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帕金森病中铁与Alpha-突触核蛋白的相互作用 被引量:8
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作者 王俊 宋宁 +2 位作者 徐华敏 姜宏 谢俊霞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期180-184,共5页
帕金森病(Parkinson's disease,PD)的特异标志物Alpha-突触核蛋白的异常聚集往往伴有铁的沉积,说明铁与Alpha-突触核蛋白聚集之间存在一定联系。铁可以通过增加Alpha-突触核蛋白的产生及抑制其降解从而促进Alpha-突触核蛋白聚集。Al... 帕金森病(Parkinson's disease,PD)的特异标志物Alpha-突触核蛋白的异常聚集往往伴有铁的沉积,说明铁与Alpha-突触核蛋白聚集之间存在一定联系。铁可以通过增加Alpha-突触核蛋白的产生及抑制其降解从而促进Alpha-突触核蛋白聚集。Alpha-突触核蛋白作为一种高铁还原酶也可以影响细胞铁的代谢。本文就铁与Alpha-突触核蛋白参与PD的发病以及两者之间相互作用的机制进行综述。 展开更多
关键词 帕金森病 alpha-突触核蛋白
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帕金森病患者血清polo样激酶2活性升高促进α-突触核蛋白聚集 被引量:4
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作者 安俊言 安思训 王鹏 《吉林医药学院学报》 2019年第3期171-174,共4页
目的检测并比较帕金森病(PD)患者与正常人血液中polo样激酶2(PLK2)的活性差异,分析血液中PLK2活性变化与α-Syn寡聚体形成及其与PD病程进展的相关性。方法回顾性纳入2017年3至12月北华大学附属医院PD患者26例,另收集同期年龄和性别相匹... 目的检测并比较帕金森病(PD)患者与正常人血液中polo样激酶2(PLK2)的活性差异,分析血液中PLK2活性变化与α-Syn寡聚体形成及其与PD病程进展的相关性。方法回顾性纳入2017年3至12月北华大学附属医院PD患者26例,另收集同期年龄和性别相匹配的26名体检中心的健康志愿者为对照组。采集患者和健康受试者抗凝血,分离血清。QuantiChrom^(TM) Polo-like kinase检测试剂盒测试PLK2活性。ELISA法检测血清孵育的α-Syn寡聚体含量。结果 PD患者血液中PLK2的活性较正常人血液中高(P<0.05)。在PD血清中孵育α-Syn,可使其发生磷酸化修饰(P<0.01),较之正常人血清可产生更多的寡聚体(P<0.05)。血清PLK2活性越高,α-Syn越趋于聚集(P<0.01)。PD患者血清中的PLK2的活性升高与患者年龄、性别无关(P>0.05),而与PD评分量表分期评分正相关(P<0.05)。结论 PD患者血液中的PLK2活性增加,并随PD的进展而升高,进而促进α-Syn的聚集。这一现象对阐明PD的疾病进展具有重要意义。 展开更多
关键词 帕金森病 polo样激酶2 alpha-突触核蛋白 寡聚体
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Alpha-突触核蛋白寡聚体致帕金森病小鼠模型的行为学变化 被引量:4
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作者 王鹏 历春 +1 位作者 王海鹏 盖晓东 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第21期5227-5230,共4页
目的观察家族型帕金森病(PD)alpha-突触核蛋白(α-Syn)突变体A53T和A30P寡聚体导致小鼠PD模型的行为学变化,探讨α-Syn寡聚体在体内的神经毒性作用。方法制备野生型α-Syn、家族型突变体A53T和A30P的聚集体,对C57BL/6小鼠进行纹状体注... 目的观察家族型帕金森病(PD)alpha-突触核蛋白(α-Syn)突变体A53T和A30P寡聚体导致小鼠PD模型的行为学变化,探讨α-Syn寡聚体在体内的神经毒性作用。方法制备野生型α-Syn、家族型突变体A53T和A30P的聚集体,对C57BL/6小鼠进行纹状体注射。培养至第30、60天,进行爬杆实验、悬吊实验、滚轴实验和平衡木实验评估行为学改变。免疫组织化学方法检测黑质多巴胺能神经元改变。结果实验鼠纹状体α-Syn寡聚体注射后30 d出现PD样运动障碍表现,纹状体注射30 d和60 d后,各组小鼠的爬杆实验结果均与对照组无差异(P>0.05)。注射30 d后,野生型α-Syn寡聚体组小鼠平衡木实验、悬挂实验、滚轴实验与对照组无差异(P>0.05);A53T和A30P组小鼠平衡木时间比对照组长(P<0.05),滚轴上时间比对照组小鼠缩短(P<0.05),悬挂评分比对照组明显降低(P<0.01),与野生型α-Syn寡聚体组相比有统计学差异(P<0.05)。注射60 d后,野生型α-Syn寡聚体组小鼠平衡木实验平均通过时间比对照组小鼠长(P<0.05)、悬挂实验评分较对照组小鼠降低(P<0.05);A53T和A30P组小鼠各项行为学评估与对照组小鼠差异显著(P<0.01)、与野生型α-Syn寡聚体组相比有差异(P<0.05)。A53T和A30P组小鼠黑质多巴胺能神经元数目下降(P<0.05)。结论纹状体注射α-Syn突变体A53T和A30P寡聚体,模型小鼠出现PD样行为学改变和黑质多巴胺能神经元减少。 展开更多
关键词 帕金森病 alpha-突触核蛋白 寡聚体
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优化人alpha-syn基因疫苗免疫MPTP慢性PD小鼠的神经保护作用 被引量:2
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作者 王法祥 彭国光 +2 位作者 王加才 王少君 何卿玮 《第四军医大学学报》 CAS 北大核心 2009年第20期2125-2128,共4页
目的:探讨优化高分泌型人α-突触核蛋白(human alpha—synuclein,ha—syn)基因疫苗免疫MPTP慢性帕金森病小鼠的治疗效果和神经免疫保护作用.方法:建立慢性PD小鼠模型,采用神经毒素MPTP25mg/(kg·d),2次/wk,累计共10次... 目的:探讨优化高分泌型人α-突触核蛋白(human alpha—synuclein,ha—syn)基因疫苗免疫MPTP慢性帕金森病小鼠的治疗效果和神经免疫保护作用.方法:建立慢性PD小鼠模型,采用神经毒素MPTP25mg/(kg·d),2次/wk,累计共10次.建模后随机分为3组:优化基因疫苗组、疫苗组、PBS对照组;每次治疗前,每只动物分别在双侧后肢胫骨前肌部位注射5g/L布比卡因50μL,注射72h后,3组动物分别于同部位同深度注射优化基因疫苗、基因疫苗或PBS各50μL,1次/3wk,共3次.末次免疫后2wk观察行为学改变后,处死取脑.运用免疫荧光、免疫组化等方法观察酪氨酸羟化酶阳性细胞数,以及α-syn表达变化.结果:优化基因疫苗组、疫苗组小鼠爬杆能力与PBS对照组比较都得到明显改善,有统计学差异(P〈0.05);但优化基因疫苗组与疫苗组行为学评分间差异无统计学意义.优化基因疫苗组酪氨酸羟化酶阳性细胞数与其它两组相比增多约20%-68%(P〈0.05),α-syn表达减少约15%~45%(P〈0.05).结论:优化基因疫苗具有较强改善帕金森小鼠行为学的作用,能增强疫苗的免疫原性,促进受损黑质细胞修复,对帕金森病小鼠有更好的免疫治疗作用. 展开更多
关键词 帕金森病 MPTP 基因疫苗 免疫保护 alpha-突触核蛋白
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不同亚细胞定位的alpha-突触核蛋白对SK-N-SH细胞的毒性影响 被引量:2
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作者 赵云 韩玉坤 +2 位作者 郑焱 杨慧 张建亮 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期164-170,共7页
在帕金森病中,alpha-突触核蛋白(α-synuclein)累积与聚集所产生的细胞毒性是发病的重要原因。本文目的是探求不同亚细胞定位的α-突触核蛋白对于细胞的毒性影响。分别在α-突触核蛋白前插入核输出序列(nuclear export sequence,NES)或... 在帕金森病中,alpha-突触核蛋白(α-synuclein)累积与聚集所产生的细胞毒性是发病的重要原因。本文目的是探求不同亚细胞定位的α-突触核蛋白对于细胞的毒性影响。分别在α-突触核蛋白前插入核输出序列(nuclear export sequence,NES)或核定位序列(nuclear localization sequence,NLS),使其特定地表达在细胞质或细胞核中。构建成功的质粒分别在神经母细胞瘤SK-N-SH细胞中表达,通过免疫荧光与Western印迹法检测蛋白质的表达情况。结果显示,NES-α-synuclein特异性地在细胞质中表达,NLS-α-synuclein特异性地在细胞核中表达。乳酸脱氢酶法检测结果表明,相较于WT-α-synuclein组,NES-α-synuclein组的乳酸脱氢酶的释放量减少26. 54%,NLS-α-synuclein组的乳酸脱氢酶释放量增加12. 85%。CCK8法检测细胞活性结果表明,相较于WT-α-synuclein组,NES-α-synuclein组的细胞活力提高35. 51%,NLS-α-synuclein组的细胞活力减少7. 93%。上述结果提示,胞质内表达α-synuclein对于细胞的毒性更小,而细胞核内表达的α-synuclein对细胞有更强的毒性作用。这些发现为研究帕金森病的分子机制提供了新的研究思路。 展开更多
关键词 alpha-突触核蛋白 定位序列 输出序列 细胞毒性
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Alpha-突触核蛋白与完整线粒体相互作用的NMR研究 被引量:2
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作者 余锦波 张偲 +2 位作者 张则婷 徐国华 李从刚 《波谱学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期164-172,共9页
天然无结构蛋白alphα-突触核蛋白(α-synuclein)能影响线粒体的形态、动力学及损害线粒体正常功能,被认为是帕金森症的致病机制之一.α-synuclein与线粒体模拟膜及分离提取的完整线粒体的相互作用研究是理解该蛋白如何影响线粒体的有... 天然无结构蛋白alphα-突触核蛋白(α-synuclein)能影响线粒体的形态、动力学及损害线粒体正常功能,被认为是帕金森症的致病机制之一.α-synuclein与线粒体模拟膜及分离提取的完整线粒体的相互作用研究是理解该蛋白如何影响线粒体的有效途径.文献报道α-synuclein能与磷脂模拟的线粒体内膜相互作用却不与模拟的外膜相互作用,且N端在与线粒体的结合中扮演重要角色,但具体的作用位点仍不十分清楚.本文利用核磁共振(NMR)方法研究了α-synuclein与大鼠肝脏中分离的完整线粒体的相互作用,发现α-synuclein能与线粒体外膜相互作用,且作用区域位于α-synucleinN端的前60个氨基酸残基.这一结果与文献报道并不相同,可能是因为α-synuclein与线粒体外膜的作用不仅依赖于膜组分,可能也和膜的曲率或膜上其他组分等相关,而这些是模拟膜所不易体现的.同时,我们的研究也证实NMR是研究蛋白质与分离完整线粒体相互作用的有效方法. 展开更多
关键词 磁共振(NMR) alpha-突触核蛋白 完整线粒体 相互作用
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双重结合肽段协助胞内蛋白酶体系统降解alpha-突触核蛋白
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作者 郝梦娇 任晓曦 +2 位作者 陈茜 邓邺云 张建亮 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1675-1681,共7页
alpha-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)异常累积与聚集是帕金森病的重要致病因素之一。目前,已有的降低细胞内α-syn的方法多是从抑制新蛋白质合成角度进行,而无法干预已经存在并产生毒性的蛋白质。该研究旨在探索一种可以降解α-sy... alpha-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)异常累积与聚集是帕金森病的重要致病因素之一。目前,已有的降低细胞内α-syn的方法多是从抑制新蛋白质合成角度进行,而无法干预已经存在并产生毒性的蛋白质。该研究旨在探索一种可以降解α-syn的新方法,从而挽救α-syn造成的细胞损伤。本研究依据Trim-Away方法设计了2种针对α-syn降解的肽段,即Pep1和Pep2,并将其过表达至HEK293T以及SH-SY5Y细胞中。Western印迹检测和免疫荧光分析以及免疫共沉淀结果表明,Pep1和Pep2可以在上述细胞系中表达,并与α-syn形成复合物,协助胞内蛋白酶体系统降解α-syn(P<0.05,P<0.0001)。进一步的细胞活力以及细胞毒性结果显示,Pep1和Pep2可以挽救α-syn引起的细胞活力的下降(P<0.0001),并且可以缓解α-syn造成的细胞毒性的增加(P<0.0001)。总之,本文的结果提示,肽段可以协助胞内蛋白酶体系统降解α-syn,并缓解α-syn造成的细胞损伤。本研究为短肽的研发、应用以及帕金森病的干预提供新的思路。 展开更多
关键词 alpha-突触核蛋白 Trim-Away 肽段 帕金森病 蛋白酶体
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C2神经酰胺对帕金森病模型鼠多巴胺能神经元的保护作用
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作者 李家慧 齐雪 +3 位作者 朱远峰 禹璐 刘立峰 王鹏 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第11期1653-1659,共7页
背景:C2神经酰胺可减少Alpha突触核蛋白(Alpha-Synuclein,α-Syn)寡聚体的形成,其作为蛋白磷酸酶2A激动剂在中枢神经系统对细胞老化具有重要调节作用。目的:探究C2神经酰胺对多巴胺能神经元的保护作用机制。方法:将25只C57BL/6系小鼠随... 背景:C2神经酰胺可减少Alpha突触核蛋白(Alpha-Synuclein,α-Syn)寡聚体的形成,其作为蛋白磷酸酶2A激动剂在中枢神经系统对细胞老化具有重要调节作用。目的:探究C2神经酰胺对多巴胺能神经元的保护作用机制。方法:将25只C57BL/6系小鼠随机分为对照组、模型组及C2神经酰胺低、中、高剂量组,每组5只。除对照组之外,其他各组均通过左侧纹状体注射突变型A53Tα-Syn寡聚体建立帕金森病小鼠模型,在纹状体注射第30天后,3个C2神经酰胺各剂量组小鼠一次性经胃灌注溶于生理盐水中的各剂量C2神经酰胺(1,5,10μg/g),对照组及模型组同法灌注等量生理盐水,于造模后第30-90天,连续每天给药,共60 d,期间观察各组小鼠行为学变化。在纹状体注射第90天后,在适度麻醉条件下对各组小鼠灌注取脑,以免疫组织化学染色分析小鼠中脑黑质多巴胺能神经元的变化,以ELISA法检测小鼠中脑α-Syn寡聚化和磷酸化水平,并分析影响α-Syn磷酸化的相关酶活性变化。结果与结论:①C2神经酰胺对经纹状体注射的突变型A53Tα-Syn寡聚体所导致的小鼠帕金森病样运动障碍具有改善作用,且C2神经酰胺高剂量组对帕金森病模型鼠运动障碍的改善作用更为明显(P<0.01);②突变型A53Tα-Syn寡聚体致使小鼠中脑黑质多巴胺能神经元数目明显减少(P<0.01),而C2神经酰胺高剂量组黑质多巴胺能神经元数目则明显增多(P<0.01);③与模型组相比,C2神经酰胺高剂量组小鼠中脑内α-Syn寡聚体和磷酸化α-Syn水平明显降低(P<0.01),而神经酰胺的水平增高(P<0.05),蛋白磷酸酶2A活力明显上调(P<0.01);④上述数据说明,C2神经酰胺可通过改善小鼠中脑组织α-Syn的磷酸化修饰环境,缓解了由寡聚的α-Syn所诱导的神经毒性作用,保护了小鼠中脑黑质多巴胺能神经元数量的减少,从而减轻帕金森病的运动障碍程度。 展开更多
关键词 C2神经酰胺 多巴胺能神经元 帕金森病 alpha突触核蛋白 蛋白磷酸酶2A 寡聚体 磷酸化 保护作用
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