH值为7.4、温度37℃孵育Aβ25-35肽,采用硫黄素(thioflavin T,ThT)荧光和透射电子显微镜检测多肽的淀粉样纤维化;以淀粉样纤维处理PC12细胞建立的细胞损伤模型... 目的探索芦丁对Aβ25-35肽段淀粉样纤维化及纤维细胞毒性的抑制作用。方法在pH值为7.4、温度37℃孵育Aβ25-35肽,采用硫黄素(thioflavin T,ThT)荧光和透射电子显微镜检测多肽的淀粉样纤维化;以淀粉样纤维处理PC12细胞建立的细胞损伤模型,MTT法检测细胞存活率,以评估芦丁对β淀粉样纤维细胞毒性的抑制作用。结果 Aβ25-35肽段在pH值为7.4、温度37℃条件下,经孵育60h左右形成淀粉样纤维;芦丁抑制Aβ淀粉样纤维的形成,破坏纤维结构,并降低纤维诱导的细胞损害。结论芦丁能够抑制Aβ25-35的淀粉样纤维化和破坏成熟纤维结构,并降低Aβ纤维的细胞毒性。 展开更多
关键词 芦丁 β淀粉样肽 淀粉样纤维化 细胞毒性
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自噬在阿尔茨海默病发病机制中的作用 被引量:5
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作者 李春艳 李学智 +1 位作者 邱开心 朱瑾 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第10期2039-2046,共8页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,其主要病理变化是β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)大量堆积形成的老年斑(senile plaques,SP)和异常磷酸化的tau蛋白积聚形成的神经纤维缠结(neuro?brillary... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,其主要病理变化是β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)大量堆积形成的老年斑(senile plaques,SP)和异常磷酸化的tau蛋白积聚形成的神经纤维缠结(neuro?brillary tangles,NFTs)。自噬(autophagy)是真核细胞内清除衰老或受损细胞器和长寿命蛋白质的主要途径,在维持细胞内稳态方面起重要作用。当自噬过程受损时,Aβ与异常磷酸化的tau蛋白大量堆积于神经元内,破坏了细胞的正常功能并加速其死亡。大量研究表明,自噬异常是导致AD发生发展的重要因素,调节自噬减少Aβ、tau蛋白在神经元内的堆积,将为AD的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 自噬 β淀粉样蛋白 TAU
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Meynert核注射β-淀粉样蛋白后大鼠脑NGF、BDNF神经元的表达变化及其机制 被引量:5
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作者 苗建亭 李柱一 +4 位作者 雷革胜 荀文兴 林宏 宿长军 游国雄 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2003年第2期67-70,共4页
目的 探讨 Meynert核注射β-淀粉样蛋白 (Aβ)后大鼠脑神经生长因子 (nerve growth factor,NGF)和脑源性神经营养因子 (brain derived neurotropicfactor,BDNF)免疫反应性神经元的表达变化及其可能机制。方法 将 1 μL Aβ1 -40 (1 0 ... 目的 探讨 Meynert核注射β-淀粉样蛋白 (Aβ)后大鼠脑神经生长因子 (nerve growth factor,NGF)和脑源性神经营养因子 (brain derived neurotropicfactor,BDNF)免疫反应性神经元的表达变化及其可能机制。方法 将 1 μL Aβ1 -40 (1 0 μg/μL)在立体定向仪下注入大鼠右侧 Meynert核 ,分别于 1、4周时测定其学习记忆能力和脑组织中 NGF、BDNF免疫反应阳性神经元的表达。结果 Aβ1 -40注射 1周后 ,实验组出现学习记忆障碍 ,呈渐进性加重 ,4周时更为显著。在 Meynert核及其周边、海马区和额、顶部皮层区 ,对照组有少量 NGF、BDNF免疫反应阳性神经元分布 ,染色较浅 ;而实验组在 1周时 ,较对照组无明显变化 ,4周时实验组 NGF、BDNF免疫反应阳性神经元表达数量显著增加 ,以海马区最为显著 ,皮层区次之。结论 皮层和海马至基底前脑神经元的NGF、BDNF运输障碍 ,使基底前脑的神经元缺乏神经营养 ,致神经元变性及死亡 ,可能是阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)学习记忆障碍和痴呆形成的重要因素之一。 展开更多
关键词 MEYNERT核 β-淀粉样蛋白 大鼠 NGF BDNF 免疫反应性神经元 学习记忆能力 神经营养 痴呆 阿尔茨海默病
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β-淀粉样蛋白寡聚体脑内注射动物模型在阿尔茨海默病研究中的应用 被引量:5
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作者 王丽莎 刘新民 +3 位作者 陶雪 张梦荻 周云丰 常琪 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1060-1067,共8页
脑内β-淀粉样蛋白(amyloid-βpeptide,Aβ)的异常沉积在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病进程中起重要作用。Aβ寡聚体脑内注射动物模型不仅为深入探索Aβ在AD中的作用机制提供了方法,而且也可用来筛选靶向于Aβ寡聚体的... 脑内β-淀粉样蛋白(amyloid-βpeptide,Aβ)的异常沉积在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病进程中起重要作用。Aβ寡聚体脑内注射动物模型不仅为深入探索Aβ在AD中的作用机制提供了方法,而且也可用来筛选靶向于Aβ寡聚体的候选药物。迄今为止,已有大量文献报道利用该动物模型进行抗AD药物的活性评价和作用机制研究。本文拟对脑内注射可溶性Aβ寡聚体的研究进展进行总结,主要包括实验动物、Aβ的种类及其寡聚体的体外制备方法、注射部位和剂量、造模时长和行为学变化,以及该动物模型相关的病理学机制等,为该模型的合理应用提供参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白 寡聚体 脑内注射 动物模型
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